TR201807495T4 - Sertleştirilebilir kemik ikamesine yönelik geliştirilmiş katılaştırma. - Google Patents
Sertleştirilebilir kemik ikamesine yönelik geliştirilmiş katılaştırma. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201807495T4 TR201807495T4 TR2018/07495T TR201807495T TR201807495T4 TR 201807495 T4 TR201807495 T4 TR 201807495T4 TR 2018/07495 T TR2018/07495 T TR 2018/07495T TR 201807495 T TR201807495 T TR 201807495T TR 201807495 T4 TR201807495 T4 TR 201807495T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- powder
- bone
- hardenable
- csh
- calcium sulfate
- Prior art date
Links
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims abstract description 71
- 238000007711 solidification Methods 0.000 title abstract description 28
- 230000008023 solidification Effects 0.000 title abstract description 28
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 title abstract description 10
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims abstract description 291
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 286
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 139
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 81
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 41
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 claims description 75
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 65
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 claims description 34
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 claims description 31
- NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N iohexol Chemical compound OCC(O)CN(C(=O)C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229960001025 iohexol Drugs 0.000 claims description 29
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 28
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 24
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 24
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims description 22
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims description 19
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 claims description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 17
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 238000005245 sintering Methods 0.000 claims description 15
- -1 for example Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 12
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 10
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 10
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 10
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 10
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 10
- ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J calcium sulfate hemihydrate Chemical group O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 claims description 8
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 5
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N Ioversol Chemical compound OCCN(C(=O)CO)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 4
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 4
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 4
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 4
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004537 ioversol Drugs 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 claims description 4
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 claims description 4
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims description 3
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 claims description 3
- BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N Metrizamide Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(=O)N[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)OC2O)O)=C1I BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 3
- 229960004359 iodixanol Drugs 0.000 claims description 3
- NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N iodixanol Chemical compound IC=1C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C=1N(C(=O)C)CC(O)CN(C(C)=O)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NJKDOADNQSYQEV-UHFFFAOYSA-N iomeprol Chemical compound OCC(=O)N(C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NJKDOADNQSYQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000780 iomeprol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000554 metrizamide Drugs 0.000 claims description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 3
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- DFDJVFYYDGMDTB-BIYVAJLZSA-N 1-n,3-n-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-5-[[(3s,4r,5s)-3,4,5,6-tetrahydroxy-2-oxohexanoyl]amino]benzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)CNC(=O)C1=C(I)C(NC(=O)C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I DFDJVFYYDGMDTB-BIYVAJLZSA-N 0.000 claims description 2
- MKMHLTWTZQIVCH-SFNQMWQSSA-N 3-[acetyl(2-hydroxyethyl)amino]-2,4,6-triiodo-n-methyl-5-[[(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoyl]amino]benzamide Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(NC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO)=C(I)C(N(CCO)C(C)=O)=C1I MKMHLTWTZQIVCH-SFNQMWQSSA-N 0.000 claims description 2
- RHISTIGVAKTTCM-UHFFFAOYSA-N 5-[[3-[3,5-bis(1,3-dihydroxypropan-2-ylcarbamoyl)-n-(2-hydroxyethyl)-2,4,6-triiodoanilino]-3-oxopropanoyl]-(2-hydroxyethyl)amino]-1-n,3-n-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound IC=1C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C=1N(CCO)C(=O)CC(=O)N(CCO)C1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I RHISTIGVAKTTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 claims description 2
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XUHXFSYUBXNTHU-UHFFFAOYSA-N Iotrolan Chemical compound IC=1C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C=1N(C)C(=O)CC(=O)N(C)C1=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C1I XUHXFSYUBXNTHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims description 2
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 claims description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 claims description 2
- 229950008828 ioglucol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003182 iotrolan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 claims description 2
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 claims description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical group N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 claims 1
- 229950002407 iodecimol Drugs 0.000 claims 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 abstract description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 abstract 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 abstract 1
- 238000002161 passivation Methods 0.000 description 47
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 20
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 18
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 13
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 11
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 10
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 9
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 7
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 238000000498 ball milling Methods 0.000 description 5
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 5
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001572 vancomycin hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- LCTORFDMHNKUSG-XTTLPDOESA-N vancomycin monohydrochloride Chemical compound Cl.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 LCTORFDMHNKUSG-XTTLPDOESA-N 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 4
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 4
- 238000010297 mechanical methods and process Methods 0.000 description 4
- 230000005226 mechanical processes and functions Effects 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 3
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J EDTA monocalcium diisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002614 Polyether block amide Polymers 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 2
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- IUNJANQVIJDFTQ-UHFFFAOYSA-N iopentol Chemical compound COCC(O)CN(C(C)=O)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I IUNJANQVIJDFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000824 iopentol Drugs 0.000 description 2
- DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N iopromide Chemical compound COCC(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)N(C)CC(O)CO)=C1I DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002603 iopromide Drugs 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDJZTGMLYITLIQ-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidine Chemical compound C=CN1CCCC1 UDJZTGMLYITLIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDWUPXJEEYOOTR-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-iodophenyl)methyl]guanidine Chemical compound NC(=N)NCC1=CC=CC(I)=C1 PDWUPXJEEYOOTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJNZAXGUTKBIHP-UHFFFAOYSA-N 2-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1I CJNZAXGUTKBIHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQDJTBPASNJQFQ-UHFFFAOYSA-N 2-iodophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1I KQDJTBPASNJQFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RISKINCQRSLFRK-UHFFFAOYSA-N 2h-chromene-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2OCC(C=O)=CC2=C1 RISKINCQRSLFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWLIBARWYNRYQO-OCPVLIPCSA-N 3,5-diacetamido-2,4,6-triiodo-n-methyl-n-[2-[methyl-[(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]-2-oxoethyl]benzamide Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CN(C)C(=O)CN(C)C(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(NC(C)=O)=C1I IWLIBARWYNRYQO-OCPVLIPCSA-N 0.000 description 1
- FRPFEVLOFNAKBS-UHFFFAOYSA-N 3,5-diiodo-1h-pyridin-4-one Chemical compound IC1=CNC=C(I)C1=O FRPFEVLOFNAKBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSMDINRNYYEDRN-UHFFFAOYSA-N 4-iodophenol Chemical compound OC1=CC=C(I)C=C1 VSMDINRNYYEDRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 229910014497 Ca10(PO4)6(OH)2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- QCDFBFJGMNKBDO-UHFFFAOYSA-N Clioquinol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(Cl)C2=C1 QCDFBFJGMNKBDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000948258 Gila Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000720950 Gluta Species 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- FJYJNLIEGUTPIJ-UHFFFAOYSA-N Iobenzamic acid Chemical compound NC1=C(I)C=C(I)C(C(=O)N(CCC(O)=O)C=2C=CC=CC=2)=C1I FJYJNLIEGUTPIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMQYOVYWPWASGU-UHFFFAOYSA-N Iocarmic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(I)C(C(=O)NC)=C(I)C(NC(=O)CCCCC(=O)NC=2C(=C(C(=O)NC)C(I)=C(C(O)=O)C=2I)I)=C1I SMQYOVYWPWASGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIRFJRBSRORBCM-UHFFFAOYSA-N Iopanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC1=C(I)C=C(I)C(N)=C1I OIRFJRBSRORBCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWRUDYQZPTVTPA-UHFFFAOYSA-N Iophendylate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCCCC(C)C1=CC=CC=C1I IWRUDYQZPTVTPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXIGWFXRQKWHHA-UHFFFAOYSA-N Iotalamic acid Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I UXIGWFXRQKWHHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- FFINMCNLQNTKLU-UHFFFAOYSA-N adipiodone Chemical compound OC(=O)C1=C(I)C=C(I)C(NC(=O)CCCCC(=O)NC=2C(=C(C(O)=O)C(I)=CC=2I)I)=C1I FFINMCNLQNTKLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- JHQKUXXJPHSPOL-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid dihydrate Chemical compound O.O.CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JHQKUXXJPHSPOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- RERHJVNYJKZHLJ-UHFFFAOYSA-N bis(2-hydroxyethyl)azanium;2-(3,5-diiodo-4-oxopyridin-1-yl)acetate Chemical compound OCCNCCO.OC(=O)CN1C=C(I)C(=O)C(I)=C1 RERHJVNYJKZHLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical class [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229960005223 diatrizoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009699 differential effect Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960000691 diiodohydroxyquinoline Drugs 0.000 description 1
- CWHBCTLVWOCMPQ-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[(3,5-diiodo-4-oxidophenyl)-(3,5-diiodo-4-oxocyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)methyl]benzoate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C(C=1C=C(I)C([O-])=C(I)C=1)=C1C=C(I)C(=O)C(I)=C1 CWHBCTLVWOCMPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 229940095629 edetate calcium disodium Drugs 0.000 description 1
- 229940048820 edetates Drugs 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229960003795 iobenguane (123i) Drugs 0.000 description 1
- 229960000963 iobenzamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002517 iocarmic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004901 iodamide Drugs 0.000 description 1
- VVDGWALACJEJKG-UHFFFAOYSA-N iodamide Chemical compound CC(=O)NCC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I VVDGWALACJEJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029355 iodipamide Drugs 0.000 description 1
- 229950000077 iodol Drugs 0.000 description 1
- VJOVAKSZILJDBB-UHFFFAOYSA-N iodol Chemical compound IC=1NC(I)=C(I)C=1I VJOVAKSZILJDBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009008 iodophthalein sodium Drugs 0.000 description 1
- 108010016980 iodopsin Proteins 0.000 description 1
- UXZFQZANDVDGMM-UHFFFAOYSA-N iodoquinol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(I)C2=C1 UXZFQZANDVDGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004876 ioglycamic acid Drugs 0.000 description 1
- FZDZULUFHNDEDJ-UHFFFAOYSA-N ioglycamic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(I)C=C(I)C(NC(=O)COCC(=O)NC=2C(=C(C(O)=O)C(I)=CC=2I)I)=C1I FZDZULUFHNDEDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIFJTEYRIMDFPK-UHFFFAOYSA-N iomeglamic acid Chemical compound OC(=O)CCCC(=O)N(C)C1=C(I)C=C(I)C(N)=C1I QIFJTEYRIMDFPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004653 iomeglamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002979 iopanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940029393 iophendylate Drugs 0.000 description 1
- GOIQOQCNFWYSTQ-UHFFFAOYSA-N iophenoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC1=C(I)C=C(I)C(O)=C1I GOIQOQCNFWYSTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004657 iophenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950011575 iopronic acid Drugs 0.000 description 1
- TZADDXVKYWMEHX-UHFFFAOYSA-N iopydol Chemical compound OCC(O)CN1C=C(I)C(=O)C(I)=C1 TZADDXVKYWMEHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004146 iopydol Drugs 0.000 description 1
- 229950007842 iosarcol Drugs 0.000 description 1
- 229960000929 iotalamic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002138 osteoinductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical group 0.000 description 1
- IKYIXZSIKOYSLD-UHFFFAOYSA-N pheniodol sodium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)O)CC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 IKYIXZSIKOYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006139 pheniodol sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000010152 pollination Effects 0.000 description 1
- 229920000117 poly(dioxanone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000218 poly(hydroxyvalerate) Polymers 0.000 description 1
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- XYITYKDGJLHYPW-UHFFFAOYSA-M sodium 2-iodohippurate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1I XYITYKDGJLHYPW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000003746 solid phase reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010671 solid-state reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
- C01B25/16—Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
- C01B25/26—Phosphates
- C01B25/32—Phosphates of magnesium, calcium, strontium, or barium
- C01B25/327—After-treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/025—Other specific inorganic materials not covered by A61L27/04 - A61L27/12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/10—Ceramics or glasses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/3608—Bone, e.g. demineralised bone matrix [DBM], bone powder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/3616—Blood, e.g. platelet-rich plasma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
- A61L27/3645—Connective tissue
- A61L27/365—Bones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/112—Phosphorus-containing compounds, e.g. phosphates, phosphonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/202—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with halogen atoms, e.g. triclosan, povidone-iodine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
- A61L2300/414—Growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/428—Vitamins, e.g. tocopherol, riboflavin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/43—Hormones, e.g. dexamethasone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Botany (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Geology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Buluş, iyileştirilmiş katılaşmaya sahip olan sertleştirilebilir seramik kemik ikame bileşimleri, bu tür bileşimler için tozlar ve bunların tıbbi tedavide üretimi ve kullanımı için yöntemler ile ilgilidir. Buluş özellikle, geliştirilmiş katılaşma özelliklerine sahip, kalsiyum sülfat ve ısıl işlem uygulanmış hidroksiapatit (pasifleştirilmiş HA) içeren, sertleştirilebilir kemik ikamesi tozu ve sertleştirilebilir kemik ikamesi macunu ile ilgili olup, kemik ikamesi kemik kaybı, kemik kırılması, kemik travması ve osteomiyelit gibi destek doku bozukluklarının tedavisi için uygundur.
Description
TARIFNAME
SERTLESTIRILEBILIR KEMIK IKAMESINE YÖNELIK GELISTIRILMIS
KATILASTIRMA
Teknik Alan
Mevcut bulus, gelistirilmis katllâsmaya sahip sertlestirilebilir seramik kemik ikamesi
bilesimleri, bu tür bilesimler için tozlar ve bunlar. üretimi ve medikal tedavide kullanIiIarEl
için yöntemler ile ilgilidir. Bulus özellikle, gelistirilmis katliâsma özelliklerine sahip, kalsiyum
sülfat ve @Eslem uygulanmigihidroksiapatit (pasiflestirilmis HA) içeren, sertlestirilebilir kemik
ikamesi tozu ve sertlestirilebilir kemik ikamesi macunu ile ilgili olup, kemik ikamesi kemik
kaybÇI kemik kiElIBiasÇl kemik travmasEive osteomiyelit gibi destek doku bozukluklarII
tedavisi için uygundur.
Önceki Teknik
Kemik kandan sonra en çok nakledilen dokudur. Kemik bozukluklarIEionarmak için en
güvenilir yöntem, otojen kemik, yani vücudun bir baska bölgesinden alin kemik
kullanmaktlEi Ancak dokunun alIdigiEikinci cerrahi bölgede sorunlar ortaya çiiZiabilmektedir.
Bu fazladan travmanI önlenmesi için allogreftler, aynEtürden bireyler araletla kemik doku
kullanüâbilmektedir. Allogreftlerin östeogenik kapasitesi, otogreftlerden daha düsüktür ve
yeni kemik olusma oranEidaha düsük olabilmektedir. AynEizamanda daha yüksek tekrar
emilim oranlEh, daha büyük immünojenik yan& ve allEiEiiEi daha az revaskülarizasyonuna
sahiptir. Allogreftlerin, örnegin HIV ve hepatit taslýlabileceklerinden, virüsler bakIiIan
kontrol edilmesi gerekmektedir. Allogreftlerin kullannÇikemik nakli ve kemik bozukluklari.
onarnEiçin en yaygI yöntemdir. Tedarik sorunun, beklenmedik güç ve enfeksiyon riski
sorunlarII çözülmesi için, sentetik kemik ikameleri gerçekçi bir alternatif halini almlStE Bu
nedenle sentetik kemik ikamelerine talep ve bunlar. kullan IarEiii iîla artmaktadlB
Seramik bazllîsientetik kemik ikameleri iki ana türe ayrilâbilmektedir. Bir tür katiiâsma bileseni
olarak kalsiyum fosfata dayanmaktadiEive bunlara kalsiyum fosfat alçigîdenmektedir. Bir
diger tür ise kalsiyum sülfata dayanmaktadß Kalsiyum sülfatla en önemli avantaj, bunun
biyolojik uyumlulugudur. Saf kalsiyum sülfat kemik ikamesi ile dezavantajlar hlîlEltekrar
emilim düsük mukavemet olup, bunlarEhaha büyük veya kapsanmayan bozukluklarda ve
klîlgl iyilesmesi 4 ila 6 haftaylâstlgiia daha az kullanlSlÜapmaktadB
Bone Support AB gelismis, sertlestirilebilir ve enjekte edilebilir kalsiyum sülfat bazlEJ toz fazEl
yaklasüîl aglîllllîça %40 sinterlenmis hidroksiapatit (HA) (Ca10(PO4)6(OH)2) ve yaklaslIZl
agEllEa %60 kalsiyum sülfat hemihidrat, CSH, (CaSO4`/2H20) içeren kemik ikamesine
sahiptir. Iki bilesenden yalnlîta CSH katllâsma süreci boyunca katüâsmaktadm HA tozu
çözülmeden kalmaktadE Enjekte edilebilir macunun slîlîfazübazlîürünler için malzemenin
radyopasitesini artlîilnak için iyoheksol moleküller içeren sulu çözeltiden olusmaktadE
6 hafta içinde tam bir malzeme emilimi olacaktlEl Ancak numunede aynüamanda HA oldugu
için, bu kalsiyum sülfat emilimini yavaslatmaktadlEl AyrlEla, numunedeki HA nakil alanlükja,
yüksek kristalliligi ve düsük çözünürlügü nedeniyle daha uzun süre kalmaktadlEl
US 5766247 numaralüaatent dokümanlZP_ mikron çaplEtlan daha az ultra ince hidroksiapatit
partikülü içeren gövdeye nakil için malzemeyi aç[lZIamaktadlîJ
US 5766247 numaralüatent dokümanl] mikron çapIan daha az ultra ince hidroksiapatit
partikülü Içeren gövdeye nakil için malzemeyi açllZIamaktadE
US 7393405) dokümanIan, cerrahi kullanIi için kalsiyum fosfata, önceden belirlenen
miktarda kalsiyum sülfat hemihidrat ve su içeren kalsiyum sülfat dihidrata dayanan hidrolik
alçl]>ilinmektedir.
3555 CaSO 4. 1/2H20 ve hidroksiapatit karlSlEniII hazlEllanmasIEl'e alçüilarak bunun kemik
büyümesi için in vitro davran @Elßçllîlamaktadlîl
ve kalsiyum sülfat hemihidrat, sinterlenmis kalsiyum fosfat ve en az bir hlîlandlElEElçeren
kuru toz içieren enjekte edilebilir bilesimleri açlKlamaktadB Sertlesen kemik ikamesinin
macundan katüâsma süresi kemik ikamesi olarak uygunluklarII belirlenmesinde önemli bir
parametredir. Gillmore igneleri (ASTM C ve
nihai katllâsma zamanII (FST) ölçümünde kullantlBiaktadlB Klinik bir durumda IST ve FST,
alçII IST'ye ulasllîhadan nakledilmesi gerektigi ve yaranI FST'den sonra kapatUBiaya hazEl
olacaglîsekilde yorumlanabilmektedir. IST zamanEýaklasilZl 5 ila 25 dakika tipik olarak alçII
enjekte edilmesi için veya kallülanmaslîiçin yeterli süre tanIiaktadlElve FST zamanü/aklasllg
ila 40 dakika genellikle klinik kullanIi Için kabul edilebilirdir. IST zamanlarII 5 ila 15
dakika civarIa, 10 dakikadan az olmasütercih edilmektedir. FarklElürünlerin, farklEl
kullanilar için kullanIIKIarIan farkIElözellikleri vardlü Sertlesebilir kemik ikamesinin
kullanllâbilirligini belirlemek Için diger yollar önceki teknikten bilinmektedir.
