SE520688C2 - Ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral - Google Patents

Description

30 35 PÛÛI-'ïfl-'Ul S7\P\.44“?4D^?.fi.'i'5ï2 Û 6 8 8 ett kraftigare immunogent svar samt mindre revaskulari- sering. Ett annat problem med allogena transplantat är, att de kan överföra virus, till exempel hepatit och HIV-virus.

Därför är noggranna mikrobiologiska kontroller nödvändiga innan transplantationen kan utföras.

I syfte att minska eller eliminera behovet av ben- transplantation har forskning utförts för att finna ett lämpligt ersättningsmaterial för benmineral. Emellertid förekommer det betydande krav på sådana material. För det första bör det vara möjligt att kunna använda dem i ben- defekter och de bör kunna resorberas och/eller fullständigt integreras inne i benet med tiden. Om en tumör avlägsnas från benet, bör det vara möjligt att kunna injicera mate- rialet och fylla háligheten i benet. Det bör även vara möjligt att kunna använda sagda ersättningsmaterial för benmineral för ytterligare fixering av osteoporotiska frakturer. Dessutom bör det vara möjligt att kunna injicera materialet och att samtidigt, om så är nödvändigt, kunna bidraga till fixeringen av frakturen. Det är inte väsent- ligt för ersättningsmaterialet för benmineral att det är tillräckligt starkt för att kunna stabilisera frakturen.

Materialet bör emellertid vara tillräckligt starkt för att signifikant kunna reducera den tid, under vilken ett yttre förband eller korsett är nödvändigt, genom understödjande av stabiliteten samt rätning av frakturen. Om detta är möjligt, är patientens mobilitet ej begränsad i samma utsträckning som torde vara fallet om ett förband var nödvändigt under en läng tidsperiod. Detta resulterar i minskade risker för stelhet, inskränkt mobilitet samt morbiditet efter operation, och även i en minskning av kostnaderna för samhället.

Ett härdat ersättningsmaterial för benmineral torde ..¿_ -Cf-.A ^,-_¿-^^_'..,J..1-4__'A.,. J ..._ _..Lr..._¿__'a_ ._¿_ LDG LIDLCKJLLÅ UJXLLQLI, KÅVC) DLÅIJDLLLLÅLCL, därför idealiskt uppv bör kunna rekrytera mesenkymalce ler från implantatets närhet och från revaskularisering, varvid cellerna diffe- 10 20 25 30 35 2001-08-07 f_~:;\P\4494IJ03s;.dwr Gr; 5 2 0 6 8 8 rentieras till benproducerande celler. Det härdade materi- alet bör dessutom även kunna uppvisa osteokonduktion, dvs substitutet bör kunna fungera som gallerverk för ny ben- bildning.

Benmineralsubstitutets mekaniska egenskaper bör vara så nära intill spongiöst ben som möjligt utan att vara skört, men behöver inte vara så starkt att det kan användas för fullviktig belastning utan ytterligare stöd.

Substitutet bör även vara biokompatibelt, dvs accep- terat av vävnaderna med liten eller ogynnsam reaktion. Det bör vara icke-allergiskt, icke-toxiskt samt icke-karcino- gent. Dessutom bör substitutet företrädesvis vara biolo- giskt nedbrytbart med postoperativ begynnelse, men med en viss hållfasthet under 1-6 månader, som i vissa fall totalt ersättes av nytt ben på 1-2 år.

För närvarande användes åtminstone följande benmine- ralsubstitut för läkning av bendefekter och benfrakturer, dvs kalciumsulfater, som till exempel kalciumsulfat-hemi- hydrat, även känt som "Plaster of Paris", kalciumfosfater, som till exempel hydroxylapatit, samt polymerer, som till (PMMA).

