BR112021007424A2 - sistema de detecção quantitativa rápida de galactose e uso do mesmo - Google Patents
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Abstract
SISTEMA DE DETECÇÃO QUANTITATIVA
RÁPIDA DE GALACTOSE E USO DO MESMO.
Sistema de detecção rápida de galactose tem uma composição de galactose
incluindo uma galactose, uma solução tampão e um antioxidante de 0~99%,
que entra em um corpo humano após o metabolismo e produz uma amostra
biológica; uma tira de teste ou um papel filtro, compreendendo uma
enzima, a enzima reagiria com a amostra biológica produzindo uma
informação eletroquímica; um medidor incluindo uma unidade de fonte de
alimentação para fornecer um sinal; um conector para receber o sinal
fornecido pela unidade de fonte de alimentação, transmitir o sinal para a
tira de teste ou o papel filtro, em que o sinal que reage com as
informações eletroquímicas produz um sinal de resposta correspondente, e
o conector transmite o sinal de resposta correspondente ao medidor; uma
unidade de cálculo para calcular o sinal de resposta correspondente; um
conversor A/D para receber o sinal de resposta correspondente da
unidade de cálculo, transformar o sinal de resposta correspondente em um
sinal de reação digital calculado pela unidade de cálculo; e um
processador para processar o sinal de reação digital, um visor para
exibir o sinal de reação digital; e um terminal digital para receber o
sinal de reação digital.
Description
[0001] A invenção refere-se a um sistema de detecção de galactose, particularmente para medir rapidamente a concentração de galactose em amostra biológica e avaliar o grau de comprometimento das funções hepáticas.
[0002] O fígado está intimamente relacionado com a depuração de muitas drogas que podem ser eliminadas através de diferentes vias metabólicas ou através da excreção biliar. Alterações na taxa de excreção ou metabolismo de uma droga causadas por funções hepáticas anormais podem fazer com que a droga acumule ou iniba a formação de metabólitos ativos. A galactose no sangue está sensivelmente correlacionada com funções hepáticas anormais e, a partir da literatura de pesquisa, evidências mostram que o valor da galactose no sangue está significativamente relacionado ao grau de comprometimento das funções hepáticas. Portanto, as funções residuais do fígado anormal podem ser avaliadas de acordo com o valor de galactose no sangue.
[0003] O método de detecção convencional é usado para injeção intravenosa de 0,5 g/kg de galactose após jejum por 8 horas e mediu a concentração de galactose no plasma após 60 minutos (Tang H.S. et al. (1992) Digestion, 52:222-231; Ranek L. et al. (1983) Clin. Physiol. 3:173-178). O método de medição compreende: desenhar uma curva de medição de acordo com uma relação entre diferentes concentrações de soluções de galactose padrão e seus valores de absorção de luz; adicionar HCIO 4 no sangue extraído e agitar para misturar, então retirar sobrenadante por centrifugação; adicionar KOH ao sobrenadante e agitar para misturar, então, retirar sobrenadante por centrifugação novamente; e, em seguida, adicionar galactose desidrogenase no sobrenadante e colocá-la em uma sala escura por 60 minutos para evitar a imprecisão da reação de cor para preparar uma amostra e medir o valor de absorção de luz desta; e, finalmente, encontrar o valor de concentração pela curva de medição. No entanto, o processo de detecção é complicado e demorado, e requer o uso de uma variedade de medicamentos. Portanto, é necessário um procedimento demorado para se obter o resultado de detecção.
[0004] A patente de Taiwan Nº I292478 divulgou um método de produção da amostra de teste para a determinação da função hepática e da tira de teste de amostragem. O método também precisa ser injetado com galactose no corpo de um sujeito e aguardar 60 minutos para medir a concentração de galactose no sangue. O método de medição compreende: desenhar uma curva de medição de acordo com uma relação entre diferentes concentrações de soluções de galactose padrão e seus valores de absorção de luz; adicionar ácido tricloroacético ao papel de teste e agitar por 30 minutos, então retirar o solvente e adicionar um solvente contendo galactose desidrogenase neste e agitar por 30 minutos, e então adicionar um agente cromogênico no solvente resultante, e, finalmente, medir o valor de absorção de luz deste. No entanto, o método é baseado na injeção de galactose no corpo humano e precisa produzir a amostra de teste. O processo de detecção é complicado e demorado. Portanto, um método de detecção de galactose rápido e simples é necessário na técnica para pacientes que precisam detectar galactose.
[0005] A patente de Taiwan M488635 divulgou a tira de teste biológica; a patente US US971995 divulgou o sistema de detecção do teste de hematócrito, o sistema compreendendo uma tira de teste eletroquímica e um medidor. Devido às técnicas anteriores acima, é uma tecnologia muito comum de supervisão da condição corporal por método eletroquímico. É por causa da instabilidade da proteína enzimática que a enzima não pode ser preservada em um ambiente alcalino ou condição seca. A enzima é, portanto, geralmente armazenada em uma solução ácida, tal como preservada em solução de sulfato de amina ácida com um tempo de armazenamento muito curto. Portanto, fornecer uma tira de teste que pode ser armazenada em estado sólido por um longo período é outro problema a ser resolvido no campo.
[0006] Um objetivo da presente invenção é fornecer um sistema de detecção quantitativa rápida de galactose, compreendendo uma composição de galactose, uma tira de teste ou um papel filtro e um medidor.
[0007] A composição de galactose inclui uma galactose, um tampão e um antioxidante de 0~99%, que entra em um corpo humano após o metabolismo e produz uma amostra biológica;
[0008] A tira de teste ou o papel filtro, compreendendo uma enzima, a enzima reagiria com a amostra biológica produzindo uma informação eletroquímica; e
[0009] O medidor inclui uma unidade de fonte de energia para fornecer um sinal. O conector é usado para receber o sinal fornecido pela unidade de fonte de energia e transmitir o sinal para a tira de teste ou o papel filtro, em que o sinal que reage com as informações eletroquímicas produz um sinal de resposta correspondente e o conector transmite o sinal de resposta correspondente ao medidor. A unidade de cálculo é usada para calcular o sinal de resposta correspondente. O conversor A/D é usado para receber o sinal de resposta correspondente da unidade de cálculo, transformando o sinal de resposta correspondente calculado pela unidade de cálculo em um sinal de reação digital. O processador é usado para processar o sinal de reação digital. O visor para exibir o sinal de reação digital e um terminal digital para receber o sinal de reação digital
[0010] Para alcançar o objetivo acima, o tampão é selecionado de um grupo incluindo tampão acético, tampão de citrato, tampão de fosfato, tampão de acetato, tampão de carbonato, tampão de ácido ascórbico e tampão de trietanolamina.