Çesitli uygulamalar için, kalsiyum sülfatI bir katllâsma bileseni oldugu farklükatklîl
maddelerinin kemik ikameleri ile karlgtlülüîasüarzu edilir. Örnegin bir antibiyotik gibi katkEl
maddesi içeren kemik ikameleri, , örnegin osteomiyelit (kemik iltihaplanmasD] gibi farklEl
bozukluklarlEl önlenmesi ve tedavi edilmesi için arzu edilmektedir. Ancak bazElbiyoaktif
ajanlarlül, örnegin antibiyotiklerin eklenmesinin kemik ikamesinin katllâsmasILIl katllâsma
süresi klinik olarak kabul edilebilir degerleri asacak sekilde geciktirmektedir. Ayrlîa, yalnlîta
katkljnaddelerinin degil, fakat aynüamanda HA gibi kemik ikamesi bilesenlerinin katllâsma
özellikleri üzerinde olumsuz etkileri olabilecegi bulunmustur. Saslilllajbir sekilde ortaya
çllZmlgtlEI ki, kalsiyum sülfat bazlükemik ikame maddesini içeren bir HA içinde kalsiyum
sülfatlEl katllâsmasüçin gerekli CSH hidrasyon orani. yüksek oranda HA'nlEl özelliklerine
baglßldugu ortaya çlElnlStlE
Bulusun KlEla Aç[lillamasl:l
Bulus, ekli istemler dizisinde belirtilmektedir.
Mevcut bulus, yukari açllZlanan önceki teknik ile baglantHJIblarak gözlemlenen sorunlar
bakilan yapllîhlgtlü ve mevcut bulusun amacüsoruna bir çözüm aramak olup, çözüm tek
bas. veya antibiyotik gibi diger katkDmaddeleri ile birlikte, kalsiyum sülfat (CSH) ve
hidroksiapatit (HA) bazllEertlestirilebilir kemik ikamesi için klinik olarak zaylîlve/ veya kabul
edilemez katüâsma süreleri vermeyen HA'nIsaglanmasIlEl
CSH su ile karlSt-[glüüa, asaglâaki reaksiyon semalela (1) göre kalsiyum sülfat dihidrat
(CSD) hidratlanacaktlB
CSH'nin hidrasyon reaksiyonu, üç fazda özetlenebilmektedir (N. B. Singh ve B. Middendorf,
Calcium sulfate hemihydrate hydration leading to gypsum crystallization, Progress in Crystal
1) Indüksiyon periyodu CSH tozunun su ile karlgtlüßiasll hemen ardIdan
baslamaktadm CSH çözülmektedir ve çözelti, kalsiyum ve sülfat iyonlarEIiiakIiIan süper
doygun hale gelmektedir. Bu, daha az çözünür kalsiyum sülfat dihidratI (CSD)
çökelmesine yol açmaktadlü Hidrasyon reaksiyonunun devam edebilmesi için, baslanglgta
olusan CSD çekirdeklerinin, "kritik çaptan" (her bir sistem için belirlenmektedir) daha
büyük bir çapa sahip olmaslîgerekmektedir. Indüksiyon periyodu, hidrasyon reaksiyonu
için kritiktir ve CSH'nin çözünürlügünde veya CSD kristallerinin büyümesinde bu fazda
herhangi bir sorun hidrasyon reaksiyonunu, aynElsorunlarlE islemin daha sonraki
fazlarIa ortaya çllZmalarIan daha fazla geciktirecektir.
2) Hlîlandlîrlna veya büyüme periyodu, yeterli sayldla CSD kristali, çekirdeklenen embriyo
gibi davranmak için kritik büyüklüge ulastlglia baslamaktadlE Olusan CSD çekirdekleri
büyümektedir ve büyük kristaller olusturmaktadlE Kristaller, birbirleriyle kenetlenecek
kadar büyüyecek ve kristaller arasIdaki sürtünme olusan katüinalzemenin mukavemetine
katkElla bulunacaktE
3) Üçüncü faz daha yavastlEl ve CSH'nin hidrasyonunun, zaman islevi olarak sematik
görünüm olarak sulu kalsiyum sülfat. bölünmesini gösteren Sekil 1'de gösterildigi gibi
tamamlanmasIEiçermektedir.
Mevcut bulusun sahipler sasIlEBekilde, CSH ve HA (örnek 1) içeren sertlestirilebilir kemik
ikamelerinin, sllZl sllZl klinik olarak kabul edilmez olan katllâsma zamanlar. yol açan,
normalde sertlestirilebilir kemik ikamelerinde kullanllân sinterlenmis ve mikronize edilmis HA
tozunun ("ham HA tozu") lethgJI ve zaman. "pasiflestirilmis HA tozunun" (pHA) elde
edilmesi için, örnegin 500 °C iki saat boyunca EIElisleme maruz bBakilüwaslîla, HA'nEl, CSH
hidrasyon reaksiyonuna karsü etkisizlestirilmesi ile asilâbilen beklenmedik katllâsma
özelliklerini bulmuslardlE Ham HA'nI sertlestirilebilir kemik ikamelerindeki kalsiyum sülfat
katllâsmas- olumsuz etkisi, sinterlenen ve mikronize ham HA ("ham HA tozu"), örnegin
ticari olarak mevcut hidroksiapatite, kullanIidan önce ElDisleme uygulandlýlsa büyük ölçüde
azaltilâbilmektedir. Katllâsma zamanlEtlaki gecikmenin azalmaslî.] HA tozu (ham veya
pasiflestirilmis) tek baslüla CSH ile karlgt-[gllüda fakat özellikle CSH ile antibiyotikler gibi,
katklîl maddeleri formundaki diger bilesenler ile kombinasyonlarda görülmektedir. Bu
sinterlenen ve mikronize ham HA'nI pratik etkisizlesmesi için olarak için ElDslem uygulamaslîl
bu doküman boyunca "pasiflestirme" olarak adlandlîllîhaktadlîl ve Ellîlislem uygulanan
sinterlenen ve mikronize HA "pasiflestirilmis HA" (pHA) olarak tanllanmaktadlE
Pasiflestirici HA'nI bir baska avantajüsertlestirilebilir kemik ikamesinin katllâstlîlîhasll
daha güvenilir hale gelmesi ve kemik ikamesinin, diger kimyasallar, örnegin hlîlandlElEIIErI
eklenmesi ile bilesimi degismeden kontrol aItIa tutulabilmektedir. Mevcut bulus ile, örnegin
antibiyotik gibi katkünaddeleri sertlestirilebilir kemik ikamesine eklenirken, özel prosedürler
uygulanmasEgerekmemektedir. Bone Support AB taraflElclan, istenmeyen uzayan katllâsma
zamanlarIÇlCSH'nin hidrasyon reaksiyonunun antibiyotikler gibi diger katklîlnaddelerinin,
macun formundaki kemik ikamesine eklenmeden önce baslamaleb izin vererek önlemek için
Pasiflestirilmis HA aynElzamanda zaman içinde saklanmaya ve degisen slîbkllKlara ve
saklanan sertlestirilebilir kemik ikamesi ürünleri çevresindeki görece neme daha dayanlEIlEl
(bkz. Örnek 12). Ayrlîla, farklEpasierstirilmis HA Iotlarlîlçeren fakat aynlZCSH/HA oran.
sahip sertlestirilebilir kemik ikamesi için katllâsma zamanÇl pasiflestirilmemis ham HA
kullanilIhasIan daha muntazam hale gelmektedir, ve bu nedenle daha ön görülebilirdir.
Katllâsma sürelerindeki en aza indirilmis yayDIha, aynElzamanda, pasiflesmeden önce aynlIl
ham HA lotlarII neden oldugu geciktirme derecesinden bagislîtllîl
Hidroksiapatit
Ham HA çesitli yollardan üretilebilmektedir. En yaygI HA sentezi yolu, kuru çökelti
yöntemleri ile ortofosforik asit ve kalsiyum hidroksitlerin ham maddeler olarak kullanIiIEl
takiben kurutma ve ElElnadlEl
Çökelen parçacllZIarI morfolojisinin ve büyüklügünün, islemin her asamasEUa degistigi
görülmüstür. Kuruduktan sonra nanopartiküller küçük topaklar olusturma egilimindedir.
HA aynüamanda Ca2+ ve P043` karlgt-[glükurudugu ve sonra yüksek bir lelakllgla _[glEl
katü hal reaksiyonu ile üretilebilmektedir. Ca2+ ve P043' karmüiçin, tuzun çesitli
kombinasyonlarükarlgtlElllâbilmektedir. Farklütuz kombinasyonlari. kullannlîlile, farkllîl
çökeltiler/ katEliial reaksiyonlarügierçeklestirilebilmektedir.
HA'nI nasilîlüretildiginden bagIisE olarak Ca”, P043` ile 1.67 oranIda karßtlîllüraktadlîl
HA'nI çökelmesi gerekiyorsa, Ca2+ ve PO43` su çözeltisine eklenmektedir ve pH ve lelakllKlHA
çökelmesi boyunca kontrol edilmektedir.
Çökelme reaksiyonu kullan-Elsa, slýlîilizaklastlîlmîlve çökelti kurutulmadan önce Hltrelenir ve
sinterlenmektedir. Sinterlenen hidroksiapatitin ezilmesi ve ögütülmesi/yontulmasEl
gerekmektedir ve aynEIzamanda ham HA tozunun düzgün partikül boyutu daglIJEhII
saglanmasühin süzülmesi gerekmektedir. Sekil 4 ham HA üretimi için bir yolda farkllîdlilarlîl
göstermektedir.
Sekiller
Sekil 1, zamanlEl bir fonksiyonu olarak hidratlanmlg CSH'nin fraksiyonunu
göstermektedir. N. B. Singh and B. Middendorf, Calcium sulfate hemihydrate hydratiyon
leading to gypsum crystallizatiyon, Progress in Crystal Growth ancl Characterization of
Sekil 2, HA'nI pasiflestirilmesinden sonra tamponlama kapasitesindeki degisimi
göstermektedir. Kesikli çizgiler (ve doldurulmamE semboller) HA lotunun
pasiflestirilmeden önceki (ham PA) pH/ tamponlama sonuçlarIElgöstermektedir. Tam
çizgi (ve dolu semboller) HA Iotunun pasiflestirmeden sonraki sonuçlarlEllIgliöstermektedir.
Sekil 3 vankomisin varllglIa tamponlama kapasitelerini göstermektedir. HA A
pasiflestirmeden önce (ham HA) ve HA B pasfilestirmeden sonradlEI Yukarüik, HA'nI ne
zaman eklendigini göstermektedir ve asaglîbk HCl'nin ne zaman eklenmeye baslad[glIl:l
göstermektedir.
Sekil 4 Elak çökeltme yöntemi ile hidroksiapatit imalatlîliçin prosedürün sematik
görünümünü göstermektedir.
Bulusun AyrItmllçlBlamasEl
Mevcut bulusun yapllândlElnalarlZl açllZIanlElken, açllîllKl amaclýla spesifik terminoloji
kullanilâcaktlü Ancak bulusun, bu terimlerle klglflbnmaslîlamaçlanmamaktadlü ve her bir
spesifik terimin tüm teknik esdegerlerini içerdigi, bunlar. aynEbmacEgerçeklestirmek için
benzer sekilde çallgtiglljnlasllîhaktadlü
Bulus sahipleri, kalsiyum sülfat (CSH) ile aynEsekilde yeniden kristallesmeyen ve bu nedenle
kalsiyum sülfat. katllâsma sürecinde etkisiz olmasü beklenen katllâsmayan bilesen
hidroksiapatitin (HA) katlßsma süresini, burada ve asagßhki örneklerde açllZIandEglEüzere
belirli bir ölçüde etkiledigini bulmuslardlE
CSH ve HA tozu bazlüertlestirilebilir kemik ikameleri önceki teknikte açlKlandiglEgibi aynlîl
bilesimler ile üretildiginde, tek fark ham (sinterlenmis) HA bileseninin farklElylgilardan/
lotlardan gelmesi olup, ham HA benzer partikül boyutlarEldaglHEi- ve spesifik yüzey
alanlar. sahip oldugunda bile tamamen farklElkatllâsma süreleri verebilmektedir. Bu
gözlemin bir örnegi Örnek 1'de gösterilmektedir. CSH ile HA karlSt-[gllüda zaman sonuçlarlîl
katilâsmadaki yayllîha nedeniyle, mevcut bulustan önce, bir tedarikçiden tüm potansiyel HA
satI allErnadan önce gerçeklestirilmekteydi.
Pratikte bunun anlamÇlAynEl/eya farklEIJreticiIerin çok saylîlh mevcut HA Iotunun küçük
miktarlarIlEl, Örnek 1'de tarif edildigi gibi bir CSH/HA kemik ikamesi bilesimi içindeki
katilâsma özellikleri için test edilmesi ve sadece performans gereksinimlerini karsllâyan Iotlar
(kabul edilebilir katlßsma süresi) güvenilir kemik ikame ürünlerinde kullanümak üzere daha
büyük miktarlarda satlEl allErnasIlB Bu aynlâamanda test edilen ham 10 HA Iotunun yaklasllZ]
3 ila 4'ünün kabul edilebilir, fakat yine de dalgalElkatilâsma süresi ile kemik ikamesi
bilesimlerinde katkünaddesi olmadan kullan llâbilecegi anlam. gelmektedir.
Fark diger maddeler, örnegin antibiyotik eklendiginde CSH/HA bilesimine eklendiginde daha
belirgindir. Katkülnaddeleri eklenirken, yaklaslEJaynleatilâsma süresine sahip katkljlnaddesiz
iki bilesim, katkünaddesi eklendiginde, farklEbranlarda katllâsmaktadlîl bir sistem klinik
olarak katllâsma sürelerine uygunken, digeri klinik olarak kabul edilebilir olmak için çok
yavastlrîlveya CSH hidrasyonu tamamen dlglanmaktadlü Bir HA Iotunun katilâsma süresinde,
antibiyotik, vankomisin hidroklorid içeren sistemlerde degisime olan bag IillIJglll bir örnegi
Örnek 2'de gösterilmektedir. Bu tür bir katkEl maddesi, örnegin antibiyotikler, kemik
ikamesinde karlgtlîllâcaglütla, test edilen yalnlîta az sayida HA Iotu, örnegin test edilen 10
gibi katklîlmaddelerinin, sadece kalsiyum sülfat içeren bir sistemde CSH hidrasyonunda
geciktirici etkiye sahip olmadlglül'e sulu çözeltinin, HA mevcut oldugunda aynlîsistemde klinik
olarak kabul edilebilir olmayan uzun katllâsma süresi verdigi bulunmustur. Bu Örnek 3'te
gösterilmektedir. HA'nI kalsiyum sülfat içeren kemik ikamesi için kritik rolü, katllâsma
bileseni HA degil, kalsiyum sülfat oldugu için saslEll-lîl Daha önce HA “etkisiz” olarak
degerlendirilmis ve bu nedenle yukarlöh açllZIanan CSH hidrasyon reaksiyonunun hiçbir
adIilEla dahil edilmemistir.
Katllâsma bileseni olarak CSH bazlüsertlestirilebilir kemik ikamesi ve katllâsmayan bilesen
olarak pasiflestirilmis HA ve pasiflestirilmemis HA karsllâstlEIIJElken, pasiflestirilmis HA ham HA
yerine kullanIlglIa, bu tür sertlestirilebilir kemik ikamelerinin katllâsma sürelerinde büyük
azalma görülmüstür (Örnek 4).
CSH/HA bilesiminde antibiyotikler gibi katkErnaddeIeri mevcut oldugunda, kullanl Öncesi
HA'yüasiflestirme ile katHâsma zamanlarIaki azalma daha da belirgindir. Bu Örnekler 9 ila
11'de gösterilmektedir.
Buna göre mevcut bulus, kemik ikamesinin kristal HA'nI pasiflestirmesinin ard-n daha hlîlü
katllâsma süresi gösterdigi, iki ana bilesen olarak pasiflestirilmis kristal HA ve CSH içerdigi
sertlestirilebilir kemik ikamesi ile ilgilidir.
Hidroksiapatitin pasiflestirilmesi
Mevcut bulusun tozlarIa bulunan HA'nlEl, vücut içinde yavas bir emilim oran. sahip olmasü
arzu edilmektedir. HA'nI yavas emilime sahip olmasEiçin, HA'nI çözünürlügünün mümkün
oldugunca düsük olmaslIIgerekmektedir. Çözünürlük ana olarak stoikiyometri ve kristal
büyüklügü ile belirlenmektedir. CSH bazIEsertIestiriIebiIir kemik ikamesinde kullanIi için HA
hazlîllanlîken, dogal olarak olusan veya sentetik olarak üretilen hidroksiapatit tozu 900 °C
üstünde lehklllZlarda, örnegin 900 ve 1350 °C'de sinterlenmektedir. Bu sinterleme sürecinde
HA'nI kristal büyüklügü artmaktadlü bu da çözünürlügünü artlElnaktadlE Sinterleme
sürceinin ardIan, HA malzemesinin mekanik islemi (örnegin uygun tipte mikronize) lel sIKJ
uygun performansa sahip macun içinde kullanIi için dogru partikül boyutu daglIJIîlilEla sahip
HA tozunun elde edilmesi için gereklidir. Sinterlenen HA tozunun, >90% , tercihen 95% veya
daha fazla, örnegin 99% kristal HA içermesi gerekmektedir. "Kristal hidroksiapatit" terimi,
mevcut baglamda kullanIIglIa, Sinterlenen HA'nlEl >90°/o kristal HA, tercihen 95% veya
daha fazla, örnegin 99% kristal HA içermesi anlam. gelmektedir.
SaslElllEßekilde sinterlenmis HA'nlEI, dogru partikül boyutu dagIIliîhEile tozlasmElham HA elde
edilmesi için, CSH'nin katllâsma süresince hidrasyon reaksiyonuna ugrayan katllâsma bileseni
oldugu ve tozlastßlüigl ham HA'nI katEIkatilâsmayan bilesen olarak katüâsma boyunca
hidrasyon reaksiyonuna girmedigi mekanik isleminin, CSH bazIElkemik Ikamesi macunun
katllâsma süreci üzerinde geciktirici etkisi oldugu bulunmustur. Bu örnek 5'te
gösterilmektedir.
Bulus sahipleri sasllîßekilde, sinterlenmis ve mekanik islem uygulanmlglkristal HA`nI (ham
HA) seçilen lelakI[gh göre belirli bir süre Elfllârak “pasiflestirilmesinin” mekanik islemin
etkisinin, Sekil 5'te gösterildigi gibi kaldlEllglIEl bulmustur. Buna göre bulusun bir
yaklasma, pasiflestirilmis sinterlenmis kristalli hidroksiapatit (pHA) tozunun hazlEIIanmasEl
Için bir yöntem ile bu tür bir yöntem ile elde edilebilir ürünler saglanmlgtlü yöntem bir birinci
sinterlenmis kristalin ham HA tozunun (örnegin ticari olarak temin edilebilir bir HA tozu)
tercihen 300°C ila 600°C'de 1 ila 4 saat arasIa Ellîllüiasllîliçermektedir. Slîlak islem
gerçeklesebilmektedir.
gerçeklesen sinterleme sürecinin ardlîitlan >90%, tercihen >95%, örnegin >99% oranlEUa
kristal içerige sahiptir. Mikronizeden sonra, tozun partikül boyutu D(v,0.99) <1000 pm,
Tozun spesifik yüzey alan Eltoz numunesinin bilinen ag ElllgiII yüzeyinde adsorbe edilen gaz
hacminin (genelde Nz) ölçülmesiyle genellikle numune kütlesi bas. birim olarak Ifade edilen
(mz/g) tozun toplam yüzey alani. belirlenmesi için yöntem olan BET (Brunauer, Emmett ve
Teller) yöntemine göre ölçüldügünde tercihen 20 mZ/g ve daha tercihen 10 mz/g altIadlEl
Yüzey alanIEliJelirlemek için diger yollar alternatifte uygulanabilmektedir.
