SU1445557A3 - Способ получени 2-галоген-никэрголинов - Google Patents
Способ получени 2-галоген-никэрголинов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1445557A3 SU1445557A3 SU864027691A SU4027691A SU1445557A3 SU 1445557 A3 SU1445557 A3 SU 1445557A3 SU 864027691 A SU864027691 A SU 864027691A SU 4027691 A SU4027691 A SU 4027691A SU 1445557 A3 SU1445557 A3 SU 1445557A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- derivative
- halogen
- acid addition
- doublet
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс замещенных гетероциклических веществ, в частности получени 10о -метокси-2-хлор (или бром)-1,6-диметил-эрголин-8|5- метанол-5-бромникотинатов - продуктов дл производства сложных эфиров 5-бромникотиновой кислоты . Цель - упрощение процесса и расширение ассортимента веществ указанного класса. Их синтез ведут в присутствии пиридина из 1-метил-2-бром (или хлор)-люмилизергола и активированного сложного эфира 5-бромникотиновой кислоты, который получают при комнатной температуре из N-оксисукци- нимйда и 5-бромникотиновой кислоты. Новые 2-хлор (или бром)-никэрголины обладают антигипоксической активностью при дозе 2,5 - 10 мг/кг в сравнении с контролем до 150%, а также вли ют на способность к обучению при дозе 5 мг/кг (131-182%). Кроме того, новые вещества оказывают св зывающее с el -1- и -2-рецепторамн и синапто- сомальное действие в 13 раз выше, чем у никэрголина. Указанные услови синтеза обеспечивают лучший (до 95%) . выход без образовани побочных продуктов и структурных изомеров. 2 табл. О) с 4 4 сл ел сл
Description
см
Изобретение относитс к улучшенному способу получени отчасти извест- ных 2-галоген-никэрголинов общей фор- мулы
сн м
П /rO-S- 0
.N-СНз
де X - хлор, бром, а именно 1Uoi.-Me- токси-2-галоген-1,6-диметил-эрголин- 8А-метанол-5-бромникотинатах,
Соединени получают тем, что но- вые 1-метил-2-галогеш1Юмилизерголы
(1ио -метокси-г2-галоген-1,6-диметил- эрголин-8/Ь-метаиолы) общей формулы
СН20Н
СНзО
-O k N-CHc, О
где X - хлор, бром кислот, превращают в сложные эфиры 5-бром- никотиновой кислоты.
Цель изобретени - создание упрощенного процесса получени 2-галоген-никэрголинов с расширенным ассортиментом целевых продуктов.
Пример 1. 2-Хлор-люмилизер- гол.
2,0 г {0,007 моль)2-хлор-лизер- гола раствор ют в 200 мп приготовлен ной в соотношении 40:75 смеси метанола с серной кислотой. Реакционную смесь облучают при 25-30 С с помощью ртутной лампы (TUNGSRAM, 250W). За реакцией след т с помощью тонкослойной хроматографии (силикагель 60 хлороформ и метанол 80:20). По окончании реакции раствор осветл ют с помощью 0,2 г активного угл , отфильтровывают , выпивают в зоб мл лед ной воды и устанавливают рН 8 с помощь аммиака. Смесь трижды экстрагируют по 70 мл хлороформом. Объединенные . органические фазы сушат над сульфатом натри , ф11льтруют и выпаривают в вакууме. Остаток после выпаривани перекристаллизуют из ацетона. Получают 2,0 г (90%). названного соединени -с т.пл. 227 С.
0
5
JQ
н-Я№(иМСОа - - CDCl), М.Д.: 2,50 (дублет ЗН, N-CH); 2,85 (дублет, ЗН-О-СНз); (мультиплет, 2Н,, 5 -CH,); 7,13-7,24 (мультиплет, ЗН, ароматич. водород). .
ИК-спектр (КВг): 29iО(-ОСИ), 780 (аром, галоген), .
П р и м е р 2. 1-Метил-2-хлор-лю- 0 милизергол.
