SU1482530A3 - Способ получени производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents

Способ получени производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1482530A3
SU1482530A3 SU864027756A SU4027756A SU1482530A3 SU 1482530 A3 SU1482530 A3 SU 1482530A3 SU 864027756 A SU864027756 A SU 864027756A SU 4027756 A SU4027756 A SU 4027756A SU 1482530 A3 SU1482530 A3 SU 1482530A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
general formula
compound
pyridine
convert
Prior art date
Application number
SU864027756A
Other languages
English (en)
Inventor
Джонстон Браун Ласли
Original Assignee
Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги Аг (Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1482530A3 publication Critical patent/SU1482530A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

ИЗОБРЕТЕНИЕ КАСАЕТСЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА, ,В ЧАСТНОСТИ, ПОЛУЧЕНИЯ ВЕЩЕСТВ ОБЩЕЙ Ф-ЛЫ @ , ГДЕ Х = ВОДОРОД, П = 1-3,R1=C1-4-АЛКИЛ, CN, ГАЛОГЕН, КАРБОМОИЛ,, ФОРМИЛ
R2 =ВОДОРОД, ФЕНИЛ-C1-4-АЛКИЛ
КАРБОКСИ-C1-4-АЛКИЛ
C1-4-АЛКОКСИКАРБОНИЛ-C1-4-АЛКИЛ
C1-4-АЛКИЛТИОГРУППА, ИЛИ ИХ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ, ИЛИ ИХ СМЕСИ, ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ, ОБЛАДАЮЩИХ СПОСОБНОСТЬЮ ИНГИБИРОВАТЬ АРОМАТОЗУ. ЦЕЛЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ - СОЗДАНИЕ НОВЫХ ВЕЩЕСТВ С АКТИВНОСТЬЮ, НЕ ХАРАКТЕРНОЙ ДЛЯ ДАННОГО КЛАССА. СИНТЕЗ ВЕЩЕСТВ ВЕДУТ ИЗ СОЕДИНЕНИЙ УКАЗАННОЙ Ф-ЛЫ, ГДЕ X=C(O)OH, которые декарбоксилируют с получением продукта с X=H. В других случа х при разных R2 провод т следующие превращени : а)сольволиз дл  перевода R2=C1-4-алкоксикарбонил-C1-4-алкил, в R2= карбокси-C1-4-алкил
б) обработку диметилсульфидом дл  перевода R2=H в R2= 5-(C1-4-алкилтио) и с C6H4R1 в положении 5
в) обработку фенил-C1-4-алкилгалогенидом дл  перевода R2=H в R2 = 5-фенил-C1-4-алкил и с C6H4R1 в положении 5
г) дегидротацию дл  перевода R1 = карбомоил в R1=CN
д) обработку солью цианида дл  перевода R1=формил в R1=CN. Получаемые основани  превращают в соль или раздел ют рацемат на стериоизомеры. Ингибирование ароматазы достигаетс  при концентрации нового вещества 2-30 нмоль/л.

Description

1
Изобретение относитс  к способу получени  производных имидазола, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Цель изобретени  - синтез новых соединений - ингибиторов ароматазы,
что  вл етс  не характерным дл  данного р да соединений. .
Пример 1. Гидрохлорид-5-(па- ра-цианофенил)-5,6,7,8-тетрагидро- имидазо-(1,)пиридины.
см
Раствор 1,13 г 5-(пара-карбамоил- фенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо- (1,5-а)пиридина и 1,0 мл оксихлорида фосфора в 30 мл хлороформа кип т т с обратным холодильником в течение 15 ч, охлаждают и выпаривают с толуолом . Результирующее масло раствор ют в 30 мл метиленхлорида, охлаждают до 0° и прибавл ют 30 мл охлажденного льдом раствора 50%-ной гидроокиси аммони . Органическую фазу отдел ют, сушат и выпаривают до масла. Фильтрованием через 20 г двуокиси кремни  с этилацетатом получают свободное цела- вое соединение, которое раствор ют в 20 мл ацетона, обрабатывают 1,2 мл 3 N эфирного раствора хлористого водорода и получают гидрохлорид, т.пл. 209-210°С.
Пример 2. 5-(пара-Цианофе- нил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а) пиридин.
Смесь 85 мг 5-(пара-бромфенил)- 5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пири- дина и 74 мг одновалентной цианистой меди в 1 мл М,М-диметилформамида нагревают в атмосфере азота при 120 С в течение 11 ч. Реакционную смесь охлаждают , разбавл ют 10 мл воды и экстрагируют этилацетатом. Органические экстракты сушат над сульфатом натри  и выпаривают. Результирующее масло хроматографируют на силикагеле с этилацетатом и получают целевое сое
динение, т.пл. 117-118 С.
Пример 3. 5-(пара-Цианофе нил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазоХ1,5-а)- пиридин.
Раствор 2,01 г 5-(пара-формилфе- дд ил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазоХ1,5-а) - иридина и 0,96 г азотистоводородной ислоты в 30 мл бензола выдерживают внедшим охлаждением при комнатной температуре, по капле прибавл   0,8 мл ,„ концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч и нейтрализуют. Органическую фазу отдел ют, сушат над сульфатом натри , выпаривают и получают масло, которое хроматографируют на силикагеле с этилацетатом и получают целевое соединение. .Пример 4. Гидрохлорид-5- (пара-цианофенил)-5-метилтио-5,6,7,8- тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридина.
