SK78795A3 - Application of lamotrigine in the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries - Google Patents
Application of lamotrigine in the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries Download PDFInfo
- Publication number
- SK78795A3 SK78795A3 SK787-95A SK78795A SK78795A3 SK 78795 A3 SK78795 A3 SK 78795A3 SK 78795 A SK78795 A SK 78795A SK 78795 A3 SK78795 A3 SK 78795A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- treatment
- lamotrigine
- injuries
- neurological lesions
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka nového terapeutického použitia lamotrigínu alebo farmaceutický prijateľných solí tejto zlúčeniny.
Doterajší stav techniky
Lamotrigín a farmaceutický prijateľné soli tejto zlúčeniny sú popísané ako protikŕčové a protiepileptické činidlá predovšetkým v patente EP 247892.
Podstata vynálezu
Teraz sa s prekvapením zistilo, že túto zlúčeninu je možné taktiež použiť pri liečení neurologických lézií, ktoré vznikajú pri úrazoch, predovšetkým pri úrazoch chrbtice, lebky alebo pri kombinovanom poranení lebky a chrbtice.
Účinnosť tohoto produktu na lézie miechy bola demonštrovaná na modelovej lézie miechy u potkana indukovanej technikou ventrálnej kompresie, opísanej E.C.Benzel-om a kol. v Journal of Spinal Disorders, 3, 4, 334-338 (1990) alebo na modelovej traumatickej tetraplégii indukovanej kompresiou miechy nafukovateľným mikrobalónikom, opísanou D.Martin-om a kol. v Journal of Neuroscience Research, 32, 539-550 (1992).
Pri týchto testoch lamotrigín znižuje neurologický deficit zvierat (paraplégia) sprevádzajúci léziu miechy, ako aj histopatologickej lézie (nekróza miechy). Toto zníženie uvedeného deficitu a histopatologických lézií je všeobecne vyššie alebo rovné 5 %. Účinnosť tohoto produktu bola taktiež demonštrovaná na modelových medulárnych léziách u 15 králikov Fauve de Bougogne” s telesnou hmotnosťou 4 kg (± 200 g). Pokusné zvieratá sú rozdelené do troch skupín, pričom sa spôsobí každej skupine zvierat rôzna miera lézie podľa nasledujúceho protokolu e 5 mg minútach sa
a) Príprava pokusného zvieraťa: králikom sa intramuskulárne produktu valiumR a 1/16 mg atropínu. Po 30 zvieratám zavedie infúzia izotonického roztoku a králici sa anestetizujú pomalou intravenóznou injekciou 40 mg/kg produktu NesdonalR. Potom sa aplikuje kardioskop, pretože u pokusného zvieraťa môže vzniknúť, obzvlášť pri opakovaných injekciách produktu NesdonalR, trvalá zástava dychu spojená s bradykardiou.
b) Záznam somestezických evokovaných potenciálov (PES): tieto záznamy poskytujú presný prehľad o integrite senzitívnych ciest miechy. Stimulácia sa uskutoční na úrovni interného zákolenného ischiatického nervu (SPI). Intenzita stimulácia sa vypočíta tak, aby sa evokoval potenciál v senzitívnych vláknach s veľkým priemerom, čo sa realizuje na úrovni prahovej motorickej stimulácie (minimálny pohyb labky). Snímanie potenciálu sa uskutočňuje pomocou elektródy zavedenej do skalpu na úrovni kontralaterálnej temennej mozgovej kôry. Referenčná elektróda sa zavedie v mediálnej línii skalpu na frontálnej úrovni (Fz). Pred uložením sondy sa zmeria EPS a táto hodnota slúži ako referenčná hodnota.
c) Uskutočnenie lézie: lézia sa uskutoční nafúknutím balónikov sondy Fogarty French 3 zavedeného do miechového kanálika v extradurálnej polohe. Za týmto účelom sa uskutoční laminektómia v spodnej lumbálnej zóne. Otvorenie žltého väzu umožní prechod sondy až na úroveň prvého lumbálneho stavca a operačná rana sa opäť uzatvorí. Zaznamená sa ďalší PES za účelom uistenia sa, že nevznikla funkčná lézia v priebehu prechodu sondy. Samotná lézia sa potom uskutoční nafúknutím balónika rôznymi objemami vzduchu (0,2 ml vzduchu, 0,4 ml vzduchu a 0,55 ml vzduchu), a potom sa sonda vytiahne. Bezprostredne po uskutočnení lézie sa zaznamená ďalší PES a takto zaznamenaný PES (amplitúdy a latencie) sa porovná s referenčným PES.
