JPS582939B2 - イソキノリン誘導体の製造方法 - Google Patents
イソキノリン誘導体の製造方法Info
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- JPS582939B2 JPS582939B2 JP49016136A JP1613674A JPS582939B2 JP S582939 B2 JPS582939 B2 JP S582939B2 JP 49016136 A JP49016136 A JP 49016136A JP 1613674 A JP1613674 A JP 1613674A JP S582939 B2 JPS582939 B2 JP S582939B2
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- mol
- phenyl
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
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- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノ
リノン誘導体の製造法に関するものである。
リノン誘導体の製造法に関するものである。
本発明による新規化合物は、式
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ水素、または直鎖ま
たは分枝鎖Ｃ１−３アルキル基を表わし、Ｒは直鎖また
は分枝鎖のＣ１−４アルキル基を表わし、Ｒ３は水素、
または直鎖または分枝鎖のＣ１−４アルキル基を表わす
か、あるいはＲおよびＲ３は隣接する窒素原子と一緒に
、モルホリノまだはピペリジノ基を形成し、そしてｍは
１を表わす）で示される。
たは分枝鎖Ｃ１−３アルキル基を表わし、Ｒは直鎖また
は分枝鎖のＣ１−４アルキル基を表わし、Ｒ３は水素、
または直鎖または分枝鎖のＣ１−４アルキル基を表わす
か、あるいはＲおよびＲ３は隣接する窒素原子と一緒に
、モルホリノまだはピペリジノ基を形成し、そしてｍは
１を表わす）で示される。
■式の化合物は塩基性を有し、酸付加塩並びに第４級ア
ンモニウム塩を形成する。
ンモニウム塩を形成する。
これらの塩の製造法は本発明の範囲に含まれる。
■式の新規化合物は価値の高い薬理活性を有し、主とし
て中枢神経糸に対して作用する。
て中枢神経糸に対して作用する。
これらの化合物は、電撃により誘発されるけいれんを抑
制する。
制する。
これらの薬理活性に基づいて、主として、けいれん阻止
剤の活性成分として■式の化合物を治療に朗用すること
ができる。
剤の活性成分として■式の化合物を治療に朗用すること
ができる。
本発明の新規化合物の抗けいれん薬理活性を試験するだ
めの実験を行なった。
めの実験を行なった。
実験には体重１６〜２１の雄雌の白マウスを使用し、ス
ウィンヤード（ＳＷｉｎｙａｒｄ）らによる「マクシマ
ム・エレクトロショック・シーザー・テスト」（Ｍａｘ
ｉｍｕｍＥｌｅｃｔｒｏｓｈｏｃｈ Ｓｅｉｚｕｒｅ
Ｔｅｓｔ）（Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，１０，１０７／１９
６９／）の方法を使用して、後足の強直性伸張（ｔｏｎ
ｉｃ ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）を主起させる電撃に対する
抑制作用を評価した。
ウィンヤード（ＳＷｉｎｙａｒｄ）らによる「マクシマ
ム・エレクトロショック・シーザー・テスト」（Ｍａｘ
ｉｍｕｍＥｌｅｃｔｒｏｓｈｏｃｈ Ｓｅｉｚｕｒｅ
Ｔｅｓｔ）（Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，１０，１０７／１９
６９／）の方法を使用して、後足の強直性伸張（ｔｏｎ
ｉｃ ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）を主起させる電撃に対する
抑制作用を評価した。
このためには、各マウスに２８−３４ｍＡの電流を角膜
電極（ｃｏｒｎａａｌ ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ）を用いて
適用する。
電極（ｃｏｒｎａａｌ ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ）を用いて
適用する。
電流の周波数は５０Ｈｚであり、電撃の継続時間は０．
３秒である。
３秒である。
被験化合物は、分散剤としてツイン８０
（Ｔｗｅｅｎ ８０）を含む媒質中に５％の分散物とし
て胃内挿入金属管から経口投与する。
て胃内挿入金属管から経口投与する。
被験化合物はマウスに異なる投与量で投与し、投与して
３時間後に電撃処置を行なう。
３時間後に電撃処置を行なう。
動物の半数（１群１０匹のうち５匹）においてけいれん
の生起を抑制する投与量（ＥＤ５０電撃）をｍｇ／体重
ｋｇ単位で測定する。
の生起を抑制する投与量（ＥＤ５０電撃）をｍｇ／体重
ｋｇ単位で測定する。
抗けいれん作用を有する化合物は一般に副作用として、
まひ作用と称される筋無力症を示すので、各被験化合物
についてまた１群８匹のネズミを使用してこのまひ作用
を評価した。
まひ作用と称される筋無力症を示すので、各被験化合物
についてまた１群８匹のネズミを使用してこのまひ作用
を評価した。
試験は被験化合物を投与して１時間経過した後に開始し
、動物の５０％が３分以内に回転棒から落下する投与量
（ＥＤ５０回転棒）を決定するこの測定値が高いほど、
すなわちまひ副作用を生起させる投与量が多いほど、被
験化合物の副作用は少ない。
、動物の５０％が３分以内に回転棒から落下する投与量
（ＥＤ５０回転棒）を決定するこの測定値が高いほど、
すなわちまひ副作用を生起させる投与量が多いほど、被
験化合物の副作用は少ない。
抗けいれん剤として関用するには抗けいれん作用が高い
、すなわちＥＤ５０電撃値が小さく、且つまたは副作用
が少ない、すなわちＥＤ５０回転棒値が大きいことが望
ましい。