Раствор литийдиизопропиламида получают при ОаС в атмосфере азота из 0,6 мл н-бутиллити  (2,5 М) и 0,15 г
50
55
Q $ 0
5 0
5
д „
0
5
диизопропиламина в 5 мл сухого тетра- гидрофурана и перенос т в 0,29 г 5- (пара-цианофенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо (1 ,5-а) пиридина в 10 мл тетра- гидрофурана при -78 С. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин и по капл м прибавл ют 0,14 г диметил- дисульфида.
Через 30 мин охлаждени  прекращают, смесь оставл ют нагреватьс  до комнатной температуры и прибавл ют 10мл насыщенного раствора хлорида аммони . Слои раздел ют и органическую фазу, промывают холодной IN HC1. Водную фазу нейтрализуют и экстрагируют этил- ацетатом. Органические экстракты сушат над сульфатом натри  и выпаривают до масла, которое хроматографируют на силикагеле 5%-ным изопропанолом в этилацетате. Результирующее масло раствор ют в ацетоне, обрабатывают 0, 1 мл 4N эфирного раствора НС1 и получают целевое соединение, т,.пл. 204-205°С.
Пример 5. Раствор 1,25 г 5Н-5-(4-трет-бутиламинокарбонилфенил) 6,7-дигидропирроло(1,2-с)имидазола в 10 мл тионилхлорида кип т т с обратным холодильником 1 ч, охлаждают и выпаривают. Остаток раствор ют в 10 мл хлороформа при и медленно прибавл ют 10 мл охлажденного льдом концентрированного раствора гидроокиси аммони . Водный слой отдел ют, промывают хлороформом (3 20 мл) и соединенные органические экстракты сушат над .сульфатом натри . Фильтрованием , выпариванием и хроматографи- рованием на 45 г двуокиси кремни  с 5%-ным раствором гидроокиси аммони  в этилацетате получают масло, которое обрабатывают 1 М эквивалентом эфирного раствора НС1 и получают 0,5 г гидрохлорида 5Н-5-(4-цианофе- нил)-6,7-дигидропирроло(1,2-е)имида- зол, т.пл. 227-228° С. ,
Пример 6. Раствор 1,29 г 5Н-5-(4-трет-бутиламинокарбонилфе- нил)-6,7,8,9-тетрагидроимидазо(1,5-а)- азепина в 10 мл тионилхлорида кип т т с обратным холодильником 1 ч, охлаждают и выпаривают. Остаток экстрагируют смесью метиленхлорида и лед ного раствора бикарбоната натри . Водный слой отдел ют и экстрагируют метилен- ;хлоридом (3 И5 мл). Соединенные органические слои сушат над сульфатом натри  и выпаривают. Результирующее ,
масло хроматографируют на 26 г двуокиси кремни  5%-ным метанолом в ме- тиленхлориде. Продукт обрабатывают 1 М эквивалентом фумаровой кислоты в этаноле и получают фумарат 5Н-5-(4- цианофенил)-6,7,8,9-тетрагидроимида- ,5-а)ацепин, т.пл. 153-155 С. Пример 7. Раствор 0,21 г
вещество, которое отфильтровывают сушат. Оно соответствует 5-(паранофенил )-З-карбокси-5,6,7,8-тетра роимидазо(1,5-а) пиридину. ИК-спек ( КВг): 1690, 2250 см 1. Остальной раствор кип т т с обратным холоди ником и прибавл ют 5 мл 1N СН1. Ч 1 ч реакционную смесь охлаждают и
гидрохлорида 5-(4-цианофенил)-6-эток- ю выпаривают. Остаток экстрагируют
вещество, которое отфильтровывают и сушат. Оно соответствует 5-(парациа нофенил)-З-карбокси-5,6,7,8-тетрагид- роимидазо(1,5-а) пиридину. ИК-спектр (КВг): 1690, 2250 см 1. Остальной раствор кип т т с обратным холодильником и прибавл ют 5 мл 1N СН1. Через 1 ч реакционную смесь охлаждают и
С медленно прибавл ют г 5-(4-цианофенил)сикарбонилметил-5 ,6,7,8-тетрагидро- имидазо(1,5-а)пиридина в 1,2 мл этанола и 1,2 мл 1N гидроокиси натри  перемешивают при комнатной температуре 15 ч, выпаривают и остаток раствор ют в воде. Водную фазу экстрагируют этилацетатом, довод т до рН 2, снова экстрагируют, нейтрализуют и выпаривают . Остаток растирают с тетрагидро- фураном. Органическую фазу обрабатывают эфирным раствором НС1 и собирают 0,12 г 5-(4-цианофенил)-6-карбоксиме- тил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а) - пиридина, т.пл. 209-211°С.
