SU635874A3 - Способ получени производных 1,5,10, 10а-тетрагидротиазоло /3,4-в/изохинолина или их оптических изомеров или кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получени производных 1,5,10, 10а-тетрагидротиазоло /3,4-в/изохинолина или их оптических изомеров или кислотно-аддитивных солейInfo
- Publication number
- SU635874A3 SU635874A3 SU772504520A SU2504520A SU635874A3 SU 635874 A3 SU635874 A3 SU 635874A3 SU 772504520 A SU772504520 A SU 772504520A SU 2504520 A SU2504520 A SU 2504520A SU 635874 A3 SU635874 A3 SU 635874A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- isoquinoline
- tetrahydrothiazolo
- hydrogen
- general formula
- pyridyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
- C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
сульфоната, реакцию осуществл ют в основном органическом растворителе, таком как пиридин.
Соль общей формулы (II), где Ri - хлор, а Y - ион хлористого соединени , получают пзтем воздействи хлорирующего агента, такого как фосген, п тихлористый фосфор, тионилхлорид или оксалилхлорид , на 1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3,4-& изохинолин-3-тиокетон общей формулы
И15
где Xi, Хз и Хз имеют указанные значени .
Обычно реакцию осуществл ют в среде органического растворител или в смеси органических растворителей, такой как смесь толуол-тетрагидрофуран (ТГФ), ири 0-70° С.
Соль общей формулы (И), где Ri - тиоалкил или тиобензил, а Y - ион йодистого соединени , сульфата, тетрафторбората или фторсульфоната, получают путем воздействи реакционно-способного сложного эфира общей формулы
2 - Z,(V)
где R2 - С -С4-алкил или бензил;
Z - остаток реакционноспособного сложного эфира, такой как йод или алкоксисульфонплоксиостаток;
или путем воздействи тетрафторбората триэтилоксони или метилфторсульфоната на соединение общей формулы (IV).
Обычно реакцию провод т в присутствии органического растворител , такого как метиленхлорид, или без него при ком атной температуре.
Производное тиазолизохинолина общей формулы (IV), где Хь Хз и Хз имеют указанные значени , за исключением того случа , когда Х - циан, получают действием сероуглерода в щелочной среде на 1, 2, 3, 4-тетрагидроизохинолин общей формулы
Xj
где Х|, Х2 и Хз имеют указанные значени .
При получении соединени общей формулы (VI), где Е - оксисульфонилоксигрупна , воздействуют серной кислотой в водной среде при 100° С или в среде органического растворител (например, диметилформамида ) в присутствии дициклогексилкарбодиимида при комнатной температуре .
При получении соединени общей формулы (VI), где Е - бром, воздействуют 48%-ным водным раствором бромистого водорода при температуре кипени (с обратным холодильником) реакционной смеси.
При получении соединени общей формулы (VI), где Е - хлор, воздействуют тионилхоридом в среде органического растворител , такого как насыщенный хлороформ в хлористоводородном газе (с обратным холодильником), и выдел ют полученное соединение в виде хлоргидрата.
Соединени общих формул (IV) или (VI), где Хз - нитрогрулпа, получают путем нитровани соединений общих формул (IV) или (VI), где Хз - водород.
Обычно нитрование ведут с использованием азотной кислоты в присутствии серной кислоты при -20° С, или действием фторбората нитрони в ацетонитриле при комнатной температуре, или действием нитрата натри в трифторуксусной кислоте при комнатной температуре. Полученные изомеры можно разделить.
Соединение общей формулы (IV), где Х - циан, Xg и Хз имеют указанные значени , получают из соединени общей формулы (IV) где Xi - нитрогруппа.
Соединение общей формулы (IV), где X, - нитрогруппа, получают из соединени общей формулы (IV), где Xi - водород.
