HU190544B - Process for preparing crystalline sodium cephoperazone - Google Patents

Process for preparing crystalline sodium cephoperazone Download PDF

Info

Publication number
HU190544B
HU190544B HU84478A HU47884A HU190544B HU 190544 B HU190544 B HU 190544B HU 84478 A HU84478 A HU 84478A HU 47884 A HU47884 A HU 47884A HU 190544 B HU190544 B HU 190544B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acetone
sodium
cefoperazone
solution
water
Prior art date
Application number
HU84478A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT34208A (en
Inventor
Daniel J O'brien
Original Assignee
Pfizer Inc,Us
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Inc,Us filed Critical Pfizer Inc,Us
Publication of HUT34208A publication Critical patent/HUT34208A/hu
Publication of HU190544B publication Critical patent/HU190544B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(54) Eljárás kristályos nátrium-cefoperazon előállítására
57)K1VONAT
A találmány tárgya új eljárás amojrf anyagot nem tartalmazó kristályos 6R-[6a,7j?(Rx)jT7-f[[[í4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinll)-karbonil]-amJnoj-(4-hidroxi-fenil)-acetil]-amino]-3-[!(l metil-1 H-tetrazoJ-5-il)-tio)-metil]-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-2karbonsav-nátriumsó (nátrium-cefoperazon) előállítására, oly módon, hogy nátrium-cefoperazon vizes-acetonos oldatához megmeghatározott módon és mennyiségben acetont adnak, és a kapott kristályos nátrium-cefoperazont elkülönítik és szárítják.
190 544
A találmány tárgya új, kényelmes és gazdaságos eljárás [6R [6a ,7/J(Rx)]-[7-[[[[(4-ettl-2 3 -dioxo-1 -piperazlnfl)-karbonll]-amlnoí-(4-lildroxi-fenfl)-acetil]-ainlno]-3-[[(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tio]-meti]]-8-oxo-,5-tia-l-azabicikio[4.2.1]okt-2-én-4-karbonsav-nátriumsó (a továbbiakban nátrium-cefoperazon) előállítására. Közelebbről a találmány kristályos nátrium-cefoperazon előállítására vonatkozik.
A cefoperazon széles spektrumú β-laktám antibiotikum, amelyet általában parenterálisan, nátrium-só Tonnájában alkalmaznak, és a sót az 1 508 071 szánni nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett eljárásokkal amorf szilárd formában állítják elő.
Az amorf vegyületek az előállítás, raktározás és alkalmazás szempontjából kevésbé kívánatosak, mint a megfelelő kristályos vegyületek. A kristályos vegyület általában stabilabb, mint az amorf, nem bomlik és nem sz.íneződik. Gyógyászati felhasználásra sokkal könnyebb a kristályos vegyületből dózis formákat készíteni, mint az amorf fonnájúból. Végül az amorf vegyületek gyakran higroszkóposabbak, mint a kristályosak.
Egy aránylag egyszerű, olcsó eljárást találtunk a lényegében szerves oldószertől mentes, kristályos nátrium-cefoperazon előállítására. Az eljárás szerint 1,0-1,5 térfogatrész vizet, 2,0-5,0 térfogatrész acetont és 1 súlyrész nátrium-cefoperazont tartalmazó vizes-acetonos cefoperazon-oldatot készítünk, amelyhez annyi acetont adunk, hogy a keletkezett oldat 14-17 térfogat% vizet tartalmazzon, majd 5°C és 25°C, előnyösen 18°C és 25°C közötti hőmérsékleten további acetont adunk a keletkezett szuszpenzióhoz, hogy a víz-aceton-oldat víztartalma az aceton mennyiségére számítva
3-5 térfogat% legyen, majd a kapott kristályos nátrium-cefoperazont elkülönítjük.
A kezdeti vizes-acetonos nátrium-cefopcrazonoldatot úgy is elkészíthetjük, hogy a megfelelő mennyiségű cefoperazon szabad savat tartalmazó acetonos oldatot egy ekvivalens körüli mennyiségű bázist, azaz nátrium-hidrogén-karbonátot, nátrium-karbonátot vagy nátrium-2-hexanoátot tartalmazó vizes oldattal hozzuk össze.