På senare tid har i PCT/SEOO/02475 ett förbättrat exempel polymetylmetakrylat injicerbart ersättningsmaterial för benmineral utvecklats för att fylla defekter i osteoporotiskt ben samt för ytter- ligare frakturfixering i huvudsakligen spongiöst ben, vilket innefattar kalciumsulfat-hemihydrat, hydroxylapatit samt en accelerator. På grund av tillsatsen av en accelera- tor kunde tidsperioden för härdning kontrolleras och avse- värt förkortas under det att den injicerbara tiden var tillräckligt lång för att det skulle vara möjligt att kunna injicera materialet in i t ex en benhålighet.

Dessa slags ersättningsmaterial utgöres av en pulver- 1 __ 1 -_1_._ 1-1- J--. iii-J .~1 J.J.I\.Gt ULCU. Udö V.LU. LLQ.- komponent samt en vätskekomponent, v punkten för ingrepp, varvid en härdningsreaktion initieras.

Medan materialet befinner sig i en flytande eller halv- 10 20 25 30 35 2001-08-07 [;:\1ï“\4<194v_uj_2_=,_f¶(;f m5 2 Û 6 8 8 flytande, benets hålighet eller vid frakturstället. Under den efter- ännu ej härdad form, injiceras det direkt in i följande härdningsreaktionen får materialet ej nå en tempe- ratur (244°C) som kan förorsaka skada på omgivande vävnad.

Den härdade pastan tillhandahåller ett stöd genom att meka- niskt tätt knyta samman delar av brutet ben samt anpassas till hålets konturer och stödja det spongiösa benet. Efter härdning i två timmar är hållfastheten lika med den hos spongiöst ben.

För benfrakturer, i synnerhet ej läkta frakturer, tar det i allmänhet flera veckor och månader att fullständigt läka dessa. Under denna tidsrymd påverkar flera fysikaliska och biokemiska faktorer den naturliga läkningsprocessen.

Till exempel är en mängd genetiskt styrda biokemiska före- teelser, i synnerhet förändringar i jontransport, protein- syntes och liknande, involverade i läkningen av brutna ben.

Mängden fria radikaler ökar, speciellt i inflammatorisk vävnad vid frakturläkning. Kallusbildningen startar med vilka omvandlas till bindvävsceller och ökar stabiliteten till ben. mesenkymceller, Även protonkoncentrationen och superoxidradikaler påverkar benbildningen och återbildning av ben. Superoxid- radikaler och andra mycket reaktiva syreslag produceras i varje respirerande cell som biprodukter av den oxidativa metabolismen och har visat sig förorsaka omfattande skada på ett stort antal makromolekyler och cellkomponenter. En sådan oxidativ stress kan uppstå från ett överskott i mäng- den aktiverat syre eller från en minskad mängd av dessa molekyler, vilka har förmåga att uppfånga energin hos dessa så kallade att avlägsna dessa fria radikalslag torde resultera i att radikaler, "scavengers". Oförmågan hos cellerna biomolekyler och cellstrukturer förstörs, till exempel medelst lipidperoxidering, och till öd. Det har i djurmodeller visats, att systemiskt administrerade antioxi- danter förbättrar frakturläkningen. 10 20 25 35 2001-09-07 S:\P\4Q94003s.doc 5 2 0 6 8 8 I DE 197 12 229 A1 beskrivs ett kalciumfosfatbaserat bencement. Den injicerbara och härdbara bencementpastan är baserad på bioresorberbara, hydroxylapatitliknande kalcium- fosfatinnehållande föreningar, som emellertid innehåller ett katjoniskt antibiotikum som ett aktivt medel. Efter härdning frisättes antibiotikumet i biologiskt aktiva koncentrationer under en lång tidsperiod för behandling och profylax av osteomyelit och ostit, i synnerhet i samband med bendefekter och frakturer. Detta är även en välkänd behandling.