Соединени общей формулы (VII) получают путем восстановлени 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина общей формулы
COOR,
(таг)
зг. где Хь Хз и Хз имеют указанные значени ; Е - галоген или оксисульфонилоксигруппа . Реакцию обычно ведут в присутствии гидрата окиси натри или кали при комнатной температуре. Соединени общей формулы (VI) получают путем воздействи минеральной кислоты на соединение общей формулы г°И Х, И где Хь Xz, Хз имеют указанные значени ; Кз - водород или С -С4-алкил; или его соли. В случае, когда Rs - водород, восстановление , предпочтительно, осуществл ют в присутствии алюмогидрида лити в ТГФ ири 20-70° С. В случае, когда Ra - Ci-С4-алкил, восстановление ведут, предпочтительно, с помощью боргидрида щелочного металла, такого как боргидрид натри , в органическом растворителе или в водноорганической среде, такой как смесь метанол-вода, при температуре от 10° С до температуры кипени , с обратным холодильником. Дл получени соединени общей формулы (VII); где Хз - нитрогруппа, иредпочтительно исиользовать сложный эфир ( - алкил) и восстановление проводить в услови х, определ емых наличием нитрогруииы . Соединение общей формулы (VIII), где РЗ - d - С4-алкил, получают путем этерпфнкации соединени общей формулы (VIII), где Rs - водород. Соединени общей формулы (VIII), где Кз - водород, Хь Х2 имеют указанные значени , Хз - водород, получают из фенилаланииа общей формулы СООН (IX} где Х, Ха и Хз имеют указанные значени . Когда используют фенилаланин общей формулы (IX) в форме L, то соединение общей формулы (I) получают в виде формы 5. Когда используют фенилаланин общей формулы (IX) в (форме D, L, то соединение общей формулы (I) получают в виде формы R, S. Когда используют фенилаланин общей формулы (IX) в форме Д то соединение обией формулы (I) получают в виде формы R. Соединени общей формулы {VII) или (VIII), где Хз - нитрогрупиа, иолучают путем нитровани соблЧииений общей формулы (VII) или (VIII), где Хз - водород. Обычно реакцию нитровани ведут в присутствии смеси азотна кислота - серна кислота при -20° С или в присутствии смеси нитрат натри - трифторуксусна кислота при комнатной температуре, после чего отдел ют полученные изомеры. Соединени могут быть переведены в соли при добавлении кислот в соответствующем растворителе. В качестве органического растворител используют, например, спирты, кетоны, простые эфиры или хлорированные углеводороды . Образующа с соль выпадает в осадок после возможного концентрировани раствора, осадок отдел ют фильтрацией или декантацией. Соединени общей формулы (I) и/или их соли очищают с помощью кристаллизации или хроматографии. Пример 1. К суспензии 1,3 г хлорида 3 - хлор - 1,5,10,10а-тетрагидротпазоло 3,4-& изохпнолини -(5) в 15 ж./г ацетонитрила медленно добавл ют при перемещивании суспензию 0,5 г 3-аминопиридина в 10 мл лцетонитрила, а затем по капл м ввод т 2,9 мл триэтиламина в 5 мл ацетонитрила. При этом повыщаетс немного температура смеси, частично раствор етс суспензи . а лптем образуетс осадок. Раствор иеремещивают 2 / ирп - С и выпаривают при пониженном давлении (2 мм рт. ст.) при 50° С. Остаток раствор ют в смеси 25 л.л воды и 50 мл метпленхлорида. Декантированную органическую часть экстрагируют 1 п. сол ной кислотой (2x30 л;л). Водные экстракты объедин ют, подщелачивают 10 и. раствором едкого натра и экстрагируют метиленхлоридом (2X30 ./кл). Органическую часть промывают в воде и сущат на сульфате магни . После фильтрацпп и концентрировани досу.