PL159784B1 - Method of obtaining ester-type derivatives of phtalazineacetic acid - Google Patents

Abstract

Sposób wytwarzania estru kwasu ftalazy- nooctowego o wzorze 4, w którym R oznacza grupe (C 1 -C 4)alkilowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3 poddaje sie reakcji z hydra- zyna w obecnosci rozpuszczalnika o wzorze RO H , w którym R ma wyzej podane znaczenie, w tem peraturze nizszej niz 40°C, usuwa sie nieprzereagowana hydrazyne, poddaje sie mie- szanine reakcji z kwasem w obecnosci RO H , w którym R ma wyzej podane znaczenie w tem - peraturze wrzenia rozpuszczalnika i dodaje sie dodatkow a ilosc kwasu. Wzór 4 PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estru basu ftalazynooctowθg^o, bytecznego do wytwarzania ^pewn^ych heterocyklicznych basów btoftalazynooctwwych i ich estrów.

Estry basu f talazynoobowego olcreślone s^ą wzorem ⁴, w bórym ^R oznacza grupę /C^-C^/ alkirówą. W procesie prowadzonym sposobem według wynalazku zwi^ązkiem ^przejściowym jest nowy bas l-hydrazyno-l.R^H-tetrahhydro^klcebftalazynoottowy o wzorze H ^pewne bterocylcliczne kwasy btoftabzynyHocbwe i ich estry o wzorze 5, w bórym X oznacza bom tlenu lub siarlci, Z oznacza wi^ązanie bwalentne, atom tlenu lub siarki, ^grupę ^XH lub ^CH2^{, Rj} oznacza grupę h^roks^ową lub ^grupę proleku, R^g oznacza grupę heterocykliczny Rj i ^R4 ranaczają atomy wodoru albo takie same lub różne ^podstswniki, a R^j oznacza atom wo^doru lub grupę etylową, jak również fieone ich bpuszczalne farmakologicznie sole oraz ich u^żytecznośó ^jako inhibibrów redubazy aldozowej ujawniono w znoszeniu patentowym St. Zjedn. Ameryki ⁿr ⁹¹6 ¹²7, dokonanym 7 października !.986 r., które jest zgłoszeniem wyd zielonym z zaniechanego becnie zgłoszenia nr 796 ⁰39 z^głoazonego 7 ló-sbpada ¹985 r.^, bbe odpowiada zgłoszaiiu na pateb europejski nr ²22 ⁵⁷6, opuhjlibwanemu ²⁰ maja !.987 r. Wspomniane z^głoraraie patentowe ujawnia również sposób wytwarzania pewnych estrów basu ^ftalaz^ooctowego, bory ba^jmu^je reakc^ję pewnych tiezwbnikow ftalowych albo z /kaΓbortobymetylenontrójfen^ylofosróronern albo z /kar^boratoksyrnetylenottir⁰jfenylftoffrrnnem w reakcji Wittiga, a ^następnie reakc^ję brzymanych poc^hodn^ych estrowych Ic.·.^ octowego z hydraz^yn^ą, brayst.nie ^w wodnym rozpuszczalniku, o ts^mperaturze 4O-12O°C.

Sposób wytwarzania kwasu /Z/-3-keto-l/3H/-izobenzofuranylidenooctowego z bezwodnika ftalowego przez poddanie tego bezwodnika reakcji z octanem potasu i bezwodnikiem octowym zo3tał opisany przez Schroedera H.E. i wsp. w J.Arne_r.chem.Scc. ,78, 446/1956/.

159 784

Spoaób wytwarzania pewnych ftalazonów przez reakcję aldehydokwa9u ortoftalowego lub kwaau 0talraowego z hydrazyną został o^pisany ^przez Vao^ghaoa .V.R. i Bairda Jr. ^S.L. ^w J.Amer.Chem. Soej.,68, 1314 /1946/.