Under beredningen av ett ersättningsmaterial för ben- mineral är det ofta svårt att blanda substanserna på så sätt, att blandningen kan tillföras en patient inom en rimlig tidsperiod under ingrepp i en operationssal. Då till exempel pulverkomponenten hos en kalciumsulfat- eller kalciumfosfatbaserad cement blandas med vatten, sker detta i en behållare, från vilken blandningen avges till behand- lingsstället via ett munstycke, varvid materialet injiceras under tryck. Under injektionen kan munstycket täppas till.

Situationen förvärras om till exempel ett litet hål skall behandlas i trokanter-området och cementen måste injiceras 10 cm från injektionsstället, varvid ett tryck byggs upp.

Ersättningsmaterialet för benmineral måste sålunda prepare- ras på ett sätt, så att det lätt kan injiceras, och bland- ningen av cementen måste vara snabb, reproducerbar och ha en tillräcklig homogenitet. Ett sådant keramiskt material börjar härda inom 6-12 minuter, företrädesvis mellan 5-10 minuter, och materialets viskositet bör vara anpassad till att lätt kunna injiceras inom 5 minuter. Härvid är det viktigt att förhindra sprickbildning och bildning av porer i den härdade cementen, vilket kan förorsakas av otill- räcklig packning av benersättningsmaterialet efter injek- tion.

Materialets viskositet bör vara anpassad för att lätt kunna injiceras in i benet under 1-5 minuter efter det att 15 25 35 ÉHUI-HB-W? S:\P\=14')1lÛ^ï:».-i»,>v (5 2 0 6 8 8 blandningsförfarandet påbörjats. I detta sammanhang upp- kommer ofta problem då bencementmaterialet injiceras, om det inte hanteras med extrem försiktighet. Detta är speci- ellt fallet då cementen måste injiceras genom ett långt munstycke med en liten diameter. Det är sålunda viktigt att även kunna eliminera nackdelen med hög viskositet vid avgi- vandet genom att förbättra reologin hos ersättningsmate- rialet för benmineral.

Det förekommer även ett behov av ett ersättningsma- terial för benmineral som förebygger negativa effekter under benregenereringsprocessen, så som att minimera risken för infektioner och andra komplikationer, och som åtmin- stone förbättrar och påskyndar läkningen av vävnad och ben vid behandlingsstället.

Då benimplantat, till exempel höft- och knäledsim- plantat, fixeras i benet medelst vad som kallas cementfri fixation, är det dessutom mycket viktigt att formen hos den benkavitet, i vilken implantatet skall placeras, exakt motsvarar implantatets form. I praktiken ger benkavitets- preparatet alltid upphov till en missanpassning i större eller mindre omfång mellan benkaviteten och implantatet.

Denna missanpassning resulterar i en minskning i stabilitet samt en minskad sannolikhet för en lyckosam beninväxt och benpåvåxt på implantatytan. Graden av inväxt/påväxt av ben är i sin tur extremt kritisk för långtidsfixering och därvid för implantatets livslängd.

Sammanfattning av uppfinningen Uppfinningens syfte är att tillhandahålla ett ersätt- ningsmaterial för benmineral, hos vilket ovan nämnda nack- delar har reducerats eller eliminerats.

För att ernå detta syfte har ersättningsmaterialet för benmineral enligt uppfinningen erhållit de känneteck- nande särdragen enligt krav 1.

Det uppfinningsmässiga materialet har en förbättrad reologi jämfört med andra material enligt teknikens stånd- IQ UI w vw :um-P-fi-nv s:\P\44w40fi-2s~_<|u. si; 5 2 Û 6 8 8 7 punkt utan att de keramiska materialens mekaniska hållfast- het reduceras. Bencement, som preparerats från det uppfin- ningsmässiga materialet, kan lätt framställas till låga kostnader och har både snabba och långtidsverkande farmako- logiska effekter, vilka förbättrar den läkande förmågan hos den organism som behandlas. Det skulle även kunna användas i subkutana tillämpningar för kontrollerat, långsamt frisättande av farmaceutiska läkemedel, som till exempel vid kroniska tillstånd, såsom osteoporos, reumatoid artrit, diabetes, astma etc.

