PL92053B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL92053B1 PL92053B1 PL1974175142A PL17514274A PL92053B1 PL 92053 B1 PL92053 B1 PL 92053B1 PL 1974175142 A PL1974175142 A PL 1974175142A PL 17514274 A PL17514274 A PL 17514274A PL 92053 B1 PL92053 B1 PL 92053B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- wzdr
- acid
- methyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych N-(metoksymetylofurylometylo)-6, 7- -benzomorfanów i -morfinanów o ogólnym wzorze 1, którym R1 i R2 stanowia jednakowe lub rózne podstawniki i oznaczaja atom wodoru lub rodniki alkilowe o 1—3 atomach wegla, a R3 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa (w benzomorfanie), albo R1 i R2 razem itworza lancuch 1,4-butylenowy a R3 oznacza atom wodoru (w morfinanie), R4 oznacza rodnik metoksymetylofurylowy o czastko¬ wym wzorze 10 lub 11, a R5 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub acetylowa, oraz ich soli ad¬ dycyjnych z kwasami.Korzystnymi sa zwiazki o wzorze 1, w którym R5 .oznacza atom wodoru a rodniki R1—R4 maja wy¬ zej podane znaczenie. W benzomorfanach grupy R1 i R2, oznaczajace grupy alkilowe, przyjmuja konfiguracje-cis; a zatem sa to a-benzomorfany.Zwiazki o wzorze 1 wystepuja w postaciach ste- neoiizomerycznych. Sposób iwedlug wynalazku do¬ tyczy wytwarzania zarówno racematów jak i op¬ tycznie czynnych enanejomerów, korzystnie (—od¬ mian zwiazku o wzorze 1.Sposób wytwarzania noiwych zwiazków o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej poda¬ ne znaczenie, polega wedlug wynalazku na tym, ze redukuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym R1—R5 i Z maja wyzej podane znaczenie, R7 ozna¬ cza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, korzy¬ lo stnie rodnik metylowy, a A(—) oznacza anion kwa¬ su nieorganicznego lub organicznego.Redukcje mozna przeprowadzic rozmaitymi spo¬ sobami. Mozna np. stosowac wszystkie srodki po¬ dane przy omawianiu redukcji tiokarbonamidów; 'ograniczenie jest okreslone rozkladalnoiscia zwiaz¬ ków o wzorze 2 i ich sklonnoscia do reakcji ubo¬ cznych (np. hydrolizy czy aminolizy). Korzystnie okazalo sie wprowadzenie zwiazków o wzorze 2 bezposrednio w dalsza reakcje bez ich wyodre¬ bniania. Odpowiednie jest stosowanie komplekso¬ wych wodorków metali o zmniejszonej mocy re¬ dukcyjnej, np. bromowodorku sodowego. Nadto mozliwe jest dzialanie wodorem in statu nascendi lub wodorem w obecnosci katalizatora uwodornie¬ nia, np. niklu Raney'a, w (reakcji redukcji. W za¬ leznosci od warunków reakcji mDga podczas re¬ dukcji byc odszczepiane grupy O-acylowe.Zwiazki o wzorze 2 wytwarza sie na drodze reakcji zwiazków o wzorze 3, w którym R1—R4 maja wyzej podane znaczenie, R6 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub rodnik acylowy, a Z oznacza atom tlenu lub siarki, ze srodkami alkilu¬ jacymi.Karbonamidy o ogólnym wzorze 3 otrzymuje sie na drodze reakcji nor-zwiazków o wzorze 4, w którym R1—R3 i R5 maja wyzej podane znaczenie, z chlorkami kwasów metoksymetylo-furanokarbo- ksylowych. Chlorek kwasu 3-metcksymetylofurano- karboksylowego-2 mozna wytwarzac z wyjsciowego 92 0534ZÓ5S 2-etoksykarbonylo-3-metylofuranu o wzorze 5 na drodze reakcji