SU1535379A3 - Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1535379A3
SU1535379A3 SU874028793A SU4028793A SU1535379A3 SU 1535379 A3 SU1535379 A3 SU 1535379A3 SU 874028793 A SU874028793 A SU 874028793A SU 4028793 A SU4028793 A SU 4028793A SU 1535379 A3 SU1535379 A3 SU 1535379A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compounds
substituted
methyl
phenyl ring
activity
Prior art date
Application number
SU874028793A
Other languages
English (en)
Inventor
Мэри Далюг Сюзан
Марсель Сконезни Пол
Original Assignee
Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (Фирма) filed Critical Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1535379A3 publication Critical patent/SU1535379A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/64—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with oxygen atoms directly attached in position 8

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов фор-лы @ где X и Y - группа - одинарна  св зь CH=CH или -N=CH-
R1-H, C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксил
R2-C1-C4-алкоксил, CL, метил или аллил
R3 - метиламино-, диметиламино-или метоксигруппа, или их кислотно-аддитивных солей, которые обладают антибактериальным действием и могут найти применение в медицине. Цель - разработка способа получени  новых соединений указанного класса, обладающих более высокой активностью. Получение ведут метилированием 8-оксипроизводных 5-хинолилметил-2,4-диаминопиримидина метилгалогенидом или диметилсульфатом в присутствии основани  с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли. 3 табл.