För att förklara uppfinningen mer i detalj hänvisas till bifogade ritningar, i vilka FIG 1 visar skillnaderna i injektionstid med ett ersättningsmaterial för benmineral enligt uppfinningen och ett kontrollcement; FIG 2 visar de härdningstider som erhållits med motsvarande cement; och FIG 3 visar den tryckhållfasthet som erhållits med motsvarande cement.

Genom att använda ett benmineralsubstitut, som fram- ställts från det injicerbara materialet enligt uppfin- ningen, som en reservoar för en biologiskt aktiv substans, erhålles flera positiva effekter som torde öka vävnadsåter- bildningen. Beninväxt, benpåväxt samt frakturläkning påskyndas, och inflammation minskar om till exempel en antioxidant inkluderas i cementen.

Positiva effekter erhålles även i benregenerations- processen om antibiotika och kortikostereoider användes som den aktiva substans som skall frisättas under en tidspe- riod. Andra användbara substanser, som påverkar benbild- ningen och benregenereringen, är huvudsakligen hormoner (kalcitonin, insulin, glukokortikostereoid) samt tillväxt- faktorer av proteintyp (benmorfogenetiskt protein osteo- kinin, osteonektin, insulinliknande tillväxtfaktorer).

Dessa substanser användes för sig eller i kombination med W 20 25 30 35 ?n01-(>> andra substanser, såsom cytostatika, bisfosfonater och tillväxthormoner, för att öka bencementens sårläkande förmåga. Ett föredraget hormon för användning i cementen är oxytocin.

Den biologiskt aktiva substansen bör innefatta 0,05- 25 vikt% av det slutliga benmineralsubstitutet, företrädes- vis 0,1-10 vikt%. Genom att gradvis läka ut erhålles lokalt höga koncentrationer, och koncentrationerna av den aktiva substansen fokuseras till vissa ställen. Frisättandet av den aktiva substansen äger rum under en tidsperiod om cirka 6 veckor, varvid det maximala frisättandet sker under den första veckan.

För att påskynda frakturläkningen och utöva en posi- tiv effekt på frakturens hematom, är den biologiskt aktiva substansen en antioxidant. Företrädesvis är antioxidanten ett vitamin E, mest föredraget Q-tokoferol, men andra vita- miner kan även användas för att utöva positiva effekter på frakturläkningen.

En systemisk antioxidantbehandling minskar antalet fria radikaler lokalt vid frakturstället. Med vitamin E som antioxidant erhålles varken någon systemisk negativ effekt eller någon toxisk reaktion. För det uppfinningsmässiga materialet motsvarar 50 g material innefattande 10 vikt% (70 kg) om 0,007 vikt% av kroppsmassan. Även om koncentrationen i människa vitamin E, en koncentration i en människa skulle vara tre gånger högre, skulle den inte förorsaka några problem, eftersom vitamin E frisättes långsamt i kroppen.

Enligt uppfinningen kan den biologiskt aktiva substansen lösas, suspenderas eller emulgeras i en biolo- giskt kompatibel olja. Härvid betyder en olja en substans viskös eller en blandning av substanser, som är en fet, vätska eller fast ämne som lätt smälter vid värmning och är blandbart med vatten, och som kan vara av animalt, vege- tabiliskt, mineraliskt eller syntetiskt ursprung. Mineral- 10 20 25 30 Qnnlwm-(W S:\P\44U40OSQ ß 6 8 8 oljor eller lipider, oljor eller fetter från landgående och marina djur och växter kan användas så länge som de är farmakologiskt inerta och inte har någon interaktion med den eller de farmaceutiskt aktiva beståndsdelar som använ- des i det uppfinningsmåssiga benmineralsubstitutet. Dessa oljor kan användas i rå eller renad form.

Representativt för mineraloljor är en silikonolja (Dow 200 Fluid, 3.5*10“ nå/s, 350 cSt) samt en Seppic mineralolja med beteckningen ISA 724. från Dow Corning Corp.