wedlug schematu przedstawionego na rysunku, przy czym podany w schemacie skrót NBS oznacza N-bromosukcynunid, a produkty w poszczególnych etapach otrzymuje sie z wydajno¬ scia podana w tablicy 1.Tablica 1 Zwia¬ zek 0 wzo¬ rze 6 7 8 9 ' \Wy- daj- nosc (•/•) 65 88 86" 89 Tempera tura top¬ nienia (°C) 147-148 Temperatura wrzenia (°C) pod cisnieniem (mm Hg) 70—77°/0,3 mm Hg 117—120°/16 mm Hg 111—112°/16 mm Hg Izometryczny chlorek kwasu 2-metoksymetylofu- ranokairboksylowego-3 o temperaturze wrzenia 106—'106°C/14 mm Hg jest dostepny na drodze iden¬ tycznej syntezy w ireakoji ktwasu 2-metoksymety- lofurainiolkarboksylowego-3 z chlorkiem tionylu.Z odpowiednich karbonamidów o wzorze 3 mo¬ zna na drodze reakcji z pieciosiarczikiem dwufosfo- ru wytwarzac odpowiednie tiokarbonamidy.Wytlworzone sposobem wedlug wynalazku zwiaz- kli o ogólnym wzorze 1 sa zasadami i moga byc w znany sposób przeksztalcone w ich farmakolo¬ gicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami.W celu otrzymania soli odpowiednimi kwasami sa np. kwasy mineralne, takie jak kwas solny, bro- " mowodorowy, jodowiodorowy, fluoroiwodaroiwy, siar¬ kowy, fosforowy, azotowy, albo k|wasy organiczne, takie jak kwas octowy, propionowy, maslowy, wa¬ lerianowy, piwalinowy, kapronowy, szczawiowy, malonowy, bursztynowy, maleinowy, fumarowy, mlekowy, pirogronowy, winowy, cytrynowy, jabl¬ kowy, benzoesowy, p-hydrcfcsybenzoesowy, salicy¬ lowy, p-aminobenzoesowy, ftalowy, cynamonowy, askorbinowy, nadto 8jchloroteofilina, kwas meta- nosulfonowy, etanofosforowy itp.Wyltworzoine sposobem iwedlug wynalazku zwiaz¬ ki o ogólnym wzorze 1 uraz ich siode addycyjne z kwasami wywieraja terepeutycznie pozyteczne oddzialywanie na centralny uklad nerwowy. Nowe zwiazki stanowia silne srodki przeciwbólowe, a ich wiekszosc w rozmaitych testach farmakologicznych (test Haffner'a, test Hot-plate, test Writhing'a na myszach) osiaga lub nawet przewyzsza moc dzia¬ lania morfiny. Od morfiny róznia sie one jednak nie wykazywaniem typowego dla morfiny obrazu dzialania (takiego jak morfinowy objaw ogonowy wg Straube'go, ruch manezowy u myszy). Brak tych ubocznych dzialan morfinowych pozwala równiez wnioskowac o braku innych niepozadanych dzia¬ lan wlasciwych morfinie, takich jak wywolywanie nalogu narkotycznego u ludzi. Zaleznosc miedzy ogonowym objawem wg Straube'go u myszy a po¬ tencjalem nalogu jest opisana w literaturze, np. przez I. SehemanO i H. Wendel: A Rapid Screening Test for Fofbential Addiction LiaJbiliity of New Anal- 40 45 50 55 60 65 gesic Agents; Toxicol. Appl. Pharmacol. 6, 334-333 (1964).Wytworzone sposobem wedlug wynalazku zlwiaz- ki o ogólnym wzorze 1 oraz ich sole addycyjne z kwasami moga byc podawane dojelitowo i poza- jelitowo. Dawkowanie w podawaniu dojelitowym i pozajelitowym wynosi okolo 10—300 mg, korzy¬ stnie 25—75 mg. Zwiazki o wzorze 1 lub dioh sole addycyjne z kwasaimi mozna mieszac z innymii srodkami usmierzajacymi lub z substancjami czyn¬ nymi innego rodzaju, .takimi jak srodki kojace, uspokajajace lub nasenne. % Odpowiednimi postaciami preperatów farmace¬ utycznych sa np. tabletki, kapsulki, czopki, roz¬ twory, zawiesiny, zasypki i emulsje, przy czym