Pasiflestirme için gerekli olan [Eltîlna adIII lebkllgü/e süresi önceki sinterleme kosullari:
mekanik islemin ne kadar kapsamlüoldugu, mikronizasyon tipi ve araçlarü pasiflestirme
slîlakligilEIa ne kadar hlîlEUlastigiEl/e sogudugu gibi parametreler dahil olmak üzere, fakat
bunlarla SIIEHIJJImaylEI, çesitli parametrelerden etkilenebilmektedir. Örnegin bazütlurumlarda
süre ve/sIElaklllZJ mekanik islem kapsamlmlmad lýba klglalabilmektedir.
Rutin deney ile @Bina adIlII süklEgilElElve süresini belirlemek mümkün olabilmektedir,
böylece mekanik islem uygulanan HA tozunun mevcut bulusa göre pasiflestirilmesi yeterli
olmaktadE CSH/HA kemik ikamelerinde kullanIigiIa klinik olarak ilgisiz katilâsma süreleri
veren bir HA'ya uygulanabilecek böyle bir rutin deneyden bir öneri su sekildedir: bu HA'nI
fraksiyonlarlÇlfarklEtlEhkl[Elarda ve farklüamanlarda @Disleme tabidir; düsük lehklIKlar ve /
veya kisa Ellîlislem süreleri ile baslayarak ve daha yüksek lelakllElara ve / veya daha uzun
islem süreleriyle dogru gitmektedir. Katllâsma süresini her bir Iîllîlislemden sonra ölçerek,
daha yüksek lelakIIKl ve/ veya daha uzun bir Islem katllâsma zamanßba azalma
saglamadlgllda veya HA katllâsma sürelerinin uygulamaya uygun hale gelecek kadar
pasiflestirildigini anlamak kolaylasmaktadlü
Pasiflestirmede Eltîlna adII minimum süresi deneysel olarak belirlenebilmektedir, ve
pasiflestirme slüslßhaki leiakIlEl sinterleme slBisIaki lelakllEl ve mekanik islemin kapsamEl
gibi çesitli faktörlere baglIEl Pasiflestirme Elijsleminin süresi en az 10 dakika ve tercihen en
az 1 saattir. Tercihen Eltîlna süresi 1 ve 4 saat arasIadlEl
Pasiflestirme daha yüksek lelaklilZIarda daha hlîllîlgerçeklesmektedir. Bu nedenle mevcut
bulusta, pasiflestirme süresini azaltmak için, lîIDislem adUEBOO °C'nin üstünde 400 °C' nin
üstünde veya 500 °C'nin üstünde gerçeklestirilmektedir.
Ham HA'nI 900-1000 °C'de ve daha yüksek lelakIIKlarda uzayan ElDisIeminin HA'nI
özelliklerine, örnegin pH artEÜIe/ veya pasiflestirilmis HA'nIEl, Eilîislemden önce görülmeyen
sulu çevrede alkalin tamponlama etkisi olusturma gibi arzu edilmeyen degisikliklerine neden
olabilmektedir. AyrlEla, bu tür yüksek süklilîlar kristallerin yigiilBias- neden olarak, yeni
mikronizasyon ve pasiflestirme adIiIarlEla ihtiyaç dogurmaktadlEI Bu nedenle,
pasiflestirmeden sonra sulu çözeltilerde pH gibi HA'nI kritik özelliklerini korumak için,
pasiflestirme lîlDislemi tercihen 800°C`nin aItIa veya 700°C'nin aItIa oldugu gibi
900°C'nin altlEUadlEI Pasiflestirilmis HA'nI arzu edilmeyen özelliklerinin önlenmesi için,
istenmeyen bir uzun Eltîlna süresi olmaks- pratik olarak uygulanabilir bir slîlakl[g]I
kullanUEiasüavantajlEblabilmektedir. Örnek 8 pasiflestirmedeki @Bina sIEakl[g]lEllEl etkisini ve
çok yüksek slaakligil pH/tamponlama özellikleri üzerindeki riski göstermektedir. Tercihen
pasiflestirme slîakligiBOO ve 600 °C araleUadIEI
AyrlEla, HA tozunun pasiflestirmeden sonra eskisinden daha az tamponland[gil:bulunmustur.
Bunu göstermek için katklîilnaddeli ve katkünaddesiz iki örnek Örnek 6'da gösterilmektedir.
Bu etki Elljslemin pasiflestirme etkisini gözlemlemek için kullanllâbilmektedir.
dayanarak ve Eltîlna islemini bir seferden çok kez tekrarlayarak, örnegin Eltîlna adIiIEl, 2, 3
veya 4 sefer veya daha fazla tekrarlayarak düsünülebilmektedir.
yapliândlElnalarda lîltîlna adlEörnegin 300 °C'den 600 °C'ye 1 sa ve 4 sa arasIa, örnegin
arasIa, örnegin 500 °C ± 10 °C'de 2 sa ± 15 dakika boyunca sürmektedir. Pasiflestirilmis
HA ayrü, süspansiyona her 10 saniyede 100 pl 1 M HCI eklendiginde HA/su çözeltisinin pH
degerinin naletlegistigini inceleyerek pH/tamponlama kapasitesinin arast-[giEliiir yöntem ile
karakterize edilmektedir.
Daha önce açllîlandEgllîgibi 900-1000 °C civarIa ve daha yüksek lehkllEJarda uzun süreli
islemin, bazELiygulamalarda istenmeyen bir alkalin tamponlama etkisine neden olabilecegi
bulunmustur, çünkü tamponlama kapasitelerine sahip bir alkalin pH'nin hemoliz ve/veya
denatüre proteinlere neden olabilecegi bulunmustur ve bu nedenle klinik uygulamalarda
istenmemektedir. BakIlîlÖrnek 8.
Yukari tartlglldlgllîüzere, sinterlenmis ve mikronize edilmis sinterlenmis ham HA'nlEl farklEl
lotlarlZIçerige, kökene ve ham HA'nI islemine bagIIZbIarak farkllZözelliklere sahiptir ve bu
nedenle slîlaklllîy zaman islemi için pasiflestirme prosedüründe farklEkosullara sahiptir. Ancak
pratik nedenlerle, standart minimum islem süresi uygulanabilmektedir. Pasiflestirme isleminin
arzu edilen ve gelistirilmis katllâsmaya örnegin katllâsma süresindeki azalmaya yol açlpl
açmad[giIl:belirlemenin bir yolu; iki sertlestirilebilir kemik ikameisnin katilâsma zamanlü
örnegin en az CSH, HA ve bir sulu faz içeren iki sertlestirilebilir kemik ikamesi macununun
katllâsma zamanlarIElkarsllâstlülnaktE burada tek fark, bir sertlestirilebilir kemik ikamesinde
bir birinci ham HA'nlEl oldugu ve diger sertlestirilebilir kemik ikamesinde aynülancak örnegin
500'de 2 saat boyunca pasiflestirildikten sonra ham HA'nI oldugu, HA farkIlEl
KarsllâstlElnanElasit kosullar altIda gerçeklestirilmesi gerekmektedir. Pasiflestirilmemis ham
HA'ya klýlasla, pasiflestirilmis HA kullanIiEile katllâsma süresinde en az 3 dakikalllZIbir azalma
elde edilmektedir. Katlßsma süresini belirlemenin bir yolu Gillmore ignelerinin kullanIiEl
olabilmektedir, böylece hem baslanglg katüâsma süresi (IST) hem de son katllâsma süresi
(FST) belirlenmektedir. Katllâsma süresindeki 3 dakikadan az klîalma ham HA lotunun
yetersiz pasiflestirme isleminin bir sonucu olabilmektedir veya ham HA Iotu sinterleme ve
mikronizasyon süreçleri boyunca herhangi bir katllâsma geciktirici özellik olmadan etkisiz
kalmad[gil:içindir. Katllâsmanl kuvvetine ve katügl. baglßlarak ham HA Iotunun geciktirme
özellikleri, lotun pasiflestirmesi katilâsma süresini, ham HA'nI pasiflestirme olmaks-
kuIIanIlElai kis-(asla 3 dakikadan fazla, örnegin 5 dakika veya daha fazla veya 10 dakika veya
daha fazla azaltabilmektedir.
Bu nedenle mevcut bulusun bir yapllândlElnaleUa, söz konusu birinci (ham) HA tozunun
pasiflestirilmesi katllâsma zamanlEJI (hem baslanglgl kat[[âsma zamanlZ(IST) hem de nihai
katilâsma zamanEiFST), örnegin Gillmore igneleri ile ölçülmüstür) söz konusu pasiflestirilmis
hidroksiapatit (pHA tozunu, kalsiyum sülfat tozunu ve bir sulu çözelti içeren sertlestirilebilir
kemik ikamesi macunu, aynEkosuIIar altia, en az 3 dakika, örnegin 5 dakika veya daha
fazla, örnegin 10 dakika veya daha fazla, aynünacunun, söz konusu pasiflestirilmis HA tozu
yerine söz konusu birinci ham HA tozunu içermesiyle katüâsma zamanlýla klýlasland[giIa
azalmasi yol açmaktadlü
Sertlestirilebilir kemik ikamesi için tozlar
Pasiflestirilmis HA (pHA) sertlestirilebilir kemik ikameleri için toz içinde kullanilâbilmektedir ve
sonuç olarak bu, sertlestirilebilir kemik ikamesi içinde kullanIia hazBolan, iki ana bilesen
olarak burada açlEIandlgllîgibi pasiflestirilmis kristal HA (pHA) ve CSH içeren tozu saglamak
mevcut bulusun bir yönüdür. "KullanIia hazIEl ifadesi, tozun, yalnEta sulu bir s-lEl,
örnegin suyun, örnegin destek doku tedavisinde, genellikle cerrahi müdahale gerektiren klinik
tedavide kullanldan önce, eklenmesi gerekecek sekilde pasiflestirilmis HA içerdigi (ham
pasiflestirilmemis HA'nI aksine ve bu nedenle kabul edilebilir katllâsma sürelerine sahip olma
olasiEgiülüksek) anlam. gelmektedir.
KullanIia hazIEItoz sulu faz içermemektedir ve kuru bir tozdur. CSH bir alfa-CSH ve bir beta-
CSH formunda bulunabilmektedir. BazlîyapilândlElnalarda, CSH, bu kristal form bir sulu faz ile
karlîst-Ilgia daha güçlü bir süper yaplZblusturuldugu için alfa CSH'dir. Tercih edilen bir
yapliândlElnada, CSH hidrasyon ile sertlesen toz içinde mevcut tek bilesendir.
CSH ve pasiflestirilmis kristal HA (pHA) kullanIia hazlEltuzda ana bilesen olarak mevcut olup,
bunun anlam bilesenlerin aglElIiEça yüzde (aglEIliKçaO/o) cinsinden ölçüldüklerinde en genis iki
bilesen olmalarIE Buna göre bir yapilândnnada pasiflestirilmis kristal HA (pHA) toz
bileseninin toplam aglHliglll aglEllEça % 20 ila 80 araligia mevcuttur ve CSH toz
bileseninin toplam agIEIl[glII aglBlllZÇa % 20 ila 80 arallglia mevcuttur.
Bir diger yapllândlîrlnada bir veya daha fazla hlîlandEIElîJkullanIa hazEl tozda, örnegin
aglHllKÇa toz bilesenlerin toplam aglBliglll aglEll[Kt;a %10'u kadar miktarda mevcuttur, bu
hlîlandlEElLIlar) CSH'nin katllâsma reaksiyonunu varlllZlarDle hlZandlÜnakta olup ve böylece
katllâsma süresini klîlaltmaktadE Bu tür hlîlandEIElErdan biri kalsiyum sülfat dihidrattlEl
(CSD). Diger örnekler, uygun tuzlar, örnegin klorür gibi inorganik tuzlar, ve sülfat tuzlarl,`_l
örnegin sodyum klorürdür. Tercihen, kalsiyum sülfat dihidrat, toz bilesenlerinin toplam
aglElllglII aglEllllZÇa % 5, aglEHlKça %2, ya da aglElllKga % 1 gibi aglHEça %10'una kadarIEl
olusturabilmektedir. Özel bir yapllândlîn'nada, toz bilesenleri aglEllilZça %59.6 alfa CSH,
aglElllEça %40.0 pasiflestirilmis kristal HA ve agrÜJKça %0.4 kalsiyum sülfat dihidrat
içermektedir.
Mevcut bulusun bir diger yapilândlElriasIa kullanma hazlE toz aglElilEÇa toplam toz
bilesenlerinin % 35 ila 45'i arallgllIiUa pasiflestirilmis HA, toplam toz bilesenlerinin aglElllEÇa
aglîllilZça %0 ila 2 kalsiyum sülfat dihidrat ve opsiyonel olarak aglEllilZÇa %10'a kadar diger
bilesenler] katkünaddelerinden olusmaktadß Diger bilesenler/ katkünaddeleri, biyoaktif
maddeler, nisastalar, alginatlar, selüloz türevleri ve benzerleri gibi organik ve inorganik
viskozite düzenleyicileri ve / veya kalsiyum sülfat. katllâsmasIEhlZandlElnak / geciktirmek
için katkljlnaddeleri içerebilmekte olup, bunlarla sIlîllanmamaktadlEl
Sertlestirilebilir kemik ikamesi
Bulusun bir baska yaklasIIa, sertlestirilebilir kemik ikamesinin hazlîllanmaslda
pasiflestirilmis kristal HA kullanIiÜçin, mevcut bulusa göre yöntemler ile pasiflestirilmis
kristalin HA mevcut bulusa göre sertlestirilebilir kemik ikamesinin hazlIIianmasEiksin yöntemler
saglanmaktadlEl
Mevcut bulusa göre pasiflestirilmis kristal HA ve mevcut bulusun pasiflestirilmis HA içeren
tozlarÇl sertlestirilebilir kemik ikamelerinde, örnegin destekleyici doku bozukluklarII
tedavisinde kullaniIE'iak üzere boncuklar. veya herhangi bir kisiye özel formlar. üretimi için
veya enjekte edilebilir sertlesebilir ikamesi macunu olarak, örnegin bir insan veya insan
olmayan bir hastada destekleyici doku bozukluklarII tedavisinde örnegin enjeksiyon ile
uygulama için kullanIida kullanüâbilmektedir.
Buna göre, mevcut bulusun bir diger yaklasiElsertlestirilebilir kemik ikamesi macunu ile
ilgilidir, örnegin sertlestirilebilir kemik ikamesi mevcut bulusa göre sulu slîEile karlStlEilân
kullanIia hazlEtoz içermektedir.
Mevcut bulusa göre macun, en basit haliyle su olan, sulu süEile macunun haziEIlanmasEiçin
kullanIia hazlEItozun karlStlElIlÜiaslýla yapUBiaktadlEl Bir yapllândlEnada, nihai macun, farkllîl
evrelerde, örnegin katkElmaddesinin, toz ile slîEliçinde karlStlEllBiadan katkElmaddesinin
veya daha fazla katküinaddesinin eklenmesi ile yapiliiaktadE Toz ve sulu faz için karlgtlEma
oranÇlslîElloz oranEQL/P) olarak adlandlEllIhaktadlEl Mevcut bulusun bazEyapllândlîilnalarIa
L/P 0.2-0.6 mI/g araligllEUa, örnegin 0.3 ve 0.5 mI/g arasIEUadlEl Özel bir yapilândlEnada L/P
oranlZl).43 mI/g veya 0.5 mI/g'dE 0.2 ve 0.4 ml/g arasIia gibi, daha düsük bir L/P oranÇl
macunun enjekte edilebilirligini düsürmektedir, bu bir takIi klinik uygulamalarda
olumsuzdur.
Mevcut bulusun bir yapilândlülnasna, sulu slîßudur ve diger yapilândlülnalarda sulu faz bir
veya daha fazla uygun tuz(lar), örnegin bir klorür veya sülfat tozu, örnegin sodyum klorür,
suda çözünebilir bir iyonik olmayan X @Hükarsüjajanü/e/ veya bir veya daha fazla biyoaktif
ajan içermektedir.
Slîlîlfaza, 0.9 sodyum klorür /mI slîEIgibi sodyum klorür eklenmesi, kalsiyum sülfat
hidrasyonunun hlîlansdlElElglîlolarak etki etmektedir ve böylece IST/FST'nin azalmalela
katki bulunmaktadE
Bir veya daha fazla suda çözünebilir iyonik olmayan X ISlElEkontrast ajanII eklenmesinin
avantajÇl macunun X Iglülarlîlile, cerrahi islem sßsia ve sonrasIa izlenmesinin
saglanmasIlEI Uygun X-@Elîlkontrast ajanlarII örnekleri, WO 03/05388 sayllliîlbelgede
anlatIlglEgibi Ioheksol bilesikleridir. Diger uygun suda çözünebilir iyonik olmayan X @ED
kontrast maddeleri ile bunlari konsantrasyonlarüNO 03/05388 belgesinde verilmektedir. X-
EEERmtrast maddesi, saf suda tek baslEh veya örn. tamponlar ve/veya kenetleme maddeleri
gibi uygun katklîilnaddeleriyle birlikte çözünmektedir. Bir örnekte, slîüiyoheksol gibi X @ED
ajanII yanlis& Tris (tris(hidroksimetil)aminometan), HCI ve kalsiyum EDTA içermektedir.
Diger benzer X [Siißjan katklînaddeleri teknikte bilinmektedir. Sertlestirilebilir kemik ikamesi
macununun mevcut bulusa uygun olarak olusturulmasübin ki, kullanIia hazlEltozun yanßlü,
bir süözelti, örnegin X mßjanü'e uygun katklîiinaddelerini içeren su ve opsiyonel olarak
katklîmaddeleri ayrIZbir kapta veya ajan ve katkEmaddeIeri kullanndan önce slIEIçinde
çözülmek için bir kap içinde olabilmektedir.
Uygun suda çözünebilir iyonik olmayan X EIEIEkarslîlajanEiyoheksol, iyodiksanol, iyoversol,
iyopamidol, iyotrolan, metrizamit, Iyodimol, iyoglukol, iyoglukamit, iyoglunit, iyogulamit,
iyomeprol, iyopentol, iyopromid, iyosarkol, iyosimite, iyotusal, iyoksilan, iyofrotal ve iyodekol
aras-an seçilebilmektedir.
Suda çözünebilir iyonik olmayan X ISIEIEkarslt] ajanlar alternatif olarak, biyouyumlu ve
dokümanIa açlKIandlgJEgibi, mevcut bulusun kemik ikamesine radyopasite saglanmasEiçin
kullanllâbilmektedir. Bu partiküller seramik toza, süklenmeden önce eklenmektedir.
Biyoçözünür X ISIEIEIkarslEl ajanEIpartiküIleri bölünebilmektedir, tercihen enzimatik olarak
bölünebilmektedir, Üzyolojik olarak tolere edilebilir organoiyodin X @Hillarslîl ajanüveya
biyoçözünür partiküller, biyouyumluluklu organoiyodin X Elillilesenleri içeren biyoçözünür
polimerlerden hazlEllanabilmektedir. Biyoçözünür X lglüllj karslEl ajani: karslIJE gelen
organoiyodin bilesenlerin, bölünmenin (örnegin vücudun esterazlarlZltaraflEUan) Fizyolojik
olarak tolere edilebilir organoiyodin bilesenler salgllâmasüanlamlükja suda çözünmeyen
türevleri gibi algllânabilmektedir.
