CS247688B1 - Method of lysine salt with acetylsalicylid acid production - Google Patents

Method of lysine salt with acetylsalicylid acid production Download PDF

Info

Publication number
CS247688B1
CS247688B1 CS1028984A CS1028984A CS247688B1 CS 247688 B1 CS247688 B1 CS 247688B1 CS 1028984 A CS1028984 A CS 1028984A CS 1028984 A CS1028984 A CS 1028984A CS 247688 B1 CS247688 B1 CS 247688B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
solution
lysine
acetylsalicylic acid
salt
acid
Prior art date
Application number
CS1028984A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Evzen Kasafirek
Alena Roubalova
Miroslav Hermansky
Jaroslav Pohorsky
Original Assignee
Evzen Kasafirek
Alena Roubalova
Miroslav Hermansky
Jaroslav Pohorsky
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Evzen Kasafirek, Alena Roubalova, Miroslav Hermansky, Jaroslav Pohorsky filed Critical Evzen Kasafirek
Priority to CS1028984A priority Critical patent/CS247688B1/en
Publication of CS247688B1 publication Critical patent/CS247688B1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Způsob výroby soli lysinu s kyselinou acetylsalicylovou spočívá v tom, že se alkoholický roztok kyseliny acetylsalieylové, například v ethanolu, vnáší do vodného roztoku kyseliny lysinu. Uvedená sůl jeve formě injekčního roztoku klinicky užívaným analgetikem.A method for producing a lysine salt with an acid acetylsalicylic is that alcoholic solution of acetylsalieylic acid in ethanol, for example, introduced into aqueous lysine acid solution. Listed salt appears in the form of an injection solution clinically analgesic.

Description

Vynález se týká způsobu výroby soli lysinu s kyselinou ac e ty lsa licy lovo u.BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention relates to a process for the preparation of a salt of lysine with acetic acid.

Tato sůl je ve formě injekčního roztoku účinným, klinicky užívaným analgetikem (Fyaiatr. Vest. 59» 1 (1981),This salt is in the form of a solution for injection a potent, clinically used analgesic (Fyaiatr. Vest. 59 »1 (1981),

Z. Rheumatol. 42, 86 (1983), Prakt. Lék. 64, 842 (1984)). Podle dosud známých údajů se tato sůl připravuje smícháním obou komponent a produkt se získá lyofilisaci (francouzský patent (Fr. Demande) 2 115 060 (Chem. Abstr. 78, P 79 877 k), anebo se obě komponenty smíchají v méně polárním rozpouštědle, kupříkladu v acetonu nebo alkoholu tak, že se vodný roztok lysinu (base) vleje do alkoholického roztoku kyseliny acetylsalicylové (francouzský patent č. 1 299 904, španělský patent č. 456 529)? po naočkování byla vyloučená sůl získána filtraci a vysušena ve vakuu.Z. Rheumatol. 42, 86 (1983), Prakt. Medicine. 64, 842 (1984)). According to the prior art, this salt is prepared by mixing both components and the product obtained by freeze-drying (French patent (Fr. Demande) 2,115,060 (Chem. Abstr. 78, P 79 877 k), or the two components are mixed in a less polar solvent, for example in acetone or alcohol by pouring an aqueous solution of lysine (base) into an alcoholic solution of acetylsalicylic acid (French Patent No. 1 299 904, Spanish Patent No. 456 529) - after seeding, the precipitated salt is recovered by filtration and dried under vacuum.

Bylo však zjištěno, že tímto postupem vyráběné běžné komerční preparáty vykazuji vždy zvýšené množství kyseliny salicylové, vzniklé technologickým postupem hydrolýzou kyseliny acetylsalicylové. Požadavek na vhodný preparát je podmíněn minimálním obsahem kyseliny salicylové, která je nežádoucí a vyvolává vedlejší toxické účinky.However, it has been found that conventional commercial preparations produced in this way always show an increased amount of salicylic acid, which is produced by the process of hydrolysis of acetylsalicylic acid. The requirement for a suitable preparation is subject to a minimum content of salicylic acid which is undesirable and produces toxic side effects.

