SU553936A3 - Способ получени сложных эфиров -аминопенициллина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ онАМИНОПЕНИЦИЛЛИНА

группы А в свободную амин  трупиу, если это необхошшю , и выделением продуктов известным шособом в свободном виде шш в виде соди с шоргашн чгской, шпрнмер сол ной, бромистовода родаш, йодвстоводородной или серной шш с органической, например лимонной, ввгаюй, мзлеиновой, кйспотой , в виде смеси изомеров н в овде ьных изомеров .

Реакцию можно проводин в лэргаш ческом растворителе шш в его смес  с водой, например в ацеттаве, даижса, тетрагадрофуране, хлористом мет леве или да1метилформамнде (ДМФА), при комнатной температуре, при охлаждении или при нагревании до температуры кипени  примен емого растворител  (в зависимости от значени  X).

Продукты реакции представл ют собой кристаллические или масл нистые вещества, которые можно примен ть на следующей стадии без очисткиПутем повторного осаждени  масл нистьш вещестг ва можно превращать в кристаллические или аморфные порощкообразные вещества.

Превращение или видоизменение группы А в аминогруппу в зависимости от значени  группы А, можно проводить различными способами, известными из синтеза пептидов и аминопенициллина.

Выбор группы А, превращаемой в аминогруппу, должен обеспеадть м гкие услови  реакции, чтобы предотвратить разложение сложнозфирной группы или лактамного кольца. Наиболее предпочтительна группа А общей формулы Z - IMH -, где Z - -бензилоксикарбонил, гг - галоид-, п - нитро - Или п-метоксибензилоксикарбонил , j3, j8, jЗ.,тpиxлopэтилоксикарбонил , или серусодержащий радикал, например триэтилсульфенил или арилсульфонил, в том числе о - нитрофенилсульфонил, трифенилметил (тритил) или группа, образующа с  при взаимодействии свободной аминогруппы с |3 - дикарбонильным соединением, например с ацетилацетоном , эфиром уксусной кислоты или бензоилацетоном , что приводит к образованию енамина или Шиффовых оснований. Вообще подход щей  вл етс  люба  группа Z удал ема  гидролизом в кислой среде или другими реакци ми в м гких услови х. Исходные соединени , в которых А - не аминогруппа , известны в качестве промежуточных продуктов дл  синтеза ft- аминопенициллинов. Такими группами  вл ютс  азидо- или нитрогруппа, галоид. При использовании D- и L - эпимеров исходных соединений или их смеЪи получают сеответствующие эпимеры целевых соединений или их смесь, которую можно разделить, например, фракционной кристаллизацией.

Способы получени  исходных веществ формулы 1 известны из химии пептидов и вклютан , например, превращение фенилуксусной к -с опл в А- замещенную фенилуксусную кислону, гдгА имеет значени , приведенные выше, и iS6pa66iKy реакционноспособного производного иошедней 6 -аминопенициллановой кислотой, в которш аминогруппа может быть свободной или :м9тещенн«ш..

1ипример, триметнлсилильным радикалом. Некоторыеиз исходных соединений формул ы Г можно получать из а - аминобензилпенициллина или из его

соли.

Группа Z может быть удалена каталитическим гадрированием, особенно в том случае, когда А - группа Z - NH, где Z - бензилоксикарбонил, его производные или трифенилметил. Гидрирование ре; комендуетс  проводить при комнатной температуре под атмосферным либо более высоким давлением в среде органического растворител  или его смеси с водой. Из катализаторов можно использовать палладиевые или платиновые катализаторы, а также ликель Рене . Можно проводить также злектролитическое восстановление. Если Z - jS, 3, j8 - трихлор зтилоксикарбонил ,, то целесообразнее восстановление цинком в уксусной кислоте. Гидролиз обычно осуществл ют в слабокислой среде, если Z - серусодержащий радикал енаминогруппа или радикал Шифва основани ,например при , в разбавленном растворе хлористого водорода в водном ацетоне. Известно, что можно удалить о - нитрофенилсульфенильную группу путем нуклеофильного действи  на атом серы сульфенамидной группы. В этом случае хороший выход достигаетс  при использовании йодидов кали  или натри , тиосульфата натри , бисульфида натри , бисульфита натри  или тиоцианата кали . Сульфенамидное соединение может также вступить в реакцию с тиофенолом в органическом растворителе, например в ДМФА. Другие сульфенамидные грзшпы можно удал ть таким же образом. Если А - азидо- или нитрогруппа , то такие группы можно превращать в свободные аминогруппы известными способами при гидрировании азидо- и нитрогрупп в присутствии катализатора (благородные металлы или никель Рене ) или электролитическим восстановлением. Если А - галоид , например бром, то провод т аминирование, например с помощью гексаметилентетрамина.