Biyouyumluluklu ve biyoçözünür X @ölü karslt] ajanEliçeren biyoçözünür partiküllerin
kullanllîhasII bir yaklasnübu tür organoiyodin bilesenlerin partiküllü dogasü/e suda klglflllîl
çözünürlükleridir. Baslanglgta, kemik ikame maddesinin katllâsmasIan sonra, yeni biyolojik
olarak parçalanabilir X-lglüllontrast maddesi, çimento matrisinde bozulmamlgl parçaclElar
olarak kalmaktadlEl Bunun ardIan karsllîl ajan partiküllerin suda çözünebilir biyouyumlu
organoiyodin bilesiklerine bozunmasü kemik ikame maddesinin faydalüosteokondüktif,
osteoindüktif ve emilebilir makro gözenekli yap- katkida bulunacaktlü
Bulusa göre kullanIi için özellikle tercih edilen fizyolojik olarak tolere edilebilir organoiyotin
bilesiklerinin türevleri arasIa, çözünürlestirici karboksilik gruplarI alkollerle esterlendigi
bilinen, bilinen iyonik, Iyonik olmayan, monomerik veya dimerik organoiyotin X-lSlElElkontrast
maddelerinin analoglarÇl hidroksil gruplarElaçilIenmektedir (örn. asetile edilir) veya 2,4-
diyoksasiklopentan-l-il gruplar. dönüstürülmektedir.
Biyoçözünür X IgöEbartikülleri, diyatrizoyik asit, iyobenguan, iyobenzamik asit, iyobitriyol,
iyokarmik asit, iyosetamik asit, iyodamid, iyodipamid, iyodiksanol, iyotlastlüßîg yag,
iyodoalfiyonik asit, p-iyodianilin, o-iyodobenzoik asit, iyodoklorhidroksikuin, o-iyodohippurat
sodyum, o-iyodofenol, p-iyodofenol, iyodoftalein sodyum, iyodopsin, iyodpiraset, iyodopirol,
iyodokinol, iyoglycamik asit, iyoheksol, iyomeglamik asit, Iyomeprol, iyopamidol, iyopanoik
asit, iyopentol, iyophendylat, iyofenoksik asit, iyopromid, iyopronik asit, iyopydol, iyopydon,
iyotalamik asit, iyotrolan, iyoversol, iyoksiglimik asit, iyoksalik asit, iyoksilan and ipodatI
bölünebilir türevlerini, içeren gruptan seçilebilmektedir.
X lgIElEbjanII dahil edilmesi için uygun biyoçözünür polimer örnekleri; poli (laktik asit)
(PLA), poli (e-kaprolakton) (PCL), poli (glikolik asit) (PGA), poli (Iaktit-ko-glikolit) (PLGA), poli
(diyoksanon), poli (glikolit) -ko-trimetilen karbonat), poli (vinil alkol) (PVA), poli
(vinilpirolidin), poli (hidroksiburatlar), poli (hidroksivalerat), poli (sebaik asit-ko-
heksadesandiyoik asit anhidrit), poli (trimetilen karbonat), poli (ortoester), poli
(kaprolaktamlar), poli (akrilamidler), poli (terftalat), polieter blok amidleri (PEBA), poli
(üretan), selüloz polimerler gibi polîsakkaritler, metilselüloz, karboksimetilselüloz, etilselüloz,
hidroksietilselüloz, hidroksipropilmetiI-selüloz, aljinatlar, kitosanlar, jelatinler vs. gibi dogal
polimerlerdir. Polimer harmanlarl,`_l alasIiIarÇl homopolimerleri, rastgele kopolimerleri, blok
kopolimerleri ve greft kopolimerleri de uygun olabilmektedir.
Katkünaddeleri olarak biyoaktif maddeler
Toz veya sulu faza biyoaktif maddelerin eklenmesi, sertlestirilebilir kemik ikamelerine daha
faydalEözellikler kazandlübilecektir. Mevcut bulusun bir yapllând Elnasia, sulu faza bir veya
daha fazla biyoaktif madde (ler) eklenir ve bazüdüzenlemelerde bu biyoaktif maddeler
asaglühkilerden olusan gruptan seçilir: antibiyotikler (antifungal ilaçlar da dahildir)
kemoterapötikler, vitaminler, hormonlar, sitostatikler, bifosfonatlar, büyüme faktörleri,
proteinler, peptitler, kemik iligi aspiratütrombosit aç-an zengin plazma ve demineralize
kemik. Kemik iyilesmesini desteklemek için silika, zirkonyum, stronsiyum ve benzerleri
eklenebilmektedir. Biyoaktif maddelerin sertlestirilebilir kemik ikamesine eklenmesi, biyoaktif
maddenin zaman içinde sal-cag üokal bir depo formülasyonu ile sonuçlanacaktlEl Mevcut
bulusun bir diger yapllândüriasia bir veya daha fazla biyoaktfi ajan(lar) slîElile
karlgtlîllînadan önce veya karlgtlîrlna zamanIa kullanIia hazlEltoza eklenmektedir. Farkllîl
ajanlar farklEfazlara ve/veya farklElzamanlarda uygulanabilmektedir. Mevcut bulusa göre
sertlestirilebilir bir kemik ikamesi macunun olusturulmasi yönelik bir kit, kullanma hazIEl
tozun yanßlß, kullanndan önce slîlîçözeltiye veya kullanIi sßsia macuna eklenecek
olan biyoaktif ajan(lar)lîi;eren bir veya daha fazla kabüçerebilmektedir.
Biyoaktif madde bir antibiyotik oldugunda, sertlestirilebilir kemik ikamesi osteomyelitin
Önlenmesinde veya tedavi edilmesinde etkili olabilmektedir. Tedavi edilen hastalarda kemik
enfeksiyonlar.. önlenmesi için, kemik ikamelerine antibiyotik eklenmesinin büyük bir ilgi
vardlEl Yukar- tartlgllîllgllîgibi, Iaboratuarda yapllân önceki testler, antibiyotik ilavesinin,
esas olarak uzun bir katliâstlîilna süresi ile, macunun özelliklerini önemli ölçüde etkiledigini
göstermistir. Bu macunlarI katllâsma süresinin klîlaltllû1aslîiçin, bu bulusa göre pasifize
kristalin HA'nI kullanIiII etkili oldugu kanlfllanmlgtlîl
Buna göre, bu bulusun bazüdüzenlemelerinde, asaglki gruplara ait olan antibiyotik
madde(ler), avantajlüilarak, mevcut bulusa göre sertlestirilebilir kemik ikame maddesinin bir
parçaslIlolabilmektedir: aminoglikosid antibiyotikleri, penisilinlerden olusan grup, grup
sefalosporinler, rifampisin, klindamisin ve antifungal ilaçlardan olusan gruptan olusmaktadlEl
Tercihen, antibiyotik madde (ler) asaglkilerden olusan listeden seçilmektedir: gentamisin,
vankomisin, tobramisin, sefazolin, rifampisin, klindamisin, nistatin, griseofulvin, amfoterisin B,
ketokonazol ve mikonazol. Mevcut bulusa göre sertlestirilebilir kemik ikamesi macun içinde
bir antibiyotigin dahil edilmesinin avantajlarldan biri, aynElantibiyotikle sistemik tedaviden
çok daha yüksek bir lokal antibiyotik konsantrasyonuna sahip lokal bir depo formülasyonunun
olustu rulmasE
Mevcut bulusun spesifik yapilândlîilnasia sulu faz antibiyotik ajan gentamisin sülfat,
vankomisin hidroklorür ve/ veya sefazolin içermektedir. Bu antibiyotik ajanlar için,mevcut
bulusa göre pasiflestirilmis HA olmadan bu antibiyotik ajanlar. sertlestirilebilir kemik
ikamesinde uygulanmasi klýhsla, sertlestirilebilir kemik ikamesinin mevcut bulusa göre
(yani pasiflestirilmis HA ile) IST ve FST azalmaslîabkz Örnek 9, 10, 11) verdigi gösterilmistir.
Pasiflestirilmis HA, kullanIia hazlEl sertlestirilebilir bir kemik yerine geçen tozdan
olusmaktadlü bu toz, bir slîljlle karlSt-[Ktan sonra örnegin bir insan ya da insan olmayan
bir sujede destekleyici doku bozukluklarlEllEl, kayljîl kemik dokusunun yenilenmesi ve / veya
kemik enfeksiyonlari. tedavi edilmesiyle tedavi edilmesi için bir cerrahi tedavinin bir parçaslZl
olarak klinik tedavide kullanIia hazülß Bu tür bozukluklar, kemik klEllIhasÇlkemik kaybÇI
kemik travmaslîle/ veya osteomiyelit olabilmektedir.
Sertlestirilebilir kemik ikamelerinin hazlIIanmaslZiçin kitler
Mevcut bulusa göre kullanIia hazlEl kemik ikame tozlarEive aynElzamanda, kemik ikame
macununun hazlEllanmaletla kullanIi için bir veya daha fazla 5qu s-E, kullanla hazlEl
olan ve çesitli bilesenlerin, sertlestirilebilir kemik ikamesinin enjekte edilebilir macun olarak
hastaya enjekte edilmesinde ve çevreden bakterilerin gelmesini azaltmak için optimal süre ve
viskozite penceresi elde etmek için bir minimum islemini gerektirecek bir kit olarak avantajllZl
bir sekilde saglanmaslîlnümkündür.
Buna göre mevcut bulus, bulusun bir diger yaklasIilEbla, sertlesebilir kemik ikamesi için bir
kit saglanmakta olup, bu mevcut bulusa göre kullanIia hazlEltozun yerlestirildigi kombine
karlgtlElna ve enjeksiyon cihazEliçermektedir. Bu tür kombine karlgtlElna ve enjeksiyon
Bir yapllândlîilnada kit ek olarak, bir veya daha fazla aylElkap(lar), opsiyonel olarak bir veya
daha fazla hlîlandlElEü/e/veya bir veya daha fazla biyoaktif ajan(lar) ve/veya bir veya daha
fazla iyonik olmayan X @Ekarslîlajanaaû içeren bir veya daha fazla sulu çözelti(ler), ve söz
konusu karlgtlElna ve enjeksiyon cihazII kullaniüçin opsiyonel talimatlarüçermektedir.
HlZandlBElÇllar)lEl, biyoaktif ajan(lar)I ve/veya iyonik olmayan X EEEkarslflajanOaÜII veya
biyoçözünür X @Elîibartikülleri kite farklllaplar içinde dahil edilebilmektedir. Kit aynüamanda
kombine karlgtüna ve enjeksiyon cihazEmerebilmektedir.
ÖRNEKLER
Ma/zeme/er ve Yöntem/er
Ham maddelerin standartlara göre özellikleri
Örneklerdeki tüm HA numuneleri bir çökeltme rekasiyonu ile üretilmistir ve STM F 1185
dokümanElve ISO 13779-1 "Implants for surgery -- Hydroxyapatite -- Part 1: ceramic
hydroxyapatite" dokümanlar.. özelliklerini saglamaktad E
Örneklerde kullanllân CSH ve CSD'nin safl[lZlarÇl her iki monografide "Calcium Sulfate
Dihydrate“ 0982, European Pharmacopoeia ve "Official Monograph for Calcium Sulfate" U.S.
Pharmacopoeia/Natiyonal Formulary belirtilen test kosullarIEllarlgllâmlgtlrîl.
SIIEFaz
Örneklerde, ya iyoheksol çözeltileri (farklEkonsantrasyonlarda) ya da salin slîEfaz olarak
kullanllEwlStlEl
Kullanllân iyohexol çözeltileri enjeksiyon için su (WFI), Iohexol, tampon Trometamol (Tris:
tris (hidroksimetil) aminometan), baglaylElImadde olan edetat Kalsiyum Disodium (kalsiyum
EDTA) ve Hidroklorik asit (HCI) içermektedir. Iyoheksol solüsyonlarÜJS Pharmacopoeia for
tormetamol ve sodyum kalsiyum edetatlar standartlara göre her bir spesifik kosulu
saglamaktadB
Tuz çözeltisi, enjeksiyon için suda agIElllKça % olusur. Birim Ph EP 0193
doküman a belirtilen sodyum klorür kosullarlßaglamaktadlEl
Slîlîllaz olarak SIEJfaz olarak iyoheksol veya benzer X-EIEÜjanIEilçeren bir solüsyona sahip
olman. nedeni, kemik ikame maddesinin radyopasitesini arttlîilnaktlîl (bakIlîl WO
03/053488).
Sertlestirilebilir kemik ikamesi için referans tozu
Mevcut örneklerde kullanllân sertlestirilebilir kemik ikamesi için toz, aglîllllîça %596 a-CSH,
aglElllKça %0.4 CSD ve agülllîlça %400 HA'dan olusmaktadlîl fakat L/P oranEl/e karlgtlElnak
için kullanlßn slîlZIiipi numunelerde çesitlidir.
Baslanggve nihai katllâstülna sürelerinin ölçülmesi
Katllâsma süreleri Gillmore igneleri ile ASTM C266'ya dayanan yönteme göre ölçülmüstür.
Sertlestirilebilir kemik ikamesi için macun hazlHbndlEtan sonra, bir klîlnEüç dairesel kal& (Q)
= 10 mm, h = 5 mm) haline getirilmistir ve yüzey düzlestirilmistir. Gillmore ignelerinin iki
ignesi, slîasâla 0.3 ve 5 MPa'IlEl bir baslik; uygulamaktadlE ve 0.3 MPa ignesi, artlla bir iz
blîei'ekmayacak sekilde numuneler üzerinde düzenli olarak (dakikada yaklaslKJ bir kez)
yerlestirilmektedir. 0.3 MPa ignenin, kallülardaki malzemenin yüzeyinde bir iz blßkmadgiü
zaman noktasÇl Basla/757197 kat/Esma zaman/,IST olarak gösterilmektedir Daha sonra aynEl
prosedür 5 MPa ignesi ile tekrarlanmaktadüve ne zaman bu igne bükmazsa N/ha/ katßsma
zamanÇFST olarak belirtilmektedir.
DH ölcümü ve tamponlama kapasitesi testi
HA tozlarII tamponlama kapasitesini incelemek için kullanilân yöntem 32 9 su içinde 3.29
HA tozu ile hazlElianan sulu harca dayanmaktadlîl HA su ile karlgtlîlkjllîtan sonra, her 10
saniyede bir devamlElkarlStlÜna ile 100p| 1 M HCI eklenmistir. pH ölçülmüs ve tüm prosedür
boyunca not edilmistir ve pH egeri HCI ekleme baslamadan hemen önce HA'nI pH'ElJIarak
gösterilmistir. Eger HCI saf suya eklenecek olsaydüpH degerinde hlîIEbir düsüs beklenirdi,
fakat HA tozunun varligiEiiarklEiblçülerde düsüsü geciktirecektir.
Örnek 1 - CSH/HA kemik ikamesinin, HA lota-lot varyasyonlarIa bagiizioiarak
kattlâsma davran [Sidaki farklar
Bu çalismada aynlj-lA üreticisinden 7 farklIZHA Iotu degerlendirilmistir. Tüm Iotlar 1275 ±
50°C 4 saat boyunca sinterlenerek üretilmistir ve ardlEhan mikronize edilmistir. Partikül
boyutu dagiülîiiü/e spesifik yüzey alanD7 HA lotu için benzerdi (ortalama partikül boyutu ~
5iJm ve SSA: ~ 1.5-2 m2/g). Bu farklElHA IotIarElCSH/HA kemik ikamesi malzemesinin
hazlîllanmasEiÇIn kullanllîhStB
Sentetik olarak üretilmis CSH'nin aglEIiilZÇa % 59.6 (partikül boyutu dagiHlîlilîlO.1 - 80 um ve
ortalama partikül boyutu ~ 9pm), aglElilKÇa %40 ham HA (aynEiireticiden farklEllotlar, yukari]
bkz) ve aglEiiiiZça % karisimi:
iyoheksol (180 mg I/ mL) içeren slýEliaz ile karlgtlEllIhlStlEl Seramik toz karlglEiII 30 gramEl
mL iyoheksol çözeltisi ile (yani slîEiioz oran [ karlgtlEllIi'ilStE KarlgtlElna 30 saniye
boyunca karlgtlElna ve enjeksiyon için tasarlanmEl cihaz ile gerçeklestirilmistir (WO
degerlendirilmistir (ASTM C266).
Asaglöhki tablodaki sonuçlar, CSH/HA kemik ikame maddesinin katllâsma performansIlEl,
slßdan kimyasal / fiziksel analizler ile lotlar arasIa bir fark gözlenmemesine ragmen
kullanüân HA Iotlar. baglEI olarak büyük ölçüde degisebilecegini göstermektedir.
Görülebilecegi gibi, kemik ikamesinin katllâsma süreleri, kullanllân HA Iotuna bagllîblarak 9
dakika ila 56 dakika arasIa bir baslanglglkatllâsma süresinden (IST) spesifik bir HA Iotu
kullanllârak önemli ölçüde geciktirilmektedir.
HA lot IST/dk FST/dk
içermektedir
1 56 ± 0 107 ± 2
2 9± 0 23 ± 2
3 21 ± 0 41 ± 0
4 29 ± 0 65 ± 0
31 ± 0 65 ± 0
6 20 ± 0 52 ± 1
7 17 ± 0 43 ± 6
Örnek 2 - Antibiyotiklerin varIEgIda CSH/HA kemik ikamesinin katmisma
davran @da genisletilmis varyasyonlar
Bu çallgmada aynEimaIatçIIB farkIEIiiam HA Iotu (A-C) Örnek 1'de açllZland [gllîgibi, CSH/ HA
kemik ikamesi kabul edilebilir katllâsma sonuçlarElverdiginden bir ön testin ardIan
seçilmektedir. Tüm lotlar 1275 °C ± 50°C 4 sa boyunca sinterleme ile üretilmis ve ardIan
mikronize edilmistir. Partikül büyüklügü daglmîliEl/e spesifik yüzey alanEB ham HA Iotu için
benzerdi (ortalama partikül boyutu ~ 5 pm ve SSA: ~ 1.5-2 m2/g).
Çallginanl amacüantibiyotik vankomisin sisteme eklendiginde, farkIEIl-lA lotlarülçeren CSH /
HA kemik ikamesinin katllâsma süresi üzerindeki etkisini degerlendirmektir. 500 mg
vankomisin (vankomisin olarak hidroklorür) slîlîllazda, seramik tozlar ile karlStlEllBiadan önce
çözülmüstür.
Seramik tozu karlglEiIlSEl/o 59.6 sentetik olarak üretilmis CSH (parçacllZl boyutu daglüiîlilîlû.1-80
pm ve ortalama parçacilZl boyutu ~ 9iJm), aglEIlilZça % 40.0 ham HA (aynEüreticinin farkIIZI
lotlar, yukarEbakIü ve aglEIlHZça % 0.4 hlZandlElEECSD'den (sentetik parçacllZl büyüklügü
daglIJEilîIOJ-SSpm) iyoheksol içeren slîElfaz (180 mg I/mL) ile karlgtlîllm @E185 g seramik
toz karlglöliüB mL iyoheksol sülîülle karlStlEllBilStEl(ya saf iyoheksol çözeltisi ya da önceden
vankomisin ile karlgtlEllBilgliyoheksol çözeltisi, yukarEliJakIlZ), 0.43 mL/ g'lllZl bir slîElloz oranlîl
vermistir. KarlStlHlna 30 saniye, özel olarak tasarlanmlgl bir karlStHna ve enjeksiyon cihazEl
davranlgZEillmore igneleri ASTM C266 kullanüârak degerlendirilmektedir.
