FI81582C - Foerfarande foer rening av hemin, nytt heminderivat och foerfarande foer framstaellning av detta. - Google Patents
Foerfarande foer rening av hemin, nytt heminderivat och foerfarande foer framstaellning av detta. Download PDFInfo
- Publication number
- FI81582C FI81582C FI891988A FI891988A FI81582C FI 81582 C FI81582 C FI 81582C FI 891988 A FI891988 A FI 891988A FI 891988 A FI891988 A FI 891988A FI 81582 C FI81582 C FI 81582C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- hemin
- adduct
- dmi
- mixture
- heating
- Prior art date
Links
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 title claims abstract description 59
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 title claims abstract description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 claims 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 241000097929 Porphyria Species 0.000 description 1
- 208000010642 Porphyrias Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- JEIJBKDXJPNHGD-UHFFFAOYSA-N chloroform;pyridine Chemical compound ClC(Cl)Cl.C1=CC=NC=C1 JEIJBKDXJPNHGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/02—Iron compounds
- C07F15/025—Iron compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Measurement Of Resistance Or Impedance (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
81582
Menetelmä hemiinin puhdistamiseksi, uusi hemiinijohdannainen ja menetelmä sen valmistamiseksi Tämä keksintö koskee uutta menetelmää hemiinin puhdistamiseksi, uutta, menetelmässä käyttökelpoista hemiinijohdannaista, sekä menetelmää sen valmistamiseksi.
Hemiiniä käytetään lääketieteessä mm vesiliukoisena komplek-siyhdisteenä emäksisten aminohappojen, esimerkiksi L-argi-niinin kanssa farmaseuttisten valmisteiden, erityisesti in-jektiovalmisteiden valmistamiseksi, joita voidaan käyttää erityyppisten anemioiden sekä erityisesti porfyrian hoitoon, vrt FI-patenttia 68970. Rautalääkkeinä käyttökelpoisia hemi-komplekseja ja tiivisteitä on kuvattu FI-patenttijulkaisuis-sa 63 243 ja 65 070, vast. 65 369.
Hemiiniä voidaan valmistaa lohkaisemalla veren hemoglobiini eri menetelmiä käyttäen. Lähtöaineena voidaan tällöin käyttää esimerkiksi kokoverta tai punasolukonsentraatteja. Labbe et ai'in julkaisussa Biochem., Biophys. Acta 1957, 26,437 kuvaaman menetelmän erään muunnoksen mukaan voidaan hemiini eristää ihmisen verestä (punasolukonsentraatista) asetonin ja etikkahapon seoksella. Tässä käsittelyssä solumateriaali ja proteiinit erottuvat kiinteänä aineena, joka poistetaan sentrifugoimalla. Sentrifugoitu liuos sisältää hemiinin. Haihduttamalla pois suurin osa liuottimista saadaan hemiini kiteytymään huoneen lämpötilassa. Eräs toinen menetelmä hemiinin puhdistamiseksi on esitetty EP-patentissa 236 971.
Ongelmana on kuitenkin ollut lääkinnällistä käyttöä varten riittävän puhtaan hemiinin valmistus. Kirjallisuuden mukaan (Fischer, Hans: Organic Syntheses Coll. Voi. 3, 422) hemiiniä voidaan kiteyttää kloroformi-pyridiini-jääetikasta.
e
Kloroformi-pyridiini-jääetikka-kiteytys ei puhdista hemiiniä kovinkaan tehokkaasti. DE-julkaisussa 36 08 091 AI kuvataan menetelmä hemiinin eristämiseksi ja puhdistamiseksi kiteyttämällä se happamasta vesiliuoksesta tensidien läsnäollessa. Tämän puhdistusmenetelmän epäkohtana on saadun hemiinin riittämätön puhtausaste, joka on noin 96 paino-%.
2 81532
Nyt on keksinnön mukaisesti todettu että hemiiniä voidaan valmistaa sen lääkinnällistä käyttöä varten riittävän puhtaana. Niinpä keksinnön kohteena on uusi menetelmä hemiinin puhdistamiseksi joka mahdollistaa hemiinin valmistamisen hyvällä saannolla ja erittäin puhtaana, tyypillisesti 99-100%:n puhtausasteella. Keksinnön kohteena on myös mene-^ telmässä syntyvä uusi hemiinijohdannainen, sekä menetelmä sen valmistamiseksi.
