SU1766256A3 - Способ получени 3,4-дигидро-4-оксофталазинуксусной кислоты - Google Patents

Description

родной кислоты прибаал -ь в реакционную смесь и последнею нагревать до температурь; перегонки зчс гворител  Ззтем слохНЬ Й ВОССТЙ амЛИЗЛ ОТ СТгЭНДЭр Н ЫМИ

гле уодзмм. ; 9Ki-iivi.-i нэк ф/л ь рзци . г,о- с л е ч е го зло;-: к : и з ф и р л р о м ы а а -о т и сушат, если необходимо или -зелзтельно. полученное твердое тело может быть подвергнуто дальнейшей очистке с использованием традиционных (е-юдСс Например, твердый псодукт может ОУЬ псеюрмз ипезращэн з пульпу, и:; л ем.5:- з пог-оиь.-о срил траци/: ;:

Э К С Т О Й i U И Я М И л   О р О О О р С : : Ь ) О О Ф И Л м Г рата : экстракци ми, объединенным;1 с Фи/1ьтровальной легешкои в хлороформе. Рбстнор хлороформа .,е-т Оыть ус; -ег-: подE8prHVT ОСрй6- ТК;5 ДЗСХО. .:5 fipil

темпеозтуре окого г- 6- ;; С при стугенчоji софта лазали v Kcy сн -о CTBi-u piCTsopi- iГг-;   ;-;,

L. e,T,y, ;-;ллюс i ripvo зг:з т -,: 13.   дз р ног о iv.;:r н;гг н„. :

3-Jo и . 3 . V: i ; 3 о Л -, 3: ч6 ре .4 Ы Д/ / ;Зс:СТГл (.i ДО ч, .: / L С., И ПОЛОЖА; .И Г И КС 3 Ј L ОЗ Пз 1-л. , : .:.,,-: . лзтп : н.-з:;е от те: ;.-,--: .мет.:..;.: -.зM-J Cocr-. ib. л.::-1; зпе::тйов обо;ь з

соок

,Лы

Ii i

КОГДА К-,- R

Д i4п

.COORi

п О

ангидрида и 124 г (1,26 моль) ацетата кали  в 2 л двугорлой колбы. Полученную суспензию нагревают до 130-135°С в течение 1 ч 20 мин, после чего охлаждают до 75-80°С и прибавл ют 1500 мл толуола. Суспензию охлаждают до 30°С и гранулируют в течение 1 ч Твердые тела извлекают фильтрацией промывают 300 мл метиленхлорида и сушат на воздухе. Высушенные гранулированные материалы повторно превращают в пульпу в 1500 мл воды при 20-25°С, позвол ют превратитьс  в гранулы в течение 1 ч и сушат ь сушильном шкафу при 50°С в течение ночи в струе воздуха с получением 100 г предлагаемого соединени  с выходом 52%, температура плавлени  245-250°С.

ЯМР (AMCO-de, 60 мГц)- 6 7,68-8 5 (м, 4, AR-H); 6,33 (с, 1, Н)).

Пример 1 3,4-Дигидро-4-оксофтапа- цинуксусна  кислота и л-гидразино-1 224- тетрагидро-4-оксофталазинуксусна  кислота.

К 250 мл этанола (2В) в 500 мл кругло- донной колбе прибавл ют 25 г (132 ммоль; (Е)-3+оксо-1(ЗН)-изобензофуранилиденукс- Усной кислоты, К полученной суспензии прибавл ют 11,8 мл 54%-ного раствора гидразина (132 ммоль) в этаноле (2В) при 25°С в течение 10 мин Реакционную смесь перемешивают 30 мин и пробу отбиоают дл  тонкослойной хроматографии (ТСХ) с использованием системы 4 1 2 хлороформ метанол - уксусна  кислота, котора  показывает , что получено два продукта Реа/ци онную суспензию фильтруют, промывают 50 мл этанола (2В) и сушат в вакуумной печи при 40°С в струе азота с получением 25 2 - смеси твердых частиц Тонкослойна  хроматографи  с использованием системы 4101 хлороформ - метанол - уксусна  кислота вы вл ет, что эта смесь твердых частиц состоит из двух совершенно пол рных соединений . Более пол рное соединение идентифицирует как 3 4-ди1идро-оксо-4-ок софталазинуксусную кислоту путем сравнени  с аутентичным образцом, полученном опылением производного сложного этилового эфира, менее пол рное соединение смеси характеризуют следующим образом

