JPH11512730A - ペニシリングリコレート - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ペニシリンの新規な溶媒和物、特にアモキシシリングリコレートが、これを調整する簡単な一段工程とともに提供される。

Description

【発明の詳細な説明】 ペニシリングリコレート 本発明は、例えばアモキシシリン又はアンピシリンのようなペニシリン抗生物 質のグリコレート型に関する。特に、本発明は実質的に水を含まない6-(D- β- アミノ- ｐ- ヒドロキシフェニルアセトアミド）- ペニシラン酸（アモキシシリ ン）のグリコレート型および、その調製方法に関する。例えばアモキシシリン又 はアンピシリンの溶媒和物はまた、それ自体知られた方法によって非毒性の、製 薬上許容できる塩に変換されうる。 アモキシシリンは２つの型で存在することが知られており、すなわち、三水和 物結晶および一水和物アモルファス型である。アモキシシリン抗生物質はグラム 陽性およびグラム陰性菌に対して活性があり、ヒトを含む動物の細菌感染に対す る治療薬および予防薬として有用である。 英国特許1286199 号は、最小含量3-5%の水を含むアモキシシリンがアモキシシ リン三水和物のアルカノレートを乾燥させることにより調製できる方法を開示す る。しかしながら、中間体アルカノレート型は安定でなく数日間たつと効力を失 い易いと言われている 欧州特許 0262207号は、アモキシシリン三水和物からアモキシシリンモノメタ ノレート結晶を調製する方法を開示する。アモキシシリンの水を含まない溶液は 、ジクロロメタンとメタノールの混合物中のアモキシシリン三水和物の懸濁液に トリエチルアミンを加えることによって得られるアモキシシリン三水和物の透明 な溶液に、モレキュラーシーブ４Ａを加えることによって調製されてきた。その 後、生じた混合物は酢酸で処理され、続いて、アモキシシリンメタノレート結晶 を種としてアモキシシリンモノメタノレートが提供されてきた。しかしながら、 この溶媒和物自体は薬物として使用するためには疑いがないとはいえない。 ここで、ペニシリン抗生物質の新規なグリコレート、特にアモキシシリンが、 アモキシシリン三水和物とグリコールから優れた品質のものとして驚くほど容易 に調製できることを見いだした。この新規なアモキシシリングリコレートは水を ３％未満しか含まず、どの場合でも室温で安定である。 本発明は新規なペニシリングリコレート、特にアモキシシリングリコレート、 好ましくは水含量３％未満であるものを提供する。本発明はまた、ペニシリン、 特にアモキシシリン又はアンピシリンとグリコールを有機溶媒中で反応させるこ とにより前記物質を調製する方法も提供する。好ましくは、アモキシシリン1,2- プロパンジオレートが提供される。 好ましい実施態様では、アモキシシリン懸濁液はジクロロメタンと1,2-プロパ ンジオールとの混合物中でしばらく撹拌され、次にその懸濁液を濾過により単離 し、続いて、ジクロロメタンで徹底的に洗浄し、乾燥される。ゼラチン状タイプ の生成物の形成は見られなかった。前記のアモキシシリン1,2-プロパンジオレー トは約0.5ml の1,2-プロパンジオールを含みうる。 本発明はまた、ペニシリン、特にアモキシシリングリコレート又はアンピシリ ングリコレートおよび製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物を提供する。本発 明の組成物は、経口的、局所的、非経口的使用に適した形態の組成物を含み、ヒ トを含む哺乳動物の感染症の治療に用いてもよい。 ペニシリン、特にアモキシシリングリコレート又はアンピシリングリコレート は本発明の組成物中の唯一の治療薬剤であってもよいし、他の抗生物質またはク ラブラン酸、好ましくはクラブラン酸カリウムの形態、またはスルバクタムのよ うなβ- ラクタマーゼ阻害剤との組み合わせが用いられてもよい。 以下の実施例は本発明による方法を説明するものであるが、これに限定するも のと考えてはならない。 実施例 アモキシシリン1,2-プロパンジオレート ジクロロメタン（63ml；メタノールフリー）をアモキシシリン三水和物（3.5g； HPLCによる純度86% ；水12.9%）に室温で撹拌しながら加え、次に1,2-プロパン ジオール（22ml）を加えた。その反応混合物をさらに同じ温度で２０分間撹拌し た。生成物を濾過し、次にフィルター上でジクロロメタン（100ml）で洗浄した 。その後、生成物をジクロロメタン(80ml)に懸濁し、室温で約２０分間撹拌した 。生じた懸濁液を濾過し、フィルター上でジクロロメタン（100ml）で洗浄し、 次に、真空下で一晩乾燥した。 分析結果： ＨＰＬＣ：88.5% アモキシシリン（遊離の酸として計算） 水 （ＫＦ）：2.1% ＮＭＲ：分子比：アモキシシリン／1,2-プロパンジオール＝ca．６５／３５ これは、アモキシシリン１モルに対して約１／２モルの1,2-プロパンジオールの 存在を示す。 ＩＲ（ヌジョールマル中）：1773（ベータラクタム）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ペニシリングリコレート及び製薬上許容できるその塩。 ２．前記のペニシリングリコレートがアモキシシリングリコレートである、請求 項１に記載のペニシリングリコレート。 ３．水含量が３％未満である、請求項２に記載のアモキシシリングリコレート。 ４．比率１：２のグリコレートとアモキシシリンから本質的になる、請求項２ま たは３に記載のアモキシシリングリコレート。 ５．前記グリコレートが1，2- プロパンジオレートである、請求項１〜４のいず れか１項に記載のアモキシシリングリコレート。 ６．ペニシリン水和物とグリコールを有機溶媒中で反応させ必要により製薬上許 容できる塩に変換することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に定義の ペニシリングリコレートを調製する方法。 ７．アモキシシリン三水和物とグリコールを有機溶媒中で反応させ必要により製 薬上許容できる塩に変換することを特徴とする、請求項２〜５のいずれか１項に 定義のアモキシシリングリコレート。 ８．前記の使用有機溶媒がジクロロメタンであることを特徴とする、請求項６ま たは７に記載の方法。 ９．請求項１〜５のいずれか１項に定義のペニシリングリコレートの効果的な量 を含む医薬組成物。 10．ペニシリングリコレート及びクラブラネートまたはスルバクタムの効果的な 量を含む請求項９に記載の医薬組成物。 11．アモキシシリングリコレートおよびクラブラネートの効果的な量を含む、請 求項９に記載の医薬組成物。 12．アンピシリングリコレートおよびスルバクタムの効果的な量を含む、請求項 ９に記載の医薬組成物。