SU971100A3 - Способ получени тетрациклических производных индола или их солей - Google Patents
Способ получени тетрациклических производных индола или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU971100A3 SU971100A3 SU802892378A SU2892378A SU971100A3 SU 971100 A3 SU971100 A3 SU 971100A3 SU 802892378 A SU802892378 A SU 802892378A SU 2892378 A SU2892378 A SU 2892378A SU 971100 A3 SU971100 A3 SU 971100A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- abeo
- yield
- cyano
- methylergoline
- trans
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 33
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 69
- -1 piperidinocarbonyl Chemical group 0.000 claims abstract description 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 15
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 10
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 24
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 10
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 9
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 5
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 4
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FICQFRCPSFCFBY-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(methylsulfanyl)methylidene]propanedinitrile Chemical compound CSC(SC)=C(C#N)C#N FICQFRCPSFCFBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QCOGKXLOEWLIDC-UHFFFAOYSA-N N-methylbutylamine Chemical compound CCCCNC QCOGKXLOEWLIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 claims description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- ZFNAETKJDHAQEN-UHFFFAOYSA-N n-benzylpropanamide Chemical compound CCC(=O)NCC1=CC=CC=C1 ZFNAETKJDHAQEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KYKDOARTYFGHPC-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylpropanamide Chemical compound CCC(=O)NC(C)C KYKDOARTYFGHPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- XUWVIABDWDTJRZ-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylazanide Chemical compound CC(C)[NH-] XUWVIABDWDTJRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 abstract 1
- 125000006518 morpholino carbonyl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C([H])([H])N(C(*)=O)C1([H])[H] 0.000 abstract 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KGAPJTNLKXMIOI-YXHCSQSYSA-N (6aR,10aR)-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]quinolin-10-ol Chemical compound OC1[C@@H]2C=3C=CC=C4NC=C(C[C@H]2NCC1)C34 KGAPJTNLKXMIOI-YXHCSQSYSA-N 0.000 description 1
- NEDLYQXZCPTKOD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-phenylpropanamide Chemical compound NC(=O)C(C)CC1=CC=CC=C1 NEDLYQXZCPTKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100021281 Caenorhabditis elegans lin-8 gene Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000189658 Piano group Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005079 alkoxycarbonylmethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229910001902 chlorine oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- MAYPHUUCLRDEAZ-UHFFFAOYSA-N chlorine peroxide Chemical compound ClOOCl MAYPHUUCLRDEAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXDGRSYTPLHQMC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate;sodium Chemical compound [Na].CCOC(=O)CC#N CXDGRSYTPLHQMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N pentanamide Chemical compound CCCCC(N)=O IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPNPIHIZVLFAFP-UHFFFAOYSA-N phosphorus tribromide Chemical compound BrP(Br)Br IPNPIHIZVLFAFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/06—Peri-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Изобретение относится к способу получения тетрациклических производных индо- ’ ina общей формулы
*3 где R^ - водород, низший алкоксикарбонил, пиперцдинокарбонил, 1-пирролидил-, карбонил, карбамоил, бензилкарба— моил, алкилкарбамоил или диалкил— карбамоил, в которых одна или каждая алкильная группа имеет 1— 4 атома углерода; ·
Rj - водород, цианогруппа или карбамоил;
Rj— водород или метил;
- простая или двойная связь при условии, что один из R^ или — водород, или их солей, обладающий фармакологической активностью.
Известен способ получения тетрациклических производных индола обшей формулы
где R*— водород или алкил с 1—4 атомами’ углерода;
R* — водород, алкил с 1-5 атомами углерода, галоид метил, оксиметил, алкоксиметил, ацилоксиметил, ами— нометил, незамещенный или. N —замешенный карбамоилметил, карбо— ксиметил, алкоксикарбонилметил, цианометил, тозилоксиметил и мезилоксиметил, заключающийся в том, обшей формулы что 9-оксиэрголин
где К*и имеют указанные значения, ’ (подвергают взаимодействию с хлорокисью, фосфора, бромокисью фосфора или пятихлористым фосфором в присутствии органичес—. даго основания С 1 J.
. Иёль изобретения - получение новых фармакологически активных тетрациклических производных индола общей формулы (I) или их солей.