Description

Вычислено,%: С 67,27; Н 5,96; 21,79.
с„н„М
Найдено,%: С 67,2)j H 6,00; N 21,75.
Пример 2. 5-(7-Аллил-8-мето- кси-2-метил-5-хинолилметил)-2,4- диаминопиримидин.щ
5-(7-Аллил-8-окси-2-метил-5-хи- нолилметил)-2,4-диаминопиримидин метилируют и получают указанное соединение по примеру 1 с выходом 80%. Из этанола получают белый порошок с jj т.пл.219-222°С.
Вычислено,%: С 68,04; Н 6,31; N 20,88.
.NjO
Найдено,%: С 67,97; Н 6,34j 20 N 20,83.
Пример 3. 2,4-Диамино-5- -(7,8-диметокси-5-хинолилметил)пи- римидин.
Аналогично примеру 1, использу  2,4-диамино-5-(8-окси-7-метокси-5- -хинолилметил)пиримидин, получают указанное соединение (55%) с т.пл. 257-259°С (с разложением) после перекристаллизации из 95% этанола. 30 Структура подтверждена данными ЯМР и масс-спектров.
Вычислено,%: С 60,84; Н 5,58; N 22,17.
CUH17N50,-0,25H,0
Найдено, %: С 60,92 Н 5,50-, N 22,13.
Пример 4. 2,4-Диамино-5-40
-(3,4-диметокси-1-нафтипметил)пири- мидин.
К раствору 2,4-диамино 5-(4-окси- -З-метокси-1-нафтилметил)пиримидина (1,37 г, 4,12 ммоль) в диметилсуль- 45 фоксиде (15 мл) добавл ют трет-бу- тилат кали  (0,973 г, 8,24 ммоль) , а затем метилиодид (620 мг,4,12 ммоль) ,
Спуст  30 мин добавл ют 25 мл воды и полученный осадок хроматографи- 50 руют на силикагеле, элюиру  его мета- нол-метиленхлоридом (1:20). Указанное соединение перекристаллиэовыва- ют из этанола в виде белых кристаллов (0,60 г, 47%), т.пл. 223-230°С. 55
Вычислено,%: С 65,72; Н 5,85-, N 18,05.
CftH10N4Ot
, Найдено,%: С 65,70, Н 5,90, N 18,04.
Пример 5. 2,4-Диамино-5- -(3,4,6-триметокси- -нафтилметил) пиримидин.
К раствору 0,25 г (0,76 ммоль) 2,4-диамино-5-(4-окси-3,6-димето- кси-1-нафтипметил)пиримидина в 3 мл диметилсульфоксида прибавл ют 0,09 г (0,80 моль) трет-бутилата кали , а затем 0,05 мл (0,08 ммоль) йодистого метила. Через 1,5 ч растворитель удал ют и остаток растирают сначала с дихлорметаном, а затем с водой, и получают 0,177 г (68%) целевого соединени , т.пл. 230-232°С.
Вычислено,7,: С 61,56-, Н 6,08; N 15,95.
C,eH2(1N,0 0,6НгО
Найдено,%: С 61,36; Н 5,89; N 16,02.
Пример 6. 5-(8-Метил ми- но-7-метил-5-хинолилметил)-2,4-диами нопиримидин.
5-(8-Амино-7-метил-5-хинолилме- тил)-2,4-диаминопиримидин (10,0 г, 0,036 моль) и динатрийгидроорто- фосфат (25,6 г, 0,18 ммоль) суспендируют в 250 мл и к перемешиваемой суспензии в течение 5 мин по капл м прибавл ют диметилсульфат (25,5 мл, 34,1 г, 0,27 ммоль)(экзотермичность не наблюдаетс ). Эту смесь перемешивают при 20°С в течение 18ч. Смесь выливают в раствор аммиака (d 0,88; 50 мл) и воды (1л) и полученную смесь экстрагируют этилацетатом (500 ). Объединенные органические слои промывают водой (1 ) и насыщенным раствором соли (1 л), сушат безводным сульфатом магни , .упаривают в вакууме и получают твердое желтое соединение (10,0 г, выход 90%).
Это соединение пере кристалл из овы-1 вают из 1 РА (140 мл) и получают бледно -желтые кристаллы, которые отфильтровывают , промывают небольшим количеством охлажденного льдом 1РА, сушат п  тиокисью фосфора в вакууме и получаю продукт (7,7 г, выход 69%).
Дальнейшей перекристаллизацией из 95% этанола, содержащего хлористоводородную кислоту, получают целевое соединение в виде дигидрохлоридной соли с т.пл. 250-252°С (с разложением ) .
Вычислено,%: с 52,92; .N 21,78; С1 18,38.
2НС1 -0,25
С ПН 20N 4
нго
20
25
30
Найдено,%: С 52,77; Н 5,90,-5
N 21,74i C1 18,22.
Пример 7. 2,4-Диамино-5- -(7-метил-8-метиламино-5-хинолил- метил)пиримидин.
5-(8-Амино-7-метил-5-хинолилме- 10 тил)-2,4-диаминопиримидин (0,56 г, 0,002 ммоль)и безводный гидрокарбонат натри -(0,96 г, 0,012 ммоль) суспен- дируют в изопропиловом спирте (20 мл) и к перемешиваемой суспензии прибав- л ют по капл м димет ил сульфат (1,12мл, 1,50 г, 0,012 ммоль). Эту смесь кип т т с обратным холодильником при перемешивании в течение 3 ч. После охлаждени  смесь выливают в раствор аммиака (d 0,88; 1,0 мл) в воде (100 мл) и полученную смесь экстрагируют этилацетатом ( мл). Объединенные органические слои сушат безводным сульфатом магни  .упаривают в вакууме и получают кристаллы-желтого цвета (0,48 г), представл ющие смесь равных количеств 8-метил- и 8- -диметиламинопроизводных, а также небольшого количества исходного соединени  (8-аминосоединени ). Целевое соединение выдел ют с помощью жидкостной хроматографии высокого давлени  (ЖХВД) на колонке и с использованием в качестве элюента сме- 35 си метанола (700), воды (300) и хлорной кислоты (10).