Poldeak S« i ws^p. w Chead.cal Abgtracta 72: ¹OO626p/197O/, Khirn.-Farm.Zh., 3/12/,

5/1969/ uj^awnili inter alia s^poaób wytwarzania kwasu ⁴/3H/-ftalazono-1-ratowego ^przez °^grzew^a°ie kmu /Z/-3-keto-l/3H/-izobenzofunanylitonooctowego w ^ciągu ^{2 g}odzin z w wodnym roztworze MCOp ^Sposób według wynalazku wytwarzania pocho^do^ych estrowych tarau ftalazyncjoctowego ° ^wz^o~ rze ⁴, ^w którym R oznacza ^grupę /C^-C^/alkilową, ^polega ^oa re^akcji taera /Z/-3-ket^o-l/3H/~ -żzbbenzofuranylideaooct(iwego o wzorze 3 z hydrazyną, w obecności rozpuszczalnika, w celu tarzyrnraia mieszaniny złożonej z nowe^go związku ^prze jśc^ooweg^o, taasu l-hydrazyno-1,2,3,4-.tetΓeyydro44-ee^lofttlyzynooctowego o wzorze ¹ i taasu J^-dihydro^^etaftatozynooctawego o wzorze 2, reakcji otrzymanej w ten sposób mieszaniny z kwasem w obecności rozpuszczalnika w celu przekształcenia kwasu l-hydrazyno-1,2,3,4-tettahydro-4-kθloftalazynooctowego w tara 3»4-dihydro-4-ketoftalazymoctowy i reakcji taasu 3,4-dihydro-4-ke^loft^al^yzynooct^owego z taasem, w obiecności alkoholu o wzorze ROH, w taórym ^R ma wyżej p^odane raaczento, w taóre^j otrzymuje się związki o wzorze 4.

Bstry taasu ftalεz^ozzoc^lowego otryymane spusobern według wynalazku są liżyteczne jako zwi^ązki ^pośre^dnie przy wytwarzaniu ^pewn^ych taterocyklicznych taasów ketoftalazynyl^ctbych i estrów/, takich jak niektóre związki oicreślone wyżej wzorem ⁵·

Całkowity ^proces według wynalazku otajmuje kilka etapów, taóre wskazano jako etapy uraczone numerami 1-4 na schemacie na rysunku. Wyjściowy związek o wzorze ³ tarzyrnuje aię z bezwodnika Matowego, tazwodnika octowego i octanu potasu według reakcji ^opisane^j przez Schroedlera i wsp., J.Amer.Chem.Soc.^8,446 /1956/. W ¹ etapie reakcji Kwas /TJ-3-ket^o-\/3^//-:i.zobenzofuranylidyoooc^to·.vy o wzorze 3 reaguje w ^postaci zawiesiny z tytaazyną w ol^ecności rozpuszczalnika. Odpowiednimi rozpuszczalnikami s^ą takie, w taórych reagenty są co najmniej częściowo rozpuszczalne, tarzystnie, takim utytecznym rozpuszczalnikom jest niższy alkanol, a najkorzystniejszy jest etanol. ^Je^dnak należy ^podkreślić, ^że można stosować inne, prz^ydatne roz^puszczalniki, obojętne w waruntach reakcji. Korzystne jest równiej toby w reakcji utyto ² równoważniki molowe ^hy<Jrazyn^y. Ze względu na e^gzoter;.iiczność reakcji temperatura mieszaniny reakcyjnej wzrasta. Dlatego też, w celu ograniczenia możliwotai tworzenia się niepożądanego ^hydrezydu pirazolonu i uwzględniając oy^bujhoozść tydrazyny, temperaturę reakcji reguluje się tak, toby nie ^przekroczyła temperatury około 40°C. Jeszcze hardziej korzystne jest regulowanie temperatury reakcji w zakresie o^d otoło ²0°C ^do otoło 30°C, ^przy czym z^akres temperatur o^d około ²5^OC ^do otoło 3⁰°C, jest nawet korzystniejszy. Reakcja ¹ etapu ^daje jako produta mieszaninę taasu 3^,4-dihydro-4“totoftalazynojctowego o wzorze 2 i nowego związku, kwasu l-hydrażyπo-l,2,3,4-tetΓhhydro-4=kecoftalazynooctawego o wzorze 1, taórą to mieszaninę można otayskać ^przez odsączenie, przemycie i osuszenie, stosując w tym celu za^biegi dtarze raane fachowcom, przy czym otrzymuje się tę mieszaninę w ^postaci ciała stałego.