、すなわちＥＤ５０電撃値が小さく、且つまたは副作用
が少ない、すなわちＥＤ５０回転棒値が大きいことが望
ましい。
従って、次式に従い、被験化合物の保護指数をまた決定
した： この化合物のＬＤ５０値を決定するために、夫々ねずみ
８匹からなる群を用いた。
した： この化合物のＬＤ５０値を決定するために、夫々ねずみ
８匹からなる群を用いた。
えられた結果は、リッチフィールド及びウイルコクソン
法により評価した（Ｌｉｃｈｔｆ ｉｅｌｄ ａｎｄ
Ｗｉｌｃｏｘｏｎ，Ｊ，Ｐｈａｒｍａｃａｌ．ｅｘｐ．
Ｔｈｅｒａｐ．９６，９９／１９４９／）。
法により評価した（Ｌｉｃｈｔｆ ｉｅｌｄ ａｎｄ
Ｗｉｌｃｏｘｏｎ，Ｊ，Ｐｈａｒｍａｃａｌ．ｅｘｐ．
Ｔｈｅｒａｐ．９６，９９／１９４９／）。
これらの試験結果を第１表に示す。
比較のために、すでに広く関われている既知の薬剤、す
なわちフエノバルビクール（５−エチル−５−フエニル
バルビツル酸）、フエニトイン（５．５−ジフエニルヒ
ダントイン）およびトリメタジオン（３，５．５−トリ
メチル−２，４−オキサゾリジン−ジオン）についても
同じ条件下で試験した。
なわちフエノバルビクール（５−エチル−５−フエニル
バルビツル酸）、フエニトイン（５．５−ジフエニルヒ
ダントイン）およびトリメタジオン（３，５．５−トリ
メチル−２，４−オキサゾリジン−ジオン）についても
同じ条件下で試験した。
これらの結果も第１表に示す。
この表に示したデータから、本発明による化合物は毒性
が低く、そのほとんどが対照物質に比較して１０〜２０
倍の高い保護指数を有することがわかる。
が低く、そのほとんどが対照物質に比較して１０〜２０
倍の高い保護指数を有することがわかる。
■式の化合物は、本発明に従い以下のごとく２工程、す
なわちａ工程およびｂ工程により製造される。
なわちａ工程およびｂ工程により製造される。
ａ）式
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記定義のとお役で
ある）で示される１−（４′−アミノフエニル）−１，
４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン誘導体を、
式 Ａ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲ４ （ＩＩＩ）（
式中、ｍは１を表わし、Ｒ４はハロゲンを表わし、Ａは
ハロゲンを表わす）で示されるカルボン酸誘導体と反応
させて、式 （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記定義のとおりで
あり、ｍは１を表わし、Ａはハロゲンを表わす）で示さ
れる化合物を製造し次に ｂ）この生成物を、式 Ｒ３−ＮＨ−Ｒ （Ｖ）（式中
、ＲおよびＲ３はそれぞれ前記定義のとおりである）で
示されるアミンと反応させる。
ある）で示される１−（４′−アミノフエニル）−１，
４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン誘導体を、
式 Ａ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲ４ （ＩＩＩ）（
式中、ｍは１を表わし、Ｒ４はハロゲンを表わし、Ａは
ハロゲンを表わす）で示されるカルボン酸誘導体と反応
させて、式 （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記定義のとおりで
あり、ｍは１を表わし、Ａはハロゲンを表わす）で示さ
れる化合物を製造し次に ｂ）この生成物を、式 Ｒ３−ＮＨ−Ｒ （Ｖ）（式中
、ＲおよびＲ３はそれぞれ前記定義のとおりである）で
示されるアミンと反応させる。
■式の化合物は、医薬として使用可能な有機酸または無
機酸と反応させることによってそれらの酸付加塩に変え
ることができる。
機酸と反応させることによってそれらの酸付加塩に変え
ることができる。
本発明の方法において出発物質として関用する田式の化
合物を製造するには、ハンガリー特許第１６２，７８４
号に記載の方法を使用することができる。
合物を製造するには、ハンガリー特許第１６２，７８４
号に記載の方法を使用することができる。
ＩＩＩ式の出発物質は公知であり、たいていは市販され
ていて入手しやすい物質である。
ていて入手しやすい物質である。
■式のアシルアミン中間体は新規の物質である。
本発明の好ましい方法により、■式の化合物を■式のω
−クロロカルボン酸塩化物（式中、ＡおよびＲ４はそれ
ぞれ塩素を表わす）と反応させて、えられた■式のアシ
ルアミン（式中、Ａは塩素を表わし、ｍは１を表わす）
をＶ式のアミンと反応させる。
−クロロカルボン酸塩化物（式中、ＡおよびＲ４はそれ
ぞれ塩素を表わす）と反応させて、えられた■式のアシ
ルアミン（式中、Ａは塩素を表わし、ｍは１を表わす）
をＶ式のアミンと反応させる。
この方法により、■式の化合物（式中、Ｒおよび（ある
いは）Ｒ３は水素以外の基を表わし、ｍは１を表わす）
かえられる。
いは）Ｒ３は水素以外の基を表わし、ｍは１を表わす）
かえられる。
次のような例を用いて、本発明をさらに詳細に説明する
が、これらの例は本発明を限定するものではない。
が、これらの例は本発明を限定するものではない。
例 １（ａ工程）
１，４−ジヒドロ−１−〔４′−（クロロアセチル）−
アミノフエニル）−３−（２Ｈ）−イソキノリノン １−（４′−アミノフエニル）−１，４−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−イソキノリノン３２．９ｇ（０．１３８モル
）を氷酢酸２５０ｍｌに室温でかくはんしながら溶解す
る。
アミノフエニル）−３−（２Ｈ）−イソキノリノン １−（４′−アミノフエニル）−１，４−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−イソキノリノン３２．９ｇ（０．１３８モル
）を氷酢酸２５０ｍｌに室温でかくはんしながら溶解す
る。
この透明な溶液にトリエチルアミン１５．２ｇ（０．１
５モル）を、次に塩化クロロアセチル１６．９５ｇ（０
．１５モル）をゆっくりと滴下する。