[0011] Para alcançar o objetivo acima, o antioxidante é selecionado do grupo que inclui vitamina C e/ou bissulfito de sódio, vitamina A, vitamina E, flavonoides, polifenóis, ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), ácido dietilenotriaminapentacético (DTPA) e ácido de NTA-Nitrilotriacetato (NTA).
[0012] Para alcançar o objetivo acima, a galactose incluindo D-(+)-galactose, L-(- )-galactose, isótopo de galactose estável, galactose cíclica ou derivado de galactose.
[0013] Para alcançar o objetivo acima, a composição de galactose é administrada através de administração oral, injeção, pulverização, inalação, bucal, retal, supositório ou outra forma aceitável na medicina.
[0014] Para alcançar o objetivo acima, a maneira de administração oral é deixar os usuários tomarem a composição de galactose com antecedência, então o teor de galactose no corpo humano é medido pela medição do teor de galactose na amostra biológica.
[0015] Para alcançar o objetivo acima, o modo de injeção é permitir que os usuários injetem a composição de galactose no corpo com antecedência, então o teor de galactose na amostra biológica do corpo é medido pela medição do teor de galactose na amostra biológica.
[0016] Outro objetivo da presente invenção é fornecer uma tira de teste, a tira de teste compreende um substrato isolante, uma unidade de eletrodo configurada no substrato isolante e um primeiro espaçador isolante que cobre uma parte da unidade de eletrodo e inclui um canal da zona de reação localizado em uma primeira borda do espaçador isolante, em que outra parte da unidade de eletrodo é exposta ao canal da zona de reação; e um segundo espaçador isolante incluindo uma segunda borda, o segundo espaçador isolante que cobre o canal da zona de reação do primeiro espaçador isolante e a primeira borda do primeiro espaçador isolante, a segunda borda do segundo espaçador isolante, e a mesma borda lateral do substrato isolante estão todos em forma de arco convexo, e a borda do substrato isolante é côncavo para dentro em relação à metade frontal do canal da zona de reação; em que o canal da zona de reação compreende pelo menos uma camada de reação, a camada de reação é coberta pela unidade de eletrodo no canal da zona de reação incluindo pelo menos galactose e um meio condutor para reagir com a amostra biológica através de reação eletroquímica; em que a tira de teste utiliza a ponta convexa da segunda borda do segundo espaçador isolante e a estrutura côncava do substrato isolante em relação à metade frontal do canal da zona de reação para reduzir a força coesiva da amostra biológica, e permite que a amostra biológica avance rapidamente sob a ação do fenômeno capilar; em que as enzimas podem oxidar, reduzir, decompor, ou metabolizar a galactose.
[0017] Para alcançar o objetivo acima, a faixa de teste de galactose na tira de teste é de 50-2000 μg/ml.
[0018] Para alcançar o objetivo acima, o substrato isolante é selecionado do grupo que consiste em cloreto de polivinila (PVC), fibra de vidro (FR-4), sulfona de poliéster, placa de baquelite, tereftalato de polietileno (PET), policarbonato (PC), polipropileno (PP), polietileno (PE), poliestireno (PS), placa de vidro, cerâmica ou qualquer combinação destes.
[0019] Para alcançar o objetivo acima, em que a unidade de eletrodo é selecionada do grupo que consiste em paládio, platina, coloide de ouro, titânio, carbono, prata, cobre, ouro e prata.
[0020] Para alcançar o objetivo acima, a camada de reação é selecionada do grupo que consiste em enzima, coenzima, solução tampão, estabilizador e surfactante.
[0021] Para alcançar o objetivo acima, o meio condutor é selecionado do grupo que consiste em ferroceno, ferrocênio, azul de metileno, tricloreto de tris(acetonitrila)rutênio, di-hidroxibenzoquinona, fenazinametossulfato, tetratiafulvaleno, tetra-ciano-quino-dimetano, metil viologeno, azul de toluidina, 5,6- diamino-1,10-fenantrolina, 2,2'-bipiridina.
[0022] Para alcançar o objetivo acima, o meio condutor ainda compromete o composto de íons metálicos, o composto de íons metálicos é selecionado do grupo que consiste em MgCl2, BeCl2, CaCl2, SrCl2, BaCl2 e qualquer combinação destes.
[0023] Para alcançar o objetivo acima, a solução tampão é selecionada do grupo que consiste em Tris, Tris-HCl, PBS, MES, CHES, Borato, Misturas Tampões Universais (CPB) , MOPS, TES, HEPES, TAPSO, Tricina, Bicina e TAPS.
[0024] Para alcançar o objetivo acima, o estabilizador é selecionado do grupo que consiste em Xilitol, manitol, polixilose, araboxilano, manano, trealose, PEG, PVA, PEO, Methocel, agarose, sol-gel, colágeno, quitosano, BSA, caseína, neoproteína, aminoácido e qualquer uma combinação destes.
[0025] Para alcançar o objetivo acima, o surfactante é selecionado do grupo que consiste em um surfactante catiônico, um surfactante aniônico, um surfactante iônico neutro e um surfactante não iônico.
[0026] Para alcançar o objetivo acima, a enzima pode ser seca, solidificada e armazenada em um ambiente neutro, ácido ou alcalino
[0027] Outro objetivo da presente invenção é fornecer um método de realização do sistema de detecção quantitativa rápida de galactose dentro de um usuário, compreendendo: (1) o usuário ingerir uma composição de galactose com antecedência; (2) uma amostra biológica é obtida usando uma caneta de amostragem biológica; (3) a amostra biológica é absorvida por uma tira de teste da caneta de amostragem biológica; (4) a tira de teste é inserida em um medidor; e (5) o usuário ou uma equipe médica profissional lê o valor da concentração de galactose para determinar uma doença ou função residual hepática do usuário.
[0028] Para alcançar o objetivo acima, o método pode ser manipulado pelo sujeito ou equipe profissional.
[0029] Para alcançar o objetivo acima, a doença é galactosemia neonatal.
[0030] A Figura 1 é uma vista de aparência frontal de um sistema de detecção rápida de galactose.
[0031] A Figura 2 é uma vista esquemática em bloco de um sistema de medidor no sistema de detecção rápida de galactose.
[0032] A Figura 3 é um resultado de teste de exatidão para o sistema de detecção rápida de galactose.
[0033] A Figura 4 é um resultado de teste de precisão para o sistema de detecção rápida de galactose.