S překvapením bylo zjištěno, že sůl lysinu a kyseliny acetylsalicylové lze připravovat výhodně ve vysokém výtěžku a čistotě způsobem podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se lysin ve formě vodného roztoku o hmotnostní koncentraci 25 až 50 %, popřípadě s přísadou 0,1 až 0,5 molu glycinu, vztaženo na 1 mol lysiny uvádí v reakci s ekvivalentním množstvím kyseliny acetylsalicylové ve formě nasyceného roztoku y glkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, například ethanolu, přičemž se alkoholický roztok kyseliny acetylsalicylové vnáší do vodného roztoku lysinu při teplotě +5 až 30 °C, s výhodou při teplotě 25 °C. Vyloučená sůl se oddělí, promývá alkanolem použitým k rozpouštěni kyseliny acetylsalicylové a zbaví těkavých podílů.Surprisingly, it has been found that the salt of lysine and acetylsalicylic acid can be prepared advantageously in high yield and purity by the process according to the invention, characterized in that lysine is present in the form of an aqueous solution having a concentration of 25 to 50% by weight, optionally with 0.1 up to 0.5 mole of glycine, based on 1 mole of lysine, is reacted with an equivalent amount of acetylsalicylic acid in the form of a saturated solution of 1 to 3 carbon atoms, e.g. 5 to 30 ° C, preferably at 25 ° C. The precipitated salt is separated, washed with the alkanol used to dissolve the acetylsalicylic acid and freed of volatiles.

-2247 688-2247 688

Způsob podle vynálezu se dále vyznačuje tím, že se všechny operace provádějí za sterilních podmínek* Provádějí-li se všechny operace postupu podle vynálezu za sterilních podmínek, získá se produkt použitelný ve formě injekčního roztoku· Obsah volné kyseliny salicylové jako zplodiny hydrolýzy nepřesahuje v produktu získaném podle vynálezu 2 %.The process according to the invention is further characterized in that all operations are carried out under sterile conditions. When all operations of the process according to the invention are carried out under sterile conditions, the product is available in the form of an injectable solution. according to the invention 2%.

Následující příklady způsob podle vynálezu dokládají, ale nijak neomezují·The following examples illustrate the process according to the invention but do not limit it in any way.

Příklad 1Example 1

K vodnému 32,11% roztoku DL-lysinu (47 ml) byl za mícháni pft teplotě 24 °C během 5 až 6 minut přidán roztok kyseliny acetylsalicylové (18 g) v 96% ethanolu (150 ml)· Bezprostředně potom byl k reakčnímu roztoku přidán 96% ethanol (500 ml) a po naočkování se vyloučil krystalický produkt, který po 45 minutovém uchovávání při teplotě +3 °C byl odfiltrován, postupně promýván ethanolem (200 ml) a nakonec ostře odsát a vysušen ve vakuové sušárně při teplotě 30 °C· Bylo získáno 29,4 g (90 %) produktu o t.t. 140 až 142 °C.To an aqueous 32.11% DL-lysine solution (47 mL) was added a solution of acetylsalicylic acid (18 g) in 96% ethanol (150 mL) with stirring at 24 ° C for 5-6 minutes. 96% ethanol (500 ml) was added and after seeding a crystalline product precipitated, which after 45 minutes of storage at +3 ° C was filtered off, washed successively with ethanol (200 ml) and finally vigorously aspirated and dried in a vacuum oven at 30 ° C 29.4 g (90%) of the product with m.p. Mp 140-142 ° C.