Elde edilen macunun katllâsma
Asaglâaki tablo ankomisin hidroklorürün üç CSH/HA bilesimlerine eklenmesi ve eklenmemesi
halinde katliâsma sürelerini göstermektedir.
HA lot içermektedir Antibiyotik eklenmemistir 1.7i* aglIlElilça°/o vankomisin
* macunun kütlesine göre aglEllRa % 1,7. tozun aglElllgEla göre agIEIlllZça %2,7 vankomisin HCl.
Görüldügü üzere, CSH/HA'nI vankomisin hidroklorür, hangi HA lotunun kullanI[gl- baglEl
olarak eklendikçe kemik ikamesi katüâsma sürelerinde büyük degisiklik vardlE Antibiyotik
eklenmeden, 3 farklElsistemin (farkllîlham HA lotlarüile) benzer katllâsma performansü
verdikleri gösterilmistir. Üç ham HA Iotu Örnek 1'de açlElandlglEgibi baslanglgl ön testinin
ardian seçilmistir ve antibiyotik eklenmeden, ham HA'nI her üç Iotu kabul edilebilir
sonuçlar vermistir. Antibiyotigin mevcut olmasEhalinde, üç ham HA lotundan sadece biri
kabul edilebilir katllâsma performansülrermistir. Iki sistem için katllâsma oldukça gecikmis ve
baslanglglkatllâsma süresine 1 saat içinde ulasllâmamlgtEl
Örnek 3 Antibiyotik içeren sistemlerde HA'nI CSH hidrasyonu üzerindeki etkisi
Sinterlenmis kristalin ham HA'nI CSH'nin katllâsma performansEiçin etkisini degerlendirmek
için, iki farkIEllipte kemik ikamesi hazlEllanmlStlB mevcut ham HA ile ve bir tane HA'slîl Testler
iki tip kemik ikamasine eklenen antibiyotik ile ve olmadan (vankomisin veya gentamisin
sülfat) olarak gerçeklestirilmistir . HA lotu, sonuçtaki CSH / HA Örnek 1'de tarif edildigi gibi
bir baslanglgl ön testinden sonra seçilmistir, HA lotu CSH/HA kemik ikamesi için kabul
edilebilir bir katliâsma sonucu vermistir.
aglEllDZça %99,3 oranIEtla sentetik olarak üretilmis CSH'den (partikül boyutu daglDEilîlDi -
80iJm ve ortalama partikül boyutu ~ 7um) ve aglîllilîça %0,67 oranIa hlîlandlEIElISD'den
(sentetik: partikül boyutu dagl]]]îlil:ll).1-55um) olusmaktadlü Ikinci tip kemik ikamesinde ham
HA mevcuttur ( aglHlDZça %. Ham HA tozu
ticaridi ve 1275 °C ± 50°C 4 sa boyunca sinterlenmistir ve ardIan mikronize edilmistir.
Partikül büyüklügü dagllIlîlüirtalama ~ 7 pm partikül boyutu ile 0.1-40 pm'dir.
SliîEfaz ya sadece iyoheksol çözeltisi ya da 1 gram çözünmüs antibiyotik (vankomisin veya
gentamisin sülfat) içeren iyoheksol çözeltisi içermistir.
Seramik tozlarI (HA içeren ya da içermeyen) seramik tozlarI karlStlElB'iasEli/e iyoheksol
çözeltisi (antibiyotik içeren ya da içermeyen) 30 saniye, özel olarak tasarlanmlglbir karlgtlüna
macunun katilâsma davranSEGSillmore igneleri kullanilârak degerlendirilmektedir.
AsagIki tabloda, iki farklütürde antibiyotik bulunmasElve bulunmamasElile iki kemik
ikamesinin katilâsma süreleri gösterilmektedir. Görüldügü üzere, klinik olarak uygun olmayan
katllâsma süreleri, yalnlîta HA içeren bilesime antibiyotiklerin eklenmesi halinde elde
edilmistir. Bu nedenle test edilen katkümaddeleri tek baslEla CSH'nin katilâsma süresini
geciktirmemekte olup, yalnlîta ham HA tozu ile kombinasyon halinde gecikme
gerçeklesmektedir. Sonuçlar sisteme antibiyotik eklenmesi ile elde edilen katllâsmanl kristal
hidroksiapatit varl[glEile iliskili oldugunu göstermektedir.
Toz fazEl Antibiyotik aglîlüilça % 3.4* aglIlilZlça %3.4*
eklenmemistir vankomisin HCI gentamisin sülfat
CSH ve CSD 4 10.3 3 7 3 7.2
*Konsantrasyon macuna dayanmaktadlîl Konsantrasyon ag ElllIZça % 5.4 oranIa toza dayanmaktadEl
Örnek 4 Pasiflestirmeden önce ve sonra HA içeren CSH/HA macunlarII
katüâsma sürelerindeki farklEIJBIar
Bu çallglnada aynEüreticiden 3 farkIIZll-lA lotu (D-F) kullanilÜilgtlEl Tüm lotlar 1275 °C ± 50°C
4 sa boyunca sinterleme ile üretilmis ve ardIan mikronize edilmistir. Partikül büyüklügü
dagIJIliiEPe spesifik yüzey alanl3 ham HA Iotu için benzerdi (ortalama partikül boyutu ~ 5 pm
ve SSA: ~ 1.5-2 m2/g). Üç HA lotu Örnek 1'de açiklandgügibi baslangüön testinin ardlEtlan,
CSH/HA kemik ikamesi için, antibiyotik eklenmeden bile kabul edilmez katllâsma sonuçlarü
verir olarak seçilmistir.
HA tozlarIlEl, ya ham HA oldugu ya da ham HA'nI ilave olarak 500°C'de 2 saat süreyle Eli]
isleme tabi oldugu testler yap EapHA).
Seramik tozu karElEJlüaglElllKga % 59.6 sentetik olarak üretilmis CSH'den (parçaclKl boyutu
dagUJEiEOJ-BO pm ve ortalama parçacllîl boyutu ~ 9i.im), aglEllllZÇa % 40.0 HA (ham veya
pasiflestirilmis) ve aglElllKça % 0.4 hlîlandlElElISD'den (sentetik: parçacllZl büyüklügü dagHJEJllZI
0.1-55um) olusmaktadlB Seramik tozu, iyoheksol bir slîEilaz ile (180 mg I/mL) karlglElllBilIsllE
18.5 9 seramik toz karlglîrhlÇl8 mL iyoheksol çözeltisi (yani 0.43 mL / g'llKl bir slýElloz oranDjile
karlgtlîlli'ilgtü Karßtlûlna 30 saniye, özel olarak tasarlanmlgl bir karlgtüna ve enjeksiyon
davran @EBIIImore igneleri kullanüârak degerlendirilmektedir.
Asaglki tabloda, pasiflestirmeden önce ve sonra farle-IA lotlarüçeren kemik ikamelerinin
katllâsma süreleri sunulmaktadß Görüldügü üzere, üç lot HA içeren CSH/ HA macunlarII
katllâsma süreleri HA tozlarüpasiflestirilmediginde 27 ila 39 dakika arallgllEUa baslanglr-;I
katllâsma süreleri vermektedir ve bu nedenle klinik uygun degerleri asmaktadlü HA'nI
500°C'de 2 saat boyunca pasiflestirmesinin ardIan, katüâsma süresi yaklaslKl olarak 10
dakika, yani baslangIÇl degerlerinin yaklaslKl olarak 1/3'ü kadar azalmlstlü Her üç HA lotu
katllâstlînhanl ardIan aynEkemik ikamesi macunu performanlellZKklinik olarak uygun)
vermistir.
Pasiflestirmeden Pasiflestirmeden sonra
önce (500°C, zsa)
HA lot IST/dk FST/dk IST/dk FST/dk
içermektedir
Örnek 5 - Mikronizasyonun, HA'nI CSH katühsmaslîüzerindeki geciktirici etkisi
üzerindeki etkisi
Hidroksiapatitin kalsiyum sülfat üzerindeki gecikme etkisine neyin neden oldugunu daha iyi
anlamak için, sinterlenmemis ticari hidroksiapatit tozu (RiedeI-de-Haén, Almanya) kullanlEI
ile bir çalisma yürütülmüstür. HA tozu 1250 °C 3 saat boyunca BONESUPPORT ile sinterlendi.
HA tozunun sinterlenmesinin ard Ian, üç farkllîlslem uygulandlü
. Dikkatle ezildi (birkaç milimetre büyüklükte partiküller)
. Bilyeli ögütme (partikül boyutu < 200 um)
i Bilyeli ögütme ve ardlEldan 360°C'de 10 saat boyunca ElDislem (partikül boyutu < 200
. 360°C'de 10 saat boyunca Ellîlislem ve son olarak bilyeli ögütme (partikül boyutu < 200
Seramik tozu karlgüiüaglülüîça % 59.6 sentetik olarak üretilmis CSH'den (parçacilZJ boyutu
dagilliîlilîlo.1-80 pm ve ortalama parçaciKl boyutu ~ 9um), aglîlllKÇa % 40.0 ham HA (yukari
tarif edilen herhangi bir tür) ve aglEllllZça % 0.4 hlîlandlEEISD'den (sentetik: parçaclEl
büyüklügü dagll]]îlil:lD.1-55um) olusmaktadß Seramik tozu, iyoheksol bir slîEfaz ile (300 mg
bir sliBioz oranmile karlStlEllBîlgtlEl Bu küçük numunelerin karlgtlîllüîasEBO saniye boyunca
beher içinde kasilîl kullanilârak gerçeklestirildi. Elde edilen macunun katllâsma davranlglîl
Gillmore igneleri ASTM C266 kullanllârak degerlendirilmektedir.
Asag-ki tabloda görülebilecegi gibi, sinterlemenin ardIan ögütülen ve sinterlemenin
ardian ve @Dislem adIiEkalsiyum sülfat katllâsmaslüögütülmeyen HA'dan ve bilyeli
ögütmeden sorna ElDisIem uygulanan HA'dan daha fazla geciktirmistir. Bu sonuçlar HA'nI
bilyeli ögütme adnII CSH/ HA kemik ikamesi üzerinde geciktirici etkisi oldugunu
göstermistir. Bu HA'ya ögütme sßsia uygulanan mekanik kuvvetlerin kalsiyum sülfatlarI
geciktirilmesinden sorumlu oldugu teorisini desteklemektedir.
HA tedavisi IST FST
1250 °C 3 sa boyunca sinterleme ve dikkatle ezilmis 11 dk 22 dk
1250 °C 3 sa boyunca sinterleme ve bilyalEögütme >2 sa >2 sa
islem uygulama
bilyallîögütme
Örnek 6 - HA'nI pasiflestirilmesinden sonra tamponlama kapasitesindeki degisim
Çesitli analiz yöntemleri ham HA tozunun pasiflestirme adIiIEisüsa hangi özelliklerinin
etkilendigini tespit edebilmek için incelenmistir. Pasiflestirme öncesi ve sonrasEaynEI-IA I0tu
için pH ve tamponlama kapasitesi ölçülmüstür. "pH ve tamponlama kapasitesi testi" yöntemi
HA tozunun lglDslem öncesi ve sonrasIa incelendiginde farkIEgiöstermektedir.
Bu arastBnada ticari bir sinterlenmis (1275°C'de 4 saat boyunca) ve mikronize edilmis ham
HA tozu (partikül boyutu daglIllîlilîl 0.1-40 um ortalama partikül boyutu ~ 7iJm)
pasiflestirmeden ( 500°C'de 2 saat boyunca ElDslem) önce ve sonra analiz edilmistir.
Sekil Z'den görülebilecegi üzere, pasiflestirilmeden önce HA'ya sahip numune HCI
eklendiginde, pasiflestirilmis HA'ya sahip numuneye göre, pH degisikligine daha dayanllZlIlE
Pasiflestirmeden önce ham HA tozlarII CSH katllâsmaslîüzerindeki etkisinin, antibiyotik gibi
belirli katkEmaddelerinin mevcut olmaslZhalinde daha fazla belirginlestigi gösterilmistir. Bu
nedenle tamponlama kapasitesi testi vankomisin hidroklorür (13.5 mg/ml) varl[g]lEtla
tekrarlanmlStlEl Sonuçlar Sekil 3'te gösterilmektedir ve HCI eklenmesinin neden oldugu pH
degisimine karslîdirencin ham HA tozu için, pasiflestirmeden önce (HA A), pasiflestirmeden
sonrasi göre (HA B) daha yüksek oldugunu göstermektedir.
Fakat aynlJl-IA lotu her iki ölçümde de kullanEIB1lStlB fakat birincide, HA tozu 1 saat boyunca
pasiflestirilmistir ve ikincide 500°C'de iki saat boyunca pasiflestirilmistir.
Örnek 7 - sßakllgl pasiflestirme için etkisi
Her ikisi aynlZllip ticari sinterlenmis (1275°C'de 4 sa boyunca) ve mikronize edilmis ham HA
tozu (partikül boyut dagllIlîlilîlO.1-20 um, ortalama partikül boyutu~ 3i.im) farklßEhklllZlarda
(400 ila 600°C) ve sürelerde (1 ila 3 saat) Iîllîlsleme tabi tutulmustur ve ardlîiUan seramik toz
karlglmßbla, CSH tabanllîlnacunun katüâsma üzerindeki degerlendirmesi için karlgtlülîhlgtlîl
Seramik toz karlglmüsentetik olarak üretilmis aglElllEisa % 59.6 CSH'den (partikül boyutu
dagUIiîliIEOi - 80 pm ve ortalama partikül boyutu~ 9um), aglîlltlîça %40 hidroksiapatitten
(ham veya yukar- açlKland[glEgibi pasiflestirilmis) ve aglîlllEta %0.4 hlîlandlElEECSD'den
(sentetik: partikül boyut dag[l]]îilîl0.1 ila 55um) olusmaktadlEl18.5 g seramik toz karlgîrliü8
mL iyoheksol çözeltisi (180 mg I / mL), yani 0.43 mL / g'lilg bir slîElioz oranEile karlStEllIhlStlEl
KarlSIlElna 30 saniye, özel olarak tasarlanmlgl bir karlStlElna ve enjeksiyon cihazü
igneleri kullanilarak degerlendiri|mektedir.
Asaglki tablodaki sonuçlar kemik ikamesi bazIEkaIsiyum sülfat. katüâsma sürelerinin, farklIZI
CSH katilâsma süresi üzerindeki geciktirme etkisi, @Islemin süresi ve aynüamanda sElakl[gll:l
arttlgllEtla azalmaktadlE
SIEaklili Süre IST/dk FST/dk
Örnek 8 pasiflestirme slIlasIda kullanman sßaklEgI pH/tamponlama özellikleri
üzerinde sahip olabilecegi etki
Ticari bir sinterlenmis (1275°C'de 4 saat boyunca) ve mikronize edilmis ham HA tozu
(partikül boyutu dagHIEJlEO.1-20 um ortalama partikül boyutu ~ 5um) farklßlElaklllZlarda (120
- @Elisleme tabi tutulmustur. Örnek 1'e göre bir testte
Farkli] HA lotlarlÇl kalsiyum sülfat hemihidratI katilâsmasü üzerindeki etkilerinin
degerlendirilmesi için seramik toz karlgiîlilarliîh karlgtlîlßîaktadlîl
pH / tamponlama testi, 360 °C'ye kadar olan Iglîlisleminin, test edilen bu lot için pH/
tamponlama performansIEEtkilemedigini, ancak slîlakligll yükseldigi
zaman, bunun toz üzerinde etkisi oldugunu göstermistir. 10 saat süreyle 900 0C'de Eli]
isleme tabi tutulmus HA tozu, pH'ta bir artlgia ve ayrlEia daha yüksek bir tamponlama
kapasitesine (pH'üizaltmak için daha fazla asit eklenmelidir) sahiptir.
Sentetik olarak üretilmis SCH'nin aglBllKça % 59.6 (partikül boyutu dag[[[lîii|30.1 - 80 pm ve
ortalama partikül boyutu~ 9um), aglEllKça %40 HA (aynElireticiden farklEIotlar, yukarEbkz)
ve aglEIlllZça % karisir-mü
iyoheksol (300 mgl/ mL) içeren slîljaz ile karlgtülîhßtlü Seramik toz karlglEJlII 3.0 gramEI
karlStlElEnlgIlEl Bu küçük
numunelerin karlgtlülßîasEBO saniye boyunca beher içinde kaslKl kullanlßrak gerçeklestirildi.
Elde edilen macunun katllâsma davranlSEGillmore igneleri kullanilârak degerlendirilmektedir.
tablo, aynEI-IA Iotunun 120 ila 900 ° C araleUaki @Elislemden pH ve tampon kapasitesinin
naslljetkilendigini göstermektedir. AyrlEla, farklEllelaklllZlarda tedavi edilen bir HA Iotu ile
CSH/HA kemik ikamelerinin katilâsma süresindeki degisim de tablo da gösterilmektedir.
Sonuçlar, ham HA tozunun, ham HA'nI Elllislem adIiIa kullanllân lelaklllZl artt[glia,
kalsiyum sülfatlE] katüâsma süresi üzerindeki geciktirici etkisinin azald[g]IlIgl]östermistir. Ancak
çok yüksek bir slîlakllKl (ve çok uzun süre), HA'nI pH/tamponlama özellikleri ile ilgili
istenmeyen özelliklerine yol açabilmektedir.
Pasiflestirme Pasiflestirme pH pH'I 7.5'e düsürülmesi için ihtiyaç duyulan IST/dk FST/dk
slîhkllgllîl süresi 1M HCl miktarEl
Örnek 9 - Pasiflestirmeden önce ve sonra HA tozu içeren CSH/HA bazlEkemik
ikamelerine antibiyotik Sefazolin ilaveleri
Ham HA'nI CSH / HA kemigi yerine koyma performans. etkisini degerlendirmek için iki
farklthipte kemik ikamesi hazlHlanmlgtIEl Her ikisi aynEtip ticari sinterlenmis (1275°C'de 4
saat boyunca) ve mikronize edilmis ham HA tozu (partikül boyut dagIDBiE 0.1-40 um,
ortalama partikül boyutu~ 7um)içermektedir. HA Iotu, CSH/HA kemik ikamesi kabul edilebilir
katllâsma sonuçlarElverdigi için Örnek 1'de açllZlanan baslanglgl ön testinin ardIan
seçilmistir. HA tozlarElislenmemis (ham HA) ve 500°C'de 2 saat boyunca Elljislem
uygulandliZtan sonra (yani pasiflestirilmis) kullanlliilgtlîl Bu çallgmanl amacÇlsefazolin ile
karßtlîllßiadan önce ham HA'nI pasiflestirilmesi durumunda, antibiyotik sefazolinin, CSH/ HA
malzemesi üzerindeki geciktirici etkisinin incelenmesidir.