d) Produkty sa injikujú intraperitoneálne raz denne po dobu 5 dní v dávkach medzi 1 a 8 mg/kg.
e) Histológia: odoberie sa miechovo-chrbticový blok obsahujúci uskutočnenú léziu a tento blok sa uloží do 10 % formalínu. Po uplynutí jedného týždňa sa miecha z bloku extrahuje (táto fixačná perióda je nevyhnutná vzhľadom ku tomu, aby sa zamedzilo lézií post-mortem). Hemoragická zóna viditeľná púhym okom ukazuje sektor, v ktorom bola uskutočnená lézia.
f) Výsledky: lamotrigín umožňuje znížiť neurologický deficit sprevádzajúci léziu chrbtovej miechy, chrániť senzitívne neurologické cesty a zmenšiť hemoragickú nekrotickú zónu v šedej hmote chrbtovej miechy. Tieto zníženia sú všeobecne vyššie alebo rovné 5 %.
Účinnosť tohoto produktu pri úrazoch lebky sa taktiež preukázala u potkanov technikou opísanou T.K.McIntosho-om a kol. v Centrál Nervous Systém Trauma, 4, 2, 119-134 (1987).
Pri tomto teste zlepšil lamotrigín neurologické skóre pokusných zvierat, u ktorých sa indukoval úraz lebky a obmedzil nekrotické lézie. Toto obmedzenie je všeobecne vyššie alebo rovné 5 %.
Ako farmaceutický prijateľné soli možno uviesť predovšetkým adičné soli s minerálnymi kyselinami, akými sú hydrochloríd, sulfát, nitrát, fosfát, alebo s organickými kyselinami, akými sú propionát, sukcinát, oxalát, benzoát, fumarát, maleát, metánsulfonát, izetionát, teofilín-acetát, alicylát, fenolftalinát, metylén-bis-beta-oxynaftoát alebo substitučné deriváty týchto derivátov.
Liečivá sú tvorené aspoň lamotrigínom vo voľnej forme alebo vo forme adičnej soli s farmaceutický prijateľnou kyselinou, v čistom stave alebo vo forme prostriedku, v ktorom je lamotrigín v kombinácii s ľubovoľným iným farmaceutický zlučiteľným produktom, ktorý môže byť inertný alebo fyziologicky aktívny. Liečivá podľa vynálezu možno použiť perorálne alebo parenterálne.
Ako pevné prostriedky určené na perorálne podanie možno použiť tablety, pilulky, prášky (želatínové kapsule, sáčky) alebo granule. V týchto prostriedkoch je účinná látka podľa vynálezu zmiešaná s jedným alebo niekoľkými inertnými riedidlami, akými sú škrob, celulóza, sacharóza, laktóza alebo silika, pričom uvedené miešanie sa uskutočňuje pod prúdom argónu. Tieto prostriedky môžu taktiež obsahovať iné látky ako riedidlá, a síce napríklad jedno alebo niekoľko mazív, akými sú stearát horečnatý alebo mastenec, farbivo, zapúzdrovaciu látku (dražé) alebo lak.
Ako kvapalné prostriedky určené na perorálne podanie možno použiť roztoky, suspenzie, emulzie, sirupy a elixíry s farmaceutický prijateľným charakterom a obsahujúce inertné riedidlá, akými sú voda, etanol, glycerol, rastlinné oleje alebo parafínový olej. Tieto prrostriedky môžu obsahovať i iné látky ako riedidlá, a síce napríklad zmáčadlá, sladidlá, zhutňovadlá, aromatické látky a stabilizátory.