Поставленная цель достигается тем, соединение общей формулы ,15
ЧТО
т где Rj имеет- указанные значения, . подвергают конденсации с соединением обшей формулы _ r<2 сн2соос2н5 ( Ш ) где R<j, имеет вышеуказанные значения, в полярном апротонном растворителе при 50-100°С в течение 2-10 ч, и полученное соединение общей формулы (I), где R-1 -карбэтоксигруппа, выделяют или проводят гидролиз для получения соединений общей формулы (1),где Й1 - карбоксигруппа, которые в случае необходимости декарбоксилируют для получения соединений общей формулы (I), где R-f-'водород, или соединение общей формулы (I), где карбэтоксигруппа, обрабатывают аммиаком или амином для получения соединений обшей формулы (1), где - карбамоил, пиперидинокарбонил, 1-пирролидилкарбонил, бензилкарбамоил, алкилкарбамоил или диалкилкарбамоил, в которых одна или каждая алкильная группа имеет 1— 4 атома углерода, или проводят гидролиз И декарбоксилирование соединений обшей формулы (II), где - карбэтоксигруппа,. Rq - пианогруппа,. и полученный пропионитрил этерификацией и в случае необхо димости последующей обработкой аммиаком или аминами превращают в соединение общей формулы (I), где(?2- водород, a - низший алкоксикарбонил, карбамоил, пиперидинокарбонил, 1-пирролцдилкарбонил, бензилкарбамоил, алкилкарбамоил, или диалкилкарбамоил,. в которых одна или каждая алкильная группа содержит 1—4 атома углерода, или соединение общей формулы (I), полученное на любой из вышеперечисленных стадий, подвергают каталитическому гидрированию для получения соединений общей формулы (I), где ~~~ означает простую связь, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
В качестве полярного апротонного растворителя используют димётйлсульфоксйд йлй дйметилформймид. В качестве катализатора при гидрировании используют палладий на угле.
Соединения общей формулы (I) или их соли обладают гипотензивным действием в сочетании с низкой токсичностью. .Пример 1. Этиловый эфир 2-циа— но-3-£5-( 10~*9) абео—9, Ю-дицегипро—6—метилэрголин-8 [Ь ] -пропионовой кислоты.
Смесь 4,65 г этилцианоацетата натрия, 7 г 5-(10-*9) абео-9,1О-дидегидро-6-аэрголин—8 β —метанолтозилата и 2,8 г иодида калия в 100 мл . диметипсульфоксидаи 1 мл этилового эфира цианоуксус— ной кислоты нагревают при перемешивании в течение 5 ч при 7ОоС,'переливают в 500 мл ледяной воды. Полученный осадок отфильтровывают, сушат и хроматографируют на колонке силикагеля с использованием хлороформа в качестве подвижной фазы, получают 3,5 г целевого соединения, т. пл. 191-193°С.
Пример 2. 2-циано-З- [ 5-(10-¼ 9) абео—9,10-диде гидро-6-метилэрголин-8 [Ь J-пропирнамид.
г этилового эфира 2-пиано—3- L 5—(10—*9) абео-9,10-дидегидро—6-метилэрголин-8 β]—пропионовой кислоты, полученного по примеру 1, растворяют в 100 мл метанола, насыщенного жидким аммиаком. Раствор выдерживают в закрытом сосуде при комнатной температуре 2 ч и затем выпаривают досуха, получают 1,4 г целевого соединения, т. пл. 184-186° С.
Пример 3. 2-Циано—3- [5— -(10—»©) абео—9,10-гДИдегвдро—6-ме-\ тилэрголин-8 β ] -N — этилпропионамид.
Выполняя описанные в примере 2 операции и используя этиламин вместо аммиака, получают соединение, указанное в названии, в ввде пены с выходом 70%.
Пример 4. 2-Циано-З- [ 5 —(10—*·9) абео-9,10-дидегидро-6-метилэрголин-8 β] -бензилпропионамид.
Процесс ведут аналогично примеру 2, но используют бензиламин вместо аммиа- 5 ка. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 60%.
Пример 5. 2-Циано-З- [5-(10—*9) абео-9,10-диде гид po-6-метил^рголин-8 ft ] - N -пропионилпирролидин.
Процесс ведут аналогично примеру 2, но вместо аммиака используют пирролидин и получают целевое соединение в виде пены с выходом. 65%.
П р и ме р 6. 5—(10*9) ацео-9,10- 15
Т-дидегидро-б-метилэрголин-8 ft -пропионит-.
