SU1650014A3 - Способ получени конденсированных производных пиримидина, их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей или кислых аддитивных солей гидратов - Google Patents

Способ получени конденсированных производных пиримидина, их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей или кислых аддитивных солей гидратов Download PDF

Info

Publication number
SU1650014A3
SU1650014A3 SU874203951A SU4203951A SU1650014A3 SU 1650014 A3 SU1650014 A3 SU 1650014A3 SU 874203951 A SU874203951 A SU 874203951A SU 4203951 A SU4203951 A SU 4203951A SU 1650014 A3 SU1650014 A3 SU 1650014A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
general formula
addition salts
pharmaceutically acceptable
acid addition
acid additive
Prior art date
Application number
SU874203951A
Other languages
English (en)
Inventor
Божинг Даниель
Кованьи Дьердьи
Береньи Эдит
Мадьяр Карой
Туболи Шандор
Манди Аттила
Original Assignee
Эгиш Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HU865514A external-priority patent/HU196763B/hu
Priority claimed from HU551286A external-priority patent/HU197913B/hu
Application filed by Эгиш Дьедьсердьяр (Инопредприятие) filed Critical Эгиш Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1650014A3 publication Critical patent/SU1650014A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению конденсированных производных пиримидина ф-лы NH /Гу хсА У (R)r s N где А - группа -СН2-СН2-5 -СН2-СН2- -СН2-, СН2-СН2-СНг-СН2-; R-H, низший алкил, фенил, , их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей или кислых аддитивных солей гидратов, которые обладают иммуностимулирующими свойствами. Цель - разработка способа получени  более активных соединений. Получение ведут реакцией 2-меркапто-4,6-диаминопири- мидина с производным дигалогенпириди- на ф-льгY-A(R)f,Z5 где Y - галоген; Z - галоген; R, г имеют указанные значени , в присутствии св зывающего кислоту агента в среде инертного органического растворител  при тем- от 45° С до температуры кипени  реакционной смеси с выделением целевых продуктов. 2 табл. (Л С