Sterilné prostriedky určené na parenterálne podanie možno výhodne použiť ako vodné alebo nevodné roztoky, suspenzie alebo emulzie. Ako rozpúšťadlo alebo vehikulum možno použiť vodu, propylénglykol, polyetylénglykol, rastlinné oleje, predovšetkým olivový olej, injikovateľné organické estery, napríklad etyloleát, alebo ďalšie vhodné organické rozpúšťadlá. Tieto kompozície môžu taktiež obsahovať prísady, predovšetkým zmáčadlá, izotonizujúce činidlá, emulgačné činidlá, dispergačné činidlá a stabilizátory. Sterilizáciu možno uskutočniť niekoľkými spôsobmi, napríklad aseptizujúcou filtráciou, zavedením sterilizačného činidla, ožiarením alebo zahrievaním. Tieto kompozície možno taktiež pripraviť vo forme pevných sterilných kompozícií, ktoré možno rozpustiť bezprostredne pred podaním v sterilnej vode alebo v inom injikovateľnom sterilnom prostredí .
Dávky budú závisieť na požadovanom účinku, dobe liečenia a na použitom spôsobe podania. Tieto dávky sú všeobecne 50 až 800 mg denne pri perorálnom podaní dospelému pacientovi pri použití jednotkových dávkových foriem od 25 do 200 mg účinnej látky a 25 až 600 mg denne pri intravenóznom podaní dospelému pacientovi pri použití jednotkových dávkových foriem od 12,5 do 200 mg účinnej látky.
Vhodné dávkovanie všeobecne určí lekár v závislosti na veku, hmotnosti a všetkých ostatných charakteristikách liečeného pacienta.
Nasledujúce príklady ilustrujú liečivá podľa vynálezu.
Príklad A
Zvyčajnou technikou sa pripravia tablety obsahujúce 50 mg účinnej látky s nasledujúcim zložením.
| účinná látka | 50 mg |
| manitol | 64 mg |
| mikrokryštalická celulóza | 50 mg |
| polyvidonový excipient | 12 mg |
| nátriumkarboxymetylškrob | 16 mg |
| mastenec | 4 mg |
| stearát horečnatý | 2 mg |
| bezvodá koloidná silika | 2 mg |
zmes metylhydroxypropylcelulózy, polyetylénglykolu 6000 a oxidu titaničitého (72:3,5:24,5)-doplniť na hmotnosť finálnej zapúzdrenej tablety
245 mg.
pripravia želatínové tobolky s nasledujúcim zložením:
Príklad B
Zvyčajnou technikou sa obsahujúce 50 mg účinnej látky
| účinná látka | 50 mg | |
| celulóza | 18 mg | |
| • | laktóza | 55 mg |
| koloidná silika | 1 mg | |
| nátriumkarboxymetylškrob | 10 mg | |
| mastenec | 10 mg | |
| stearát horečnatý | 1 mg |
Príklad C
Pripraví sa injikovateľný roztok obsahujúci 10 mg účinnej látky s nasledujúcim zložením:
účinná látka kyselina benzoová benzylalkohol benzoát sodný etanol (95 %) hydroxid sodný propylénglykol voda doplniť do mg mg
0,06 mg mg
0,4 cm3 mg
1,6 cm3 cm3.
Vynález sa taktiež týka spôsobu prípravy liečiv použiteľných pri liečení neurologických lézií, ktoré vznikajú pri úrazoch, predovšetkým pri úrazoch chrbtice, úrazoch lebky a kombinovaných úrazoch lebky a chrbtice, ktorého podstata spočíva v tom, že sa zmieša lamotrigín alebo farmaceutický prijateľné zmesi tejto zlúčeniny s jedným alebo niekoľkými farmaceutický prijateľnými a zlučiteľnými riedidlami alebo/a prísadami.
Vynález sa taktiež týka spôsobu liečenia, predovšetkým človeka, ktorý trpí neurologickými léziami v dôsledku poranenia, predovšetkým poranenia chrbtice alebo poranenia lebky alebo kombinovaného poranenia lebky a chrbtice, ktorého podstata spočíva v tom, že sa podá účinné množstvo lamotrigínu alebo farmaceutický prijateľných solí tejto zlúčeniny.
Claims (7)
1. Použitie lamotrigínu alebo farmaceutický prijateľných solí tejto zlúčeniny na prípravu liečiv určených na liečenie neurologických lézií sprevádzajúcich úrazy.