Перекристаллизацией из 95%-ного этанола и концентрированной хлористоводородной кислоты получают целевое 40 соединение в виде дигидрохлорида с т.пл. 260°С (с разложением),
Вычислено,%: С 52,32;. Н 5,49} 22,88 С1 19,, 31 .
CuHtlNt-2HCl45
Найдено,%: С 52,34; Н 5,54; 22,87; С1 19,26.
Пример 8. 2,4-Диамино-5- -(6-диметиламино-7-метил-5-хинолил- метил)пиримидин.50
5-(8-Амино-7-метил-5-хинолилме- тил)-2,4-диаминопиримидин (10,0 г, 0,036 моль) и динатрийгидроортофос- фат (25,6 г, 0,18 моль) суспендируют в промышленном метилированном55 спирте SVM (250 мл) и к перемешиваемой суспензии в течение 5 мин по капл м прибавл ют диметисульфат
15353796
Н 5,88,- (25,5 мл, 34,1 г, 0,27 моль). Эту
смесь перемешивают при в течение 18 ч. Смесь выливают в раствор аммиака (d 0,88; 50 мл) и воды (1 л) и полученную смесь экстрагируют этилацетатом (500 ). Объединенные органические слои промывают водой (I п«2) и насыщенным раствором соли (1 л), сушат сульфатом магни , упаривают в вакууме и получают твердое вещество (10,0 г, выход 90%).
Это соединение перекристаллиэо- вывают из изопропанола (140 мл), получают бледно-желтые кристаллы, которые отфильтровывают, промывают неболь- щим количеством охлажденного льдом изопропанола, сушат над п тиокисью фосфора в вакууме, получают 7,7 г (69%) .Последующей перекристаллизацией из 95%-ного этанола,насыщенного хлористым водородом, получают гидрохлорид целевого соединени  т.пл.250- 252°С (с разложением).
Вычислено,%: С 61,56; Н 6,08,- N 15,95.
CtTH2.Nt.
N
Найдено,%: С 61 ,3.6; 16,02.
2НС1 0,25НгО
Н 5,89
N
N
Биологическа  активность соединений .
.1 представлена активность in vitro соединений против Staphylo- COCCUB aureus и Vibrochol. Все указанные соединени  обнаруживают активность либо против S.aureue или V.cholerae, либо против обоих этих организмов более высокую, чем активность триметоприма, преимущество соединений по изобретению доказываетс  также в экспериментах in vivo на мышах на активность против S.aureue. Хот  одно из соединений в экспериментах in vitro про вл ет активность , равную активности триметопри- ма, однако in vivo его активность приблизительно в 6 раз превышает активность триметоприма.
Дополнительным преимуществом некоторых соединений по изобретению  вл етс  то, что они обладают большим периодом полураспада, чем три- метоприм. , Это означает, что их можно вводить реже и/или в меньших дозах . Это также очевидное преимуще20
10 35
25
10 35
CtTH2.Nt.
N
Найдено,%: С 61 ,3.6; 16,02.
2НС1 0,25НгО
Н 5,89
Биологическа  активность соединений .
.1 представлена активность in vitro соединений против Staphylo COCCUB aureus и Vibrochol. Все указанные соединени  обнаруживают активность либо против S.aureue или V.cholerae, либо против обоих этих организмов более высокую, чем активность триметоприма, преимущество соединений по изобретению доказываетс  также в экспериментах in vivo на мышах на активность против S.aureue. Хот  одно из соединений в экспериментах in vitro про вл ет активность , равную активности триметоприма , однако in vivo его активность приблизительно в 6 раз превышает активность триметоприма.
Дополнительным преимуществом некоторых соединений по изобретению  вл етс  то, что они обладают большим периодом полураспада, чем три- метоприм. , Это означает, что их можно вводить реже и/или в меньших дозах . Это также очевидное преимущество над триметопримом проиллюстрировано в табл.3.
Токсичность, Значени  LD дл  указанного соединени  (пример 6) составл ет более 500 мг/кг.
Антибактериальна  активность in vitro. Отношени  минимальных инги- бирующих концентраций (МИК) МИК соединени  к МИК триметоприма.J
МИК триметоприма по отношению к Staphylococcus aureue равна 0,3мкг/мл.
МИК триметоприма по отношению к Vibro cholerae равна 0,3 мкг/мл.
В табл. значени , меньшие 1,1
показывают, что активность выше, чем активность триметоприма, а значени , большие 1, показывают, что активность хуже, чем активность триметоприма.2
Таблица 1
Продолжение табл.1
0,1 0,033
1 1
0,2 0,1 1 1
Антибактериальна  активность in vitro.
Указанное соединение ввод т мыши в виде водного раствора с помощью канюли через 1 и 6 ч после внутри- брюшного заражени  мыши S.aureus в дозе 100-ЛД5о.
Определенные после этого значени ЕДг„ представлены в табл.2. i
Таблице 2
50