Keksintö koskee siten uutta menetelmää jonka mukaan esimerkiksi edellä kuvatulla tavalla valmistettua raakahemiinia liuotetaan samalla lämmittäen 1,3-dimetyyli-2-imidatsolidi-noniin (DMI), seoksen annetaan jäähtyä hemiinin kiteyttämi-seksi hemiinin ja DMI:n 1 s3-adduktina, minkä jälkeen saatu addukti puretaan käsittelemällä sitä lämpimässä vedessä, alemmassa alkoholissa, tai näiden seoksessa, tai kuumentamalla tyhjössä, ja vapautunut hemiini otetaan talteen.
Keksintö koskee myös uutena yhdisteenä hemiinin ja DMI:n adduktia, jota voidaan havainnollistaa seuraavalla kaavalla «-«* «1
Ixf · gc y~* »"v. os *jc -C 3 c*. c*.
11 n
Kaavassa n = 3 kun addukti pestään ja kuivataan tyhjössä korkeintaan 50°C:ssa. Kuivaamalla tyhjössä korkeammissa lämpötiloissa DMI:tä lohkeaa adduktista, jolloin n vaihtelee 0:n ja 3:n välillä. Adduktin kulloinenkin koostumus voidaan
II
3 81582 määrittää HPLC:llä. Addukti on kiteinen tuote joka purkautuu täydellisesti 105°C:ssa.
Edullisesti suoritetaan keksinnön mukainen menetelmä käyttämällä DMI:tä hemiiniin nähden noin 5 - 10-kertaista, erityisesti noin 6 - 8-kertaista painoylimäärää. Hemiini liukenee erittäin hyvin kuumaan DMI:hin. Hemiinin liuotus tapah-tuu siten edullisesti noin 60 - 80°C:n lämpötilassa. Kuumana liuottamisen jälkeen muodostunut addukti kiteytyy annettaessa liuoksen jäähtyä alle huoneen lämpötilan, mutta yli noin 8°C:n (DMI:n sulamispiste 8°C), edullisesti se jäähdytetään noin 10eC:seen, jolloin hemiini-DMI-addukti kiteytyy pienellä kiteytystappiolla ja erittäin puhtaassa muodossa. Addukti voidaan ottaa talteen ja varastoida sen myöhempää käyttöä varten.
Hemiinin valmistamiseksi addukti puretaan sekoittamalla sitä lämpimän veden, alemman alkoholin tai näiden seoksen kanssa. Aseptisista syistä erittäin suositeltava on 70% etanolili-uos. Alkoholia käytetään ylimääränä hemiinin nähden, mieluimmin ainakin noin 4-kertaista, sopivasti noin 6-kertaista painomäärää hemiinin määrään nähden. Purkamisen aikana seosta lämmitetään, sopivasti ainakin noin 50°C:seen, esimerkiksi 60-70eC:seen.
Seuraava esimerkki havainnollistaa keksintöä.
Esimerkki
Edellä selostetun Labbe et ai'in menetelmämuunnoksen mukaan eristetään hemiiniä punasolukonsentraatista asetonin ja etikkahapon seoksella. Tällöin solumateriaali ja proteiinit saostuvat, seos sentrifugoidaan ja hemiinin sisältävä super-natantti otetaan talteen. Suurin osa asetonista ja etikkaha-posta haihdutetaan ja jäännöksen annetaan jäähtyä huoneen 4 81582 lämpötilaan yli yön. Hemiini Kiteytyy ja se suodatetaan ja pestään. Lopuksi hemiini kuivataan tyhjössä.