рил.
1,2 г этилового эфира 2— циано-3- [ 5-(10-*9) абео-9, Ю-дидегидро-в.-метйлэрголин-8 ft J-пропионовой кислоты, полу- 20 ченного аналогично описанному в примере 1, растворяют в 50 мл метанола и обрабатывают 0,5 г гидроокиси натрия в' 20 мл воды. После перемешивания в течение 3 ч раствор переливают в воду и 25 нейтрализуют разбавленной уксусной кислотой. 2-Циано-З- [(10-*9) абео-9,10- . -дидегидро-6-метилэрголин-8 ftj-пропионодую кислоту отфильтровывают и растворяют в 30 мл диметилформамида. Затем . 30 раствор нагревают при 120°С в течение 24 ч для проведения декарбоксилирования. После выпаривания растворителя получают целевое соединение в виде пены с выходом 80%. 35
Пример 7. 5-(10-*9) абео-9,10—Дидегидро-6-метилэрголин—8 ft - пропионамид
0,7 г 5(10-»9) абео-9,10-дидегидро-6-метилэрголин—8 ft -пропионитрила, полу-40 ченного по примеру 6, растворяют в 50 мл трет -бутанола и обрабатывают 1 г гидроокиси калия. Смесь кипятят с обоатным. холодильником в течение 24 ч. После выпаривания растворителя получают целевое соединение в виде пены с выходом 69%. , Пример 8. 2-Циано—3-[транс-5-(10—*9) абео-6-метилэрголин-8 β ] -пропионамид.'
Раствор 2,5 г 2-циано-З- [5(10“*·9) Μ абео—9,10-диде гид ро-6-метилэргол ин-8 ft ]г - N -пропионамида, полученного по примеру 2, в 500 мл этанола гидрируют в присутствии 4 г 10%-ного палладия на угле в качестве катализатора. После выпаривания этанола остаток обрабатывают моль щавелевой кислоты, и соли цис
- транс -форм разделяют фракционированной кристаллизацией из воды, в которой .
оксалаты транс-формы менее растворимы. Обработка транс -оксалата гидроокисью калия дает 1 г целевого соединения, т. пл. 251-252°С.
Пример 9. Этиловый эфир 2-циано-3-£транс-5(10-*9) абео-6-метил— эрголин- 8р)-пропйоновой кислоты.
Повторной операцией, описанной в примере 8, с применением этилового эфира 2-циано—3- [5-(10->9) абео-9,10-дидегид po-6-метилэрголин- 8 β]-π ропионовой кислоты, полученного по примеру 1, получают' целевое соединение с выходом 40% и_т. пл. 182-184°С. _
Приме р 10. 2—Циано—3—[транс -5-(10->9) абео-6-метилэрголин-8ft] -
- Nz -этилпропионамид.
Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 2-циано-З- [5(10~*9) абе о-9,10 - и цдегид ро—6 -метилэрголин— -8 β )-N-этилпропионамид, полученный, по примеру 3. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 40%.
Пример 11. 2-Циано-3-[транс-5(10-*9) абео—6-метилэрголин-8 ft] -
- N -бензилпропионамид.
Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 2-циано-З- [5(10-*9) абео-9,10, дидегидро-6-метилэрголин—8ft)-N -бензилпропионамид, полученный по при·· меру 4. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 35%.
, Пример. 12. 2-Циано-3-(транс-6(16-*9) абео-6-метилэрголин-8 ft] —'
- N -пропионилпирролидин.
Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 2-циано-З - [5-(10~*9) абео-9,10-дидегцдро-6-метилэрголин8р]-М-пропионилпирролидин, полученный по примеру 5. Синтезируют целевое соединение в виде пены с выходом 40%.
Пример 13.транс -5-( 10-»9)абео-6 -Метилэрголин-8 ft -пропионитрил.
Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 5—(10->9) абео-9,10-Дидегвдро-6-метилэрг0пйн-8 β -пропионитрил, полученный по примеру 6. Синтезируют целевое соединение с выходом 50%, т. пл. 167—169°С.
Пример 14.транс -5-(10-*9) абео-6—Метилэрголин-8β -пропионамид.
Процесс ведут аналогично примеру 8, .но применяют 5-(10-»9) абео-9,10-дидегвдро-6-метилэрголин-8β -пропионамид, полученный по примеру 7. Синтезируют целевое соединение с выходом 45%у т. пл. 205-207°С.
