SU1433413A3 - Способ получени замещенного имидазо @ 1,5- @ пиридина или его фармацевтически приемлемой соли - Google Patents

Способ получени замещенного имидазо @ 1,5- @ пиридина или его фармацевтически приемлемой соли Download PDF

Info

Publication number
SU1433413A3
SU1433413A3 SU853917403A SU3917403A SU1433413A3 SU 1433413 A3 SU1433413 A3 SU 1433413A3 SU 853917403 A SU853917403 A SU 853917403A SU 3917403 A SU3917403 A SU 3917403A SU 1433413 A3 SU1433413 A3 SU 1433413A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyridine
compound
imidazo
solution
acceptable salt
Prior art date
Application number
SU853917403A
Other languages
English (en)
Inventor
Джонстон Браун Лесли
Original Assignee
Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги Аг (Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1433413A3 publication Critical patent/SU1433413A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных гетероциклических веществ и, в частности , получени  замещенного имидазо

Description

4;
00
со
4
СО
см
114
Изобретение относитс  к способам :Получени  нового замещенного имидаэо (1,5-а)пиридина,  вл ющегос  ингиби- тором ароматазы у млекопитаю1цих,включа  людей.
Цель изобретени  - получение нового соединени  в р ду имидазо(1,5-а)пи ридина, обладающего активностью, не }характерной дл  данного р да соединений .
I Выпаривани  провод т при понижен- |ном давлении, приблизительно при 15- |100 мм рт.ст.
Пример 1. 5-(п-этоксикарбо- нш1фенил)имидазо(1,5-а)пиридин.
Раствор 9,8 г 2-(п-этоксикарбонил- |фенил)-6-формиламинометилпиридина и 11,15 г оксихлорида фосфора в 26 мл толуола нагревают при 90°С в течение 15 ч. Растворитель выпаривают, оста- |ток помещают в 50 мл метиленхлорида, охлажденного до О С, и подщелачивают Iизбытком охлажденного льдом насыщен- | ного раствора гидроокиси аммони . ОрIганическую фазу отдел ют, сушат и вы- |паривают. Оставшеес  твердое соедине- Iние пропускают через 100 г силикаге- ;л  с использованием этилацетата в ка- ;Честве элюента, и получают после крис :таллизации целевое соединение, т.пл. ; 118-t19 C.
Получение исходных соединений, а) 6-Циано-2-(п-этоксикарбонилфе- нил)пиридин.
8,9 мл 40%-ной перуксусной кислоты по капл м прибавл ют к 14,08 г 2-(п- -этоксикарбонилфенил)пиридина, поддержива  температуру реакции, равной : 80-85 С. По окончании прибавлени  реакционную смесь нагревают при 90 С в течение, 3 ч и оставл ют охлаждатьс  до комнатной температуры. Избыток перуксусной кислоты р азлагают водным раствором сульфита натри . Растворитель выпаривают, остаток раствор ют в метиленхлориде и фильтруют через Celite®. Выпариванием получают 2-(п- -этоксикарбонилфевил)пиридин-Ы-ок- сид, который обрабатывают 8,66 г ди- метилсульфата в 62 мл толуола при 90 с в течение 3 ч. Растворитель выпаривают и остаток снова раствор ют в охлажденной льдом смеси 8 мл воды и 9,3 мл 1 и. гидроокиси натри . Медленно прибавл ют раствор 13,64 г цианистого кали  в 10 мл воды и реакционную смесь выдерживают при О С в течение 24 ч. Экстракцией хлористым
10
15
0
34
5 д
45
50
55
132
метиленом, сушкой над сульфатом натри  и выпариванием растворител  получают целевое соединение а.
ИК () 2200 см- .
б) 6-Аминометил-2-(п-этоксикарбо- нилфенил)пиридин.
16,23 г 6-циано-2-(п-этоксикарбо- нилфенил)пиридина гидрируют при атмосферном давлении в 254 мл метанола с 12,9 мл концентрированной сол ной кислоты и 2,63 г 10%-ного паллади  на угле до поглощени  2 мол рных эквивалентов водорода. Прибанл ют ме- тилат натри  (6,9 г) и катализатор отфильтровывают. Растворитель вьта- ривают. Остаток снова раствор ют в; 20 мл метиленхлорида и соль удал ют фильтрованием. Выпариванием растворител  получают твердое соединение, которое перекристаллизовьшают из хлороформа и получают целевое соединение б, т.пл. 141-143 с.
с) 2-(п-Этоксикарбонилфенил)-6- -формиламинометилпиридин.
Раствор 0,76 г 6-аминометил-2-(п- -этоксикарбонилфенил)пиридина в 10 ьш муравьиной кислоты нагревают при 90 С в течение 15 ч. Реакционную смесь охлаждают до О С, подщелачивают избытком насьщ енного раствора гид-, роокиси аммони  и экстрагируют хлороформом . Органические экстракты сушат, выпаривают и получают целевое соединение с, которое перекристаллизовыва- ют из толуола, т.пл. 119,5-120,5 С.
П р и м е р 2.
а)5-(п-Карбоксифенил)имидазо,(1,5- -а)пиридин, т.пл. 308-310°С (с разложением ), получают путем взаимодействи  2-(п-карбоксифенш1)-6-формилами- нометилпиридина с оксихлоридом фосфора в толуоле при 90°С в течение -20 ч. Исходный материал получают путем взаимодействи  соединени  по примеру 1с и 1 н. гидроокиси натри  в этаноле при температуре дефлегмации в течение 4 ч.
