SU847914A3 - Способ получени комплексов включени С -циКлОдЕКСТРиНОМ пРОизВОдНыХ пРОСТАциКлиНОВ - Google Patents
Способ получени комплексов включени С -циКлОдЕКСТРиНОМ пРОизВОдНыХ пРОСТАциКлиНОВ Download PDFInfo
- Publication number
- SU847914A3 SU847914A3 SU782668853A SU2668853A SU847914A3 SU 847914 A3 SU847914 A3 SU 847914A3 SU 782668853 A SU782668853 A SU 782668853A SU 2668853 A SU2668853 A SU 2668853A SU 847914 A3 SU847914 A3 SU 847914A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- prostacyclin
- cyclodextrin
- solution
- inclusion complexes
- complexes
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
- C07D307/937—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached in position 2, e.g. prostacyclins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСОВ ВКЛЮЧЕНИЯ С fb-- ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ ПРОИЗВОДНЫХ Изобретение относитс к спо получени комплексов включени |Ь -циклодекстрином производных тациклинов общей формулы I и 5Ни , он он где R - водород или низшkй алк обладающий фармакологической а ностью. Известен способ получени п гландина X формулы -.-,. .dgHij, он 6н заключающийс в том, что эндоп формулы - - СООН ОН подвергают кислому гидролизу ПРОСТАЦИКЛИНОВ Цель изобретени - расширение ассортимента фармакологически активных производных простациклина. Согласно изобретению описываетс способ получени комплексов включени с Jb -циклодекстрином производных простациклинов обшей формулы 1, заключающийс в том, что в содержащий фосфатный, буфер с рН 7,5-8,5 водный раствор р -циклодекстрина добавл ют раствор производного прюстациклина общей формулы 1 в органическом растворителе - гГростом эфире, причем раствор I -циклодекстрина содержит 15-35 моль ))) -циклодекстрина на литр, а раствор простациклина 0,5-15 моль производного простациклина на литр при мол рном соотноше НИИ обоих компонентов в пределах от 5:1 до 10:1, после чего целевые продукты выдел ют. В качестве орг анического растворител предпочтительно использовать диэтиловый эфир. Наиболее предпочтительными комплексами включени по данному способу вл ютс комплексы с производными простациклина общей формулы 1, где R - водород или метил.
Комплексы включени с -циклодекстрином производных простациклина .общей формулы 1 существенно более стабильны и оказывают более длительное действие, чем свободные производные простациклина. Эти комплексы могут использоватьс как эффективные лекарственные препараты при наличии тромбов и дл предотвращени их образовани .
Пример 1. К1мл фосфатного буферного раствора с рН-8 добавл ют 6 мл дистиллированной воды. В нагретом до 30°С растворе раствор ют 190 мг (Ь-циклодекстрина (содержание воды 14%). После полного растворени в раствор при посто нном перемешивании в течениео1 ч ввод т раствор 8 мг простагландина X в 31 мл простого эфира. При перемешивании и небольшом разр жении отгон ют эфир. После полной отгонки эфира смесь можно при посто нном перемешивании охладить до комнатной температуры (приблизительно в течение
1ч). Затем раствор замораживают и лиофилизируют обычным способом. Вес высушенного комплекса простациклин- Ь -циклодекстрин 182 мг. Комплекс представл ет собой белый, аморфный, легко растворимый в воде порошок.
Пример 2. 10 мг метилового эфира простациклина раствор ют в
2мл диэтилового эфира. Раствор Добавл ют к смеси, состо щей из 1 Мл фосфатного буфера с рН 8 и 5,5 мл дистиллированной воды, в которой при ЗО-С растворено 200 мг безводного 5Ь -циклодекстрина. Смесь при небольшом разр жении перемешивают 1 ч затем при комнатной температуре в течение 2 ч встр хивают и раствор замораживают и лиофилизируют. Получают 198 мг комплекса метиловый эфир простациклина - р -циклодекстрин в виде аморфного, белого, растворимого в воде порошка, который при нагревании разлагаетс без плавлени .
Claims (4)
- Формула изобретени1, Способ получени комплексов включени с р -циклодекстрином производных простациклинов формулы 1С ООН5Н,1он онгде R - водород или низший алкил, отличающийс тем, что в содержащий фосфатный буфер с рН 7,58 ,5 водный раствор р, -циклодекстрина добавл ют раствор производного простациклина общей формулы 1, где R - jiMseT приведенное значение, в органическом растворителе - простом эфире, причем раствор -циклодекстрина содержит 15-35 моль р, -циклодекстрина на литр, а раствор простациклина 0,5-15 моль производного .простациклина на литр при мол рном соотношении Обоих компонентов в пределах от 5:1 до 10:1, после чего целевые продукты выдел ют.