do ich sporzadzenia mozna stosowac znane farmace¬ utyczne substancje pomocnicze, nosniki rozkrusza- jaoe, smarujace lub substancje umozliwiajace osia¬ gniecie zdeponowanego dzialania. Otrzymywanie tego rodzaju postaci preparatów farmaceutycznych nastepuje w znany sposób wedlug znanych metod sporzadzania.Tabletki moga skladac sie z kilku warstw. Od¬ powiednio mozna tez sporzadzac drazetki powleka¬ jace, wytworzone analogicznie jak tabletki, rdze¬ nie drazetek znanymi srodkami stosowanymi w otoczkach drazetek, takimi jak poliwinylopirolidon, szelak, guma arabska, talk, dwutlenek tytanu lub cukier.W celu osiagniecia efektu zdeponowanego dziala¬ nia lub w celu unikniecia niezgodnosci skladników moze rdzen skladac sie równiez z kilku warstw.Podobnie do tego i otoczki drazetek w celu osia¬ gniecia efektu zdeponowanego dzialania moga byc zbudowane z kilku warstw, przy czym mozna sto¬ sowac substancje pomocnicze wspomniane przy omawianiu tabletek.Syropy zawierajace substancje czynna, wytwo¬ rzona sposobem wedlug wynalazku, lub kompozy¬ cje substancji czynnych, moga dodatkowo zawierac jeszcze srodki slodzace, takie jak sacharyna, cykla- mat, gliceryna lub cukier, oraz srodki polepszajace smak, takie jak substancje aromatyzujace, np. wa¬ nilina lub ekstrakt pomaranczowy. Nadto moga one zawierac substancje ulatwiajace sporzadza¬ nie zawiesin lub srodki zageszczajace, takie jak sól sodowa karboksymetylocelulozy, dalej srodki zwilzajace, np. produkty kondensacji wyzszych al¬ koholi alifatycznych z tlenkiem etylenu, lub srod¬ ki zabezpieczajace, takie jak p-hydroksybenzoesa- ny.Roztwory do wstrzykiwan sporzadza sie w znany sposób, np. dodajac srodki konserwujace, takie jak p-hydroksybenzoesany, albo stabilizatory, takie jak kompleksony (zwiazki organiczne tworzace z jona¬ mi metali zwiazki zespolone) i napelnia sie nimi flakony do wstrzykiwan lub ampulki.Kapsulki zawierajace substancje czynne lub kom¬ pozycje substancji czynnych mozna sporzadzac w ten sposób, ze substancje czynna miesza sie z obo¬ jetnymi nosnikami, takimi jak laktoza lub sorbit i kapsulkuje mieszanine w kapsulkach zelatyno¬ wych.Odpowiednie czopki sporzadza sie np. mieszajac przeznaczone do tego celu substancje czynne lub92053 C kompozycyje substancji czynnych ze znanymi nos¬ nikami, takimi jak obojetne tluszcze, glikol polie¬ tylenowy lub jego pochodne.Przyklad I. Metanosulfonian 5,9 a-dwumety- lo-2'-hydroksy-2-[2-metoksymetylofurylo-(3)-mety- lo]-6,7-benzomorfanu. a) 5,9 a-dwumetylo-2^(2-metoksymetylo-3-furoi- lo)-2'-(2-metoksymetylo-3-furoilokBy)-6,7-benzomo- rfan Do zawiesiny 3,26 g {0,015 mola) 5,9 c^dwumety-* lo-2'-hydroksy-6,7-benzomorfanu w 33 ml absolut¬ nego chlorku metylenu i 6 ml trójetyloaminy mie¬ szajac wkrapla sie w ciagu 1 godziny roztwór 5,75 g chlorku 2-metoksymetylo-3-furoilu, po czym calosc ogrzewa sie w ciagu 4 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Nastepnie calosc chlodzi sie i w obecnosci lodu kolejno przemywa dwukrotnie porcjami po 30 ml 2n HOl i trzykrot¬ nie porcjami po 30 ml wody. Po isuszemiiu nad siar¬ czanem sodowym roztwór w chlorku (metylenu za- teza sie pod próznia. Pozostalosc (7,7 g) sklada sie z 5,9 