Пример 8. Раствор 0,80 ммоль литийдиизопропиламида, полученного из 0,12 мл диизопропиламина и 0,32 мл 2,5 М - н-бутиллити  в 6 мл тетрагид- рофурана, при О к раствору 0,17 5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридина в 2 мл тетрагидрофурана при -78°С. Через 0,5 ч по капл м прибавл ют 0,1 мл бензилбромида. Реакционную смесь перемешивают еще в течение 1 ч, реакцию обрывают водой (5 мл), подкисл ют 1N НС1, разбавл ют 20 мл эфира и слои раздел ют. Водную фазу довод т до рН 7, экстрагируют этилацетатом (3x15 мл) и органические экстракты сушат над сульфатом натри . Фильтрацией и выпариванием получают пену, которую обрабатывают 1 М эквивалентом эфирного раствора НС1и получают гидрохлорид 5-бензил-5- (4-цианофенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо (1,5-а)пиридина, т.пл. 249-251 С.
Пример 9. Гидрохлорид 7-(па- ра-цианофенил)-5,6,7,8-тетрагидромми- даэо(1,5-а)пиридина, т.пл. 253-254 С, получают аналогично примеру 1.
Пример 10. Раствор 1,65 г 5-(пара-цианофенил)-3-этоксикарбонил- 5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-2)пиридина в 10 мл метанола, содержащий 0,2 г гидроокиси натри , перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре . Небольшую порцию раствора подкисл ют 2 N HjSO. Осаждаетс  твердое
0
0
5
0
смесью воды и этилацетата. Органический слой отдел ют, сушат над сульфатом натри , выпаривают и получают 5-(пара- цианофенил)-5,6,7,8-тетрагидроими- 5 дазоО,5-а)пиридин, т.пл. 128-131 С.
Исходное соединение получают следующим образом.
Раствор 2,0 г 2-аминометил-6-(пара- цианофенил)пиридина в 20 мл метилен- хлорида при -15°С в атмосфере азота обрабатывают 1,4 г этилоксалилхлорида. Реакционную смесь оставл ют нагреватьс  до комнатной температуры свыше 2 ч и растворитель выпаривают. Остаток раствор ют в 30 мл оксихлорида фосфора , реакционную смесь кип т т с обратным холодильником 15 ч и выпаривают до сухого остатка. Остаток экстрагируют смесью метиленхлорида и раство-. ра бикарбоната натри . Органическую фазу отдел ют, сушат над сульфатом натри , выпаривают и получают масло, которое хроматографируют на 100 г силикагел  этилацетатом и получают 5 (пара-цианофенил)-З-этоксикарбонил- имидазо(1,5-а)пиридин.
Раствор 1,1 г 5-(пара- цианофенил- 3-этоксикарбонилимидазо(1,5-а)пири- дина в 30 мл этанола гидрируют с г 10%-ного паллади  на угле при 1 атм в течение 2 ч, фильтруют и выпаривают до сухого остатка. Результирующее масло экстрагируют смесью воды и этилацетата. Органическую фазу отдел ют, сушат над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток хроматографируют на 40 г силикагел  с этил- ацетатом и получают 5-(пара-цианофе- нил)-3-этоксикарбонил-5,6,7,8-тетра- гидроимидазо(1,5-а)пиридин.
Пример 11. Рацемический гидрохлорид 5-(пар а-цианофенил)-5,6,7,8- тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридина пропускают аликвотами по 20 мг через колонку размером 4,6 250 мм, содержащую св занный с силикагелем бета-цик- лодекстрин, с использованием смеси вода:метанол 7:3 в качестве элюента, со скоростью потока 0,8 мл/мин. От5
5
дельные фракции выпаривают под вакуумом и получают (-)-5-(пара-цианофе- нил)-5,6,7 , 8-тетрагидроимидазо|(1 ,5-а) пиридин,| л5 -89,2° и (+)-5-(иара- цианофенил)5,6,7,8-тетрагидроимида- эо(1,5-а)пиридин, X) Ј5 4-85,02°.Обз Соединени  раздельно раствор ют в / 4цетоне и обрабатывают 1 М эквивален- эфирного раствора НС1, получа  хлористоводородные соли соответствен- с т.пл. (аморфна ) и т.пл. 2l8-220ftC.