Смесь из 1,54 г тонкоизмельченного гидроксида кали с 12,7 мл ди- метилсульфоксида перемешивают 10 мин
при комнатной температуре. При 155 20 С к смеси добавл ют 2,0 г 2-хлор- люмйлизергола. Затем реакционную смесь 35 мин перемепшвают при комнатной температуре, смешивают с 0,6 г метилиодида, перемешивают еще
0 10 мин и выливают в 400 мп лед ной
воды. Вьшавший осадок отфильтровы-.
вают. Фильтрат выпаривают в вакууме
и остаток перекристаллизуют из аце .тона. Получают 1,77 г (85%) назван5 кого соединени с т. пл. 252 С.
Н-ЯМР (DMCOdg+ ТФА) М.Д.: 2,50 (дублет, ЗН, N-CHj); 2,85 (дублет, ЗН-О-СН,); 3,55 (мультиплет, 2Н, ); 3,73 (дублет, ЗН, индол- N-CH); 7,13-7,44 (мультиплет, ЗН, аром.водород);
ИК-спектр (КВг): 2910 (ОСН)} 2820 (индол -СИ,); 730 (аром, галоген ) , .
П р и м е р 3. 1-Метил-2-бром- люмилизергол.
В качестве исходного вещества при мен ют 1,0 г (0,0027 моль) 2-бром- люмилизергола и аналогично примеру 2 получают 0,78 г (75%) названного соединени с т. пл. 240-242 с.
Н-ЯМР (D K;Odg): 2,49 (дублет, ЗН, NCnp; 2,97 (дублет, ЗН, ОСН); 3,55 (мультиллет, 2Н, CHjOH); 3,75
5 (дублет, ЗН, индол-N-CHg)J 7,177 ,41 (мультиплет, ЗН, аром, водород).
5
ИК-спектр (КВг): 2910 (ОСН), 2920 (ивдол-НСН), .
П р и м е р 4. N-Окси-скуцинкмид- 5-бром-никотинат (активный сложный эфир).
1 г N-окси-скуцинимида и 5,2 г 5-бром-никотината при 50 С раствор ют в 100 мл абсолютного этиладетата и к раствору добавл ют 1,77 г N, N- дициклогексилкарбодиимида. Реакционную смесь 4 ч перемешивают при комнатной температуре и охлаждают до 5 С. Вьшавшие в осадок кристаллы белого цвета отфильтровывают. Фильтра выпаривают в вакууме и остаток после выпаривани перекристаллизуют из этанола.
Пример 5. 2-Хлор-никэрголин 1 г 1 метил-2-хлор-люмилизергола раствор ют в 100 МП безводного пиридна и раствор смешивают с 0,96 г полученного согласно примеру 4 активного сложного эфира. Реакционную .. смесь 4 ч перемешивают при комнатно температуре, причем за течением реации след т с помощью тонкослойной хроматографии. По окончании реакции этерификации реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении, выливают в 200 мл 10%-ного раствора карбоната натри и трижды экстраги- руют.по 30 мл хлороформом. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатом магни и после фильтрации выпаривают при пониженном давлении. Остаток перекристаллизуют из эфира и в случае необходимости дополнительно очищают с помощью хроматографии. Получают 1,47 г (95%) названного соединени ,
Ml-ЯМР (CDC1,): 2,48 (дублет, .ЗН, N-CHj); 2,53 (дублет, ЗН, O-CH) 3,74 (дублет, ЗН, индол-N-CHj); 7,0-7,28 (мультиплет, ЗН, аром, водород , индол); 8,45 (триплет, 1Н, аром. Н); 8,9 (дублет, 1Н, аром. Н); 9,2 (дублет, 1Н, аром. Н), м,д. И р и м е р 6. 2-Вром-;никэрголин Берут 1 г 1-метил-2-бром-люмили- зергола и готов т аналогично пример 5 2-бром-никэрголин. Получают 1,4 г (95%) названного соединени с т.пл. 142-144°С.
Найдено, что получаемые согласно изобретению и содержащие в качестве X новые соединени общей формулы I обладают ценными фармакологическими действи ми. В особенности они улучшают когнитивную функцию головного мозга и активны антигипоксически, а также oi -адренергически - блокиру- юще и Са - антагонистически.
Антигипоксическое действие и улучшающее когнитивные функции действие подтверждаютс следующими фармакологическими испытани ми.
