SU633471A3 - Способ получени замещенных трихлорацетамидинов или их солей - Google Patents

Способ получени замещенных трихлорацетамидинов или их солей

Info

Publication number
SU633471A3
SU633471A3 SU762311605A SU2311605A SU633471A3 SU 633471 A3 SU633471 A3 SU 633471A3 SU 762311605 A SU762311605 A SU 762311605A SU 2311605 A SU2311605 A SU 2311605A SU 633471 A3 SU633471 A3 SU 633471A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mol
hydrochloride
solution
found
benzene
Prior art date
Application number
SU762311605A
Other languages
English (en)
Inventor
Спенсер Саари Волфред
Original Assignee
Мерк Энд Ко, Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Энд Ко, Инк (Фирма) filed Critical Мерк Энд Ко, Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU633471A3 publication Critical patent/SU633471A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C07C273/1809Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety
    • C07C273/1818Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety from -N=C=O and XNR'R"
    • C07C273/1827X being H
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40Oxygen atoms
    • C07D211/42Oxygen atoms attached in position 3 or 5
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20Carbocyclic rings
    • C07H15/203Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Целевой продукт выдел ют в свободно виде или в виде сопи, Г едпочтитепьно процесс вести при 20 25° С в среде бензола в качестве раство рител  и в присутствии основани , например триэтиламина, еспи исходным фор мулы II  вл етс  соль амина. Пример 1. N -(2-Оксиэтип)-трихпорацетамидин . Раствор 18,3 г (0,30 моль) этаноламина и 57,6 г (0,40 моль) трихпораце тонитрила в 600 мл бензола перемешива ют при 2О-25 С в течение .4 ч. После концентрировани  под уменьшенным давпением остаток дважды перекриста лизовывают иэ смеси бензолгексана и один р из смеси этипацетат - гексан, и попучают 31,8 г N-(2-oкcиэтип)-тpиxлopaцeтaмидинa с т.пл. 74-76 С. Выход составл ет 51,5 %« Найдено, %: С 23,00; Н 3,4О; N13,61 СдН се МО. Вычислено, % С 23,28; И 3,43; Н 13,64, П р и м е р 2. Хлоргидрат М-(4-метоксибензил ) -трйхлорацетамидина. Раствор 11,О5 г (О,О77 моль) три хлора1ютонитрипа в 10 мл бензола добав л ют к перемешиваемому раствору 10,Ор (о,073 моль) п-метоксибе зиламина в 5О мл бензола при 25С. После перемешивани  при 2О-25 С в течение 20 ч раствор концентрируют под уменьшенным двйпением при 30-4О с. Остаток раствор ют в хлороформе и пропускают через колонну, заполненную 1ОО г силикагеп  Элюирование хлс гаформом позвол ет полу чить р д фракций. Фракции, содержащие М -(4-метоксибензил)-трихлорацетамиди который определ ют посредством тонкослойкой хроматографии, объедин ют и кон центрируют. Остаток раствор ют в этанол обработанном избыточным количеством этанольнрго раствора безводного хлорист го водорода при О С и высаживают хлористоводородную соль с помоишю этилового эфира. Перекристаллизаци  из смеси этанол - этиловый эфир дает 17,5 г хпоргидрата N -(4-метоксибензил)-трйхлорацетамидина с т.