Пример 12. Аналогично примеру 10 следующие соединени  могут быть |Аолучены декарбоксилированием соответ етвующих 3-карбокси-производных:
5-(пара-карбамоилфенил)-5,6,7,8- (ретрагидроимидазо (1 ,) пиридин, т нч, 581-183°С;
5-(пара-толил)5,6s7,8 тетрагидрО }шидазо(1,5-а)пиридин, т.пл, его гидрохлорида 173-175°С
5(пара-бромфенил)5,6,1,8-тетра- гидроимидазо(1 ,5--а)пиридин, т.пл. его гидрохлорида 216 Cj
5-(пара-формилфенил)-5,6,7,8-тет- рагидроимидазоО,5-а)пиридин, т.пл. -его соли фумаровой кислоты; 131°Cj i 5-(пара-цианофенил)-5-мет лтио- р ,6,7 ,8-тетрагидроимидазо(1 , )т-г- |ридин,, т.пл. его гидрохлорида 204- |205иС;
5-(пара-цианофенйл)-5-этоксихароо- нил-5,6,7э8-тетрагидроимидазо(,5-а) пиридин;
5- (пара-аминофенил)5,6 s 7,8-тетра гидроимидазо(1,5-а)пиридин;
5Н-5--(4-трет-бутиламинокарбонил- фенил)-6, 7 дигидропирроло( ,,2-с)ими- дазол, т.пл. 136-139°С;
5Н-5-(4-цианофенил)-6,7-дигидро- пирроло(1,2-с)имидазол, т.пл„ 227- 228°С;
5Н-5- (4-цианосЬенил) -6 ,7,8 ,9-тегра- гидроимидазо(1,5-а)азепин, т,пл. 153- 155°С;
5-(4-цианофенил)-6-этоксикарбонип метил-5,6,7 58-тетрагидроимидазо( (1,5-а)пиридин, т,пл„ 126 127°С;
5г(4-цианофенил)-6-карбоксиметил- 5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридин , т.пл. 2Q9-211°C; 5-бензил-5,4-цианофенил-5,6,7,8- тетрагицроимндазо()пиридин, т.пл. его гидрохлорида 49 251°С;
7-(нара-цианофенил)-5,6 , 7,8-тетре - гидроимидазо()пиридин5 т.пл. его гидрохлорида 253-254 С;
0
5
о
5
5
0
0
7(пара-карбамоилфенил)-5,6,7,3- тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридин, т.пл. его фумарата 193-195 С.
Метод испытани  дл  определени  данных по ингибированию ароматаэы.
Активность предлагаемых соединений относительно ингибировани  арома- тазы in vitro можно продемонстрировать следующим образом.
Изготавливают микросомную фракцию из свежих человеческих плацент по иг- стному методу. Полученную таким образом микросомную фракцию подвергают лиофилизации и хран т в дессикэ- торе при -40 С.
Опыт провод т в общем количестве 1 мл 0,05 М калиеоюсфатного буфера (jH ) при 37 С. Инкубационна  смесь содержит 1,135 М 4- 14с андростен-3,17-диона (New England Naclear, SA 59,7 mCi/mmoie) 2, М NADPH (Sigma, тетранатриева  соль типа Ш)э различные концентрации 5- пара цианофенил-5,6,7,8-тетрагидро- имидазо 1 ,5-а пиридина в качестве представительного испытуемого соединени  и 226 мг/мл микросомиой энзимной фракции, что соответствует 120 мкг/мл микросомного протеина, как установлено по известному него-, ду. После 20-минутной инкубации смесь экстрагируют два раза 7 объема- пи этилацетата и объединенные экстракты испар ют до сухости. Полученный остаток выдел ют хроматографией в течение 65 мин на тонкослойных пластинах, предварительно покрытых силикагелем 60, с применением смеси этилацетата и изооктана (соотн. 70:30 об/об) в качестве системы растворителей . Устанавливают расположение радиоактивных зон пластины и определ ют пик эстрона путем сравнени  с аутентичным стандартным веществом . Соответствующую полосу силика-- гел  перевод т в пробирки отсчитыва- ни  в цел х детекции с помощью детектора жидкостной сцинтилл ции. В этой системе ни концентраци  субстрата на NADPH не ограничивает скорости реакции. Число отсчитанных импульсов из экстрона вычисл ют в присутствии испытуемого соединени  и в случае каждой концентрации испытуемого соединени  ,
Минимальна  концентраци , в случае которой получают специфически сущест15 qeHHHj,
подвергают декарбоксилированию с выделением целевого продукта или дл  получени  соединени  общей формулы I, где R2 - карбоксиалкил, где алкокДанные по токсичности.
10 самцам и 10 самкам крыс в течение 13 нед. перорально вводили хлористоводородный 5-(пара-цианофенил)-5,6,
7,8-теграгвдроимидаэо 1,5-а)пиридин в 20 си и алкил содержат,„о 1 - 4 атома угле- дозе 0,2 и 0,1 мг на 1 кг веса тела-
рода, подвергают сольволиэу, или дл  получени  соединени  общей формулы, где R4 - 5-(Сн-С4-алкилтио) и замес- R, присоединен к положев сутки соответственно. В печен х животных не наблюдалось изменений.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных ими- дазола общей формулы
    (СН2)П-. (I)
    о 1ЈП 1
    де п R,
    R 1-3;
    цианогруппа, С,-С4 -алкил, галоген, карбамоил или фор- мил;
    водород, фенилалкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода , карбоксиалкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода , алкоксикарбонилалкил, где алкокси и алкил содержат 1-4 атома углерода, или С -С4 -алкилтио,
    п,
    R, и
    R имеют
    указанные знаqeHHHj ,
    подвергают декарбоксилированию с выделением целевого продукта или дл  получени  соединени  общей формулы I, где R2 - карбоксиалкил, где алкокси и алкил содержат,„о 1 - 4 атома угле- -
    0 си и алкил содержат,„о 1 - 4 атома угле- -
    5
    о
    рода, подвергают сольволиэу, или дл  получени  соединени  общей формулы, где R4 - 5-(Сн-С4-алкилтио) и замес- R, присоединен к положетитель
    0
    5
    нию 5, соединение общей формулы I, где RJ водород, подвергают взаимо- действшр с диалкилдисульфидом, или дл  получени  соединени  общей формут лы I, где Rt - 5-(фенил-С -С4-алкил) и заместитель CfeH4-R, присоединен к положению 5, соединение общей формулы I, где R.JI - водород, подвергают взаимодействию с фенил-С килгалогенидом, или дл  получени  соединени  общей формулы I, где R, - цианогруппа, соединение общей формулы I, где R, - карбамоил, подвергают дегидратации, или соединение общей формулы I, где R - галоген, подвергают взаимодействию с солью цианида, или соединение общей формулы I , где R, - формил, окисл ют, или полученное свободное основание превращают в соль, или полученный рацемат раздел ют на индивидуальные изомеры и выдел ют целевой продукт.