Исследовани осуществл ли на самцах SHR-крыс весом 160-180 г, а также весом 18-21 г CFLP-мышах (LAT1) обоего пола. Исследуемые соединени вводили крысам в объеме
0
5
0
5 мл/кг, мьппам -в объем е 1 О мл/кг за 60 мин до начала опытов. Никэрголин раствор ли в 0,4%-ной винной кислоте, исследуемое вещество раствор ли в 5%-ном растворе ТВИНа 80 и раствор затем разбавл ли до желательной кон-, центрации физиологическим раствором хлорида натри . Результаты указаны в процентах.
Антигипоксическое действие.
(Baumal I. и др.: Ргос. SOc. Ерх. Т her. Biol. Нью-Йорк, 132-, 629 (1969). Крыс (п-5) обрабатывают различными дозами веществ и спуст 60.мин измер ют при гипобаргипок- сических услови х (170 торр) длительность переживани . В табл. 1 указано врем переживани в процентах к контролю .
Вли 1ше на способность к обучению.
(Essmann W.B., Alpern Н.: Psychol. Rep.. 41, 731 (1964). обрабатывают исследуемыми веществами в дозе 5, 5 мг/кг и с помощью однократного Einweg - (одностороннего)-метода пассивной за- : щиты подвергают процессу обучени .Животных помещают в тамбур бокса дл исследовани и после того, как они попали в темный бокс, они получают удар током (1,5 мА, 0,3 с). Спуст неделю жи-вотных контролируют; из латентного времени защиты (врем вплоть до входа в бокс)-берут среднее и вьф ажают в процентах от контрол .
Вли ние на гипоксическое Agnisi- tion-подавление.
Крыс (п-4) ежедневно обрабатывают различными дозами испытуемых веществ и затем в автоматизированном, двигающемс взад и вперед боксе (VKI, еже дневно 50 циклов, межсигнальное врем 15 с, световое возбуждение 15 с, 10 с освещение и электрическое разд- g ражение 0,8 мА) в течение 3-х дней при нормобаргипоксических услови х
подвергают процессу обучени (6% 0). Число обусловленных реак- , ций на 3-й день сравнивают с таковым . контрольной группы, отклонение
выражают в процентах.(CAR %). В качестве стандартного вещества используют Никэрголин.
Результаты испытаний представлены в табл. 1, где средн продолжительность переживани контрольных животных (X ± SA) : 3,3 ± 0,19 мин; латентное врем защиты контрол (X t SA): 164,0 + 34,4 с дл никэрго0
5
0
5
кэрголина; CAR животных,содержащихс в нормоксических услови х; 92,0 ± ± 1,2%; CAR содержащихс в гипоксичес ких услови х животных: 22,0+5,0%.
Таблица 1.,
1,7-1,8 мг/мл).
Дл исследовани св зывани с об-1-рецепторами примен ют мембранные препараты, лиганд (0,5 нмоль Н- празозина) и исследуемое соединение, общим объемом 1. мп. Пробы инкубируют 30 мин при 23 С, отфильтровывают через ВатмЯн-СК/В-фильтр и промывают еще 4 раза 4 мл буфера. Дл определени неспецифического св зывани используют 10 мкмоль фентоламина.
Св зывание coi-2-рецепторами.
Крыс (Hannover Wistar) декапитиру- ют, кору головного мозга препарируют и гомогенизируют в 30-кратном объеме буфера (30 ммоль трис-НС1, рН 7.,4). Мембраны отдел ют путем центрифугировани дважды в течение 15 мин с ускорением 45000 g и затем суспендируют на 1 г в 50 мл буфера (концентраци белка 0,-9-1,1 мг/мл).