ха ири иониженйом давлении (25 мм рт. ст.) получают 0,5 г 3-(3-пиридилимино)-1,5,10, lOa - тетрагпдротиазоло 3,4 - & 1зохиполина- (5),т. пл. 111°С (из бензола-диизопропилового эфира, 1:3), a a-2QO±7° (с 2; этанол). Получение хлорида 3-хлор-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3 ,4-Ь изохинолини - (5). К раствору 2,2 г 1,5,10,1 Оа-тетрагидротпазоло 3 ,4-& изохинолинтиокетона-3 - (5) в 25 мл ТГФ приливают по капл м, избега влажности, при иеремещивании и 20° С 20 мл толуольного раствора фосгена (концентраци 2 моль на 1 л). Через 15 мин смесь становитс мутной. Раствор перемещивают 5 ч и нагревают 1 ч до 50° С. Растворители испар ют при 60° С и пониженном давлении (25 мм рт. ст.). Получают 2,6 целевого хлорида в виде гигроскопичной белой кристаллической пудры. Получение 1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3 ,4-Ь изохинолинтиокетона-3-(5). К раствору 100 г 3-оксисульфонилоксиметил-К2 ,3,4-тетрагидроизохинолина-(5) в -ЮОО мл 0,25 и. едкого натра по капл м прпливают ири 20°С и сильном перемеипь вании 40 г сероуглерода. Реакци идет экзотермически . Тверда часть выпадает в осадок, затем смесь схватываетс в массу, перемешивают еще 3 /. нейтрализуют 4 н. сол ной кислотой. Образовавщиес кристаллы отдел ют фильтрацией, промывают в больщом количестве воды, перекристаллпзовывают из 3000 мл этанола. Получают 77 г целевого кетона в внде тонких белых игл, т. пл. 150° С. а б -377±4° (с 1; хлороформ). Получение 3-оксисульфонилоксиметил1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолина-(S). Раствор 41 г 3-окспметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина- (5) в смеси, содержащей 13 мл серной кислоты (d 1,83) и 70 JL поды, нагревают до 110° С, отгон ют 50 мл оды и концентрируют при пониженном авлении (20 мм рт. ст.) при 100° С. Коичневый масл нистый остаток извлекают месью, содержащей 13 мл серной кислоты (d 1,83) и 70 мл воды, снова отгон ют 0 мл воды и затем концентрируют в усови х , описаиных выще, заканчивают онцентрирование при 100° С при понил еном давлении (1 мм рт. ст.). Остаток, которыи кристаллизуетс при охлаждении, вновь раствор ют при ыагреваиии в смеси 140 мл этанола и 60 мл воды. После 15 ч охлаждени смеси до 5° С по вл ютс кристаллы, которые отдел ют фильтровар .исм, промывают 20 мл смеси этанол- вода (3: 1), а затем этанолом (2X25 мл}. После cvHJKH при 60° С и при иоииженном давлении (1 мм рт. ст.). Получают 48 г целевого хииолиаа в виде белых кристаллов ,а D° -55±Г (с 1; диметилсульфоксид ).
П р и м е р 2. Аналогично примеру 1, использу в качестве исходиого соединени 7,8 г хлорида 3-хлор-1,5,10,10а-тетрагидротиазолоГЗ ,4-& изохииолини -(5) и 3 г 4амииопиридина , получают 2,5 г 3-(4-пнридилимино ) - 1,5,10,10а - тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохниолнна-(5), т. пл. 100-115° С, после перекристаллизации из смеси толуолдиизопроииловый эфир т. ил. 130° С, «ID - 258±3° (с 1; этанол).
Пример 3. В раствор 15 г 3-аминоппрнднна в I л пириднна добавл ют маленькими дозами 36,3 г йодида 3-метнлтио1 ,5,10,10а - тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохиколини - (5). Суспензи постепенно переходит в раствор. После 24 ( при - 20° С концентрируют досуха при пониженном давлении (25 мм рт. ст.). Остаток раствор ют в смеси 250 мл метиленхлорида, 200 мл 2 н. едкого натра и 200 мл воды. Органическую фазу декантируют, сушат на сульфате магни , фильтруют и концентрируют црн пониженном давлении (30 мм рт. ст.) и 40° С. Перекристаллизуют из 150 мл ацетонитрила. Получают 22,4 г З-(З-пиридилимино) - 1,5,10,10а-тетрагидротназоло 3 ,4-Ь изохинолина-(5) в виде белых кристаллов, т. пл. ИГ С, а о-258±3° (с 2; этанол).
Получение йодида З-метилтио-1,5,10, 0а - тетрагидротиазоло 3,4-& изохинолини -{5 ).
38 г 1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3,4изохинолинтиокетона-3- (5) раствор ют в 500 мл метнлйодида. Через 15 мин при 20° С по вл ющиес кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают эфиром (2X50 мл), сушат при 20° С, при понил енном давлении (1 мм рт. ст.) н нолучают 61,5 г целевого йодида, т. пл. 140-150° С (разл.).