SU864027756A 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей SU1482530A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/622,421 US4617307A (en) 1984-06-20 1984-06-20 Substituted imidazo[1,5-A]pyridine derivatives as aromatase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1482530A3 true SU1482530A3 (ru) 1989-05-23

Family

ID=24494112

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853917403A SU1433413A3 (ru) 1984-06-20 1985-06-19 Способ получени замещенного имидазо @ 1,5- @ пиридина или его фармацевтически приемлемой соли
SU864027754A SU1436878A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их кислотно-аддитивных солей,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров
SU864027755A SU1436879A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей
SU864027756A SU1482530A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей
SU864027758A SU1443802A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений, или их стереоизомеров, или смеси стереоизомеров, или их кислотно-аддитивных солей
SU864027757A SU1436880A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853917403A SU1433413A3 (ru) 1984-06-20 1985-06-19 Способ получени замещенного имидазо @ 1,5- @ пиридина или его фармацевтически приемлемой соли
SU864027754A SU1436878A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их кислотно-аддитивных солей,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров
SU864027755A SU1436879A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027758A SU1443802A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений, или их стереоизомеров, или смеси стереоизомеров, или их кислотно-аддитивных солей
SU864027757A SU1436880A3 (ru) 1984-06-20 1986-07-02 Способ получени замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей

Country Status (31)

Country Link
US (1) US4617307A (ru)
EP (1) EP0165904B1 (ru)
JP (1) JPS6112688A (ru)
KR (1) KR900008566B1 (ru)
AT (1) ATE62415T1 (ru)
AU (1) AU589565B2 (ru)
BG (7) BG60262B2 (ru)
CA (1) CA1276633C (ru)
CS (1) CS268672B2 (ru)
CY (1) CY1750A (ru)
DD (1) DD237510A5 (ru)
DE (1) DE3582452D1 (ru)
DK (1) DK170302B1 (ru)
DZ (1) DZ799A1 (ru)
ES (6) ES8702406A1 (ru)
FI (1) FI80694C (ru)
GR (1) GR851487B (ru)
HK (1) HK23494A (ru)
HU (1) HU202529B (ru)
IE (1) IE58070B1 (ru)
IL (1) IL75546A (ru)
MA (1) MA20459A1 (ru)
MX (1) MX9203369A (ru)
NO (1) NO162467C (ru)
NZ (1) NZ212483A (ru)
PH (1) PH23390A (ru)
PL (6) PL145105B1 (ru)
PT (1) PT80661B (ru)
RO (1) RO92583A (ru)
SU (6) SU1433413A3 (ru)
ZA (1) ZA854615B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2734818C2 (ru) * 2015-01-29 2020-10-23 Рекордати АГ Способ получения конденсированных производных имидазола

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4728645A (en) * 1982-12-21 1988-03-01 Ciba-Geigy Corporation Substituted imidazo[1,5-A]pyridine derivatives and other substituted bicyclic derivatives, useful as aromatase inhibitors
US5428160A (en) * 1982-12-21 1995-06-27 Ciba-Geigy Corporation Substituted imidazo[5-a]pyridine derviatives and other substituted bicyclic derivatives
US4889861A (en) * 1982-12-21 1989-12-26 Ciba-Geigy Corp. Substituted imidazo[1,5-a]pyridine derivatives and other substituted bicyclic derivatives and their use as aromatase inhibitors
GB8510541D0 (en) * 1985-04-25 1985-05-30 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
US5171858A (en) * 1985-06-05 1992-12-15 Schering A.G. Preparation of certain 5,6-dihydro-8-phenyl-imidazo[1,5-a]pyridines
US4937250A (en) * 1988-03-07 1990-06-26 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocycle substituted tolunitriles
US4978672A (en) * 1986-03-07 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles
US4749713A (en) * 1986-03-07 1988-06-07 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocycle substituted tolunitriles
US4797411A (en) * 1986-07-18 1989-01-10 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Cycloalkyl-substituted 4-pyridyl derivatives and use as aromatase inhibitors
GB8820730D0 (en) * 1988-09-02 1988-10-05 Erba Carlo Spa Substituted 5 6 7 8-tetrahydroimidazo/1.5-a/pyridines & process for their preparation
US5057521A (en) * 1988-10-26 1991-10-15 Ciba-Geigy Corporation Use of bicyclic imidazole compounds for the treatment of hyperaldosteronism
CA2026792A1 (en) * 1989-11-01 1991-05-02 Michael N. Greco (6,7-dihydro-5h-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl)- and (5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl) substituted 1h-benzotriazole derivatives
US5066656A (en) * 1989-11-01 1991-11-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Pharmacologically active (6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl)- and (5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl) substituted 1H-benzotriazole derivatives
MTP1076B (en) * 1990-01-12 1991-09-30 Ciba Geigy Ag Hemihydrate
US5162337A (en) * 1990-10-05 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Animal growth promotion
CA2066369A1 (en) * 1991-04-19 1992-10-20 Alex Elbrecht Control of sex differentiation in fish
CH683151A5 (de) * 1991-04-24 1994-01-31 Ciba Geigy Ag Antikonzeption bei weiblichen Primaten ohne Beeinflussung des menstruellen Zyklus.
