FI75571B - Framstaellningsfoerfarande foer synnerligen kristalliniskt natriumcefoperazon. - Google Patents
Framstaellningsfoerfarande foer synnerligen kristalliniskt natriumcefoperazon. Download PDFInfo
- Publication number
- FI75571B FI75571B FI840475A FI840475A FI75571B FI 75571 B FI75571 B FI 75571B FI 840475 A FI840475 A FI 840475A FI 840475 A FI840475 A FI 840475A FI 75571 B FI75571 B FI 75571B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acetone
- water
- cefoperazone
- solution
- sodium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Description
75571
Erittäin kiteisen natriumkefoperatsonin valmistusmenetelmä Tämä keksintö koskee uutta, helppoa ja taloudellista menetelmää valmistaa erittäin kiteistä natriumkefoperat-5 sonia.
Kefoperatsoni on laajaspektrinen beeta-laktaamianti-biootti, jota annostetaan tavallisesti parenteraalisesti natriumsuolana, jota saadaan käytettävissä olevilla menetelmillä (GB-patenttijulkaisu 1 508 971) amorfisena kiin-10 teänä aineena.
Amorfiset yhdisteet ovat yleisesti vähemmän toivottavia kuin kiteiset muodot valmistuksen, varastoinnin ja käytön kannalta. Kiteinen yhdiste on yleensä huomattavasti stabiilimpi kuin yhdisteen amorfinen muoto, ja kestää 15 hajoamatta ja värin häviämättä. Farmaseuttiseen käyttöön on paljon helpompi valmistaa annosmuotoja kiteisistä yhdisteistä kuin amorfisessa muodossa olevista yhdisteistä. Amorfiset yhdisteet ovat usein hygroskooppisempia kuin kiteisessä muodossa olevat yhdisteet.
20 Nyt on keksitty suhteellisen yksinkertainen, halpa menetelmä erittäin kiteisen natriumkefoperatsonin saamiseksi, josta puuttuvat oleellisesti orgaaniset liuotin-jäämät. Tälle uudelle menetelmälle on tunnusomaista, että se käsittää vaiheet, joissa (a) yhdistetään vesi/ase-25 toni/natriumkefoperatsoni-liuos, jossa on 1 - 1,5 tila- vuusosaa vettä, 2,0 - 5,0 tilavuusosaa asetonia ja 1 paino-osa natriumkefoperatsonia, riittävään asetonimäärään vesi/asetoniliuoksen aikaansaamiseksi, jossa on noin 14 -noin 17 % (v/v) vettä asetonin määrästä, noin 5 - 25°C läm-30 pötilassa, (b) lisätään saatuun lietteeseen riittävästi asetonia vesi/asetoni-liuoksen aikaansaamiseksi, jossa on noin 3 - 5 % vettä asetonin määrästä ja (c) erotetaan saatu kiteinen natriumkefoperatsoni mainitusta lietteestä.
Alun vesi/asetoni/natriumkefoperatsoniliuos voidaan 35 valmistaa yhdistämällä sopivat määrät vapaana happona olevan kefoperatsonin asetoniliuosta vesiliuokseen, jossa on 2 75571 noin yksi ekvivalenttia emästä, joka on natriumbikarbonaatti .
Erittäin kiteinen tuote voidaan erottaa suodattamalla tai sentrifugoimalla ja kuivaamalla vakuumissa 5 (0,1 - 10 mmHg) noin 25°C:ssa.
Erittäin kiteistä natriumkefoperatsonia voidaan valmistaa kontrolloidulla, vaiheistetulla asetonin lisäyksellä alun vesi/asetoni/natriumkefoperatsoniliuokseen, jossa on 1,0 - 1,5 tilavuusosaa vettä, 2,0 - 5, 0 tilavuusosaa 10 asetonia ja 1 paino-osa natriumkefoperatsonia. Edellä mainittu alun natriumkefoperatsoniliuos valmistetaan edullisesti in situ yhdistämällä sopivat määrät vapaana happona olevan kefoperatsonin asetoniliuosta vesiliuokseen, jossa on noin yksi ekvivalentti emäksistä natriumsuolayhdistet-15 tä, joka on natriumkarbonaatti.