б)5-(п-Карбамоилфенил)имидазо(1,5- -а)пиридин, т.пл. 228-230 С (с разложением ), получают путем взаимодействи  2-(п-карбамоилфенил)-6-формил- аминометилпиридина с оксихлоридом фосфора в толуоле при 90°С в течение 18 ч. Исходный материал получают путем взаимодействи  2(п-карбоксифенил)- -6-формиламинометилпиридина (пример 2а) сначала с тионилхлоридом в течение 30 мин при температуре дефлегмации , а затем - с газообразным аммиаком.
с) 5-(п-трет-Бутиламинокарбонил- фенил)нмндазо(1,)пиридик, т.пл. 128-131 0, получают путем взаимодей- стви  2-(п-трет-бутиламннокарбонил- фенил)-6-формиламинометилпиридина с полифосфорной кислотой при 100 С.
Исходньй материал получают путем
взаимодействи  2-(п-карбоксифенил)- -6-формиламинометилпиридина (пример 2а), сначала с оксалилхлоридом в присутствии N,N-димeтилфopмaмидa, а затем с трет-бутиламином.
д) 5-(п-Цианофенил)имидазо(1,5- -а)пиридин, т.пл. 117-118 С, получают путем взаимодействи  2-(п-1Д1ано- фенил)-6-формиламинометилпиридина с оксихлоридом фосфора в толуоле при 90 С в течение 18 ч. Исходньй материал получают путем взаимодействи  2-(п-трет-бутиламинокарбонилфекил)- -6-формиламинометилпиридина (пример 2с) с оксихлоридом фосфора при 90 С в течение 5 ч.
Пример 3. 5-(п-Карбоксифе- нил)имидазо(1,5-а)пиридин.
Раствор 1,18 г 5-(п-этоксикарбо- нилфенил)имидазо(1,5-а)пиридина в 10 мл этанола и 14 мл 1 и. раствора гидроокиси натри  кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч, охлаждают и выпаривают. Остаток экстрагируют смесью воды и этилацетата. Водную фазу отдел ют и двод т до рН 5. Твердое соединение отфильтровьшают, промьшают водой, сушат и получают целевое соединение, т.пл. 308-310°С (с разложением).
Пример 4, 5-(п-трет-Бутил- аминокарбонилфенил)имидазо(1,5-а)пиридин .
К суспензии 0,4 г 5-(п-карбокси- фенил)имидазо(1,5-а)пиридина в 40 мл метиленхлорида в атмосфере азота при комнатной температуре прибавл ют 30 мл Ы,Н-диметилформамида, а затем 0,16 мл оксалилхлорида. Реакционную смесь перемешивают до окончани  выделени  газа и по капл м прибавл ют 0,46 мл трет-бутиламина. Перемешивание прекращают через 90 мин и прибавл ют 10 мл насыщенного ра створа бикарбоната натри . Органический слой отдел ют, сушат над сульфатом натри  выпаривают и получают целевое соединение , т.пл. 128-131 0.
0
с
n
5
0
Пример 5. 5-Сп-Цианофенил) имидазо(1,5-а)пиридин.
Раствор 0,1 г 5-(п-трет-бутилами- нокарбонилфенил)имидазо(1,5-а)пиридина в 3 мл толуола обрабатывают 40 мл оксихлорида фосфора при 90 С в течение 5 ч. Растворитель вьшари- вают и остаток раствор ют в 30 мл хлороформа при О С. Прибавл ют охлажденный льдом раствор гидроокиси аммони , органическую фазу отдел ют, сушат над сульфатом натри  и выпаривают . Остаток хроматографируют на двуокиси кремни  этилацетатом и получают целевое соединение, т.пл. 117- 118 С. Его гидрохлорид расплавл етс  при 255-257°С.
Пример 6. Раствор г гидрохлорида 5-(п-карбоксифенил)имидазо (1 ,5-а) пиридина в 5 мл тионил- хлорида кип т т с обратным холодильником 30 мин и выпаривают до сухого остатка. Результирующее масло раствор ют в 10 мл метнленхлорида и через раствор при О С в течение 1 ч пропускают аммиак. Раствор промывают водой и сушат над сульфатом натри . Выпариванием получают 5-(п-карбамоилфе- нил)имидазо(1 ,5-а)пиридин-, т.пл. 228- (с разл.).
Пример 7. Гидрохлорид 3-(п- -цианофенил)имидазо(1,5-а)пир дина.
Раствор 1,13 г 3-(п-карбамоилфе- нил)имидазо(1,5-а)пир1адина и 1,0 мл оксихлорида фосфора в 30 мл хлороформа кип т т с обратным холодильником в течение 15 ч, охлаждают и выпаривают с толуолом. Результирующее масло раствор ют в 30 мл метнленхлорида , охлаждают до 0°С и прибавл ют 30 мл охлажденного льбом раствора 50 н. гидроокиси аммони . Органическую фазу отдел ют, сушат и выпаривают до масла. Фильтрованием через 20 г двуокиси рремни  с этилацетатом получают свободное целевое соединение , которое раствор ют в 20 мл ацетона , обрабатывают 1,2 мл 3 н. эфирного раствора  лористого водорода и получают гидрохлорид, т.пл. 255 - 257 С.
Пример 8. 5-(п-Цианофенил) имидазо(1,5-а)пиридин.
Смесь 85 мг 5-(п-бромфенил)имида- зо(1,5-а)пиридина и 74 мг одновалентной цианистой меди в 1 мл К ,Ы-диметил- формамида нагревают в атмосфере азота при 120°С в течение 11 ч. Реакцией514