Пример 4. В раствор 7,5 г 4-аминопиридина в 300 мл пиридина маленькими порци ми добавл ют 14,5 г йодида 3-метилтио-1 , 5, 10, 10а-тетрагидроазоло 3,4-Ь изохинолиии - (5). Суспензи постепенно переходит в раствор. После 24 ч при - 20° С концентрируют досуха при цонижеицо; давлении (25 мм рт. ст.). Остаток раствор ют г, смесн 250 мл метклспхлорида и 200 мл воды. Органическую фазу декантируют , высушивают над сульфатом магни ,
ф1 ;1:/гру10г, а затем концеитр1фуют до 100 мл при покижеииом давленпи. Выливают этот раствор D колонку (ду.аметр 30 см}, содержащую 300 г силикагел , затем вымывают раствором метиленхлорида с 1% метанола, получа 500 мл фракций элюэнта. После выпаривани досуха фракций 2 и 3 получают 2,0 г 1,5,10,:0а-тетрагт .рот:;;п(1ло 3, ..И ; т;к етона3- (5).
Фракции 6-9 собирают и выпаривают досуха. Получают 5Д г 3-(4-пиридилимино ) - 1,5,10,10а тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолнна-(S виде белых кристаллов, т. пл. 130° С (нь . луола-дннзопронилового эфира, 1:3), - 25Э±3° (с 1; этанол ) .
П р к м е р 5. К раствору 3 г 3-аминоннрлдица в 100 мл пиридина добавл ют 6 г йодида 3-метилтио-4-нитро-1,5,10,10а-тетрагидротпоазоло 3 ,4-& изохинолини -(5). После 6 ч при 20° С концентрируют досуха прн пониженном давлении (25 мм рт. ст.). Остаток раствор ют в смеси из 300 мл метпленхлорида н 200 мл поды. Органическую часть раствора декантируют, промывают водой (3X200 мл}, высушивают над сульфатом магни , фильтруют и концентрируют досуха. Полученный остаток перекристаллизуют из 40 мл ацетонитрила. Получают 3,9 г 9-нитро-З- (3-ниркдилимино) -1,5,10,1 Оатетрагидротиазоло 3 ,4-Ь нзохинолина - (S) в виде белых кристаллов, т. пл. 144° С, а г °-540±5° (с 2; .хлороформ)..
Получение йодида З-метплтио-9-нитро1 ,5ДО,10а - тетрагкдротиазоло 3,4-6 изохинолнни - (5).
40 г 9-витро-1,5,10,1 Оа-тетрагидротиазоло 3 ,4-Ь изохинолицтиокетона-3-(5) раствор ют в 100 мл метиленйодида. После 48 ч при -20° С по вивщиес кристаллы отдел ют фильтрацией, промывают эфиром (2x30 мл), затем сушат при 20° С, при понил енном давлени (1 мм рт. ст.). Получают 6,0 г целевого йодида.
Получение 7-, 8- и 9-нитро-1,5,10,1 Оа-тетрагидротиазоло 3 ,4 - Ь изохинолинтиокетоHOB-3- (S}.
К раствору 122 г 3-оксисульфонилоксикетил-1 ,2,3.4-тетрагидроизохинолина-(5} в 1000 мл трифторуксусной кислоты прибавл ют 85 г тонкораспыленного безводного нитрата натри . В течение 5 дней при -20° С смесь перемешивают, выпаривают прг; пониженном давлении (25 .и.и рт. ст., а зптем 1 мм рт. ст.), и остаток промывают эфиром (3X200 мл). Полученное светло:i--c;-To: соединение измельчают, сушат при ; понижепк ,: даслекп (1 мм рт. ст.) и рас ор 1ст в БОСО мл 0,3 н. едкого натра. Ппи перемешивании прибавл ют в иолучен:;::: : раст;-ор 35 мл сероуглерода и иеремег за:от еще 17 ч при -20° С. Затем нейтрализуют 4 н. сол ной кислотой. Выпавший осадок отдел ют фильтрованием, промывают тщательно сначала водой, а затем этанолом , сушат нри пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.) и раствор ют в 3200 мл кип щего толуола. Нерастворимую часть отфильтровывают на силите и охлаждают до 10°С. По вившиес кристаллы отфильтровывают , промывают 100 мл этанола, сушат при 80° С и пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.) и перекристаллизуют в 1000 мл смеси ацетонитрил-этанол (1 : 1). Получают 45 г 7-нитро-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3 ,4 - & изохинолинтиокетона - 3 (S), т. пл. 182° С, )°-458±5° (с 2; хлороформ ). Толуольный фильтрат концентрируют досуха, остаток раствор ют в 600 мл кип щего ацетонитрила. Фильтруют нерастворимую часть из целита и охлаждают. По вившиес кристаллы выдел ют