- 2.Способ по п. 1, отличающий с тем, что в качестве органического растворител используют диэтиловый эфир.
- 3.Способ по пп. 1и 2, о т л Ичто R означачающийс тем, ет водород.
- 4.Способ по пп.1 и 2, о т л итем , что R означае чающийс метил.Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе1. Corey Е.|. et а1. Synthesis of Vanes Рrostag I andins , X. 1. Amer Chem. Soc. 1977, 99, 2006.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU77CI1770A HU179141B (ru) | 1977-09-23 | 1977-09-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU847914A3 true SU847914A3 (ru) | 1981-07-15 |
Family
ID=10994670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782668853A SU847914A3 (ru) | 1977-09-23 | 1978-09-22 | Способ получени комплексов включени С -циКлОдЕКСТРиНОМ пРОизВОдНыХ пРОСТАциКлиНОВ |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5456685A (ru) |
| AT (1) | AT369362B (ru) |
| BE (1) | BE870646A (ru) |
| CH (1) | CH637388A5 (ru) |
| CS (1) | CS200242B2 (ru) |
| DD (1) | DD138600A5 (ru) |
| DE (1) | DE2840142A1 (ru) |
| DK (1) | DK420778A (ru) |
| FI (1) | FI65912C (ru) |
| FR (1) | FR2404006A1 (ru) |
| GB (1) | GB2006193B (ru) |
| GR (1) | GR65001B (ru) |
| HU (1) | HU179141B (ru) |
| IL (1) | IL55569A (ru) |
| IT (1) | IT1160661B (ru) |
| NL (1) | NL7809643A (ru) |
| PL (1) | PL121664B1 (ru) |
| SE (1) | SE447574B (ru) |
| SU (1) | SU847914A3 (ru) |
| YU (1) | YU220678A (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53136513A (en) * | 1977-05-06 | 1978-11-29 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Stabilization of prostaglandin-x-related compounds |
| US4352793A (en) * | 1979-04-26 | 1982-10-05 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Pharmaceutical composition comprising bencyclane fumarate and cyclodextrin |
| JPS5920230A (ja) * | 1982-07-19 | 1984-02-01 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | ピルプロフエン含有薬剤 |
| JPS61289034A (ja) * | 1985-06-17 | 1986-12-19 | Teijin Ltd | イソカルバサイクリン類脂肪乳剤 |
| DE3608088C2 (de) * | 1986-03-07 | 1995-11-16 | Schering Ag | Pharmazeutische Präparate, enthaltend Cyclodextrinclathrate von Carbacyclinderivaten |
| DE3740838A1 (de) * | 1987-11-27 | 1989-06-08 | Schering Ag | Cyclodextrinclathrate von 5-cyano-prostacyclinderivaten und ihre verwendung als arzneimittel |
| WO2005073223A1 (ja) | 2004-01-29 | 2005-08-11 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | マクロライド系化合物の安定化方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS503362B1 (ru) * | 1970-06-10 | 1975-02-04 | ||
| US3953435A (en) * | 1974-01-10 | 1976-04-27 | Ono Pharmaceutical Company | Aldehyde derivatives of prostaglandins |
| JPS5395958A (en) * | 1977-01-31 | 1978-08-22 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Prostaglandin analogues and process for their preparation |
| US4178367A (en) * | 1977-02-21 | 1979-12-11 | Ono Pharmaceutical Co. Ltd. | Prostaglandin I2 analogues |
| JPS53136513A (en) * | 1977-05-06 | 1978-11-29 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Stabilization of prostaglandin-x-related compounds |
-
1977
- 1977-09-23 HU HU77CI1770A patent/HU179141B/hu not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-09-13 IL IL55569A patent/IL55569A/xx unknown
- 1978-09-13 GR GR57216A patent/GR65001B/el unknown
- 1978-09-15 DE DE19782840142 patent/DE2840142A1/de not_active Ceased
- 1978-09-18 CS CS786036A patent/CS200242B2/cs unknown
- 1978-09-19 IT IT69160/78A patent/IT1160661B/it active
- 1978-09-19 YU YU02206/78A patent/YU220678A/xx unknown