A kristályos terméket szűréssel vagy centrifugálással különíthetjük el, a vákuumban (0,13-1333.102 Pa nyomáson), körülbelül 25°C-on szárítjuk.
A kristályos nátrium-cefoperazont előállíthatjuk oly módon is, hogy az 1,0-1,5 térfogatrész vizet, 2,0-5,0 térfogatrész acetont és 1 súlyrész nátrium-cefoperazont tartalmazó kezdeti vizes acetonos nátrium-cefoperazon-oldathoz fokozatosan, ellenőrzés mellett adjuk az acetont. A fentebb említett kezdeti cefoperazon-oldatot előnyösen in situ készítjük oly módon, hogy a cefoperazon szabad sav acetonos oldatának megfelelő mennyiségét egy bázison nátrium-só, így nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-karbonát vagy nátrium-2-etil-hexanoát körülbelül ekvivalens mennyiségét tartalmazó vizes oldattal reagáltatjuk.
Addig adunk acetont a kezdeti vizes acetonos nátrium-cefoperazon-oldathoz, amíg a víz mennyisége az aceton térfogatának 14-17-a lesz, az adagolást 5 és 25 C, előnyösen 18 és 25°C közötti hőmérsékleten végezzük, így olyan nátrium-cefoperazon-oldatot kapunk, amely 1,0-1,5 térfogatrész vizet, 7,0-12,0 térfogatrész acetont és 1 súlyrész nátriumcefoperazont tartalmaz. Az oldatot aztán addig keverjük, amíg opálos lesz, majd sűrű szuszpenzió képződik. További aceton hozzáadása után a fentebb említett hőmérsékleten való keverés közben olyan elegyet kapunk, amelynek acetonra számított víztartalma 3-5%. A kapott nátrium-cefoperon kristályokat hagyományos módon, előnyösen centrifugálással vagy vákuum-szűréssel különítjük el, kívánt esetben megfelelő szerves oldószerrel, előnyösen 3% vizet tartalmazó acetonnal, majd acetonnal vagy etanollal mossuk és szárítjuk. A terméket előnyösen 25 50°C hőmérsékleten, előnyösen vákuumban, 0,13-13,33 . 102 Pa nyomáson körülbelül 1 20 óra hosszat szárítjuk.
A találmány szerinti eljárással olyan kristályos nátrium-cefoperazon állítható elő, amely gyakorlatilag nem tartalmaz amorf anyagot. Emellett a találmány szerinti eljárással olyan nátrium-cefoperazont lehet előállítani, amely szerves oldószertől lényegében mentes anélkül, hogy a szerves oldószer mennyiségének az emberi alkalmazásra elfogadható értékre csökkentéséhez rendkívüli szárítási körülményekre lenne szükség.
A nátrium-cefoperazon szélesspektruniú antibiotikum és emberek bakteriális fertőzésének kezelésére használható. A találmány szerinti eljárással előállított kristályos nátrium-cefoperazon ugyanolyan, módon alkalmazható, mint azt többek között az 1 508 071 számú nagy-britanniai, valamint a 4 087 424 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások ismertetik. A találmány szerint előállított, amorf anyagtól gyakorlatilag mentes kristályos nátrium-cefoperazon stabilabb, mint az amorf anyag, kevésbé van kitéve nemkívánatos bomlásnak és kényelmesebben kezelhető és alakítható gyógyszer dózis formává.
A találmány szerinti eljárással előállított tennék előnyös tulajdonságait összehasonlító kísérletben vizsgáltuk. A 24 hónapon át tartó kísérletben különböző hőmérsékleteken tároltunk 1-1 amorf (liofilizált) és kristályos nátrium-cefoperazon mintát. Bizonyos időpontokban meghatároztuk a minták víztartalmát, folyadékkromatográfiásán hatóanyagtartalinát (T-1551) és vékonyrétegkromatogTáfiásan az ismert szennyezőanyagok, azaz bomlástermékek (T-1551A, T-1551B, T-1551C és T1551D) mennyiségét, és kiszámítottuk, hogy az egyes mérésekig eltelt idő alatt a hatóanyag eredeti mennyiségének hány %-a maradt változatlan (% Rét ). Az így kapott eredményeket az alábbi 1. és II, táblázatban adjuk meg. Az eredmények azt mutatják, hogy a kristályos nátrium-cefoperazon tulajdonságai, különösen a szobahőmérsékleten (CRT) történő tárolás esetén és a bomlástermékek tekintetében felülmúlják az amorf termékét.