Description

О)
сл
о
Изобретение относитс  к гетероцик- лическим ссеидинени м, в частности к . способу получени  конденсированных производных пиримидина общей формулы
NH
п
.
(Юг Ь N lNn2
где А - группа -СН2-СН2-, -СН2-СН2- -СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2;
R - водород, низший алкил, фенил;
г равно 1,
их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей или кислых аддитивных солей гидратов.
Цель изобретени  - разработка способа получени  новых производных пиримидина , обладающих более высокой биологической активностью.
Соединени  общей формулы (I) имеют ценные иммуностимулирующие свойства .
Ј
СО
Иммунитет в микробиологическом , значении - защищенность организма против возбудителей болезни (бактерии , вирусы, грибки, паразиты) или против их токсичных веществ. На соответствующий иммунитет или на его развитие нар ду с генетическими услови-  ми могут оказывать вли ние также биологические воздействи  окружающей |среды. Клетки иммунной системы работают по строгому принципу разделени  труда. В то врем , как один распознает инородные вещества (антигены), другие производ т антитела или созре- вают в реакционноспособные иммуно- циты. Наход т и такие клетки, которые координируют или регулируют св зи между определенными трупами клеток . На основании изложенного можно также характеризовать иммунитет таким образом, что организм распознает инородные дл  него вещества и может давать на них целенаправленный иммунный ответ через сложные строго опре- деленные воздействи  клеток.
С точки зрени  профилактики против инфекционных болезней исключительно большое значение имеет искусственно вызванный вакцинацией так называемый активный иммунитет. При этом в организм ввод т прирученный (ослабленный ) вариант возбудител  болезни или убитый возбудитель болезни, или его токсин
Используемые в иммунопрофилактике вакцины имеют различное иммуногенное действие. Благодар  отдельным вакцинам можно вызвать иммунитет на всю жизнь, значительна  часть вакцин обеспечивает иммунитет только на несколько мес цев.
Знание или практическое использование так называемых иммуномодули- рующих и иммуностимулирующих веществ привело к значительному прогрессу в коррекции иммунодефицита организма и в повышении эффективности вакцин со слабым иммуногенным действием.
| -в
Последнее имеет особое значение
в области ветеринарной медицины, так как формирование иммунологической однородности больших попул ций животных  вл етс  предпосылкой того, что в отношении поголовь  животных можно достигнуть такого же соответствующего генетическим услови м произ-. водственного уровн .
0 0 5
0
Q
$
0
5
Опыты, св занные с исследованием иммуностимулирующего действи  отдельных соединений, показывают, что соединени  общей формулы (I) вли ют на клеточную способность защиты организма и могут повышать иммуногенное действие отдельных вакцин вируса герпеса со слабым иммуногенным действием (например, вакцины против Aujeszky-болезни).
Результаты, относ щиес  к иммуностимулирующему действию соединений общей формулы (I) и полученные при проведении модельных опытов на мышах или свинь х, приведены в табл. 1 и 2.
Дл  реакций в пробирке периферических лимфоцитов используют следующий метод испытани .
Отделение лимфоцитов.
Из обработанных против свертывани  гепарином проб на наличие крови выдел ют клетки крови с Ficoll Paque. Плотность клеток устанавливают в содержащем 10% внутриутробной сыворотки растворе Ханка до 10 /мл. Из клеточных суспензий отмеривают по |,5 мл в Leighton-трубки и. затем дополн ют их соответствующими исследовани м антигенами.
Образование иммунорозеток (RCF).
30%-ный раствор красных клеток крови Шафена после соответствующей предварительной обработки адсорбируют через антиген Бойвена. Из обработанных таким путем красных клеток крови 0,1 мл ввод т в Leighton-трубки . Через 16 ч часть образующих розетки клеток подсчитывают в окрашенных препаратах под микроскопом.
Цитотоксические реакции (СТ) .
Исследовани  провод т в аллоген- ной системе. В-сусгензию красных клеток крови Шафена, которой придают чувствительность при помощи антигена , ввод т 0,1 мл суспензии лимфоцитов с плотностью, клеток 10 мл. Величины цитотоксической способности определ ют па основании проведенного после инкубационного периода (16 ч) гемолиза, который измер ют на приборе Спекола при 540 нм. Размер, отнесенный к контрольным препаратам, выражают в процентах.
Как вытекает из данных табл. 1 и 2, испытуемые соединени , в основном, не вли ют на бластогенез лимфоцитов, однако они повышают эффективность
клеточных иммунных реакций, что выражаетс  в 8-11%-ном повышении RCF- величин и 10-12%-ном повышении СТ-ве личин.
При сравнении действи  соединений общей формулы (I) с действием соединени  TEI-3096, вы вл етс  следующее отличие. В то врем  как известное соединение активизирует только Т-клетки супрессора, соединени  общей формулы (I) повышают активность лимфоцитов Т-подавителей и других так называемых К-клеток, что выражаетс  в увеличении цитотоксической способности клеточной иммунной системы .
Токсичность, соединений формулы (I), в частности соединени  по примеру 1, LD gQ на одной особи мышей в CMC-суспензи х 2000 мг/кг.