Seramik toz karlgEiElsentetik olarak üretilmis aglHllEça % 59.6 SCH'den (partikül boyutu
dagEllîliElOi - 80 pm ve ortalama partikül boyutu~ 9um), ag lEIlllZÇa %40 HA'dan (ham veya
yukarida açllZlandlgiügibi pasiflestirilmis) ve aglîlißa %0.4 hlîlandlîüîlkalsiyum sülfat
hidrattan (sentetik: partikül boyut daglIlliilîlOJ-SSum) olusmaktadlEI Seramik tozu, iyoheksol
bir süEfazla karlgtlEllIhlgtB Seramik toz karEEliII 18.5 gramEB mL iyoheksol/ sefazolin
çözeltisi ile (yani slîElloz oranED.43 mL/g) karlStlEllIhStlEl KarlStlEna 30 saniye, özel olarak
tasarlanmlg bir karlStlElna ve enjeksiyon cihazElkullanllârak gerçeklestirilmektedir (WO
degerlendirilmektedir.
Asaglflhki tablo, HA'nlEl pasiflestirilip pasfilestirlmedigine baglEblarak, antibiyotik sefazolinin
ayni] kemik ikame sistemi üzerindeki etkisini göstermektedir. Sonuçlar ham HA'nI
pasiflestirilmeisnin antibiyotik sefazolinin mevcut olmasühalinde katllâsma performans.
büyük etkisi oldugunu göstermektedir. Pasiflestirme olmadan, baslanglglkatllâsma süresi bir
saate yaklEtllEfakat ham HA tozu 500°C'de 2 saat boyunca pasiflestirildikten sonra < 10
dakikaya düsmüstür.
HA IST /dk FST/dk
Pasifiesti'rmeden 53 61
500 °C'de 1 sa 7 11
pasiflestirilmektedir
Örnek 10 - Ham HA pasiflestirmesinin, antibiyotik Gentamisin CSH/HA kemik
ikamesine eklendiginde katülisma davran Ela büyük etkisi
Bu çallgmada aynljlireticiden 9 farkllîham HA Iotu (A-I) degerlendirilmistir. Tüm Iotlar 1275
± 50°C 4 saat boyunca sinterlenerek üretilmistir ve ardIan mikronize edilmistir. Partikül
boyutu daglIJEIlü/e spesifik yüzey alanl] HA lotu Için benzerdi (ortalama partikül boyutu ~
5um ve SSA: ~ 1.5-2 m2/g). HA tuzlarlîya ham HA olarak yada 500°C'de 2 saat boyunca En]
islem uygulandlthan sonra (yani pasiflestirilmis) kullanllEiEtE Bu çallgnanl amaclgl
gentamisin ile karlgtlEllB1adan önce HA'nI pasiflestirilmesi durumunda, antibiyotik
gentamisinin, CSH / HA malzemesi üzerindeki geciktirici etkisinin azaltllâbilecegini
arastlîtlnaktlîl
Seramik toz karlgEiElsentetik olarak üretilmis aglHllEça % 59.6 CSH'den (partikül boyutu
dag[[[lîlilî10.1 ila 40 um ve ortalama partikül boyutu ~ Sum), aglîllllîça %40 hidroksiapatitten
(ham veya yukarlflla açllZlandlgilîgibi pasiflestirilmis) ve aglEllllZça %0.4 hlîlandlIlEECSD'den
(sentetik: partikül boyut daglEIiîliBO.1-55um) olusmaktadlEI Seramik toz tuz içinde çözünen
gentamisin sülfattan olusan likit faz ile karlîstlîllmlgtlü Seramik toz karlgüll 6.3 gramEZJ
mL tuz/gentamisin çözeltisi ile (yani leElloz oranEl karlgtlElBilStB 128 mg
gentamisin sülfat (macuna göre aglElllKça %1.4 ve seramik toza göre agllIEça %20) her biri
numunede mevcuttur.
Küçük numunelerin karlgtlîllîhasElBO saniye boyunca beher içinde kaslEl kullanilârak
gerçeklestirilmistir. Elde edilen macunun katllâsma davranlSEGillmore igneleri kullanilârak
degerlendirilmektedir.
Asaglki tablo, aynElkalsiyum sülfat, slîElve Gentamisin sülfat lot ve oranlarlElüiçeren
bilesimler için katüâsma sürelerini, fakat 2 saat boyunca 500°C'de pasivasyondan önce ve
sonra farkllIIHA IotlarIlIlgöstermektedir. Neredeyse bütün bilesimler pasivasyona tabi
olmayan HA kullanIlglia klinik olarak ilgisiz katllâsma süreleri vermislerdir, fakat
pasiflestirme sonrasIa, katllâsma süreleri ilgili degerlere düsmüs ve hangi HA miktarII
kullanIIgllIib bakllüiaks- sonuçlarda sadece küçük farkllIlKlar olmustur. Örnek, pasivasyon
olmakslîlEl, 9 Iotluk HA'dan sadece birinin gentamisin eklendiginde bu spesifik sistemin kabul
edilebilir katllâsma özelliklerini verdigini (baslanglglkatüâsmasll s 15 dk kabul kriterleri),
pasiflestirmeden sonra HA örneklerinin 9'unun da kullanllâbilecegini göstermektedir.
Sonuçlar, pasivasyona ugramg bir HA kullanllh'iadan, gentamisin içeren CSH/HA numuneleri
aras-a performansi katllâsmasIa yaylEhanI büyük oldugunu, bunun yerine
pasiflestirilmis bir HA'nI kullanüüîasülurumunda, sonuçlarI hemen hemen aynlîbldugunu ve
klinik olarak anlamlmldugunu göstermistir.
Gentamisin ve HA lotu ile bilesimler: Pasiflestirmeden önce Pasiflestirilmis
(500°C Zsa)
Örnek 11 - HA'nI pasiflestirmesinin, CSH/HA kemikikamesine antibiyotik
vankomisin eklendiginde, katlîlhsma davranlâüizerindeki büyük etkisi
Bu çaIISlTiada aynümalatçII 3 farkIEl-IA lotu (A-C) degerlendirilmistir. Tüm Iotlar 1275 ±
50°C 4 saat boyunca sinterlenerek üretilmistir ve ardIan mikronize edilmistir. Partikül
büyüklügü daglIJElEl/e spesifik yüzey alanEB ham HA lotu için benzerdi (ortalama partikül
boyutu ~ 5 pm ve SSA: ~ 1.5-2 m2/g), fakat ham HA Iotlarlîiöan hiçbiri CSH / HA kemik
ikamesinde vankomisin ve iyoheksol solüsyonu son derece uzun katllâsma süreleri (> 1 saat)
nedeniyle kullanIlgIIa kullanüâmadlZlBu çallglnada, 500°C'de 2 saat boyunca 3 farklElham
HA Iotuna @Eslem uygulanmasII (yani pasiflestirme) seramik kemik ikamesinin vankomisin
varliglEUa katllâsma sürecini iyilestirip iyilestirmedigi arastlEllBwlStlB
Seramik tozu karElEJlüaglElllKça % 59.6 sentetik olarak üretilmis CSH'den (parçacllZl boyutu
dagIJIiIiEIOJ-SO pm ve ortalama parçacik] boyutu ~ 9iJm), aglülllîça % 40.0 hidroksiapatitten
(yukarlöh tarif edildigi gibi ham veya pasiflestirilmis) ve agEnlKça % 0.4 hlîlandlElElISD'den
(sentetik: parçacllîl büyüklügü daglI]]îill:D.1-55 um) olusmaktadlEl Seramik tozu, antibiyotik
vankomisin ile önceden çözünen (toz aglElIlgIElI aglülllîça % 2.7'sine karslllEl gelen 500 mg
vankomisin) bir iyoheksol çözeltisinden (180 mg l/mL) olusan bir slîlîflazla karlgtlîllüilgtß
18.5 9 seramik toz karlgÜIJS mL iyoheksol/ vankomisin çözeltisi (yani 0.43 mL / g'IlE bir slîEl
toz oranmile karlgtlEIIBiIStlEI Karlgtlîina 30 saniye, özel olarak tasarlanmlg bir karlgtlüna ve
macunun katllâsma davranlSEGSIllmore Igneleri kullanilârak degerlendirilmektedir.
Asaglki tablo aynübtlarEl/e CSH, CSD, SMS/e vankomisin hidroklorür oranlarüçeren, fakat
500 °C'de 2 saat boyunca pasWest/'rmeden önce ve sonra farklEIl-IA lotlarüalan bilesimler için
katllâsma sürelerini göstermektedir. Tüm bilesimler ham HA'nlEl pasiflestirilmesinden önce
kullanIIglÇlfakat pasiflestirilmesinden sonra katüâsma sürelerinin ilgili degerlere indirildigi
zaman, klinik olarak ilgisiz katllâsma süreleri vermistir. Sonuçlar, HA @Dislem yapllîhadan
(ham HA) kullanligiIa, katüâsmanl kuvvetli bir sekilde geciktigini, oysa ham HA tozunun
EIDSIem görmesi durumunda, CSH / HA macununun kattlâsmasII önemli ölçüde daha kEla
oldugunu göstermektedir.
Vankomisin ve HA lotu ile bilesimler: Pasiflestirmeden Pasiflestirilmis
önce (500°C zsa)
Örnek 12- "Ham" ve pasiflestirilmis HA'nI farkll3aklama kararlEIJEIarEl
Ticari bir sinterlenmis (1275°C'de 4 saat boyunca)ve mikronize edilmis ham HA tozu (partikül
boyutu dagl[[lîlilîlO.1-40 pm ortalama partikül boyutu ~ 7um) çallgl'nada arastlîllîhlgtlîl Toz ya
ham HA olarak ya da 500°C'de 2 saat boyunca ek Eüjslemin ardIan kullanüB1lStlEl(örnegin
pasiflestirilmis). Ham HA lotu, sonuçtaki CSH / HA kemik ikamesi kabul edilebilir katllâsma
sonuçlarülerdigi için, Örnek 1'de tarif edildigi gibi bir baslangüön testinden sonra seçilmistir.
Iki tür HA tozu, nemli bir ortama (95-100 % RH) oda slîbkligia, iki hafta boyunca neme
karsüiayanlEllIIglElncelemek için yerlestirilmistir. Bunun ard-an CSH/HA kemik ikamesinde
kullanllîhlgtlîlve farkllîmacunlarl katllâsma performansÜlegerlendirilmistir.
Seramik tozu karElînHü/o 59.6 sentetik olarak üretilmis CSH (parçacllZl boyutu dagHJErliEIOJ-SO
pm ve ortalama parçaclEl boyutu ~ 9um), aglEll[Et;a % 40.0 hidroksiapatitten (yukar- tarif
edildigi gibi ham veya pasiflestirilmis) ve aglEllKÇa % 0.4 hlZandlBEDCSD'den (sentetik:
parçacllg büyüklügü 0.1-55i.im) olusmaktadlB Seramik tozu, bir iyoheksol çözeltisinden olusan
bir slîEfazla karlgtlîlßîlgtlü 11.6 9 seramik toz karlSlfniÇlS mL iyoheksol çözeltisi (180 mg l /
mL), yani 0.43 mL / g'llE bir slîlâloz oranEille karlgtlEIEilgtlEl Karlgtüna 30 saniye, özel olarak
tasarlanmlgl bir karlgtlîilna ve enjeksiyon cihazElkulIanilârak gerçeklestirilmektedir (WO
degerlendirilmektedir.
Claims (21)
1. Bir pasiflestirilmis, sinterlenmis kristal hidroksiapatit tozunun (pHA) hazlEIlanmas. yönelik bir yöntem olup, asaglki adIiIarEitçermektedir: a) kimyasal formül (Ca10(PO4)5(OH)2) ile sinterlenmis kristal hidroksiapatitin (ham HA) bir tozunun saglanmasÇl b) bir pasiflestirilmis, sinterlenmis kristal hidroksiapatit tozunun (pHA) elde edilmesi araletla bir süre boyunca Elfllîhaslîl
2. Sinterlenmis kristal hidroksiapatit (ham HA) tozunun 1 ila 4 saat boyunca 300 ve 600°C araleUaki bir slîbkligla _[glüistem 1'e göre bir yöntem.
3. Istem 1 veya 2'ye göre bir yöntem olup, sinterlenmis kristal hidroksiapatit (ham HA) tozu asaglâiaki sekilde üretilmektedir: 1) 900°C üstündeki bir lelaklitha hidroksiapatitin sinterlenmesi, ve 2) söz konusu ham HA tozunun 200 um'nin (D(v,0.99)) aItIa parçacUZl boyutu ile ve 20 mz/g'I (BET) altlEUa özgül bir yüzey alanEiIe elde edilmesi için sinterlenmis hidroksiapatitin (HA) mikronize edilmesi.
4. Katllâsma bileseni olarak bir kalsiyum sülfat tozunu ve bir kristal hidroksiapatit tozunu içeren, kullan iEiia hazlElbir sertlestirilebilir kemik ikamesi tozunun hazlEllanmasI yönelik bir yöntem olup, yöntem asagühki adnlarübermektedir: a) istemler 1 ila 3'ten herhangi birine göre bir yöntemde elde edilen pasiflestirilmis, sinterlenmis bir kristal hidroksiapatit (pHA) tozunun saglanmasü b) bir kalsiyum sülfat tozunun saglanmasÇlve c) uygun bir oranda iki tozun karlStlEllB1asD
5. Kalsiyum sülfat tozunun, kalsiyum sülfat hemihidrat tozu oldugu, istem 4'e göre bir yöntem.
6. Kullanma hazEsertIestirilebilir kemik ikame tozunun ayrlîla, kalsiyum sülfat dihidrat ve örnegin sodyum klorür gibi uygun bir klorür veya sülfat tuzu arasIan seçilen kalsiyum sülfat. katllâstßlfhaslîçin bir hlîland lElElIiçerdigi, istem 4 veya S'e göre bir yöntem.
Istemler 4 ila 6'dan herhangi birine göre yöntem ile hazlElanan bir pasiflestirilmis kristal hidroksiapatit tozu (pHA) ve katllâsma bileseni olarak bir kalsiyum sülfat tozu içeren, kullanma hazlîlsertlestirilebilir kemik ikame tozu.
Kalsiyum sülfat. katüâstmasüçin toz bilesenlerinin toplam aglîlllgl- göre, aglBllKça kalsiyum sülfat hemihidrat tozu ve aglElllKlça %5'e kadar bir hlîland Meren, istem 7'ye göre kullanIia halebir sertlestirilebilir kemik ikame tozu.
Istem 7 veya 8'e göre kullanla hazlEl bir sertlestirilebilir kemik ikame tozu olup, asaglâhkilerden olusmaktadlEl a) aglîllllîça %35 ila 45 pasiflestirilmis, sinterlenmis hidroksiapatit (pHA) tozu; b) aglîllllîga %55 ila 65 kalsiyum sülfat hemihidrat tozu; c) aglEHHZça %0 ila 5 kalsiyum sülfat dihidrat tozu; ve d) aglEIllEça %0 ila 10 diger bilesenler.
Antifungal ilaçlar dahil antibiyotikler, kemoterapötikler, vitaminler, hormonlar, sitostatikler, bifosfonatlar, büyüme faktörleri, kemik iyilestirici promotörler, proteinler, peptitler, kemik iligi aspiratÇlplatelet bak“an zengin plazma ve mineralsizlestirilmis kemikten olusan gruptan seçilen bir veya daha fazla biyoaktif madde içeren, antibiyotik maddelerin, aminoglikozid antibiyotikleri grubu, penisilin grubu, kepalosporin grubu, antifungal ilaçlar grubu, rifampisin veya klindamisine ait oldugu istemler 7 ila 9'dan herhangi birine göre kullanIia hazlElbir sertlestirilebilir kemik ikame
11. Antibiyotik maddesinin gentamisin, vankomisin, tobramisin, sefazolin, rifampisin, klindamisinden seçildigi ve antifungal ilacI nistatin, griseofulvin, amfoterisin B, ketonazol ve mikonazolden seçildigi, istem 10'a göre kullanma hazlEI bir sertlestirilebilir kemik ikame tozu.
Bir sulu slîlýb eklenip karlStlEIllân, Istemler 7 ila 11'den herhangi birine göre kullanIia hazlEI bir sertlestirilebilir kemik ikame tozu içeren bir sertlestirilebilir kemik ikame
Sulu 5-. su veya bir klorür veya sülfat tuzu içeren su ve/veya suda çözünebilir, iyonik olmayan bir X-lglüllîkontrast maddesi oldugu, istem 12'ye göre bir sertlestirilebilir kemik ikame macunu.
Suda çözünebilir, iyonik olmayan X-lgEElkontrast maddesinin iyoheksol, iyodiksanol, iyoversol, iyopamidol, iyotrolan, metrizamit, iyodesimol, iyoglukol, Iyoglukamit, iyoglunit, iyogulamit, iyomeprol, iyopentol, Iyopromid, iyosarkol, iyosimit, iyotusal, iyoksilan, iyofrotal, ve iyodekalden seçildigi, istem 13'e göre bir sertlestirilebilir kemik ikame
S-I toza oranlEllEl (L/P) 0.2 ila 0.6 mI/g aral[g`llEUa oldugu, istemler 12 ila 14'ten herhangi birine göre bir sertlestirilebilir kemik ikame macunu.
Macunun enjekte edilebilir oldugu, istemler 12 ila 15'ten herhangi birine göre bir sertlestirilebilir kemik ikame macunu.
Kalel kemik dokusu yenilenerek ve/veya kemik enfeksiyonlarEtedavi edilerek, bir insan veya insan olmayan süjede destekleyici doku rahatslîllgiII tedavisinde kullanIia yönelik, istemler 12 ila 15'ten herhangi birine göre bir sertlestirilebilir kemik ikame
Rahatslîllgllil kemik kaybü kemik klHglü kemik travmasEl ve osteomiyelit içeren durumlardan seçildigi, istem 17'ye göre bir sertlestirilebilir kemik ikame macunu.
Istemler 7 ila 11'den herhangi birine göre kullanma hazlElbir sertlestirilebilir kemik ikame tozu içeren, istemler 12 ila 18'den herhangi birine göre bir enjekte edilebilir, sertlestirilebilir kemik ikame macunun hazlEllanmalela yönelik bir kit.
AyrlEh antibiyotikler, antifungal ilaçlar, kemoterapötikler, vitaminler, hormonlar, sitostatikler, bifosfonatlar, büyüme faktörleri, kemik iyilestirici promotörler, proteinler, peptitler, kemik iligi aspiratüplatelet bakllüdan zengin plazma ve/veya bir veya daha fazla ayrü içeren, istem 19'a göre bir kit.