П р и м е р 1. а- Азидо- § - метиламилпенициллат кали  (2,9 г 0,0071 моль) в 70 %-ном диоксане перемещивают два дн  с а - хлорзтилацетатоМ (2,6 г, 0,043 моль) в присутствии бикарбоната (3,6 г, 0,043 моль), разбавл ют водой, экстрагируют зтилацетатом, соединенны органические зкстракты промьшают водой, высушивают, упаривают под вакуумом, и получают масл нистый остаток 1 - ацетоксиэтил - а- азиДо- б - метиламилпешщтллата {1,3 г)..

ЯродЭкт (сильные полосы поглощени  при 2120 в 1750 см , характерш.1а дл  азидогруппы, лактама и сложного эфира), раствор ют в 70 %-нрм этаноле и гидрируют в течение 30 мин над предварительно гидрированным никелем Рене . Катализатор отфильтровывают л промьшают этанолом. Фильтрат разбавл ют водой и экстрагируют зтилацетатом. Соединенные органические экстракты промьшают водой и экстрагируют водой, к которой добавлена

.сол на  кислота до рН 2,5. Водную фазу отдел ют и подвергают лиофильиой сушке. Получают 1 - ацетоксиэтил - а - амино - 5 - метиламилпеш1циллат (0,7 г) в виде светло-желтых кристаллов. ИК-спектр, с. 1770-1740. П р и м е р 2. 6 - (D - & - Аэидофенилацетамидо ) - пенйциллат натри  (96%, 12,4 г 0,03 моль) диспергируют в сухом ДМФА (30 мл), при перемешивании и охлаждении льдом добавл ют о: - хлорэтилацетат (3,7 г, 0,03 моль), растворенный в сухом ДМФА (15 мл), через 30 мин снимают охлаждение и перемешивают в течение ночи. Реакционную смесь выливают в насыщенный раствор бикарбоната натри  (500мл), образовавшуюс  белую эмульсию разбавл ют водой (400 мл) и экстрагируют трижды эфиром. Соединенные эфирнь1е экстрактъ промывают водой и насыщенным раствором хлорида .натри , высушивают, упаривают под вакзумбм и получают 1 - ацетоксиэтил - 6 - (D - а- азидофенилацетамидо ) - пеютциллат (3,1 г) чистой 58% (гидроксиламинна  проба). ИК-спектр, см: с. 2100 и с. 1760 (азйдогруппа и/3-;иктам). П р и м е р 3. Раствор 1 - Адетоксиэтил - 6 - (D-а - азидофенилацетамидо) - пенициллата (58 %, 2,8 г) R этилацетате (40 мл) обрабатывают 0,2 М мононатрийфосфатом (40 мл), подкисл ют до рН 2,2 2 М раствором сол ной кислоты и гидрируют над палладием на угле при окружающих услови х в течение 2 час. Катализатор отфильтровывают и промывают этштаиетатом и буфером. Органическую фазу отдел ют и экстрагируют водой при рН 2,1. Соединенные кислые водные фазы промывают эфиром (образуютс  слои этилацетата) и нейтрализуют 2 н.едким натром при перемешивании . Водную фазу отдел ют и снова экстрагируют этилацетатом. Соединенные этилацетатные экстракты водной фазы промывают рассолом и водой и экстрагируют дважды водой при рН 2,5 (добавлена 2 М сол на  кислота). Соединенные кислые водные экстракты промывают эфиром, концентрируют под вак умом при , раствор ют масл нистый остаток в изопропаноле, упаривают под вакуумом и по71учают хлоргидрат - ацетоксиэтил - 6 - (D - ааминофенилацетамидо ) - пенициллата (1,1 г) в виде слегка окрашенного порошка чистой 100% (гидроКсиламннна  проба) . Аналогичным образом из соответствующих азидосоединений получают хлоргидраты метоксикарбонилоксиметил- и этилкарбаматометил - 6 - (D - о-аминофенилацетамидо ) - пенищилатов с выходом 69 и 48 7f соответственно. П р и м е р 4. I - Адетоксиэтил - 6 - (О - а азидофе|шлацетамидо ) - пенидиллат ИК-спектр, см: с. 2100 (азйдогруппа), с. 1780-1760 (/З-лактам , сложный эфнр) получают, как в примере 1, из 6 - (О - ск - азидофенилацетамидо) - пенициллата (397 г, 1 моль), а - хлорэтнлацетата (368 г, 3 моль) и бакарбоната натри  (504 г, 6 моль), гидрируют его в этилацетата (800 мл) при окружающих услови х над 5/г-ным паллаш1ем на угле (25 г), отде ют катализатор и промьгеают его в этилацетатом. оединенные фильтраты экстрагируют водой при Н2,5 в присутствии сол ной кислоты. После иофильной сушки водной фазы получают хлоргидат 1 - ацетоксиэтил - 6 - (D - а - аминофенилацетмидо ) - пенициллата (110г), т.пл. 160-164 С (разл.); оЛ +184° (с 1, хлороформ); а +179,9° (с 1,50%-ный изопропанол). П р и м е р 5. 6 - (О; а - азидофеннладетамидо)- пенйциллат (60,0 г, 0,015 моль), а - хлорэтилпроионат (5,7 г, 0,042 моль) бикарбонат натри  (7,1 г 0,084 моль) перемешивают при комнатной температуре в течение 65 час в 70%-ном длоксане (100 мл) твердую фазу отфильтровывают, промывают длоксаном, соединенные фильтраты концентрируют под вакуумом и обрабатывают смесью бензола (50 мл) и насьцценного раствора бикарбоната натри  (25 мл). Органическую фазу отдел ют, промьюают рассолом, высушивают, упаривают под вакуумом и получают 1 - пропионилоксиэтил - 6 (D - а- азидофенилацетамидо) - пенйциллат (1,3 г) в виде желтого масла. ИК-спектр, с. 2110ис. 1780-1750 (азйдогруппа , )3 - лактам и сложный эфир). Полученный продукт гидрируют в течение : 30 мин в этилацетате (50 мл) в окружающих услови х над предварительно гидрированным 5%-ным палладием на угле (1,3 г). Катализатор отфильтровывают и промывают этилацетатом и водой овод т рН соединенных фильтратов до 2,2 добавлением разбавленной сол ной кислоты, водную фазу отдел ют , органическую фазу экстрагируют водой при рН 2,2, соединенные водные экстракты подвергают лиофильной сушке и получают хлоргидрат 1 пропионилоксиэтил - 6 - (D - а - аминофенилацетамидо ) - пенициллата (0,6 г) в виде аморфного вердого вещества. ИК-спектр, ; с. 1760 (/3 - лактам и карбонил). При м е р 6. Аналогично примеру 5 при замене ск - хлорэтилпропионата на а - хлорэтилвалерат получают последовательно 1 - изобутироксизтил и 1 - валерилоксизтил - 6 - (D - Q - азидофенилацеталтдо ) - пенициллаты. ИК-спектр, см: с. 2100 и с 1780-1730 ( азидогруппа , /3 - лактам сложный эфир). Путем гидрировани  получают 1 изобутироксиэтил - и l - валерилоксиэти  - 6 - (D - а -аминофенилацетамидо ) - пеници1шаты, выдел емые в виде хлоргидратов. ИК-спектр, см: с. 1760 (/Зглактам и сложный П р и м е р 7. При замене о; - хлорэтилацетата на монохлордимегилкарбонат (3,6 г, 0,03 моль), как в примере 6, получают метоксикарбонилоксиметил -6 г (D - «- азидо(Ьенилацета1удадо) - пенициллата (0,6 г) чистотой 76,5% (гидроксиламинна  проба). ИК-спектр, 2100 (азйдогруппа), 1765 ((J т). -лактам. П pli м и р В. Лодооно предыдугцйм примерам получают хлоргидрат метоксикарбонилоксиметил (D - a- аминофенилацеталшдо) пенициллата из

h6 6 ( D - о: .азидофенилацетамадо)) пенициллата (24,2 г, 0,06 моль) и хлорметиловош эфира метилмуравьиной кислоты (6,2 г, 0,06 моль). Выход 5,6 г; т.пл. 145-150°С (разл,); {«II, .+ 182 5° с 1, хлороформ); IaJ +191,2° {с 1 -50%-иый изопропанол).

Найдено %: С 48,04; Н 5,27; N8,94; 023,67; 56,57; «7,36С ,9Н24СЖз073Вычислено , %: С 48,15; Н5,10; N8,87; О 23,63; 56,77; €17,48.