ную смесь охлаждают, разбавл ют 10 мл воды и экстрагируют этилацетатом. Органические экстракты сушат над сульфатом натри  и выпаривают. Результирую7 щее масло хроматографируют на силика- Г;еле с этилацетатом и получают целе- вре.соединение. Температура плавлени  е|го гидрохлорида 255-257°С. I Пример 9. 5-(п-Цианофенил) имидазо(1,5-а)пиридин.
Раствор 2,01 г 5-(п-формилфенил) имидазоС1,5-а)пиридина и 0,96 г азо- тистоводородной кислоты в 30 мл бен- эола выдерживают с внешним охлаждением при комнатной температуре, по капл м прибавл   0,8 мл концентриро- 4анной серной кислоты. Реакционную 4месь перемешивают в течение 2 ч и 1| ейтрализуют. Органическую фазу отде
JIЯют, сушат над сульфатом натри , вы аривают и получают масло, которое роматографируют на силикагеле с этил цетатом, и получают целевое соеди- Аение. Температура плавлени  его гид- фохлорида 255-257 С. I Пример 10. 5-{п-Цианофенил) мидазо(1,5-а)пиридин,
1Раствор 2,13 г 5-(п-ами:нофенил)ими дазо(1,5-а)пиридина в 4 мл концентрированной НС1 и 10 мл воды охлаждают
а лед ной бане и медленно прибавл - (от раствор 0,78 г нитрита натри  в
2мл воды. Раствор через капельную воронку прибавл ют к охлажденному льдом раствору 3,0 г цианида меди (I) в 10 мл воды, поддержива  температуру 30-40 С. Реакционную смесь нагревают на паровой бане в течение 1 ч, охлаждают и довод т до рН 9. Органические экстракты сушат над сульфатом натри , выпаривают, остаток -хроматографиру- ют на силикагеле этилацетатом и получают целевое соединейие. Температура плавлени  гидрохлорида 255-257°С.
Пример -11. Раствор 1,25 г 5-(п-трет-бутиламинокарбонилфенил)ими дазо(1,5-а)пиридина в 10 мл тионил- хлорида кип т т с обратным холодильником 1 ч, охла.кдают I выпаривают. Остаток раствор ют в 10 мл хлороформа при и медленно прибавл ют 10 мл охлажденного льдом концентрированного раствора гидроокиси аммони . Водньй слой отдел ют, промьшают хлороформом ( мл) и соединенные органические экстракты сушат над сульфатом натри . Фильтрованием, выпариванием и хрома- тографированием на 45 г двуокиси
0
5
0
5
0
5
0
5
0
5
П6 .
кремни  с 5%-ным раствором гидроокиси аммони  в этилацетате получают масло, которое обрабатывают 1 мол рным эквивалентом эфирного раствора НС1 и получают гидрохлорид 5-(п-цианофенил) ИмидазоС1,5-а)пиридина, т.пл. 255- 257 С.
Пример 12.Получение 10000 таблеток , содержащих по 10 мг активного игредиента.
Состав, содержащий, г:
5-(п-Цианофенил)
имидазоС1,5-а)пиридин 100,00
Лактоза2535,00
Кукурузный крахмал 125,00
Полиэтиленгликоль
С6000)150,00
Стеарат магни  40,00 . Очищенна  вода По потребности
Все порошки пропускают через сито с отверсти ми 0,6 мм. Затем лекарство , лактозу, стеарат магни  и половину крахмала смешивают в подход щем смесителе. Другую половину крахмала суспендируют в 65 мл воды и суспензию прибавл ют в кип щий раствор полиэтиленгликол  в 260 мл воды. Полученную пасту добавл ют к порошкам, которые при необходимости гранулируют с дополнительным количеств ом воды. Гранул т сушат ночь при 35 , пропускают через сито с отверсти ми 1,2 мм и прессуют в таблетки с использованием двухсекционных лунок.
Аналогичные таблетки получают с другими соединени ми, описаннь ми в примерах.
Пример 13. Получение 1000 капсул , содержащих по 20 мг активного ингредиента.
Состав, содержащий, г:
5-Сп-Цианофенил)имидазоС1 ,5-а)пиридин 20,0
Лактоза207,0
Модифицированный
крахмал80,0
Стеарат магни 3,0
Все порошки пропускают через сито с отверсти ми 0,6 мм. Затем лекарство помещают в подход щий смеситель и сначала смешивают со стеаратом магни , затем с лактозой и крахмалом до гомогенного состо ни . Твердые желатиновые капсулы № 2 наполн ют 310 мг указанной смеси Св каждую капсулу ) , использу  капсулонаполн ющую машину.
14334
Биологические данные, ингибирова- нне ароматазы: 5-(п-цианофенил)имида- зо(1,5-а)пиридин имеет МИК ароматазы 4 ммоль/л. Соединение малотоксично.
Форм у л а изобретени 
Способ получени  замещенного ими- дазо(1,5-а)пиридина формулы ю
.
или его фармацевтические приемлемой соли, заключающийс  в том, что соединение общей формулы
13
W N
где Кд циано, карбокси, алкокси- карбонил карбамоил или алкилкарбамоил С,-С4, циклизуют и, если R, - карбамоил или алкилкарбамоил С,-Сц, удал ют спирт из этого соединени  и, если R , - алкилкарбамоил , гидролизуют это соединение дл  получени  соответствующего соединени , где R, -карбокси, ввод т последнее во взаимодействие с аммиаком или алкиламином дл  получени  соответствующего соединени , где R, - карбамоил или алкилкарбамоил , удал ют спирт из этого соединени  и вьщел ют целевой продукт в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.