21. Ayrlîh, ayrüiir kapta uygun bir 5qu leJberen, 5-. bir iyonik olmayan X-lSlElükontrast maddesine sahip oldugu veya olmadlglÇlistem 19 veya 20'ye göre bir kit. 5 22.Ayrlî:a, birlestirilmis bir karlgtlîrlna ve enjeksiyon cihazElve/veya yönergeleri içeren, istemler 19 ila 21'den herhangi birine göre bir kit.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361766820P | 2013-02-20 | 2013-02-20 | |
| EP13155895 | 2013-02-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201807495T4 true TR201807495T4 (tr) | 2018-06-21 |
Family
ID=47747469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/07495T TR201807495T4 (tr) | 2013-02-20 | 2014-02-20 | Sertleştirilebilir kemik ikamesine yönelik geliştirilmiş katılaştırma. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10294107B2 (tr) |
| EP (1) | EP2958603B1 (tr) |
| JP (1) | JP6352947B2 (tr) |
| KR (1) | KR102024692B1 (tr) |
| CN (1) | CN105120908B (tr) |
| AU (1) | AU2014220664B2 (tr) |
| BR (1) | BR112015019981B8 (tr) |
| CA (1) | CA2901528C (tr) |
| DK (1) | DK2958603T3 (tr) |
| ES (1) | ES2671122T3 (tr) |
| PL (1) | PL2958603T3 (tr) |
| PT (1) | PT2958603T (tr) |
| TR (1) | TR201807495T4 (tr) |
| WO (1) | WO2014128217A1 (tr) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016007080A1 (en) * | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Bone Support Ab | Injectable bone substitutes for augmenting implant fixation |
| CN107660153A (zh) | 2015-03-23 | 2018-02-02 | 骨支撑股份公司 | 双相陶瓷骨替代物 |
| US11331191B2 (en) | 2015-08-12 | 2022-05-17 | Howmedica Osteonics Corp. | Bioactive soft tissue implant and methods of manufacture and use thereof |
| US20180289859A1 (en) | 2015-10-05 | 2018-10-11 | Hettwer Holding Aps | Compositions and methods for treatment of bone defects |
| US10850113B2 (en) | 2016-07-27 | 2020-12-01 | Medtronic, Inc. | Cardiac electrical signal morphology and pattern-based T-wave oversensing rejection |
| AU2018246536B2 (en) * | 2017-03-31 | 2020-12-10 | Mitsui Chemicals, Inc. | Composition for repairing hard tissue and kit for repairing hard tissue |
| WO2019048697A1 (en) | 2017-09-11 | 2019-03-14 | Bone Support Ab | MACROPOROUS AND MICROPOROUS COMPOSITE CRYOGEL BIOMATERIAL FOR USE IN BONE REGENERATION |
| CN107899082A (zh) * | 2017-11-27 | 2018-04-13 | 山东明德生物医学工程有限公司 | 一种人工骨及制备方法 |
| EP3903841A1 (en) * | 2018-04-23 | 2021-11-03 | Moroxite AB | Novel treatment approach by targeted delivery of bioactive molecules bio modulated ceramics |
| US11857558B2 (en) * | 2018-09-14 | 2024-01-02 | Angelus Indústria De Produtos Odontológicos S/a | Dental and medical compositions having a multiple source of metallic ions |
| EP4467169A3 (en) * | 2020-01-31 | 2024-12-11 | Wright Medical Technology, Inc. | Improved bone graft substitute formulation |
| CN113307242A (zh) * | 2021-06-15 | 2021-08-27 | 辽宁工程技术大学 | 一种羟基磷灰石纳米棒的制备方法 |
| CA3253848A1 (en) * | 2022-03-04 | 2023-09-07 | Bone Support Ab | NEW COMBINED TREATMENT REGIMEN FOR BACTERIAL INFECTIONS |
| AU2023255057B2 (en) * | 2022-12-06 | 2025-03-13 | Heraeus Medical Gmbh | Use of a composite material |
Family Cites Families (204)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US949163A (en) | 1909-07-07 | 1910-02-15 | Bridgeport Brass Co | Grease-gun. |
| US1644173A (en) | 1923-02-01 | 1927-10-04 | Bassick Mfg Co | Lubricating apparatus |
| US1865912A (en) | 1930-03-25 | 1932-07-05 | Horn William | Oil well agitator |
| US2545017A (en) | 1947-06-02 | 1951-03-13 | Gordon D Billingsley | Hypodermic syringe |
| US3367783A (en) | 1966-03-23 | 1968-02-06 | Gerber Prod | Process of preparing a fruit gel |
| US3475010A (en) | 1968-04-24 | 1969-10-28 | Prod Res & Chem Corp | Dispensing cartridge for intermixing separate ingredients |
| US3570719A (en) | 1968-07-02 | 1971-03-16 | Louis Schiff | Reagent mixing and dispensing apparatus |
| US3688765A (en) | 1969-10-03 | 1972-09-05 | Jack S Gasaway | Hypodermic injection device |
| US3837379A (en) | 1973-05-14 | 1974-09-24 | East West Med Prod | Irrigator liquid supply system |
| CH608189A5 (tr) | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| US3965910A (en) | 1975-04-28 | 1976-06-29 | Walpak Company | Urinary irrigation valve |
| CH626873A5 (tr) | 1977-03-28 | 1981-12-15 | Bracco Ind Chimica Spa | |
| US4240425A (en) | 1978-10-23 | 1980-12-23 | American Hospital Supply Corporation | Syringe with plug type needle hub lock |
| IT1207226B (it) | 1979-08-09 | 1989-05-17 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico, metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono. |
| US4338925A (en) | 1979-12-20 | 1982-07-13 | Jo Miller | Pressure injection of bone cement apparatus and method |
| US4269331A (en) | 1980-02-15 | 1981-05-26 | Watson John D | Metered dispensing device |
| US4496342A (en) | 1981-03-20 | 1985-01-29 | Surgical Design Corporation | Surge prevention system for an ophthalmic instrument |
| DE3206911A1 (de) | 1982-02-26 | 1983-09-15 | Lohmann Tierernährung GmbH, 2190 Cuxhaven | Biochemischer wirkstoff, dessen herstellung und diesen wirkstoff enthaltendes mittel |
| US4518430A (en) | 1982-04-29 | 1985-05-21 | American Dental Association Health Foundation | Dental resptorative cement pastes |
| US4439420A (en) | 1982-11-16 | 1984-03-27 | Ethicon, Inc. | Absorbable hemostatic composition |
| US4612053A (en) | 1983-10-06 | 1986-09-16 | American Dental Association Health Foundation | Combinations of sparingly soluble calcium phosphates in slurries and pastes as mineralizers and cements |
| US4584401A (en) | 1983-10-20 | 1986-04-22 | Biophysica Foundation | Methods and compositions involving polyhydroxylated polyiodo non-ionic contrast media |
| US4619655A (en) | 1984-01-26 | 1986-10-28 | University Of North Carolina | Plaster of Paris as a bioresorbable scaffold in implants for bone repair |
| US4583974A (en) | 1984-04-04 | 1986-04-22 | Kokernak Denis T | Syringe for balloon dilation catheters |
| DK350584A (da) | 1984-07-18 | 1986-01-19 | Arne Bent Sjoegren | Blandepumpe til effektiv blanding (homogenisering) af to eller flere vaesker (luftarter) med et konstant, men regulerbart, blandingsforhold |
| SE450545B (sv) | 1984-10-19 | 1987-07-06 | Mit Ab | Forfarande och anordning vid framstellning av bencement for fixering av proteser |
| GB8516344D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Brunold C R | Mixing apparatus & processes |
| US4676655A (en) | 1985-11-18 | 1987-06-30 | Isidore Handler | Plunger type cartridge mixer for fluent materials |
| WO1987005521A1 (en) | 1986-03-11 | 1987-09-24 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Moldable bone implant material |
| US4752479A (en) | 1986-05-27 | 1988-06-21 | Ciba-Geigy Corporaton | Multi vitamin and mineral dietary supplement with controlled release bioavailable iron |
| DE3854067T2 (de) | 1987-02-20 | 1996-01-25 | Draenert Klaus | Saugdrainage-knochenschraube. |
| ES2007350A6 (es) | 1987-05-29 | 1989-06-16 | Ganadera Union Ind Agro | Productos alimenticios enriquecidos con nucleosidos yno nucleotidos para la nutricion infantil y de adultos, y procedimiento para su preparacion. |
| JPS6422256A (en) | 1987-07-20 | 1989-01-25 | Dainippon Toryo Kk | Medical or dental curable composition |
| JPS6422257A (en) | 1987-07-20 | 1989-01-25 | Dainippon Toryo Kk | Medical or dental curable composition |
| DE3731542A1 (de) | 1987-09-17 | 1989-03-30 | Schering Ag | Neue dicarbonsaeure-bis(3,5-dicarbamoyl-2,4,6-triiod-anilide), verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende roentgenkontrastmittel |
| GB8724897D0 (en) | 1987-10-23 | 1987-11-25 | Downes S | Material |
| JPH0684289B2 (ja) | 1987-11-26 | 1994-10-26 | 株式会社トクヤマ | ワンペーストタイプ修復材 |
| US5962028A (en) | 1988-04-20 | 1999-10-05 | Norian Corporation | Carbonated hydroxyapatite compositions and uses |
| US5605885A (en) | 1988-05-05 | 1997-02-25 | Entremed, Inc. | Method for stimulating the immune system |
| SE462315B (sv) | 1989-05-03 | 1990-06-11 | Surgitec Ab | Anordning foer tillverkning av bencement |
| WO1991000252A1 (en) | 1989-06-30 | 1991-01-10 | United States Gypsum Company | Calcium sulfate hemihydrate composition having utility in the presence of blood |
| GB8919929D0 (en) | 1989-09-04 | 1989-10-18 | Nycomed As | Compositions |
| SE464912B (sv) | 1989-10-25 | 1991-07-01 | Bioapatite Ab | Implantationsmaterial foer aaterstaellning av benvaevnad samt saett foer dess tillverkning |
| US5236456A (en) | 1989-11-09 | 1993-08-17 | Osteotech, Inc. | Osteogenic composition and implant containing same |
| IT1236864B (it) | 1989-12-29 | 1993-04-22 | Tecres Spa | Procedimento per miscelare e somministrare direttamente in loco un cemento osseo a due componenti, e dispositivo che lo realizza |
| US5071040A (en) | 1990-03-09 | 1991-12-10 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Surgical adhesives mixing and dispensing implement |
| JPH05507862A (ja) | 1990-05-11 | 1993-11-11 | ライフコア バイオメディカル インコーポレイテッド | 速効硬化性ヒドロキシルアパタイトおよび石膏配合物 |
| US5168757A (en) | 1990-05-15 | 1992-12-08 | Ryder International Corporation | Fluid displacement and pressurizing device |
| US5269785A (en) | 1990-06-28 | 1993-12-14 | Bonutti Peter M | Apparatus and method for tissue removal |
| US5990382A (en) | 1990-08-29 | 1999-11-23 | Biomedical Enterprises, Inc. | Method and implant for surgical manipulation of bone |
| US6080801A (en) | 1990-09-13 | 2000-06-27 | Klaus Draenert | Multi-component material and process for its preparation |
| US5149368A (en) | 1991-01-10 | 1992-09-22 | Liu Sung Tsuen | Resorbable bioactive calcium phosphate cement |
| JPH04265214A (ja) * | 1991-02-18 | 1992-09-21 | Kanebo Ltd | ヒドロキシアパタイトの製造方法 |
| US5462722A (en) | 1991-04-17 | 1995-10-31 | Liu; Sung-Tsuen | Calcium phosphate calcium sulfate composite implant material |
| US5262166A (en) | 1991-04-17 | 1993-11-16 | Lty Medical Inc | Resorbable bioactive phosphate containing cements |
| US5232024A (en) | 1991-05-30 | 1993-08-03 | Eli Williams | Slide-valve manifold |
| DE4121043A1 (de) | 1991-06-26 | 1993-01-07 | Merck Patent Gmbh | Knochenersatzmaterial mit fgf |
| JPH0734816B2 (ja) | 1991-06-26 | 1995-04-19 | 新田ゼラチン株式会社 | 医科用および歯科用硬化性材料 |
| EP0520690B1 (en) | 1991-06-26 | 1995-11-02 | Nitta Gelatin Inc. | Calcium phosphate type hardening material for repairing living hard tissue |
| SE501676C2 (sv) | 1992-01-22 | 1995-04-10 | Pharmacia Ab | Läkemedelsdoserande anordning |
| US5281265A (en) | 1992-02-03 | 1994-01-25 | Liu Sung Tsuen | Resorbable surgical cements |
| SE510490C2 (sv) | 1992-02-07 | 1999-05-31 | Scandimed International Ab | Förfarande för framställning av bencement och anordning för genomförande av förfarandet |
| CA2103683C (en) | 1992-08-17 | 1998-06-16 | George Weeks | Methods of controlling dust and compositions produced thereby |
| IT1256248B (it) | 1992-12-24 | 1995-11-29 | Bracco Spa | Formulazioni iniettabili acquose per radiodiagnostica comprendenti miscele di composti aromatici iodurati utili come agenti opacizzanti ai raggi x |
| US5403318A (en) | 1993-01-15 | 1995-04-04 | Boehringer Laboratories, Inc. | Apparatus and method for shaping bone |
| JP3472970B2 (ja) * | 1993-12-10 | 2003-12-02 | 株式会社アドバンス | 生体埋め込み材料の製造方法 |
| JPH078549A (ja) * | 1993-06-28 | 1995-01-13 | Mitsuo Kondo | 医療用リン酸カルシウム |
| SE510491C2 (sv) | 1993-08-18 | 1999-05-31 | Coripharm Gmbh & Co | Cement för medicinskt bruk samt framställning och användning av cementet |
| US5665066A (en) | 1993-09-03 | 1997-09-09 | Ultradent Products, Inc. | Methods and apparatus for mixing and dispensing multi-part compositions |
| US5328462A (en) | 1993-09-03 | 1994-07-12 | Ultradent Products, Inc. | Methods and apparatus for mixing and dispensing multi-part compositions |
| US5385887A (en) | 1993-09-10 | 1995-01-31 | Genetics Institute, Inc. | Formulations for delivery of osteogenic proteins |
| US5681873A (en) | 1993-10-14 | 1997-10-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymeric composition |
| US5360823A (en) | 1993-11-02 | 1994-11-01 | Dawe's Inc. | Anionic salt formulation for milk fever |
| EP0657208A1 (de) | 1993-12-08 | 1995-06-14 | Allo Pro Ag | Vorrichtung zum Mischen von einem Mehrkomponentenzement und Verfahren zum Durchführen des Mischvorganges |
| US6716216B1 (en) | 1998-08-14 | 2004-04-06 | Kyphon Inc. | Systems and methods for treating vertebral bodies |
| US6248110B1 (en) | 1994-01-26 | 2001-06-19 | Kyphon, Inc. | Systems and methods for treating fractured or diseased bone using expandable bodies |
| DE4409610C3 (de) | 1994-03-21 | 2001-09-20 | Scandimed Internat Ab Sjoebo | Mischvorrichtung |
| DE4425218A1 (de) | 1994-07-16 | 1996-01-18 | Merck Patent Gmbh | Vorrichtung zum Mischen und Austragen von Knochenzement |
| US6075067A (en) | 1994-08-15 | 2000-06-13 | Corpipharm Gmbh & Co | Cement for medical use, method for producing the cement, and use of the cement |
| DE4433201A1 (de) | 1994-09-17 | 1996-03-21 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von wirkstoffhaltigen Knochenzementen |
| DE4435680A1 (de) | 1994-10-06 | 1996-04-11 | Merck Patent Gmbh | Poröse Knochenersatzmaterialien |
| US5569442A (en) | 1994-11-04 | 1996-10-29 | Norian Corporation | Reactive tricalcium phosphate compositions and uses |
| US5616120A (en) | 1995-02-06 | 1997-04-01 | Andrew; Mark S. | Method and apparatus for lenticular liquefaction and aspiration |
| US5614206A (en) | 1995-03-07 | 1997-03-25 | Wright Medical Technology, Inc. | Controlled dissolution pellet containing calcium sulfate |
| US6027742A (en) | 1995-05-19 | 2000-02-22 | Etex Corporation | Bioresorbable ceramic composites |
| EP0830149A1 (en) | 1995-06-06 | 1998-03-25 | Osteogenics Inc. | Biocompatible hydroxyapatite formulations and uses therefor |
| WO1997022365A1 (en) | 1995-12-19 | 1997-06-26 | Bracco Research S.A. | Compositions comprising tricodobenzene polymers for imaging the gastrointestinal tract |
| US6596904B1 (en) | 1996-01-29 | 2003-07-22 | Mallinc Krodt Inc | Process for producing ioversol |
| US6299905B1 (en) | 1996-04-16 | 2001-10-09 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Bioerodable polymeric adhesives for tissue repair |
| DE19620117C1 (de) | 1996-05-18 | 1997-07-24 | Corimed Kundenorientierte Medi | Verfahren zur Herstellung eines calciumsulfathaltigen medizinischen Präparats und calciumsulfathaltiges medizinisches Präparat |
| FR2749756B1 (fr) | 1996-06-14 | 1998-09-11 | Bioland | Procede de preparation d'un materiau composite implantable, materiau obtenu, implant comprenant ce materiau et kit de mise en oeuvre |
| US6953594B2 (en) | 1996-10-10 | 2005-10-11 | Etex Corporation | Method of preparing a poorly crystalline calcium phosphate and methods of its use |
| US5756127A (en) | 1996-10-29 | 1998-05-26 | Wright Medical Technology, Inc. | Implantable bioresorbable string of calcium sulfate beads |
| US5871549A (en) | 1996-12-12 | 1999-02-16 | Johnson & Johnson Professional, Inc. | Femoral stem with reduced coefficient of friction with respect to bone cement |
| US20020076378A1 (en) | 1997-01-29 | 2002-06-20 | Nycomed Imaging As | Polymers |
| US5842786A (en) | 1997-03-07 | 1998-12-01 | Solomon; Alan | Method and device for mixing medical compositions |
| US5829875A (en) | 1997-04-02 | 1998-11-03 | Simpson Strong-Tie Co., Inc. | Combined barrier and mixer assembly for a cylindrical container |
| US6071982A (en) | 1997-04-18 | 2000-06-06 | Cambridge Scientific, Inc. | Bioerodible polymeric semi-interpenetrating network alloys for surgical plates and bone cements, and method for making same |
| DE19718648A1 (de) | 1997-05-02 | 1998-11-05 | Merck Patent Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von steril verpacktem Knochenzement |
| IT1292037B1 (it) | 1997-05-30 | 1999-01-25 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di 5-(acetil 62,3-diidrossipropil)- ammino)-n,n'-bis(2,3-diidrossipropil)-2,4,6-triiodo-1,3-benzen- |
| WO1998056301A1 (en) | 1997-06-09 | 1998-12-17 | Kyphon Inc. | Systems for treating fractured or diseased bone using expandable bodies |
| US5837752A (en) | 1997-07-17 | 1998-11-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Semi-interpenetrating polymer networks |
| US6048346A (en) | 1997-08-13 | 2000-04-11 | Kyphon Inc. | Systems and methods for injecting flowable materials into bones |
| CA2306562A1 (en) | 1997-10-07 | 1999-04-15 | Dr. H. C. Robert Mathys Stiftung | Hydraulic surgical cement |
| US6309420B1 (en) | 1997-10-14 | 2001-10-30 | Parallax Medical, Inc. | Enhanced visibility materials for implantation in hard tissue |
| US6488651B1 (en) | 1997-10-20 | 2002-12-03 | Prc-Desoto International, Inc. | Multiple part manual dispensing syringe |
| US6062722A (en) | 1997-10-21 | 2000-05-16 | Micron Communications, Inc. | Fluid mixing and withdrawing methods |
| US6440138B1 (en) | 1998-04-06 | 2002-08-27 | Kyphon Inc. | Structures and methods for creating cavities in interior body regions |
