SU971100A3 - Способ получени тетрациклических производных индола или их солей - Google Patents

Способ получени тетрациклических производных индола или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU971100A3
SU971100A3 SU802892378A SU2892378A SU971100A3 SU 971100 A3 SU971100 A3 SU 971100A3 SU 802892378 A SU802892378 A SU 802892378A SU 2892378 A SU2892378 A SU 2892378A SU 971100 A3 SU971100 A3 SU 971100A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
abeo
yield
cyano
methylergoline
trans
Prior art date
Application number
SU802892378A
Other languages
English (en)
Inventor
Темперилли Альдемио
Мантегани Серджо
Аркари Джулиана
Каравагги Анна-Мария
Original Assignee
Фармиталиа Карло Эрба,С.П.А.(Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10503915&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU971100(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Фармиталиа Карло Эрба,С.П.А.(Фирма) filed Critical Фармиталиа Карло Эрба,С.П.А.(Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU971100A3 publication Critical patent/SU971100A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Изобретение относится к способу получения тетрациклических производных индо- ’ ina общей формулы
*3 где R^ - водород, низший алкоксикарбонил, пиперцдинокарбонил, 1-пирролидил-, карбонил, карбамоил, бензилкарба— моил, алкилкарбамоил или диалкил— карбамоил, в которых одна или каждая алкильная группа имеет 1— 4 атома углерода; ·
Rj - водород, цианогруппа или карбамоил;
Rj— водород или метил;
- простая или двойная связь при условии, что один из R^ или — водород, или их солей, обладающий фармакологической активностью.
Известен способ получения тетрациклических производных индола обшей формулы
где R*— водород или алкил с 1—4 атомами’ углерода;
R* — водород, алкил с 1-5 атомами углерода, галоид метил, оксиметил, алкоксиметил, ацилоксиметил, ами— нометил, незамещенный или. N —замешенный карбамоилметил, карбо— ксиметил, алкоксикарбонилметил, цианометил, тозилоксиметил и мезилоксиметил, заключающийся в том, обшей формулы что 9-оксиэрголин
где К*и имеют указанные значения, ’ (подвергают взаимодействию с хлорокисью, фосфора, бромокисью фосфора или пятихлористым фосфором в присутствии органичес—. даго основания С 1 J.
. Иёль изобретения - получение новых фармакологически активных тетрациклических производных индола общей формулы (I) или их солей.
Поставленная цель достигается тем, соединение общей формулы ,15
ЧТО
т где Rj имеет- указанные значения, . подвергают конденсации с соединением обшей формулы _ r<2 сн2соос2н5 ( Ш ) где R<j, имеет вышеуказанные значения, в полярном апротонном растворителе при 50-100°С в течение 2-10 ч, и полученное соединение общей формулы (I), где R-1 -карбэтоксигруппа, выделяют или проводят гидролиз для получения соединений общей формулы (1),где Й1 - карбоксигруппа, которые в случае необходимости декарбоксилируют для получения соединений общей формулы (I), где R-f-'водород, или соединение общей формулы (I), где карбэтоксигруппа, обрабатывают аммиаком или амином для получения соединений обшей формулы (1), где - карбамоил, пиперидинокарбонил, 1-пирролидилкарбонил, бензилкарбамоил, алкилкарбамоил или диалкилкарбамоил, в которых одна или каждая алкильная группа имеет 1— 4 атома углерода, или проводят гидролиз И декарбоксилирование соединений обшей формулы (II), где - карбэтоксигруппа,. Rq - пианогруппа,. и полученный пропионитрил этерификацией и в случае необхо димости последующей обработкой аммиаком или аминами превращают в соединение общей формулы (I), где(?2- водород, a - низший алкоксикарбонил, карбамоил, пиперидинокарбонил, 1-пирролцдилкарбонил, бензилкарбамоил, алкилкарбамоил, или диалкилкарбамоил,. в которых одна или каждая алкильная группа содержит 1—4 атома углерода, или соединение общей формулы (I), полученное на любой из вышеперечисленных стадий, подвергают каталитическому гидрированию для получения соединений общей формулы (I), где ~~~ означает простую связь, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
В качестве полярного апротонного растворителя используют димётйлсульфоксйд йлй дйметилформймид. В качестве катализатора при гидрировании используют палладий на угле.