５モル）を、次に塩化クロロアセチル１６．９５ｇ（０
．１５モル）をゆっくりと滴下する。
添加の間に、一般に混合物の温度は４０〜４５℃に上昇
する。
する。
添加が終ったら５０℃で４時間かくはんし、次に氷水２
０００ｍｌ上に注ぐ。
０００ｍｌ上に注ぐ。
分離してきた沈澱を濾取し、充分に水洗し、乾燥し、ブ
タノールから再結晶する。
タノールから再結晶する。
標記物質３５．３ｇがえられた：融点２４１−２４２℃
。
。
元素分析値
Ｃ１７Ｈ１５Ｎ２Ｏ２Ｃｌ
計算値
Ｃ：６４．８７％、Ｈ：４．８０％、Ｎ８．９０％、Ｃ
ｌ：１１．２６％ 実測値 Ｃ：６４．８２％、Ｈ：５．０５％、Ｎ：８．９９％Ｃ
ｌ：１１．２７％。
ｌ：１１．２６％ 実測値 Ｃ：６４．８２％、Ｈ：５．０５％、Ｎ：８．９９％Ｃ
ｌ：１１．２７％。
例 ２（ａ工程）
１，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
−フエニル）−４，４−ジメチル−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン １−（４′−アミノフエニル）−１．４−ジヒドロ−４
，４−ジメチル−３（２Ｈ）−イソキノリノン３０．０
ｇ（０．１１２５モル）を氷酢酸２８０ｍｌ中、トリエ
チルアミン１３．１５ｇ（０．１３モル）の存在下で塩
化クロロアセチル１４．１（０．１３モル）と反応させ
る。
−フエニル）−４，４−ジメチル−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン １−（４′−アミノフエニル）−１．４−ジヒドロ−４
，４−ジメチル−３（２Ｈ）−イソキノリノン３０．０
ｇ（０．１１２５モル）を氷酢酸２８０ｍｌ中、トリエ
チルアミン１３．１５ｇ（０．１３モル）の存在下で塩
化クロロアセチル１４．１（０．１３モル）と反応させ
る。
反応条件は例１に記載のものと同じである。
えられた粗生吸物をエタノールから再結晶すると、上記
の目的物質２５．１５ｇがえられた：融点２１８−２１
９℃。
の目的物質２５．１５ｇがえられた：融点２１８−２１
９℃。
元素分析値
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ２Ｃｌとしての
計算値
Ｃ：６６．５７％、Ｈ：５．５９％、Ｎ：８．１７％、
Ｃｌ：１０．３４％、 実測値 Ｃ：６６．４６％、Ｈ：５．７０％、Ｎ：８．３９％、
Ｃｌ：１０．３８％。
Ｃｌ：１０．３４％、 実測値 Ｃ：６６．４６％、Ｈ：５．７０％、Ｎ：８．３９％、
Ｃｌ：１０．３８％。
例 ３（ａ工程）
１，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
ーフエニル）−４−メチル−３（２Ｈ）ーイソキノリノ
ン １−（４′−アミノフエニル）−１．４−ジヒドロ−４
−メチル−３（２Ｈ）一イソキノリノン９．７５ｇ（０
．０３８６モル）を、氷酢酸８０ｍｌ中、トリエチルア
ミン５．０６ｇ（０．０５モル）の存在下で塩化クロロ
アセチル５．６４ｇ（０．０５モル）と反応させる。
ーフエニル）−４−メチル−３（２Ｈ）ーイソキノリノ
ン １−（４′−アミノフエニル）−１．４−ジヒドロ−４
−メチル−３（２Ｈ）一イソキノリノン９．７５ｇ（０
．０３８６モル）を、氷酢酸８０ｍｌ中、トリエチルア
ミン５．０６ｇ（０．０５モル）の存在下で塩化クロロ
アセチル５．６４ｇ（０．０５モル）と反応させる。
反応条件は、例１に記載のものと同じである。
えられた粗生成物をブタノールから再結晶すると、上記
の目的物質４．９ｇがえられた融点２３８−２３９℃。
の目的物質４．９ｇがえられた融点２３８−２３９℃。
元素分析値
Ｃ１８Ｈｌ７Ｎ２Ｃｌとしての
計算値
Ｃ：６５．７５％、Ｈ：５．２１％、Ｎ：８．５２％、
Ｃｌ：１０．７８％、 実測値 Ｃ：６５．７８％、Ｈ：５．６０％、Ｎ：８．７４％、
Ｃｌ：１０８８％。
Ｃｌ：１０．７８％、 実測値 Ｃ：６５．７８％、Ｈ：５．６０％、Ｎ：８．７４％、
Ｃｌ：１０８８％。
例 ４（ａ工程）
１，４−ジヒドロ−４−イソプロピル−１−（４′−ク
ロロアセチルアミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン １−（４′−アミノフエニル）−１，４−ジヒドロ−４
−イソプロピル−３（２Ｈ）−イソキノリノン１０．０
ｇ（０．０３５７モル）を、氷酢酸１５０ｍｌ中で、ト
リエチルアミン４．５５ｇ（０．０４５モル）の存在下
に塩化クロロアセチル５．０７ｇ（０．０４５モル）と
反応させる。
ロロアセチルアミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン １−（４′−アミノフエニル）−１，４−ジヒドロ−４
−イソプロピル−３（２Ｈ）−イソキノリノン１０．０
ｇ（０．０３５７モル）を、氷酢酸１５０ｍｌ中で、ト
リエチルアミン４．５５ｇ（０．０４５モル）の存在下
に塩化クロロアセチル５．０７ｇ（０．０４５モル）と
反応させる。
この反応条件は、例１に記載のものと同じである。
見られた粗生成物をブタノールから再結晶すると、上記
の目的化合物９．９５ｇがえられた：融点２６９−２７
０℃。
の目的化合物９．９５ｇがえられた：融点２６９−２７
０℃。
元素分析値
Ｃ２０Ｈ２１Ｎ２Ｏ２Ｃｌとしての
計算値
Ｃ：６７．３１％、Ｈ：５．９３％、Ｎ：７．８５％、
Ｃｌ：１０．４０％、 実測値 Ｃ：６７．４５％、Ｈ：６．２０％、Ｎ：８．００％、
ｃｌ：１０．０５％。
Ｃｌ：１０．４０％、 実測値 Ｃ：６７．４５％、Ｈ：６．２０％、Ｎ：８．００％、
ｃｌ：１０．０５％。
例 ５（ｂ工程）
１，４−ジヒドロ−１−〔４′−（プロプルアミノアセ
チル）−アミノーフエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリ
ノン １，４−ジヒドロ−１−（４′−（クロロアセチルアミ
ノ−フエニル〕−３（２Ｈ）一イソキノリノン７．４ｇ
（０．０２５６モル）をプロビルアミン２００ｍｌ中で
１２時間沸とうさせる。
チル）−アミノーフエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリ
ノン １，４−ジヒドロ−１−（４′−（クロロアセチルアミ
ノ−フエニル〕−３（２Ｈ）一イソキノリノン７．４ｇ
（０．０２５６モル）をプロビルアミン２００ｍｌ中で
１２時間沸とうさせる。
次に、この混合物に水３００ｍｌを加え、プロビルアミ
ンを蒸留により除去する。
ンを蒸留により除去する。
分離してきた沈澱をろ取し、水洗し、乾燥し、アセトン
および石油エーテルの混合物から再結晶する。
および石油エーテルの混合物から再結晶する。
上記の目的物質５．７ｇがえられた：融点１４２−１４
４℃。
４℃。
元素分析値
Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ２としての
計算値
Ｃ：７１．１７％、Ｈ：６．８７％、Ｎ：１２．４６％
、実測値 Ｃ：７１．０４％、Ｈ：７．１９％、Ｎ：１２．７２％
、例６ １，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−〔４′−（
プロピルアミノアモチル）−アミノ−フエニル〕−３（
２Ｈ）−イソキノリノン１，４−ジヒドロ−１−（４′
−クロロアセチルアミノ−フエニル）−４，４−ジメチ
ル−３（２Ｈ）−イソキノリノン１．７５ｇ（０．００
５１モル）を、プロピルアミン５０ｍｌと例５に記載の
ように反応させる。
、実測値 Ｃ：７１．０４％、Ｈ：７．１９％、Ｎ：１２．７２％
、例６ １，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−〔４′−（
プロピルアミノアモチル）−アミノ−フエニル〕−３（
２Ｈ）−イソキノリノン１，４−ジヒドロ−１−（４′
−クロロアセチルアミノ−フエニル）−４，４−ジメチ
ル−３（２Ｈ）−イソキノリノン１．７５ｇ（０．００
５１モル）を、プロピルアミン５０ｍｌと例５に記載の
ように反応させる。
えられた粗生成物を、アセントおよび石油エーテルの混
合物から再結晶すると、上記の目的化合物１．５１ｇが
えられた：融点１０７−１０８℃。
合物から再結晶すると、上記の目的化合物１．５１ｇが
えられた：融点１０７−１０８℃。
元素分析値
Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ２としての
計算値
Ｃ：７２．３０％、Ｈ：７．４５％、Ｎ：１１．５０％
、実測値 Ｃ：７２．２７％、Ｈ：７．５９％、Ｎ：１１．７４％
。
、実測値 Ｃ：７２．２７％、Ｈ：７．５９％、Ｎ：１１．７４％
。
例 ７（ｂ工程）
１．４−ジヒドロ−４−メチル−１−（４′−（プロビ
ルアミノアセチル）−アミノフエニル〕−３（２Ｈ）−
イソキノリノン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
ーフエニル）−４−メチル−３（２Ｈ）−イソキノリノ
ン１１．９ｇ（０．０３６２モル）をプロビルアミン５
０ｍｌと反応させる。
ルアミノアセチル）−アミノフエニル〕−３（２Ｈ）−
イソキノリノン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
ーフエニル）−４−メチル−３（２Ｈ）−イソキノリノ
ン１１．９ｇ（０．０３６２モル）をプロビルアミン５
０ｍｌと反応させる。
例５に記載のようにこの反応させるが、ただしプロビル
アミンを除去した後でえられる油状の残渣を水性アセト
ンとすりまぜる。
アミンを除去した後でえられる油状の残渣を水性アセト
ンとすりまぜる。
えられた粗性成物を、アセトンおよび石油エーテルの混
合物から再結晶すると、上記の目的物６．６ｇがえられ
た：融点８９−９１℃。
合物から再結晶すると、上記の目的物６．６ｇがえられ
た：融点８９−９１℃。
元素分析値
Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ２としての
計算値
Ｃ：７１．７８％、Ｈ：７．１７％、Ｎ：１１．９６％
、実測値 Ｃ：７１．６０％、Ｈ：７．４９％、Ｎ：１２．０６％
。
、実測値 Ｃ：７１．６０％、Ｈ：７．４９％、Ｎ：１２．０６％
。
例 ８ （ｂＴ程）
１，４−ジヒドロ−４−インプロピル−１−（４′−（
プロプルアミノアセチル）−アミノ−フエニル）−３（
２Ｈ）−インキノリノン１，４−ジヒドロ−４−イソプ
ロビル−１−（４′−クロロアセチルアミノーフエニル
）−３（２Ｈ）−イソキノリノン９．９５ｇ（０．０２
７９モル）をプロビルアミン７．５ｍｌと反応させる。
プロプルアミノアセチル）−アミノ−フエニル）−３（
２Ｈ）−インキノリノン１，４−ジヒドロ−４−イソプ
ロビル−１−（４′−クロロアセチルアミノーフエニル
）−３（２Ｈ）−イソキノリノン９．９５ｇ（０．０２
７９モル）をプロビルアミン７．５ｍｌと反応させる。
そのさい、例５に記載したように反応させるが、ただし
反応混合物を氷水１５００ｍｌ上に注ぐ。
反応混合物を氷水１５００ｍｌ上に注ぐ。
粗生成物が分離してくるから、これを酢酸エチルから再
結晶すると、上記の目的物質３．８５ｇがえられた：融
点１５０−１５１℃。
結晶すると、上記の目的物質３．８５ｇがえられた：融
点１５０−１５１℃。
元素分析値
Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ２としての
計算値
Ｃ：７２．８０％、Ｈ：７．７０％、Ｎ：１１．０７％
、実測値 Ｃ：７２．５０％、Ｈ：７．７４％、Ｎ：１１．１９％
例 ９（ｂ工程） １，４−ジヒドロ−１−（４′−（エチルアミノアセチ
ル）−アミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノ
ン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン９．４３ｇ
（０．０３モル）および乾燥エチルアミン５０ｍｌの混
合物を、封管中、５０℃で５時間加熱する。
、実測値 Ｃ：７２．５０％、Ｈ：７．７４％、Ｎ：１１．１９％
例 ９（ｂ工程） １，４−ジヒドロ−１−（４′−（エチルアミノアセチ
ル）−アミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノ
ン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン９．４３ｇ
（０．０３モル）および乾燥エチルアミン５０ｍｌの混
合物を、封管中、５０℃で５時間加熱する。
この混合物を冷却し、氷水２００ｍｌ上に注ぐ。
沈殿が分離してくるから、これをろ取し、水洗し、赤外
ランプの下で乾燥し、アセトンおよび石油エーテルの混
合物から再結晶する。
ランプの下で乾燥し、アセトンおよび石油エーテルの混
合物から再結晶する。
上記の目的物質７．１ｇがえられた：融点１８３−１８
４℃、元素分析値 Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ２としての 計算値 Ｃ：７０．５６％、Ｈ：６．５５％、Ｎ：１３．００％
、実測値 Ｃ：７０．６４％、Ｈ：６．７２％、Ｎ：１３．２９％
。
４℃、元素分析値 Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ２としての 計算値 Ｃ：７０．５６％、Ｈ：６．５５％、Ｎ：１３．００％
、実測値 Ｃ：７０．６４％、Ｈ：６．７２％、Ｎ：１３．２９％
。
例 １０（ｂ工程）
１，４−ジヒドロ−１−〔４′−（エチルアミノアセチ
ル）−アミノ−フエニル〕−４，４−ジメチル−３（２
Ｈ）−イソキノリノン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
ーフエニル）−４，４−ジメチル−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン４．２ｇ（０．０１２２５モル）を例９に記載
のように乾燥エチルアミンと反応させるが、ただし加熱
は７０℃で６時間行なう。
ル）−アミノ−フエニル〕−４，４−ジメチル−３（２
Ｈ）−イソキノリノン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
ーフエニル）−４，４−ジメチル−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン４．２ｇ（０．０１２２５モル）を例９に記載
のように乾燥エチルアミンと反応させるが、ただし加熱
は７０℃で６時間行なう。
えられた粗生成物を酢酸エチルから再結晶すると、上記
の目的物質３．２４ｇがえられだ：融点１５１−１５２
℃。
の目的物質３．２４ｇがえられだ：融点１５１−１５２
℃。
元素分析値
Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ２としての
計算値
Ｃ：７１．７８％、Ｈ：７．１７％、Ｎ：１１．９６％
、実測値 Ｃ：７１．７３％、Ｈ：７．２７％、Ｎ：１２．１２％
。
、実測値 Ｃ：７１．７３％、Ｈ：７．２７％、Ｎ：１２．１２％
。
例 １１（ｂ工程）
１，４−ジヒドロ−１−（４′−（メチルアミノアセチ
ル）−アミノーフエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノ
ン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン９．４４，
９（０．０３モル）を、例９に記載のように乾燥メチル
アミン６０ｍｌと反応させるが、ただし５０℃で６時間
加熱し、反応混合物を氷の上に注ぎ入れる。
ル）−アミノーフエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノ
ン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン９．４４，
９（０．０３モル）を、例９に記載のように乾燥メチル
アミン６０ｍｌと反応させるが、ただし５０℃で６時間
加熱し、反応混合物を氷の上に注ぎ入れる。
見られた粗生成物をエチルアルコールから再結晶すると
、上記の目的物質４．８ｇがえられた：融点２０４−２
０５℃。
、上記の目的物質４．８ｇがえられた：融点２０４−２
０５℃。
元素分析値
計算値
Ｃ：６９．８８％、Ｈ：６．１９％、Ｎ：１３．５８％
、実測値 Ｃ：７０．００％、Ｈ：６．０８％、Ｎ：１３．４７％
。
、実測値 Ｃ：７０．００％、Ｈ：６．０８％、Ｎ：１３．４７％
。
例 １２（ｂ工程）
１，４−ジヒドロ−１−（４′−（イソプロビルアミノ
アセチル）−アミノ−フエニル〕−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
ーフエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン９．４４ｇ
（０．０３モル）を、例１０に記載のように乾燥イソプ
ロピルアミン７０ｍｌと反応させる。
アセチル）−アミノ−フエニル〕−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
ーフエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン９．４４ｇ
（０．０３モル）を、例１０に記載のように乾燥イソプ
ロピルアミン７０ｍｌと反応させる。
この反応混合物から、主生成物を分離する。
母液を水中に注ぎ、イソプロビルアミンを蒸留により除
去すると、さらに生成物かえられる。
去すると、さらに生成物かえられる。
えられた粗生成物をエタノールから再結晶すると、上記
の目的物質６．８５ｇがえられた：融点１７８−１７９
℃。
の目的物質６．８５ｇがえられた：融点１７８−１７９
℃。
元素分析値
Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ２としての
計算値
Ｃ：７１．２０％、Ｈ：６．８７％、Ｎ：１２．４５％
、実測値 Ｃ：７１．０２％、Ｈ：７．１８％、Ｎ：１２．５０％
。
、実測値 Ｃ：７１．０２％、Ｈ：７．１８％、Ｎ：１２．５０％
。
例１３（ｂ工程）
１，４−ジヒドロ−１−〔４′−（モルホリノアセチル
）−アミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン１１．０ｇ
（０．０３５モル）およびモルホリン５０ｍｌの混合物
を室温で１０時間かくはんする。