JPH05176659A (ja) * 1991-04-26 1993-07-20 Merck & Co Inc 家禽における雌性表現型を転換するために抗ミュラー管ホルモンを単独またはアロマターゼ阻害剤と組合せて使用する方法
WO1995028156A1 (en) * 1994-04-14 1995-10-26 Sepracor, Inc. Treating estrogen-dependent diseases with (-)-fadrozole
AU682947B2 (en) * 1994-05-27 1997-10-23 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Novel azolyl methyl phenyl derivatives having aromatase inhibitory activity
DE4432106A1 (de) * 1994-09-09 1996-03-14 Hoechst Ag Mit Heterocyclen-N-Oxid-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum, sie enthaltendes Medikament sowie Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung
US6833373B1 (en) 1998-12-23 2004-12-21 G.D. Searle & Co. Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US6858598B1 (en) 1998-12-23 2005-02-22 G. D. Searle & Co. Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US8168616B1 (en) 2000-11-17 2012-05-01 Novartis Ag Combination comprising a renin inhibitor and an angiotensin receptor inhibitor for hypertension
BR0313081A (pt) * 2002-07-30 2005-07-12 Novartis Ag Combinação de um inibidor de aromatase com um bisfosfanato
ATE335744T1 (de) * 2002-08-07 2006-09-15 Novartis Pharma Gmbh Organische verbindungen als mittel zur behandlung von aldosteronbedingten zuständen
PT1565463E (pt) * 2002-11-18 2008-09-10 Novartis Ag Derivados de imidazo[1,5-a]piridina e métodos para tratar doenças mediadas pela aldosterona
WO2005007627A1 (ja) * 2003-07-18 2005-01-27 Nihon Nohyaku Co., Ltd. フェニルピリジン誘導体、その中間体及びこれを有効成分とする除草剤
GB0327839D0 (en) 2003-12-01 2003-12-31 Novartis Ag Organic compounds
BRPI0508880A (pt) 2004-03-17 2007-09-04 Novartis Ag uso de compostos orgánicos
AR049388A1 (es) * 2004-05-28 2006-07-26 Speedel Experimenta Ag Heterociclos como inhibidores de aldosterona sintasa
EP1765777A2 (en) * 2004-05-28 2007-03-28 Speedel Experimenta AG Bicyclic, nitrogen-containing heterocycles as aromatase inhibitors
GT200600381A (es) 2005-08-25 2007-03-28 Compuestos organicos
EP1842543A1 (en) 2006-04-05 2007-10-10 Speedel Pharma AG Pharmaceutical composition coprising an aldosterone synthase inhibitor and a mineralcorticoid receptor antagonist
KR20090020580A (ko) * 2006-05-26 2009-02-26 노파르티스 아게 알도스테론 신타제 및/또는 11β-히드록실라제 억제제
CA2657258A1 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Novartis Ag Amino-piperidine derivatives as cetp inhibitors
RU2009110442A (ru) * 2006-08-25 2010-09-27 Новартис АГ (CH) Конденсированные производные имидазола для лечения нарушений, опосредованных альдостеронсинтазой, и/или 11-бета-гидроксилазой, и/или ароматазой
US20090325936A1 (en) * 2006-12-20 2009-12-31 Bilodeau Mark T Imidazopyridine analogs as cb2 receptor modulators, useful in the treatment of pain, respiratory and non-respiratory diseases
PE20090982A1 (es) 2007-11-05 2009-08-13 Novartis Ag Derivados de piperidina como inhibidores de la proteina de transferencia de colesteril-ester (cetp)
US8759365B2 (en) 2007-12-03 2014-06-24 Novartis Ag Organic compounds
EP2095819A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-02 Maastricht University N-benzyl imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors
EA201101672A1 (ru) 2009-05-28 2012-06-29 Новартис Аг Замещенные производные аминомасляной кислоты в качестве ингибиторов неприлизина
AU2010251967B9 (en) 2009-05-28 2014-04-03 Novartis Ag Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors
JO2967B1 (en) 2009-11-20 2016-03-15 نوفارتس ايه جي Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors
US8877815B2 (en) 2010-11-16 2014-11-04 Novartis Ag Substituted carbamoylcycloalkyl acetic acid derivatives as NEP
US8673974B2 (en) 2010-11-16 2014-03-18 Novartis Ag Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors
TWI518073B (zh) * 2011-06-14 2016-01-21 美國禮來大藥廠 醛固酮合成酶抑制劑
CA2841117A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Novartis Ag 1,2-disubstituted-4-benzylamino-piperidinyl derivatives as cetp inhibitors useful for the treatment of atherosclerosis in high triglyceride subjects