Соединения общей формулы (I) или их соли обладают гипотензивным действием в сочетании с низкой токсичностью. .Пример 1. Этиловый эфир 2-циа— но-3-£5-( 10~*9) абео—9, Ю-дицегипро—6—метилэрголин-8 [Ь ] -пропионовой кислоты.
Смесь 4,65 г этилцианоацетата натрия, 7 г 5-(10-*9) абео-9,1О-дидегидро-6-аэрголин—8 β —метанолтозилата и 2,8 г иодида калия в 100 мл . диметипсульфоксидаи 1 мл этилового эфира цианоуксус— ной кислоты нагревают при перемешивании в течение 5 ч при 7ОоС,'переливают в 500 мл ледяной воды. Полученный осадок отфильтровывают, сушат и хроматографируют на колонке силикагеля с использованием хлороформа в качестве подвижной фазы, получают 3,5 г целевого соединения, т. пл. 191-193°С.
Пример 2. 2-циано-З- [ 5-(10-¼ 9) абео—9,10-диде гидро-6-метилэрголин-8 [Ь J-пропирнамид.
г этилового эфира 2-пиано—3- L 5—(10—*9) абео-9,10-дидегидро—6-метилэрголин-8 β]—пропионовой кислоты, полученного по примеру 1, растворяют в 100 мл метанола, насыщенного жидким аммиаком. Раствор выдерживают в закрытом сосуде при комнатной температуре 2 ч и затем выпаривают досуха, получают 1,4 г целевого соединения, т. пл. 184-186° С.
Пример 3. 2-Циано—3- [5— -(10—»©) абео—9,10-гДИдегвдро—6-ме-\ тилэрголин-8 β ] -N — этилпропионамид.
Выполняя описанные в примере 2 операции и используя этиламин вместо аммиака, получают соединение, указанное в названии, в ввде пены с выходом 70%.
Пример 4. 2-Циано-З- [ 5 —(10—*·9) абео-9,10-дидегидро-6-метилэрголин-8 β] -бензилпропионамид.
Процесс ведут аналогично примеру 2, но используют бензиламин вместо аммиа- 5 ка. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 60%.
Пример 5. 2-Циано-З- [5-(10—*9) абео-9,10-диде гид po-6-метил^рголин-8 ft ] - N -пропионилпирролидин.
Процесс ведут аналогично примеру 2, но вместо аммиака используют пирролидин и получают целевое соединение в виде пены с выходом. 65%.
П р и ме р 6. 5—(10*9) ацео-9,10- 15
Т-дидегидро-б-метилэрголин-8 ft -пропионит-.
рил.
1,2 г этилового эфира 2— циано-3- [ 5-(10-*9) абео-9, Ю-дидегидро-в.-метйлэрголин-8 ft J-пропионовой кислоты, полу- 20 ченного аналогично описанному в примере 1, растворяют в 50 мл метанола и обрабатывают 0,5 г гидроокиси натрия в' 20 мл воды. После перемешивания в течение 3 ч раствор переливают в воду и 25 нейтрализуют разбавленной уксусной кислотой. 2-Циано-З- [(10-*9) абео-9,10- . -дидегидро-6-метилэрголин-8 ftj-пропионодую кислоту отфильтровывают и растворяют в 30 мл диметилформамида. Затем . 30 раствор нагревают при 120°С в течение 24 ч для проведения декарбоксилирования. После выпаривания растворителя получают целевое соединение в виде пены с выходом 80%. 35
Пример 7. 5-(10-*9) абео-9,10—Дидегидро-6-метилэрголин—8 ft - пропионамид
0,7 г 5(10-»9) абео-9,10-дидегидро-6-метилэрголин—8 ft -пропионитрила, полу-40 ченного по примеру 6, растворяют в 50 мл трет -бутанола и обрабатывают 1 г гидроокиси калия. Смесь кипятят с обоатным. холодильником в течение 24 ч. После выпаривания растворителя получают целевое соединение в виде пены с выходом 69%. , Пример 8. 2-Циано—3-[транс-5-(10—*9) абео-6-метилэрголин-8 β ] -пропионамид.'
