SU512707A3 - Способ получени -(метоксиметил-фурилметил)-6,7бензоморфанов или -морфинанов - Google Patents

Description

1

Данное изобретение относитс  к снособу получени  новых соединений р да бензоморфанов иди морфинанов, обладающих ценными терапевтнческиш свойс.твами.

Предлагаемый способ основан на реакции раси плени  сложного эфира путем гидролиза.

Применив известную реакцию к сложным эфирам р да бензоморфанов или морфинанов, за вители получили новые N - (метоксиметилфури метил) . 6, 7 - бензоморфанов или -морфинанов, обладаюших высокой физиологической активностью.

В соответствии с изобретением описываетс  способ получени  N - (метоксиметилфурилметил) -6 , 7 - бензоморфанов или -морфинанов общей формулы

I

где R и R, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода или алкильные радикалы с 1-3 атомами углерода и25

R - атом водорода или метилы1а  группа (бензоморфаны) или R и В вместе - 1, 4 -бутиленова  цепь и В - атом водорода (морфинаны );

в - метоксиметилфуриловый радикал формулы HjCO-CHj,,

-ч,

1Г1 или УчоЛеГ

HjCO-CHj

или их солей, заключающийс  в том, что сложньш эфир общей формулы .

CHi-B

Г-0

где в до В имеют вьпиеуказанные значени ; R - ацилькый радикал неорганической или органической кислоты, подвергают реакции расщеплени  сложного эфира с последующим вьщеленнем целевого продукта в рацгмическсй или оптически

активной форме, в свободном виде шш в йще соли известными приемаьш.

В бензоморфанах радикалы R, R, если ОШ1 таначают алюшьную группу, находитс  в г с-положенин; при этом речь щет об а - бензоморфанах.

Данное изобретение относитс  как к рацематам, так и к штачески активным антиподам, предпочштельно (-)-формам формулы 1.

Практическое зщчй1ше имеют прежде всего Ш зпше алифатические или простые ароматические и

гетероциклические аоиныше радикалы, в частности

ацетил, пропионил, 6ешо1ш, 2 метоксиметил 3

,фурош1 и 3 - метоксиметил - 2- фуроил.

Отщепление можно проводить различными способами . Простейшим спосс ом  вл етс  кислый или щелочной гидролиз, предпочтительно в водном, спиртном или водносшфтном растворе. Температуру реакции можно варьировать в широких пределах , обычно работают от 20 до 100 С,

о-Ацильную групгшровку можно отщепл ть также восстановлением, например восстановлением комплексами пщридами металлов, например алюмогидридом лити 

Исходные соединени  формулы II можио получать ащршрова ием соответствующих норбензоморфанов или -норморфинанов с помощью соединени  формулы где R имеет вышеуказашюе значение и

Y - нуклеофильна  группа, предпочтительно атом галогена, а именно хлор, бром или йод

Пример. N - (3 - Метоксиметилфурфурил) 3 оксиморфинан.

1,0г N.: (3 - Метоксиметилфурфурил) 3 бензоилоксиморфинана с 20мл метанола и 20 мл 2н. NaOH в течение 30 мин кип т т с обратным холодильником. Затем разбавл ют водой и добавл ют 50 мл 2и. хлористого аммошш. Смесь экстрагируют трижды, каждый раз по 50мл хлороформа, Соединеннью хлороформовые зкстракты промывают 50 мл воды, сушат сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из водного метанола . Выход 0,65 г; т. пл. 163° С,

Аналогично предыдущему примеру получают соединени  формулы I, приведенные в таблице.

Таблица

СНз

СНз

Н

CjHs

173-175 КзСО-КЯг

Н

Н

HjCO-CHi

-СзН,

Н

Н В СО-СН (метансульфонат)

HjCo-CH,

СНз

CHs

Н

СНа Н,,158

НзСО-СН,

(+)СНз

СНз

Н

224-225

56,3

Н гл .„, о У ьфонат)

65,7

/VX (метансульфонат)

J 160-163

58,6 1(метансульфонат)

1 J 189-191

74,3

ъ

161

47,8

69,0

(гвдрохлорид) -О а) .95° (, метанол)

158

70,9 ( гидрохлорид)

(а)|,-+95° , метанол)

18СНзCjHj Н

19СзН;СНз Н

20 -CH2(CH2)j-CHj- I

правовращающа )

236-238

67,1

(1 (гидрохлорид)

lijCO-CH.

104-106

71,2 р- (гшфохлорид)

HjCO-CH

128-130

48,9

рГ HjCO-CHj

V -n i

Jt«r« -- :.

HjCO-CHi

СНзСНз СНзV l

22

TljCO-CHi

Claims (1)

1. Формула изобрете-ии 

   Способ получени  N - (лвтоксиметилфурил1 ютил ) - 6, 7 - бензоморфанов или -морфинанов общей формулы I

   ,/CH,-R

   R

   где R и R, которые мс ут быть одинаковыми или разлкчныАШ, атом водорода шш алюшьные радикалы с 1-3 атомами углерода;;

   R - атом водорода или 1метильш1  группа или R и R -вместе 1,4- бутиленова цепь и

   R - атом водорода ,

   R - метоксиметилфуриловый радикал формулы

   512707

   Г1родолжею1е табл.

   /x. fлевоврашающа ) I 0

   202-204

   58,1

   HjCO-CHj

   ИЛИ

   ЧзСО- Нг

   или юс солей, отличающийс  тем, что динение формулы II

   .CH,-R

   где R - ff имеют вышеуказаннь1е значени  и

   R - ацилькый радикал неорганической или органической кислоты, подвергают реакции отщеплени  сложного эфира, с последующим выделением целевого продукта в рацемической шш оптически активной форме, в свободном виде ил в виде соли известными приемами.