Пример 15.транс -5-(10->9) абео-6-Метилэрголин—8 β-этилпропионамид.
971100 8 г троне -5-(10-9) абео-6-метил~ эрголин-8/3 -пропионитрила, приготовленного по примеру 13, в 20 мл диоксана, 10 мл этанола и 10 мл 30%-ного КОН нагревают с обратным холодильником в 5 течение 18 ч. Раствор выпаривают' в вакууме и остаток суспендируют в 60 мл метанола, содержащего 6 мл H^SO4. После выдержки при комнатной температуре в течение 4 ч раствор разбавляют 10 водой, подщелачивают МН4ОН и экстрагируют хлороформом. Выпариванием растворителя получают в остатке метиловый эфир транс—5-( 10—9) абео-6—метилэрго-г лин-8 (Ъ -пропионовой кислоты (т. пл. 15 203-205°С), который растворяют в 50 мл метанола и 2 мл этиламина. Раствор выдерживают в сосуде высокого давления Парра при 100°С в течение 3 дней, затем выпаривают и получают L-,5 г целево-20 го соединения с т. пл. 227-229°С. ,
Пример 16.транс ~ 5-(10-9) абео—б-Метилэрголин-8ft -( N -бензил— пропионамид).
Процесс ведут аналогично примеру 15,25 но используют бензиламин. Получают це— левое соединение с т. пл. 185-187°С. Выход 60%.
Пример 17.транс .-5-(10-*9) абео-6-Метилэрголин-8 β -пропионилпир- 30 ролвдин.
Процесс ведут · аналогично примеру 15, но используют пирролидин. Получают целевое соединение с выходом 55%, т. пл. 202204°С. 35
Пример 18. транс -5-(10-9) • абео-6-Метилэрголин-8 β -(N -пропионилпцперилин).
Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют пиперидин. Получают целе- 40 вое соединен с выходом 50%.
I . ···
Пример 19.транс -6-(10-9) абео-б-Метилэрголин-8 [Ъ -( N -аллилпропион амид).
Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют аллиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 50%.
П ример 20. транс -5-(10-9) 50 абео-6-Метилэрголин-8р>-( N ~н-бутилпропионамил).
Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют н -бутиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 65%. 5
Пример 21. транс -5-(10-9 ) абео—6-Метилэрго.ччн-8)3 - ( N — пиэтилпро пионамид).
Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют диэтиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 50%.
Пример 22.транс -6-(10-9) абео-6—Метилэрголин-8 β -( N -изопропилпропионамид).
; Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют изопропиламид,' Получают целевое соединение в виде пены с выходом 60%.
Пример 23. транс -5-(10—> 9) абео-6-Метилэрголин—8 ft -(Ft -метилбу— тилпропионамид).
Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют N -метилбутиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 75%.
Claims (2)
- Пример 4. 2-Циано-З- Г 5 - () абео-9ДО-диаегвдро-6-метилэрголин-8 fb -тбензилпропионамйд. Процесс ведут аналогично примеру 2, но используют бензиламин вместо аммиака . Получают целевое соединение в виде пены с выходом 60%. Пример 5. 2-Циано-З- 5- -() а6ео-9,1О-дидегиаро-6-метил рголин-8 (Ь } - N -пропионилпирролидин. Процесс ведут аналогично примеру 2, но вместо аммиака используют пирролиди и получают целевое соединение в виде пе ны с выходом. 65%. Примере. 5-( ) ацео-9,10 идегидро-6-метилэрголин-8 fi -пропионит рил. 1,2 г этилового эфира 2-циано-3- 5 -() абео-9,Ю-оидеТ-Iщpo-.6,-мeтилэpгoлин-8/ь}-пpoпиoнoвoй кислоты, полученного аналогично описанному в примере 1, раствор ют в 50 мл метанола и об рабатывают 0,5 г гидроокиси натри в 20 мл воды. После перемешивани в течение 3 ч раствор переливают в воду и нейтрализуют разбавленной уксусной кислотой . 