[0034] A Figura 5 é uma vista esquemática da estrutura da tira de teste.
[0035] A Figura 6 é uma análise de volume de sangue de um papel filtro geral.
[0036] A Figura 7 é um resultado de teste de exatidão de galactose sob vários volumes da tira de teste.
[0037] A Figura 8 é um resultado de teste para os dias de armazenamento da tira de teste.
[0038] A Figura 9 é um resultado de teste para testes de avaliação de hematócrito.
[0039] A Figura 10 é um resultado de teste para testes de avaliação de repetibilidade.
[0040] A Figura 11 é um tipo de correlação entre o resultado de GSP de galactose por injeção intravenosa e o resultado de galactose OGSP de administração oral.
[0041] A Figura 12 é outro tipo de correlação entre o resultado de GSP de galactose por injeção intravenosa e o resultado de galactose OGSP de administração oral.
[0042] A Figura 13 é um resultado de detecção de tiras de teste concluído por um braço robótico semiautomático.
[0043] A presente invenção é exemplificada nas modalidades a seguir, mas não é limitada por isso. A menos que dito o contrário, os materiais usados na presente invenção estão todos disponíveis no mercado.
[0044] O sistema de detecção rápida de galactose mostrado na Figura 1a da presente invenção adota a tecnologia de detecção eletroquímica de enzimas. O sistema adota principalmente uma tecnologia de instrumento de eletrodo de enzima seca descartável, utiliza a galactose ou seus metabólitos que são metabolizados pelo fígado no corpo humano reagindo com enzima para gerar microcorrente através de reação eletroquímica, então o valor de leitura de galactose é detectado pela medição da microcorrente. A função hepática residual é avaliada de acordo com o valor de leitura. O sistema de detecção quantitativa rápida de galactose da presente invenção não está limitado à avaliação da função hepática, mas também pode diagnosticar doenças relacionadas à galactose, tais como galactosemia neonatal. Além disso, a galactose da presente invenção compreende ainda galactose e seus derivados. A amostra biológica pode ser sangue, saliva, urina, lavagem ou qualquer outro fluido corporal. Modalidade 1: Método para o uso do sistema de detecção quantitativa rápida de galactose 1-1 Uso de tiras de teste para detecção de galactose
[0045] A tira de teste de galactose mostrada na Figura 1b é encapsulada em uma bolsa de folha de alumínio e armazenada a temperaturas de 4°C-10°C (39,2°F- 51,2°F). Antes do uso, a tira de teste precisa ser aquecida por 20 minutos. Após a remoção da vedação, a tira de teste de galactose precisa ser usada em 30 minutos. Uma vez que este tempo tenha passado, a tira de teste é descartada e não pode ser usada novamente. 1-2 Aquisição e preparação de amostras
[0046] O usuário precisa beber a composição de galactose oral primeiro, em que o teor de galactose é de 1%-80%, preferencialmente 4%-40% em peso da composição de galactose total, em que a solução tampão não pode ser adicionada ou pode ser adicionada ao peso total de 0,001%-5% e o antioxidante não pode ser adicionado ou pode ser adicionado ao peso total de 0,001%-5%. A fórmula apropriada pode ser preparada selecionando o tampão e o antioxidante, e adicionando-se o conteúdo dos seguintes ingredientes: antioxidante de 0,01M-1M selecionado de um grupo incluindo vitamina C, bissulfito de sódio, vitamina A, vitamina E, flavonoides, polifenóis, ácido etilenoaminatetracético (EDTA), ácido dietilenotriaminapentacético (DTPA), e ácido de NTA-nitrilotriacetato (NTA); e/ou solução tampão de 0,01M-1M selecionado de um grupo incluindo tampão acético, tampão de citrato, tampão de fosfato, tampão de acetato, tampão de carbonato, tampão de ácido ascórbico, e tampão de trietanolamina com ajuste dos valores de pH variaram 4,0-9,0. Uma fórmula estável pode ser obtida pela adição de 0,01% de tampão de citrato e 0,5% de bissulfito de sódio com um valor de pH de 4,5. Após beber a composição de galactose acima por 60 minutos, os dedos são limpos com sabão e água morna e secos e, em seguida, as pontas dos dedos são limpas com algodão com álcool antes da amostragem biológica. Depois que as pontas dos dedos estiverem completamente secas, as amostras biológicas são obtidas usando um dispositivo de amostragem biológica para picar levemente as pontas dos dedos e devem evitar o aperto excessivo durante a parte de amostragem biológica. 1-3 Procedimento de uso (1) Calibração do cartão de senha
[0047] Para medir um valor correto de galactose, o medidor de galactose deve ser recalibrado quando uma nova caixa de tiras de teste de galactose for usada todas as vezes. Quando em calibração, somente o cartão de senha anexado à caixa pode ser usado e confirmado se a senha do cartão de senha é igual à senha na caixa de tiras de teste usada para detecção de galactose; em seguida, insira o eletrodo de contato do cartão de senha em uma fenda de cartão de senha do medidor de galactose. Depois de inserir a tira de teste de galactose na fenda da tira de teste do medidor, o medidor irá automaticamente ativar e mostrar o exemplo “ ” na tela. O usuário precisa confirmar que a senha é igual ao do cartão de senha e, em seguida, o cartão de senha é retirado. Assim, a calibração é concluída e o teste de galactose pode ser realizado. (2) Detecção de galactose
[0048] O usuário primeiro lava e limpa completamente os dedos e, em seguida, coloca a agulha de amostragem biológica no dispositivo de amostragem biológica no local fixado. Depois de inserir uma tira de teste de galactose na fenda da tira de teste do medidor, o medidor é ativado automaticamente e mostra exemplo “ ” na tela. O usuário confirma que a senha na tela é igual à da caixa de tiras de teste e pode coletar amostras biológicas quando um símbolo de gota de sangue “ ” piscar na tela.
[0049] Antes da amostragem da amostra biológica, limpe as pontas dos dedos com algodão com álcool. Depois que as pontas dos dedos estiverem completamente secas, as amostras biológicas são obtidas usando um dispositivo de amostragem biológica para picar levemente as pontas dos dedos. Ao permitir que a amostra biológica toque levemente em uma abertura de absorção de amostra biológica da tira de teste, a tira de teste absorveria automaticamente a amostra biológica em uma zona de reação. Ao ver que uma janela de teste transparente na zona de reação da tira de teste aparece completamente vermelha e ouvindo um som de “bipe”, a amostra biológica na ponta dos dedos pode ser movida. Ao final do teste (após cerca de 1 minuto), um valor de galactose será exibido na tela. Além disso, o potencial dessa leitura pode ser transmitido aos outros, incluindo médicos por meio de Bluetooth ou conexão semelhante por meio de um telefone celular ou computador.