фильтрацией и сущат при пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.) и 60° С. Получают 29 г смеси 8-нитро- и 9-нитро-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3 ,4-{)изохинолинтиокетона-3-(5), которую раздел ют хроматографией на 2,4 кг силикагел , помещенного в колонну (диаметр 7 см), вмыва смесью метиленхлорид - циклогексан (4:1) и получают фракции элюэнта 1000 мл. Фракции 6-15 собирают и выпаривают досуха. Остаток перекристаллизуют сначала из 150 мл анизола, а затем из 150 мл ацетонитрила. После сушки при 60° С, при пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.). Получают 6,2 г 9-питро-1,5,10,1 Оа-тетрагидротиазоло 3 ,4-Ь изохинолинтиокетона - -(S), т. пл. 203° С, -654±7° (с 1; хлороформ ) . Фракции 17-26 собирают и выпаривают досуха при пониженном давлении (30 мм рт. ст.). Остаток перекристаллизовывают сначала из 170 анизола, а затем из 170 мл ацетонитрила. После сушки при 60° С и пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.) получают 3,9 г 8-нитро-1,5,10,1 Оа-тетрагидротиазоло 3 ,4-Ь изохинолинтиокетона-3 (S), т. пл. 220° С, а + 3° (с 0,5; хлороформ). Пример 6. К раствору 18,2 г йодида 3-метилтио-1,5,10,10а - тетрагидротиазоло 3 ,4-Ь изохинолини -(5) в 50 мл пиридина прибавл ют 10,8 г 5-аминоизохинолина. Через 5 ч при -20° С происходит полное растворение , и реакци продолжаетс в течение 10 ч. Раствор концентрируют досуха при пониженном давлении (25 мм рт. ст.) и 60° С. Остаток раствор ют в смеси, состо щей из 250 мл 1 и. раствора едкого натра и 250 мл метиленхлорида. Органическую часть декантируют, промывают водой (2X100 мл), высушивают над сульфатом магни , фильтруют, концентрируют досуха при пониженном давлении (50 мм рт. ст.) и 40° С. Прибавл ют к полученному остатку 150 .1. изопропанола, довод т до кипеи 1 и 3 гор чем виде фильтруют. После охлаждени до 5° С образовавшиес кристаллы отдел ют фильтрацией и промывают изоиропанолом (3x10 мл). После сушки при 60° С п пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.) получают 13,0 г 3-(5-изохинолилимино )-1,5,10,10а - тетрагидротиазоло 3,4-Ь изох1шолина- (5) в виде белых кристаллов, т. пл. 164° С, а °-198±2,5° (с 2; хлороформ ). Пример 7. Аналогично примеру 6, исход из 32,6 г йодида 3-метилтио1 ,5,10,1 Оа-тетрагидротиазоло 3,4-& изохинол1Ши - () и 21,6 г 5-аминоизохинолина, получают 27,4 г 3-(5-изохинолимино)2 ,5,10,10а - тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолина-С/ ), т. пл. 164° С (из ацетонитрила ), -199±2,5° (с 2; хлороформ). Получение йодида 3-метилтио-1,5,10,10атетрагидротиазоло 3 ,4-& изохинолини -(). 30,0 г 1,5,10,1 Оа-тетрагидготиазоло 3,4-Ь пзохинолинтиокетона-3- (./) раствор ют в смеси 13 г метиленйодида и 150 м.л метиленхлорида . После 20 ч при -20° С образующиес крпсталлы отдел ют фильтрацией , промывают эфиром (2x50 мл), сущат при 20° С и пониженном давлении (20 мм рт. ст.) и получают 38,5 г целевого йодида, т. пл. 140-150° С (разл.). Получение 1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3 ,4-Ь изохииолинтиокетона-3-(/). К раствору 33,9 г 3-оксисульфонилоксиметил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинол1ша- (R) в 1000 мл 0,6 н. едкого натра приливают по капл м при сильном перемешивании 14 г сероуглерода. Раствор выдерх ивают 1 ч при - 20° С, выдел осадок, и перемешивают еще 15 ;. Смесь нейтрализуют 4 н. сол ной кислотой. Образовавшиес кристаллы отдел ют фильтрацией и промывают водой, а зател этанолом. Получают 30,0 г целевого кетока в виде белых кристаллов, т. пл. 150° С. Получение 3-оксисульфонилоксиметил1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолпии -(7). Раствор 22,8 г 3-оксиметил-1,2,3,4-тетрагидооизохинолина-С/ ) в смеси, содернчащсй 7.9 мл серной кислоты (d 1,83) и 50мл воды, концентрируют при 100° С, при пониженном давлении (20 мм. рт. ст.) в течение 1 ( и затем при 160° С в течение 1 ;. Остаток кристаллизуетс при охлаждении. Получают 33,9 г целевого хинолина в виде кристаллической белой массы, т. пл. 318° С. Аналогично получают следующие соедииени : З-(З-пиридилимино)- 1.5.10.10а-тетрагидротиазоло 3 ,4-Ь изохпнолин-(.), т. пл. 112° С, а п 2260±3° (с 2; этанол); 3-(3-пприд11ли:.