JP5749410B2 (ja) 2012-01-17 2015-07-15 ノバルティス アーゲー ジヒドロピロロ［１，２−ｃ］イミダゾリルアルドステロンシンターゼまたはアロマターゼ阻害薬の新たな形態および塩
UY35144A (es) 2012-11-20 2014-06-30 Novartis Ag Miméticos lineales sintéticos de apelina para el tratamiento de insuficiencia cardiaca
PE20151666A1 (es) 2013-02-14 2015-11-19 Novartis Ag Derivados sustituidos del acido bisfenil butanoico fosfonico como inhibidores de la nep
CN105612172A (zh) 2013-07-25 2016-05-25 诺华股份有限公司 用于治疗心力衰竭的环状多肽
PE20160991A1 (es) 2013-07-25 2016-10-15 Novartis Ag Bioconjugados de polipeptidos de apelina sintetica
BR112017014194A2 (pt) 2015-01-23 2018-01-09 Novartis Ag conjugados de ácido graxo de apelina sintéticos com meia-vida melhorada
GB201511790D0 (en) * 2015-07-06 2015-08-19 Iomet Pharma Ltd Pharmaceutical compound
JP2016074729A (ja) * 2015-12-31 2016-05-12 国立大学法人 千葉大学 イミダゾリウム塩及びそれを用いた不斉合成触媒並びにイミダゾリウム塩の製造方法
JOP20190086A1 (ar) 2016-10-21 2019-04-18 Novartis Ag مشتقات نافثيريدينون جديدة واستخدامها في معالجة عدم انتظام ضربات القلب
WO2018078049A1 (en) 2016-10-27 2018-05-03 Damian Pharma Ag Aldosterone synthase inhibitor
KR20230037680A (ko) * 2016-10-27 2023-03-16 다미안 파르마 에이쥐 알도스테론 합성효소 저해제
UY38072A (es) 2018-02-07 2019-10-01 Novartis Ag Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos
IL314302A (en) 2018-05-03 2024-09-01 Damian Pharma Ag R-Pedrazole for use in the treatment of aldosteronism
UY38485A (es) 2018-11-27 2020-06-30 Novartis Ag Compuestos tetrámeros cíclicos como inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (pcsk9), método de tratamiento, uso y su preparación
CN113166204A (zh) 2018-11-27 2021-07-23 诺华股份有限公司 作为治疗代谢障碍的蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制剂的环状肽
EP3887363A1 (en) 2018-11-27 2021-10-06 Novartis AG Cyclic pentamer compounds as proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9) inhibitors for the treatment of metabolic disorder
WO2023084449A1 (en) 2021-11-12 2023-05-19 Novartis Ag Diaminocyclopentylpyridine derivatives for the treatment of a disease or disorder

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5124517B1 (ru) * 1971-03-15 1976-07-24
FR2449689A1 (fr) * 1979-02-20 1980-09-19 Logeais Labor Jacques Nouveaux derives condenses de pyrrolidine ou de piperidine, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
US4444775A (en) * 1981-06-22 1984-04-24 Ciba-Geigy Corporation Substituted imidazo[1,5-A]pyridines
GB2101595B (en) * 1981-06-22 1985-05-30 Ciba Geigy Ag Substituted imidazo(1,5-a)pyridines, process for their manufacture, pharmaceutical preparations containing these compounds and their therapeutic application
US4361567A (en) * 1981-10-05 1982-11-30 Schering Corporation Treatment of peptic ulcer disease
US4409226A (en) * 1981-10-05 1983-10-11 Schering Corporation Imidazo[1,5-a]pyridines
US4470986A (en) * 1982-12-21 1984-09-11 Ciba-Geigy Corporation Certain imidazo (1,5-A) pyridine aliphatic carboxylic acid derivatives and their use as selective thromboxane inhibitors
US4588732A (en) * 1982-12-21 1986-05-13 Ciba-Geigy Corporation Certain imidazo(1,5-a)pyridine derivatives and their use as thromboxane synthetase inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Бюпер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч. I. - И.: Мир, 1973, с. 65. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2734818C2 (ru) * 2015-01-29 2020-10-23 Рекордати АГ Способ получения конденсированных производных имидазола

Also Published As

Publication number Publication date
FI80694B (fi) 1990-03-30
NZ212483A (en) 1988-10-28
AU4385785A (en) 1986-01-02
BG60306B2 (bg) 1994-07-25
PL145814B1 (en) 1988-11-30
IL75546A0 (en) 1985-10-31
FI80694C (fi) 1990-07-10
BG60352B2 (bg) 1994-11-30
ES555538A0 (es) 1988-03-16
CY1750A (en) 1994-06-03
HUT37936A (en) 1986-03-28
EP0165904A2 (de) 1985-12-27
ES8801262A1 (es) 1987-12-16
FI852399A0 (fi) 1985-06-17
GR851487B (ru) 1985-11-25
KR900008566B1 (ko) 1990-11-24
SU1433413A3 (ru) 1988-10-23
PH23390A (en) 1989-07-26
ES8802155A1 (es) 1988-04-01
CS444985A2 (en) 1989-07-12
DK170302B1 (da) 1995-07-31