Пример 1. 7-Амино-5-имино- 2,3-дигидро-5Н-тиазоло-(3,2-а)-пири- мидин-гидробромид.
Смесь 14,2 г (0,1 моль) 2-меркап- то-4,6-дйаминопиримидина, 21,6 г (0,115 моль) этилендибромида, 200 мл диметилформамида и 13,8 г (0,1 моль) карбоната кали  перемешивают при 70°С в течение 5 ч. Реакционную смес охлаждают, осаждают, продукт фильтруют , промывают водой и сушат. Получают 23,6 г целевого соединени , выход 95%, т.пл. выше 300°С. Вычислено, %:. С 28,93; Н 3,64; N 22,49; S 12,87; Вг 32,07
,BrN4S 249,136
Найдено, %: С 28,88; Н 3,68; N 22,66; S 12,70; Вг 32,08
П р и м е р 2. 8-Амино-б- имино- 3,4-дигидро-2Н,6 Н-пиримидо-(2,2-Ъ) (1,3) -тиазин -гидробромид.
Метод А.
14,9 г (0,1 моль) 2-меркапто-4,6- диаминопиримидина и23,9 г (0,115 моль 1,3-дибром-пропана превращают аналогично примеру 2. После обработки реакционной смеси получают 23,7 г указанного соединени , выход 90%, т.пл. выше 300°С.
Вычислено, %: С 31,95; Н 4,21; N 21,29; S 12,18; Вг 30,36
C7HflBrN4S 263,l63
Найдено, %: С 32,38,; Н 4,24; N 21,10; S 12,04; Вг 30,76
Метод В.
14,2 г (0,1 моль) 2-меркапто-4,б- диаминопиримидина и 15,8г(0,1 моль) 1,3-хлор-бром-пропана превращают ,
аналогично примеру 2. После обработки реакционной смеси получают 17,1 г указанного соединени , выход 65%, т.пл. выше 300°С.
Вычислено, %: С 31,95; Н 4,21; N 21,29; S 12,18; Вг 30,36 C7H11Bi-N4S 263,163 Найдено, %: С 33,18; Н 4,52; 0 N 21,28; S 12,10; Вг 30,85
П р и м е р 3. 7-Амино-2-фенил- 5-имино-2,3-дигидро-5Н-тиазоло-(3,2-а)- пиримидин-гидробромид.
Смесь 14,2 г (0,1 моль) 2-меркап- 5 то-4,6-диаминопирнмидина, 30,4 г (0,115 моль) (1,2-дибромэтил)-бензола , 200 мл диметилформамида и 13,8 г (0,1 моль) карбоната кали  перемешивают при 45°С в течение 6ч, 0 Реакционную смесь охлаждают, осажденный продукт фильтруют, промывают водой и сушат. Получают 26,0 г указанного соединени ,выход 80%, т.пл. выше 300°С.
5 Вычислено, %: С 44,32; Н 4,03; N 17,23; S 9,85; Вг 24,57 C,2.Hl3BrN4.,235 Найдено, %: С 44,52; Н 4,04; N 17,10; S 9,81; Вг 25,05 0 Пример4. 8-Амино-6-имино73- метил-2Н,6 Н-пиримидо-(2,1-Ь)(1,3)- тиазин-гидробромид.
14,2 г (0,1 моль) 2-меркапто 4,6- диаминопиримидинаи 19,7 г (0,115 моль) 5 2-метил-1,3-хлор-бром-пропана превращают аналогично примеру 2. После обработки реакционной смеси получают 18 г указанного соединени , выход 65%, т.пл. выше 300°С. 0 Вычислено, %: С 34,67; Н 4,73; N 20,21; S 11,57; Вг 28,83 CgH BrN4S 277,l9 Найдено, %: С 34,68; Н 4,80; N 19,96; S 11,40; Вг 29,39 5 Пример5. 7-Амино-5-имино-3« (или 2)-метил-2Н,5Н-тиазоло-(3,2-а)- пиримидин-гидробромид.
14,2 г (0,1 моль) 2-меркапто-4, диаминопиримидина и 23,2 г (0,115 мольЗ 0 1,2-дибром-пропана превращают аналогично примеру 2. После обработки реакционной смеси получают 15,8 г п,е левого соединени , выход 60%, т.пл выше 300°С.
5 Вычислено, %: С 31,95; Н 4,21; N 21,29; S 12,18; Вг 30,36 CTHMBrN4S 263,l63 Найдено9 %: С 32,50; Н 4,47; N 21,24; S 11,97; Вг 30,79
П р и м е р 6. 7-Амшю-5-имино- 2,3-дигидро-5Н-тиазоло-(3,2-а)-иири мидин-гпдрокарбонат-дигидрат.
В раствор 224 г бикарбоната натри  и 2500 мл воды добавл ют 24,9 г (0,1 моль) 7-амино-5-имино 2,3-ди- гидро-5Н тиазоло-(3,2-а)-пиримидин- гидробромида. Реакционную смесь перемешивают 8 ч при комнатной температуре , затем отфильтровывают. Продукт промывают водой и сушат. Получают 17,2 г целевого соединени , выход 75%, т.пл „ 146-148°С.
Вычислено, %: С ЗТ,70; Н 4,94; N 21,12; S 12,09;
C7H,,N405s265,266
Найдено, %s С 32,68; Н 4,70; N 20,09; S 12,18
Пример. б-Амино-б-имино- 3,4-дигидро-2Н,6Н-пипиыидо- (2,1-Ь) (1,3)-тиазин-гидрокарбонат-дигидрат
Указанное соединение получают из 26,3 г (0,1 моль) 8-амино-6-ими- но-3,4-дигидро-2Н,6Н-пиримидо-(2,1-Ь ( ,3)диазин гидробромида аналогично примеру 8. Выход 17 г (70%), т.пл 1% 198°С.
Вычислено, %: С 34,40; Н 5,41; N 20,06; S 11,48
С8Н,5Н405-279,293 .
Найдено, %: С 35,65; Н 5,52; N 19,57; S 11,32
Пример 8. 7-Амино-5-имино- 2,3-ДИГИДРО-5Н-гиазоло-(3,2-а)-пиримидин .
Смесь 5,3 г (0,02 моль) 7-амино 5-имино 2,3-дигидро-5Н-тиазоло- (3,2-а)пиримидпн-гидрокарбонат-ди- гидрата и 30 мл уксусной кислоты перемешивают 6 ч. Раствор выпаривают, оставшиес  кристаллы поглощают в этаноле , фильтруют и сушат. Получают 3,6 г целевого соединени , выход 59,5%, т.пл. 158-160°C.
Вычислено, %: С 43,70; Н 6,00;
CHH,8N404 320,351
Найдено, %: С 43,68; II 5,97
Пример 9. 9 Амино 7-имино-2 3,4,5-тетрагидро 7Н-тиазепино-(1,3-а ( 3,2-а)-пиримидин-гидробромид,
Смесь 14,2 г (0,1 моль) 2-меркап- то-4,6-диамино-пиримидина, 24,8 г (0S15 моль) 1,4-дибром-бутана, 200 мл диметилформамида и 13,8 г (О,1 моль) карбоната кали  нагрева
юг 11 ч при 80°С, Осажденную неорганическую соль фильтруют, фильтрат после осветлени  сгущают и охлаждают до . Осажденный продукт фильтруют , промывают изопропанолом и сушат. Получают 23,3 г указанного соединени , выход 84%. Продукт в случае необходимости можно перекристал- лизовывать из 10-кратного количества 50%-ного водного этанола. Т.пл. 283- 284бС.
Вычислено, %: С 34,66; Н 4,73; N 20,21; S 11,57; Вг 28,83
CgH0BrN4S 277,19
Найдено, %: С 34,65; Н 4,76; N 19,58; S 11,35; Вг 28,19