0
Из табл. видно, что при гипобар- гипоксических услови х доза 2,5 мг/кг никэрголина не вли ет на среднее врем переживани , в то врем как 2- хлор-никэрголин значительно повьша- ет толерантность животных уже в дозе
1,0 мг/кг. Плоха трудоспособность подвергнутых процессу обучени при нормобаргипоксических услови х животных нормализуетс с помощью 2,5 мг/кг 2-хлор-никэрголика, в то врем как
стандартного вещества требуетс 4- кратна доза. Улучшение способности к обзгчению в случае 2-хлор-никзрголи- на (предполагаютс одинаковые дозы)
руют, извлекают из их головного м полосатые препараты (Striatpra par , 0 Полосы гомогенизируют в 10-кратйом объеме холодного буфера (50 ммоль трис-HCl, 120 ммоль NaCl, 2 ммоль КС15 1 ммоль MgCl, 5 ммоль CaCl рН -- 7,4) и центрифугируют 15 мин
значительно лучше, чем такова никэр- . ускорении 40000 g. Полученный Ролина. седимент суспензируют на 1 г
1 г в
В биохимическом отношении соединени исследовали на блокирующие , е6-2- и D-2- рецептор свойства, а также на синаптосомальное действие
Св зывание се 6-1-рецепторам1-1.
Крыс (Hannove Wistar) декапитиру- ют, кору головного мозга препарируют
100 мл буфера (концентраци белка 0,7-0,8 мг/ил).
Дл определени св зьшани с D-2- 50 рецепторами примен ют мембранные суспензии, лиганд (0,5 нмоль Н- спироперидола) и сследуемое соединение в заданной концентрации, общим объемом 2 МП. Пр обы инкубируют 15 мин
и гомогенизируют в 20-кратном объеме бу- 5Ь З7 с, нанос т на Ватман-CF/B- фера (50 ммоль трис-HCl,рН 8,0) .Мем- фильтр и промывают дважды 5 мл бу- браны отдел ют путем центрифугировани фера. Дл oпpeдeлeIiи неспицифическо- дважды.в течение 15 мин при ускореншг го св зывани испсзльзушт 1 мкмоль 43000 g и затем суспендируют на 1г (+)-бутакламола,
Дл исследовани св зывани с
о(.2-рецепторами примен ют мембранные препараты лиганд (1,0 нмоль Н R х X 781094 Н- 1-дазоксан) и исследуемые соединени , общим объемом 1 мл. Про- бы инкубируют 20 мин при 23 С,, затем нанос т на Вс1тман-СР/В-фш1ьтр и промывают дважды 4 мл холодного буфера. Дл определени неспецифическрго св зывани используют 10 мкмоль фентол-и аг-шна-.
Св зывание с D-2-рецепторами. Крыс (Hannover Wistar) декапити
руют, извлекают из их головного мозга полосатые препараты (Striatpra parate), ,0 Полосы гомогенизируют в 10-кратйом объеме холодного буфера (50 ммоль трис-HCl, 120 ммоль NaCl, 2 ммоль КС15 1 ммоль MgCl, 5 ммоль CaCl и рН -- 7,4) и центрифугируют 15 мин
. ускорении 40000 g. Полученный седимент суспензируют на 1 г
. ускорении 40000 g. Полученный седимент суспензируют на 1 г
1 г в
100 мл буфера (концентраци белка 0,7-0,8 мг/ил).
Дл определени св зьшани с D-2- рецепторами примен ют мембранные суспензии, лиганд (0,5 нмоль Н- спироперидола) и сследуемое соединение в заданной концентрации, общим объемом 2 МП. Пр обы инкубируют 15 мин
З7 с, нанос т на Ватман-CF/B- фильтр и промывают дважды 5 мл бу- фера. Дл oпpeдeлeIiи неспицифическо- го св зывани испсзльзушт 1 мкмоль (+)-бутакламола,
7,0 26,7
Claims (1)
- Формула изобретени501. Способ получени 2-галогенникэрголинов общей формулы 1IITSI55сн,-о-с-/Ь)-N-CHgВг91445557где X -атом хлора или брома,-этерификацией производного люмили- зергопа с помощью производного 5брОМНИКОТИНОВОЙ кислоты в ПРИСУТСТ-CHj-fc-J-XВИИ пиридина, отличающий- где X - имеет вьшеуказанны значени ,с тем, что, с целью упрощени про-а в качестве производного 5-бромницесса и расширени ассортимента .котиновой кислоты испопьзуют актилевых продуктов, в качестве производ-вированный сложный эфир полученныйкого люмилизергола используют 1-ме- ,Qиз N-оксисукцинимида и 3-бромникотитил-2-галоген-люмилизергол общейновой кислоты, и процесс провод т приформулы 11комнатной температуре.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU852447A HU193782B (en) | 1985-06-21 | 1985-06-21 | Process for producing 2-halogeno-nicergoline derivatives and acid additional salts thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1445557A3 true SU1445557A3 (ru) | 1988-12-15 |