190 544
I. Táblázat
Liofilizált nátrium-cefoperazon
Tárolási T-1551 % % --
hőniér- % %Ret. HjO %T- %T- %T- %τ-
séklet 1551A 1551B 1551E 1551F
Kezdeti
értékek 93,1 — 0,92 < 0.5 > 0.5 1 < 0i5 <0,5
3. hét 5<fC 78.5 84 < 0.5 > 6, 7 > 1, 2 >1, 2
6. hét 5°C 94,4 101 < 0.5 > 0.5 1 > 0.5 <D.5 <1
30°C 89,7 96 0.71 < 0.5 > 1, 2 > 0.5 <1 >0.5
37°C 87.6 94 0.56 < 0.5 3, <4 < 0.5, <1 <1, <2
50°C 77.3 83 0.54 < 0.5 > 9, <10 < 1, <2 >1,<2
12 hét 30°C 85.9 92 0.52 < 0.5 > 4, ^5 0.5, <1 >0.5, <1
50°C 71.6 76 0.42 < 0.5 10 > 2, <3 >1 <2
5 hónap CRT <
(23-25°C) 88.2 95 0.51 > 0.5 2 > 0.5 <1 0.4
30°C 85.9 92 0.64 < 0.5 3 > 1,<2 >0.5, <1
37°C 82.5 89 0.50 < 0.5 > 4, <5 2 1
7 hónap 5°C 92.9 100 0.55 < 0.5 > 1,<2 0.2 >0.3, <0.4
9 hónap 5°C 92.6 99 0.45 < 0.5 > 1»<2 0.4, <0.5 0.5 ,<1
30°C 82.4 89 0.51 < 0.5 > 5, <6 > 1,<2 <0.5, <1
12 hónap 5°C 91.8 99 0.48 < 0.5 > 2, <3 > 0.5 >0.5, <1
CRT 86.7 93 0.55 < 0.5 > 5 < 1 >1, <2
30°C 84.2 90 0.52 < 0.5 7 < 2 2
37°C 77,2 83 0.46 < 0.5 > 10,15 < 2 <3
18 hónap 5°C 91.8 99 0.51 < 0.5 < 2 < 0.5 >0.5
CRT 84.9 91 0.54 < 0.5 5, <6 > 1,<2 >1,<2
30°C 80.3 86 0.58 < 0.5 7, <8 2, <3 >1,<2
24 hónap 5°C 91.8 99 0.68 < 0.5 2 < 0.5 ~0.5
CRT 86.9 93 0.65 < 0.5 5 > 1,<2 >1 <2
30° C 80.3 86 0.60 ’ < 0.5 > 5,>10 > 1,<2 >1, <2
190 544
II. Táblázat
Kristályos nátrium-cefoperazon
Tárolási hőmér- séklet T-155J % %' ' %Ret. HjO %T- 1551A %T- 1551B %T- 1551E %T- 1551F
Kezdeti értékek 89.7 3.50 < 0.5 < 0.5 <0.5 <0.5
3 hét 50°C 84.9 95 4.46 < 0.5 > 0.5 >1 <0.5 > 0.5 <1
6 hét 37°C 87.7 98 4.17 < 0.5 1 nyomok, , 0.5
> 0.5 0.5
50°C 80.9 90 4.04 0.5, <1 <0.5 > 0.5,<1
8 hét 30°C 88.6 99 4.22 > 0.5 > 0.5, <1 , nyomok 0.5
0.5
12 hét 30°C 88.9 99 4.36 < 0.5 1 nyomok,< 0.5
> 0.5
37°C 86.6 96 4.58 >0.5 1 nyomok > 0.5 0.5
50°C 77.8 87 4.29 > 0.5 2, <3 0.5 1
6 hónap 5*C 90.2 101 3.92 < 0.5 > 0,2, <0.3> 0.1 0.2
CRT 87.8 98 4.22 > 0.5 > 0.4,<0.5> 0.1 >0.2,<0.3
30°C 85.3 95 4.67 < 0.5 1 < 0.1 >0.4,<0.5
37°C 79.7 89 4.69 < 0.5 1 <0.1 > 0.4 ,<0.5
9 hónap 5°C 90.1 100 3.95 > 0.5 > 0.2,<0.3< 0.1 < 0.1
CRT 87.5 98 4.31 < 0.5 > 0.5, <1 < 0.1 0.4
30°C 85.2 95 4.09 < 0.5 > 0.5, <1 < 0.1 >0.5,<l
12 hónap 5°C 91.5 102 4.22 < 0.5 > 0.4,<0.5> 0.1 <0.1
CRT 87.1 97 4.23 < 0.5 > 0.5, <1 > 0.1 > 0.5, <1
30°C 84.4 94 4.33 < 0.5 < 0.5, <1 0.2 > 1,<2
37°C 79.2 88 4.35 < 0.5 > 1,<2 0.2 > 1,<2
18 hónap 5°C 90.2 101 4.08 < 0.5 > 0.5 < 0.5 > 0.5
CRT 85.7 96 4.46 < 0.5 > 0.5, <1 < 0.5 > 0.5, <1
30°C 82.1 92 4.44 < 0.5 1,<2 >0.5 >0.5, <1
24 hónap 5°C 90.7 101 4.06 0.5 < 0.5 < 0.5 > 0.5
CRT 83.5 93 4.22 < 0.5 1 <0.5 > 0.5, <1
30°C 80.5 90 4.23 < 0.5 > 1,<2 > 0.5 ~1,<2
A találmányt a következő példák szemléltetik.