Asetonia lisätään alun natriumkefoperatsonin vesi-asetoniliuokseen, kunnes vesipitoisuus laskee 14 - 17 %:iin asetonin tilavuudesta, lämpötilassa 5 - 25°C, edullisesti lämpötilassa 18 - 25°c, jolloin saadaan vesi/asetoni/ 20 natriumkefoperatsoni-liuos, jossa on 1,0 - 1,5 tilavuus-osaa vettä, 7,0 - 12,0 tilavuusosaa asetonia ja 1 paino-osa natriumkefoperatsonia. Sitten liuosta sekoitetaan, kunnes kehittyy huntu, ja sekoitusta jatketaan, kunnes paksu liete on muodostunut. Lisää asetonia lisätään se-25 koittaen edellä mainitulla lämpötila-alueella, kunnes saavutetaan lopullinen 3 - 5 % vesipitoisuus asetonimää-rästä. Saadut natriumkefoperatsonin kiteet voidaan ottaa talteen tavanomaisesti, edullisesti sentrifugoimalla tai vakuumisuodatuksella ja haluttaessa pestä saatavissa ole-30 valla orgaanisella liuottimena, edullisesti 3 % vesi/ asetoni-liuoksella, sitten asetonilla tai etanolilla ja kuivata. Tuote kuivataan edullisesti noin 25 - 50°C lämpötilassa, edullisesti noin 0,1 - 10 mmHg vakuumissa li 75571 3 noin 1-20 tuntia.
Tämän keksinnön menetelmällä voidaan muodostaa erittäin kiteistä natriumkefoperatsonia. Erittäin kiteisellä tarkoitetaan kiteistä tuotetta, josta puuttuu oleel-5 lisesti amorfinen aine. Tämän keksinnön menetelmällä saadaan myös erittäin kiteistä natriumkefoperatsonia, josta puuttuvat oleellisesti orgaaniset liuotinjäämät, eikä se vaadi epätavallisia kuivausolosuhteita orgaanisen liuotinmäärän vähentämiseksi ihmiskäyttöön sopivalle alu-10 eelle.
Natriumkefoperatsoni on laajaspektrinen antibiootti, joka on hyödyllinen bakteeri-infektioiden käsittelyssä ihmisellä. Tämän keksinnön menetelmällä valmistettua kiteistä natriumkefoperatsonia käytetään samalla 15 tavalla kuin amorfista tuotetta, jota kuvataan alalla, mukaanluettuna GB-patenttijulkaisu 1 508 071 ja US-patentti 4 087 424. Erittäin kiteinen natriumkefoperatsoni, jota valmistetaan tämän menetelmän mukaisesti, on stabiilimpaa, vähemmän altista ei-toivottavalie hajoa-20 miselle ja mukavammin käsiteltävää ja yhdistettävää farmaseuttisiin annosmuotoihin kuin amorfinen aine.
Tätä keksintöä kuvataan seuraavilla esimerkeillä.
On kuitenkin ymmärrettävä, että keksintö ei rajoitu näiden esimerkkien spesifisiin yksityiskohtiin ja olosuhtei-25 siin.
Esimerkki I
10 g osittain kiteistä natriumkefoperatsonia liuotettiin 15 ml:aan vettä 20-25°C lämpötilassa. Liuokseen lisättiin sekoittaen 106 ml asetonia 20-25°C lämpötilassa, 30 jolloin saatiin lievä huntu. Huntumaista liuosta sekoitettiin 18-21°C lämpötilassa, kunnes kehittyi paksu liete.
Kun paksu liete oli kehittynyt, 325 ml asetonia lisättiin 2 tunnin aikana. Lopulliseksi vesipitoisuudeksi mitattiin 3-4 % asetonin pitoisuudesta. Sekoitusta jatkettiin 5 tun-35 tia 20-25°C lämpötilassa, ja saadut natriumkefoperatsonin kiteet otettiin talteen vakuumisuodatuksella, saanto 8,9 g.
4 75571
Esimerkki II
Lietettä, jossa oli 25 g kefoperatsonia vapaana happona 75 ml:ssa asetonia 20-25°C lämpötilassa, käsiteltiin liuoksella jossa oli 3,08 g natriumbikarbonaat-5 tia 37,5 ml:ssa vettä, sekoittaen pH:n säätämiseksi välille 6,5-6,8, 2Q-25°C lämpötilassa. Saatu liuos selkeytettiin ja 170 ml asetonia lisättiin puolen tunnin aikana 20-25°Clämpötilassa, kunnes kehittyi lievä huntu. Huntumaista liuosta sekoitettiin 20-25°C lämpötilassa, 10 noin 2 tuntia, kunnes kehittyi paksu liete. 540 ml asetonia lisättiin sitten 2 tunnin aikana, ja lämpötila pidettiin välillä 20-25°C. Sekoitusta jatkettiin 5 tuntia 20-25°C lämpötilassa ja kiteet otettiin talteen vakuumis-suodatuksella, saanto 21,5 g.