Раствор 2,5 г 2-циано-З- [5(10“*·9) Μ абео—9,10-диде гид ро-6-метилэргол ин-8 ft ]г - N -пропионамида, полученного по примеру 2, в 500 мл этанола гидрируют в присутствии 4 г 10%-ного палладия на угле в качестве катализатора. После выпаривания этанола остаток обрабатывают моль щавелевой кислоты, и соли цис
- транс -форм разделяют фракционированной кристаллизацией из воды, в которой .
оксалаты транс-формы менее растворимы. Обработка транс -оксалата гидроокисью калия дает 1 г целевого соединения, т. пл. 251-252°С.
Пример 9. Этиловый эфир 2-циано-3-£транс-5(10-*9) абео-6-метил— эрголин- 8р)-пропйоновой кислоты.
Повторной операцией, описанной в примере 8, с применением этилового эфира 2-циано—3- [5-(10->9) абео-9,10-дидегид po-6-метилэрголин- 8 β]-π ропионовой кислоты, полученного по примеру 1, получают' целевое соединение с выходом 40% и_т. пл. 182-184°С. _
Приме р 10. 2—Циано—3—[транс -5-(10->9) абео-6-метилэрголин-8ft] -
- Nz -этилпропионамид.
Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 2-циано-З- [5(10~*9) абе о-9,10 - и цдегид ро—6 -метилэрголин— -8 β )-N-этилпропионамид, полученный, по примеру 3. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 40%.
Пример 11. 2-Циано-3-[транс-5(10-*9) абео—6-метилэрголин-8 ft] -
- N -бензилпропионамид.
Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 2-циано-З- [5(10-*9) абео-9,10, дидегидро-6-метилэрголин—8ft)-N -бензилпропионамид, полученный по при·· меру 4. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 35%.
, Пример. 12. 2-Циано-3-(транс-6(16-*9) абео-6-метилэрголин-8 ft] —'
- N -пропионилпирролидин.
Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 2-циано-З - [5-(10~*9) абео-9,10-дидегцдро-6-метилэрголин8р]-М-пропионилпирролидин, полученный по примеру 5. Синтезируют целевое соединение в виде пены с выходом 40%.
Пример 13.транс -5-( 10-»9)абео-6 -Метилэрголин-8 ft -пропионитрил.
Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 5—(10->9) абео-9,10-Дидегвдро-6-метилэрг0пйн-8 β -пропионитрил, полученный по примеру 6. Синтезируют целевое соединение с выходом 50%, т. пл. 167—169°С.
Пример 14.транс -5-(10-*9) абео-6—Метилэрголин-8β -пропионамид.
Процесс ведут аналогично примеру 8, .но применяют 5-(10-»9) абео-9,10-дидегвдро-6-метилэрголин-8β -пропионамид, полученный по примеру 7. Синтезируют целевое соединение с выходом 45%у т. пл. 205-207°С.
Пример 15.транс -5-(10->9) абео-6-Метилэрголин—8 β-этилпропионамид.