Az azonban nyilvánvaló, hogy a találmány nem korlátozódik az ezekben a példákban leírt részletekre és körülményekre. 40
I. példa g részben kristályos nátrium-cefoperazont 20-25°C-on 15 ml vízben feloldunk. A kevert oldathoz 20—25°C-on 106 ml acetont adunk, ek- 45 kor az oldat opálossá válik. Az opállos oldatot 1821°C-on addig keveijük, amíg sűrű szuszpenzió keletkezik. A sűrű szuszpenzió kialakulása után 2 óra alatt 325 ml acetont adunk az elegyhez. A végső víztartalom az acetontartalom 3—4%-a. A keverést továbbá 5 órán át 20-25°C-on folytatjuk, és a ki- 50 vált nátrium-ceforazon kristályokat vákuumszűréssel elkülönítjük. Hozam: 8,9 g. A termék UV-, IRés NMR-spektruma az 1., 2. és 3. ábrán látható.
ZZ példa gg g cefoperazon szabad sav 75 ml acetonnal készült szuszpenziójához 20-25eC-on 3,08 g nátrium-hidrogén-karbonát 37,5 ml vízzel készült oldatát adjuk keverés közben, hogy a pH 20-25eC-on 6,5-6,8 legyen. A kapott oldat kitisztul. Fél óra alatt 20-25’C-on 170 ml acetont adunk hozzá, ml- 60 közben az oldat enyhen opálossá válik. Az opálos oldatot 20—25°C-on körülbelül 2 óra hosszat keverjük, eközben sűrű szuszpenzió képződik. 2 óra alatt 640 ml acetont adunk az elegyhez, ezalatt a hőmérséklet 20-25°C-on tartjuk. A keverést ugyanezen a hőmérsékleten még 5 órán át folytatjuk, és a kristályokat vákuumszűréssel elkülönítjük. Hozam: 21,5 g. SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (3)

1. Eljárás kristályos 6R-[6a,70(Rx)]f7-[[[[(4-etil-2,3-dioxo-1 -piperazinílj-karbonfl j-amino ]-(4-hidroxifenil)-acetil-amino]-3-[j (1 -metil-1 H-tetrazol-5 -il)-tio ]-metil ]-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-4-karbonsav-nátriumsó (nátrium-cefoperazon) előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) 1 — 1,5 térfogatrész vizet, 2,0-5,0 térfogatrész acetont és 1 súlyrész nátrium-cefoperazont tartalmazó vizes-acetonos nátrium-cefoperazon-oldathoz annyi acetont adunk, hogy a vizes-acetonos oldat 5-25°C-on, az acetonra számítva 14-17 térfogatit vizet tartalmazzon:
b) a kapott szuszpenzióhoz annyi acetont adunk, hogy a vizes-acetonos-oldat az acetonra számítva
3-5% vizet tartalmazzon,
190 544
c) és a kapott kristályos nátrium-cefoperazont a fend szuszpenzióból elkülönítjük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 18-25°C-on dolgozunk. . ' 3, Az 1. Igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a vlzes-acetonos nátrium-cefoperazon-oldatot Ín situ, cefoperazon szabad sav acetonos oldatának közelítőleg 1 mól bázist, azaz nátriumhidrogén-karbonátot, nátrium-karbonátot vagy nátrlum-2-etfl-hexanoátot tartalmazó vizes oldattal való reakciójával állítjuk elő.