пл. 226-228 С. Выход составл ет 75,5%, Найдено, %: С 37,75; И 3,87; И 8,83; се 44,59, CioH«% aOH fВычислено , %: С 37,76; Н 3,8О; N 8,81; се 44,58, Примерз. 5 Метокси-3-( 2-трихлорацетамидиноэтил ) - индол. Смесь 3,0 г (0,О132 моль хлоргилата 5-метокситриптамина, 1,34 г о,0132 моль)хриэтипамина и 2,ВО г (0,020 моль трихлорацетонитрииа в МП бензола и 1О мл диметилсульфоксида перемешивают при 2О-25 С ь течение 21 ч. Реакционную смесь затем разбавл ют 50 МП насыщенного раствора хлористого натри . Бензольный слой отдел ют, промывают двум  50 мп порци ми воды и сушат над безводным магни . После фильтрации и концентрировани  под уменьшенным давлением остаток перекриаталлизовывают четыре раза из смеси - гексан с образованием 0,58 г 5-мегокси-3- (2-трихлорацетамидиноэти л)-индола с т.пл, 152,5-153,. Выход составл ет 13 %, Найдено, %: С 46,90; Н 4,23; N 12,47. с,зН,4се,м,о, Вычислено, %: С 46,66; Н 4,22; М 12,56, Следу  приведенной выше методике, и,, использу  3,14 г хлоргидрата 3-(2-аминоэтил )-5-метилиндола вместо хлоргидрата 5-метокСитриптамина, получают 3- 2-трихлорацетамидиноэтип}-5-метнлиндоп с т.пл. 102-103,5С, Выход составл ет 2,91 г (60,9%). Найдено, %: С 46,90; Н 4,23; N 12,47, Вычислено, %: С 49,00, Н 4,22, N 13,19, Следу  приведенной выше методике и использу  1,2 г хлоргидрата 3-аминоме- тил-1-бензоилиндола, получают N -(l-бензоил-3-индолилметил )-трихпорацетамидин с т.пл. 113,5-115,. Выход составл ет 0,92 г (154 %), Найдено, %: С 55,19; Н 3,37; N 1О,78. с,. Вычислено, %: С 54,77; Н 3,58; N 1О,65. ; П р И М е р 4, Хлоргидрат N -(3,4- дигидроксифенэтип)-трихлорацетамидин. Смесь 4,75 г (0,025 моль) хлоргидрата домамина, 2,75 г (0,О27 моль) триэтиламина и 7,20 г (О,О5О моль) тр1Ихлорацетонитрила в 5 мл диметилформамида перемешивают при 25С в течение 20 ч. После фильтрации фильтрат концентрируют при 70°С (О,5 мм рт. ст.) Оста+ток раствор ют в этилацетате и промывают 5 %-ным раствором карбоната натри , водой и насыщенным раствором хпористо 5 го натри . Поспе высушивани  этилаиетат ного экстракта над безводным сульфатом магни  и филнграции фильтрат обрабатывают избыточным количеством этанопьного раствора безводного хлористого водорода и концентрируют под уменьшенным давлением . Остаток npo fывaют двум  порци м этилацетата по 5О мм, раствор ют в мет нопе, концентрируют при 0,5 мм рт. ст. и 25°С и получают 7,0 г полугидрата хлоргидрата N -(3,4-дигидроксифенэтил) -трихлорацетамидина. Выход составл ет 81,7 %. Найдено, %: С 35,14; Н N 7,70. c,.,02 нее 1/2 Н 3,82; Вычислено, %: С 35,Ol; N 8,17. Пример 4. М -(2-Окси-3- })енокс пропил)-трихлорацетамидин, Смесь 1О,6 г (0,О635 моль) 2-окси -3-феноксипропиламина и 11,0 г(О,О762 моль) трихлорацетонитрила в 25О мл бен зола и 15О мл этилацетата перемешива2О-25е в течение 23 ч. После ют при фильтрации растворители удал ют под уменьшенным давлением. Остаток перекри таллизовывают из смеси бензоп - гексан и получают 15,4 г N -(2-окси-З-феноксипропил )- трихлорацетамидин с т.