К 50 мл метиленхлорида в 125 мл трех- горлой круглодонной колбе оборудованной механической мешалкой термометром и парциальным конденсатором гор чего орошени , прибавл ют 10 г смеси твердых частиц , полученной в стадии выше Колбу нагревают до температуры перегонки (около40°С) и нагревают с обратным холодильником 1 ч, охлаждают до комнатной температуры и содержимое быстро

фильтруют на зорочку оюхнера. Твердые материалы промывают дважды 25 мл меги- ленхлорида не одну промывку и сушат в ьакуумном сушильном шкафу при температуре , приблизительно 40°С с продувкой азотом в течение 2 ч что приводит к получению 9 г (90% извлечени ) смеси твердые частиц, фактически неизмен емой

К 42,Ь мл метиленхлорида в 15С мп трех

горлой крутодонной колбе, оборудованной механической мешалкой, термометром и парциальным конденсатором гор чего оро шени , прибавл ют 8 5 г смес /i твердых ча стиц, полученной в стадии выше Колбу

нагревают до температуры перегонки (оке ло 40°С) и кип т т с обратным холодилы-и ком 1 ч и затем медленно охлаждают до комнатной температуры Содержимое ксл- бы гранулируют в течение 1 ч затем филатруют на воронку Бюхнерг дважды промывают 21 25 мл ме и еихлорида на промывку и сушат з ваку, HHOIV с/ш льнои шкафу при температуре гриблиз /г ельнг 40°С с продувкой азотом что приводи ч

получению 8 96 г (94 8% извлечени 1 теер дого вс;щес ьа желтовато-коричнев; о цвета Тонкосло/на  хро чатсграф   с ис

ПОЛЬЗОг ЗН|/с /, СПС РМЫ 41 ./ЮрС

метанол у, кисло1 оэз в : вл

ет что данно° ш едстав

п ет собгй лвух cot:;:/нений 1акиг

же менее пол р ым , IK- - , оп-изн

HbiM в оснгвнз О i ОРтпоьег1

огда пол; 1 а г ЯМР JOC мГ i длч смеси в

ДМСО-Jc кроми с in лета с

ГО ПООТОНЗМ 2 1 1ИгИДрО -1 ОКСО

фтспазин ксусмой кислоты при д 364 наблюдают два неэквивалентных поотонг, метилена при 6 2 А / 6 2 27 укгзывает на их св зь ьзние с асимметричным углеродом а также с кислотою Всос ьетст- вии с анализом сжиганием сл есь твердых материалов содержит 23 7% гзота г,егсн стрир/  TQ ч го втора  ма/ек ма гидразина

введена в состав структуоу второго ново го соеди ieh/  1-гидразино-1 2 3 етра гидро-4 океоф1 аг.азинуксусна  к /срзтз ( V) опоедел ют кз этих анапитичес их даннь л

Пример23 4-Дигидрс-4 сксоФталазинуксусна  клслота и 1-гидразино-1 234 тетрагидро-4-о сифтагазин. rcvcnasi ли слота

К 500 м/1 31анола (2В; в однсчитровои

Tpex oonof колбе прибавл ет 50 г (263 моло; (Z)-3-oкcc-1(Зl J-изo5eнзoфVpah.иJl peнyкcy сной кислоты Затем в колбу 0-15 мин прибавл ют 31 мл (526 ммоль, 2 эквив ) 54 4%- нсго гидразина в этаноле (2В) после чего

температуру реакционной смеси поднима-кислоты однако присутствует, главным обют до 41°С вследствие зкзотермы. Суспен-разом. 3.4-дпгндес-4-0 -:ссфтзлазинуксусзкю перемешивают 1,5 ч при 25-30°С.на  /./слота, а также некоторое количестве

фильтруют, промывают 100 мл этанола (2Б)ее сложного ЗТИЛОЕЮГО эфир

и сушат в сушильном --ькасиу в течение ночи 5С о р л у л s изотрете н и  

при 40°С с продувкой азотом и .кой1. Способ получени  З.-дигидро-н-оквакуума , в результате чего получают 57.79 гсеотгзлазпчу-сзС;-он кислоты фсо-мулы ;

смеси предлагаемого соединени .

