CS247688B1 - Způsob výroby soli lysinu s kyselinou acetylsalicylovou - Google Patents
Způsob výroby soli lysinu s kyselinou acetylsalicylovou Download PDFInfo
- Publication number
- CS247688B1 CS247688B1 CS1028984A CS1028984A CS247688B1 CS 247688 B1 CS247688 B1 CS 247688B1 CS 1028984 A CS1028984 A CS 1028984A CS 1028984 A CS1028984 A CS 1028984A CS 247688 B1 CS247688 B1 CS 247688B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- lysine
- acetylsalicylic acid
- salt
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 title abstract 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 12
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 9
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 claims description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical class NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob výroby soli lysinu s kyselinou
acetylsalicylovou spočívá v tom, že
se alkoholický roztok kyseliny acetylsalieylové,
například v ethanolu, vnáší do
vodného roztoku kyseliny lysinu. Uvedená
sůl jeve formě injekčního roztoku klinicky
užívaným analgetikem.
Description
Vynález se týká způsobu výroby soli lysinu s kyselinou ac e ty lsa licy lovo u.
Tato sůl je ve formě injekčního roztoku účinným, klinicky užívaným analgetikem (Fyaiatr. Vest. 59» 1 (1981),
Z. Rheumatol. 42, 86 (1983), Prakt. Lék. 64, 842 (1984)). Podle dosud známých údajů se tato sůl připravuje smícháním obou komponent a produkt se získá lyofilisaci (francouzský patent (Fr. Demande) 2 115 060 (Chem. Abstr. 78, P 79 877 k), anebo se obě komponenty smíchají v méně polárním rozpouštědle, kupříkladu v acetonu nebo alkoholu tak, že se vodný roztok lysinu (base) vleje do alkoholického roztoku kyseliny acetylsalicylové (francouzský patent č. 1 299 904, španělský patent č. 456 529)? po naočkování byla vyloučená sůl získána filtraci a vysušena ve vakuu.
Bylo však zjištěno, že tímto postupem vyráběné běžné komerční preparáty vykazuji vždy zvýšené množství kyseliny salicylové, vzniklé technologickým postupem hydrolýzou kyseliny acetylsalicylové. Požadavek na vhodný preparát je podmíněn minimálním obsahem kyseliny salicylové, která je nežádoucí a vyvolává vedlejší toxické účinky.
S překvapením bylo zjištěno, že sůl lysinu a kyseliny acetylsalicylové lze připravovat výhodně ve vysokém výtěžku a čistotě způsobem podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se lysin ve formě vodného roztoku o hmotnostní koncentraci 25 až 50 %, popřípadě s přísadou 0,1 až 0,5 molu glycinu, vztaženo na 1 mol lysiny uvádí v reakci s ekvivalentním množstvím kyseliny acetylsalicylové ve formě nasyceného roztoku y glkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, například ethanolu, přičemž se alkoholický roztok kyseliny acetylsalicylové vnáší do vodného roztoku lysinu při teplotě +5 až 30 °C, s výhodou při teplotě 25 °C. Vyloučená sůl se oddělí, promývá alkanolem použitým k rozpouštěni kyseliny acetylsalicylové a zbaví těkavých podílů.
-2247 688
Způsob podle vynálezu se dále vyznačuje tím, že se všechny operace provádějí za sterilních podmínek* Provádějí-li se všechny operace postupu podle vynálezu za sterilních podmínek, získá se produkt použitelný ve formě injekčního roztoku· Obsah volné kyseliny salicylové jako zplodiny hydrolýzy nepřesahuje v produktu získaném podle vynálezu 2 %.
Následující příklady způsob podle vynálezu dokládají, ale nijak neomezují·
Příklad 1
K vodnému 32,11% roztoku DL-lysinu (47 ml) byl za mícháni pft teplotě 24 °C během 5 až 6 minut přidán roztok kyseliny acetylsalicylové (18 g) v 96% ethanolu (150 ml)· Bezprostředně potom byl k reakčnímu roztoku přidán 96% ethanol (500 ml) a po naočkování se vyloučil krystalický produkt, který po 45 minutovém uchovávání při teplotě +3 °C byl odfiltrován, postupně promýván ethanolem (200 ml) a nakonec ostře odsát a vysušen ve vakuové sušárně při teplotě 30 °C· Bylo získáno 29,4 g (90 %) produktu o t.t. 140 až 142 °C.
Příklad 2
K vodnému 32,11% roztoku DL-lysinu (47 ml) byl přidán glycin (750 mg) a po 10 minutovém míchání byl k reakčnímu roztoku (teplota 20 °C) přidán roztok kyseliny acetylsalicylové (18 g) v 96% ethanolu (150 ml) a dále byl reakční roztok zpracován jak uvedeno v příkladu 1* Bylo získáno 28,1 g (86,3 %) produktu o t.t* 139 až 141 °C.
Příklad 3
K vodnému 32,11% roztoku DL-lysinu (4,7 ml)j ochlazenému zia +4 °C byl za míchání přidán předchlazený roztok (+10 °C) kyseliny acetylsalicylové (1,8 g) v 96% ethanolu (20 ml) tak, aby teplota reakčniho roztoku nepřestoupila teplotu +10 °C. Potom byl k reakčnímu roztoku přidán 96% ethanol (10 ml) a po 1 hodinovém stání při teplotě +3 °C byl vyloučený krystalický produkt zpracován obdobným způsobem jak uvedeno v příkladě 1· Bylo získáno 3,1 g (95 %) produktu o t.t. 142 až 143 °C.