Näin saatu hemiini liuotetaan 8-kertaiseen määrään DMI:tä lämmittämällä seosta 70°Csseen. Seos suodatetaan kuumana ja annetaan sen jäähtyä 10°C:seen, jossa sitä sekoitetaan vielä tunnin verran. Hemiini kiteytyy liuoksesta puhtaana DMI-adduktina, joka suodatetaan ja pestään pienellä määrällä etanolia ja kuivataan. Adduktin koostumus on HPLC-analyysin perusteella 1:3 hemiini:DMI, kun kuivaus suoritetaan noin 50°C:ssa. Korkeammissa lämpötiloissa DMI:n määrä on pienempi sen lohkeamisen vuoksi. Sauvamaisista mustista adduktikiteistä DMI lohkeaa jo kokonaan pois 105°C:ssa.
Addukti puretaan sekoittamalla sitä tunti 60°C:ssa 70%:sessa etanolissa, jota käytetään 6-kertainen painomäärä hemiinin verrattuna. Sekoittamisen jälkeen tuote suodatetaan ja pestään pienellä määrällä absoluuttista etanolia, jolloin siitä saadaan mahdolliset vesijäämät poistettua. Lopuksi hemiini kuivataan tyhjössä. Lopputuotteen puhtaus: 99-100% hemiiniä.
Il
Claims (9)
1. Menetelmä hemiinin puhdistamiseksi, tunnettu siitä, että raakahemiini liuotetaan samalla lämmittäen 1,3-di-metyyli-2-imidatsolidinoniin (DMI), seoksen annetaan jäähtyä hemiinin kiteyttämiseksi hemiinin ja DMI:n 1:3 -adduktina, minkä jälkeen saatu addukti puretaan käsittelemällä sitä lämpimässä vedessä, alemmassa alkoholissa tai näiden seoksessa, tai kuumentamalla tyhjössä, ja vapautunut hemiini otetaan talteen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että raakahemiini liuotetaan hemiinin painomäärään nähden 5 - 10-kertaiseen painomäärään DMIttä, erityisesti noin 6 - 8-kertaiseen painomäärään DMI:tä.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hemiinin ja DMl:n seoksen annetaan jäähtyä 8°C:n ja huoneen lämpötilan väliseen lämpötilaan hemiini-DMI-adduktin kiteyttämiseksi.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että hemiinin ja OMItn addukti kiteytetään noin 10°C:n lämpötilassa.
5. Jonkin edellisistä patenttivaatimuksista mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että adduktin purkamiseksi käytetään vesipitoista alempaa alkoholia, erityisesti noin 70 %:sta etanolia.
5 81582
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että addukti puretaan lämmittämällä sitä yli 50°C:n, erityisesti 60 - 70eC:n lämpötilassa.
7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että addukti puretaan kuumentamalla 105°C:ssa tyhjössä. 6 81582
8. Heroiinin ja 1,3-dimetyyli-2-imidatsolidinonin l:3-adduk-ti, tunnettu siitä, että sen kaava on «-<», <*1 | f \ a* Ixj * ^ V A. 5 CM, CM. I l MOOCCMj CM,cooa — —1 3
9. Menetelmä patenttivaatimuksen 8 mukaisen hemiinin ja DMI:n l:3-adduktin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että raakahemiini liuotetaan samalla lämmittäen DMIthen, minkä jälkeen seoksen annetaan jäähtyä hemiinin ja DMI:n 1:3-adduktin kiteyttämiseksi, addukti otetaan talteen ja kuivataan enintään noin 50°C:n lämpötilassa. Il 7 81582
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI891988A FI81582C (fi) | 1989-04-26 | 1989-04-26 | Foerfarande foer rening av hemin, nytt heminderivat och foerfarande foer framstaellning av detta. |
| ZA902181A ZA902181B (en) | 1989-04-26 | 1990-03-21 | Process for the purification of hemin,a hemin derivative and a process for its preparation |
| US07/773,873 US5233034A (en) | 1989-04-26 | 1990-04-09 | Process for the purification of hemin, a novel derivative and process for its preparation |
| CA002062787A CA2062787C (en) | 1989-04-26 | 1990-04-09 | Process for the purification of hemin, a novel hemin derivative and a process for its preparation |