пл. 86-67 0. Вьвсод составл ет 78%.. Найдено, %: С 42,38; Н, 4,30; N 9,11. с н з з ЛВычислено , %: С 42,4О; В 4,2О; М 8,99. П р и м е р 5. Хлоргидрат N-(2-an токси-3-феноксипропип)-трихлорацетамиА . Хлоргидрат 2- ацетокси-З-феноксипропиламина . Раствор 6,О9 г (О,ОЗО моль) 2-окс -3-феноксипропиламина в 1ОО мл лед ной уксусной кислоты насыш.ают газообразным хлористым водородом. Добавл ют хлористый ацетил 2,6 г (о,33 моль), и раство перемешивают при 20-25 С в течение 3. дней. После концентрировани  под умен шейным давлением добавл ют бензол и смесь вновь концентрируют под уменьшен ным давлением. Эту операцию повтор ют еще раз с бензолом,дважды с толуолом и дважды с петролейным эфиром и получаю 7,68 г сырого хюргидрата 2-ацетокси-3-феноксипропиламина , который использу ют без дополнительной очистки в последу ющей стадии. Выход составл ет 86 %. 71 В. Хлоргидрат N-(2-.ацетокси-З-фено- ксипрепип)-трихлорашэт мидина. .Триэтиламин в количестве О,50 г (5,0 моль) добавл кТ небольшими порци ми в течение Ю мин к хорошо перемешиваемой смеси 1,23 г (5,0 моль) хлоргидрата 2-. -ацетокси-3-феноксипропиламина и 1,44г (Ю мопь) тркхлорацетонитрила в 5 мл диметиформамида при 2О-25 С, После пepe feшивaни  в течение 1,5 ч реакционную смесь разбавл ют водой и экстрагируют бензолом. Бензольные экстракты промывают п ть раз водой, высушивают над безводным сульфатом магни , oтфильtровывают и концентрируют. Остаток раствор ют в бензоле и обрабатывают избытком этанольного раствора безводного хлористого водорода. После концентрировании под уменьшенным давлением остаток сушат над п тиокисью фосфора при и давлении 0,2 мм рт. ст. в течение 20 ч и получают 0,97 г хлоргидрата N -(2- -ацетокси-3-феноксипропил)-трихлорацетамидина с т. пл. 7О-77 С ( с разложением .) Выхг.т составл ет 50 %. Найдено, %; С 39,97; Н 4,12; 1 Ci3Hl3«AO . , с 40,02; Н 4,14; Вычислено, %: N 7,18. Следу  части В приведенной методики, использу  1,95 г хлоргидрата 3,4-дипивалоилоксифензтиламина или 1,43 г хлоргидрата 4- |Ъ -диацетоксифенэтипамина вместо хпоргидрата. 2-ацетокси-3-феноцси- пропиламина, получают 1,75 г 169,7 % хлоргидрата N -(3,4- впивaлoилoкcифeвэтил )-тpиxлopaцeтaмидинa с т. пл. 115121С (с (разложением). Найдено, %: С 48,25; Н 5,61; N 5,40. с,,о Вычислено, %: С 47,82; Н 5,62; N 5,158. Получают также 1,4 г (б7%) хлоргид ата N -(4, р -диацетоксифенэтил)-трихлорцетамидина с т.пл. 2ОО, 5-204,. Найдено, %: С 4О,24; Н 3,О4; N 6,75. С, H jCPjN O. - Вычислено , %: С 4О,21; Н 3,86; N 6,70. Следу  приведенной выше методике и спользу  3, 29 г 4-метоксибензипамин, олучают 0,21 г 12,4 % хлоргидрата N-(4метоксибензил )-бромдихлорацетамидина с . пл. 2О9,5- 21О, (с разложением). Найдено, %: С 33,51; Н 3,30; N 7,79. c jjH Br-ce N o нее. Вычислено, %: С 33,13; Н 3,34; N 7,73. Остаток раствор ют в этиловом эфире и обрабатывают избытком этанольного ра вора безводного хлористого водорода. Не растворимый продукт удал ют путем филь рации и сушат над п тиокисыо фосфора при 25 С и давлении 0,2 мм рт. ст. в течение 2О ч и получают 1,1 г хлоргидрата N -(2-метилтиоэтил)-трихлорацетам дина. Найдено, %: С 21, 56; Н 3,45; И 10,38. CyH ce N s-HceВычислено , %: С 22,07; Н 3,7 Г, N 10,ЗО. Примере. Хлоргидрат 3-окси-VI -трихлораиётимидопиперидина. Смесь 2,О2 г (О,О20 моль) 3-оксип перидина и 5,О г (О,О35 моль) трихлор .