Family
ID=10959403
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864027691A SU1445557A3 (ru) | 1985-06-21 | 1986-06-20 | Способ получени 2-галоген-никэрголинов |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4753949A (ru) |
JP (1) | JPS62485A (ru) |
CN (1) | CN1015365B (ru) |
AR (1) | AR241533A1 (ru) |
AT (1) | AT390614B (ru) |
AU (1) | AU594686B2 (ru) |
BE (1) | BE904957A (ru) |
CH (1) | CH671018A5 (ru) |
CS (1) | CS255875B1 (ru) |
DD (1) | DD246111A5 (ru) |
DE (1) | DE3620647A1 (ru) |
DK (1) | DK292086A (ru) |
ES (1) | ES8800953A1 (ru) |
FI (1) | FI84605C (ru) |
FR (1) | FR2583756B1 (ru) |
GB (1) | GB2176788B (ru) |
HU (1) | HU193782B (ru) |
IL (1) | IL79179A0 (ru) |
IN (1) | IN163116B (ru) |
IT (1) | IT1204865B (ru) |
LU (1) | LU86485A1 (ru) |
NL (1) | NL8601612A (ru) |
NO (1) | NO164099C (ru) |
PH (1) | PH24732A (ru) |
PL (1) | PL147390B1 (ru) |
PT (1) | PT82808B (ru) |
SE (1) | SE463716B (ru) |
SU (1) | SU1445557A3 (ru) |
YU (1) | YU107986A (ru) |
ZA (1) | ZA864633B (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU193781B (en) * | 1985-06-21 | 1987-11-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 10alpha-methoxy-6-methylergoline derivatives and acid additional salts thereof |
HU196394B (en) * | 1986-06-27 | 1988-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing 2-halogenated ergoline derivatives |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3228943A (en) * | 1962-06-11 | 1966-01-11 | Lumilysergol derivatives | |
US3879554A (en) * | 1970-03-20 | 1975-04-22 | Farmaceutici Italia | Use of 1,6-dimethyl-8-{62 -(5-bromonicotinoyloxymethyl)-10 {60 -methoxyergoline in treating cerebral and peripheral metabolic vascular disorders |
US4199579A (en) * | 1975-03-14 | 1980-04-22 | Siphar S. A. | Carbamates of 2-haloergolines and 2-haloergolenes and process for the preparation thereof |
GB1513322A (en) * | 1976-01-09 | 1978-06-07 | Farmaceutici Italia | Heterocyclic ergoline derivatives |
YU39278B (en) * | 1976-12-22 | 1984-10-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing 5-bromo nicotinic acid esters |
IT1094965B (it) * | 1978-04-05 | 1985-08-10 | Corvi Mora E | Procedimento di preparazione di derivati del lisergolo |
DE91652T1 (de) * | 1982-04-13 | 1984-03-29 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano | Ergolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. |
CH649998A5 (de) * | 1982-08-09 | 1985-06-28 | Sandoz Ag | Ergolinderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und heilmittel, enthaltend diese ergolinderivate als wirkstoff. |
GB8612366D0 (en) * | 1986-05-21 | 1986-06-25 | Erba Farmitalia | Ergoline esters |
GB8615471D0 (en) * | 1986-06-25 | 1986-07-30 | Erba Farmitalia | T-butyl ergoline derivatives |
-
1985
- 1985-06-21 HU HU852447A patent/HU193782B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-06-10 IN IN430/CAL/86A patent/IN163116B/en unknown
- 1986-06-19 CH CH2487/86A patent/CH671018A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-19 BE BE0/216806A patent/BE904957A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-06-19 AR AR86304332A patent/AR241533A1/es active
- 1986-06-19 FI FI862635A patent/FI84605C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-06-19 SE SE8602737A patent/SE463716B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-06-20 DD DD86291510A patent/DD246111A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-20 PT PT82808A patent/PT82808B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-06-20 IT IT20873/86A patent/IT1204865B/it active