Claims (1)

  1. Формула изобретени  45
    Способ получени  5-замещенных 2,4- диаминопиримидинов общей формулы
    мНг хВг
    HlN-p-CH Q-H,
    -шЛ
    где X и Y - группа или55
    -,
    R1 - водород, С,-С4-алкил или С,-С4-алкокснл,
    R7 - С,-С4-алкоксил, хлор,
    метил или аллил) R. - метиламине-, диметиламино- или метоксигруппа, или их кислотно-аддитивных солей, отлич ающийс  тем, что соединение общей формулы
    NH-i
    н ЧЗ-сн
    N
    91535379Ш
    где X, Y, Р.т и Rj имеют указанныеподвергают метилированию метилгаэначени )логенидом или диметилсульфатом в
    Z - амино или метил-присутствии основани  с последующим
    амино- или окси-выделением целевого продукта в виде
    группа,основани  или соли.
SU874028793A 1980-11-11 1987-01-14 Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей SU1535379A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8036135 1980-11-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1535379A3 true SU1535379A3 (ru) 1990-01-07

Family

ID=10517217

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813358051A SU1424732A3 (ru) 1980-11-11 1981-11-10 Способ получени 2,4-диамино-5-(замещенных)пиримидинов или их солей
SU833543245A SU1318148A3 (ru) 1980-11-11 1983-01-27 Способ получени 2,4-диамино-5-(замещенных)пиримидинов
SU833547444A SU1306473A3 (ru) 1980-11-11 1983-01-31 Способ получени 2,4-диамино-5-(замещенных) пиримидинов
SU874028793A SU1535379A3 (ru) 1980-11-11 1987-01-14 Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813358051A SU1424732A3 (ru) 1980-11-11 1981-11-10 Способ получени 2,4-диамино-5-(замещенных)пиримидинов или их солей
SU833543245A SU1318148A3 (ru) 1980-11-11 1983-01-27 Способ получени 2,4-диамино-5-(замещенных)пиримидинов
SU833547444A SU1306473A3 (ru) 1980-11-11 1983-01-31 Способ получени 2,4-диамино-5-(замещенных) пиримидинов

Country Status (35)