a-dwumeitylo-2j(2-metoksymetylo-3-fiuroilo)- -2'-;(2jmetoksymetylo-3-furoiloksy)-6,7-benzomorfa- nu, który w najblizszym etapie poddaje sie dalszej reakcji. b) 5,9 a-dwumetylo-2-(2-metoksymetylo-3-tiofuro- ilo)-2/-<2-metoksymetylo-3-furoiloksy)-6,7-benzo- morfanu.Pozostalosc po odparowaniu z poprzedniego eta¬ pu (7,7 g) rozpuszcza sie w 75 ml absolutnej piry¬ dyny a roztwór po dodaniu 1,95 g pieciosiarczku dwufosforu mieszajac ogrzewa sie w ciagu 3 go¬ dzin w temperaturze wrzenia -pod chlodnica zwrot¬ na. Po ochlodzeniu substancje zywiczne oddekan- towuje sie a roztwór zateza sie pod próznia. Pozo¬ stalosc wytrzasa sie ze 120 ml chlorUu metylenu i 75 ml wody. Po oddzieleniu warstw w rozdziela¬ lo czu, warstwe wodna ekstrahuje sie ponownie 75 ml chlorku metylenu. Polaczone ekstrakty w chlorku metylenu przemywa sie kolejno 60 ml wody, 70 ml 1 n HC1 i trzykrotnie porcjami po 60 ml wody, kazdorazowo w obecnosci lodu. Wyciag suszy sie nad siarczanem sodowym i zateza pod próznia, otrzymujac okolo 7,5 g pozostalosci. c) Metanosulfonian 5,9 a^dwumetylo-2-[metoksy- metylofurylo-i(3)-metylo]-6,7-benzomorfanu. g otrzymanego jak wyzej tioamidu rozpuszcza sie w 25 ml absolutnego acetonu a roztwór po dodaniu 3,14 ml jodku metylu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czyim zateza sie go pod próznia a po¬ zostalosc rozpuszcza w 10 ml absolutnego cztero- wodorofuranu. Roztwór mieszajac wkrapla sie do roztworu 2 g borowodorku sodowego w 20 ml wo¬ dy i 40 ml etanolu. Po zakonczonym wkraplaniu calosc miesza sie nadal w ciagu. 1 godziny w tem¬ peraturze pokojowej. Nastepnie dodaje sie 50 ml 2n HC1 (najpierw ostroznie kroplami) i w ciagu minut ogrzewa sie calosc w temperaturze wrzer nia pod chlodnica zwrotna, po czym etanol odde- stylowuje sie pod próznia a z roztworu wodnego uwalnia sie zasade stezonym amoniakiem. Ekstra¬ huje sie ja trzykrotnie chloroformem, polaczono ekstrakty chloroformowe przemywa sie woda, po czym suszy na siarczanem sodowym i zateza pod próznia. Pozostalosc oczyszcza sie na drodze chro¬ matografii na zelu krzemionkowym (170 g) a oczy¬ szczona zasade krystalizuje sie w postaci metano- sulfonianu. Otrzymuje sie 1,1 g produktu o tempe¬ raturze topienia 219°C. Po przekrystalizowanioi z ukladu metanol/eter substancja wykazuje tempe¬ rature topnienia 224^225°C.Analogicznie jak w przykladzie I niozna wytwa¬ rzac zwiazki o wzorze 1, w którym wszystkie sym¬ bole maja znaczenie podane w tablicy 2.Przy¬ klady | 1 II III IV V VI VII VIII Ri 2 CH3 C2H5 CH3 n-C3H7 CH3 <-)CH3 <+)CH3 R2 3 CH3 C2H5 H H CH3 CH3 CH3 Tablica R3 4 H H H H H H H 2 R4 Wzór 11 Wzór 11 Wzór 11 Wzór 11 Wzór 10 Wzór 10 Wzór 10 R5 6 CH3 H H H H H Temperatura topnienia (°C) 7 142—144 chlorowodorek 173—175 metanosulfonian 160^163 metanosulfonian 189—191 metanosulfonian 161 158 chlorowodorek L«] 5 =-95° i(c = 1, metanol) 158 chlorowodorek M » =+95° i(c = 1, metanol) l92053 l S 1 1 y IX X XI XII XIII XIV XV XVI XVII XVIII xix ¦ ^x XXI XXII XXIII XXIV xxv 2 (—)CH3 (+)CH3 CHS C2H5 CH3 C2H5 n-C3H7 -CH2-(CH2)2-CH2 <—)-CH2-(CH2)2- CH2- i(+)-CH2-f(CH2)2- CH2- CH2 C2H5 -CH2-i(CH2)2-CH2- (—)-CH2-(CH2)2- CH2- CH8 CH8 (+)CH3 3 CH3 CH3 C2H5 CH3 H H H H C2H5 CH3 