ацетонитрила в 100 мл бензола перемешивают при 2О-25°С в течение 20 ч. После добавлени  обесцвечивающего угл  и фильтровани , фильтрат концентрируют под уменьшенным давлением. Остаток ра твор ют в этиловом эфире и обрабатывают избытком этанольного раствора беаво кого хлористого водорода. Выпавш5гю в осадок соль собирают и перекристалли зовывают из смеси метанол-этилацетат с получением 1,65 г хлоргидрата 3 окси-М трихлорацетимидопиперидина, т. пл. 151 (с разложением). Выход составл ет 47,4 %. Найдено, %: С 30,07; Н 4,75; N 10,29. -нее. Вычислено, %: С 29,81, Н 4,29, N 9,94. Пример. Раствор 5,05 г(0,О5 моль) тетрагидрофурфуриламина и 9,5 г (О,О66 моль) трихлорацетонитрила в 5О МП бензола перемешивают при 2О-25 С в течение 2О ч и затем концентрируют под уменьшенным давлением. Остаток дв ды перекристаллизовывают из смеси бензоп - гексан и получают 8,3 г М -тетр гидрофурфурнлтрихлорацетамидина с т. пл 75-78 С. Выход 67,6 %. Найдено, %: С 34,62; Н 4,52 N 11,42. с-н се . Вычислено, %: С 34,24; Н 4,52; К 11,41. Следу  приведенной выше feтoдикe и использу  4,1О г З-аминоиетил-1-метилиндола вместо тетрагидрофурфуриламина получают Ы -(1-метил-3-индолилметил)-трихлорацетамидин с т. пл. 9О,0-91,5С. Выход составл ет 2,52 г (32 %). Найдено, %: С 47,39; Н 3,91; N 13,71. c.H.,. Вьнислено, %: С 47,31; И 3,97; N 13,79. и р и м е р 8. N-(З-Индолилметил)-трихлорацета (идин. Раствор 4,76 г (0,033 моль) трихлорацетонитрила в 15 мл бензола добавл$аот в течение 15 мин к перемешиваемому раствору 3,18 г (0,О22 моль) 3-аминометилиндопа в 25 мл сухого диметилсульфоксида при 20-25 С. После перемешивани  при 2О-25С в течение 2О ч смесь концентрируют под уменьшенным дaвлeни. ем до состо ни  в зкого масла. Остаток экстрагируют двум  порци ми (ЮО мл) и одной порцией теплового хлороформа (50 мл). После фильтрации объединенные хлороформные экстракты промывают вначале двум  порци ми воды (ЮО мл) и в последуюшем трем  порци ми разбавленной сол ной кислотой. Водно-кислотные экстракты объедин ют, экстрагируют двум  порци ми (1ОО мл) хлороформа фильтруют . Прозрачный водшэ1й фильтрат довод т до основного действием нась шенного Водного раствора бикарбоната натри  и продукт экстрагируют трем  порци ми (20О мл) хлороформа. Объединенные хлороформные экстракты промывают водой, высушивают над сульфатом магни , отфильтровывают и концентрируют с получением N -(З-индолилметил )-трихлорацетамидина. Аналитический образец с т.пл. 135,5-138, получают после трехкратной перекристаллизации из смеси бензол-гексан. Выход 2,34 г (36,6 %). Найдено, %: С 45,73; Н 3,68;N14,23; се 36,41. . Вычислено, %: С 45, 3,47; N 14,46; СЕ 36,61. Следу  приведенной выше методике и используй 2,40 г З-аминометил-5-меток-. сииндол вместо 3-аминометипиндола, получают N -(5-метокси-З-индолилметил)-трихлорацетамидин с т.