Chociaż w pewnych warunkach wyodrębniania dochodzi do strat hytJrazyr.y ze związku o wzorze 1 ^z wytworzeniem związku o wzorze ², to tym niemniej nowy, żwi^ąze^-, kwas 1-hydrazyno-1,2^,3»4-tet^aahydΓO-4-to^loftalazymoctowy o wzorze 1, jest użytaczny w wytwarzaniu estru o ^wzorze 4, praiewta wyodrębnianie ^go z mieszaniny z kwasem 3^,4-dihydro-4-^eetoft^layynooctowym ^o wzt^ze ^{2 n}ie jest rai konieczne ani korzystne dla zastosowania związku o wzorze 1 i/lub zrealtoowznia raraobiu ^według wynalazku. W opisanych tu warunkach, jeżeli kwas /Z/-3-keto-lAHAtoobenzofura^lidenractawy o wzorze 3 podtia się reakcji z ^hydrazyn^ą, to otazyrnuje się rnirara^ny rawierające 8C% związku o wzorze 1 i < ²0% związku o wzorze 2, jak to ustalono w ^prc^bie zanalizowanej NMR.

Miesra^nę taara l-hydrazyno-l^A^-totrahydro^-ketaftatozynooctowego o wzorze 1 i tarau ³,⁴-dihydro-4-ketoftalazynocttawego o wzorze 2 ^poddaje się reakcji z to/asern ^w otocmtai rozprazczatoika o wzorze ROT, w którym R oznacza ^grupę /Cj-C₄/ ^alkitową. Reakcja ta

159 784 oznaczona na schemacie na rysunku Jako etap 2 daje Jako produkt meszaninę kwasu 3,4-dihydro-4-ketoftalazynooctowego o wzorze 2 i e9tru o wzorze 4.

Korzystne jest stosowanie w etapie 2 bezwodnego kwasu chlorowodorowego. Jeszcze bardziej korzystne jest użycie 0,1 równoważnika molowego bezwodnego kwasu ctoorowodorowego i ^ogrzew^a~ toe toesrotony reatayjnej d^o temperatury wrzenie rozpuszczalnika pod tołodtocą krotną. tosroze tordziej korzystne jest stosowanie jako rozpuszczalnika metarolu lub etanolu. Mirorotony ztoązków o wzorze 2 i o wzorze 4 otrzymanej w etapie ² nie trzeba rozdzielać, toe zatoaist tego toeazaninę tę ^poddaje się reakcji z (dodatkową ilością ^kwasu w tym samym rozpusrozaltoku. Jęto to 3 etap reakcji i teraz również tarzystne jest użycie bezwotoego taasu tolorowotorowego. Korzysttoe dodaje się dodatkowo 1,0 równoważnik molowy bezwodnego tarou do rnieazatoay i o^grzewa się Ją do temperatury wrzenia rozpuszczalnika po^d tołodtocą zwrotną. Ester °dzy8ku^je się nrotępnie standardowymi metodami, takimi Jak s^ączenie, a rostęptoe prze^mywa toę ^go i sinszy. W razie konieczności lub ^potrzeb^y, otrzymane ciało stałe można dalej ^oczyszczać zn^anymi metodami. Na ^prz^ykład, stały produkt można zmieszać z wodą, todzielić przez odsączenie z zastosowaniem elistrakcji chlorofrrmem przesączu wodnego i połączenie wyciągów chlorofommowyh z ^plackiem filtracyjny w chloroformie. Roztwór chlorofrnnowy można następnie ^poddaó działaniu Darco, (destylować w temperaturze otoło 6O-64°C z etapem dotowania heksanu w celu otrzymania zawieain^y. Zawiesinę tę chłotoi się następnie do temperatury około 25^OC i rozwala się na kr^ystalizację. Ciało stałe odzyskuje się znanymi metoidami, takimi Jak sączenie, a następnie ^przemywa się i suszy w celu otazymania estru jako ciała stałego.