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  конденсированных
    производных пиримидина общей формулы I
    (RVSTTNH«
    где А - -СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-, СН2-СЫ2-СН2-С1 2-;
    В. - водород, низший алкил, фенил; ,
    ,их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей или кислых аддитивных солей гидратов, о т л и- чающийс  тем, что 2-меркапто- 4,6-диамшюпиримидин общей формулы II
    МНо
    40
    N-
    NH
    .подвергают взаимодействию с производ- йым дигалогенпиридина общей формулы III
    J-A-Z,
    где.У и Z - Галоген,
    R r имеют указанные значени , в присутствии св зывающего кислоту агента в среде инертного органического растворител  при температуре от 45°С до температуры кипени  реакционной смеси с выделением в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей или кислых аддитивных солей гидратов.
    Модельный опыт с мышами
    Примечание: В числителе указаны отобранные за 1-ю или 3-ю,или 4-ю неделю пробы обработанных с применением комбинации соединени  и вакцины животных, выраженные в процентах, В знаменателе указаны соответствующие величины при обработке животных только вакциной.
    RCF - образование иммунорозеток. СТ - цитотоксические реакции.
    Модельный опыт со свинь ми
    Таблица 1
    Таблица 2
SU874203951A 1986-12-30 1987-12-30 Способ получени конденсированных производных пиримидина, их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей или кислых аддитивных солей гидратов SU1650014A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU865514A HU196763B (en) 1986-12-30 1986-12-30 Process for production of piramidine-derivatives
HU551286A HU197913B (en) 1986-12-30 1986-12-30 Process for producing thiazolo-, thiazino- and thiazepinopyrimidine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1650014A3 true SU1650014A3 (ru) 1991-05-15

Family

ID=26317840

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203951A SU1650014A3 (ru) 1986-12-30 1987-12-30 Способ получени конденсированных производных пиримидина, их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей или кислых аддитивных солей гидратов