пл. 131,5-132,, Выход 0,86 г (19,7 %). Найдено, %: С 44,86j Н 3,78; N12,69. с,,н,,се,ы,а Вычнспено, %: С 44,95; И 3,77; N 13,11. II р и м е р 9. N-(2-р-D-Гпюкозип оксибензип) -трихпорацетами дни, Л, 2,3,4,6-Тетраацетип-1-|5-(2-ази оме тилфенип)- 1Э-глюкопиранозид, Азид натри  в копнчестве 2,0 г (31 мопь) добавл ют к раствору 2,3,4,6-тет- раацетип-1- р-(2-бромметипфени )- D -глюкопиранозида , 8,0 г (16 мопь) в 1ОО мл сухого диметилформамида при 25 После перемешивани  в течение 2 ч реак ционную смесь выпивают в 300 мл воды и экстрагируют двум  порци ми (l5O мл этилового эфира. Органическую фазу промы- вают двум  порци ми (1ОО мл) воды, вы сушивают над безводным сульфатом натри  и концентрируют под уменьшенным да лением. Твердый остаток перекристаплизо вывают из смеси хлороформ - этиловый эфир с получением азида, т. пл. 143149 С . Выход 6,7 г (91 %). В, N -( 2- р - ЗЭ Глюкозипоксибензил) -трихлорацетамидин , 2,3,4,6-Тетраацетил-1- |(2-азидометилфенип )-1)-гшокопиранозид в количестве О,58 г гидрируют в 25 мл этилацетата под атмосферным давлением в течение 22 ч над О,1 г катализатора в качестве которого используют 1О%-ный палладий на угле. После отфильтровывани  катайизатора фильтрат концентрируют под уменьшенным давлением до состо ни  масла . Сырой 2,3,4,6-тетраацетил-1- -(2-аминометилфенил )- 35 -глюкопиранозид раствор ют в 5 мл безводного метанола и обрабатывают приблизительно 3 капл ми О,1 н, метанольного раствора метокси да натри . После кип чени  в течение 2О мин в безводных услови х растворитель удал ют под уменьшенным давлением и получают сырой 1-jb-( 2-аминометилфенил ) -D -гпюкопиранозид. Этот продукт раствор ют в 1,4 мл сухого диметилфор. мамида и обрабатывают трихлорапетонитрилом , О,4О г (2,8 моль). После переме шивани  в течейие 2 ч при добавл ют эфир (4(5 мл), который вызывает осаждение липкого твердого продукта. Раз деление компонентов осуществл ют с по- мощвлз препаративной.тонкослойной хромат графии (силикагель, 20 % метанол - хлор форм), а продукт (Rf 0,55), удал ют метанолом. . После выпаривани  метанола получают стекло, которое дроб т, суспендируют эфиром, отфильтро)зывают и сушат с целью получени  желаемого продукта с Т. пп. 85°С (с разложением). Выход 0,35 г (86 %), Найдено, % : С 40,39; И 4,55; N5,89; се 23,72. c,,H,,,Og Вычислено, %: С 40,24; Н N 6,36; се 23,76. Исходные материалы дл  некоторых из пр1 веденных выше примеров получают следующим образом. Промежуточное соединение дл  синтеза N -(1-бензоил-3-индолилметил)-трихлорацетамидина . N -(3-Индолилметил)-тре1 бутилкарбамат . Смесь 3,75 г (0,026 моль) 3-амино метилиндола , 7,62 г (О,О26 моль) третбутйл-2 ,4,5-трихлорфенилкарбоната, 3,2 г (О,О32 моль) триэтиламина и 150 мл хлороформа перемешивают при кип чении в течение 17 ч. Охлажденный раствор промывают двум  порци ми(50 мл) 1 н. раствора гйроокисн натри , двум  порци ми (ЗО мл) 1 сол ной кислоты, двум  порци ми (50 мп) 1 н. раствора гидроокиси натри  и трем  порци ми воды (5О мл). Хлороформный экстракт сушат над сульфатом магни , отфильтровывают и коиоентрируют . Остаток перекристаллиэовывают из смеси этиловый эфир - петро- лейный эфир, и получают N-(3 индопилметил )-трет-бутилкарбамат с т.