Företrädesvis erhålles de använda oljorna från olje- frön, såsom rapsfrö, bomullsfrö, krotonfrö, illipefrö, kapokfrö, linfrö samt solrosfrö. Andra lämpliga oljor från växter är kakaoolja, risolja, rapsolja, olivolja, sojaböns- olja, majsolja, mandelolja, jordnötsolja, palmolja samt kokosnötsolja. Exempel på animala oljor är risinolja, talg- olja, valolja, fiskoljor samt benolja. En olja kan användas för sig eller i kombination med en eller flera andra oljor.

Fetter exemplifieras nedan, som kan användas i det uppfinningsmässiga ersättningsmaterialet för benmineral, varvid deras smältpunkter visas inom parentes. Hydrogenerad ricinolja (79-88°C), hydrogenerad nötkreaturstalgolja (38- 62°C), hydrogenerad isterolja (38-62°), kakaosmör (45- 50°C), fettsyraglycerolestrar såsom glycerolmonolaurat (44- 63°C), glycerolmonomyristat (56-70,5°C), glycerolmonopal- mitat (66,5-77°C), glycerolmonostearat (74,5°C), glycerol- dilaurat (39-54°C), glyceroldimyristat (54-63°C), glyce- roldipalmitat (50-72,5°C), glyceroldistearat (71-77°C), glyceroltrimyristat (44-55,5°C), glyceroltripalmitat (55,5- 65,5°C), glyceroltristearat (60-67°c>, och spermaceti 75°C), mikrokistallint vax cetvlalkohol (47-53°C), (64-73,l°C), vaxmaterial såsom (80-86°C), (50-54°C) (42-54°C), kolväten såsom paraffin (50- (74-9l°C)/ bivax karnaubavax Japanvax feta alkoholer såsom (56-62°C) sa stearylalkohol _mt högre fettsyror såsom laurinsyra (42-42,2°C), myristinsyra (53,4- W R) UI 30 2UU14>E~F|7 5: \P\4/IS44(WOJS .dot GG 520 asgo 53,6°C), palmitinsyra (63,8-64,0°C), stearinsyra (70,7°C), (86-86,3°C) (77,5-77,7°C).

Den biologiskt aktiva substansen blandas i det upp- beheninsyra och arakinsyra finningsmässiga ersättningsmaterialet för benmineral för att lösas, dispergeras eller emulgeras i den biologiskt kompatibla oljan. Om substansen är av hydrofob natur, kan den lösas i oljan. Om den är hydrofil, är det föredraget att den dispergeras eller suspenderas som ett fint pulver i oljan. Det är enbart då den biologiskt aktiva substansen i sig är en vätska, som den mäste emulgeras i oljan.

Genom att inkludera en biologiskt kompatibel olja i det injicerbara ersättningsmaterialet för benmineral enligt uppfinningen minskas sprickbildningen och bildningen av porer i den härdade cementen liksom nedbrytningen av lätt vattenlösligt keramiskt material.

Eftersom vitamin E är en oljeaktig substans, kan den samtidigt användas i ersättningsmaterialet för benmineral som den aktiva substansen och som den biologiskt kompatibla oljan.

Med hänvisning till FIG 1 jämfördes i en kompres- sionstestutrustning ett ersättningsmaterial för benmineral enligt uppfinningen, som innefattade vitamin E, med en cement som saknade en biologiskt kompatibel olja. Bägge cementen bestod av ett pulver om 40 vikt% hydroxylapatit, 0,4 vikt% accelerator dihydrat) (partikelformig kalciumsulfat- samt 59,6 vikt% kalciumsulfat-hemihydrat, vilket blandades med vatten vid ett förhållande vätska/pulver (L/P) om 0,25 ml/g. materialet för benmineral tillsattes till pulvret 1 vikt% I det uppfinningsmässiga ersättnings- vitamin E (a).