Il
Claims (4)
1. Menetelmä erittäin kiteisen natriumkefoperatso-nin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että se käsit-5 tää vaiheet, joissa (a) yhdistetään vesi/asetoni/natrium-kefoperatsoni-liuos, jossa on 1- 1,5 tilavuusosaa vettä, 2,0 - 5,0 tilavuusosaa asetonia ja 1 paino-osa natriumke-foperatsonia, riittävään asetonimäärään vesi/asetoniliu-oksen aikaansaamiseksi, jossa on noin 14 - noin 17 % (v/v) 10 vettä asetonin määrästä, noin 5 - 25°C lämpötilassa, (b) lisätään saatuun lietteeseen riittävästi asetonia vesi/ asetoni-liuoksen aikaansaamiseksi, jossa on noin 3 -5 % vettä asetonin määrästä ja (c) erotetaan saatu kiteinen natriumkefoperatsoni mainitusta lietteestä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että mainittu lämpötila on 18 - 25°C.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu vesi/asetoni/natriumkefo-peratsoniliuos valmistetaan in situ yhdistämällä vapaana 20 happona olevan kefoperatsonin asetoniliuos vesiliuokseen, jossa on noin yksi ekvivalentti emästä, joka on natriumbikarbonaatti .
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kiteinen natriumkefoperatsoni kui- 25 vataan vakuumissa noin 25 - 50°C lämpötilassa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/464,223 US4456753A (en) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | Process for the manufacture of highly crystalline sodium cefoperazone |
| US46422383 | 1983-02-07 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI840475A0 FI840475A0 (fi) | 1984-02-06 |
| FI840475A FI840475A (fi) | 1984-08-08 |
| FI75571B true FI75571B (fi) | 1988-03-31 |
| FI75571C FI75571C (fi) | 1988-07-11 |
Family
ID=23843028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI840475A FI75571C (fi) | 1983-02-07 | 1984-02-06 | Framstaellningsfoerfarande foer synnerligen kristalliniskt natriumcefoperazon. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4456753A (fi) |
| EP (1) | EP0118196B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0643429B2 (fi) |
| KR (1) | KR870001071B1 (fi) |
| AU (1) | AU541675B2 (fi) |
| CA (1) | CA1190220A (fi) |
| DE (1) | DE3461802D1 (fi) |
| DK (1) | DK152757C (fi) |
| ES (1) | ES529485A0 (fi) |
| FI (1) | FI75571C (fi) |
| GR (1) | GR81694B (fi) |
| HK (1) | HK99687A (fi) |
| HU (1) | HU190544B (fi) |
| IE (1) | IE56752B1 (fi) |
| IL (1) | IL70872A (fi) |
| NZ (1) | NZ207038A (fi) |
| PH (1) | PH19052A (fi) |
| PL (1) | PL146540B1 (fi) |
| PT (1) | PT78058B (fi) |
| SG (1) | SG70087G (fi) |
| YU (1) | YU43562B (fi) |
| ZA (1) | ZA84853B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9609872A (pt) | 1995-07-17 | 1999-03-23 | Warner Lambert Co | Hemi sal de cálcio de ácido (R-(R*R*)]-2-(4-fluorfenil-)-beta delta-diidróxi-5-(1-metiletil)-3-fenil-4- [(fenilamino) carbonil]-1H- pirrol-1heptanóico (atorvasta-tina)c ristalino |
| WO1999024441A1 (en) * | 1997-11-10 | 1999-05-20 | Dsm N.V. | Crystallization of beta-lactam compounds |
| TR200102771T2 (tr) * | 1999-04-01 | 2002-04-22 | Dsm N. V. | Kristalleştirme ile elde edilen aglomeralar |
| IT1318467B1 (it) * | 2000-04-14 | 2003-08-25 | Antibioticos Spa | Processo per la sintesi di cefoperazone sodico ad elevatacristallinita'. |
| US20090221989A1 (en) * | 2005-09-21 | 2009-09-03 | Novabay Pharmaceuticals Inc | System and method for the prevention and treatment of bacterial and fungal infections including urinary tract infections (uti) using a hypohalous acid composition |
| CN101863907B (zh) * | 2010-07-07 | 2012-05-23 | 福建省福抗药业股份有限公司 | 一种头孢哌酮钠的结晶方法 |
| CN104470933A (zh) * | 2012-07-17 | 2015-03-25 | 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司 | 头孢哌酮钠新晶型 |
| CN103951679B (zh) * | 2014-04-29 | 2016-04-27 | 悦康药业集团有限公司 | 一种头孢哌酮钠化合物及其药物组合物 |
| CN104327099A (zh) * | 2014-09-29 | 2015-02-04 | 联合康兴（北京）医药科技有限公司 | 头孢哌酮钠化合物实体及组合物和用途 |
| CN105440057B (zh) * | 2015-11-25 | 2017-10-17 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种制备头孢哌酮钠的方法 |
| CN112442048B (zh) * | 2020-11-10 | 2022-04-08 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢匹胺钠的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4087424A (en) * | 1974-05-09 | 1978-05-02 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Novel penicillins and cephalosporins and process for producing the same |