Country Link
US (4) US4438267A (ru)
EP (1) EP0051879B1 (ru)
JP (1) JPS57114581A (ru)
KR (1) KR880001736B1 (ru)
AR (1) AR245447A1 (ru)
AU (1) AU549449B2 (ru)
CA (1) CA1186310A (ru)
CS (1) CS273153B2 (ru)
CY (1) CY1419A (ru)
DD (1) DD201896A5 (ru)
DE (1) DE3173752D1 (ru)
DK (1) DK172884B1 (ru)
EG (1) EG16107A (ru)
ES (5) ES8307759A1 (ru)
FI (1) FI76333C (ru)
GB (1) GB2087881B (ru)
GR (1) GR81317B (ru)
HK (1) HK23388A (ru)
HU (1) HU188762B (ru)
IE (1) IE52128B1 (ru)
IL (1) IL64256A (ru)
IT (1) IT1210589B (ru)
MC (1) MC1418A1 (ru)
MY (1) MY8600678A (ru)
NO (2) NO160137C (ru)
NZ (1) NZ198932A (ru)
PH (2) PH22654A (ru)
PL (4) PL139827B1 (ru)
PT (1) PT73960B (ru)
RU (1) RU1819264C (ru)
SG (1) SG62686G (ru)
SU (4) SU1424732A3 (ru)
YU (5) YU42444B (ru)
ZA (1) ZA817780B (ru)
ZM (1) ZM9481A1 (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4438267A (en) * 1980-11-11 1984-03-20 Daluge Susan M Monoheteroring compounds and their use
ZA833067B (en) * 1982-05-01 1984-12-24 Wellcome Found Antibacterial compounds
DK190983A (da) * 1982-05-01 1983-11-02 Wellcome Found 2,4-diamino-5-(substituerede)pyrimidiner, fremgangsmaade til deres fremstilling og mellemprodukter derfor
US4590271A (en) * 1982-05-01 1986-05-20 Burroughs Wellcome Co. 2,4-diamino-5-(substituted)pyrimidines, useful as antimicrobials
US4587341A (en) * 1982-05-07 1986-05-06 Burroughs Wellcome Co. 2,4-diamino-5-(1,2,3,4-tetrahydro-(substituted or unsubstituted)-6-quinolylmethyl)pyrimidines, useful as antimicrobials
CA1244028A (en) * 1983-04-14 1988-11-01 Hans Maag Pyrimidine derivatives
GB8603964D0 (en) * 1986-02-18 1986-03-26 Cooper Animal Health Ltd Compositions
GB8603962D0 (en) * 1986-02-18 1986-03-26 Wellcome Found Chemical compositions
LU86703A1 (fr) * 1986-12-08 1988-07-14 Oreal Composition cosmetique photostable contenant un filtre uv-a et un filtre uv-b,son utilisation pour la protection de la peau contre les rayons uv et procede de stabilisation du filtre uv-a par le filtre uv-b
FI895821A0 (fi) * 1988-12-07 1989-12-05 Wellcome Found Farmaceutiskt aktiva cns foereningar.
GB8903978D0 (en) * 1989-02-22 1989-04-05 Coopers Animal Health Chemical compositions
GB9000241D0 (en) * 1990-01-05 1990-03-07 Coopers Animal Health Pharmaceutical use
RU95113597A (ru) * 1992-12-02 1997-06-10 ФМК Корпорейшн (US) Инсектицидная композиция, способы борьбы с насекомыми
US5707996A (en) * 1995-11-06 1998-01-13 Macleod Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution and methods for preparation thereof
WO1997020839A1 (en) * 1995-12-04 1997-06-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines, pharmaceutical compositions containing them and their use as antibacterial
WO2002010156A1 (en) * 2000-07-29 2002-02-07 Arpida Ag Benzofuran derivatives and their use as antibacterial agents
DE60216281T2 (de) * 2001-06-29 2007-07-05 Ab Science Die verwendung von tyrosinkinasehemmer zur behandlung von allergischen erkrankungen
PT1401416E (pt) 2001-06-29 2007-02-28 Ab Science Utilização de inibidores de c-kit para tratar doenças inflamatórias intestinais (dii)
EP1401415B1 (en) * 2001-06-29 2006-06-21 AB Science Use of n-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives for treating inflammatory diseases
JP2005500041A (ja) * 2001-06-29 2005-01-06 アブ サイエンス 強力で選択的かつ非毒性のｃ−ｋｉｔ阻害剤
DE60227701D1 (de) * 2001-09-20 2008-08-28 Ab Science Die verwendung von c-kithemmern zur förderung des haarwuchses
DE60225590T2 (de) * 2001-09-20 2008-09-25 Ab Science C-kithemmer zur behandlung von bakteriellen infektionen
US20040242601A1 (en) * 2001-09-20 2004-12-02 Alain Moussy Use of potent, selective and non toxic c-kit inhibitors for treating interstitial cystitis
EP1651639B1 (en) * 2003-07-11 2010-05-26 Arpida AG, Benzofuran derivatives and their use in the treatment of microbial infections
AU2006215785A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-24 Arpida Ag Novel processes for the preparation of a benzofuran
KR101025381B1 (ko) * 2005-09-01 2011-03-28 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｐ2ｘ3 및 ｐ2ｘ2/3 조정자로서의 다이아미노피리미딘
US20100029689A1 (en) * 2008-07-02 2010-02-04 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
JP5756096B2 (ja) * 2009-06-12 2015-07-29 ソックプラ−シアンセ エ ジェニー エス．ウ．セ． グアニンリボスイッチ結合化合物及び抗生物質としてのその使用
CN102649786B (zh) * 2011-02-28 2014-08-27 郑州福源动物药业有限公司 一种2，4-二氨基-5-(8-二甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4-(1h，3h)嘧啶的制备方法
CN103755684B (zh) * 2014-02-10 2015-09-09 青岛蔚蓝生物股份有限公司 一种巴喹普林的制备方法
US20220332714A1 (en) * 2019-06-06 2022-10-20 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. P2x3 and/or p2x2/3 receptor antagonist, pharmaceutical composition containing same, and use thereof
CN110818694B (zh) * 2019-11-18 2023-04-21 上海医药工业研究院有限公司 艾拉普林中间体及其应用
EP4320104A1 (en) * 2021-04-09 2024-02-14 The Trustees of The University of Pennsylvania Control of protein expression with tmp-protac compounds