п11ю)- 1,5ДО,10а-тетрагидротиазоло 3 .4-,)1изохинолин-(, S), т. пл. 110° С;
Claims (1)
11 8-фтор-3-(3 - пиридилимино)-1,5,10,1 Оатетрагидротиазоло 3 ,4-& изохинолин-(/, S), т. пл. 139° С; 7,8-диоксиметилен-З -(3-пиридилимино)1 ,5,10,10а - тетрагидроизаоло 3,4-Ь изохинолин- (К, S), бледно-желтые кристаллы, т. пл. 201°С; 7-хлор-(пиридилимино)-1,5,10,10а - тетрагидротиазоло 3 ,4-:Ь изохинолин-(5), т. пл. 125° С, .а о-273±3° (с 1,1; хлороформ); 7-фтор-3-(3 - пиридилимино)- 1,5,10,10атетрагидротиазоло 3 ,4 - & изохинолин-(5), т. пл. 99° С; а ц-227±3° (с 1; метанол); 7-циапо-3-(3 - пиридилимино)-1,5,10,10атетрагидротиазоло 3 ,4 - Ь изохинолин-(5), т. пл. 172° С, а 2 оЗОО±3° (с 1; хлороформ ). Формула изобретени Способ получени производных 1,5,10,1 Оа-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолина общей формулы где А - 3-пиридил, 4-пиридил или 5-изохинолил; в случае, когда А - 3-пиридил, то Xi- водород, галоген или циан, Xz - водород или фтор, Хз - водород или нитрогруппа, причем по меньщей мере два заместител из Хь Х2 и Хз-водород или Xi и Х2 вместе - метилендиоксигруипа и Хз - водород;
12 в случае, когда А - 4-пиридил или 5изохинолил , то Хь Х2 и Хз - водород; или их оптических изомеров или их кислотно-аддитивных солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы где Хь Х2 и Хз имеют указанные значени ; RI - хлор, GI-С4-алкплтиогруппа или бензилтиогруппа; Y - одновалентный анион, подвергают взаимодействию с амином общей формулы HzNA,(III) где А имеет указанные значени , в среде органического растворител , например ацетонитрила , в присутствии щелочного агента конденсации или в среде органического растворител основного характера, например пиридина, при комнатной температуре и выдел ют целевой продукт в виде рацемата, или оптических изомеров, или в виде кислотно-аддитивной соли. Приоритет по признакам: 06.08.75при А - 3-пиридил или 4-пиридил; 18.05.76при А - 5-изохинолил. Источник информации, прин тый во внимание при экспертизе: 1. Патент СССР № 465792, кл. С 07 D 277/18, апублик. 1968.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7524523A FR2320098A1 (fr) | 1975-08-06 | 1975-08-06 | Nouveaux derives de la thiazilo (3,4-b) isoquinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR7614935A FR2351655A1 (fr) | 1976-05-18 | 1976-05-18 | Nouveau derive de la thiazolo (3,4-b) isoquinoleine, sa preparation et les compositions qui le contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU635874A3 true SU635874A3 (ru) | 1978-11-30 |
Family
ID=26219017
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762386213A SU629881A3 (ru) | 1975-08-06 | 1976-08-06 | Способ получени производных тиазоло (3,4 - ) изохинолина или их оптических изомеров или их солей |
| SU772504520A SU635874A3 (ru) | 1975-08-06 | 1977-07-26 | Способ получени производных 1,5,10, 10а-тетрагидротиазоло /3,4-в/изохинолина или их оптических изомеров или кислотно-аддитивных солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762386213A SU629881A3 (ru) | 1975-08-06 | 1976-08-06 | Способ получени производных тиазоло (3,4 - ) изохинолина или их оптических изомеров или их солей |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4064247A (ru) |