[0050] Após a conclusão do teste, a tira-teste é retirada e descartada corretamente. Se nenhum teste for realizado consecutivamente, o medidor será desativado automaticamente após três minutos. Modalidade 2: Teste e princípio do sistema de detecção
[0051] A presente invenção fornece principalmente um sistema para medir o teor de galactose em amostra biológica. Os usuários tomam a composição de galactose mencionada anteriormente. Após a composição de galactose ser metabolizada pelo fígado no corpo humano, a galactose ou metabólitos desta estarão presentes no sangue. Os usuários coletam uma amostra de sangue das pontas dos dedos e pingam a amostra na tira de teste, o que é reivindicado pela presente invenção. Devido à enzima na tira de teste, a enzima poderia reagir com a galactose ou metabólitos desta, em seguida, gerar corrente elétrica através de reação eletroquímica. Ao inserir a tira de teste no medidor da presente invenção, o medidor detecta a quantidade de galactose no corpo humano pela detecção do sinal de corrente elétrica na tira de teste. Os usuários poderiam, assim, supervisionar a condição de saúde dos usuários. Como o processo de detecção é muito simples, ele pode reduzir o tempo de detecção de galactose em comparação com as técnicas anteriores com alta exatidão e precisão.
[0052] A Figura 2 é uma vista esquemática em bloco do sistema de detecção de galactose de acordo com uma modalidade da presente invenção. O sistema compreende uma tira de teste 100 e um medidor 200.. O medidor 200 inclui um conector 210 conectado ao externo, uma unidade de cálculo 211 para calcular a concentração, um conversor A/D 212, um processador 213 e um visor 214. Quando a unidade de fonte de alimentação 215 aplica um sinal (o sinal é preferencialmente um sinal de onda quadrada na frequência de 1kHz-22kHz; a voltagem é 50mV-5V, preferencialmente 300mV-800mV) à tira de teste através do conector 210, a galactose ou metabólito desta na amostra biológica e uma enzima na tira de teste reagem através de reação eletroquímica, produzindo uma informação eletroquímica. O sinal que reage com as informações eletroquímicas produz um sinal de resposta correspondente, e o sinal de resposta correspondente é transmitido para a unidade de cálculo 211 do medidor 200 através do conector 210. Em seguida, as unidades de cálculo 211 calcularão o sinal de resposta correspondente, produzindo o sinal de resposta correspondente ao conversor A/D 212 para transformar o sinal de resposta correspondente em um sinal de reação digital que é processado adicionalmente pelo processador 213 e o resultado da medição será exibido através do visor 214. Além disso, o sinal de reação digital poderia ser transmitido para um terminal digital 300, como o envio do sinal de concentração de galactose para o telefone celular ou computador através de Bluetooth ou conexão sem fio. 2-1 Teste de exatidão
[0053] Primeiro, preparar cinco concentrações diferentes de amostras de galactose (que são, respectivamente, 200 μg/ml, 500μg/ml, 900μg/ml, 1200 μg/ml e 1500 μg/ml), cada uma contendo 24 grupos, e adicionar sangue venoso a eles, então usar o medidor da presente invenção para testar os valores de concentração, calcular sua média (μg/ml), desvio padrão (S.D.) e coeficiente de variações (%C.V.), e fazer um gráfico de análise de regressão, em que o ambiente de detecção é a temperatura ambiente (25±5°C) e a umidade relativa é 20-60%, conforme mostrado na Figura 3. O valor de leitura do medidor da presente invenção tem um coeficiente de correlação alto de até 0,98 da concentração real de galactose, que representa altamente exato para o medidor da invenção. 2-2 Teste de precisão
[0054] Primeiro, preparar cinco concentrações diferentes de amostras de galactose (que são respectivamente 200 μg/ml, 500 μg/ml, 900 μg/ml, 1200 μg/ml e 1500 μg/ml) a uma temperatura ambiente (25±5°C) e 20-60% de umidade relativa, cada uma contendo 3 grupos e adicionando sangue venoso a eles, então usando o medidor da presente invenção para testar os valores de concentração e repetir os testes por oito dias, calculando sua média do coeficiente de variação (%C.V.) (conforme mostrado na Figura 4). A partir dos dados na Figura 4 é mostrado que o coeficiente de variação médio (%C.V.) das cinco amostras em oito dias variou de 6,5- 7,5 representa a alta precisão do instrumento de teste.
[0055] À luz do resultado anterior, o procedimento do sistema de detecção de galactose da presente invenção é simples e rápido. É porque a fórmula da composição de galactose da presente invenção pode ser metabolizada rapidamente pelo fígado no corpo humano, permitindo que o sangue ou fluido corporal contenha galactose ou metabólitos desta. Em seguida, colha a amostra pela ponta dos dedos. Depois que a amostra reagir com a enzima na tira de teste através de reação eletroquímica, leve o medidor para detectar a galactose por apenas 1 minuto sem preparar a amostra de teste adicionalmente. O procedimento deduz a quantidade de etapas para detectar a galactose que reduz ainda mais o tempo de detecção. Portanto, a presente invenção fornece um método de detecção de galactose rápido, simples e altamente preciso para pacientes que precisam detectar galactose. Modalidade 3: Detecção de tiras de teste
[0056] A Figura 5 é uma vista esquemática da tira de teste de acordo com uma modalidade da presente invenção. A tira de teste 100 inclui um substrato isolante 110, uma unidade de eletrodo 120, um primeiro espaçador isolante 130 e um segundo espaçador isolante 140. A tira de teste contém enzima que reage com galactose ou metabólitos desta para ter reação eletroquímica.
[0057] Nesta modalidade, o substrato isolante 110 tem uma superfície plana que tem isolamento elétrico e resistência ao calor entre 40-120°C. O material do substrato isolante 110 é selecionado dentre cloreto de polivinila (PVC), fibra de vidro (FR-4), sulfona de poliéster, placa de baquelite, tereftalato de polietileno (PET), policarbonato (PC), polipropileno (PP), polietileno (PE), poliestireno (PS), placa de vidro, cerâmica ou qualquer combinação dos materiais descritos acima.