）−アミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン１１．０ｇ
（０．０３５モル）およびモルホリン５０ｍｌの混合物
を室温で１０時間かくはんする。
モルホリン塩酸塩が分離してくるから、これをろ去し、
反応混合物を蒸発乾固する。
反応混合物を蒸発乾固する。
油状の残渣をクロロホルムにとかし、クロロホルム溶液
を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し：溶媒を蒸発させ
る。
を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し：溶媒を蒸発させ
る。
この残渣をアセトンにとかし、この溶液を炭素で脱色し
、ろ過し、えられたろ液に石油エーテルを加えることに
より生成物を沈殿させる。
、ろ過し、えられたろ液に石油エーテルを加えることに
より生成物を沈殿させる。
分離してきた物質をろ取し、乾燥し、メタノールから再
結晶すると、上記の目的物質４．８５ｇがえられた：融
点１８７−１８９℃。
結晶すると、上記の目的物質４．８５ｇがえられた：融
点１８７−１８９℃。
元素分析値
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ３としての
計算値
Ｃ：６９．０３％、Ｈ：６．３４％、Ｎ：１１．５０％
、実測値 Ｃ：６９．１１％、Ｈ：６．５４％、Ｎ：１１．６７％
。
、実測値 Ｃ：６９．１１％、Ｈ：６．５４％、Ｎ：１１．６７％
。
例 １４（ｂ工程）
１，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−〔４′−（
モルホリノアセチル）−アミノ−フエニル〕−３（２Ｈ
）−イソキノリノン １．，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミ
ノーフエニル）−４，４−ジメチル−３（２Ｈ）−イソ
キノリノン１０．３ｇ（０．０３モル）を、例１３に記
載のようにモルホリン１００ｍｌと反応させる。
モルホリノアセチル）−アミノ−フエニル〕−３（２Ｈ
）−イソキノリノン １．，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミ
ノーフエニル）−４，４−ジメチル−３（２Ｈ）−イソ
キノリノン１０．３ｇ（０．０３モル）を、例１３に記
載のようにモルホリン１００ｍｌと反応させる。
えられた粗生成物をエタノールから再結晶すると、上記
の目的物質６．１６ｇがえられた：融点１６９−１７１
℃。
の目的物質６．１６ｇがえられた：融点１６９−１７１
℃。
元素分析値
Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ３としての
計算値
Ｃ：７０．２０％、Ｈ：６．９２％、Ｎ：１０．６８％
、実測値 Ｃ：７０．０８％、Ｈ：７．２０％、Ｎ：１０．９２％
。
、実測値 Ｃ：７０．０８％、Ｈ：７．２０％、Ｎ：１０．９２％
。
例 ｌ５（ｂ工程）
１，４−ジヒドロ−１−〔４′−（ピペリジノアセチル
）−アミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イッキノリノン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン１１．０ｇ
（０．０３５モル）を例５に記載したようにピペリジン
１００ｍｌと反応させるが、ただし生成物を分離するた
めには、反応混合物を水ｌ５００ｍｌ中に注ぐ。
）−アミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イッキノリノン １，４−ジヒドロ−１−（４′−クロロアセチルアミノ
−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン１１．０ｇ
（０．０３５モル）を例５に記載したようにピペリジン
１００ｍｌと反応させるが、ただし生成物を分離するた
めには、反応混合物を水ｌ５００ｍｌ中に注ぐ。
えられた粗生成物をエタンールから再結晶すると、上記
の目的物質５．０ｇがえられた：融点１８８−１８９℃
。
の目的物質５．０ｇがえられた：融点１８８−１８９℃
。
元素分析値
Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ２としての
計算値
Ｃ：７２．６９％、Ｈ：６．９３％、Ｎ：１１．５６％
、実測値 Ｃ：７２．４７％、Ｈ：７．３４％、Ｎ：１１．４６％
。
、実測値 Ｃ：７２．４７％、Ｈ：７．３４％、Ｎ：１１．４６％
。
例 １６（ｂ工程）
１，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（４′−（
メチルアミノアセチル）−アミノーフエニル）−３（２
Ｈ）−イソキノリノンマレイン酸塩 １，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（４′−ク
ロロアセチルアミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン５．１５ｇ（０．０１５モル）を乾燥メチルア
ミン６０ｍｌと反応させる。
メチルアミノアセチル）−アミノーフエニル）−３（２
Ｈ）−イソキノリノンマレイン酸塩 １，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（４′−ク
ロロアセチルアミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン５．１５ｇ（０．０１５モル）を乾燥メチルア
ミン６０ｍｌと反応させる。
その時、例９に記載のように反応させるが、ただし６０
℃で７時間加熱する。
℃で７時間加熱する。
粗生成物４．７ｇがえられ、これをエタノール中のマレ
イン酸と反応させる。
イン酸と反応させる。
えられた塩をエタノールから再結晶すると、上記の目的
物質４．４ｇかえられる：融点２０５℃（分解）。
物質４．４ｇかえられる：融点２０５℃（分解）。
元素分析値
Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６としての
計算値
Ｃ：６３．５８％、Ｈ：６．００％、Ｎ：９．２６％、
実測値 Ｃ：６３．６１％、Ｈ：６．２３％、Ｎ：９．１３％例
１７（ｂ工程） １，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−〔４′−（
イソプロビルアミノアセチル）−アミノーフエニル）−
３（２Ｈ）−イソキノリノン１，４−ジヒドロ−４，４
−ジメチル−１−（４′−クロロアセチルアミノ−フエ
ニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン１０．３ｇ（０．
０３モル）を、イソプロビルアミン７０ｍｌと例９に記
載のように反応させるが、ただし７０〜８０℃で６時間
加熱する。
実測値 Ｃ：６３．６１％、Ｈ：６．２３％、Ｎ：９．１３％例
１７（ｂ工程） １，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−〔４′−（
イソプロビルアミノアセチル）−アミノーフエニル）−
３（２Ｈ）−イソキノリノン１，４−ジヒドロ−４，４
−ジメチル−１−（４′−クロロアセチルアミノ−フエ
ニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノン１０．３ｇ（０．
０３モル）を、イソプロビルアミン７０ｍｌと例９に記
載のように反応させるが、ただし７０〜８０℃で６時間
加熱する。
えられた粗生成物をエタノールから再結晶すると、上記
の目的物質４．１５ｇがえられた：融点１３２−１３４
℃。
の目的物質４．１５ｇがえられた：融点１３２−１３４
℃。
元素分析値
Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ２としての
計算値
Ｃ：７２．３０％、Ｈ：７．４５％、Ｎ：１１．５０％
、実測値 Ｃ：７２．５４％、Ｈ：７．６５％、Ｎ：１１．５２％
。
、実測値 Ｃ：７２．５４％、Ｈ：７．６５％、Ｎ：１１．５２％
。
例 １８（ｂ工程）
１，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（４′−（
ピペリジノアセチル）−アミノ−フエニル）−３（２Ｈ
）−イソキノリノン １，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（４′−ク
ロロアセチルアミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン１０．３ｇ（０．０３モル）を、ピペリジン１
００ｍｌと例１５に記載のように反応させる。
ピペリジノアセチル）−アミノ−フエニル）−３（２Ｈ
）−イソキノリノン １，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（４′−ク
ロロアセチルアミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン１０．３ｇ（０．０３モル）を、ピペリジン１
００ｍｌと例１５に記載のように反応させる。
見られた粗生成物を酢酸エチルから再結晶すると、上記
の目的物質６．４ｇがえられた：融点１８９℃。
の目的物質６．４ｇがえられた：融点１８９℃。
元素分析値
Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ２としての
計算値
Ｃ：７３．６３％、Ｈ：７．４７％、Ｎ：１０．７３％
、実測値 Ｃ：７３．６９％、Ｈ：７．５１％、Ｎ：１０．９９％
。
、実測値 Ｃ：７３．６９％、Ｈ：７．５１％、Ｎ：１０．９９％
。
例 １９（ｂ工程）
１，４−ジヒドロ−１−（４′−（プチルアミノアセチ
ル）−アミノ−フエニル）−４，４−ジメチル−３（２
Ｈ）−イソキノリノン １，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（４′−ク
ロロアセチルアミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン１０．３ｇ（０．０３モル）をプチルアミン５
０ｍｌと、例５に記載したように反応させるが、ただし
反応混合物を１６時間沸とうさせてから、生成物を分離
するために、この混合物を氷水５００ｍｌ上に注ぐ。
ル）−アミノ−フエニル）−４，４−ジメチル−３（２
Ｈ）−イソキノリノン １，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（４′−ク
ロロアセチルアミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキ
ノリノン１０．３ｇ（０．０３モル）をプチルアミン５
０ｍｌと、例５に記載したように反応させるが、ただし
反応混合物を１６時間沸とうさせてから、生成物を分離
するために、この混合物を氷水５００ｍｌ上に注ぐ。
得られた粗生成物をエタノールから再結晶すると、上記
の目的物質５．１ｇがえられた：融点１３３−１３４℃
。
の目的物質５．１ｇがえられた：融点１３３−１３４℃
。
元素分析値
Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ２としての
計算値
Ｃ：７２．８０％、Ｈ：７．７０％、Ｎ：１１．０７％
実測値 Ｃ：７２．９９％、Ｈ：７．８６％、Ｎ：１１．２６％
。
実測値 Ｃ：７２．９９％、Ｈ：７．８６％、Ｎ：１１．２６％
。
例 ２０（ｂ工程）
１，４−ジヒドロ−１−〔４′−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノアセチル）−アミノ−フエニル〕−４，４−ジメチ
ル−３（２Ｈ）−イソキノリノン １， ４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１一（４′−
クロロアセチルアミノーフエニル）−３（２Ｈ）−イソ
キノリノン１０．３ｇ（０．０３モル）をジエチルアミ
ン８０ｍｌと例５に記載のように反応させるが、ただし
反応混合物を１４時間沸とうさせてから、生成物を分離