Příklad 2Example 2

K vodnému 32,11% roztoku DL-lysinu (47 ml) byl přidán glycin (750 mg) a po 10 minutovém míchání byl k reakčnímu roztoku (teplota 20 °C) přidán roztok kyseliny acetylsalicylové (18 g) v 96% ethanolu (150 ml) a dále byl reakční roztok zpracován jak uvedeno v příkladu 1* Bylo získáno 28,1 g (86,3 %) produktu o t.t* 139 až 141 °C.To an aqueous 32.11% DL-lysine solution (47 mL) was added glycine (750 mg), and after stirring for 10 minutes, a solution of acetylsalicylic acid (18 g) in 96% ethanol (150 mL) was added to the reaction solution (20 ° C). ml) and the reaction solution was worked up as described in Example 1. * 28.1 g (86.3%) of the product having a melting point of 139-141 ° C were obtained.

Příklad 3Example 3

K vodnému 32,11% roztoku DL-lysinu (4,7 ml)j ochlazenému zia +4 °C byl za míchání přidán předchlazený roztok (+10 °C) kyseliny acetylsalicylové (1,8 g) v 96% ethanolu (20 ml) tak, aby teplota reakčniho roztoku nepřestoupila teplotu +10 °C. Potom byl k reakčnímu roztoku přidán 96% ethanol (10 ml) a po 1 hodinovém stání při teplotě +3 °C byl vyloučený krystalický produkt zpracován obdobným způsobem jak uvedeno v příkladě 1· Bylo získáno 3,1 g (95 %) produktu o t.t. 142 až 143 °C.To an aqueous 32.11% solution of DL-lysine (4.7 mL) cooled to + 4 ° C was added, with stirring, a pre-cooled solution (+ 10 ° C) of acetylsalicylic acid (1.8 g) in 96% ethanol (20 mL). ) so that the temperature of the reaction solution does not exceed +10 ° C. Thereafter, 96% ethanol (10 ml) was added to the reaction solution and after standing for 1 hour at +3 ° C, the precipitated crystalline product was treated in a similar manner to that described in Example 1. 3.1 g (95%) of the product with m.p. M.p. 142-143 ° C.

Příklad 4 247 M8 Example 4,247 M8

K vodnému. 38% roztoku DL-lysinu (3,9 ml) byl za míchání při teplotě 21 °C přidán roztok kyseliny acetylsalicylové (1,8 g) v 96% ethanolu (10 ml) a dále zpracován jak uvedeno v příkladě 3. Bylo získáno 2,7 g (83 %) produktu o t.t.K vodném. A solution of acetylsalicylic acid (1.8 g) in 96% ethanol (10 ml) was added under stirring at 21 ° C with a 38% DL-lysine solution (3.9 ml) and further worked up as described in Example 3. 2 7 g (83%) of the product of m.p.

141 až 143 °C.M.p. 141-143 ° C.

Claims (2)

1. Způsob výroby soli lysinu s kyselinou acetylsalicylovou, popřípadě s přísadou stabilizátoru, například glycinu, vyznačeny tím, že se lysin ve formě vodného roztoku o hmotnostní koncentraci 25 až 50 %, popřípadě s přísadou 0,1 až 0,5 molu glycinu, vztaženo na 1 mol lysinu, uvádí v reakci s ekvivalentním množstvím kyseliny acetylsalicylové ve formě nasyceného roztoku v alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, přičemž se alkoholický roztok kyseliny acetylsalicylové vnáší do vodného roztoku lysinu při teplotě +5 až 30 °C, a vyloučená sůl se oddělí, promývá alkanolem použitým k rozpouštění kyseliny acetylsalicylové a zbaví těkavých podílů.Process for the preparation of a salt of lysine with acetylsalicylic acid, optionally with the addition of a stabilizer, for example glycine, characterized in that lysine in the form of an aqueous solution having a concentration of 25 to 50% by weight, optionally with the addition of 0.1 to 0.5 moles of glycine, per mole of lysine, reacted with an equivalent amount of acetylsalicylic acid in the form of a saturated solution in C 1 -C 3 alkanol, wherein the alcoholic acetylsalicylic acid solution is introduced into the aqueous lysine solution at a temperature of +5 to 30 ° C, and the precipitated salt separated, washed with the alkanol used to dissolve the acetylsalicylic acid and freed from the volatiles. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se všechny operace provádějí za sterilních podmínek.2. The method according to claim 1, wherein all operations are carried out under sterile conditions.
CS1028984A 1984-12-22 1984-12-22 Method of lysine salt with acetylsalicylid acid production CS247688B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS1028984A CS247688B1 (en) 1984-12-22 1984-12-22 Method of lysine salt with acetylsalicylid acid production