пп. 102ЮЗ С . Выход 6,7 г (91 %). Хлоргндрат З-аминометил-1-бензоипиндола . 3,7О г (0,О15 мопь) N -(,3-индолилетил )-тре -бутнлкарбамата добавл ют к еремешиваемой смеси гидрида нат|эи , ,72 г (О,О15 моль) 50 % дисперсии гидрида натри  в минеральном масле, отмытой от минерального маспа, с петролейным эфиром в ЗО мл диметилформамида. ГЬспе перемешивани  при и в течение 2О мин и охлаждени  до 2О-25 С, обавл ют 2,1 г (О,О15 моль) бенэоиллорида . Реакционную смес-) перемешиват при 2О-25с в течение 2 ч и затем азбавл ют водой и этиловым эфиром. фирный спой отдел ют, промывают водой, ушат над безводным сульфатом магни , тфильтровывают и концентрируют под меньшенным давлением. Остаток подверают хроматографическому разделению ад 25О г сипикагел  и эпюируют бензоом , 5О% смесью хпороформ-бонзоп и хлооформом . Фракции, содержпшио N -(lбензоил-3-индоп;илметип )(3утнпкар-
SU762311605A 1975-01-15 1976-01-14 Способ получени замещенных трихлорацетамидинов или их солей SU633471A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54130875A 1975-01-15 1975-01-15
US62973575A 1975-11-10 1975-11-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU633471A3 true SU633471A3 (ru) 1978-11-15

Family

ID=27066677

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762311605A SU633471A3 (ru) 1975-01-15 1976-01-14 Способ получени замещенных трихлорацетамидинов или их солей

Country Status (21)

Country Link
JP (1) JPS51125202A (ru)
AR (1) AR213168A1 (ru)
AU (1) AU499649B2 (ru)
BG (1) BG25074A3 (ru)
CS (1) CS189737B2 (ru)
DD (1) DD124598A5 (ru)
DE (1) DE2601137A1 (ru)
DK (1) DK593975A (ru)
ES (1) ES444259A1 (ru)
FI (1) FI753673A (ru)
FR (1) FR2297615A1 (ru)
GB (1) GB1490671A (ru)
IL (1) IL48784A0 (ru)
LU (1) LU74170A1 (ru)
NL (1) NL7515256A (ru)
NO (1) NO754426L (ru)
NZ (1) NZ179730A (ru)
PL (1) PL101099B1 (ru)
PT (1) PT64673B (ru)
SE (1) SE7514776L (ru)
SU (1) SU633471A3 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4423246A (en) 1982-02-22 1983-12-27 Olin Corporation Selected trichloroacetamidines
US4709052A (en) * 1983-05-31 1987-11-24 Sumitomo Chemical Company, Limited Soil disease-controlling imides
DE3664768D1 (en) * 1985-12-13 1989-09-07 Lafon Labor 5-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine derivatives, preparation process and medicinal use
WO1992004054A1 (en) * 1990-08-30 1992-03-19 STATE OF OREGON, acting by and through THE OREGON STATE BOARD OF HIGHER EDUCATION, acting for and on behalf of THE OREGON HEALTH SCIENCES UNIVERSITY, PORTLAND, OREGON, and THE UNIVERSITY OF OREGON, EUGENE, OREGON, Johnson Hall, University of Oregon Substituted amidines having high binding to the sigma receptor and the use thereof
ES2055651B1 (es) * 1992-07-20 1995-03-01 Vita Invest Sa Procedimiento para la obtencion de nuevas amidinas derivadas de 3-aminoetilindoles.