Claims (1)

  1. Форм ул а изобретения
    Способ получения замещенного имидазо(1,5-а)пиридина формулы
    CN или его фармацевтические приемлемой соли, заключающийся в том, что соединение общей формулы где R4 циано, карбокси, алкоксикарбонил С4-С 4, карбамоил или ал кил карбамоил С4-С4, циклизуют и, если R, - карбамоил или алкилкарбамоил С,-С4, удаляют спирт из этого соединения и, если R ( - ал15 килкарбамоил С4-С4, гидролизуют это соединение для получения соответствующего соединения, где R, -карбокси, вводят последнее во взаимодействие с аммиаком или алкиламином С^С^ для 2° получения соответствующего соединения, где R, - карбамоил или алкилкарбамоил С4-С4, удаляют спирт из этого соединения и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.
SU853917403A 1984-06-20 1985-06-19 Способ получени замещенного имидазо @ 1,5- @ пиридина или его фармацевтически приемлемой соли SU1433413A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/622,421 US4617307A (en) 1984-06-20 1984-06-20 Substituted imidazo[1,5-A]pyridine derivatives as aromatase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1433413A3 true SU1433413A3 (ru) 1988-10-23

Family

ID=24494112

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853917403A SU1433413A3 (ru) 1984-06-20 1985-06-19 Способ получени замещенного имидазо @ 1,5- @ пиридина или его фармацевтически приемлемой соли
SU864027758A SU1443802A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений, или их стереоизомеров, или смеси стереоизомеров, или их кислотно-аддитивных солей
SU864027755A SU1436879A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей
SU864027754A SU1436878A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их кислотно-аддитивных солей,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров
SU864027756A SU1482530A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей
SU864027757A SU1436880A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей

Family Applications After (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027758A SU1443802A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений, или их стереоизомеров, или смеси стереоизомеров, или их кислотно-аддитивных солей
SU864027755A SU1436879A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей
SU864027754A SU1436878A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их кислотно-аддитивных солей,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров
SU864027756A SU1482530A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей
SU864027757A SU1436880A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей

Country Status (31)

Country Link
US (1) US4617307A (ru)
EP (1) EP0165904B1 (ru)
JP (1) JPS6112688A (ru)
KR (1) KR900008566B1 (ru)
AT (1) ATE62415T1 (ru)
AU (1) AU589565B2 (ru)
BG (7) BG60262B1 (ru)
CA (1) CA1276633C (ru)
CS (1) CS268672B2 (ru)
CY (1) CY1750A (ru)
DD (1) DD237510A5 (ru)
DE (1) DE3582452D1 (ru)
DK (1) DK170302B1 (ru)
DZ (1) DZ799A1 (ru)
ES (6) ES8702406A1 (ru)
FI (1) FI80694C (ru)
GR (1) GR851487B (ru)
HK (1) HK23494A (ru)
HU (1) HU202529B (ru)
IE (1) IE58070B1 (ru)
IL (1) IL75546A (ru)
MA (1) MA20459A1 (ru)
MX (1) MX9203369A (ru)
NO (1) NO162467C (ru)
NZ (1) NZ212483A (ru)
PH (1) PH23390A (ru)
PL (6) PL145348B1 (ru)
PT (1) PT80661B (ru)
RO (1) RO92583A (ru)
SU (6) SU1433413A3 (ru)
ZA (1) ZA854615B (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4889861A (en) * 1982-12-21 1989-12-26 Ciba-Geigy Corp. Substituted imidazo[1,5-a]pyridine derivatives and other substituted bicyclic derivatives and their use as aromatase inhibitors
US5428160A (en) * 1982-12-21 1995-06-27 Ciba-Geigy Corporation Substituted imidazo[5-a]pyridine derviatives and other substituted bicyclic derivatives
US4728645A (en) * 1982-12-21 1988-03-01 Ciba-Geigy Corporation Substituted imidazo[1,5-A]pyridine derivatives and other substituted bicyclic derivatives, useful as aromatase inhibitors
GB8510541D0 (en) * 1985-04-25 1985-05-30 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
US5171858A (en) * 1985-06-05 1992-12-15 Schering A.G. Preparation of certain 5,6-dihydro-8-phenyl-imidazo[1,5-a]pyridines
US4937250A (en) * 1988-03-07 1990-06-26 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocycle substituted tolunitriles
US4978672A (en) * 1986-03-07 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles
US4749713A (en) * 1986-03-07 1988-06-07 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocycle substituted tolunitriles
US4797411A (en) * 1986-07-18 1989-01-10 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Cycloalkyl-substituted 4-pyridyl derivatives and use as aromatase inhibitors
GB8820730D0 (en) * 1988-09-02 1988-10-05 Erba Carlo Spa Substituted 5 6 7 8-tetrahydroimidazo/1.5-a/pyridines & process for their preparation
US5057521A (en) * 1988-10-26 1991-10-15 Ciba-Geigy Corporation Use of bicyclic imidazole compounds for the treatment of hyperaldosteronism
CA2026792A1 (en) * 1989-11-01 1991-05-02 Michael N. Greco (6,7-dihydro-5h-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl)- and (5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl) substituted 1h-benzotriazole derivatives
US5066656A (en) * 1989-11-01 1991-11-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Pharmacologically active (6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl)- and (5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl) substituted 1H-benzotriazole derivatives
MTP1076B (en) * 1990-01-12 1991-09-30 Ciba Geigy Ag Hemihydrate
US5162337A (en) * 1990-10-05 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Animal growth promotion
EP0514015A1 (en) * 1991-04-19 1992-11-19 Merck & Co. Inc. Control of sex differentiation in fish
CH683151A5 (de) * 1991-04-24 1994-01-31 Ciba Geigy Ag Antikonzeption bei weiblichen Primaten ohne Beeinflussung des menstruellen Zyklus.
JPH05176659A (ja) * 1991-04-26 1993-07-20 Merck & Co Inc 家禽における雌性表現型を転換するために抗ミュラー管ホルモンを単独またはアロマターゼ阻害剤と組合せて使用する方法
WO1995028156A1 (en) * 1994-04-14 1995-10-26 Sepracor, Inc. Treating estrogen-dependent diseases with (-)-fadrozole