971100 8 г троне -5-(10-9) абео-6-метил~ эрголин-8/3 -пропионитрила, приготовленного по примеру 13, в 20 мл диоксана, 10 мл этанола и 10 мл 30%-ного КОН нагревают с обратным холодильником в 5 течение 18 ч. Раствор выпаривают' в вакууме и остаток суспендируют в 60 мл метанола, содержащего 6 мл H^SO4. После выдержки при комнатной температуре в течение 4 ч раствор разбавляют 10 водой, подщелачивают МН4ОН и экстрагируют хлороформом. Выпариванием растворителя получают в остатке метиловый эфир транс—5-( 10—9) абео-6—метилэрго-г лин-8 (Ъ -пропионовой кислоты (т. пл. 15 203-205°С), который растворяют в 50 мл метанола и 2 мл этиламина. Раствор выдерживают в сосуде высокого давления Парра при 100°С в течение 3 дней, затем выпаривают и получают L-,5 г целево-20 го соединения с т. пл. 227-229°С. ,
Пример 16.транс ~ 5-(10-9) абео—б-Метилэрголин-8ft -( N -бензил— пропионамид).
Процесс ведут аналогично примеру 15,25 но используют бензиламин. Получают це— левое соединение с т. пл. 185-187°С. Выход 60%.
Пример 17.транс .-5-(10-*9) абео-6-Метилэрголин-8 β -пропионилпир- 30 ролвдин.
Процесс ведут · аналогично примеру 15, но используют пирролидин. Получают целевое соединение с выходом 55%, т. пл. 202204°С. 35
Пример 18. транс -5-(10-9) • абео-6-Метилэрголин-8 β -(N -пропионилпцперилин).
Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют пиперидин. Получают целе- 40 вое соединен с выходом 50%.
I . ···
Пример 19.транс -6-(10-9) абео-б-Метилэрголин-8 [Ъ -( N -аллилпропион амид).
Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют аллиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 50%.
П ример 20. транс -5-(10-9) 50 абео-6-Метилэрголин-8р>-( N ~н-бутилпропионамил).
Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют н -бутиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 65%. 5
Пример 21. транс -5-(10-9 ) абео—6-Метилэрго.ччн-8)3 - ( N — пиэтилпро пионамид).
Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют диэтиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 50%.
Пример 22.транс -6-(10-9) абео-6—Метилэрголин-8 β -( N -изопропилпропионамид).
; Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют изопропиламид,' Получают целевое соединение в виде пены с выходом 60%.
Пример 23. транс -5-(10—> 9) абео-6-Метилэрголин—8 ft -(Ft -метилбу— тилпропионамид).
Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют N -метилбутиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 75%.

Claims (2)

  1. Пример 4. 2-Циано-З- Г 5 - () абео-9ДО-диаегвдро-6-метилэрголин-8 fb -тбензилпропионамйд. Процесс ведут аналогично примеру 2, но используют бензиламин вместо аммиака . Получают целевое соединение в виде пены с выходом 60%. Пример 5. 2-Циано-З- 5- -() а6ео-9,1О-дидегиаро-6-метил рголин-8 (Ь } - N -пропионилпирролидин. Процесс ведут аналогично примеру 2, но вместо аммиака используют пирролиди и получают целевое соединение в виде пе ны с выходом. 65%. Примере. 5-( ) ацео-9,10 идегидро-6-метилэрголин-8 fi -пропионит рил. 1,2 г этилового эфира 2-циано-3- 5 -() абео-9,Ю-оидеТ-Iщpo-.6,-мeтилэpгoлин-8/ь}-пpoпиoнoвoй кислоты, полученного аналогично описанному в примере 1, раствор ют в 50 мл метанола и об рабатывают 0,5 г гидроокиси натри  в 20 мл воды. После перемешивани  в течение 3 ч раствор переливают в воду и нейтрализуют разбавленной уксусной кислотой . 2-Циано-З- () абео-9ДО-дидегидро-6-метилэрголин-8 /ЬД-пропионодую кислоту отфильтровывают и раствор ют в 30 мл диметилформамида. Затем , раствор нагревают при 120°С в течение 24 ч дл  проведени  декарбоксилировани . После выпаривани  растворител  получают целевое соединение в виде -пены с выходом 80%. Пример 7. 