| ES90905533T ES2068385T3 (es) | 1989-04-26 | 1990-04-09 | Procedimiento para la purificacion de hemina, un nuevo derivado de hemina y un procedimiento para su preparacion. |
| JP2505793A JPH05500205A (ja) | 1989-04-26 | 1990-04-09 | ヘミンの精製法、新規なヘミン誘導体及びその製造方法 |
| PCT/FI1990/000097 WO1990012801A1 (en) | 1989-04-26 | 1990-04-09 | Process for the purification of hemin, a novel hemin derivative and a process for its preparation |
| DE69016017T DE69016017T2 (de) | 1989-04-26 | 1990-04-09 | Verfahren zur reinigung von hemin, neues heminderivat und verfahren zur herstellung. |
| EP90905533A EP0470086B1 (en) | 1989-04-26 | 1990-04-09 | Process for the purification of hemin, a novel hemin derivative and a process for its preparation |
| DK90905533.7T DK0470086T3 (da) | 1989-04-26 | 1990-04-09 | Fremgangsmåde til rensning af hæmin, et nyt hæmin-derivat samt en fremgangsmåde til dets fremstilling |
| AU54122/90A AU5412290A (en) | 1989-04-26 | 1990-04-09 | Process for the purification of hemin, a novel hemin derivative and a process for its preparation |
| AT90905533T ATE116989T1 (de) | 1989-04-26 | 1990-04-09 | Verfahren zur reinigung von hemin, neues heminderivat und verfahren zur herstellung. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI891988A FI81582C (fi) | 1989-04-26 | 1989-04-26 | Foerfarande foer rening av hemin, nytt heminderivat och foerfarande foer framstaellning av detta. |
| FI891988 | 1989-04-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI891988A0 FI891988A0 (fi) | 1989-04-26 |
| FI81582B FI81582B (fi) | 1990-07-31 |
| FI81582C true FI81582C (fi) | 1990-11-12 |
Family
ID=8528311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI891988A FI81582C (fi) | 1989-04-26 | 1989-04-26 | Foerfarande foer rening av hemin, nytt heminderivat och foerfarande foer framstaellning av detta. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5233034A (fi) |
| EP (1) | EP0470086B1 (fi) |
| JP (1) | JPH05500205A (fi) |
| AT (1) | ATE116989T1 (fi) |
| AU (1) | AU5412290A (fi) |
| CA (1) | CA2062787C (fi) |
| DE (1) | DE69016017T2 (fi) |
| DK (1) | DK0470086T3 (fi) |
| ES (1) | ES2068385T3 (fi) |
| FI (1) | FI81582C (fi) |
| WO (1) | WO1990012801A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA902181B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE465127B (sv) * | 1989-11-07 | 1991-07-29 | Provivo Oy | Foerfarande foer framstaellning av hem/hemin |
| US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
| US7470318B2 (en) * | 2006-07-21 | 2008-12-30 | Basf Corporation | Synthetic mica based pearlescent pigments containing ferrites |
| CN103536670A (zh) * | 2013-10-17 | 2014-01-29 | 新疆天海绿洲农业科技股份有限公司 | 一种改善营养性贫血的组合物及其制备方法 |
| EP3295962B1 (en) | 2016-09-15 | 2021-01-27 | Nano4Imaging GmbH | Tetrapyrrole conjugates as mri contrast agents |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3608091A1 (de) * | 1986-03-12 | 1987-09-17 | Basf Ag | Verfahren zum isolieren und reinigen von haemin |
-
1989
- 1989-04-26 FI FI891988A patent/FI81582C/fi not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-03-21 ZA ZA902181A patent/ZA902181B/xx unknown
- 1990-04-09 EP EP90905533A patent/EP0470086B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-09 ES ES90905533T patent/ES2068385T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-09 CA CA002062787A patent/CA2062787C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-09 AT AT90905533T patent/ATE116989T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-09 US US07/773,873 patent/US5233034A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-09 AU AU54122/90A patent/AU5412290A/en not_active Abandoned
- 1990-04-09 JP JP2505793A patent/JPH05500205A/ja active Pending
- 1990-04-09 WO PCT/FI1990/000097 patent/WO1990012801A1/en active IP Right Grant
- 1990-04-09 DE DE69016017T patent/DE69016017T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-09 DK DK90905533.7T patent/DK0470086T3/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05500205A (ja) | 1993-01-21 |
| AU5412290A (en) | 1990-11-16 |
| DE69016017D1 (de) | 1995-02-23 |
| ES2068385T3 (es) | 1995-04-16 |
| CA2062787A1 (en) | 1990-10-27 |
| CA2062787C (en) | 2000-02-01 |
| FI81582B (fi) | 1990-07-31 |
| FI891988A0 (fi) | 1989-04-26 |
| US5233034A (en) | 1993-08-03 |
| ATE116989T1 (de) | 1995-01-15 |
| DK0470086T3 (da) | 1995-05-29 |
| DE69016017T2 (de) | 1995-06-29 |
| EP0470086B1 (en) | 1995-01-11 |
| EP0470086A1 (en) | 1992-02-12 |
| WO1990012801A1 (en) | 1990-11-01 |
| ZA902181B (en) | 1990-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI77876C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av humaninsulin eller en treoninb30-ester av humaninsulin eller ett salt eller komplex daerav. | |
| CZ289300B6 (cs) | Způsob krystalizace iopamidolu a neiontové kontrastní médium | |
| FI81582C (fi) | Foerfarande foer rening av hemin, nytt heminderivat och foerfarande foer framstaellning av detta. | |
| Fieser et al. | The conjugation of amino acids with isocyanates of the anthracene and 1, 2-benzanthracene series | |
| CZ79996A3 (en) | Purification process of 1-£-(s)-ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl)-n6-trifluoroacetyl|-l-lysyl -l- proline | |
| IL26147A (en) | Deazapurine d-ribofuranoside cyclic 3',5'-phosphates and a process for their production | |
| Lees et al. | CARBOXYMETHYLATION OF SULPHYDRYL GROUPS IN PROTEOLIPIDS 1 | |
| EP0611369B1 (en) | Process for preparing (s) (+)-4,4'-(1-methyl-1,2-ethanediyl)-bis(2,6-piperazinedione) | |
| CA2007367C (en) | Process and composition for the purification of amphotericin b | |
| EP0450684B1 (en) | A process for the preparation of D-(-)-4-hydroxyphenylglycine and L-(+)-4-hydroxyphenylglycine, starting from D.L.-4-hydroxyphenylglycine | |
| Zervas et al. | Studies on Arginine Peptides. III. On the Structure of Tricarbobenzoxy-L-arginine1 | |
| AKABORI et al. | On the Asymmetric Synthesis of Amino Acids | |
| KR100268545B1 (ko) | 벤조페논 유도체의 제조방법 | |
| JPH0725877A (ja) | ヘミンとプロトポルフィリンジエステル及びプロトポルフィリンジナトリウム塩の製造法 | |
| JPH07233147A (ja) | 精製ｌ−ヒドロキシプロリンの製造法 | |
| HM et al. | Studies on the determination of the sequence of amino acids in peptides and proteins. 1. The preparation, properties and chromatographic adsorption of the azobenzene-p-sulphonyl derivatives of various amino-acids. | |
| US2695861A (en) | Preparation of insulin | |
| JP2002502386A (ja) | 塩酸キナプリルの製法並びに塩酸キナプリルの単離および精製に有用な溶媒和物 | |
| CA2068429C (en) | Process for the purification of 7-chloroquinoline-8-carboxylic acids | |
| Graves et al. | LEUCINE ANHYDRIDE, A PRODUCT OF THE WATER HYDROLYSIS OF PROTEIN AT HIGH TEMPERATURES. | |
| CS247688B1 (cs) | Způsob výroby soli lysinu s kyselinou acetylsalicylovou | |
| CA1322626C (en) | Process for the preparation of aspartylphenylalanine methyl ester from n-formylaspartylphenylalanine methyl ester | |
| SU1227199A1 (ru) | Способ получени пустулана | |
| KR860000346B1 (ko) | 아미노산과 5베타-콜라닉 산의 개량된 축합방법 | |
| RU2080327C1 (ru) | Способ получения мукополисахарида - кератосульфата |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: LEIRAS OY |
|
| FG | Patent granted |
Owner name: LEIRAS OY |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: OE HOLDING SA |
|
| MA | Patent expired |