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4921854A (ru)
KR (1) KR940002669B1 (ru)
CN (1) CN1024277C (ru)
AT (1) AT397802B (ru)
AU (1) AU597770B2 (ru)
BE (1) BE1003067A5 (ru)
CA (1) CA1324788C (ru)
CH (1) CH676599A5 (ru)
DE (1) DE3743935A1 (ru)
DK (1) DK692587A (ru)
ES (1) ES2008945A6 (ru)
FI (1) FI86637C (ru)
FR (1) FR2609033B1 (ru)
GB (1) GB2199581B (ru)
GR (1) GR872084B (ru)
IL (1) IL84988A0 (ru)
NL (1) NL8703148A (ru)
PH (1) PH24290A (ru)
PL (1) PL149618B1 (ru)
SE (1) SE8705196L (ru)
SU (1) SU1650014A3 (ru)
YU (2) YU46433B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4921854A (en) * 1986-12-30 1990-05-01 Egis Gyogyszergyar Condensed thiazolopyrimidine, pyrimido-thiazine or thiazepine pyrimidine compounds
DE102004035808A1 (de) * 2004-07-21 2006-03-16 Kasch, Helmut, Dr. Ammoniumsalze und Ammoniumsalz-Mineralsalzchlatrate als Transport- und Wirkform für pharmazeutische-medizinische und als Phasentransfermittel für chemische Anwendungen
WO2017100593A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Luc Therapeutics Thienopyrimidinone nmda receptor modulators and uses thereof
ES2821010T3 (es) 2015-12-09 2021-04-23 Cadent Therapeutics Inc Moduladores heteroaromáticos del receptor NMDA y usos de los mismos
JP7332472B2 (ja) * 2016-12-22 2023-08-23 ノバルティス アーゲー Ｎｍｄａ受容体モジュレーターおよびその使用
JP7319369B2 (ja) 2018-08-03 2023-08-01 ノバルティス アーゲー ヘテロ芳香族ｎｍｄａ受容体モジュレーターおよびその使用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2032686A1 (de) * 1970-07-02 1972-01-20 Dr Karl Thomae GmbH, 7950 Biberach Verfahren zur Herstellung von neuen 2 Aminoalkylamino thieno eckige Klammer auf 3,2 d eckige Klammer zu Pynmidinen
EP0049902A3 (en) * 1980-10-15 1982-09-01 Teijin Limited Novel thiazolo(3,2-a)pyrimidines, derivatives thereof, processes for production thereof, and pharmaceutical use thereof
US4443451A (en) * 1981-07-15 1984-04-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Bicyclic pyrimidin-5-one derivatives
US4548938A (en) * 1981-07-15 1985-10-22 Janssen Pharmaceutica N.V. 5-H-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one compounds
DE3146300A1 (de) * 1981-11-17 1983-08-25 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Thiazolo- und (1,3)thiazino(3,2-b)(1,2,4)triazine, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit selektiver herbizider wirkung
US4485107A (en) * 1982-11-01 1984-11-27 Janssen Pharmaceutica N.V. [[Bis(aryl)methylene]-1-piperidinyl]alkyl-pyrimidinones
GB8300728D0 (en) * 1983-01-12 1983-02-16 Erba Farmitalia Substituted carboxy-thiazolo / 3 2 - a / pyrimidine derivatives
FR2574408B1 (fr) * 1984-12-12 1987-01-30 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation d'isomeres optiques de thiazolo(3,2-a) pyrimidines, les nouveaux isomeres ainsi obtenus, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et les intermediaires pour mettre en oeuvre ce procede
US4921854A (en) * 1986-12-30 1990-05-01 Egis Gyogyszergyar Condensed thiazolopyrimidine, pyrimido-thiazine or thiazepine pyrimidine compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Drugs of the Future, 1984, № 9, с. 591. *