5-() абео-9,1О -Дидегидро-6-метилэрголин-8 р -. пропионамид 0,7 г 5() абео-9,1О-дидегидро-6-метилэрголин-8 (5-пропионитрила, полу-40 по ченного по примеру 6, раствор ют в 50 м трет -бутанола и обрабатывают 1 г гидроокиси кали . Смесь кип т т с обоатным. холодильником в течение 24 ч. После выпаривани  растворител  получают целевое соединение в виде пены с выходом 69%. , П р им е р 8. 2-Циано-3- трс нс-5- () абео-6-метилэрголин-8 р -пропионамид . Раствор 2,5 г 2-циано-З- 5() абео-9,10-дидегидро-6-метилзрголин-8)г -.N -пропионамида, полученного по примеру 2, в 50О мл этанола гидрируют в присутствии 4 г 10%-ного паллади  на угле в качестве катализатора. После выпаривани  этанола остаток обрабатывают 1 моль щавелевой кислоты, и соли Ц«с - -трс(нс -форм раздел ют фракционированной кристаллизацией из воды, в которой . 6 00А оксалаты тр«нс-формы менее растворимы. Обработка транс -оксалата гидроокисью кали  дает 1 г целевого соединени , т, пл. 251-252С. Пример 9. Этиловый эфир 2-циано-3- транс-5 () абео-6-метилэрголин- врЗ-пропйоновой кислоты. Повторной операцией, описанной в примере 8, с применением этилового эфира 2-ииано-З- 5-() абео-9,10-гаидегидро-6-метилэрголин- 8| 3-пропионовой кислоты, полученного по примеру 1, получают целевое соединение с выходом 40% и jr. пл. 182-184°С. Пример 1О. 2-Циано-3- трс(нс -5- () абео-6-метилэрголин-8р - N -этилпропионамид. Процесс ведут аналогично примеру 8, Н9 используют 2-циано-З- 5{10- 9) абео-9,10- щидегидро-6-метилэрголин- -8(Ь 3-N-этилпропионамид, полученный, по примеру 3. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 40%. Пример 11. 2-Циано-З- транс-5 () абео-6-метилэрголин-8 |Ъ} - М -бензилпропионамид. Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 2-циано-З- 5 () абео-9,1О, дидегидро-6-метилэрголин-8рЗ-N -бензилпропионамид, полученный по примеру 4. По71учают целевое соединение в виде пены с выходом 35%. / Пример. 12. 2-Циано-3- трансе-6 () абео-6-метилэрголин-8 fi} - - 14 -пропионилпирролидкн. Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 2-циано-3 - 5-() абе о-9,1О-диде гид ро-6-метил эргол ин8 (5}-N-пропионилпирролидин, полученный примеру 5. Синтезируют целевое соеди- нение в виде пены с выходом 4О%. Пример 13.транс -5-()a6eo-6-Метилэрголин-8 ji -пропионитрил. Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 5-() абео-9,10-Дидегидро-6-метилэргсЬйн-8 -пропионитрил , полученный по примеру 6 Синтезируют целевое соединение с выходом 50%, т. пл. 167-169С. Пример 14.транс -5-() абео б-Метилэрголин-8 -пропионамид. Процесс ведут аналогично примеру 8, .но примен ют 5-() абео-9,1О-дидегицро-6-метилэрголин-8 ft -пропиона- МИД, полученный по примеру 7. Синтезируют целевое соединение с выходом 45%у т. пл. 205-2О7 С.. Пример 15.транс -5-(10-.9) абео-6-Метилэрголин-8 fi--этилпропионамвд. 2 г TpdHC -5-() абео-6-метил эрголин-8/3 -пропионитрила, приготовленного по примеру 13, в 20 ыл диоксана, 10 мл этанола и 10 мл 30%-ного КОН нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч. Раствор выпаривают в вакууме п остаток суспендируют в 60 мл метано;(а, содержащего 6 мл . После выдержки при комнатной температуре в течение 4 ч раствор разбавл ют водой, подщелачивают и экстрагируют хлороформом. Выпариванием растворител  получают в остатке метиловый эфир транс-5-() абео-6-метилэрголин-8 |Ъ -пропионовой кислоты (т. пл. 203-2О5°С), который раствор ют в 50 мл метанола и 2 мл этиламина. Раствор выдерживают в сосуде высокого давлени  Парра при 10О°С в течение 3 дней, затем выпаривают и получают г целево го соединени  с т. пл. 227-229 С. Пример le.rprtHC- 5-() абео 6-Метилэргалин-8fi -( N -бензил- пропионамид). Процесс ведут аналогично примеру 15 но используют бензиламин. Получают це- левое соединение с т. пл. 185-187°С. Выход 60%. Пример 17.