Příklad 4 247 M8
K vodnému. 38% roztoku DL-lysinu (3,9 ml) byl za míchání při teplotě 21 °C přidán roztok kyseliny acetylsalicylové (1,8 g) v 96% ethanolu (10 ml) a dále zpracován jak uvedeno v příkladě 3. Bylo získáno 2,7 g (83 %) produktu o t.t.
141 až 143 °C.
Claims (2)
1. Způsob výroby soli lysinu s kyselinou acetylsalicylovou, popřípadě s přísadou stabilizátoru, například glycinu, vyznačeny tím, že se lysin ve formě vodného roztoku o hmotnostní koncentraci 25 až 50 %, popřípadě s přísadou 0,1 až 0,5 molu glycinu, vztaženo na 1 mol lysinu, uvádí v reakci s ekvivalentním množstvím kyseliny acetylsalicylové ve formě nasyceného roztoku v alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, přičemž se alkoholický roztok kyseliny acetylsalicylové vnáší do vodného roztoku lysinu při teplotě +5 až 30 °C, a vyloučená sůl se oddělí, promývá alkanolem použitým k rozpouštění kyseliny acetylsalicylové a zbaví těkavých podílů.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se všechny operace provádějí za sterilních podmínek.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS1028984A CS247688B1 (cs) | 1984-12-22 | 1984-12-22 | Způsob výroby soli lysinu s kyselinou acetylsalicylovou |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS1028984A CS247688B1 (cs) | 1984-12-22 | 1984-12-22 | Způsob výroby soli lysinu s kyselinou acetylsalicylovou |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS247688B1 true CS247688B1 (cs) | 1987-01-15 |
Family
ID=5448543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS1028984A CS247688B1 (cs) | 1984-12-22 | 1984-12-22 | Způsob výroby soli lysinu s kyselinou acetylsalicylovou |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS247688B1 (cs) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002005782A3 (de) * | 2000-07-18 | 2003-10-02 | Bayer Ag | Stabile salze von o-acetylsalicylsäure mit basischen aminosäuren |
| JP2008542316A (ja) * | 2005-06-02 | 2008-11-27 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | ｏ−アセチルサリチル酸の塩基性アミノ酸との塩およびグリシンの安定な活性化合物複合体 |
-
1984
- 1984-12-22 CS CS1028984A patent/CS247688B1/cs unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002005782A3 (de) * | 2000-07-18 | 2003-10-02 | Bayer Ag | Stabile salze von o-acetylsalicylsäure mit basischen aminosäuren |
| CZ300337B6 (cs) * | 2000-07-18 | 2009-04-22 | Bayer Healthcare Ag | Stabilní soli kyseliny o-acetylsalicylové s bazickými aminokyselinami |
| JP2008542316A (ja) * | 2005-06-02 | 2008-11-27 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | ｏ−アセチルサリチル酸の塩基性アミノ酸との塩およびグリシンの安定な活性化合物複合体 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0480914B2 (cs) | ||
| CS204046B2 (en) | Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxybenzylalcohole | |
| JPS5885893A (ja) | ７−β−〔２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（５−カルボキシメチル−４−メチル−１，３−チアゾ−ル−２−イルチオメチル）セフ−３−エム−４−カルボン酸の結晶質水溶性塩およびその製造方法 | |
| Örström et al. | The synthesis of glutamine in pigeon liver | |
| IE862078L (en) | Cephalosporin salts | |
| FI75571C (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer synnerligen kristalliniskt natriumcefoperazon. | |
| CS247688B1 (cs) | Způsob výroby soli lysinu s kyselinou acetylsalicylovou | |
| IL26147A (en) | Deazapurine d-ribofuranoside cyclic 3',5'-phosphates and a process for their production | |
| US2760956A (en) | Production of s-acetyl glutathione | |
| Stocken | 108. 2: 3-Dimercaptopropanol (“British Anti-Lewisite”) and related compounds | |
| EP0044238B1 (fr) | Dérivés de céphalosporines sulfoxydes, procédé de préparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| FI81582C (fi) | Foerfarande foer rening av hemin, nytt heminderivat och foerfarande foer framstaellning av detta. | |
| Wren et al. | XLVI.—Studies in the phenylsuccinic acid series. Part III. The optically active phenylsuccinic acids and their derivatives | |
| US2463943A (en) | Production of penicillin salts | |
| US3940423A (en) | 1,2-O-dialkylmethylidene-glycero-3-phosphatides | |
| KR840000115B1 (ko) | 카바졸 유도체의 제조방법 | |
| US4094988A (en) | Method of treating gastric ulcers using 5,6-dihydro-1,4-dithiinoxides | |
| Heilbron et al. | 346. The non-saponifiable matter of shea nut fat. Part I | |
| Henze et al. | N-Substituted Derivatives of Phenobarbital1, 2 | |
| KR800001634B1 (ko) | 옥사졸류의 제조방법 | |
| JPS5838414B2 (ja) | シクロペンテノロン ノ ブンカツホウ | |
| Bergel et al. | 7. Aneurin. Part IX. A new synthesis of thiochrome. Note on the synthesis of aneurin | |
| US2563804A (en) | Resolution of para-nitrobenzoyl-l-threonine | |
| US2082395A (en) | Esters of nucleotides and process of making same | |
| KR810001776B1 (ko) | 하이드라지노피리다진 유도체의 제조방법 |