[0058] Conforme mostrado na Figura 5, a unidade de eletrodo 120 é configurada no substrato isolante 110. A unidade de eletrodo 120 compreende uma primeira extremidade 122 e uma segunda extremidade 124 que são opostas. Na presente modalidade, a unidade de eletrodo 120 pode ser composta de uma pluralidade de eletrodos isolados uns dos outros. O material da unidade de eletrodo 120 pode ser qualquer substância condutora, como cola de paládio, cola de platina, cola de ouro, cola de titânio, cola de carbono, cola de prata, cola de cobre, cola mista de prata-ouro, cola mista de prata-carbono ou qualquer combinação dos materiais condutores descritos acima. Em uma modalidade, a unidade de eletrodo 120 consiste em uma camada de pó de carbono condutora ou uma camada de metal. Em ainda outra modalidade, a unidade de eletrodo 120 consiste em uma camada de prata adesiva condutora e uma camada de pó de carbono condutora da mesma, em que a impedância da camada de pó de carbono condutora é geralmente muito maior do que a camada de adesivo de prata condutora ou outras camadas de metal.
[0059] Os materiais do primeiro espaçador isolante 130 podem incluir, sem limitação, a fita adesiva isolante de cloreto de polivinila (PVC), fita adesiva isolante de éster de ácido etileno tereftálico, verniz isolante seco a calor ou verniz isolante curado por luz ultravioleta. O primeiro espaçador isolante 130 cobre uma parte da unidade de eletrodo 120 (ou seja, a parte da primeira extremidade 122) e inclui um canal da zona de reação 134 localizado em uma primeira borda 132 do primeiro espaçador isolante
130. A primeira extremidade 122 é exposta ao canal da zona de reação 134. A amostra (por exemplo, sangue) é adequada para preencher o canal da zona de reação 134 para realizar a reação eletroquímica subsequente. Os dois lados longos do canal da zona de reação 134 são em forma de escada e a largura do canal da zona de reação 134 adjacente à primeira borda 132 é maior do que a largura afastada da primeira borda 132.
[0060] O canal da zona de reação 134 tem pelo menos uma camada de reação 150 cobrindo pelo menos uma unidade de eletrodo 120 no canal da zona de reação 134 e contendo pelo menos uma galactose e um meio condutor, com amostras (como sangue) para gerar reação química. A camada de reação 150 pode incluir ainda uma área de medição de enzima de galactose e uma área de medição de meio condutor.
[0061] A composição da camada de reação 150 pode ser, mas não está limitada à enzima, coenzima, meio condutor, solução tampão, estabilizador e surfactante. Sendo que o meio condutor é usado para receber os elétrons gerados após uma substância ativa reagir com a amostra, conduz os elétrons ao medidor 200 através da unidade de eletrodo 120, e inclui, mas não está limitado a: ferroceno, ferrocênio, azul de metileno, tricloreto de tris(acetonitrila)rutênio, 2,5-di-hidroxibenzoquinona, fenazinametossulfato, tetratiafulvaleno, tetra-ciano-quino-dimetano, metil viologeno,
azul de toluidina, 5,6-diamino-1,10-fenantrolina, [M(bpy)3]2+(M = Ru ou Os; BPY = 2,2'-bipiridina). Além disso, o meio condutor poderia ser um composto de íons metálico, em que o composto de íons metálico inclui, mas não está limitado a MgCl2, BeCl2, CaCl2, SrCl2, BaCl2 ou uma combinação destes que pode ser dissolvida em uma solução aquosa de uma maneira de íons metálicos sob a ação de absorção entre elétrons e cargas; a solução tampão inclui, mas não está limitada a, soluções tampão neutras e alcalinas de Tris, Tris-HCl, PBS, MES’ CHES, Borato, Misturas de tampão universais (CPB), MOPS, TES, HEPES, TAPSO, Tricina, Bicina e TAPS; O estabilizador compreende, mas não está limitado a, xilitol, manitol, polixilose, araboxilano, manano, trealose, PEG, PVA, PEO, Methocel, agarose, sol-gel, colágeno, quitosano, BSA, caseína, neoproteína, aminoácido ou qualquer uma combinação destes; O surfactante inclui, mas não está limitado a, um surfactante catiônico, um surfactante aniônico, um surfactante iônico neutro, e um surfactante não iônico.
[0062] Na presente modalidade, o segundo espaçador isolante 140 cobre o primeiro espaçador isolante 130, uma parte da unidade de eletrodo 120 e uma parte do substrato isolante 110. Uma vez que o segundo espaçador isolante 140 cobre completamente o canal da zona de reação 134 do primeiro espaçador isolante 130, as superfícies superior, inferior, esquerda e direita do canal da zona de reação 134 são fechadas por três superfícies de parede do segundo espaçador isolante 140, um substrato isolante 110 e o primeiro espaçador isolante 130 ao lado do canal da zona de reação 134 para formar um tubo fechado pentaédrico. Quando a amostra entra no canal da zona de reação 134 através de uma abertura de amostragem biológica, a força adesiva da amostra biológica no canal da zona de reação 134 é maior do que a força coesiva da amostra biológica, de modo que a amostra biológica possa avançar persistentemente.