Następujące przykłady służą ilustracji s^posobu we (dług wynalazku, ^przy czym ^prz^ykład 1 ilustruje wytwarzanie związku wyjściowego. Widma ^protonowego rezonansu magnetycznego mierzono dla roztworów w touterowanym toummtytasulfotlenku /DMSC^dg/ a pozycje ^pików wyrażano w częściach na milion /ppm/ w toł o^d pola czterometylosilanu. toztałty ^pi^łc<5w oznaczono następująco: 3-singlet, t-tryplet, q-kwarte^t i m-multiplet.

Przykład I. Kwas /ZA3-keto-³/3H/-izobenzofuΓazylidenooc^fow^y.

Do 4°2 ml /4,26 mola/ bezwodnika octowego totono ¹50^,0 ^g /1,01/ mola/ tiezwodnita ftalowej i ¹²4 ^g /1,26 mola/ octanu rotasu w 2 litrowej tolbie trójszyjnej. Otrzymaną zawiesinę o^grzewano to temperatury 13^O-135°C ^przez ^{1 g}odzinę i ²0 minut, nastypnie octoodzono do temperatury 75-£°°C i todano 1500 ml toluenu, rówiesinie pozwolono ostygnąć do temperatury 3°⁰C i krystalizowano ^{1 g}odzin^ę. Ciało stałe odzyskano ^przez odsączenie, ^przemyto 3°0 ml chlorku metylenu i suszono na ^powi«^trzu. Wysuszone ciało stałe zawieszono roninie w 1500 ml H^j0 w te^eraturze ²°-25°C, ^pozwolono na ^kr^ystalizację w ciągu ^{1 g}odziny i suszono w suszarni z przeptywem powietrza w temperaturze ⁵°⁰C przez noc, otrzymując tytutowy związek z wydajno^ścią ⁵25« /100,0 g/j temperatura to^pnienia ²45-25O°C.

NMR/DMS0-d₆,60 ΠΖ/: 67,68-8^,5/^o,4,Ar-H/, 6,33/β,Ι, H > C=0/.

^przykład II. ^Kwas ^3,4 dihydro-4-ketoftalazyoGotoowy i kwas 4-hydΓazynOfl,²,3-4

-tetrahydrn-ą-totaf talayynooctowy.

A./l/ ^{Do 25}O ml etantou /2B/ w ⁵00 to, torągłodennej tolbie dotono ²5 ^g /132 miota/ taasu /Z/^-keto-l^HZ-izobeofofaranylidenooctowego. ^Do otazymane j zawie siny dodano w ciągu ¹° minut 11^,8 to 54% roztworu hy^drazyny /132 mok/ w etanolu /2B/, w temperaturze ²5^OC. Całość toeszano ³° minut i pobrano próbkę do cienkowarstwowej chromatoggafii /TLC/ z utyciem jako fazy roztojającej uliładu ctiloroform/metanol/ taas octowy w stosunku 4^:1:2, która to analiza ^kazata, ró otrzymano dwa ^produkty. rówiesinę reakcyjną odsączono, ^przemyto 5° to etanolu /2B/ i s^uszono w suszarni próżni.owej z ^przep^yywem azotu w temperaturze 4°⁰C, otrzymu^jąc ^25,2 g stałe;} mieszaniny Chromo t; ograf ia cienkowrostaowa z utyciem chloroformu /metanolu/ ^k°S3u rotowego ^w stosunku 4:¹:0,l wykazała, ró stała mieszanina składa się z dwóch całkowitoe polarnych zto-ązków. Bardziej polarnym związkiem był związek określony jako taro 3,4-dihydro-Atotto tataynnooctawy przez ^porównanie z autentyczną próbką torzymaną ^przez ^zmydletoe takie^j pochodnej, jak rotor toylowy. Mnie^j polarny związek z tej mieszaniny charaktoryrorono ^w następujących toświadczeniach.