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS1028984A CS247688B1 (en) 1984-12-22 1984-12-22 Method of lysine salt with acetylsalicylid acid production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS247688B1 true CS247688B1 (en) 1987-01-15

Family

ID=5448543

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS1028984A CS247688B1 (en) 1984-12-22 1984-12-22 Method of lysine salt with acetylsalicylid acid production

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS247688B1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002005782A3 (en) * 2000-07-18 2003-10-02 Bayer Ag Stable salts of o-acetylsalicyclic with basic amino acids
JP2008542316A (en) * 2005-06-02 2008-11-27 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト Salts of o-acetylsalicylic acid with basic amino acids and stable active compound complexes of glycine

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002005782A3 (en) * 2000-07-18 2003-10-02 Bayer Ag Stable salts of o-acetylsalicyclic with basic amino acids
CZ300337B6 (en) * 2000-07-18 2009-04-22 Bayer Healthcare Ag Stable salts of o-acetylsalicylic acid with basic amino acids
JP2008542316A (en) * 2005-06-02 2008-11-27 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト Salts of o-acetylsalicylic acid with basic amino acids and stable active compound complexes of glycine

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0480914B2 (en)
CS204046B2 (en) Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxybenzylalcohole
JPS5885893A (en) Crystalline water-soluble salt of 7-beta-(2-(2- aminothiazol-4-yl)-2-syn-methoxyiminoacetamido)- 3-(5-carboxymethyl-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl- thiomethyl)ceph-3-em-4-carboxylic acid and manufacture
McKay et al. Amino Acids. II. Synthesis of Cyclic Guanidino Acids1
SE469633B (en) PHYSICAL MIXTURES OF CEPHALOSPORINE SALTS, CRYSTALLINE SULPHATE SALTS, AND A PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THESE
FI75571B (en) FRAMSTAELLNINGSFOERFARANDE FOER SYNNERLIGEN KRISTALLINISKT SODIUMCEFOPERAZON.
Örström et al. The synthesis of glutamine in pigeon liver
CS247688B1 (en) Method of lysine salt with acetylsalicylid acid production
IL26147A (en) Deazapurine d-ribofuranoside cyclic 3',5'-phosphates and a process for their production
Stocken 108. 2: 3-Dimercaptopropanol (“British Anti-Lewisite”) and related compounds
US2760956A (en) Production of s-acetyl glutathione
BE550319A (en)
EP0044238B1 (en) Cephalosporin sulfoxides, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FI81582C (en) Procedure for purifying hemin, new hemin derivative and method for preparing it
Wren et al. XLVI.—Studies in the phenylsuccinic acid series. Part III. The optically active phenylsuccinic acids and their derivatives
US2463943A (en) Production of penicillin salts
US3940423A (en) 1,2-O-dialkylmethylidene-glycero-3-phosphatides
Booth et al. 182. The synthesis of α-amino-acids. Part I. dl-Methionine
US4094988A (en) Method of treating gastric ulcers using 5,6-dihydro-1,4-dithiinoxides
Henze et al. N-Substituted Derivatives of Phenobarbital1, 2
KR800001634B1 (en) Process for preparing oxazoles
JPS5838414B2 (en) Cyclopentenolone
Bergel et al. 7. Aneurin. Part IX. A new synthesis of thiochrome. Note on the synthesis of aneurin
STERN et al. Synthesis of (-)-6-exo, 7-endo-Dihydroxy-3-tropanone; An Optically Active Product from a Robinson-Mannich Condensation1
US2563804A (en) Resolution of para-nitrobenzoyl-l-threonine