[0063] Na presente modalidade, a primeira borda 132 do primeiro espaçador isolante 130, a segunda borda 142 do segundo espaçador isolante 140, e a mesma borda lateral do substrato isolante 110, como um todo, estão todas em uma forma de arco convexo. Além disso, como mostrado na Figura 5, a borda do substrato isolante
110 é côncava para dentro em relação à metade frontal do canal da zona de reação
134. A tira de teste 100 da presente modalidade utiliza a ponta convexa da segunda borda 142 do segundo espaçador isolante 140 e a estrutura côncava do substrato isolante em relação à metade frontal do canal da zona de reação 134 para reduzir a força coesiva da amostra biológica e permite que a amostra biológica avance rapidamente sob a ação do fenômeno capilar. Além disso, na presente modalidade, o segundo espaçador isolante 140 compreende ainda um orifício de ventilação 144 localizado em uma posição afastada da segunda borda 142, ou seja, no final do canal da zona de reação 134 do primeiro espaçador isolante 130. O orifício de ventilação 144 é usado para descarregar o ar no canal da zona de reação 134, caso a amostra biológica seja bloqueada por uma bolha de ar e não possa avançar suavemente no canal da zona de reação 134
[0064] Devido à instabilidade da proteína enzimática, a enzima não pode ser preservada em um ambiente alcalino ou condição seca. Portanto, a enzima é geralmente armazenada em uma solução ácida, tal como preservada em solução de sulfato de amina ácida com um tempo de armazenamento muito curto. A enzima perderá a atividade assim que se tornar seca, de modo que a enzima não pode ser armazenada em estado sólido. No entanto, a tira de teste na presente invenção com a fórmula e estrutura acima permite que a enzima não apenas seja preservada em um ambiente ácido, mas também seja solidificada e armazenada em um ambiente neutro ou alcalino. Além disso, a enzima com a fórmula pode reter a atividade em um estado seco e pode ser preservada por um longo tempo. Portanto, a invenção rompeu as restrições anteriores para garantir que a enzima possa ser solidificada e seca, o que é eficaz para secar a enzima na tira de teste e ainda permanecer ativa. 3-1 Detecção de volume detectável da tira de teste
[0065] A Figura 6 é uma análise de volume biológico de um papel filtro geral. O resultado mostra que pelo menos 30μl de volume de amostra biológica na ponta dos dedos do papel filtro podem ser usados para garantir que o erro seja inferior a 15%. No entanto, a tira de teste da presente invenção pode obter uma detecção de amostra biológica de pequeno volume. O método do experimento é preparar três concentrações diferentes de amostras de galactose (que são 200μg/ml, 900 μg/ml e 1500 μg/ml, respectivamente), cada uma das amostras de galactose será 1, 2, 5, 7 e 10 μl de volume para detectar os valores de dados (ver Figura 7) e, repetir cada uma das detecções três vezes, e então calcular a média (μg/ml), desvio padrão (S.D.) e coeficiente de variação (%C.V.), em que o valor de C.V médio aceitável das amostras de galactose abaixo da concentração de 250 μg/ml ou menos precisa de menos de 20%, enquanto a C.V média aceitável de amostras de galactose na faixa de 251-1500 μg/ml precisa de menos de 15%. A Figura 7 mostra que o valor médio de C.V das amostras de galactose com a concentração de 200 μg/ml em cada volume está na faixa de 3,03-8,15% que é inferior a 15%, enquanto que o valor médio de C.V das amostras de galactose com concentrações de 900 μg/ml e 1500 μg/ml em cada volume estão ambas na faixa de 3,14-6,54% que é inferior a 20%. Portanto, a tira de teste da presente invenção pode detectar a galactose com o volume maior ou igual a 1μl. 3-2 Teste de estabilidade a longo prazo da tira de teste
[0066] Para avaliar a condição de serviço da tira de teste sob o ambiente severo, os dias de preservação são estimados em um ambiente de 4 °C. Cinco concentrações diferentes de amostras de galactose (que são 200 μg/ml, 500μg/ml, 1200 μg/ml, 900 μg/ml e 1500 μg/ml, respectivamente) foram preparadas, e foram divididos em três grupos de 30°C, 40°C e 45°C, respectivamente, e, em seguida, o valor de leitura da galactose foi medido um por um, em que o valor de C.V médio aceitável de galactose abaixo da concentração de 250 μg/ml é inferior a 20%, enquanto o valor médio aceitável de C.V. da galactose na faixa de 251-1500 μg/ml precisa de menos de 15%, e o coeficiente de correlação (R) deve ser maior que 0,9. De acordo com os resultados da Figura 8, a tira de teste da presente invenção pode ser armazenada a 4°C por 545,32 dias (o máximo), 30°C por 30 dias, 40°C por 11 dias e 45°C por 7 dias. O ambiente de armazenamento preferencial para a tira de teste da presente invenção é de 4°C-10°C. Pode-se ver que a tira de teste agora está estável por 180 dias a 4°C e por 60 dias em temperatura ambiente. Estima-se que a tira de teste da presente invenção possa permanecer estável por até 545 dias armazenada a 4°C pelo teste de aceleração. 3-3 Teste de avaliação de hematócrito
[0067] Para avaliar se a tira de teste pode detectar os diferentes hematócritos (HCT) das amostras em uma faixa normal, cinco concentrações diferentes de amostras biológicas de galactose (200 μg/ml, 450 μg/ml, 800 μg/ml, 1150 μg/ml e 1500 μg/ml, respectivamente) foram preparadas, e cada amostra de HCT de 20%, 30%, 40%, 50% e 60% foram preparadas. Os valores de leitura de galactose foram então medidos um por um. Entre eles, o valor médio aceitável de C.V de galactose abaixo da concentração de 250 μg/ml precisa de menos de 20%, enquanto o valor médio aceitável de C.V de galactose na faixa de 251-1500 μg/ml precisa de menos de 15%, e o coeficiente de correlação (R) deve ser maior que 0,9. Conforme mostrado na Figura 9, o valor médio de C.V de galactose na faixa de 450-1500 µg/ml é inferior a 15%, e o valor médio de C.V de galactose com a concentração de 200μg/ml é inferior a 20%. Portanto, a tira de teste da presente invenção pode pelo menos detectar a amostra biológica na faixa de HCT de 20%-60%. 3-4 Teste de repetibilidade
[0068] Para avaliar se o resultado do teste do sistema de detecção quantitativa rápida de galactose é repetível, um teste de repetibilidade é realizado da seguinte forma: cinco concentrações diferentes de amostras de galactose (200 μg/ml, 450 μg/ml, 900 μg/ml, 1200 μg/ml e 1500 μg/ml, respectivamente) foram preparadas para adicionar às amostras biológicas, em que cada concentração será testada por três metros, e cada medidor repetirá seis vezes o teste. O valor de C.V médio aceitável de galactose abaixo da concentração de 250 μg/ml precisa de menos de 20%, e o valor de C.V médio aceitável de galactose na faixa de 251-1500 μg/ml precisa de menos de 15%. A partir do resultado da Figura 10, o valor de C.V médio das amostras de galactose na faixa de 500-1500 μg/ml está na faixa de 7,12-9,83%, que é inferior a 15%; e C.V médio das amostras de galactose com a concentração de 200 μg/ml é 14,58%, que é inferior a 20%. Portanto, o resultado do teste do sistema de detecção quantitativa rápida de galactose da presente invenção é repetível.