2. Použitie podľa nároku 1 na prípravu liečiv určených na liečenie neurologických lézií sprevádzajúcich úrazy chrbtice.
3. Použitie podľa nároku 1 na prípravu liečiv určených na liečenie neurologických lézií sprevádzajúcich úrazy lebky.
4. Použitie podľa nároku 1 na prípravu liečiv určených na liečenie neurologických lézií sprevádzajúcich kranio-spinálne úrazy.
5. Použitie podľa niektorého z nárokov 1 až 4 na získanie liečiva vhodného na perorálne podanie a obsahujúceho 25 až 200 mg lamotrigínu.
6. Použitie podľa niektorého z nárokov 1 až 4 na získanie liečiva vhodného na intravenózne podanie a obsahujúceho 12,5 až 200 mg lamogritínu.
7. Spôsob prípravy liečiva vhodného na liečenie neurologických lézií sprevádzajúcich úrazy, predovšetkým úrazy chrbtice alebo kranio-spinálne úrazy, vyznačený tým, že sa zmieša lamotrigín alebo farmaceutický prijateľné soli tejto zlúčeniny s jedným alebo niekoľkými zlúčiteľnými a farmaceutický prijateľnými riedidlami alebo/a prísadami.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9215148A FR2699077B1 (fr) | 1992-12-16 | 1992-12-16 | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
| PCT/FR1993/001227 WO1994013296A1 (fr) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Application de la lamotrigine dans le traitement de lesions neurologiques liees a des traumatismes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK78795A3 true SK78795A3 (en) | 1996-05-08 |
Family
ID=9436652
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK785-95A SK78595A3 (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Anticonvulsive agents for treatment of neurological lesions |
| SK786-95A SK279759B6 (sk) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Použitie riluzolu na prípravu liečiva na liečenie |
| SK787-95A SK78795A3 (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Application of lamotrigine in the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK785-95A SK78595A3 (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Anticonvulsive agents for treatment of neurological lesions |
| SK786-95A SK279759B6 (sk) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Použitie riluzolu na prípravu liečiva na liečenie |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5830907A (sk) |
| EP (3) | EP0674512B1 (sk) |
| JP (3) | JPH08504429A (sk) |
| KR (3) | KR950703968A (sk) |
| AT (1) | ATE164067T1 (sk) |
| AU (3) | AU5702094A (sk) |
| CA (3) | CA2151601A1 (sk) |
| CZ (3) | CZ154795A3 (sk) |
| DE (1) | DE69317578T2 (sk) |
| DK (1) | DK0674512T3 (sk) |
| ES (1) | ES2113635T3 (sk) |
| FR (1) | FR2699077B1 (sk) |
| GR (1) | GR3026403T3 (sk) |
| HU (3) | HUT71839A (sk) |
| IL (3) | IL108052A0 (sk) |
| MX (3) | MX9307883A (sk) |
| NO (3) | NO952228L (sk) |
| PL (3) | PL309348A1 (sk) |
| RU (1) | RU2142800C1 (sk) |
| SK (3) | SK78595A3 (sk) |
| UA (1) | UA41906C2 (sk) |
| WO (3) | WO1994013298A1 (sk) |
| ZA (3) | ZA939400B (sk) |
Families Citing this family (75)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2700117B1 (fr) * | 1993-01-07 | 1995-02-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens. |
| GB9424766D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-08 | Wellcome Found | Pharmaceutical composition |
| FR2733684B1 (fr) | 1995-05-03 | 1997-05-30 | Cird Galderma | Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique |
| GB9512854D0 (en) * | 1995-06-23 | 1995-08-23 | Wellcome Found | Novel formulation |
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
| US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
| YU11900A (sh) | 1997-09-05 | 2002-11-15 | Glaxo Group Limited | Derivati 2,3-diaril-pirazolo (1,5-b) piridazina, njihovo dobijanje i njihova upotreba kao inhibitora ciklooksigenaze 2(cox-2) |
| GB9808015D0 (en) * | 1998-04-15 | 1998-06-17 | United Medical And Dental Scho | Protection of the nervous system from the effects of inflammatory disease |
| US6150423A (en) * | 1998-10-15 | 2000-11-21 | Phoenix Scientific, Inc. | Propofol-based anesthetic and method of making same |
| FR2787028B1 (fr) * | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
| EP1173175A1 (en) * | 1999-04-29 | 2002-01-23 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | A method for the prevention of ischemic spinal cord injury caused by aortic crossclamping |
| GB9925962D0 (en) * | 1999-11-02 | 1999-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| EP1924326B1 (en) | 2005-08-25 | 2016-10-12 | Steven Michael Weiss | Reducing myocardial damage and the incidence of arrhythmia arising from loss, reduction or interruption in coronary blood flow |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| WO2014037832A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
| US9399634B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-07-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of depression |