5 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a kristályos nátrium-cefoperazont vákuumban, körülbelül 25 és 50°C közötti hőmérsékleten szárítjuk.
HU84478A 1983-02-07 1984-02-06 Process for preparing crystalline sodium cephoperazone HU190544B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/464,223 US4456753A (en) 1983-02-07 1983-02-07 Process for the manufacture of highly crystalline sodium cefoperazone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT34208A HUT34208A (en) 1985-02-28
HU190544B true HU190544B (en) 1986-09-29

Family

ID=23843028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU84478A HU190544B (en) 1983-02-07 1984-02-06 Process for preparing crystalline sodium cephoperazone

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4456753A (hu)
EP (1) EP0118196B1 (hu)
JP (1) JPH0643429B2 (hu)
KR (1) KR870001071B1 (hu)
AU (1) AU541675B2 (hu)
CA (1) CA1190220A (hu)
DE (1) DE3461802D1 (hu)
DK (1) DK152757C (hu)
ES (1) ES529485A0 (hu)
FI (1) FI75571C (hu)
GR (1) GR81694B (hu)
HK (1) HK99687A (hu)
HU (1) HU190544B (hu)
IE (1) IE56752B1 (hu)
IL (1) IL70872A (hu)
NZ (1) NZ207038A (hu)
PH (1) PH19052A (hu)
PL (1) PL146540B1 (hu)
PT (1) PT78058B (hu)
SG (1) SG70087G (hu)
YU (1) YU43562B (hu)
ZA (1) ZA84853B (hu)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69616808T2 (de) 1995-07-17 2002-05-29 Warner Lambert Co Kristallines (r-(r*,r*))-2-(4-fluorphenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-((phenylamino)carbonyl)-1h-pyrrol-1-heptancarbonsäure hemi calcium salz (atorvastatin)
WO1999024441A1 (en) * 1997-11-10 1999-05-20 Dsm N.V. Crystallization of beta-lactam compounds
EP1165049B2 (en) * 1999-04-01 2011-07-06 DSM IP Assets B.V. Agglomerates by crystallisation
IT1318467B1 (it) * 2000-04-14 2003-08-25 Antibioticos Spa Processo per la sintesi di cefoperazone sodico ad elevatacristallinita'.
US20090221989A1 (en) * 2005-09-21 2009-09-03 Novabay Pharmaceuticals Inc System and method for the prevention and treatment of bacterial and fungal infections including urinary tract infections (uti) using a hypohalous acid composition
CN101863907B (zh) * 2010-07-07 2012-05-23 福建省福抗药业股份有限公司 一种头孢哌酮钠的结晶方法
WO2014012849A1 (en) * 2012-07-17 2014-01-23 Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. A new crystal form of cefoperazone sodium
CN103951679B (zh) * 2014-04-29 2016-04-27 悦康药业集团有限公司 一种头孢哌酮钠化合物及其药物组合物
CN104327099A (zh) * 2014-09-29 2015-02-04 联合康兴（北京）医药科技有限公司 头孢哌酮钠化合物实体及组合物和用途
CN105440057B (zh) * 2015-11-25 2017-10-17 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种制备头孢哌酮钠的方法
CN112442048B (zh) * 2020-11-10 2022-04-08 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种头孢匹胺钠的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4087424A (en) * 1974-05-09 1978-05-02 Toyama Chemical Co., Ltd. Novel penicillins and cephalosporins and process for producing the same
GB1508071A (en) * 1976-01-19 1978-04-19 Toyama Chemical Co Ltd Cephalosporins and process for producing the same
DE2600880C2 (de) * 1976-01-12 1984-09-13 Toyama Chemical Co. Ltd., Tokio / Tokyo Cephalosporinverbindungen