- 1986-06-20 DK DK292086A patent/DK292086A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-06-20 SU SU864027691A patent/SU1445557A3/ru active
- 1986-06-20 ES ES556359A patent/ES8800953A1/es not_active Expired
- 1986-06-20 IL IL79179A patent/IL79179A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-06-20 AT AT0168486A patent/AT390614B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-20 PL PL1986260192A patent/PL147390B1/pl unknown
- 1986-06-20 GB GB8615120A patent/GB2176788B/en not_active Expired
- 1986-06-20 YU YU01079/86A patent/YU107986A/xx unknown
- 1986-06-20 FR FR868608933A patent/FR2583756B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-20 AU AU58916/86A patent/AU594686B2/en not_active Ceased
- 1986-06-20 NO NO862493A patent/NO164099C/no unknown
- 1986-06-20 DE DE19863620647 patent/DE3620647A1/de not_active Withdrawn
- 1986-06-20 ZA ZA864633A patent/ZA864633B/xx unknown
- 1986-06-20 PH PH33913A patent/PH24732A/en unknown
- 1986-06-20 NL NL8601612A patent/NL8601612A/nl not_active Application Discontinuation
- 1986-06-20 JP JP61143162A patent/JPS62485A/ja active Granted
- 1986-06-20 CS CS864584A patent/CS255875B1/cs unknown
- 1986-06-20 LU LU86485A patent/LU86485A1/de unknown
- 1986-06-21 CN CN86104086A patent/CN1015365B/zh not_active Expired
- 1986-06-23 US US06/877,294 patent/US4753949A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент OiIA № 3228943, кл. 260-285.5, 1965. Bernard L., Bosisio G.- at al. Ergoline Derivatives. Farmaco-Ed. Sc. 30(10) 789-801, 1975.. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU695560A3 (ru) | Способ получени спиролактонов | |
SU510999A3 (ru) | Способ получени (метоксиметил-фурилметил)6,7-бензоморфанов илиморфинанов | |
SU633471A3 (ru) | Способ получени замещенных трихлорацетамидинов или их солей | |
US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
SU1195903A3 (ru) | Способ получени 1-фенил- 2-аминокарбонилиндольных соединений или их солей присоединени кислот | |
SU1445557A3 (ru) | Способ получени 2-галоген-никэрголинов | |
SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
SU655314A3 (ru) | Способ получени производных нафтиридина или их стереоизомеров или их солей | |
US4980475A (en) | Process for the preparation of N-10 alpha-methoxyl-lumilysergol and esters, thereof, and intermediates for their preparation | |
SU1113006A3 (ru) | Способ получени транс- @ -октагидро-2 @ -пирроло(3,4- @ )хинолинов или их солей | |
EP0171988B1 (en) | A process for preparing lysergol derivatives | |
SU1255053A3 (ru) | Способ получени производных 6 @ -метилгидрокортизона | |
US3862160A (en) | Derivatives of 9h-pyrido(3,4-b) indole and process of preparation | |
US3299095A (en) | 1-benzyl tetramic acid derivatives | |
SU417944A3 (ru) | Способ получения алкалоидов | |
US4181663A (en) | Selenium containing derivatives of proline and pipecolic acid | |
SU703024A3 (ru) | Способ получени димерного 1-формилиндолдигидроиндола или его солей | |
SU1181551A3 (ru) | Способ получени производных 3-хлорпрегнана | |
HU182436B (en) | Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives | |
SU615863A3 (ru) | Способ получени производных прегнановой кислоты | |
KATO et al. | Studies on Ketene and Its Derivatives. XCV. Reaction of Diketene with Acyl Azides | |
US4169097A (en) | 2,3-Dihydro-4H-1-benzopyran-4-one O-carbamoyl oximes | |
SU694074A3 (ru) | Способ получени производных октагидроиндоло(2,3-а)-хинолизина, или их солей | |
US3641097A (en) | Preparation of phenylalanine derivatives and novel intermediates | |
SU1053755A3 (ru) | Способ получени производных эрголинов или их солей |