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3049544A (en) * 1962-08-14 Method for the preparation of
DE1303727B (de) 1959-09-03 1976-02-05 Ausscheidung aus: 14 45 176 The Wellcome Foundation Ltd., London Alpha-Arylidensubstituierte Propioni-Irile
US3956327A (en) * 1969-03-06 1976-05-11 Burroughs Wellcome Co. Method of preparing 2,4-diamino-5-benzyl pyrimidines
BE792096A (fr) * 1971-12-01 1973-05-30 Hoffmann La Roche Nouvelles benzylpyrimidines
GB1468374A (en) 1974-03-06 1977-03-23 Wellcome Found Process for preparing a pyrimidine derivative
US4039543A (en) 1974-12-24 1977-08-02 Hoffmann-La Roche Inc. Benzylpyrimidines
GB1582245A (en) * 1976-06-09 1981-01-07 Wellcome Found Benzyl cyanoacetal derivatives and their conversion to pyrimidine derivatives
DE2730467A1 (de) * 1977-07-06 1979-01-18 Basf Ag Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US4258045A (en) * 1979-11-30 1981-03-24 Merck & Co., Inc. Inhibitor of dihydrofolate reductase
US4438267A (en) * 1980-11-11 1984-03-20 Daluge Susan M Monoheteroring compounds and their use

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хипьдетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Хими , 1968, с. 340. *