2-Циано-З- () абео-9ДО-дидегидро-6-метилэрголин-8 /ЬД-пропионодую кислоту отфильтровывают и раствор ют в 30 мл диметилформамида. Затем , раствор нагревают при 120°С в течение 24 ч дл проведени декарбоксилировани . После выпаривани растворител получают целевое соединение в виде -пены с выходом 80%. Пример 7. 5-() абео-9,1О -Дидегидро-6-метилэрголин-8 р -. пропионамид 0,7 г 5() абео-9,1О-дидегидро-6-метилэрголин-8 (5-пропионитрила, полу-40 по ченного по примеру 6, раствор ют в 50 м трет -бутанола и обрабатывают 1 г гидроокиси кали . Смесь кип т т с обоатным. холодильником в течение 24 ч. После выпаривани растворител получают целевое соединение в виде пены с выходом 69%. , П р им е р 8. 2-Циано-3- трс нс-5- () абео-6-метилэрголин-8 р -пропионамид . Раствор 2,5 г 2-циано-З- 5() абео-9,10-дидегидро-6-метилзрголин-8)г -.N -пропионамида, полученного по примеру 2, в 50О мл этанола гидрируют в присутствии 4 г 10%-ного паллади на угле в качестве катализатора. После выпаривани этанола остаток обрабатывают 1 моль щавелевой кислоты, и соли Ц«с - -трс(нс -форм раздел ют фракционированной кристаллизацией из воды, в которой . 6 00А оксалаты тр«нс-формы менее растворимы. Обработка транс -оксалата гидроокисью кали дает 1 г целевого соединени , т, пл. 251-252С. Пример 9. Этиловый эфир 2-циано-3- транс-5 () абео-6-метилэрголин- врЗ-пропйоновой кислоты. Повторной операцией, описанной в примере 8, с применением этилового эфира 2-ииано-З- 5-() абео-9,10-гаидегидро-6-метилэрголин- 8| 3-пропионовой кислоты, полученного по примеру 1, получают целевое соединение с выходом 40% и jr. пл. 182-184°С. Пример 1О. 2-Циано-3- трс(нс -5- () абео-6-метилэрголин-8р - N -этилпропионамид. Процесс ведут аналогично примеру 8, Н9 используют 2-циано-З- 5{10- 9) абео-9,10- щидегидро-6-метилэрголин- -8(Ь 3-N-этилпропионамид, полученный, по примеру 3. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 40%. Пример 11. 2-Циано-З- транс-5 () абео-6-метилэрголин-8 |Ъ} - М -бензилпропионамид. Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 2-циано-З- 5 () абео-9,1О, дидегидро-6-метилэрголин-8рЗ-N -бензилпропионамид, полученный по примеру 4. По71учают целевое соединение в виде пены с выходом 35%. / Пример. 12. 2-Циано-3- трансе-6 () абео-6-метилэрголин-8 fi} - - 14 -пропионилпирролидкн. Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 2-циано-3 - 5-() абе о-9,1О-диде гид ро-6-метил эргол ин8 (5}-N-пропионилпирролидин, полученный примеру 5. Синтезируют целевое соеди- нение в виде пены с выходом 4О%. Пример 13.транс -5-()a6eo-6-Метилэрголин-8 ji -пропионитрил. Процесс ведут аналогично примеру 8, но используют 5-() абео-9,10-Дидегидро-6-метилэргсЬйн-8 -пропионитрил , полученный по примеру 6 Синтезируют целевое соединение с выходом 50%, т. пл. 167-169С. Пример 14.транс -5-() абео б-Метилэрголин-8 -пропионамид. Процесс ведут аналогично примеру 8, .но примен ют 5-() абео-9,1О-дидегицро-6-метилэрголин-8 ft -пропиона- МИД, полученный по примеру 7. Синтезируют целевое соединение с выходом 45%у т. пл. 205-2О7 С.. Пример 15.транс -5-(10-.9) абео-6-Метилэрголин-8 fi--этилпропионамвд. 2 г TpdHC -5-() абео-6-метил эрголин-8/3 -пропионитрила, приготовленного по примеру 13, в 20 ыл диоксана, 10 мл этанола и 10 мл 30%-ного КОН нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч. Раствор выпаривают в вакууме п остаток суспендируют в 60 мл метано;(а, содержащего 6 мл . После выдержки при комнатной температуре в течение 4 ч раствор разбавл ют водой, подщелачивают и экстрагируют хлороформом. Выпариванием растворител получают в остатке метиловый эфир транс-5-() абео-6-метилэрголин-8 |Ъ -пропионовой кислоты (т. пл. 203-2О5°С), который раствор ют в 50 мл метанола и 2 мл этиламина. Раствор выдерживают в сосуде высокого давлени Парра при 10О°С в течение 3 дней, затем выпаривают и получают г целево го соединени с т. пл. 227-229 С. Пример le.rprtHC- 5-() абео 6-Метилэргалин-8fi -( N -бензил- пропионамид). Процесс ведут аналогично примеру 15 но используют бензиламин. Получают це- левое соединение с т. пл. 185-187°С. Выход 60%. Пример 17.