Maskinen kopplades till en spruta (19 mm diameter) som var fylld med behandlad respektive ej behandlad cement, varvid efter det att blandningen påbörjats (tidpunkten för injektion) belastningen mättes mot tiden då sprutan tömdes med en hastighet om 10 mm/min. Fyra jämförande tester IV 'Jï 35 zuul-u-fs-Lwv' smI-Mqfiagffifi »Fc 6 8 8 ll utfördes, vilka anger de kurvor som erhölls med (a) respek- tive utan (b) vitamin E.

Enligt vad som kan ses i FIG 1, är det avsevärt lättare att injicera ett cement med vitamin E än utan detsamma. Vid en tid för injektioner om cirka 3 minuter var till exempel skillnaden i belastning så stor som 100 N.

Ingen signifikant skillnad i härdningstid (FIG 2) eller tryckhällfasthet (FIG 3), så som de definierats enligt standardmetoder, har erhållits mellan kontrollcement och det uppfinningsmässiga cement som innehöll vitamin E som den biologiskt aktiva substansen. och I FIG 2 anger a' a den initiala respektive slutliga härdningstiden för ett ersättningsmaterial för benmineral med 1 vikt% vitamin E. och b, ningstider för samma ersättningsmaterial för benmineral I FIG 3 anger a och b de tryckhållfastheter De staplar, visar motsvarande härd- som anges med b' utan vitamin E. som erhålles med ett ersättningsmaterial för benmineral med (a) respektive utan (b) 1 vikt% vitamin E.

De föredragna huvudsakliga cementslagen, som skall användas i ersättningsmaterialen för benmineral enligt upp- finningen, utgöres av kalciumsulfater och/eller kalcium- fosfater. Exempel på olika typer av oorganiska cement, som skall användas i det uppfinningsmässiga materialet, är (ACP), (ACP), monokalciumfosfat-monohydrat (MCPM; Ca(HgI%)2QgO), dikalciumfosfat-dihydrat DCPD (brushit; CaHPO;2H§D), okta- kalciumfosfat (Cafl(HPOQ2(POQ4-SHJD), kalciumfattig (CDHA; Ca@(HPO4)(POfl5(OH)), trikalciumfosfat (HA,- ca,,,(Po4)6(oH)2).

Företrädesvis användes en blandning av kalciumsulfat- amorft kalciumfosfat I amorft kalciumfosfat II hydoxylapatit (TCP; Ca3(POQ2) samt hydoxylapatit hemihydrat, kalciumfosfat och en accelerator. De mest före- dragna ersättningscementen för benmineral är hydroxylapatit och kalciumsulfat-hemihydrat.

Acceleratorn innefattar reagerad kalciumsulfat- dihyrat, som förekommer i en mängd om cirka 0,1 till cirka 20 30 :wmx-nafffl. s;\Lfi\44s4uf|z_=.«1-,f m5 2 0 6 8 8 12 10 vikt% av ersättningsmaterialet för benmineral, företrä- desvis cirka 0,1 till cirka 2 vikt%. Acceleratorn bör ha en partikelstorlek som är mindre än 1 mm.

Företrädesvis har kalciumfosfaten ett Ca/P-förhål- lande mellan 0,5 och 2. Likaledes är det föredraget, att den partikelformiga kalciumfosfaten är hydroxylapatit (HA), trikalciumfosfat (TCP) eller en blandning därav. Den parti- kelformiga kalciumfosfaten torde företrädesvis ha en parti- kelstorlek om mindre än 20 um, företrädesvis mindre än 10 pm, men i vissa indikationer skulle större storlekar upp till 10 mm kunna användas.

Ett pulver av det keramiska materialet kan till exempel framställas i en turbomixer vid hög hastighet. Den partikelformiga kalciumfosfaten bör i det torra pulvret innefatta mellan 20 och 80 vikt% av pulvrets totalvikt, företrädesvis mellan 30 och 60 vikt%. Pulvret steriliseras medelst strålning eller gas (etylenoxid, ETO).