159 784

A./2/ Do ⁵O ml chlorku metylenu w 125 ml, trój szyjnej kolbie okręgłodeone^j wyposażonej w mieszadło mechaniczne, termometr i Mraplara, dodano 10 ^g stałe^j Meszaniny ^otrzymaⁿe^{j w} punkcie A/l/. Kolbę ogrzewano w temperaturze wrzenia po^d chłodnicą zwrotną /około 40°C/ przez 1 ^godzinę, rahłodzono do temperatury pokojowej i zawartość ^szybko przesączono przez lejek Buchnera. CiMo Małe ^prze^myto dwukrotnie porcjami po 25 ml chlorku metylenu i ^susz°no w piecu próżniowym z ^przepływem azotu, ^w temperaturze około ⁴0°^C, ^w ciągu ^{2 g}odzin, otrzym^ując 9 ^g /odzysk 90%/ Małej Meszaniny właściwie nie zMeniraej.

A. /3/ ^{Do 4}2,5 ml chlorku metylenu w 150 M, trój szyjnej Itolbie Mrągłodenne^{j w}ypo3aż°ne^{j w} Meszadło mechaniczne, termometr i Mraplacz, d^odano 8,5 g M^ałe^j rni^eszaniny ^otrzym^anej w punkcie A/2/. Kolbę ogrzewano w temperaturze wrzenia /około 40°C/ pod chłodnicą zwrotną ^przez 1 ^godzin^ę, ^a następnie pozwolono jej ostygnąć do temperat^ury pokoj^ej. Zawartości ^zwolono ^w Mągu 1 godziny na Mystalizację, następnie przesączono przez lejek Buchnera, przemyto dwukrotnie ^porcjami po 21,25 ml clilorku metylenu i suszono w piecu próżMowym z ^przepływem azotu, w temperaturze około 4⁰°C, otrzymując 8,05 g /odzysk 94,8%/ tirążowego ciała Małego. Analiza TLC z zastosowaniem chloroformu /metanolu/ kwasu octowego ^w stosunku 4:1:0,1 praownie wykazała, że to ciało stałe ^było Meszaniną dwóc^h związków, w tym tego sa^rego^, o^piaanego wyżej, mniej polarnego związku będącego ^głównym stadnikiem. Przy ³⁰⁰ mHz NMR otrzymane ^dla Meszaniny w DMSO-d^, w ^dodatku ^do sin^gletu opowiadającego ^protonom metylerawym kwasu 3,4-dihydro-4-keⁱoftalazynooctowego przy & 3,64, dwa niez^wnoważone protony met^ylenowe przy < ²,74 i 5 ^2,27, co wskazuje, że ^były one związane z asymetrycznym atomem węgla, jak również z funkcją basową. Według analizy elementarnej stała Meszanina rawierała 23,7% azotu, wykazując ^że została włączona druga cząsteczka hydrazyny. ^Z tych dan^łch analitycznych olcreślono ^tlowę drugiego nowe^go zwi^ązku, kwasu l-hydrazłno-l,2,3,4-tetrahy^dro-4-ketoftalałynoortowego o wzorze 1.

Przykład UI. kwas 3^,4-dihydΓO-4kkeⁱoftalazynoocⁱowy i kwas l-hydrazyno-l,²,³,⁴ -tetrahydro^-tetof talazynooctowy.

Do 5°0 ml etanolu /2B/ w ¹ litrowej, trójszynej kolbie dodano 50,0 g /262 role/ kwasu /Zl-3-keto-l/3n/-izobenzofuranylidenooctowego. Nast^ępnie ^do<iano ^do ^kolby w ciągu 10-15 minut, 31 ml /526 roli., ² równoważniki,/ ⁵4,4% ^hłdrazyny w etanolu /2B/, po czym temperatura mieszaniny rea^kcyjnej wzrosła ^do 41°C z powo^du e^ote^^czności reakcji.. Zewiesinę Meszano przez 1,5 ^godziny w temperaturze ²5-3O°C, przesączono, przemyto 1Ό0 ml etanolu /2B/ i przez noc suszono w suszarni ^pró^żniowej z przep^wem azotu, w temperaturze 40°C, Mrzymiując ⁵⁷»79 £ mieszaniny ty tubowych związków.

Przykład IV. Kwas 3,4-dihłdro-4-ketoftaltuynoooctcwy 1 kwas 1-hydrazyno-1,2,3,4-te^tΓahydro-4kkeⁱoftalazyniocⁱowy.