Also Published As

Publication number Publication date
PH24290A (en) 1990-05-29
PL269811A1 (en) 1988-09-15
YU4989A (en) 1989-08-31
IL84988A0 (en) 1988-06-30
GB8730297D0 (en) 1988-02-03
FI875766A (fi) 1988-07-01
SE8705196D0 (sv) 1987-12-30
YU241987A (en) 1989-08-31
KR940002669B1 (ko) 1994-03-28
KR880007545A (ko) 1988-08-27
DK692587D0 (da) 1987-12-30
FR2609033B1 (fr) 1994-09-09
AT397802B (de) 1994-07-25
FI86637C (fi) 1992-09-25
NL8703148A (nl) 1988-07-18
GR872084B (en) 1988-04-27
YU46433B (sh) 1993-10-20
CN87105992A (zh) 1988-08-10
FI875766A0 (fi) 1987-12-30
DK692587A (da) 1988-07-01
SE8705196L (sv) 1988-07-01
FI86637B (fi) 1992-06-15
FR2609033A1 (fr) 1988-07-01
CA1324788C (en) 1993-11-30
DE3743935A1 (de) 1988-07-14
GB2199581B (en) 1990-07-18
US4921854A (en) 1990-05-01
ES2008945A6 (es) 1989-08-16
YU46483B (sh) 1993-10-20
CH676599A5 (ru) 1991-02-15
GB2199581A (en) 1988-07-13
AU597770B2 (en) 1990-06-07
BE1003067A5 (fr) 1991-11-12
AU8314487A (en) 1988-06-30
ATA345187A (de) 1993-11-15
PL149618B1 (en) 1990-03-31
CN1024277C (zh) 1994-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1105109C (zh) 氯代嘧啶中间体
CN110114075B (zh) 含有二硫化物的细胞穿透肽及其制备和使用方法
SA99200059A (ar) مركبات إميدازول جديدة مستبدلة
CS258109B2 (en) Method of purine and pyrimidine compounds production
CA2193644A1 (en) N-substituted-(dihydroxyboryl)alkyl purine, indole and pyrimidine derivatives, useful as inhibitors of inflammatory cytokines
RU1776259C (ru) Способ получени замещенных индол-(2,3-в)хиноксалина или их фармацевтически приемлемых солей
PL119685B1 (en) Process for preparing novel complex compounds of 6-substituted 9-/hydroxyalkyl/-purinesehhennykh 9-/gidroksialkil/-purinov
SU1650014A3 (ru) Способ получени конденсированных производных пиримидина, их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей или кислых аддитивных солей гидратов
EP3544965A1 (en) Sulfoximine, sulfonimidamide, sulfondiimine and diimidosulfonamide compounds as inhibitors of indoleamine 2, 3-dioxygenase
RU2120939C1 (ru) 6-[x-(2-гидроксиэтил)аминоалкил]-5,11-диоксо-5,6-дигидро-11h-инде- но/1,2-с/изохинолины или их соли с неорганическими и органическими кислотами, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе
RU2036198C1 (ru) N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
NO167861B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av en ny, terapeutisk aktiv indolokinolinforbindelse.
CN114656453A (zh) 七甲川吲哚花菁-tempo化学偶链小分子和制备方法及其制备辐射防护制剂的应用
JP2991806B2 (ja) ３‐（メルカプトアルキル）‐キナゾリン‐２，４（１ｈ，３ｈ）‐ジオン、その製造方法および製薬調合物
US3900476A (en) 2(2'-pyrimidylamino)quinazolines and their preparation
SU1746885A3 (ru) Способ получени 7-амино-5-имино-2,3-дигидро-5Н-тиазоло[3,2-а]пиримидина, или его фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, или гидратов
EP0073490B1 (en) Dihydrothiazole-purines
WO2001032650A2 (en) Alkaline salts of n-(6-alkyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinesulfone)-n'-isonicotinoylhydrazide, possess for their preparation, and pharmaceutical composition based on these salts
WO1988003923A1 (en) 9-substituted guanines
US4501744A (en) Substituted-aza-cytosine compounds and anti-viral uses thereof
SU1553012A3 (ru) Способ получени производных 9-(2-пропоксиметил)гуанина
RU2032660C1 (ru) Способ получения комплексов на основе ациклических аминов, обладающих радиопротекторными свойствами
CZ278709B6 (en) Process for preparing condensed pyrimidine derivatives
CN113939521A (zh) 作为cxcr4调节剂的咪唑啉衍生物
JPS58969A (ja) α−（アザ）ベンゾチアゾ−ル−２−イルチオ−α−フェニル酢酸およびその誘導体