Därefter packas pulverkomponenten antingen i t ex en papperspåse eller packas i förväg i en behållare för poly- merblandning. Förpackningen (papperspåse eller behållare för blandning) steriliseras medelst gas eller bestrålning, företrädesvis medelst gamma-bestrålning.

Då ersättningsmaterialet för benmineral framställes, kan den biologiskt kompatibla oljan, som innehåller den aktiva substansen löst, suspenderad eller emulgerad däri, tillsättas och blandas med antingen pulverkomponenten eller våtskekomponenten, varvid härdningsreaktionen initieras.

Detta kan utföras genom till exempel ultraljudsdisper- gering, vibrering etc. Oljan kan även i förväg packas i en separat behållare för att vid anvåndningstillfället blandas med de andra komponenterna. Härvid måste man vara noga med att justera den totala vattenhalten med hänsyn till det slutliga substitutet_ Till exempel kan vitamin E lätt framställas som en stabil emulsion i destillerat vatten. Emulsionen packas 25 30 35 zooiais-ov snpvmsmoossfiocš? 0 6 8 8 13 därefter och fylles sterilt i till exempel en plastpåse, som företrädesvis är skyddad från ljus av ett aluminium- hölje, i en aluminiuminnehållande polymerfilm eller i en glasampull.

Ett effektivt blandningssystem måste finnas till- gängligt för att framställa ersättningsmaterialet för benmineral enligt uppfinningen. Blandningen kan ske i ett konventionellt cementblandningssystem. Blandningsbehållaren är emellertid företrädesvis av den typ som kan suga in vattenkomponenten i pulverkomponenten (se det tyska paten- tet 4409610). Detta system Prepackm är ett slutet bland- ningssystem i kombination med i en flexibel foliepåse i förväg packade komponenter. Andra blandningsanordningar kan naturligtvis även användas, till exempel två till varandra anslutna mjuka påsar, som kan anpassas till en avgivande cylinder. Det är inte nödvändigt att utföra blandningen i vakuum, eftersom inga toxiska substanser finns innefattade i det uppfinningsmässiga materialet.

Blandningen av kompositionen utföres enligt uppfin- ningen under betingelser för tryck under atmosfärstrycket, till exempel vakuum. Ett atmosfärstryck kan emellertid även användas, Företrädesvis steriliseras kompositionens pulver- komponent medelst strålning innan den blandas med den ste- rila vätskekomponenten.

Om en höftfraktur skall behandlas, munstycke med en diameter om 6-8 mm då en cementpasta användes ett är en diameter om Om en liten bendefekt skall behandlas eller injiceras, och då en tumör behandlas, 10 mm lämplig. om injektionen utföres vid ett avsevärt avstånd från injek- tionsstället, måste emellertid materialet injiceras genom en liten spruta eller ett litet munstycke. Detta kan på ett överraskande sätt utföras medelst injicering av ersätt- vi l lcøt ningsmaterialet för benmineral enligt uppfinningen _____ -- -- - --i beror på materialets lägre viskositet. Ett munstycke med en diameter mellan 1 mm och 10 mm kan således användas. 10 20 25 MmI-OR-cfl swwwqsaooifhfinf S 2 0 6 8 8 14 Det uppfinningsmässiga materialet användes företrä- desvis för att framställa ett benmineralsubstitut, som ett implantat, del, serna för efterföljande frisättande till kroppen. Materia- som innehåller ett aktivt, farmaceutiskt läkeme- vilket omsluter den aktiva substansen eller substan- let kan även användas för att tillverka i förväg härdade cement för lokala applikationer vid andra ställen inne i kroppen för att där verkställa fördröjt friställande av läkemedel. Dessa i förväg härdade cement kan ha formen av fyrkantiga block, kulor, stavar och små cirkulära korn med en diameter från cirka 10 mm till cirka 3 mm för att öka ytstorleken. I detta fall användes den aktiva substansen för att förbättra vävnadsegenskaperna samt vävnadssvaret.