- 1978-09-20 AT AT0677478A patent/AT369362B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-09-21 SE SE7809946A patent/SE447574B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-09-21 FI FI782878A patent/FI65912C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-09-21 FR FR7827079A patent/FR2404006A1/fr active Granted
- 1978-09-21 DD DD78208003A patent/DD138600A5/xx unknown
- 1978-09-21 BE BE190613A patent/BE870646A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-09-22 DK DK420778A patent/DK420778A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-09-22 NL NL7809643A patent/NL7809643A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-09-22 CH CH995078A patent/CH637388A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-09-22 SU SU782668853A patent/SU847914A3/ru active
- 1978-09-22 PL PL1978209773A patent/PL121664B1/pl unknown
- 1978-09-22 JP JP11738378A patent/JPS5456685A/ja active Pending
- 1978-09-22 GB GB7837834A patent/GB2006193B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2006193A (en) | 1979-05-02 |
| YU220678A (en) | 1983-10-31 |
| PL121664B1 (en) | 1982-05-31 |
| CH637388A5 (de) | 1983-07-29 |
| FI65912C (fi) | 1984-08-10 |
| BE870646A (fr) | 1979-01-15 |
| JPS5456685A (en) | 1979-05-07 |
| HU179141B (ru) | 1982-08-28 |
| IT7869160A0 (it) | 1978-09-19 |
| DD138600A5 (de) | 1979-11-14 |
| FI782878A (fi) | 1979-03-24 |
| SE447574B (sv) | 1986-11-24 |
| ATA677478A (de) | 1982-05-15 |
| AT369362B (de) | 1982-12-27 |
| SE7809946L (sv) | 1979-03-24 |
| DK420778A (da) | 1979-03-24 |
| NL7809643A (nl) | 1979-03-27 |
| FR2404006A1 (fr) | 1979-04-20 |
| GR65001B (en) | 1980-06-12 |
| FI65912B (fi) | 1984-04-30 |
| IT1160661B (it) | 1987-03-11 |
| FR2404006B1 (ru) | 1981-07-31 |
| PL209773A1 (pl) | 1979-06-04 |
| IL55569A (en) | 1981-12-31 |
| CS200242B2 (en) | 1980-08-29 |
| DE2840142A1 (de) | 1979-04-05 |
| IL55569A0 (en) | 1978-12-17 |
| GB2006193B (en) | 1982-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1309087C (en) | Cyclodextrin clathrates of carbacyclin derivatives and their use as medicinal agents | |
| EP0461427A2 (en) | Cyclodextrin complex | |
| JPH0662634B2 (ja) | 治療上活性な化合物 | |
| JP2636847B2 (ja) | ジアセチルライン塩及び関節炎の治療におけるそれらの使用 | |
| SU847914A3 (ru) | Способ получени комплексов включени С -циКлОдЕКСТРиНОМ пРОизВОдНыХ пРОСТАциКлиНОВ | |
| RU2506258C2 (ru) | Способ получения активированных сложных эфиров | |
| JPH0764808B2 (ja) | 新規９―ハロゲンプロスタグランジン及びその製法 | |
| FR2626003A1 (fr) | Sels de cephalosporine, melanges contenant ces sels et procede de preparation du sel d'addition d'acide sulfurique | |
| IE47304B1 (en) | Prostaglandin i2 derivatives and process for their production | |
| JPS5810573A (ja) | ガンマ−ピロン類合成の中間体およびその製造方法 | |
| CZ293041B6 (cs) | Sloučeniny kyseliny neuraminové | |
| US20040077850A1 (en) | Method for preparation of cefuroxime axetil | |
| Xi et al. | Synthesis of furo [2, 3-c] pyran-β-d-nucleosides by radical-cyclization & their conformational analysis by 500 mhz 1h-nmr spectroscopy | |
| HU191150B (en) | Process for producing new prostacycline derivatives | |
| JPH06505039A (ja) | シクロデキストリンの（カルボキシル）アルキルオキシアルキル誘導体 | |
| US4330553A (en) | 7-Oxo-PGI2 -derivatives and process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| JPS6036490A (ja) | 水溶性リフアンピシン誘導体 | |
| JPH0222071B2 (ru) | ||
| JPH01502750A (ja) | ６―オキソプロスタグランジン―ｅ―誘導体、その製造法およびその医薬用途 | |
| JP6871942B2 (ja) | 安定性を向上させたエポプロステノールナトリウムの製造方法 | |
| JP3473949B2 (ja) | 対応する抗真菌剤のためのプロドラッグとしてのテトラヒドロフランリン酸エステルおよびヒドロキシエステル | |
| KR0164455B1 (ko) | N-히드록시메틸 세팔렉신 수용성 유도체의 제조방법 | |
| JP2772709B2 (ja) | アスコルビン酸リン酸エステル金属塩及びその製造法 | |
| KR790001523B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| CS247688B1 (cs) | Způsob výroby soli lysinu s kyselinou acetylsalicylovou |