| JP (1) | JPS5219699A (ru) |
| AR (2) | AR211868A1 (ru) |
| AT (2) | AT350054B (ru) |
| AU (1) | AU505316B2 (ru) |
| CA (1) | CA1073909A (ru) |
| CH (1) | CH612682A5 (ru) |
| CS (1) | CS197276B2 (ru) |
| DE (1) | DE2635516C3 (ru) |
| DK (1) | DK141069B (ru) |
| ES (2) | ES450530A1 (ru) |
| FI (1) | FI60214C (ru) |
| GB (1) | GB1503091A (ru) |
| HU (1) | HU173003B (ru) |
| IE (1) | IE44379B1 (ru) |
| IL (1) | IL50208A (ru) |
| LU (1) | LU75540A1 (ru) |
| MX (1) | MX3639E (ru) |
| NL (1) | NL169076C (ru) |
| NO (1) | NO762729L (ru) |
| NZ (1) | NZ181693A (ru) |
| OA (1) | OA05403A (ru) |
| PL (2) | PL108034B1 (ru) |
| PT (1) | PT65442B (ru) |
| SE (1) | SE422065B (ru) |
| SU (2) | SU629881A3 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2412545A1 (fr) * | 1977-12-23 | 1979-07-20 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| NL7800383A (nl) * | 1977-01-20 | 1978-07-24 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe isochinolinederivaten, de bereiding ervan en preparaten die de isochinolinederivaten bevatten. |
| NL7800385A (nl) * | 1977-02-04 | 1978-08-08 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe indoolderivaten, werkwijzen ter berei- ding ervan en preparaten die de nieuwe deriva- ten bevatten. |
| FR2412554A2 (fr) * | 1977-12-23 | 1979-07-20 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'indole, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR2408615A1 (fr) * | 1977-11-10 | 1979-06-08 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR2433023A2 (fr) * | 1978-08-09 | 1980-03-07 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| SU797580A3 (ru) * | 1977-11-10 | 1981-01-15 | Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ |
| FR2456110A2 (fr) * | 1979-05-09 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| NL7908655A (nl) * | 1978-12-07 | 1980-06-10 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe thienopyridine-derivaten, de bereiding ervan, alsmede farmaceutische preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten. |
| FR2468613A2 (fr) * | 1979-10-29 | 1981-05-08 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de la thienopyridine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| GB2048880A (en) * | 1979-05-09 | 1980-12-17 | Rhone Poulenc Ind | Isoquinoline derivatives |
| EP0030198B1 (fr) * | 1979-12-04 | 1983-03-02 | Rhone-Poulenc Sante | Nouveaux dérivés de l'isoquinoléine, leur préparation et les médicaments qui les contiennent |
| US4269842A (en) * | 1979-12-05 | 1981-05-26 | Rhone-Poulenc Industries | Method for treating rhinoviral complaints |
| FR2624861B1 (fr) * | 1987-12-21 | 1990-06-01 | Delalande Sa | Carbamates tricycliques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| US5059692A (en) * | 1989-09-01 | 1991-10-22 | Hiroyoshi Hidaka | Novel compounds exhibiting a vasodilating activity and inhibitory activity for platelet aggregation |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3455933A (en) * | 1966-11-15 | 1969-07-15 | American Home Prod | Thiazolo and thiazino isoquinoline derivatives |
| HU170680B (ru) * | 1973-05-30 | 1977-08-28 |
-
1976
- 1976-07-29 OA OA55901A patent/OA05403A/xx unknown
- 1976-07-29 NL NLAANVRAGE7608444,A patent/NL169076C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-08-02 GB GB32128/76A patent/GB1503091A/en not_active Expired
- 1976-08-03 CS CS765082A patent/CS197276B2/cs unknown
- 1976-08-04 CA CA258,441A patent/CA1073909A/fr not_active Expired
- 1976-08-04 IL IL50208A patent/IL50208A/xx unknown
- 1976-08-05 NZ NZ181693A patent/NZ181693A/xx unknown
- 1976-08-05 AR AR264233A patent/AR211868A1/es active