US5587392A (en) * 1994-05-27 1996-12-24 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Azolyl methyl phenyl derivatives having aromatase inhibitory activity
DE4432106A1 (de) * 1994-09-09 1996-03-14 Hoechst Ag Mit Heterocyclen-N-Oxid-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum, sie enthaltendes Medikament sowie Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung
US6858598B1 (en) 1998-12-23 2005-02-22 G. D. Searle & Co. Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US6833373B1 (en) 1998-12-23 2004-12-21 G.D. Searle & Co. Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US8168616B1 (en) 2000-11-17 2012-05-01 Novartis Ag Combination comprising a renin inhibitor and an angiotensin receptor inhibitor for hypertension
AU2003250190A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-23 Novartis Ag Combination of an aromatase inhibitor with a bisphosphonate
CA2494636A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-19 Novartis Ag Organic compounds as agents for the treatment of aldosterone mediated conditions
CN100447142C (zh) * 2002-11-18 2008-12-31 诺瓦提斯公司 咪唑并[1,5a]吡啶衍生物及治疗醛固酮所介导疾病的方法
WO2005007627A1 (ja) * 2003-07-18 2005-01-27 Nihon Nohyaku Co., Ltd. フェニルピリジン誘導体、その中間体及びこれを有効成分とする除草剤
GB0327839D0 (en) 2003-12-01 2003-12-31 Novartis Ag Organic compounds
US20080161321A1 (en) 2004-03-17 2008-07-03 David Louis Feldman Use of Renin Inhibitors in Therapy
US8680079B2 (en) * 2004-05-28 2014-03-25 Novartis Ag Tetrahydro-imidazo [1,5-A] pyridyin derivatives as aldosterone synthase inhibitors
JP2008500998A (ja) * 2004-05-28 2008-01-17 シュペーデル・エクスペリメンタ・アーゲー 複素環式化合物およびアルドステロンシンターゼ阻害薬としてのそれらの使用
GT200600381A (es) 2005-08-25 2007-03-28 Compuestos organicos
EP1842543A1 (en) 2006-04-05 2007-10-10 Speedel Pharma AG Pharmaceutical composition coprising an aldosterone synthase inhibitor and a mineralcorticoid receptor antagonist
US20100240641A1 (en) * 2006-05-26 2010-09-23 Julien Papillon Aldosterone Synthase and/or 11B-hydroxylase Inhibitors
PL2049517T3 (pl) 2006-07-20 2014-06-30 Novartis Ag Pochodne amino-piperydyny jako inhibitory CETP
KR20090055595A (ko) * 2006-08-25 2009-06-02 노파르티스 아게 알도스테론 신타제 및/또는 11-베타-히드록실라제 및/또는 아로마타제에 의해 매개된 장애의 치료를 위한 융합 이미다졸 유도체
EP2120938A4 (en) * 2006-12-20 2010-12-08 Merck Sharp & Dohme IMIDAZOPYRIDINE ANALOGUE AS CB2 RECEPTOR MODULATORS FOR THE TREATMENT OF PAIN, RESPIRATORY AND NON-RESPIRATORY DISEASES
WO2009059943A1 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Novartis Ag 4-benzylamino-1-carboxyacyl-piperidine derivatives as cetp inhibitors useful for the treatment of diseases such as hyperlipidemia or arteriosclerosis
WO2009071509A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Novartis Ag 1,2-disubstituted-4-benzylamino-pyrrolidine derivatives as cetp inhibitors useful for the treatment of diseases such as hyperli pidemia or arteriosclerosis
EP2095819A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-02 Maastricht University N-benzyl imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors
EP2594557B1 (en) 2009-05-28 2016-08-10 Novartis AG Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors
MX2011012627A (es) 2009-05-28 2011-12-14 Novartis Ag Derivados aminobutiricos sustituidos como inhibidores de nepralisina.
JO2967B1 (en) 2009-11-20 2016-03-15 نوفارتس ايه جي Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors
US8877815B2 (en) 2010-11-16 2014-11-04 Novartis Ag Substituted carbamoylcycloalkyl acetic acid derivatives as NEP