CH3 CH3 CH3 4 H H H " H H H H H H H H H H H CH3 H H 1 Wzór 11 Wzór 11 Wzór 10 Wzór 10 Wzór 10 Wzór 10 Wzór 10 Wzór 10 Wzór 10 Wzór 10 Wzór 11 Wzór 11 Wzór 11 Wzór 11 Wzór lfc* Wzór 10 Wzór 10 6 H H H H H H H H H H H H H H H CH3 COCH3 [ 7 220—221 chlorowodorek W d =-72,2° (C = 1, metanol) 220—221 chlorowodorek [a] d = +72° (c = 1, metanol) 224 chlorowodorek _ 128^129 186—187 chlorowodorek 197—198 ¦ . . chlorowodorek 212 szczawian 163 138—139 lewoskretny 138—139 prawoskretny 236—238 chlorowodorek 104—106 chlorowodorek 128—130 116—118 lewoskretny 202—204 163 chlorowodorek 86—88 szczawian prawoskretny | PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych N-(metoksymety- lo-furylometylo)-6,7-benzomorfanów i -morfinanów o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 stanowia jednakowe lub rózne podstawniki i oznaczaja atom wodoru lub rodniki alkilowe o 1—3 atomach we¬ gla, a R8 oznacza atom wodoru lub grupe mety¬ lowa (w benzomorfanie), albo R1 i R2 razem two¬ rza lancuch 1,4-butylenowy a R3 oznacza atom wo¬ doru (w morfinanie), R4 oznacza rodnik metoksy- metylofurylowy o czastkowym wzorze 10 lub 11 a R5 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub ace- 45 tylowa, oraz ich soli addycyjnych z kwasami, zna¬ mienny tym, ze redukuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym R1—R5 i Z maja wyzej podane znacze¬ nie, R7 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, korzystnie rodnik metylowy, a A<- ozna- 50 cza anion kwasu nieorganicznego lub organicznego i zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie prze¬ prowadza sie w farmakologicznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 55 reakcje przeprowadza sie w obecnosci rozpuszczal¬ nika lub mieszaniny rozpuszczalników.92053 N/CH2-R WZ0R1 Z-R7 R50 WZdR2 (0 A« z II A i-N-C-R4 K/R3 QYv R60 R1 WZ0R392053 nN-H WZdR 4 £H, 0 l WZdR 5 NBS ¦ 0 COGCH 2 b ( CH2-Br NaOCH, _ O 0 C00C2H5 WZdR 6 CH2"0CH3 i.NaOH tr ^cooc2h5 WZdR 7 2.HCI V^C00H * VS'U WZdR8 WZdR 9 SCHEMAT ,. H3C0-CH2 0' WZdR 10 X) H CO-CH/ 0' 3 2 WZdR 11 DN-3, zam. 370/77 Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19732354002 DE2354002A1 (de) | 1973-10-27 | 1973-10-27 | Neue n-(methoxymethyl-furylmethyl)6,7-benzomorphane und -morphinane, deren saeureadditionssalze, ihre verwendung als arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL92053B1 true PL92053B1 (pl) | 1977-03-31 |
Family
ID=5896658
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1974175143A PL92052B1 (pl) | 1973-10-27 | 1974-10-26 | |
PL1974175142A PL92053B1 (pl) | 1973-10-27 | 1974-10-26 | |
PL1974175144A PL92086B1 (pl) | 1973-10-27 | 1974-10-26 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1974175143A PL92052B1 (pl) | 1973-10-27 | 1974-10-26 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1974175144A PL92086B1 (pl) | 1973-10-27 | 1974-10-26 |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3981874A (pl) |
JP (1) | JPS5738590B2 (pl) |
AT (6) | AT336202B (pl) |
BE (1) | BE821505A (pl) |
BG (3) | BG27902A3 (pl) |
CA (1) | CA1056377A (pl) |
CH (6) | CH609047A5 (pl) |
CS (3) | CS171194B2 (pl) |
DD (1) | DD115909A5 (pl) |
DE (1) | DE2354002A1 (pl) |
DK (1) | DK138325C (pl) |
ES (6) | ES431059A1 (pl) |
FI (1) | FI62079C (pl) |
FR (1) | FR2248838B1 (pl) |
GB (1) | GB1482552A (pl) |
HU (1) | HU176479B (pl) |
IE (1) | IE41528B1 (pl) |
IL (1) | IL45938A (pl) |
NL (1) | NL7413980A (pl) |
NO (1) | NO140859C (pl) |
PH (1) | PH11894A (pl) |
PL (3) | PL92052B1 (pl) |
RO (5) | RO65656A (pl) |
SE (1) | SE422791B (pl) |
SU (6) | SU510999A3 (pl) |
YU (5) | YU36952B (pl) |
ZA (1) | ZA746790B (pl) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1513961A (en) * | 1975-02-25 | 1978-06-14 | Acf Chemiefarma Nv | 6,7-benzomorphans method for their preparation and intermediates |
US4208523A (en) * | 1978-11-30 | 1980-06-17 | Sterling Drug Inc. | 11-Lower-alkyl-, 11-phenyl-lower-alkyl- and 11-cyclo-lower-alkyl-lower-alkyl-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocines |
US8329897B2 (en) | 2007-07-26 | 2012-12-11 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
TW200927115A (en) * | 2007-11-16 | 2009-07-01 | Boehringer Ingelheim Int | Aryl-and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
CA2708303A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic urea inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
TW200934490A (en) | 2008-01-07 | 2009-08-16 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009094169A1 (en) | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
EP2245014B1 (en) * | 2008-02-12 | 2011-11-02 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Urea derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
EP2254872A2 (en) | 2008-02-15 | 2010-12-01 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
KR20110002492A (ko) | 2008-05-01 | 2011-01-07 | 비타이 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 | 11베타-하이드록시스테로이드 탈수소효소 1의 고리형 억제제 |
WO2009134387A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
CA2723039A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
TW200950780A (en) | 2008-05-13 | 2009-12-16 | Boehringer Ingelheim Int | Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
CA2729998A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
AU2009274567B2 (en) | 2008-07-25 | 2013-04-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
UA109255C2 (ru) | 2009-04-30 | 2015-08-10 | Берінгер Інгельхайм Інтернешнл Гмбх | Циклические ингибиторы 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 |
US8927539B2 (en) | 2009-06-11 | 2015-01-06 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3-oxazinan-2-one structure |
TWI531571B (zh) * | 2009-11-06 | 2016-05-01 | 維它藥物公司 | 六氫茚并吡啶及八氫苯并喹啉之芳基-及雜芳基羰基衍生物 |
EP2582698B1 (en) | 2010-06-16 | 2016-09-14 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use |
TWI537258B (zh) | 2010-11-05 | 2016-06-11 | 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | 六氫茚并吡啶及八氫苯并喹啉之芳基-及雜環芳基羰基衍生物 |
JP2014524438A (ja) | 2011-08-17 | 2014-09-22 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | インデノピリジン誘導体 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3632591A (en) * | 1968-07-19 | 1972-01-04 | Sterling Drug Inc | 1 2 3 4 5 6 - hexahydro-3-(cycloaliphatic or cycloaliphatic 11-dimethyl-2 alkyl)-66-methano-3-benzazocines |
US3833595A (en) * | 1968-12-26 | 1974-09-03 | Sumitomo Chemical Co | 2-aroylalkyl benzomorphans |