GB9425701D0 (en) 1994-12-20 1995-02-22 Wellcome Found Enzyme inhibitors
EP1586561A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-19 Cephalon, Inc. Bicyclic aromatic sulfinyl derivatives
US7423176B2 (en) 2004-04-13 2008-09-09 Cephalon, Inc. Bicyclic aromatic sulfinyl derivatives
AU2008251476B2 (en) 2007-05-10 2014-06-12 Plastipak Packaging, Inc. Oxygen scavenging molecules, articles containing same, and methods of their use
US7807705B2 (en) 2007-05-18 2010-10-05 The Ohio State University Research Foundation Potent indole-3-carbinol-derived antitumor agents
US8153680B2 (en) 2009-08-25 2012-04-10 The Ohio State University Research Foundation Alkyl indole-3-carbinol-derived antitumor agents
PL2483342T3 (pl) 2009-09-29 2017-08-31 Plastipak Packaging, Inc. Kompozycje kompatybilnego ze środkiem barwiącym polimeru zmiatającego tlen i wykonane z nich wyroby
AU2010319298B2 (en) 2009-11-13 2015-11-05 Plastipak Packaging, Inc. Oxygen scavengers, compositions comprising the scavengers, and articles made from the compositions
CA2780768C (en) 2009-11-13 2019-01-15 Constar International, Inc. Oxygen scavengers, compositions comprising the scavengers, and articles made from the compositions
RU2640536C2 (ru) 2012-04-30 2018-01-09 Пластипэк Пэкэджинг Инк. Композиции поглотителя кислорода
US11338983B2 (en) 2014-08-22 2022-05-24 Plastipak Packaging, Inc. Oxygen scavenging compositions, articles containing same, and methods of their use
US10351692B2 (en) 2014-10-17 2019-07-16 Plastipak Packaging, Inc. Oxygen scavengers, compositions comprising the scavengers, and articles made from the compositions

Also Published As

Publication number Publication date
NO754426L (ru) 1976-07-16
DK593975A (da) 1976-07-16
DD124598A5 (ru) 1977-03-02
BG25074A3 (en) 1978-07-12
AU499649B2 (en) 1979-04-26
CS189737B2 (en) 1979-04-30
FI753673A (ru) 1976-07-16
SE7514776L (sv) 1976-07-16
LU74170A1 (ru) 1976-12-31
AR213168A1 (es) 1978-12-29
DE2601137A1 (de) 1976-07-22
PL101099B1 (pl) 1978-11-30
NZ179730A (en) 1978-07-10
NL7515256A (nl) 1976-07-19
GB1490671A (en) 1977-11-02
FR2297615A1 (fr) 1976-08-13
PT64673B (fr) 1978-01-04
IL48784A0 (en) 1976-03-31
JPS51125202A (en) 1976-11-01
PT64673A (fr) 1976-02-01
ES444259A1 (es) 1977-10-01
AU1006076A (en) 1977-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU633471A3 (ru) Способ получени замещенных трихлорацетамидинов или их солей
SE452459B (sv) Indol-5-metansulfonamid, en farmaceutisk komposition och ett forfarande for framstellning av foreningen
EP0729455B1 (fr) Arylpiperazines derivees d'indole comme ligands pour les recepteurs 5 ht1-like 5 ht1b et 5 ht1d
SU508199A3 (ru) Способ получени производных морфолина
SU635874A3 (ru) Способ получени производных 1,5,10, 10а-тетрагидротиазоло /3,4-в/изохинолина или их оптических изомеров или кислотно-аддитивных солей
NO142865B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive karbazoler
SU421187A3 (ru) Способ получения 2-(фурилметил)-6,7- бензоморфанов
SU453836A3 (ru) Способ получения производных 3-бензилпиридина или их солей
JPS6147838B2 (ru)
FR2771093A1 (fr) Derives d'imidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
US4021469A (en) Process for preparing N-phenylcarbamates
US4614806A (en) Process for the asymmetric synthesis of chiral indoline-2-carboxylic acids
SU971100A3 (ru) Способ получени тетрациклических производных индола или их солей
US3042684A (en) J-ethtl-jj-nitrovinylindole
SU1113006A3 (ru) Способ получени транс- @ -октагидро-2 @ -пирроло(3,4- @ )хинолинов или их солей
NO124687B (ru)
SU538662A3 (ru) Способ получени производных 2-бензоил-3-аминопиридина или их солей
US2802008A (en) Halogenated and alkoxylated 1-phenyl-1-pyridyl derivatives of urea and 3-alkylurea
US4186132A (en) Isatin products
SU489327A3 (ru) Способ получени четырех замещенных имидазолинов
US4188325A (en) Isatin process and products
FI88292C (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider
US4238622A (en) D,L-2-Amino-4-(2-aminoethoxy)-trans-but-3-enoic acid derivatives
KAWAKUBO et al. Studies on 3-aminoindazoles. I. Synthesis of 1-or 3-(substituted 3-amino) indazoles
SU650502A3 (ru) Способ получени 4-(4"-хлорбензилокси)-бензилникотината или его солей