- 1976-08-05 SE SE7608808A patent/SE422065B/xx unknown
- 1976-08-05 JP JP51093548A patent/JPS5219699A/ja active Granted
- 1976-08-05 HU HU76RO00000892A patent/HU173003B/hu unknown
- 1976-08-05 AU AU16615/76A patent/AU505316B2/en not_active Expired
- 1976-08-05 CH CH1004176A patent/CH612682A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-08-05 US US05/711,963 patent/US4064247A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-08-05 LU LU75540A patent/LU75540A1/xx unknown
- 1976-08-05 MX MX762133U patent/MX3639E/es unknown
- 1976-08-05 NO NO762729A patent/NO762729L/no unknown
- 1976-08-05 DK DK353876AA patent/DK141069B/da not_active IP Right Cessation
- 1976-08-05 IE IE1728/76A patent/IE44379B1/en unknown
- 1976-08-05 PT PT65442A patent/PT65442B/pt unknown
- 1976-08-06 FI FI762256A patent/FI60214C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-08-06 PL PL1976191674A patent/PL108034B1/pl unknown
- 1976-08-06 DE DE2635516A patent/DE2635516C3/de not_active Expired
- 1976-08-06 AT AT586476A patent/AT350054B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-08-06 PL PL1976211043A patent/PL108413B1/pl unknown
- 1976-08-06 ES ES450530A patent/ES450530A1/es not_active Expired
- 1976-08-06 SU SU762386213A patent/SU629881A3/ru active
- 1976-11-04 ES ES452987A patent/ES452987A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-03-28 AR AR267010A patent/AR211170A1/es active
- 1977-07-26 SU SU772504520A patent/SU635874A3/ru active
-
1978
- 1978-06-01 AT AT397778A patent/AT351544B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU635874A3 (ru) | Способ получени производных 1,5,10, 10а-тетрагидротиазоло /3,4-в/изохинолина или их оптических изомеров или кислотно-аддитивных солей | |
| Marvel et al. | An improved preparation of dithioesters and some reactions and spectral properties of these compounds | |
| JPH0314315B2 (ru) | ||
| SU633471A3 (ru) | Способ получени замещенных трихлорацетамидинов или их солей | |
| DK154137B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af meta-sulfonamido-benzamidderivater | |
| SU718009A3 (ru) | Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкиламинакридинов или их солей | |
| SU496730A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| IL22302A (en) | Phenylcyclopropane derivatives | |
| US3378561A (en) | 1-beta-arylthioethyltetrahydro-isoquinolines | |
| SU686616A3 (ru) | Способ получени производных 3-фтор-6-пиперазинил-морфантридина или их солей | |
| SU730309A3 (ru) | Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей | |
| US3822278A (en) | N-cyclopropyl-pyridyl carboxamide derivatives | |
| US3398155A (en) | 2, 6-dichloro-isonicotinamide derivatives and a method for their preparation | |
| GB2081261A (en) | Condensed as-triazine derivatives and process for preparing the same | |
| McCoubrey et al. | 148. Contributions to the chemistry of iso quinolines. Part I. The synthesis of diamino-1-phenylisoquinoline methiodides in a search for new trypanocides, with some observations on the nitration of 1-phenylisoquinoline | |
| US3983126A (en) | Aryloxy pyridine carboxylic-4-acids | |
| SU880251A3 (ru) | Способ получени производных тиохромана или их солей | |
| US3935221A (en) | Substituted fusaric acid derivatives | |
| JPS607632B2 (ja) | チエノ（３，２―ｃ）ピリジン及びその誘導体の製造方法 | |
| Kay et al. | XCVIII.—Experiments on the synthesis of apo morphine | |
| US3109022A (en) | Nu-aryl anthranilic acids | |
| SU436493A3 (ru) | ||
| KR880001068B1 (ko) | 페닐알칸 산 유도체의 제조방법 | |
| Bojarska‐Dahlig | On the synthesis of derivatives of N‐(4‐pyridonyl)‐oxyacetic acid | |
| US3519622A (en) | Phenothiazine derivatives |