Ик-сгтектр, см: с. 1780-1760 (|3 -лактам и карбонил сложного эфира).

П р и м е р 9. 6 - (D - а - Азидофенилацетакшцо ) - пенициллат натри  (4,0 г, 0,01 моль) диспергирун )т в сухом ДМФА (10мл) и обрабатьшают а хлорднэтижарбонатрм (1.5 г, моль), растворенным в сухом ДМФА (6 мл),припереме1ливаши и 50° С, перемешивают 20 час при 50°С, охлаждают, выливают, в охлажден}п.ш льдом насыщенный раствор бикарбоната натри  и трижды экстрагируют эфиром. Соединенные эфирные экстракты промывают водой и рассолом, высушивают, упаривают нод вакуумом и получают а-этоксикарбокилоксиЭТШ1 - 6 . (О -.о; - азидофенилацетамидо) -пенициллат (2,6 г) в виде желто-коричиевого стекловидного вещества.

ИК-снектр, см: с.2100 и 1750 (азидогруппа,iS - лактам и сложный эфир).

П.р и м е р 10. а- Этсксикарбо шлоксизтил - 6 -(D - а - азидофенилацетамидо) - пенидиллат (2,5 г), растворенный в этилацетате (40 мл) и 0,4 моль мононатрийфосфата, подкисл ют 2М сол ной кислотой (40 мл) до рН 2,2; добавл 1от 10%-ньй палладий на угле (4 г) и rHA}5japyMi при атмосферном давлении в теченн 30 мин. Катализатор отдел ют фильтрованием, промывают ээги ацетатом и буферным расрором, зксграгируют оргайическу фазу водой нри рЙ 2J, соедащенные под ШСШ1ШЫе , водавае фазй ироадьшайт эфиром, этйшцетат а нейхрйлвзуют 2 моль едкого штра аре ш мешта шл. Фазы разде ше :, водную мсстфапфуют этйаацетатом этйнадетатних atCiipSKta сйрёданнют, проааьшажт рассшгш и водой к экстрагаруаэг водш щж рН2,5 (добавлено 2 МЁаш «х   нйй квоютк). Соединшшде нодкисленйые вод8Ше эксграк ы промывают эфиром и кони нгри| }пк}г  од вакуумом ЩЩ 25°С. Полутвердый остаадк pactBopffls. в изш-ронаноне, и кондеитрнрре , . эту епераваш еэде рзз. Остаток  ере йй1айаак - с эфаром а нонучаетг желто-бельш хмрпщрата 1 - затегаакареогшло-ксизтил- 6 (О - и - а&шйофевшш тамздо) - пегащиллата (0,S г) шсх 86 4 % (1щ сжешт№ ша  аррба).

Ирм step tl, Нометодаке-ирнеаера 1 еингос«1-. pysji I - исйгайгарбонййокшэтгш - б - (D, - «к ..ета5.шд,©) - шшидашат (98 г) из б - (О - ее -. аз5щефеш11®5й гайш о) « йенетцншага г 1 мот.), е- хлсф азззшзйсарСоната

(458 г, Змоль) и бикарбоната натри  (504 г,

6 моль). ИК.сиектр,см-: с. 2090 и 1780-1750 (азидогруппаз - лактам и карбонил сложного эфира).

Полученный продукт раствор ют в этилацетате

(700 мл) и гилфируют на 5,%-ном пашшдаи ш угле (18 г) в окружающих услови х. Катализатор отдедают , промывают зтилацетатом, соедаменные

фйльтары зкстрагируют водой при рН 2,5 (добавлеив разбавленна  сол на  кислота) ипосле лиофильной сушки водной фазы получают хлоргидрат 1 этоксикарбонилоксиэпш - 6 - (D-a- аминофенилацетамвдо ) - пенициллата(94 г); т-пл. 171-176 С

о г +1615 (с 1, хлороформ);

Шъ

(разл.); ° (с 1,50 %: ньш изрнропанол) Ий --171 ,5

Шйдено,%: С 50,06; Н5,82; N8,35; О 22,26; S 6,56; С1 7,19.

CjiHasCiNaOvS,

Вычислено. %: С 60,24; Н5,68; N8,37; 022,31; 56,39; СI 7,06.

