SU436493A3 - - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ВИНИЛХИНОЛОНОВ

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных хинолина, которые могут найти применение в медицине.

Использу  известные в органической химии реакции обмена с образованием С-N св зи и реакции отщеплени  с образованием этигтеновых св зей, получают р д новых соединений , обладающих высокой биологической тивностыо .

Предлагаетс  способ получени  N-винилхинолонов общей формулы I

COY

CH-- CH-R4

в которой один из радикалов Ri и R2 - агом водорода и другой вместе с Rs - радикал 1,3пропилена ,

R4 - атом водорода или низший алкил, У - ОКСИ-, алкокси- или замещенна  аминогруппа .

или их солей, заключающийс  в том, что хинолон общей формулы II

О

- COY

i.

10

в которой RI, R2, Ra и Y имеют указанные значени , подвергают конденсации с соединением общей формулы III

Z X

IwlCHj-CH-R

в которой R4 имеет указанное значение, X и Z - реакционноспособный радикал или вместе - атом кислорода или атом серы, с отщеплением группы Z и аминного водорода с последующим выделением продукта, образованного группой X и одним из а-водородиых атомов , а затем с выделением целевого продукта или взаимным превращением группы Y или

переведением его в соль известными методами .

При конденсации соединений II и III рекомендуетс  примен ть дл  групп Z и X радикалы с различной активностью, чтобы обеспечить определенное направление конденсации. При этом Z - преимуо1,ествеппо галоген (особенно атом йода или брома) или остаток сульфокислоты , в то врем  как X - атом брома или хлора или гидроксильна  группа, котора  в данном случае блокирована легко отщепл емым радикалом. Конденсаци  происходит в щелочных услови х, например, при добавке третичных аминов, которые могут св зывать освобождающуюс  кислоту HZ. Если группа X также обозначает радикал кислоты, ее отщепление может происходить также при этих услови х . Если X - гидроксильна  группа или ее производное, которые не отщепл ютс  в щелочных услови х, то эта группа может выдел тьс  при помощи св зывающих воду кислых средств, например серной кислоты или п тиокиси фосфора, при образовании двойной св зи винила.

Дополнительное превращение соединений I, в которых Y обозначает низшую алкоксигрулпу или аминогруппу, может осуществл тьс  известным образом омылением водными кислотами или основани ми; при этом получают соединение с Y-гидроксильной группой пли их соли. Этерификаци  соединений, в которых Y обозначает гидроксильную группу, может производитьс  при услови х дегидратации избыточным количеством соответствующего спирта . Особенно осторожно проводитс  этерификаци  при помощи диазоалканов. Получение соединений I, в которых У обозначает аминогруппу , выгоднее всего осуществл ть реакцией алкоксипроизводных с аммиаком или аминами .

Перевод соединений I, в которых У обозначает гидроксильную группу, в соли производитс  известным образом, например нейтрализацией не довитым неорганическим основанием или безвредным амином.

Пример 1. 1-Винил-1,4-дигидро-З-карбоксициклопентано- (h) хинолон- (4))

14,48 г З-карбэтокси-4-оксициклопентано (Ь)-хинолина, 59,2 г карбоната кали  и 5,64 г йодистого кали  суспендируют в 145 мл диметилформамида и , при перемешивании при 100-110°С закапывают в течение 7 час смесь 40 г 1-хлор-2-метоксиэтана и 128 мл диметилформамида . Отсасывают в гор чем состо нии неорганический материал, остаток дополнительно промывают гор чим диметилформамидом и фильтрат вместе с промывным фильтратом выпаривают в вакууме. Остаток от выпаривани  нагревают полчаса со смесью 115 мл 2 н. натрового щелока и 28 мл диоксана до кипени  с обратным холодильником. После охлаждени  подкисл ют 5М сол ной кислотой до величины рН 2 и осажденную карбоновую кислоту отфильтровывают и сущат. Получают 7,0 г 1- р-метоксиэтил -1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано- (h) -хинолона- (4). Соединение может перекристаллизовыватьс  из димегилформамида; точка текучести 222-226°С.

2,5 г 1- р-метоксиэтил -1,4-дигидро-3-карб5 оксициклонентано-(Ь)-хинолона-(4) нагревают 1,25 час с 25 мл 48%-ного водного раствора бромистоводородной кислоты до 100-110°С. Затем смесь ввод т в 125 мл воды, отсасывают и сущат. Получают 2,2 г почти чистого 110 |3-оксиэтил -1,4-дигидро-3- карбоксициклопентано- (Ь)-хинолона-(4). После перекристаллизации из смеси диоксана и диметилформамида соединение плавитс  при 240-241°С. 500 мг 1- р-оксиэтил -1,4-дигидро-3-карбок15 сициклопентано-(Ь)-хинолона нагревают в 10 мл нитробензола до 140°С и одновременно гфопускают газообразный хлористый водород. Контролируют реакцию с помощью хромагографии . Реакци  заканчиваетс , когда на хро0 матограмме нет больще никакого исходного материала. Образовавща с  при галогенировании вода должна непрерывно удал тьс  в течение всего хода реакции (отгонка). После окончани  реакции добавл ют около 50 мл

5 лигроина, при этом осаждаетс  коричневое масло. Выступающий раствор лигроина/нитробензола отстаиваетс , остающеес  масло растирают с нзопропанолом и кристаллизуют. Получают 310 мг почти чистого 1- р-хлорэтил 0 1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано-(Ь) - хинолона- (4). После перекристаллизации из смеси диметилформамида и диоксана (3 : 7) соединение плавитс  при 252-253°С.

1 г 1- р-хлорэтил -1,4-дигидро-3-карбокси5 циклопентано-(h)-хинолона-(4) суспендируют в 10 мл абсолютного диоксана и добавл ют раствор 920 мг металлического натри  в 20 мл метанола. Раствор выдерживают 3 час при комнатной температуре, затем разбавл ют

0 30 мл воды и подкисл ют 5 М сол ной кислотой (). Осажденный хроматографически почти чистый 1-винил-1,4-дигидро-З-карбоксициклопентано- (h) -хинолон- (4) отфильтровывают и сущат (выход 850 мл). Перекристаллизацию можно производить из диметилсульфоксида . Полученное соединение имеет т. разл. 260-270°С.

Предмет изобретени 

Способ получени  N-винилхинолонов общей формулы

COY

CH--CH-R4

в которой один из радикалов Ri и R2 - атом водорода и другой вместе с Rg - радикал 1,3ьропилена ,

R4 - атом водорода или низщий алкил, У - ОКСИ-, алкокси- или замещенна  аминогруппа ,

5

или их солей, отличающийс  тем, что хинолон общей формулы

COY

в которой RI, R2, Rs и Y имеют указанные значени , подвергают конденсации с соединением общей формулы

f } (oi)CH CH-R4

в которой R4 имеет указанное значение, X и Z - реакционноспособный радикал или вместе - атом кислорода или атом серы, с отщеплением группы Z и а минного водорода с последующим выделением продукта, образованного группой X и одним из а-водородных атомов, а затем с выделением целевого продукта или взаимным превращением группы Y или переведением в соль известными методами .