[0069] À luz do resultado anterior, a tira de teste da presente invenção pode detectar o volume de 1μL da amostra biológica no mínimo. Devido à enzima e fórmula mencionadas acima, a tira de teste pode ser armazenada por 60 dias em temperatura ambiente, por 180 dias a 4°C. Ela supera o obstáculo de problemas no armazenamento. Além disso, como o volume mínimo de amostra biológica é de 1 μL, evita-se o desconforto causado por uma grande ferida por teste, mantendo a alta exatidão dos resultados do teste. A presente invenção fornece aos usuários uma ferramenta preferencial para detectar galactose. Modalidade 4: Usar o sistema de detecção para determinar a função hepática 4-1 Comparação entre o resultado de OGSP da administração oral de galactose e o resultado de GSP da injeção intravenosa de galactose
[0070] Conforme mostrado nas Figuras 11 e 12, um total de 127 sujeitos (56 sujeitos têm função hepática normal e 71 sujeitos têm função hepática comprometida) são testados para determinar a correlação entre um resultado de GSP de galactose por injeção intravenosa e um resultado de galactose OGSP de administração oral. Conforme sugerido na Digestion 1992, 52:222-231, os sujeitos que se juntam ao teste de GSP de galactose por injeção intravenosa são divididos em três grupos: os sujeitos com GSP inferior a 280 μg/ml são definidos em um grupo normal de função hepática; os sujeitos com GSP na faixa de 280-480 μg/ml são definidos em um grupo de função hepática moderadamente comprometida; e os sujeitos com GSP maior que 480 μg/ml são definidos em um grupo de função hepática gravemente comprometida. A partir dos resultados das Figuras 10 e 11, o valor de OGSP da galactose de administração oral é maior do que o valor de GSP da galactose de injeção intravenosa e o valor OGSP da galactose de administração oral cresce com o grau de comprometimento da função hepática, em que OGSP e GSP estão positivamente correlacionados. Os valores de OGSP da galactose de administração oral dos sujeitos no grupo de função hepática normal estão na faixa de 318±27μg/ml (média ± erro padrão) com o valor mínimo de 18μg/ml e valor máximo de 887μg/ml. Os valores de OGSP da galactose de administração oral dos sujeitos no grupo de função hepática levemente ou moderadamente comprometida estão na faixa de 590±40μg/ml com o valor mínimo de 294μg/ml e o valor máximo de 1282μg/ml. Os valores OGSP da galactose de administração oral dos participantes no grupo de função hepática gravemente comprometida estão na faixa de 777±48μg/ml com o valor mínimo de 293μg/ml e o valor máximo de 1499μg/ml. A Tabela 5 mostra os resultados de GSP da galactose por injeção intravenosa e os resultados de OGSP da galactose de administração oral dos três grupos de sujeitos que o valor OGSP da galactose de administração oral cresce com o grau de comprometimento da função hepática. Particularmente, o valor de OGSP da galactose de administração oral é maior do que o valor de GSP da galactose de injeção intravenosa. A partir das Figuras 11, 12 e Tabela 5, pode ser determinado que os valores OGSP da galactose de administração oral dos sujeitos no grupo de função hepática normal estão principalmente na faixa de 264-372 μg/ml (média ± 2*erro padrão) e os valores de OGSP da galactose de administração oral dos sujeitos no grupo com função hepática levemente ou moderadamente comprometida estão principalmente na faixa de 510-670 μg/ml. Os valores de OGSP da galactose de administração oral dos sujeitos no grupo de função hepática gravemente comprometida estão principalmente na faixa de 681-873 μg/ml (média ± 2*erro padrão). Mesmo se os resultados dos sujeitos forem variados devido à diferença individual, os valores de OGSP da galactose de administração oral dos sujeitos no grupo de função hepática normal geralmente não excedem 670 μg/ml, e os valores de OGSP dos sujeitos nos grupos de função hepática comprometida geralmente são maiores que 370 μg/ml. Portanto, outros testes de função hepática devem ser realizados nos sujeitos cujo valor de OGSP for maior que 370 μg/ml. Além da injeção intravenosa, resultados semelhantes foram obtidos por outra injeção ou outras formas de administração.
Tabela 1 Resultado de GSP da injeção intravenosa de galactose e OGSP da administração oral de galactose dos sujeitos (média ± erro padrão) Função hepática Comprometimento leve ou Comprometimento grave normal (N=56) moderado da função hepática da função hepática (N=31) (N=40) IV GSP(µg/ml) 247±16,5*** 423±26,0*** 630±41,0*** Digestion 1992; 52:222-231
IV GSP (µg/ml) 174±8*** 359±10*** 667±29*** OGSP(µg/ml) 318±27*** 590±40*** 777±48*** ***P<0,005(Análise ANOVA e LSD) Modalidade 5: Triagem de galactosemia neonatal
[0071] A galactosemia é uma doença hereditária que é atribuída ao fato de que não há enzima clástica de galactose suficiente no paciente, de modo que a galactose se acumula no corpo. Isso resulta nos sintomas de sonolência, êmese, diarreia, incapacidade de crescimento normal, icterícia e similares. Através da triagem de recém-nascidos, pode-se ter certeza de que não haverá efeitos adversos no leite materno dos bebês. O medidor de galactose da presente invenção pode ser usado para a triagem de galactosemia neonatal. O teste de triagem de galactosemia neonatal não depende da digestão de proteína ou lactose, mas adota uma primeira amostra biológica de bebês, de modo que a composição de galactose não precisa ser coletada antes da triagem e amostra biológica é amostrada de uma ponta do dedo do pé. Se o valor de galactose da amostra biológica for detectado como sendo maior que 100 μg/ml, o que representa o risco de galactosemia neonatal no recém-nascido, um exame adicional é necessário. Modalidade 6: Análise da operação de braço semiautomático
[0072] A Figura 13 mostra uma comparação entre a análise de enzima de papel filtro convencional e a análise de enzima do sistema de detecção quantitativa rápida de galactose realizada usando um braço robótico semiautomático com um método de ponto único de galactose. A análise é separada em GSP da injeção intravenosa de galactose e OGSP da administração oral de galactose, em que o coeficiente de correlação da análise de enzima de papel filtro convencional e a análise enzimática do sistema de detecção quantitativa rápida de galactose de GSP da injeção intravenosa de galactose é 0,963, e o coeficiente de correlação de OGSP da administração oral de galactose é 0,927. Em conclusão, tanto GSP da injeção intravenosa de galactose quanto a OGSP da administração oral de galactose têm um coeficiente de correlação alto acima de 0,9. Portanto, o sistema de detecção rápida de galactose da presente invenção pode ser produzido através da produção em larga escala.
[0073] Em resumo, o sistema de detecção quantitativa rápida de galactose fornecido pela invenção já foi testado por exatidão e precisão, pode ser usado para detectar funções hepáticas e examinar doenças relacionadas à galactose, tais como triagem neonatal para galactosemia, e pode determinar o estado físico das equipes médicas ou pacientes para, então, julgar se um exame adicional é necessário.