Пример 3.3 4-Диг идро-4-охсоотзлз- зинуксусной кис.юты и 1-гидрззпно-1.2.3.4- 10 т е т р а г и д р о - 4 - о к с с Ф т а л а з и ь у к с у спа  кислота.

К 500 мл этанола (2Б) в столитровой трехгорлой колбе гфибаЕл ют 50 г 263

ммоль) (2)-3-окео-1(ЗН)-иосбензсФуранили- :5 лн.ое.-лтсус - оп кислоты форь-уль, денуксусной кис/юты. Затем медленно 10f-f Г.Ог,к

мик прибавл ют 23 мл 5перзтуру реакции повышают до 42 С вслед- Х

ствие экзо гермы смесо ел/ ...а;от до2и Ti

КОМ аТНОЙ ...Ы : n e рсгмвШ И ВЭЮТU

1.5 ч. Г олученнь е тзордь.е . гориллы из-в ростоорите-ле. о т ли чаю LO. и и с   ;ем.

влекают фильтрацией пр..,:/ч-. ОС млч: С. с целью меньиент или странеми 

этанола (2В) и cyi-ua в течение ночи с ваку-потребности з иггревании реакционней

умном сушильном шкаф- r pi . с продув-25 .. соединение фэрг-г/лы подвергают

кой азотом, получа  з оезулзт :-е 47.14РЗС:Т. одейстзи.-с с гидразином при 25-40ч С.

г смеси предлагаемГ Го зс-.гди -ею видеЕ кочес зе састгооител. используют нитвердых мэтериьлор.3:опй спнг.1 удзлч от непсоре г фс-ваеший

Пример 4. 3.4-;г.;гидг;:;-; -ог.ч:о / г лл-гидоззнн и гззлучен чу;о смесь- нсдвергаюг

зинуксусной кис/.оты.30 азлпг.-.сдействню с кислзтсй в присутстви.--.

8 500 мл трех гоол; ю « р лсдо.нну.ю ксл-н лзч.г-го спирта

бу СО СреДОЙ Й30;3. ОбпруДОйЙ1 ; , ;С Г/ЗлЗ-2 .-о н,.. ij т ;, .. I, Ј ,о Щ И И с: еале .ггов гидразина

этанола (23) и 25 г (0,105 г/оль} смеси 3.4-д/,-35 3 Способ г.о п. 1. о т п ; ч о ю и: и и с  

гидро-4-оксофтал1 3лнукзуснси кпслоть; в 1-тем. то растзос. тдль поегдстазл ет собой

гидразино-1,2,3,4-тетрзгидро-4-оксофтала метанол или з:з-ол.

зинуксуснсй кислоты. Затем 1.929 0.053. Способ гю п.. о т л и ч г ю ш и и с

моль, 0.5 эквив ) НС барботируют в 50 млтем. что - нсло а лредставл с: ссоо1 - оезэтанола (2В) и этот раствор прибавл ю в40 всд.ч .-ю хлсриз ово.аородн ю кислоту

колбу. Колбу нагревают до оО°С и реакцию5. Способ по п.ч. отличающийс 

продолжают приблиз 1телзно /2 ч. За этотем. uro -.о-н естзо хлористоводородной

врем  пробу отбирают и анагизпоую: тон-кпзл., зоогор - е о- елс- 0.1 моль-зкзиеакослойной хроматографией (ТСХ) (12 3:1ленго з реакционную смес нагреваю до

хлороформ - метанол уксус-.л  кисло а)45 температурь; перегонки рас зсрител 

254 им. ТСХ вы вл ет :-п.-о нет никакогоС. Способ по л.5. о т л и ч г ю щ и и с  

присутстви  оставшейс  1-г дразио-io-тег., -.гс сзс -ооителем  вл етс  мегзнсл

1.2.3,4-тетрагидсо-4-оксофтала оп-уко снойили з зизо

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3.4-ДИГИДРО-4О К С О Ф ТАЛ АЗ И Н У К С У СПОЙ КИСЛОТЫ