US8673974B2 (en) 2010-11-16 2014-03-18 Novartis Ag Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors
AR086665A1 (es) 2011-06-14 2014-01-15 Lilly Co Eli Inhibidor de aldosterona sintasa y composiciones farmaceuticas
TWI627167B (zh) 2011-07-08 2018-06-21 諾華公司 用於高三酸甘油酯個體治療動脈粥狀硬化之方法
AP2014007762A0 (en) * 2012-01-17 2014-07-31 Novartis Ag New forms and salts of a dihydropyrrolo[1,2C]imidazolyl aldosterone synthase or aromatase inhibitor
UY35144A (es) 2012-11-20 2014-06-30 Novartis Ag Miméticos lineales sintéticos de apelina para el tratamiento de insuficiencia cardiaca
CN105073762B (zh) 2013-02-14 2017-03-08 诺华股份有限公司 作为nep(中性内肽酶)抑制剂的取代的联苯丁酰膦酸衍生物
UY35671A (es) 2013-07-25 2015-02-27 Novartis Ag Bioconjugados de polipéptidos de apelina sintética
EP3024845A1 (en) 2013-07-25 2016-06-01 Novartis AG Cyclic polypeptides for the treatment of heart failure
SG11201704758XA (en) 2015-01-23 2017-08-30 Novartis Ag Synthetic apelin fatty acid conjugates with improved half-life
SI3250555T1 (sl) * 2015-01-29 2021-08-31 Recordati Ag Postopek za proizvodnjo kondenziranih imidazolo derivatov
GB201511790D0 (en) * 2015-07-06 2015-08-19 Iomet Pharma Ltd Pharmaceutical compound
JP2016074729A (ja) * 2015-12-31 2016-05-12 国立大学法人 千葉大学 イミダゾリウム塩及びそれを用いた不斉合成触媒並びにイミダゾリウム塩の製造方法
JOP20190086A1 (ar) 2016-10-21 2019-04-18 Novartis Ag مشتقات نافثيريدينون جديدة واستخدامها في معالجة عدم انتظام ضربات القلب
WO2018078049A1 (en) 2016-10-27 2018-05-03 Damian Pharma Ag Aldosterone synthase inhibitor
UY38072A (es) 2018-02-07 2019-10-01 Novartis Ag Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos
BR112020022173A2 (pt) 2018-05-03 2021-02-02 Damian Pharma Ag r-fadrozol para uso no tratamento de aldostonerismo
CN113166204A (zh) 2018-11-27 2021-07-23 诺华股份有限公司 作为治疗代谢障碍的蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制剂的环状肽
UY38485A (es) 2018-11-27 2020-06-30 Novartis Ag Compuestos tetrámeros cíclicos como inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (pcsk9), método de tratamiento, uso y su preparación
EP3887363A1 (en) 2018-11-27 2021-10-06 Novartis AG Cyclic pentamer compounds as proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9) inhibitors for the treatment of metabolic disorder
TW202333563A (zh) 2021-11-12 2023-09-01 瑞士商諾華公司 用於治療疾病或障礙之二胺基環戊基吡啶衍生物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5124517B1 (ru) * 1971-03-15 1976-07-24
FR2449689A1 (fr) * 1979-02-20 1980-09-19 Logeais Labor Jacques Nouveaux derives condenses de pyrrolidine ou de piperidine, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
US4444775A (en) * 1981-06-22 1984-04-24 Ciba-Geigy Corporation Substituted imidazo[1,5-A]pyridines
CA1250844A (en) * 1981-06-22 1989-03-07 Neville Ford Substituted imidazo¬1,5-a|pyridines, process for their manufacture, pharmaceutical preparations containing these compounds and their therapeutic application
US4409226A (en) * 1981-10-05 1983-10-11 Schering Corporation Imidazo[1,5-a]pyridines
US4361567A (en) * 1981-10-05 1982-11-30 Schering Corporation Treatment of peptic ulcer disease
US4588732A (en) * 1982-12-21 1986-05-13 Ciba-Geigy Corporation Certain imidazo(1,5-a)pyridine derivatives and their use as thromboxane synthetase inhibitors
US4470986A (en) * 1982-12-21 1984-09-11 Ciba-Geigy Corporation Certain imidazo (1,5-A) pyridine aliphatic carboxylic acid derivatives and their use as selective thromboxane inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединени . - М.: Иностранна литература, 1954, т. V, с. 217. *