ИК-спектр, см: с. 1780-I750(J3 - лактам и карбонил сложного эфира),,

Пример 2. Перемеишваемую сусщензшо 6 (0.- OL - азидофенилацетамидо) - пенициллата ватрн  (12,1 г, 0,03 моль) в сухом даФА (30 мл) рбрабатьшают хлорме илэтилкарбонатом (4,2 г, 0,03 моль) в сухом ДМФА (15 мл) при охлаждении льдом. Через 45 мин охлаждение удал ют, перемешивают в течение ночи, реакционную смесь темного цвета йыливают в двукратный объем насыщенного раствора бикарбоната натри , отдел ют твердзта . фазу фильтрованием и промьшают водой и эфиром. Соединенные фильтраты экстрагируют эфиром, промывают экстракты водой, высушивают, уиариваюх под жуумом при комнатной температуре и получают этоксикарбошшоксиметил - 6 (D - а амшоферилацеталшдо )- пениод лат (4,7 г) в виде бурого масзй.

ttc-raceKij), е. 2120 и 1780-1750 (азвдогруана .Д-лактам и карбонвл сложного ).

Шнученное азвддоронзводное (2,6 г) раствор ют в 60 этаноле (501ую) и гадрируют 30 мин под ,давнеш ем, 60 фунт/д| и (1 фунт 0 ,45359кг, 1 дшйм - 6,452 ад) над предварительНО гидаарованшлм нвке ем йгне . Катализатор отфильтровывают , промьшают З1анолом, разбавл ют фильтрат водой н экстрагируют эгешцетатом. иоедавевные органические экстракты промывают водоЗ, экстрагируют водай, в которую добавлена

разбавиенва  сол на  квспота до рН 2,5, отдел ют водную фазу, подвергают ее лиофильнрй сунже.и получают криетаплнческий хлоргидрат 1 - этоксикарбойилоксиметй  - 6 - (D - а - аминофенилацетамидо )-пе щилла1а (0,07 г). ИК-спеюЕр , с. 1760.

Пример 13. Как в примере 12, получают нроаокаакарбонилоксиметил - 6- (О - а-азидоф8Еюш№тамйдо ) - пенициллат (5,2 г) из 6 - (D - аазвдофенилацетамидо )- пенищшлат (и,2 г) из 6 - (D - о: - азидофенилацетамидо) - пенициллата

натри  (12 1 г, 0,03 моль) и хлорметил - н - про пилкарбомата {4,6 г, 0,03 моль).

ИК-спектр, см: C.2J20 и 1780-1740 (азидогруппа , /3 - лактам и карбонил сложного эфира) После гидрировани  полученного производного 5 (2,9 г) над никелем Рене  в виде хлоргидрата вьщел ютпропоксикарбонилоксиметил- 6- (D - о-аминофенилацетамидо ) - пенициллат (1,0г).

ИК-спектр, см: с. 1775 ((3 - лактам и сложный эфир)-10

Пример 14. По методике примера 12 синтезируют изопропоксикарбонилоксиметил - 6 (D - х - азидофенилацетамидо) - пенициллат (7,2 г) из 6 - (D - а- азидофенилацетамидо) - пенициллата натри  (9,9 г 0,025 моль) и хлорметилизопропил- is карбоната (3,8 г, 0,025 моль).

ИК-спектр, ; с. 2110 (азидогруппа) и 1780-1740 j3 - лактам и карбонил сложного эфира).

После гидрировани  азидопроизводного (4,4 г) над никелем Рене  получают изопропоксикарбонил- 20 оксиметил - 6 - (D - .а - аминофе1шлацетамидо) пенициллат , выдел емый в виде хлоргидрата (1,3 г).

ИК-спектр, см: с. 1760 ( - лактам и карбонил сложного эфира).25

П р и м е р 15. Подобно примеру 12 из 6 - (D - «

-азидофенилацетамидо) - пенициллата натри  (9,9 г, 0,025 МОЛЬ ) хлорметил - н - бутоксикарбоната (4,2 г, 0,025 моль) получают бутоксикарбонилоксиметил - 6 - (D - а- азидофенилацетамидо) - зо

пенициллат (6,0 г).,

ИК-спектр, с. 2120 (азидогруппа) и 1780-1750 ф -лактам и карбонлл сложного эфира).

Азидопроизводное (2,9 г) гидрируют над нике- 35 лем Рене  и выдел ют бутоксикарбонилоксиметил-6 - (Р - а- аминофенилацетамидо) - пенипдллат в виде хлоргидрата (1,0 г).