транс..5-() абео-6-Метилэрголин-8 (i -пропионилпир- ролидин. Процесс ведутаналогично примеру 15 но используют пирролидин. Получают целе вое соединеннее выходом 55%, т. пл. 20 204°С. Пример 18. транс -5-() абео-6-Метилэрголин-8 ft -(N-пропионил 1щперип.ин). Процесс ведут аналогично примеру 15 но используют пиперидин. Получают целевое соединен с вмходом 50%. I - ,. Пример 19.TpdHC -6-() абео 6-Метилэрголин-8 (Ъ -( N -аллилпропион амид). Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют аллиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 5О%. П р и м е р 20.трс(нс„5-{10- 9) абео-6-Метилэрголин-8|г-( N - н-бутилпропионамил ). Процесс ведут аналогично примеру 15 но используют н -бутиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 65%. Пример ;г1.трс1нс 5-() абео-6-Метилэргплим 8): - ( N -ачэтилпр пионамиа). Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют диэтиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 50%. Пример 22.транс -6-() абео-6-Метилэрголин-8 fb -( N -изопропилпропионамид ). Процесс ведут аналогично примеру 15, но используют изопропиламид, Получают целевое соединение в виде пены с выходом 60%. Пример 23. транс -5-( 9) абео-6-Метилэрголин-8 (Ь -(г -метилбутилпропионамид ). Процесс ведут аналогично примеру 15, но исполвхзуют N -метилбутиламин. Получают целевое соединение в виде пены с выходом 75%. Формула изобретени 1. Способ получени тетрациклических| производных индола обшей формулы I где R - водород, карбоксигруппа, низший алкоксикарбонил, пиперидинокарбонил, 1- -пирролидилкарбонил, :карбамоил, бензилкарбамоил , алкилкарбамоил или диалкил- карбамоил, в которых одна или кажда алкильна группа имеет 1-4 атома углерода; Rij- водород, цианогруппа или Карбамоил; Rj - водород или метил; ;- проста или двойна св зь при условии , что один из R или R . водород,; или их солей, отличающийс тем, что соединение обшей формулы и где R имеет вышеуказанные значени , подвергают конденсации с соединением об99 шей формулы |м , где R им ет вышеуказанные значени , в пол рном апротонном растворителе при 5О-100С в течение 2-1О ч и полученное соединение обшей формулы 1, где карбэтокси группа, выдел ют или провод т гидролиз дл получени соединений обшей формулы I, где R-i - карбоксигруппа, которые в случае необходимости декарбоксилиру- ют дл получени соединений обшей фор- мулы 1, водород, или соединение обшей формулы 1, где F - карбэт6кс игруппа , обрабатывают аммиаком или ами ном дл получени соединений обшей формулы 1, где карбамоил, пиперидинокарбонил , 1-пирролидилкарбонил, бензилсарбамоил , алкилкарбамоил или диалкил- сарбамоил, в которых одна или кажда алкильна группа имеет 1-4 атома углерода , или провод т гидролиз и декарбоксилирование соединений обшей формулы Л , где карбэтоксигруппа, -.цианогруппа , и полученный Пропионитрил этерификацией и в случае необходимости 00 10 последуюшей обработкой аммиаком или аминами преврашают в соединение обшей формулы 1, где - водород, а . низший алкоксикарбонил, карбамоил. пипери- динокарбонил, 1-пирролвдилкарбонил, бен- зилкарбамоил, алкилкарбамоил или диалкилкарбамоил , в которых одна или кажда алкильна группа содержит 1-4 атома углерода, или соединение обшей формулы I, полученное на любой из вышеперечисленных стадий, подвергают каталитическому гидрированию дл получени соединений обшей формулы I, гдеозначает прсютую св зь с последуюшим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
- 2. Способ по п. 1, отличаюш и и с тем, .что в качестве пол рного апротонного растворител используют диметилсульфоксид или диметилформамид. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент Великобритании № 1482871, кл. С 2 С, 1975.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB7909281 | 1979-03-16 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU971100A3 true SU971100A3 (ru) | 1982-10-30 |
Family
ID=10503915
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU802892378A SU971100A3 (ru) | 1979-03-16 | 1980-03-14 | Способ получени тетрациклических производных индола или их солей |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4317912A (ru) |
EP (1) | EP0016411B1 (ru) |
JP (1) | JPS55124784A (ru) |
AT (1) | ATE1598T1 (ru) |
AU (1) | AU526978B2 (ru) |
CA (1) | CA1132555A (ru) |
CS (1) | CS219272B2 (ru) |
DE (1) | DE3060888D1 (ru) |
DK (1) | DK154887C (ru) |
FI (1) | FI66871C (ru) |
HU (1) | HU179840B (ru) |
IE (1) | IE49556B1 (ru) |
IL (1) | IL59507A (ru) |
IT (1) | IT1196406B (ru) |
SU (1) | SU971100A3 (ru) |
YU (1) | YU70180A (ru) |
ZA (1) | ZA801505B (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8419278D0 (en) * | 1984-07-27 | 1984-08-30 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
US4835313A (en) * | 1986-03-03 | 1989-05-30 | Merck & Co., Inc. | (5,6-dichloro-3-oxo-9α-propyl-2,3,9,9α-tetrahydrofluoren-7-yl) alkanimidamides |
US4731472A (en) * | 1986-03-03 | 1988-03-15 | Merck & Co., Inc. | (5,6-dichloro-3-oxo-9A-propyl-2,3,9,9A-tetrahydrofluoren-7-yl)alkanoic acids and alkanimidamides |
GB8608893D0 (en) * | 1986-04-11 | 1986-05-14 | Erba Farmitalia | D-nor-7-ergoline derivatives |
GB8617907D0 (en) * | 1986-07-22 | 1986-08-28 | Erba Farmitalia | Tetracyclic indole derivatives |
US5054490A (en) * | 1988-05-11 | 1991-10-08 | Lunar Corporation | Ultrasonic densitometer device and method |
GB9407637D0 (en) | 1994-04-18 | 1994-06-08 | Erba Carlo Spa | Serotoninergic abeo-ergoline derivatives |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1482871A (en) * | 1922-12-01 | 1924-02-05 | Smith Lulu Teeter | Child's music rack |
US3393208A (en) * | 1965-10-22 | 1968-07-16 | Mcneilab Inc | 6h-benzo[5, 6] cyclohept[1, 2, 3-cd]indolin-1, 6-diones |
US3397202A (en) * | 1967-05-02 | 1968-08-13 | Mcneilab Inc | 11, 11alpha-dihydro-11alpha-hydroxy-2-(lower alkyl)-11-r3-6eta-benzo [5, 6] cyclohept [1, 2, 3-cd] indolin-1, 6-diones and intermediates for their preparation |
GB1482871A (en) * | 1975-03-18 | 1977-08-17 | Farmaceutici Italia | Tetracyclic indole derivatives |
-
1980
- 1980-02-29 IL IL59507A patent/IL59507A/xx unknown
- 1980-03-11 AU AU56311/80A patent/AU526978B2/en not_active Ceased
- 1980-03-11 US US06/129,333 patent/US4317912A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-03-12 JP JP3044780A patent/JPS55124784A/ja active Pending
- 1980-03-12 EP EP80101273A patent/EP0016411B1/en not_active Expired
- 1980-03-12 AT AT80101273T patent/ATE1598T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-12 DE DE8080101273T patent/DE3060888D1/de not_active Expired
- 1980-03-13 CA CA347,558A patent/CA1132555A/en not_active Expired
- 1980-03-13 DK DK108580A patent/DK154887C/da active
- 1980-03-14 FI FI800792A patent/FI66871C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-03-14 SU SU802892378A patent/SU971100A3/ru active