CS166802B2 (pl) * | 1971-02-08 | 1976-03-29 | Boehringer Sohn Ingelheim |
-
1973
- 1973-10-25 SU SU2069684A patent/SU510999A3/ru active
- 1973-10-25 SU SU2069691A patent/SU511005A3/ru active
- 1973-10-27 DE DE19732354002 patent/DE2354002A1/de not_active Withdrawn
-
1974
- 1974-01-25 RO RO7480315A patent/RO65656A/ro unknown
- 1974-10-02 CS CS6767A patent/CS171194B2/cs unknown
- 1974-10-02 CS CS6769A patent/CS171196B2/cs unknown
- 1974-10-02 CS CS6768A patent/CS171195B2/cs unknown
- 1974-10-15 US US05/514,474 patent/US3981874A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-10-16 AT AT828974A patent/AT336202B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-10-16 ES ES431059A patent/ES431059A1/es not_active Expired
- 1974-10-16 AT AT828874A patent/AT335076B/de active
- 1974-10-16 ES ES431054A patent/ES431054A1/es not_active Expired
- 1974-10-16 AT AT829074A patent/AT335634B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-10-16 ES ES431057A patent/ES431057A1/es not_active Expired
- 1974-10-16 ES ES431058A patent/ES431058A1/es not_active Expired
- 1974-10-16 AT AT828574A patent/AT335631B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-10-16 AT AT828774A patent/AT335633B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-10-16 AT AT828674A patent/AT335632B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-10-16 ES ES431055A patent/ES431055A1/es not_active Expired
- 1974-10-16 ES ES431056A patent/ES431056A1/es not_active Expired
- 1974-10-24 YU YU2853/74A patent/YU36952B/xx unknown
- 1974-10-24 CH CH1426374A patent/CH609047A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-10-24 CH CH1426474A patent/CH609048A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-10-24 YU YU02852/74A patent/YU36519B/xx unknown
- 1974-10-24 CH CH1426574A patent/CH609340A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-10-24 YU YU2851/74A patent/YU36951B/xx unknown
- 1974-10-24 CH CH1426274A patent/CH609046A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-10-24 YU YU2856/74A patent/YU36950B/xx unknown
- 1974-10-24 PH PH16448A patent/PH11894A/en unknown
- 1974-10-24 YU YU2854/74A patent/YU36949B/xx unknown
- 1974-10-25 BG BG7428037A patent/BG27902A3/xx unknown
- 1974-10-25 HU HU74BO1521A patent/HU176479B/hu unknown
- 1974-10-25 CH CH1437074A patent/CH609686A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-10-25 FI FI3141/74A patent/FI62079C/fi active
- 1974-10-25 DK DK559874A patent/DK138325C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-10-25 RO RO7480318A patent/RO65659A/ro unknown
- 1974-10-25 BG BG7428036A patent/BG27901A3/xx unknown
- 1974-10-25 SU SU2070657A patent/SU508193A3/ru active
- 1974-10-25 JP JP12261074A patent/JPS5738590B2/ja not_active Expired
- 1974-10-25 IL IL45938A patent/IL45938A/en unknown
- 1974-10-25 BG BG7428038A patent/BG27903A3/xx unknown
- 1974-10-25 ZA ZA00746790A patent/ZA746790B/xx unknown
- 1974-10-25 CA CA212,340A patent/CA1056377A/en not_active Expired
- 1974-10-25 BE BE149902A patent/BE821505A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-10-25 SU SU2069689A patent/SU508192A3/ru active
- 1974-10-25 NO NO743845A patent/NO140859C/no unknown