ИК-спектр, с. 1780-1770 (jS - лактам и карбонил сложного эфира).40

Пример 6. К перемешиваемой и охлаждаемой льдом дисперсии 6 - (D - а- азидофенилацетамидо ) - пениицнллата натри  (98%, 7,2 г, 0,0018 моль) всухомДЬ ФА (18мл) добавл ют N-хлорметилэтилуретан (2,1 г, 0,018 моль), раство- 45® ренный в ДМФА (10мл), через 40 мин снимают охлаждение, перемешивают в течение ночи, вьшивают в холодный раствор б1-ш:арбоната натри  (400 мл) и дважды экстрагируют эфиром. Соеданенные эфирные фазы промьшают водой и раство- 50 ром хлорида натри , высушивают, упаривают и получают этилкарбаматометил - 6 - (D -. а азидофенилацетамидо ) - пенициллат (2,6 г).

После осаждени  из смеси хлористый метиленпетролейный эфир получают 2,3 г продукта чистотой 55 57.7%. ,, .

П р и м е р 17. К 6 - (D - а - азидо - м фторфенилацетамидо ) - пенициллату натри  (4,2 г, 0,01 моль) и бикарбонату натри  (5,1 г, 0,06 моль) в 70%-ном диоксане (iS мл) добавл ют а- хлор- (Л

10

диэтшвсарбонат (4,6 г 0,03 моль) и перемешивают в течение двух дней при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтруют, промывают остаток диоксаном, соединенные фильтраты упаривают досуха под вакуумом и раствор ют остаток в смеси бензла (40 мл) и насыщешого водного раствора бикарбоната натри  (20 мл). Органическую фазу отдел ют , промьшают рассолом, высушивают, упаривают и получают 1 - этилоксикарбоннлоксиэтил - 6- (D - а - азидо - м - фторфенилацетамидо) -пешпдаллат (1,0 г).

ИК-спектр, см: с. 2100 и с. 1750 (азидогруппа, |3 - лактам и сложный эфир).

Полученный продукт раствор ют в этилацетате (10 мл), добавл ют к предварительно гидрированному 5 % - ному палладию на угле (0,5 г) в этилацетате (5 мл) и гидрруют 2 час в окружающих услови х. Катализатор отфильтровьшаюх и промьшают этилацетатом. К соединенным фильтратам добавл ют воду (10мл) и довод т рН смеси до 2,2, добавл   2 н. сол ную кислоту, отдел ют водную фазу, промьшают эфиром , подвергают лиофильной сушке и получают бельщ кристаллический хлоргидрат 1 - этилоксикарбонилоксиэтил - 6 - (D - а - амино - м -фторфе1шлацетамидо ) - пенициллата (0,2 г).

ИК-спектр, см: с. 1780 ф - лактам).

П р и м е р 18. По методике примера 17 получают 1 - адетоксиэтил - 6 - (D - а- азидо - п -фторфенилацетамидо ) - пе1шциллат (2,2 г) из 6 -{D - cs; - азидо - п - фторфенилацетамидо) - , пенициллаха (4,2 г, 0,01 моль), а - хлорэтилацетата (3,7 г, 0,03 моль) и бикарбоната натри  (5 г, 0,06 моль).

ИК-спектр, см: 2110 (азидогруппа) и 1775-1750 ((3- лактам и карбонил сложного эфира).

Азидопроизводное гидрируют над никелем Рене  и получают светло-желтые кристаллы хлоргидрата 1 - адетоксиэтил - 6 - (D - а - aMifflo - п -фторфенилацетамидо ) - пенициллата (1,5 г).

ИК-спектр, см: 1765 (j3 - лактам и сложный эфир).

Пример 19. Кб- (D-ct- азидо - п фторфенилацетамидо) - пенициллату (4,2 г, 0,01 моль) и бикарбонату натри  (5,1 г, 0,06 моль) в 70 диоксане (15 мл) добавл ют о: - хлордиэгилкарбонат (4,6 г, 0,03 моль), перемешивают два дн  при комнатной температуре, фильтруют, промьшают осадок диоксаном и соединенные фильтраты упаривают досуха под вакуумом. Остаток раствор ют в смеси бензола (40 мл) и насыщенного водного раствора бикарбоната натри  (20 мл); отдел ют органическую фазу, промьшают рассолом, высушивают, упаривают под вакуумом и 1 - этоксикароонилоксиэтил 6 - (D - а-азидо - п - фторфенилацетамидо) - пенидиллат (1.9 г).

ИК-спектр, см: с. 2110 и с. 1750 (азидогруппа j3 - пактам и сложный эфир),