De olika formerna av i förväg härdade cement kan även trädas på en träd av ett icke-resorberbart eller ett resor- berbart material, till exempel polylaktid eller polyglykol.

Dessa cement är samtliga förpackade och steriliserade innan de levereras till användaren.

Möjligheten för en lyckosam beninväxt och benpàväxt på en implantatyta kan förbättras avsevärt genom att täcka implantatytan med det resorberbara och injicerbara ersätt- ningsmaterialet för benmineral enligt uppfinningen. Då im- fyller substitutmaterialet - som vid denna tidpunkt är i ett plantatet under operation placeras i benhåligheten, pastaliknande tillstànd - ut mellanrum mellan benet och implantatet samt härdar efter det att implantatet har placerats i benhäligheten. Efter operation tillhandahåller det härdade ersättningsmaterialet för benmineral en ytter- ligare stabilisering av implantatet. Mer viktigt är, att förbättrade betingelser erhålles för inväxt/päväxt av ben på implantatet, varvid implantatets fixering under lång tid liksom dess livslängd ökar. Betingelserna för inväxt/påväxt av ben förbättras härvid ytterligare av den eller de bio- logiskt aktiva substanserna i ersättningsmaterialet för zum-mami s;\.ß\4494L\c13>-,.f1:>f G05 2 0 6 8 8 15 benmineral, såsom benmorfogenetiska proteiner, vitamin E eller antibiotika.

Claims (12)

25 35 ønm-iwa-fn s:\v\4494<1<ïw3s_d<5r2 O 6 8 8 PATENTKRAV

1. Ett injicerbart ersättningsmaterial för benmi- neral som innefattar ett oorganiskt bencement samt en bio- logiskt aktiv substans, kännetecknat av att substansen är löst, dispergerad eller emulgerad i en biologiskt förenligt olja för att frisättas därifrån, efter härdning av materialet, under en tidsperiod.

2. Ett material enligt krav l, kännetecknat av att den biologiskt aktiva substansen är en antioxidant, ett vitamin, en hormon, ett antibiotikum, ett cytostatikum, en bisfosfonat, en tillväxtfaktor eller ett protein, för sig eller i kombination.

3. Ett material enligt krav l eller 2, kännetecknat av att antioxidanten och den biologiskt kompatibla oljan är ett vitamin E.

4. Ett material enligt krav 3, kännetecknat av att vitaminet E är a-tokoferol.

5. Ett material enligt krav 2, kännetecknat av att hormonet är oxytocin.

6. Ett material enligt krav 2, kännetecknat av att hormonet är ett tillväxthormon.

7. Ett material enligt nägot av kraven l-6, känne- tecknat av att den biologiskt aktiva substansen omfattar 0,05-25 vikt% av det härdade ersättningsmaterialet för ben- mineral.

8. Ett material enligt krav l eller 2, kännetecknat av att den biologiskt kompatibla oljan är bomullsfröolja, linfröolja, solrosolja, olivolja, sojabönsolja, majsolja, mandelolja, jordnötsolja, palmolja, valolja eller benolja, för sig eller i kombination.

9. Ett material enligt något av kraven l-8, känne- tecknat av att det oorganiska bencementet är ett kalcium- sulfat, en hydroxylapatit eller ett kalciumfosfat, för sig eller i kombination. 10 zool-ozßov s:\P\/14fa40mS_dmš 17

10. Ett benmineralsubstitut som framställts från materialet enligt något av kraven 1-9, att det är härdade kulor, kännetecknat av små korn, stavar eller block.

11. Ett benmineralsubstitut enligt krav 10, tecknat känne- av att det är trätt på en tråd av ett icke-biore- sorberbart eller bioresorberbart material.

12. Ett benmineralsubstitut enligt krav 11, tecknat känne- av att det bioresorberbara materialet är poly- laktid eller polyglykol.