^Do 500 M etanolu /2B/ ^w 1 lrtrowej, trójszyjnej kolbie dodano 50,0 ^g /263 moU/ kwzrau /Z/^-lte^to-l^H-izobenzofuranylidenooctowego. Następnie dodano ^powoli, w ciągu 10 Mnut;, ²3 M 54% roztworu hytJrazyny /395 moU/ w etanolu /2B/. Temperatura Meszaniny rea^yjraj urosła <io ⁴²°C ^z nowOttu e£zotOΓmiczniści reakcji, oo czym pozwolono jej ostygnąć do temperatury pokojowej i mieszano przez 1,5 godziny*. Otrzymene ciało stałe oddzielono praez Ms^ą°zer.i^e, przemyto 100 ml etenoli /2B/ i suszono przez noc w ^piecu próżnoo^o: ^z przepływem ^azotu, ^w temperaturze ⁴°°^C, Mrzymując ⁴⁷,14 g mieszaniny zw/iązków tytuoowych ^w jpostroi ciał stałych.

^przykład V. ^Est^or etylowy kwasu 3^,4-dihydΓO-4-keioftalazynooci^owego.

^W 5°0 M, trójszyjnej tolby Mrągło^nnej, zaopatrzonej w Meszadło mechaMrane, terrnorotr, z^egar terMczny i płaszcz grzejny umieszczone w atmosferze ^azotu 250 M ManMu /2B/ i ²5 g /0,106 rola/ Meszaniny k.-asu 3^,4-dihydro-4kkeioftalazynooctowego i kwrau 1-h^łdraZłⁿo-l,2,3,4-te^żrahydΓo-4-ketofta^zazynooctowego. Nast^ępnie do 50 ml ManMu /2B/ ^usz^ano pęcherzyki 0,386 g /0,0106 rola, ⁰,1 równoważnika/ HC1 i ten roztwór ^dano rt kolbj. ^Mi^esraninę reakcj ną ogrzewano w temperaturze wrzenia pM chłodnicą zwrotną /78°C/ ^przez ^około ³ godziny, rastępnie ochłodzono <3o temperatury 39^cC . Analiza TLC /cnloroform/metanol/

159 784 kwes octowy w stosunku 12:3:1/ próbki mieszaniny reakcyjnej po trzech godzinach wkazała, że nie było w niej wykrywalnego w anaaizie TLC, pozostającego kwasu l-hydrazyno-1,2,3,4-tetaahydro-4-ketoftaleyynoocoowego, ale głównie zne,]dow^^ się w niej kwas 3,4-dihydro-4-ketoftilazyoooctowy z pewną ilością obecnego również Jego estru etylowego. Następnie przez mieszaninę reakcyjną przepuszczono pęcherzyki 3,85 g /0,106 mooa, 1 równoweanik/ gazowego HC1 i mieszaninę tę ogrzewano ponownie w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez około 4,75 godziny, po czyn pozwolono Jej na ostygRęcie i mieszano przez noc w temppraturze 23°C. Ciało stałe odsączono, przemyto raz 50 ml etanolu /2B/ i suszono w suszarni próżRowej, w temppraturze 40°C, otrzymując 26,1 g Jasno-brązowego ciała stałego. Próbkę analizowano następRe metodą wyθtkoseΓtwnej chrtm^tograffi cieczowej HPLC / kolumnowa Nova Pak C,8 / znak towarowy Milippore Corporation produktu wytwarzanego przez tę firnię Millipora Cofpofatitn, Wa<^:ra C^hΓtrattgraehy DiTision, 34 Mapie Street, Mlford, Massachuuseta 01757, St.Zjedn./, 55% 0,05 li KH₂?O^ /pH 3/, 25% CH^CN, 20% CH3OH, szybkość przepływu 0,35 R/minutę, moRior ultrafioletu 229 nm /, która to analiza że ciała stałe są w procentach złożone z 1,74% kwasu 3,4-dihydrt-4-ketoftalazit<toctowegt, 2,09% 4-mejyylt-/2H/ftrlrzynonu i 95,99% estru etylowego kwasu 3,4-dihydΓt-4-ketoftalazitooctowego z odpowiedRmi czasami retencji 2,86 min., 4,13 mn. i 5,66 min. Całe 26,1 g jasno brązowego ciała stałego otrzymanego wżej dodano do 210 R wody o tjrperatuΓZj 23° i zawieszono w niej na około 30 minut. Następnie ciało stałe oddzielono przez szybkie odsączenie przez filtr bawełniany i przemyto 40 ml wody. Przesącz ekstrahowano chlorofoRmm /2x65 ml/, połączono wyciągi chloroformowe z wilgotnym plackiem filtΓazyizym i dodano dalszą ilośó chlorofoRu do uzyskania całko/wtej objętości 500 R. Roztwór mieszano, a nαstęeRj pozwolono na oddzieleRe się dwóch warstw. Warstwę wodną ekstrahowano raz 50 R chloroformu i fazę chloraormmową połączono z poprzedRo otryrmanyr rozw worem chltΓotrntowym. Do roztworu chltΓOtrmmoiegt dodano 1,2 g Darco g-60, 2,5 g MgSO^ i 2,5 g pomocy filtracyjnej. Mieszaninę tę przesączono przez tkaninę baw^etnianą i raz przemyto 100 R chloroformu. Połączono przesącz i popłuczki destylowano pod ciśReRem atmosferycznym w temperaturze około 6O-64°C w ciągu około 30 minit, dodając kroplami, tdpowiedRo po około 20 minutach 100 ml, po 25 minutach 15 R i po 27 minutach 150 R heksanu. Otrzymaną zawiesinę ochłodzono do lemperatury 25°C i krystalZoiwaio 2 godziny· Ciało stałe oddzielono przez odsączenie, przemyto 125 R heksanu i suszono w piecu próżniowym, ^w tamoeratarra ⁴⁰°C, Rrzymując htufrww związek jako Ramowe ciało Rałe o t^poraturra t^opnienia 177-179°C.