| GB1508071A (en) * | 1976-01-19 | 1978-04-19 | Toyama Chemical Co Ltd | Cephalosporins and process for producing the same |
| DE2600880C2 (de) * | 1976-01-12 | 1984-09-13 | Toyama Chemical Co. Ltd., Tokio / Tokyo | Cephalosporinverbindungen |
| IL53427A0 (en) * | 1976-11-24 | 1978-01-31 | Lilly Co Eli | Method of preparing a rapidly dissolving powder of sterile crystalline cefozolin sodium for parenteral administration |
-
1983
- 1983-02-07 US US06/464,223 patent/US4456753A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-02-01 DE DE8484300616T patent/DE3461802D1/de not_active Expired
- 1984-02-01 EP EP84300616A patent/EP0118196B1/en not_active Expired
- 1984-02-02 GR GR73685A patent/GR81694B/el unknown
- 1984-02-03 CA CA000446699A patent/CA1190220A/en not_active Expired
- 1984-02-03 PT PT78058A patent/PT78058B/pt unknown
- 1984-02-03 NZ NZ207038A patent/NZ207038A/en unknown
- 1984-02-06 YU YU206/84A patent/YU43562B/xx unknown
- 1984-02-06 HU HU84478A patent/HU190544B/hu unknown
- 1984-02-06 PL PL1984246090A patent/PL146540B1/pl unknown
- 1984-02-06 KR KR1019840000544A patent/KR870001071B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-02-06 FI FI840475A patent/FI75571C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-02-06 IL IL70872A patent/IL70872A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-02-06 DK DK051784A patent/DK152757C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-02-06 ZA ZA84853A patent/ZA84853B/xx unknown
- 1984-02-06 ES ES529485A patent/ES529485A0/es active Granted
- 1984-02-06 AU AU24209/84A patent/AU541675B2/en not_active Expired
- 1984-02-06 IE IE273/84A patent/IE56752B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-02-07 PH PH30210A patent/PH19052A/en unknown
- 1984-02-07 JP JP59020696A patent/JPH0643429B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-08-27 SG SG700/87A patent/SG70087G/en unknown
- 1987-12-24 HK HK996/87A patent/HK99687A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4647659A (en) | Clavulanic acid amine salts, their preparation and use | |
| FI75571B (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer synnerligen kristalliniskt natriumcefoperazon. | |
| NO174424B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av dinatrium-cefodizim | |
| NO160582B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av vannopploeselige dialkalimetallsalter av 7-beta-/2-2(aminotiazol-4-yl)-2-syn-metoksiminoacetamido/-3-(5-karboksylmetyl-4-metyl-1,3-diazol-2-yl-tiometyl)-cef-3-em-4-karboksylsyre. | |
| KR100200242B1 (ko) | 클라불란산염의 제조 방법 | |
| EP0386721A1 (en) | Sodium N-acetylneuraminate trihydrate and method for the preparation thereof | |
| US4390694A (en) | Method for preparing stable crystals of salt of Ceftizoxime | |
| FI75169B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallint natriumcefoperazon. | |
| CA1079736A (en) | Crystalline calcium di-clavulanate dihydrate | |
| US3905959A (en) | Process for the manufacture of crystalline anhydrous ampicillin | |
| US5442051A (en) | Anhydrous crystal of 4-carbamoyl-1-β-D-ribofuranosyl imidazolium-5-oleate | |
| EP0145395A2 (en) | Crystals of sodium cephemcarboxylate | |
| JPS606958B2 (ja) | 抗生物質の精製法 | |
| DK167319B1 (da) | Stabilt hydrat af et penicillinderivat og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| US3983109A (en) | Process for recovering cephalosporin C from A fermentation broth as the N-(p-nitrobenzoyl) derivative | |
| JP3378847B2 (ja) | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム塩の結晶 | |
| JP3117949B2 (ja) | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム塩の結晶 | |
| US6984725B2 (en) | Method for the separation of triglycoalkaloids | |
| CA1132904A (en) | Process for the recovery of heparin | |
| KR880001235B1 (ko) | 결정성 무수 소듐 19-데옥시아글리콘 디아네마이신의 제조 방법 | |
| US4007186A (en) | Process for preparing uric acid | |
| JPH0665254A (ja) | セフォラニド誘導体 | |
| GB2118933A (en) | Saccharin derivative | |
| CH269044A (de) | Verfahren zur Darstellung eines am Indolstickstoff halogenierten Derivates der Lysergsäure-Reihe. | |
| NZ537268A (en) | Method for the separation of triglycoalkaloids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: PFIZER INC. |