| CN104603096A (zh) | 2012-05-07 | 2015-05-06 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗神经肌肉障碍和神经退行性疾病的组合物和方法 |
| EP2847169A4 (en) | 2012-05-07 | 2015-09-30 | Cellix Bio Private Ltd | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NEUROLOGICAL DISORDERS |
| US9309233B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-04-12 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of blood clotting disorders |
| US9403826B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-08-02 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
| WO2013167991A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
| US9434704B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
| WO2013168023A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of parkinson's disease |
| WO2013168012A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| US9321775B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| WO2013168016A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9499527B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
| US9499526B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| WO2013168000A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
| WO2013168015A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
| US9346742B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-24 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
| WO2013167997A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9339484B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-17 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
| WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
| WO2013167999A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| WO2013168011A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| JP2015518854A (ja) | 2012-05-23 | 2015-07-06 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 多発性硬化症の治療のための組成物および方法 |
| US9227974B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-01-05 | Cellex Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| US9434729B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
| US9492409B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| SG11201407319YA (en) | 2012-05-23 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of inflammatory bowel disease |
| JP2015518855A (ja) | 2012-05-23 | 2015-07-06 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 粘膜炎の治療のための組成物および方法 |
| US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| WO2014020480A2 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment migraine and neurologic diseases |
| WO2014037833A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
| JP2015529218A (ja) | 2012-09-08 | 2015-10-05 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 炎症と脂質障害の治療のための組成物及び方法 |
| US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| WO2014195961A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-11 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
| US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| CA2976314C (en) | 2014-09-26 | 2021-02-23 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
| CN107207403A (zh) | 2014-09-29 | 2017-09-26 | 塞尔利克斯生物私人有限公司 | 用于治疗多发性硬化的组合物和方法 |
| CA2965449C (en) | 2014-10-27 | 2020-11-10 | Cellix Bio Private Limited | Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis |
| US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
| US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
| US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
| US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
| US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
| DK3242869T3 (da) | 2015-01-06 | 2022-01-31 | Cellix Bio Private Ltd | Sammensætninger og fremgangsmåder til behanding af inflammation og smerte |
| JP6830671B6 (ja) | 2015-09-23 | 2021-03-10 | エックスダブリューファルマ リミテッド | γ−ヒドロキシ酪酸（ＧＨＢ）のプロドラッグ、その組成物および使用 |
| WO2018176343A1 (en) * | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Xw Laboratories Inc. | Bicyclic heteroaryl derivatives and preparation and uses thereof |
| US10322114B2 (en) | 2017-07-31 | 2019-06-18 | Above And Beyond Nb, Llc | Formulation of a riluzole solution with beta-cyclodextrins |
| US20200289476A1 (en) * | 2017-11-28 | 2020-09-17 | University Of Houston System | Liquid formulations of riluzole for oral and intravenous use |
| CN112004802B (zh) | 2018-09-30 | 2021-12-28 | 凯瑞康宁生物工程（武汉）有限公司 | 作为神经元组胺受体-3拮抗剂的化合物及其用途 |
| TW202136194A (zh) | 2019-12-20 | 2021-10-01 | 香港商凱瑞康寧有限公司 | ４－纈胺醯氧基丁酸的合成方法 |
| CN115803017A (zh) | 2020-06-18 | 2023-03-14 | 凯瑞康宁生物工程有限公司 | 水溶性活性药物成分的药物造粒物 |
| JP2023537195A (ja) | 2020-06-18 | 2023-08-31 | エックスダブリューファーマ リミテッド | 水溶性医薬品有効成分の制御放出造粒物 |
| CN116261451A (zh) | 2020-07-24 | 2023-06-13 | 凯瑞康宁生物工程有限公司 | γ-羟基丁酸衍生物的药物组合物和药物动力学 |