транс..5-() абео-6-Метилэрголин-8 (i -пропионилпир- ролидин. Процесс ведутаналогично примеру 15 но используют пирролидин. Получают целе вое соединеннее выходом 55%, т. пл. 20 204°С. Пример 18. транс -5-() абео-6-Метилэрголин-8 ft -(N-пропионил 1щперип.ин). Процесс ведут аналогично примеру 15 но используют пиперидин. Получают целевое соединен с вмходом 50%. I - ,. Пример 19.TpdHC -6-() абео 6-Метилэрголин-8 (Ъ -( N -аллилпропион амид). Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют аллиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 5О%. П р и м е р 20.трс(нс„5-{10- 9) абео-6-Метилэрголин-8|г-( N - н-бутилпропионамил ). Процесс ведут аналогично примеру 15 но используют н -бутиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 65%. Пример ;г1.трс1нс 5-() абео-6-Метилэргплим 8): - ( N -ачэтилпр пионамиа). Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют диэтиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 50%. Пример 22.транс -6-() абео-6-Метилэрголин-8 fb -( N -изопропилпропионамид ). Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют изопропиламид, Получают целевое соединение в виде пены с выходом 60%. Пример 23. транс -5-( 9) абео-6-Метилэрголин-8 (Ь -(г -метилбутилпропионамид ). Процесс ведут аналогично примеру 15, но исполвхзуют N -метилбутиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 75%. Формула изобретени  1. Способ получени  тетрациклических| производных индола обшей формулы I где R - водород, карбоксигруппа, низший алкоксикарбонил, пиперидинокарбонил, 1- -пирролидилкарбонил, :карбамоил, бензилкарбамоил , алкилкарбамоил или диалкил- карбамоил, в которых одна или кажда  алкильна  группа имеет 1-4 атома углерода; Rij- водород, цианогруппа или Карбамоил; Rj - водород или метил; ;- проста  или двойна  св зь при условии , что один из R или R . водород,; или их солей, отличающийс  тем, что соединение обшей формулы и где R имеет вышеуказанные значени , подвергают конденсации с соединением об99 шей формулы |м , где R им ет вышеуказанные значени , в пол рном апротонном растворителе при 5О-100С в течение 2-1О ч и полученное соединение обшей формулы 1, где карбэтокси группа, выдел ют или провод т гидролиз дл  получени  соединений обшей формулы I, где R-i - карбоксигруппа, которые в случае необходимости декарбоксилиру- ют дл  получени  соединений обшей фор- мулы 1, водород, или соединение обшей формулы 1, где F - карбэт6кс игруппа , обрабатывают аммиаком или ами ном дл  получени  соединений обшей формулы 1, где карбамоил, пиперидинокарбонил , 1-пирролидилкарбонил, бензилсарбамоил , алкилкарбамоил или диалкил- сарбамоил, в которых одна или кажда  алкильна  группа имеет 1-4 атома углерода , или провод т гидролиз и декарбоксилирование соединений обшей формулы Л , где карбэтоксигруппа, -.цианогруппа , и полученный Пропионитрил этерификацией и в случае необходимости 00 10 последуюшей обработкой аммиаком или аминами преврашают в соединение обшей формулы 1, где - водород, а . низший алкоксикарбонил, карбамоил. пипери- динокарбонил, 1-пирролвдилкарбонил, бен- зилкарбамоил, алкилкарбамоил или диалкилкарбамоил , в которых одна или кажда  алкильна  группа содержит 1-4 атома углерода, или соединение обшей формулы I, полученное на любой из вышеперечисленных стадий, подвергают каталитическому гидрированию дл  получени  соединений обшей формулы I, гдеозначает прсютую св зь с последуюшим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
  2. 2. Способ по п. 1, отличаюш и и с   тем, .что в качестве пол рного апротонного растворител  используют диметилсульфоксид или диметилформамид. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент Великобритании № 1482871, кл. С 2 С, 1975.