Also Published As

Publication number Publication date
YU42444B (en) 1988-08-31
JPS57114581A (en) 1982-07-16
GR81317B (ru) 1984-12-11
YU266381A (en) 1984-04-30
NO1994029I1 (no) 1994-12-29
ES521202A0 (es) 1984-06-01
ES521201A0 (es) 1984-06-01
US4761475A (en) 1988-08-02
IE52128B1 (en) 1987-06-24
FI76333C (fi) 1988-10-10
IL64256A (en) 1988-01-31
YU144288A (en) 1990-04-30
YU198283A (en) 1984-04-30
CS273153B2 (en) 1991-03-12
ZM9481A1 (en) 1983-11-21
ES521203A0 (es) 1984-06-01
PL239280A1 (en) 1983-08-01
HU188762B (en) 1986-05-28
YU198183A (en) 1984-04-30
ES8405380A1 (es) 1984-06-01
NO160137B (no) 1988-12-05
ES8405379A1 (es) 1984-06-01
MC1418A1 (fr) 1982-10-18
NZ198932A (en) 1985-05-31
EP0051879A3 (en) 1982-08-04
PH25053A (en) 1991-01-28
JPH0474351B2 (ru) 1992-11-26
ZA817780B (en) 1983-06-29
SG62686G (en) 1987-03-27
PT73960B (en) 1983-11-23
ES521204A0 (es) 1984-06-01
PL239278A1 (en) 1983-08-01
DK496681A (da) 1982-05-12
CS825781A2 (en) 1990-07-12
CY1419A (en) 1988-04-22
AR245447A1 (es) 1994-01-31
YU46697B (sh) 1994-04-05
AU549449B2 (en) 1986-01-30
DE3173752D1 (en) 1986-03-20
ES506969A0 (es) 1983-07-01
IT8149676A0 (it) 1981-11-10
DK172884B1 (da) 1999-09-06
KR830007628A (ko) 1983-11-04
GB2087881A (en) 1982-06-03
PL139427B1 (en) 1987-01-31
FI76333B (fi) 1988-06-30
FI813546L (fi) 1982-05-12
IE812631L (en) 1982-05-11
IT1210589B (it) 1989-09-14
ES8405377A1 (es) 1984-06-01
ES8405378A1 (es) 1984-06-01
PL139828B1 (en) 1987-02-28
NO813804L (no) 1982-05-12
EP0051879B1 (en) 1986-02-05
YU43551B (en) 1989-08-31
EP0051879A2 (en) 1982-05-19
DD201896A5 (de) 1983-08-17
AU7733481A (en) 1982-05-20
CA1186310A (en) 1985-04-30
RU1819264C (ru) 1993-05-30
SU1306473A3 (ru) 1987-04-23
KR880001736B1 (ko) 1988-09-10
PL139523B1 (en) 1987-01-31
MY8600678A (en) 1986-12-31
PL239279A1 (en) 1983-08-01
IL64256A0 (en) 1982-02-28
NO160137C (no) 1989-03-15
EG16107A (en) 1987-10-30
US4603136A (en) 1986-07-29
YU198383A (en) 1984-04-30
ES8307759A1 (es) 1983-07-01
HK23388A (en) 1988-04-08
PL233754A1 (en) 1983-08-01
PL139827B1 (en) 1987-02-28
PH22654A (en) 1988-10-28
US4587342A (en) 1986-05-06
SU1318148A3 (ru) 1987-06-15
SU1424732A3 (ru) 1988-09-15
PT73960A (en) 1981-12-01
GB2087881B (en) 1985-05-15
US4438267A (en) 1984-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1535379A3 (ru) Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей
EP3119753B1 (en) 2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-1-(5-substituted-pyridin-2-yl)-3-(1h-tetrazol-1-yl)propan-2-ols and processes for their preparation
US4323570A (en) Substituted aminopyrimidines
EP0641767B1 (en) Cytotoxic stilbene derivatives and pharmaceutical composition containing them
Do Minh et al. Reactions of phthalaldehyde with ammonia and amines
DE69021444T2 (de) Pteridin-4 (3H)-onen, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Medikamente.
EP1598343A1 (de) 2-Arylaminopyrimidine als PLK Inhibitoren
FR2555584A1 (fr) Derives de l'acide fluoro-6-dihydro-1,4-oxo-4-piperazinyl substitue-7-quinoline-carboxylique-3 et procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques a action anti-bacteriennes a base desdits derives
DE1445176B2 (de) Verfahren zur herstellung von 2,4-diamino-5-benzyl-pyrimidinen
CA1181399A (en) Deazapurine derivatives
HU177482B (en) Process for preparing new uracyl derivatives
US4232023A (en) Novel soluble derivatives of 2,4-diamino pyrimidine
KR19990001101A (ko) 캐테콜 아미노산 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 약제 조성물
US3288792A (en) Method of preparing 2, 4-diamino-6-alkylpyrido (2, 3-d) pyrimidines
JPS6019789A (ja) イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体
IL103229A (en) History of imidazolylmethyl-pyridine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
US4008236A (en) 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines
EP3274339B1 (en) Process for the preparation of 2- (homo)piperazine 1,3-benzothiazine-4-one hydrochlorides
CS203172B2 (en) Method of producing 2-/4-furoylpiperazin-1-yl-/4-amino-6,7-dimethoxyquinazoline derivatives
CA2369698A1 (en) Process for preparing mkc-442
US3461131A (en) Process for preparing 2-substituted cycloheptimidazole derivatives
SK278153B6 (en) Method of preparation 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines
US4083868A (en) 2-(α-Amidobenzyl)-5-alkylresorcinols
Pochampalli et al. An Efficient Synthesis, Characterization and Antimicrobial Screening of N-substituted 2-(piperidin-4-yl)-2H-benzo [d][1, 2, 3] Triazoles
NO161102B (no) Lokkemat for gnagere omfattende foede og en gift.