Also Published As

Publication number Publication date
HUT37936A (en) 1986-03-28
FI852399A0 (fi) 1985-06-17
FI80694C (fi) 1990-07-10
ES555540A0 (es) 1987-12-16
EP0165904A3 (en) 1987-09-09
PL145104B1 (en) 1988-08-31
MX9203369A (es) 1992-09-01
SU1482530A3 (ru) 1989-05-23
BG60262B2 (en) 1994-03-31
KR900008566B1 (ko) 1990-11-24
CA1276633C (en) 1990-11-20
PT80661B (en) 1987-05-04
SU1436879A3 (ru) 1988-11-07
CY1750A (en) 1994-06-03
ES544344A0 (es) 1987-01-01
ES555542A0 (es) 1988-03-16
EP0165904A2 (de) 1985-12-27
NO162467B (no) 1989-09-25
BG60306B2 (bg) 1994-07-25
ES8802049A1 (es) 1988-03-16
DK170302B1 (da) 1995-07-31
PH23390A (en) 1989-07-26
DE3582452D1 (de) 1991-05-16
IL75546A (en) 1990-01-18
BG60305B2 (bg) 1994-07-25
IL75546A0 (en) 1985-10-31
SU1436880A3 (ru) 1988-11-07
DK277685A (da) 1985-12-21
IE851520L (en) 1985-12-20
SU1443802A3 (ru) 1988-12-07
MA20459A1 (fr) 1985-12-31
ES8800681A1 (es) 1987-11-16
ES555539A0 (es) 1988-04-01
BG60262B1 (bg) 1994-03-31
HU202529B (en) 1991-03-28
DD237510A5 (de) 1986-07-16
DZ799A1 (fr) 2004-09-13
ES555538A0 (es) 1988-03-16
FI852399L (fi) 1985-12-21
GR851487B (ru) 1985-11-25
HK23494A (en) 1994-03-25
BG60352B2 (bg) 1994-11-30
ES8802048A1 (es) 1988-03-16
PL145105B1 (en) 1988-08-31
PL145087B1 (en) 1988-08-31
NZ212483A (en) 1988-10-28
EP0165904B1 (de) 1991-04-10
CS268672B2 (en) 1990-04-11
PL145103B1 (en) 1988-08-31
FI80694B (fi) 1990-03-30
ATE62415T1 (de) 1991-04-15
BG60307B2 (en) 1994-07-25
CS444985A2 (en) 1989-07-12
KR860000299A (ko) 1986-01-27
JPH047746B2 (ru) 1992-02-12
ES555541A0 (es) 1987-11-16
ES8702406A1 (es) 1987-01-01
SU1436878A3 (ru) 1988-11-07
US4617307A (en) 1986-10-14
PL145814B1 (en) 1988-11-30
AU4385785A (en) 1986-01-02
ZA854615B (en) 1986-02-26
AU589565B2 (en) 1989-10-19
IE58070B1 (en) 1993-06-30
BG60353B2 (bg) 1994-11-30
JPS6112688A (ja) 1986-01-21
PT80661A (en) 1985-07-01
NO162467C (no) 1990-01-10
ES8802155A1 (es) 1988-04-01
RO92583A (ro) 1987-11-30
PL145348B1 (en) 1988-09-30
PL254099A1 (en) 1986-09-09
BG60402B2 (bg) 1995-02-28
ES8801262A1 (es) 1987-12-16
NO852474L (no) 1985-12-23
DK277685D0 (da) 1985-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1433413A3 (ru) Способ получени замещенного имидазо @ 1,5- @ пиридина или его фармацевтически приемлемой соли
EP1572113A2 (en) Calcium receptor modulating compound and use thereof
JP2002513024A (ja) 胃酸分泌を阻害するイミダゾピリジン誘導体
EP0172096A1 (fr) Dérivés d'acylaminométhyl-3 imidazo[1,2-a]pyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique
JP3281320B2 (ja) 神経伝達物質放出増強薬としての新規な非環式アミド類
ITMI961732A1 (it) Uso di ammidi dell'acido gamma-idrossibutirrico nel trattamento di tossicodipendenze e in particolare dell'alcoolismo
US4746655A (en) Fused aromatic-spiropiperidine oxazepinones(and thiones)
US5565463A (en) 9-subtituted-8-unsubstituted-9-deazaguanines
US5008265A (en) 2-amino-7-(alicyclomethyl)-3H,5H,-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-ones and pharmaceutical uses and compositions containing the same
WO2014020101A1 (fr) Derives de griseofulvine
US4866056A (en) Benzazepines and methods therefor
EP0008249B1 (fr) Dérivés de fluorènes et fluoranthènes, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
IE913598A1 (en) Heterocyclic compounds
JPS61286367A (ja) ベンズアゼピン誘導体
FR2593818A1 (fr) Derives d'acylaminomethyl-3 imidazo(1,2-a)pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique
SU1169538A3 (ru) Способ получени трициклических соединений
US3852292A (en) 2-(pyridyl)-imidazole-4,5-dicarboxylic acid and derivatives
US4180581A (en) N-9,10-dihydrolysergyl-m-aminobenzoic acid amide derivative
US5057526A (en) Pharmaceutically active pyridinyl substituted 5,7-dihydropyrrolo-[3,2-f]benzoxazole-6-ones
Das et al. Bromo-lactamization of isoxazole via neighboring group participation: toward spiro-isoxazoline γ-and δ-lactams
IE50006B1 (en) Derivatives of tetrahydropyrid-4-yl-indole
EP0001585B1 (de) Piperazino-pyrrolobenzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen
US3772299A (en) P'-alkoxy-ergotamines
US3595874A (en) 3,4,5,10-tetrahydroazepino(2,3-b)indol-5a (2h)-ols
EP0032856A1 (fr) Nouveaux dérivés de dihydro-2,3-imidazo(1,2-b)pyridazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique