SU730300A3

SU730300A3 - Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов

Info

Publication number: SU730300A3
Application number: SU772524545A
Authority: SU
Inventors: Джонсон Пейджет Чарльз; Весли Чамберлин Джеймс; Говард Вайкл Джеймс
Original assignee: Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date: 1975-08-28
Filing date: 1977-09-27
Publication date: 1980-04-25
Also published as: DD126518A5; RO78123A; RO78125A; PL110145B1; DE2638551A1; SU727142A3; JPS5823876B2; ZA765142B; YU39077A; CH627455A5; CH630376A5; FR2321883B1; JPS52148074A; PT65486A; NZ181789A; IE43531B1; SU784767A3; DK154764B; SU919593A3; PL106947B1

Description

Изобретение относится к способу получения новых производных бензимидазола, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция Формилирования аминосоединений муравьиной кислотой в присутствии уксусного ангидрида [1].

Цель изобретения — способ получения новых производных бензимидазола, |θ обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Это достигается способом получения кар бонилз вмещенных 1-сул ьФонил бен зимидазолов общей Формулы

NHR_Z (I) где R NR₃R₄ и от друга

Ц₂алкил С^ ~С₄ или группа где и К₄ независимо друг алкил С^ -С_ч ацил - СЦ ~Сд ' алкил Сд -Сд. или фенил, и группа Р^СО-находится в

5- или 6 — положении.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы

где R и R 2. имеют вышеуказанные значения, а группа R^CO -занимает вышеуказанные положения, подвергают ацилированию муравьиной кислотой в присутствии ангидрида кислоты или ангидридом кислоты С_А~Сд в присутствии ее щелочной соли при температуре 0-55°С,

Исходные 5(6)-метоксульфонилбензимидазольные соединения могут быть получены из соответствующих 5(6)-кетобензимидазолов реакцией с хлористым сульфонилом. Кетобензимидазолы могут быть получены в свою очередь из соответствующего кето-о-фенилендиамина известными методами.

Один из этих методов включает аммонолиз и восстановление 4-галоид-З-нитрофенилкетона, который получают реакцией Фриделя-Крафта, либо из

4-галоид-З-нитробензоилхлорида и соответствующего углеводорода, либо из галоидбензола и соответствующего хлорангидрида кислоты с последующим нитрованием ароматического ядра. Кетобензимидазолы могут быть также получены из ацетанилида реакцией ацилирования Фриделя-Крафта соответствующим производным алкановой кислоты.. Образующийся 4-кетоацетанилид нитруют для получения 2-читро-4-кетоацетанилида. Ацетанилид подвергают гидролизу и получают 2-нитро-4-кетоанилин Нитроанилин подвергают каталитическому гидрированию и получают 4-кето-о-фенилендиамин, который циклизуют в соответствующий 2-замещенный-5(6)-кетобензимидазол. По другому способу 4-пропионилацетанилид нитруют при 0°С для получения 2-нитро-4-пропионил-ацетанилина,Ацетанилид подвергают .гидролизу и катаГГитическому гидрированию и получают 4-пропионил-0-фенилендиамин. Фенилендиамин взаимодействует с бромистым цианом с образованием 2-амино-5(6)-пропионилбензимидазола. Пропионилбензимидазол обрабатывают диметиламиносульфонилхлоридом для получения 1-диметиламиносульФонил-2-амино-5(6)-дропионилбензимидазола.

Пример 1. 10 мл уксусного ангидрида охлаждают до 0°с в ледяной бане. Медленно прибавляют 5 мл 97-100% ной муравьиной кислоты. Раствор нагревают до 55°С на водяной бане мин, затем быстро охлаждают и прибавляют 1 г (0,0035 моля) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(б)-пропионилбензимидазола. Суспензию охлаждают в ледяной бане в течение 2 час. Раствор выливают на 50 г льда, фильтруют, выпавший осадок промывают водой, сушат, получают 1,1 г 1-диметиламиносульфонил-2-формамидо-5(6)-пропионилбензимидазола.

Найдено, % :

С 48,37; Н 5,12;

N 17,05 ^C-fS> ^N4°4^S

С 4 В, 1 Ч ; Н 4,97;

N17,272. 10 мл уксусного

Вычислено,% :

Пример ангидрида прибавляют к 5 мл 97100%-ной муравьиной кислоты. Раствор перемешивают и нагревают до 50-55°С 15 мин, а затем охлаждают до 0°С, в ледяной бане. К раствору прибавляют 1,0 Г 1-даметиламиносульФонил-2-амицо-5(6)-бензоилбензимидазола и ;перемешивают 2 час. Раствор выливают · на лед,экстрагируют двумя порциями хлороформа, промывают экстракт водой и насыщенным раствором хлористого натрия, фильтруют и упаривают, получают 900 мг масла. Масло растворяют в метаноле, сушат и получают 800 мг 1-диметиламиносульфонил-2-формамидо-5(6)-бензоилбензимидазола (м/е 372 т.пл. 142-145°С) .

Пример 3. Смесь 1,0 г 1-диметил амино сульфон ил -2 -амино -5 (б)-бензоилбензимидазола, 4 мл уксусного ангидрида и 400 мг безводного ацетата натрия нагревают до 50°С 10 мин. Смесь переманивают, прибавляют- 60 мп воды и смесь выдерживают 16 час. Раствор экстрагируют тремя порциями хлороформа, промывают тремя порциями воды, промывают одной порцией насыщенного раствора хлористого натрия и сушат, получают 1,0 г 1-диметиламиносульфонил-2-ацетамидо-5(6)-бензоилбензимидазола (м/е 386, т.пл. 102-104,5°С).

Claims

Формула изобретения

Способ получения крабонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы so_zK где R - алкил С_и ~С₄ или группа NR^R^. и где R о, и R^ независимо друг от друга алкил С^-Сj,

R-i - ацил -С4,

Rj— алкил -С4. или Фенил и группа R^CO находится в 5- или 6- положении, о т л и ч a join и й с я тем, что соединение общей формулы где R и R₂ имеют вышеуказанные значения, а группа R^CO — занимает вышеуказанные положения, подвергают ацилированию муравьиной кислотой в присутствии ангидрида кислоты или ангидридом кислоты с 1-4 атомами углерода в присутствии ее щелочной соли при температуре 0-55°С.