Claims (21)
1. Sistema de detecção quantitativa rápida de galactose, caracterizado pelo fato de que compreende: uma composição de galactose incluindo uma galactose, um tampão e um antioxidante de 0~99%, que entra em um corpo e após o metabolismo pelo fígado e produz uma amostra biológica; uma tira de teste ou um papel filtro, compreendendo uma enzima, a enzima reagiria com a amostra biológica produzindo uma informação eletroquímica; e um medidor, incluindo: uma unidade de fonte de alimentação para fornecer um sinal; um conector para receber o sinal fornecido pela unidade de fonte de alimentação e transmitir o sinal para a tira de teste ou o papel filtro, em que o sinal que reage com as informações eletroquímicas produz um sinal de resposta correspondente e o conector transmite o sinal de resposta correspondente ao medidor; uma unidade de cálculo para calcular o sinal de resposta correspondente; um conversor A/D para receber o sinal de resposta correspondente da unidade de cálculo, transformando o sinal de resposta correspondente calculado pela unidade de cálculo em um sinal de reação digital; um processador para processar o sinal de reação digital; um visor para exibir o sinal de reação digital; e um terminal digital para receber o sinal de reação digital.
2. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o tampão é selecionado de um grupo que consiste em tampão de ácido ascórbico, tampão de citrato, tampão de fosfato, tampão de acetato, tampão de carbonato e tampão de trietanolamina.
3. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o antioxidante é selecionado de um grupo que consiste em vitamina C ou/e bissulfito de sódio, vitamina A, vitamina E, flavonoides, polifenóis, ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), ácido dietilenotriaminapentacético (DTPA), ácido de NTA-Nitrilotriacetato (NTA).
4. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a galactose inclui derivados de D-(+)-galactose, L-(-)-galactose, isótopo de galactose estável, galactose cíclica ou derivados de galactose.
5. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição de galactose é administrada através de administração oral, injeção, pulverização, inalação, bucal, retal, supositório ou outra forma aceitável na medicina.
6. Sistema, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o modo de administração oral é permitir que os usuários ingiram a composição de galactose com antecedência, então o teor de galactose no corpo é medido pela medição do teor de galactose na amostra biológica.
7. Sistema, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o modo de injeção é permitir que os usuários injetem a composição de galactose no corpo com antecedência, então o teor de galactose no corpo é medido pela medição do teor de galactose na amostra biológica.
8. Tira de teste, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a tira de teste compreende: um substrato isolante, uma unidade de eletrodo configurada no substrato isolante, um primeiro espaçador isolante cobrindo uma parte da unidade de eletrodo e incluindo um canal da zona de reação situado em uma primeira borda do espaçador isolante, em que outra parte da unidade de eletrodo é exposta ao canal da zona de reação; e um segundo espaçador isolante incluindo uma segunda borda, o segundo espaçador isolante cobrindo o canal da zona de reação do primeiro espaçador isolante, e a primeira borda do primeiro espaçador isolante, a segunda borda do segundo espaçador isolante, e a mesma borda lateral do substrato isolante estão todos em forma de arco convexo, e a borda do substrato isolante é côncava para dentro em relação à metade frontal do canal da zona de reação; em que o canal da zona de reação compreende pelo menos uma camada de reação, a camada de reação é coberta pela unidade de eletrodo no canal da zona de reação incluindo pelo menos galactose e um meio condutor para reagir com a amostra biológica através de reação eletroquímica; em que a tira de teste utiliza a ponta convexa da segunda borda do segundo espaçador isolante e a estrutura côncava do substrato isolante em relação à metade frontal do canal da zona de reação para reduzir a força coesiva da amostra biológica e permite que a amostra biológica avance rapidamente sob a ação do fenômeno capilar; em que a enzima oxida, reduz, decompõe ou metaboliza a galactose.
9. Tira de teste, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o substrato isolante é selecionado do grupo que consiste em cloreto de polivinila (PVC), fibra de vidro (FR-4), sufona de poliéster, placa de baquelite, tereftalato de polietileno (PET), policarbonato (PC), polipropileno (PP), polietileno (PE), poliestireno (PS), placa de vidro, cerâmica ou qualquer combinação destes.
10. Tira de teste, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a unidade de eletrodo é selecionada do grupo que consiste em paládio, platina, coloide de ouro, titânio, carbono, prata, cobre, ouro e prata.
11. Tira de teste, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a camada de reação é selecionada do grupo que consiste em enzima, coenzima, solução tampão, estabilizador e surfactante.
12. Tira de teste, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o meio condutor é selecionado do grupo que consiste em ferroceno, ferrocênio, azul de metileno, tricloreto de tris(acetonitrila)rutênio, di-hidroxibenzoquinona, metossulfato de fenazina, tetratiofulvaleno tetra-ciano-quino-dimetano, metil viologeno, azul de toluidina, 5,6-diamino-1,10-fenantrolina, 2,2'-bipiridina.
13. Tira de teste, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o meio condutivo compreende ainda o composto de íons metálicos, o composto de íons metálicos é selecionado do grupo que consiste em MgCl2, BeCl2, CaCl2, SrCl2, BaCl2 e qualquer uma combinação destes.
14. Tira de teste, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que a solução tampão é selecionada do grupo consistindo em Tris, Tris-HCl, PBS, MES, CHES, Borato, Misturas de tampão universais (CPB), MOPS, TES, HEPES, TAPSO, Tricina, Bicina e TAPS.
15. Tira de teste, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o estabilizador é selecionado do grupo que consiste em Xilitol, manitol, polixilose, araboxilano, manano, trealose, PEG, PVA, PEO, Methocel, agarose, sol- gel, colágeno, quitosano, BSA, caseína, neoproteína, aminoácido e qualquer uma combinação destes.
16. Tira de teste, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o surfactante é selecionado do grupo que consiste em um surfactante catiônico, um surfactante aniônico, um surfactante iônico neutro e um surfactante não iônico.
17. Tira de teste, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a faixa de teste de galactose na tira de teste é 50-2000 μg/ml.
18. Tira de teste, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a enzima pode ser seca, solidificada e armazenada em um ambiente neutro, ácido ou alcalino.
19. Método de execução do sistema, definido na reivindicação 1, em um usuário, caracterizado pelo fato de que compreende: (1) o usuário ingere uma preparação com galactose em sua composição com antecedência; (2) uma amostra biológica é obtida usando um dispositivo de amostragem biológica; (3) a amostra biológica é absorvida por uma tira de teste do dispositivo de amostragem biológica; (4) a tira de teste é inserida em um medidor; e (5) o usuário ou uma equipe médica profissional lê o valor da concentração de galactose como uma doença ou função residual hepática do usuário.
20. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que o método pode ser manipulado pelo sujeito ou equipe profissional.
21. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que a doença é galactosemia neonatal.
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