IL53427A0 (en) * 1976-11-24 1978-01-31 Lilly Co Eli Method of preparing a rapidly dissolving powder of sterile crystalline cefozolin sodium for parenteral administration

Also Published As

Publication number Publication date
FI75571C (fi) 1988-07-11
ES8504700A1 (es) 1985-05-01
SG70087G (en) 1988-02-19
PL146540B1 (en) 1989-02-28
US4456753A (en) 1984-06-26
ES529485A0 (es) 1985-05-01
GR81694B (hu) 1984-12-12
CA1190220A (en) 1985-07-09
EP0118196A1 (en) 1984-09-12
IL70872A0 (en) 1984-05-31
HUT34208A (en) 1985-02-28
IL70872A (en) 1987-08-31
KR840007730A (ko) 1984-12-10
ZA84853B (en) 1985-09-25
YU20684A (en) 1986-06-30
DE3461802D1 (en) 1987-02-05
EP0118196B1 (en) 1986-12-30
PH19052A (en) 1985-12-11
IE56752B1 (en) 1991-12-04
DK51784A (da) 1984-08-08
HK99687A (en) 1987-12-31
DK152757B (da) 1988-05-09
DK51784D0 (da) 1984-02-06
FI840475A (fi) 1984-08-08
DK152757C (da) 1988-09-26
KR870001071B1 (ko) 1987-05-27
FI75571B (fi) 1988-03-31
NZ207038A (en) 1986-05-09
AU2420984A (en) 1984-08-16
PT78058B (en) 1986-06-02
FI840475A0 (fi) 1984-02-06
PL246090A1 (en) 1985-02-13
AU541675B2 (en) 1985-01-17
PT78058A (en) 1984-03-01
YU43562B (en) 1989-08-31
JPS59148789A (ja) 1984-08-25
IE840273L (en) 1984-08-07
JPH0643429B2 (ja) 1994-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4775751A (en) Process for cephalexin hydrochloride alcoholates
JPH08505645A (ja) 結晶性ペニシリン誘導体並びにその製造及び使用
US4775750A (en) Process for preparing sodium cefuroxime
HU190544B (en) Process for preparing crystalline sodium cephoperazone
US20080207912A1 (en) Method for manufacture of ceftiofur
FR2626003A1 (fr) Sels de cephalosporine, melanges contenant ces sels et procede de preparation du sel d&#39;addition d&#39;acide sulfurique
HU181497B (en) Process for preparing crystalline sodium salt of oximino-7-amino-thiazolyl-acetamido-3-acetoxymethyl-cef-3-em-4-carboxylic acid
CA2018794C (en) Crystalline cephem acid addition salts and processes for their preparation
CZ266697A3 (en) Salts of clavulanic acid
WO2007042917A1 (en) Crystalline sodium salt of cephalosporin antibiotic
US3985747A (en) Crystalline sesquihydrate of 7-[D-α-amino-α-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-3-(1,2,3-triazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid
JPH0240676B2 (hu)
EP0587121B1 (en) Crystalline dihydrate of a cephalosporin dihydrochloride salt and injectable compositions thereof
EP0018760B1 (en) D-sesquisodium salt of an oxa-beta-lactam diacid compound and its preparation
EP0101170B1 (en) Process for the manufacture of sodium cefoperazone
KR100423890B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 새로운 제조방법
KR0169534B1 (ko) 고밀도의 고결정성 세포페라존 나트륨염 및 그의 제조방법
EP0381915B1 (en) Process for preparing alkali metal salts of 3,7-substituted 7-aminocephalosporanic acid derivatives.
US3687948A (en) 7-{8 D-(a-AMINO-a-PHENYLACETAMIDO){9 -3-(4-METHYL-1,3-OXAZOL-2-YLTHIOMETHYL-3-CEPHEM-4-CARBOXYLIC ACID AND SALTS THEREOF
CN1298407A (zh) 在尿素或酰胺存在下β－内酰胺抗菌素的制备
JPH0665254A (ja) セフォラニド誘導体
JPH11512730A (ja) ペニシリングリコレート

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628