IL75546A (en) 1990-01-18
ES8800681A1 (es) 1987-11-16
HK23494A (en) 1994-03-25
ES555541A0 (es) 1987-11-16
ES8702406A1 (es) 1987-01-01
FI852399L (fi) 1985-12-21
SU1436879A3 (ru) 1988-11-07
DE3582452D1 (de) 1991-05-16
SU1443802A3 (ru) 1988-12-07
DK277685A (da) 1985-12-21
PL145087B1 (en) 1988-08-31
BG60307B2 (en) 1994-07-25
ES8802049A1 (es) 1988-03-16
PL254099A1 (en) 1986-09-09
PL145105B1 (en) 1988-08-31
BG60305B2 (bg) 1994-07-25
JPH047746B2 (ru) 1992-02-12
JPS6112688A (ja) 1986-01-21
IE58070B1 (en) 1993-06-30
SU1436880A3 (ru) 1988-11-07
EP0165904A3 (en) 1987-09-09
RO92583A (ro) 1987-11-30
US4617307A (en) 1986-10-14
IE851520L (en) 1985-12-20
KR860000299A (ko) 1986-01-27
PT80661B (en) 1987-05-04
SU1436878A3 (ru) 1988-11-07
AU589565B2 (en) 1989-10-19
NO162467B (no) 1989-09-25
PL145348B1 (en) 1988-09-30
PL145104B1 (en) 1988-08-31
DK277685D0 (da) 1985-06-19
BG60353B2 (bg) 1994-11-30
NO162467C (no) 1990-01-10
ES544344A0 (es) 1987-01-01
ES555539A0 (es) 1988-04-01
DZ799A1 (fr) 2004-09-13
ES555540A0 (es) 1987-12-16
EP0165904B1 (de) 1991-04-10
ZA854615B (en) 1986-02-26
PL145103B1 (en) 1988-08-31
ATE62415T1 (de) 1991-04-15
BG60402B2 (bg) 1995-02-28
BG60262B1 (bg) 1994-03-31
NO852474L (no) 1985-12-23
ES8802048A1 (es) 1988-03-16
ES555542A0 (es) 1988-03-16
HU202529B (en) 1991-03-28
CA1276633C (en) 1990-11-20
DD237510A5 (de) 1986-07-16
MX9203369A (es) 1992-09-01
CS268672B2 (en) 1990-04-11
PT80661A (en) 1985-07-01
BG60262B2 (en) 1994-03-31
MA20459A1 (fr) 1985-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1482530A3 (ru) Способ получени производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей
US4230705A (en) 6-Phenyl-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazines and their uses in treating anxiety
US4281000A (en) Substituted pyrazolo (1,5-a)pyrimidines and their use as anxiolytic agents
SK94096A3 (en) Tetracyclic derivatives, process of preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
WO2021190615A1 (en) Compounds as casein kinase inhibitors
US4093617A (en) 3,5,7-Trisubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
JPH08193084A (ja) ピリド〔２，３‐ｄ〕ピリミジン誘導体
US4536575A (en) 2-Amino-4(3H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidino
CH682151A5 (ru)
Lauria et al. New tricyclic systems of biological interest. Annelated 1, 2, 3-triazolo [1, 5-a] pyrimidines through domino reaction of 3-azidopyrroles and methylene active nitriles
Dehnavi et al. Pyrrolopyrazine derivatives: synthetic approaches and biological activities
NO165545B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive nye oksadiazolimidazo-benzodiazepinderivater.
US5407940A (en) New ellipticine compounds
US5968946A (en) Heterocyclic derivatives useful in treating central nervous system disorders
EP0880524A1 (de) Neue triazolopurine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
Degraw et al. An alternate synthesis of 6‐substituted‐5‐deazapteridines
US5605905A (en) Antitumoral compounds
Kurihara et al. Reaction of ethyl 3‐ethoxymethylene‐2, 4‐dioxovalerate and ethyl ethoxymethyleneoxaloacetate with 3‐aminopyrazole analogs. Synthesis and chemistry of 3, 6, 7‐trisubstituted pyrazolo [1, 5‐a] pyrimidine derivatives
Roth 2, 4-Diaminopyrimidines. Cyclization of 6-(phenacylthio) and related derivatives to thieno [2, 3-d] pyrimidines and thiazolo [3, 2-c] pyrimidines
WO1997021677A1 (en) Fused isoindolones as inhibitors of protein kinase c
US4632928A (en) Pyrazole derivatives with an ergoline skeleton, their acid addition salts, and a process for the preparation thereof
Wu et al. Annelated piperazinyl‐7, 8‐dihydro‐6H‐thiopyrano [3, 2‐d] pyrimidines
JP2000503997A (ja) 縮合した２，３―ベンゾジアゼピン誘導体及びａｍｐａ―レセプター抑制剤としての使用
US5521200A (en) 2-oxo-pyrrolo[1,2-A]benzimidazole-3-carboxyl derivatives useful in treating central nervous system disorders
Lalezari et al. Polyazasteroids. III. 1, 2, 4‐triazolo [3, 4‐a] benzo [f] isoquinoline. Synthesis of the diazaphenanthrene alkaloid perlolidine and its 1, 8‐phenanthroline isomer