- 1980-03-14 IT IT20667/80A patent/IT1196406B/it active
- 1980-03-14 ZA ZA00801505A patent/ZA801505B/xx unknown
- 1980-03-14 YU YU00701/80A patent/YU70180A/xx unknown
- 1980-03-14 IE IE541/80A patent/IE49556B1/en unknown
- 1980-03-14 CS CS801783A patent/CS219272B2/cs unknown
- 1980-03-14 HU HU8080611A patent/HU179840B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0016411A3 (en) | 1980-11-26 |
IL59507A0 (en) | 1980-05-30 |
IE49556B1 (en) | 1985-10-30 |
DK154887B (da) | 1989-01-02 |
FI66871C (fi) | 1984-12-10 |
US4317912A (en) | 1982-03-02 |
FI66871B (fi) | 1984-08-31 |
DK108580A (da) | 1980-09-17 |
CA1132555A (en) | 1982-09-28 |
FI800792A (fi) | 1980-09-17 |
HU179840B (en) | 1982-12-28 |
ZA801505B (en) | 1981-05-27 |
DE3060888D1 (en) | 1982-11-11 |
CS219272B2 (en) | 1983-03-25 |
DK154887C (da) | 1989-07-03 |
EP0016411B1 (en) | 1982-09-29 |
AU526978B2 (en) | 1983-02-10 |
IL59507A (en) | 1984-01-31 |
YU70180A (en) | 1983-02-28 |
JPS55124784A (en) | 1980-09-26 |
ATE1598T1 (de) | 1982-10-15 |
IT8020667A0 (it) | 1980-03-14 |
EP0016411A2 (en) | 1980-10-01 |
AU5631180A (en) | 1980-09-18 |
IT1196406B (it) | 1988-11-16 |
IE800541L (en) | 1980-09-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2446924C (en) | 2-iminopyrrolidine derivatives | |
EP0600675B1 (en) | Indoline compounds for the treatment of dysuria | |
KR100810468B1 (ko) | 사이클로옥시게나제-2의 저해제로서 선택성이 뛰어난1h-인돌 유도체 | |
US3565911A (en) | Disubstituted n-amino indoline compounds | |
EP0674619A1 (en) | Tryptamine analogues as 5-ht 1?-like agonists | |
WO1993000333A1 (en) | Tryptamine analogues, their synthesis and their use as 5-ht1-like or 5-ht2 receptor agonists | |
JP2010519260A (ja) | Ep4受容体アンタゴニストとしてのインドール及びインドリンシクロプロピルアミド誘導体 | |
NO834352L (no) | Nye derivater av cykloalka(c)pyrrol-karboksylsyre, fremgangsmaate til deres fremstilling, middel som inneholder disse og deres anvendelse samt nye cykloalka(c)pyrrol-karboksylsyrer som mellomprodukter og fremgangsm. til deres fremst. | |
JPH03291275A (ja) | 新規の(1−ナフチル)ピペラジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物 | |
SU633471A3 (ru) | Способ получени замещенных трихлорацетамидинов или их солей | |
SU971100A3 (ru) | Способ получени тетрациклических производных индола или их солей | |
EP1535922A1 (en) | Pyrrolopyridine derivative and use thereof | |
US4314943A (en) | Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols | |
SU812175A3 (ru) | Способ получени замещенных 2- фЕНилиМиНО-иМидАзОлидиНОВ или иХСОлЕй | |
JPS6147838B2 (ru) | ||
JPH0139425B2 (ru) | ||
HU180873B (en) | Process for preparing indolyl-alkyl-amine derivatives and pharmaceutical preparations containing such compounds as active substances | |
CA1145747A (en) | N-aminoalkylindol derivatives, their salts and pharmaceutical compositions thereof and process for their preparation | |
DK160093B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(2-(1,4-benzodioxanyl))-2-imidazolderivater | |
WO2009006839A1 (fr) | Dérivés d'indol-3-yl oxalylpodophyllotoxine substitués, leurs sels et leur application | |
JP2003055344A (ja) | 3,7−ジ置換インドール誘導体及びそれを含有する医薬組成物 | |
US4235903A (en) | 1-Hydroxyalkanamine tetrahydrocarbazoles and cyclopent[b]indoles, compositions and method of use | |
Rodríguez et al. | Acylation, cyanoethylation and alkylation of methyl and phenyl indolylmagnesium salts: Influence of the substituents on the c‐and N‐reaction products | |
JP2561939B2 (ja) | 鎮痛薬として有用な1−[(4−モルホリニル)アルキル]−1h−インドールおよびその製造方法 | |
JPS582939B2 (ja) | イソキノリン誘導体の製造方法 |