SU802892378A 1979-03-16 1980-03-14 Способ получени тетрациклических производных индола или их солей SU971100A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7909281 1979-03-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU971100A3 true SU971100A3 (ru) 1982-10-30

Family

ID=10503915

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802892378A SU971100A3 (ru) 1979-03-16 1980-03-14 Способ получени тетрациклических производных индола или их солей

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4317912A (ru)
EP (1) EP0016411B1 (ru)
JP (1) JPS55124784A (ru)
AT (1) ATE1598T1 (ru)
AU (1) AU526978B2 (ru)
CA (1) CA1132555A (ru)
CS (1) CS219272B2 (ru)
DE (1) DE3060888D1 (ru)
DK (1) DK154887C (ru)
FI (1) FI66871C (ru)
HU (1) HU179840B (ru)
IE (1) IE49556B1 (ru)
IL (1) IL59507A (ru)
IT (1) IT1196406B (ru)
SU (1) SU971100A3 (ru)
YU (1) YU70180A (ru)
ZA (1) ZA801505B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8419278D0 (en) * 1984-07-27 1984-08-30 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
US4835313A (en) * 1986-03-03 1989-05-30 Merck & Co., Inc. (5,6-dichloro-3-oxo-9α-propyl-2,3,9,9α-tetrahydrofluoren-7-yl) alkanimidamides
US4731472A (en) * 1986-03-03 1988-03-15 Merck & Co., Inc. (5,6-dichloro-3-oxo-9A-propyl-2,3,9,9A-tetrahydrofluoren-7-yl)alkanoic acids and alkanimidamides
GB8608893D0 (en) * 1986-04-11 1986-05-14 Erba Farmitalia D-nor-7-ergoline derivatives
GB8617907D0 (en) * 1986-07-22 1986-08-28 Erba Farmitalia Tetracyclic indole derivatives
US5054490A (en) * 1988-05-11 1991-10-08 Lunar Corporation Ultrasonic densitometer device and method
GB9407637D0 (en) 1994-04-18 1994-06-08 Erba Carlo Spa Serotoninergic abeo-ergoline derivatives

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1482871A (en) * 1922-12-01 1924-02-05 Smith Lulu Teeter Child's music rack
US3393208A (en) * 1965-10-22 1968-07-16 Mcneilab Inc 6h-benzo[5, 6] cyclohept[1, 2, 3-cd]indolin-1, 6-diones
US3397202A (en) * 1967-05-02 1968-08-13 Mcneilab Inc 11, 11alpha-dihydro-11alpha-hydroxy-2-(lower alkyl)-11-r3-6eta-benzo [5, 6] cyclohept [1, 2, 3-cd] indolin-1, 6-diones and intermediates for their preparation
GB1482871A (en) * 1975-03-18 1977-08-17 Farmaceutici Italia Tetracyclic indole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EP0016411A2 (en) 1980-10-01
AU5631180A (en) 1980-09-18
CS219272B2 (en) 1983-03-25
CA1132555A (en) 1982-09-28
DE3060888D1 (en) 1982-11-11
FI66871C (fi) 1984-12-10
IT8020667A0 (it) 1980-03-14
ATE1598T1 (de) 1982-10-15
ZA801505B (en) 1981-05-27
FI800792A (fi) 1980-09-17
IE49556B1 (en) 1985-10-30
YU70180A (en) 1983-02-28
EP0016411A3 (en) 1980-11-26
FI66871B (fi) 1984-08-31
DK154887B (da) 1989-01-02
DK108580A (da) 1980-09-17
IT1196406B (it) 1988-11-16
JPS55124784A (en) 1980-09-26
IE800541L (en) 1980-09-16
US4317912A (en) 1982-03-02
IL59507A0 (en) 1980-05-30
EP0016411B1 (en) 1982-09-29
DK154887C (da) 1989-07-03
AU526978B2 (en) 1983-02-10
IL59507A (en) 1984-01-31
HU179840B (en) 1982-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2446924C (en) 2-iminopyrrolidine derivatives
KR100810468B1 (ko) 사이클로옥시게나제-2의 저해제로서 선택성이 뛰어난1ｈ-인돌 유도체
US3565911A (en) Disubstituted n-amino indoline compounds
WO1994014770A1 (en) Tryptamine analogues as 5-ht1-like agonists
WO1993000333A1 (en) Tryptamine analogues, their synthesis and their use as 5-ht1-like or 5-ht2 receptor agonists
JP2010519260A (ja) Ｅｐ４受容体アンタゴニストとしてのインドール及びインドリンシクロプロピルアミド誘導体
NO834352L (no) Nye derivater av cykloalka(c)pyrrol-karboksylsyre, fremgangsmaate til deres fremstilling, middel som inneholder disse og deres anvendelse samt nye cykloalka(c)pyrrol-karboksylsyrer som mellomprodukter og fremgangsm. til deres fremst.
JPH03291275A (ja) 新規の（１−ナフチル）ピペラジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物
SU633471A3 (ru) Способ получени замещенных трихлорацетамидинов или их солей
SU971100A3 (ru) Способ получени тетрациклических производных индола или их солей
HU198014B (en) Process for producing antiarithmic sulfonamides and pharmaceutical compositions containing them
US4314943A (en) Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols
SU812175A3 (ru) Способ получени замещенных 2- фЕНилиМиНО-иМидАзОлидиНОВ или иХСОлЕй
JPS6147838B2 (ru)
JPH0139425B2 (ru)
US3860609A (en) 3-aminoalkyloxyindoles
SU1083910A3 (ru) Способ получени производных индола или их солей
CA1145747A (en) N-aminoalkylindol derivatives, their salts and pharmaceutical compositions thereof and process for their preparation
WO2009006839A1 (fr) Dérivés d&#39;indol-3-yl oxalylpodophyllotoxine substitués, leurs sels et leur application
US4235903A (en) 1-Hydroxyalkanamine tetrahydrocarbazoles and cyclopent[b]indoles, compositions and method of use
Rodríguez et al. Acylation, cyanoethylation and alkylation of methyl and phenyl indolylmagnesium salts: Influence of the substituents on the c‐and N‐reaction products
JP2561939B2 (ja) 鎮痛薬として有用な１−［（４−モルホリニル）アルキル］−１ｈ−インドールおよびその製造方法
JPS582939B2 (ja) イソキノリン誘導体の製造方法
DK165878B (da) 3-substituerede-5-aminoalkyl-beta-carbolinderivater og fremgangsmaade til deres fremstilling
DE19511916A9 (de) Neue N-Benzylindol- und Benzopyrazol-Derivate mit antiasthmatischer, antiallergischer, entzündungshemmender und immunmodulierender Wirkung