するために、反応混合物を水１０００ｍｌ中に注ぐ。
ミノアセチル）−アミノ−フエニル〕−４，４−ジメチ
ル−３（２Ｈ）−イソキノリノン １， ４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１一（４′−
クロロアセチルアミノーフエニル）−３（２Ｈ）−イソ
キノリノン１０．３ｇ（０．０３モル）をジエチルアミ
ン８０ｍｌと例５に記載のように反応させるが、ただし
反応混合物を１４時間沸とうさせてから、生成物を分離
するために、反応混合物を水１０００ｍｌ中に注ぐ。
えられた相生成物を酢酸エチルから再結晶すると、上記
の目的物質８．０ｇがえられた：融点１７４−１７６℃
。
の目的物質８．０ｇがえられた：融点１７４−１７６℃
。
元素分析値
Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ２としての
計算値
Ｃ：７２．７９％、Ｈ：７．７０％、Ｎ：１１．０８％
、実測値 Ｃ：７２．５４％、Ｈ：７．８６％、Ｎ：１１．２４％
。
、実測値 Ｃ：７２．５４％、Ｈ：７．８６％、Ｎ：１１．２４％
。
例 ２１（塩の生成）
１，４−ジヒドロ−１−〔４′−（エチルアミノアセチ
ル）−アミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノ
ンマレイン酸塩 １，４−ジヒドロ−１−〔４′−（エチルアミノアセチ
ル）−アミノーフエニル）−３（２Ｈ）−インキノリノ
ン０．６ｇ（０．００１８６モル）を例９に記載のよう
にして製造し、これをエタノール中のマレイン酸０．２
２ｇ（０．００１９モル）と、沸とうさせながら反応さ
せる。
ル）−アミノ−フエニル）−３（２Ｈ）−イソキノリノ
ンマレイン酸塩 １，４−ジヒドロ−１−〔４′−（エチルアミノアセチ
ル）−アミノーフエニル）−３（２Ｈ）−インキノリノ
ン０．６ｇ（０．００１８６モル）を例９に記載のよう
にして製造し、これをエタノール中のマレイン酸０．２
２ｇ（０．００１９モル）と、沸とうさせながら反応さ
せる。
冷却すると、上記の目的物質０．６ｇが反応混合物から
分離する：融点１９３−１９５℃（分解）。
分離する：融点１９３−１９５℃（分解）。
元素分析値
Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ６としての
計算値
Ｃ：６２．８５％、Ｈ：５．７３％、Ｎ：９．５６％、
実測値 Ｃ：６２、８７％、Ｈ：５．７７％、Ｎ：９．８３％。
実測値 Ｃ：６２、８７％、Ｈ：５．７７％、Ｎ：９．８３％。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １式 （式中Ｒ１およびＲ２はそれぞれ水素、または直鎖また
は分枝鎖のＣ１−３アルキル基を表わし、Ｒは直鎖また
は分枝鎖のＣ１−４アルキル基を表わし、Ｒ３は水素、
または直鎖または分枝鎖のＣ１−４アルキル基を表わす
か、またはＲおよびＲ３は隣接の窒素原子と一緒に、モ
ルホリノまたはピペリジノ基を形成し、そしてｍは１で
ある）で示されるＩ式の１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）
一イソキノリノン誘導体およびその医薬として許容され
る酸付加塩の製造方法であって、式 （式中Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりである）で示
される１−（４′−アミノフエニル）−１，４−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン誘導体を、式 Ａ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲ４ （ＩＩＩ）（式中ｍ
は１であり、Ｒ４はハロゲンを表わし、そしてＡはハロ
ゲンを表わす）のカルボン酸誘導体を反応させて、式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりであり、ｍ
は１であり、そしてＡはハロゲンを表わす）で示される
化合物を製造し、 得られた■式の化合物を、式（Ｖ） Ｒ３−ＮＨ−Ｒ （Ｖ）（式中、
ＲおよびＲ３は前記定義のとおりであるうで示されるア
ミンと反応させ、そして所望により、得られた■式の化
合物を医薬として許容される酸付加塩に変換することか
らなる方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU73EE2093A HU167263B (ja) | 1973-02-12 | 1973-02-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5046674A JPS5046674A (ja) | 1975-04-25 |
| JPS582939B2 true JPS582939B2 (ja) | 1983-01-19 |
Family
ID=10995475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49016136A Expired JPS582939B2 (ja) | 1973-02-12 | 1974-02-08 | イソキノリン誘導体の製造方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3946018A (ja) |
| JP (1) | JPS582939B2 (ja) |
| AT (1) | AT328451B (ja) |
| DE (1) | DE2406490C2 (ja) |
| FR (1) | FR2217013B1 (ja) |
| GB (1) | GB1416421A (ja) |
| HU (1) | HU167263B (ja) |
| NL (1) | NL179377C (ja) |
| YU (1) | YU37329B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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