NKR /DMSO-dg, 300 Rz/: < 12,68 ^.1,Ν-Η , 8,24-7,89 /m,4,Ar-H/, 4,08 ^,2,-^-0^/,

4,10/q,2,0CH^-^/, 1,13/t, 3,-(^3/.

159 7Θ4

Wzór 5

159 784

Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.

Cena 10 000 zł

Claims (6)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Sposób wytwarzania estru kwasu ftalazytoobowego t wzorze 4, w którym ^R ranacza grupę /C^j-C^j/ alkirtwą, znamienny tym, że związek t ^wzorze 3 pbda^je Mę reakcji z hydrazyną w obecności rozpuszczalnika t wzorze ^ROH, w Ictórym ^R ma ^wyże^j p^tdaye znaczenH, w temperaturze niższej niż 40°C, usuwa się nieprzeraggowaną ^hydr^azyⁿę, pbda^je Mę ^mi^esza~ ninę reakcji z basem w becności ROH, w bórym ^R ma ^wyżej pbeine raaczenie ^w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika i dtdaje się bdatkową ilość baau.
2. 2. S^pt^sob według zastrz. 1, znamienny tym, ra stosuje się tktło 2 równoważniki molowe h^ydrazyny a jako kwas stosuje się ^bezwo^dn^y bas solny.
3. 3. S^ptsó^b według zastrz. 2, znamienny tym, b Jako pocz^ątkow^ą ilość ^bezwt^dnego basu blorowodorowego stosuje się około ⁰,l równoważnia moltwego^, a miesraninę reakc^yjną z basem o^grzewa się ^do temperatury wrzenia rozpuszczalnika pod błobicą zwrotną.
4. 4. Sposó^b według zastrz. 3, znamienny tym, że jako roz^puszczalnik stosuje się alkohol o wzorze ROH, w bórym R oznacza ^grupę CHj lub CH^CHj.
5. 5. ^Sp°sób ^według rastra. 3, znamienny tym, że jako dodatkową ilość bzradra^go kwaau blorowodorowego s'tosuje się olcoło ^1,0 rówraważnika molorago.
6. 6. S^posób według rastra. 4, znamienny tym, że jako dodaiową ilość bzwbrago toasu blorowodorowego stosuje się olcoło 1.,0 równoważnika molorago tego basti.

   * * *