| DE19816858A1 (de) | 1998-04-16 | 1999-10-21 | Merck Patent Gmbh | Tricalciumphosphathaltige Biozementpasten mit Kohäsionspromotoren |
| DE19817762A1 (de) | 1998-04-21 | 1999-10-28 | Dietmar Enk | Vorrichtung zur intravasalen Druckmessung und kontaminationsarmen Einlage von Kathetern z. B. in Blutgefäse |
| SE9801901L (sv) | 1998-05-29 | 1999-08-02 | Bone Support Ab | Förfarande för framställning av pulverkomponent till cement för medicinskt bruk, användning av sådan pulverkomponent samt sådan pulverkomponent |
| GB2338428A (en) | 1998-06-19 | 1999-12-22 | David Grant | A syringe with an agitator whose shaft passes through a slidable dispensing plunger |
| SE9802528D0 (sv) | 1998-07-13 | 1998-07-13 | Gs Dev Ab | Bone tissue restoring composition |
| WO2000007639A1 (en) | 1998-08-07 | 2000-02-17 | Tissue Engineering, Inc. | Bone precursor compositions |
| US6072069A (en) | 1998-11-04 | 2000-06-06 | Biophysica, Inc. | Biodegradable nonionic contrast media |
| DE19853832A1 (de) | 1998-11-21 | 2000-05-25 | Merck Patent Gmbh | Polyalkensäuren enthaltende Calcium-Phosphatzemente |
| JP4159202B2 (ja) | 1998-12-21 | 2008-10-01 | 日本特殊陶業株式会社 | リン酸カルシウム系セメント用混練器具及びリン酸カルシウム系セメント混練物の調製方法 |
| US6120174A (en) | 1999-01-14 | 2000-09-19 | Bristol-Myers Squibb | Apparatus and method for mixing and dispensing bone cement |
| US6642285B1 (en) | 1999-02-02 | 2003-11-04 | Robert Mathys Stiftung | Implant comprising calcium cement and hydrophobic liquid |
| US6447809B1 (en) | 1999-05-11 | 2002-09-10 | Metagenics, Inc. | Composition for promoting healthy bone structure |
| JP2001106638A (ja) | 1999-08-05 | 2001-04-17 | Takeda Chem Ind Ltd | 骨形成促進物質徐放性ペースト |
| EP1208850A1 (en) | 1999-08-05 | 2002-05-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pastes with the sustained release of osteogenesis promoter |
| DE19938704C1 (de) | 1999-08-14 | 2001-10-31 | Ivoclar Vivadent Ag | Verfahren zur Herstellung von Reaktionssystemen zur Implantation in den menschlichen und tierischen Körper als Knochenersatz, die u.a. Calcium und Phosphor enthalten |
| JP2001104324A (ja) | 1999-10-06 | 2001-04-17 | Ngk Spark Plug Co Ltd | 薬剤押出用補助器具及びそれを用いた薬剤の押出方法 |
| DE19953771C1 (de) | 1999-11-09 | 2001-06-13 | Coripharm Medizinprodukte Gmbh | Resorbierbares Knochen-Implantatmaterial sowie Verfahren zur Herstellung desselben |
| EP1155704A1 (en) | 2000-01-13 | 2001-11-21 | Chih-I Lin | Orthopedic filling material and method of use thereof |
| US6365218B1 (en) | 2000-02-04 | 2002-04-02 | Abbott Laboratories | Pediatric formula and methods for providing nutrition and improving tolerance |
| US6790210B1 (en) | 2000-02-16 | 2004-09-14 | Trans1, Inc. | Methods and apparatus for forming curved axial bores through spinal vertebrae |
| US6723334B1 (en) | 2000-03-01 | 2004-04-20 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Biologically compatible bone cements and orthopedic methods |
| US6332894B1 (en) | 2000-03-07 | 2001-12-25 | Zimmer, Inc. | Polymer filled spinal fusion cage |
| US6652883B2 (en) | 2000-03-13 | 2003-11-25 | Biocure, Inc. | Tissue bulking and coating compositions |
| SE520688C2 (sv) | 2000-04-11 | 2003-08-12 | Bone Support Ab | Ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral |
| ES2178556B1 (es) | 2000-06-30 | 2004-07-16 | Universitat Politecnica De Catalunya | Cemento de sulfato de calcio con biodegradacion controlada. |
| DE10032220A1 (de) | 2000-07-03 | 2002-01-24 | Sanatis Gmbh | Magnesium-ammonium-phosphat-Zemente, deren Herstellung und Verwendung |
| SE517168C2 (sv) | 2000-07-17 | 2002-04-23 | Bone Support Ab | En komposition för ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral |
| DE10037345A1 (de) | 2000-07-29 | 2002-02-07 | Juergen Buchholz | Chirurgisches Element |
| US6770695B2 (en) | 2000-08-07 | 2004-08-03 | John L. Ricci | Time release calcium sulfate matrix for bone augmentation |
| JP2002058736A (ja) | 2000-08-17 | 2002-02-26 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 骨充填用組成物、骨充填用医療用具及び骨充填用キット |
| CA2436162A1 (en) | 2001-01-25 | 2002-08-01 | John F. Wironen | Injectable porous bone graft materials |
| US6592251B2 (en) | 2001-01-26 | 2003-07-15 | Howmedica Osteonics Corp. | Cement mixing and dispensing device |
| US7008433B2 (en) | 2001-02-15 | 2006-03-07 | Depuy Acromed, Inc. | Vertebroplasty injection device |
| AU2002244520B2 (en) | 2001-04-03 | 2007-05-24 | The Royal Alexandra Hospital For Children | A drug for use in bone grafting |
| ITMI20010773A1 (it) | 2001-04-11 | 2002-10-11 | Chemi Spa | Processo per la produzione di ioexolo ad elevata purezza |
| GB0110726D0 (en) | 2001-05-02 | 2001-06-27 | Biocomposites Ltd | Bone implant composition |
| JP2002325831A (ja) | 2001-05-02 | 2002-11-12 | Asahi Optical Co Ltd | 生体用充填材、および生体用充填材の製造方法 |
| US20030055512A1 (en) | 2001-05-21 | 2003-03-20 | Genin Francois Y. | Calcium based neutral and bioresorbable bone graft |
| TWI267378B (en) | 2001-06-08 | 2006-12-01 | Wyeth Corp | Calcium phosphate delivery vehicles for osteoinductive proteins |
| US6547432B2 (en) | 2001-07-16 | 2003-04-15 | Stryker Instruments | Bone cement mixing and delivery device for injection and method thereof |
| US6676663B2 (en) | 2001-07-19 | 2004-01-13 | Higueras Antonio Perez | Applicator device for controllably injecting a surgical cement into bones |
| US20030028251A1 (en) | 2001-07-30 | 2003-02-06 | Mathews Hallett H. | Methods and devices for interbody spinal stabilization |
| US6712794B2 (en) | 2001-08-21 | 2004-03-30 | Spinal Specialties, Inc. | Apparatus for delivering a viscous liquid to a surgical site |
| US6706069B2 (en) | 2001-09-13 | 2004-03-16 | J. Lee Berger | Spinal grooved director with built in balloon |
| EP1465521A4 (en) | 2001-11-01 | 2008-10-08 | Spine Wave Inc | SYSTEM AND METHOD FOR PRETREATMENT OF THE POWER PLATES OF AN INTERVERTEBRAL DISC |
| EP1443981B1 (fr) | 2001-11-14 | 2015-05-20 | Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) | Multicomposants pateux pour ciments phosphocalciques injectables |
| JP4499327B2 (ja) | 2001-12-06 | 2010-07-07 | 松崎 浩巳 | 拡径器具および手術器具セット |
| DE60235423D1 (de) | 2001-12-20 | 2010-04-01 | Bone Support Ab | Neuer Knochenmineralienersatzstoff |
| SE522098C2 (sv) | 2001-12-20 | 2004-01-13 | Bone Support Ab | Ett nytt benmineralsubstitut |
| US6780191B2 (en) | 2001-12-28 | 2004-08-24 | Yacmur Llc | Cannula system |
| US20040137032A1 (en) | 2002-03-15 | 2004-07-15 | Wang Francis W. | Combinations of calcium phosphates, bone growth factors, and pore-forming additives as osteoconductive and osteoinductive composite bone grafts |
| RU2005101077A (ru) * | 2002-06-19 | 2005-07-10 | Др. Х.К. Роберт Матис Стифтунг (Ch) | Гидравлический цемент на основе фосфата кальция для применения в хирургии |
| SE524714C2 (sv) | 2002-06-28 | 2004-09-21 | Asept Medical Ab | Beredare och applikator för bencement |
| DE10242984B4 (de) | 2002-09-17 | 2010-09-23 | Sanatis Gmbh | Vorrichtung zum Herstellen von Gemischen aus zwei Komponenten |
| US20040068234A1 (en) | 2002-10-03 | 2004-04-08 | Jeff Martin | Bone graft particle delivery apparatus and method |
| US7135027B2 (en) | 2002-10-04 | 2006-11-14 | Baxter International, Inc. | Devices and methods for mixing and extruding medically useful compositions |
| DE20216632U1 (de) | 2002-10-28 | 2004-03-11 | Haindl, Hans, Dr.med. | Spritzenzylinder mit seitlicher Einfüllöffnung |
| US20050287071A1 (en) | 2002-12-03 | 2005-12-29 | Kyphon Inc. | Formulation for a cement preparation as bone substitute |
| DE20218668U1 (de) | 2002-12-03 | 2003-03-06 | Sanatis GmbH, 61191 Rosbach | Rezepturen für Zementzubereitungen als Knochenersatz |
| WO2004071543A1 (en) | 2003-02-13 | 2004-08-26 | Synthes Ag Chur | Injectable bone-replacement mixture |
| US6905485B2 (en) | 2003-02-19 | 2005-06-14 | Becton, Dickinson And Company | Medical device with needle safety shielding |
| US7393493B2 (en) | 2003-02-27 | 2008-07-01 | A Enterprises, Inc. | Crosslinkable polymeric materials and their applications |
| SE0300620D0 (sv) | 2003-03-05 | 2003-03-05 | Bone Support Ab | A new bone substitute composition |
| CA2520472A1 (en) | 2003-03-31 | 2004-10-21 | The Cleveland Clinic Foundation | Apparatus and method for harvesting bone marrow |
| GB0307834D0 (en) | 2003-04-04 | 2003-05-14 | Ta Contrast Ab | Composition |
| US8221781B2 (en) | 2003-04-11 | 2012-07-17 | Etex Corporation | Osteoinductive bone material |
| US20040267272A1 (en) | 2003-05-12 | 2004-12-30 | Henniges Bruce D | Bone cement mixing and delivery system |
| US20050015074A1 (en) | 2003-07-17 | 2005-01-20 | Trombley Frederick W. | Medical connector, fluid delivery system, and method of use therefor |
| US7306786B2 (en) | 2003-07-28 | 2007-12-11 | Skeletal Kinetics, Llc | Calcium phosphate cements comprising a water-soluble contrast agent |
| SE0302983D0 (sv) | 2003-11-11 | 2003-11-11 | Bone Support Ab | Anordning för att förse spongiöst ben med benersättnings- och/eller benförstärkningsmaterial och förfarande i samband därmed |
| US7524103B2 (en) | 2003-11-18 | 2009-04-28 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Apparatus for mixing and dispensing a multi-component bone cement |
| EP1708654B1 (en) | 2003-12-01 | 2007-05-09 | Broockeville Corporation N.V. | A two-component mixing and dispensing device |
| DE102004016883A1 (de) | 2004-04-06 | 2005-10-27 | Coripharm Medizinprodukte Gmbh & Co. Kg. | Verfahren zur Herstellung eines Knochen-Implantat-materials mit verbesserter mechanischer Beanspruchbarkeit auf der Basis von Formkörpern aus porösem Implantatmaterial sowie nach dem Verfahren hergestelltes Implantatmaterial |
| EP1742680B1 (en) | 2004-04-27 | 2012-10-24 | Kyphon SÀRL | Bone substitute compositions and method of use |
| US20050257714A1 (en) | 2004-05-20 | 2005-11-24 | Constantz Brent R | Orthopedic cements comprising a barium apatite contrast agent |
| SE527528C2 (sv) | 2004-06-22 | 2006-04-04 | Bone Support Ab | Anordning för framställning av härdbar massa samt användning av anordningen |
| US7776073B2 (en) | 2004-06-30 | 2010-08-17 | Depuy Spine, Inc. | In-situ formed posterolateral fusion system |
| US20060036211A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-16 | X-Sten, Inc. | Spinal ligament modification kit |
| CA2576007A1 (en) | 2004-07-30 | 2006-02-09 | University Of Nebraska | Bioresorbable composites and method of formation thereof |
| SE528360C2 (sv) | 2004-09-10 | 2006-10-24 | Doxa Ab | Resorberbara keramiska kompositioner avsedda för medicinska implantat |
| US7717918B2 (en) | 2004-12-06 | 2010-05-18 | Dfine, Inc. | Bone treatment systems and methods |
| US20060292077A1 (en) | 2005-03-18 | 2006-12-28 | Zhao Jonathon Z | Dendritic and star-shaped contrast agents for medical devices and bioabsorbable radiopaque bulk material and method for producing same |
| US7621963B2 (en) | 2005-04-13 | 2009-11-24 | Ebi, Llc | Composite bone graft material |
| ATE532540T1 (de) | 2005-05-04 | 2011-11-15 | Suprapolix Bv | Modulare bioresorbierbare oder biomedizinische biologisch aktive supramolekulare stoffe |
| US9125966B2 (en) * | 2005-11-15 | 2015-09-08 | Dr. H.C. Robert Mathys Stiftung | Bone repair material |
| US20070134163A1 (en) | 2005-12-13 | 2007-06-14 | Zhao Jonathon Z | Radiographic contrasting agents and radio-opaque polymeric materials for medical devices |
| US20080208354A1 (en) * | 2006-05-23 | 2008-08-28 | Mathys Ag Bettlach | Solid Precursor For the Preparation of a Pasty Bone Replacement Material By Admixture of a Liquid |
| JP2009539501A (ja) | 2006-06-06 | 2009-11-19 | ラトガーズ， ザ ステイト ユニバーシティ オブ ニュー ジャージー | ヨウ化ポリマー |
| EP1891984A1 (en) | 2006-08-24 | 2008-02-27 | Graftys | Macroporous and highly resorbable apatitic calcium-phosphate cement |
| CA2662847A1 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Wyeth | Bone cement mixing systems and related methods |
| US7666160B2 (en) | 2006-12-29 | 2010-02-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Delivery device |
| GB0725070D0 (en) | 2007-12-21 | 2008-01-30 | Iopharma Technologies Ab | Product |
| CA2723128C (en) | 2008-05-02 | 2014-09-30 | Dr.H.C. Robert Mathys Stiftung | Calcium phosphate particles and hydraulic cements based thereon |
| US20100249753A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-30 | Gaisser David M | Vented syringe system and method for the containment, mixing and ejection of wetted particulate material |
| EP2353619A1 (en) | 2010-02-09 | 2011-08-10 | Bone Support AB | Preparation of Bone Cement Compositions |
| EP2660267A1 (en) | 2012-05-04 | 2013-11-06 | Nanomolecular (Asociacion de Interes Economico) | Degradable polymeric contrast agents for cancer diagnostic |
-
2014
- 2014-02-20 TR TR2018/07495T patent/TR201807495T4/tr unknown
- 2014-02-20 BR BR112015019981A patent/BR112015019981B8/pt active IP Right Grant
- 2014-02-20 JP JP2015557483A patent/JP6352947B2/ja active Active
- 2014-02-20 CN CN201480009462.8A patent/CN105120908B/zh active Active
- 2014-02-20 EP EP14706531.2A patent/EP2958603B1/en active Active
- 2014-02-20 CA CA2901528A patent/CA2901528C/en active Active
- 2014-02-20 AU AU2014220664A patent/AU2014220664B2/en active Active
- 2014-02-20 PT PT147065312T patent/PT2958603T/pt unknown
- 2014-02-20 US US14/768,649 patent/US10294107B2/en active Active
- 2014-02-20 KR KR1020157025650A patent/KR102024692B1/ko active Active
- 2014-02-20 DK DK14706531.2T patent/DK2958603T3/en active
- 2014-02-20 WO PCT/EP2014/053330 patent/WO2014128217A1/en not_active Ceased
- 2014-02-20 ES ES14706531.2T patent/ES2671122T3/es active Active
- 2014-02-20 PL PL14706531T patent/PL2958603T3/pl unknown
- 2014-02-20 US US14/185,668 patent/US20140234435A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-05-16 US US15/981,501 patent/US10994998B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2958603A1 (en) | 2015-12-30 |
| US10294107B2 (en) | 2019-05-21 |
| CN105120908B (zh) | 2018-04-27 |
| JP6352947B2 (ja) | 2018-07-04 |
| PL2958603T3 (pl) | 2018-10-31 |
| BR112015019981A2 (pt) | 2017-07-18 |
| JP2016513064A (ja) | 2016-05-12 |
| PT2958603T (pt) | 2018-06-06 |
| US20140234435A1 (en) | 2014-08-21 |
| AU2014220664B2 (en) | 2017-10-05 |
| US20160015856A1 (en) | 2016-01-21 |
| ES2671122T3 (es) | 2018-06-05 |
| KR20150126626A (ko) | 2015-11-12 |
| CN105120908A (zh) | 2015-12-02 |
| KR102024692B1 (ko) | 2019-11-04 |
| BR112015019981B8 (pt) | 2021-01-12 |
| BR112015019981B1 (pt) | 2020-04-07 |
| AU2014220664A1 (en) | 2015-08-13 |
| CA2901528A1 (en) | 2014-08-28 |
| EP2958603B1 (en) | 2018-03-28 |
| CA2901528C (en) | 2022-07-26 |
| US10994998B2 (en) | 2021-05-04 |
| DK2958603T3 (en) | 2018-07-16 |
| WO2014128217A1 (en) | 2014-08-28 |
| US20180257939A1 (en) | 2018-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TR201807495T4 (tr) | Sertleştirilebilir kemik ikamesine yönelik geliştirilmiş katılaştırma. | |
| Wu et al. | Thermally triggered injectable chitosan/silk fibroin/bioactive glass nanoparticle hydrogels for in-situ bone formation in rat calvarial bone defects | |
| Khairoun et al. | Addition of cohesion promotors to calcium phosphate cements | |
| EP2512537B1 (en) | Dual paste direct injectable bone cement precursor systems and methods of making same | |
| US7670419B2 (en) | Hydraulic cement based on calcium phosphate for surgical use | |
| Han et al. | β-TCP/MCPM-based premixed calcium phosphate cements | |
| KR101520114B1 (ko) | 스트론튬 화합물을 함유하는 섬유소 조성물 | |
| Smith et al. | Incorporation of fast dissolving glucose porogens and poly (lactic-co-glycolic acid) microparticles within calcium phosphate cements for bone tissue regeneration | |
| BRPI0714632A2 (pt) | pà de cimento, cimento de fosfato de cÁlcio apatÍtico, uso de cpc injetÁvel, usos in vitro ou ex vivo de um cpc e implante dentÁrio ou àsseo | |
| JP2006289092A (ja) | リン酸カルシウム系セメント | |
| Sariibrahimoglu et al. | Effect of calcium carbonate on hardening, physicochemical properties, and in vitro degradation of injectable calcium phosphate cements | |
| Lodoso‐Torrecilla et al. | Multimodal pore formation in calcium phosphate cements | |
| Hu et al. | Sr-HA scaffolds fabricated by SPS technology promote the repair of segmental bone defects | |
| Lodoso‐Torrecilla et al. | Multimodal porogen platforms for calcium phosphate cement degradation | |
| Chen et al. | A new injectable quick hardening anti-collapse bone cement allows for improving biodegradation and bone repair | |
| Melamed et al. | Enhancement of acute tendon repair using chitosan matrix | |
| Gilev et al. | The influence of bone substitute material on mechanical properties of trabecular bone in augmentation of intra-articular impression fractures. Experimental study | |
| van de Watering et al. | and JA Jansen Clinical Oral Implants Research, 23 (2012) 151-159. | |
| ST | 2. Matherials and Methods |