- 1974-10-25 RO RO7480316A patent/RO65657A/ro unknown
- 1974-10-25 DD DD181929A patent/DD115909A5/xx unknown
- 1974-10-25 GB GB46323/74A patent/GB1482552A/en not_active Expired
- 1974-10-25 SE SE7413485A patent/SE422791B/xx unknown
- 1974-10-25 IE IE2206/74A patent/IE41528B1/en unknown
- 1974-10-25 RO RO7480314A patent/RO65655A/ro unknown
- 1974-10-25 CH CH1436974A patent/CH609685A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-10-25 FR FR7435890A patent/FR2248838B1/fr not_active Expired
- 1974-10-25 SU SU7402069685A patent/SU578870A3/ru active
- 1974-10-25 RO RO7480317A patent/RO65658A/ro unknown
- 1974-10-25 SU SU2070713A patent/SU512707A3/ru active
- 1974-10-25 NL NL7413980A patent/NL7413980A/xx unknown
- 1974-10-26 PL PL1974175143A patent/PL92052B1/pl unknown
- 1974-10-26 PL PL1974175142A patent/PL92053B1/pl unknown
- 1974-10-26 PL PL1974175144A patent/PL92086B1/pl unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL92053B1 (pl) | ||
JP2656699B2 (ja) | 置換ベンジルアミノキヌクリジン | |
AU608580B2 (en) | 1,4-disubstituted piperazine compounds, their production and use | |
CA1049511A (en) | 2-tetrahydrofurfuryl-6,7-benzomorphanes, their acid addition salts, their use as pharmaceuticals and processes for their production | |
US4097597A (en) | Dibenzo b,e! 1,4!diazepines | |
CA2064853C (en) | Indole derivatives | |
PL99816B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych 5,9 beta-dwupodstawionych 2-tetrahydrofurfurylo-6,7-benzomorfanow | |
US5041451A (en) | Tetrahydroisoquinoline and tetrahydrothieno derivatives | |
US4210648A (en) | II-Aminoacyl-5,11-dihydro-6H-pyrido(2,3-B) (1,4)benzodiazepin-6-ones and salts thereof | |
US5158947A (en) | Condensed heterocyclic compounds and psychopharmaceutical composition containing same | |
GB2175898A (en) | Morphinan derivatives | |
ITTO970444A1 (it) | Analoghi di buprenorfina aventi proprieta' analgesiche. | |
PL113628B1 (en) | Process for preparing novel,substituted in position 11 5,11-dihydro-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-ones | |
WO1988007530A1 (en) | Psychotropic bicyclic imides | |
CS247094B2 (en) | Preparation method of 5,11-dihydro-11-(((methyl-4-piperidinyl)amino)carbonyl)-6h-dibenz(b,e)-azepin-6-on | |
US4087532A (en) | Analgesically useful 2-tetrahydrofurfuryl-5-lower alkyl-2-oxy-6,7-benzomorphans and salts thereof | |
JP2008179554A (ja) | ピロール縮合モルヒナン誘導体およびその医薬用途 | |
EP0085899B1 (de) | Neue Pyridobenzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
EP0085892B1 (de) | Substituierte Dibenzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
HUT54151A (en) | Process fopr producing new (r)-(-)-3-quinuclidinone derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
US4072756A (en) | Tricyclo piperidino ketones and soporific compositions thereof | |
US4977176A (en) | Pilocarpine compounds which are used as pharmaceutical agents | |
KOMODA et al. | Chemistry of paragracine, a biologically active marine base from Parazoanthus gracilis (Lwowsky) | |
EP0086982A1 (de) | Substituierte Thienobenzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
PL135814B1 (en) | Process for preparing novel bocyclic compounds |