| AU2021357705A1 (en) | 2020-10-05 | 2023-05-18 | XWPharma Ltd. | Modified release compositions of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
| JP2024511991A (ja) | 2021-03-19 | 2024-03-18 | エックスダブリューファーマ リミテッド | ガンマ－ヒドロキシ酪酸誘導体の組み合わされた放出製剤の薬物動態 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS234018B2 (en) * | 1979-06-01 | 1985-03-14 | Wellcome Found | Method of 3,5-diammino-6-1,2,4-triazine derivatives making |
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
| GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
| US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US4918090A (en) * | 1988-01-25 | 1990-04-17 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US5240948A (en) * | 1989-12-13 | 1993-08-31 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | 3-(3-alkylthiopropyl)benzothiazoline derivatives, their preparation and the medicament containing them |
| GB9012312D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
| PT100115B (pt) * | 1991-02-08 | 1999-06-30 | Cambridge Neuroscience Inc | Guanidinas substituidas e seus derivados uteis como moduladores de libertacao de neurotransmissores e ensaios de rastreio para de bloqueadores de libertacao de neurotransmissores |
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
-
1992
- 1992-12-16 FR FR9215148A patent/FR2699077B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-12-10 CA CA002151601A patent/CA2151601A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-10 CZ CZ951547A patent/CZ154795A3/cs unknown
- 1993-12-10 AT AT94902019T patent/ATE164067T1/de active
- 1993-12-10 SK SK785-95A patent/SK78595A3/sk unknown
- 1993-12-10 JP JP6513879A patent/JPH08504429A/ja active Pending
- 1993-12-10 KR KR1019950702459A patent/KR950703968A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 KR KR1019950702458A patent/KR950703965A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 DE DE69317578T patent/DE69317578T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 PL PL93309348A patent/PL309348A1/xx unknown
- 1993-12-10 HU HU9501752A patent/HUT71839A/hu unknown
- 1993-12-10 UA UA95062798A patent/UA41906C2/uk unknown
- 1993-12-10 US US08/424,529 patent/US5830907A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 DK DK94902019.2T patent/DK0674512T3/da active
- 1993-12-10 JP JP51388094A patent/JP3712239B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-10 AU AU57020/94A patent/AU5702094A/en not_active Abandoned
- 1993-12-10 HU HU9501751A patent/HU217133B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 HU HU9501753A patent/HUT71812A/hu unknown
- 1993-12-10 RU RU95114405A patent/RU2142800C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 CZ CZ951545A patent/CZ284420B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001228 patent/WO1994013298A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 AU AU56539/94A patent/AU5653994A/en not_active Abandoned
- 1993-12-10 SK SK786-95A patent/SK279759B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 PL PL93309347A patent/PL309347A1/xx unknown
- 1993-12-10 CZ CZ951546A patent/CZ154695A3/cs unknown
- 1993-12-10 PL PL93309346A patent/PL309346A1/xx unknown
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001227 patent/WO1994013296A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 JP JP6513878A patent/JPH08504428A/ja active Pending
- 1993-12-10 EP EP94902019A patent/EP0674512B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001229 patent/WO1994013288A1/fr active IP Right Grant
- 1993-12-10 CA CA002151604A patent/CA2151604C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-10 KR KR1019950702460A patent/KR100298808B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 ES ES94902019T patent/ES2113635T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 EP EP94902802A patent/EP0674518A1/fr not_active Withdrawn
- 1993-12-10 AU AU56540/94A patent/AU678795B2/en not_active Ceased
- 1993-12-10 EP EP94902018A patent/EP0674520A1/fr not_active Ceased
- 1993-12-10 CA CA002151603A patent/CA2151603A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-10 SK SK787-95A patent/SK78795A3/sk unknown
- 1993-12-13 MX MX9307883A patent/MX9307883A/es unknown
- 1993-12-13 MX MX9307882A patent/MX9307882A/es not_active Application Discontinuation
- 1993-12-13 MX MX9307884A patent/MX9307884A/es unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939400A patent/ZA939400B/xx unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939399A patent/ZA939399B/xx unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939401A patent/ZA939401B/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805293A patent/IL108052A0/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805193A patent/IL108051A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-16 IL IL10805393A patent/IL108053A0/xx unknown
-
1995
- 1995-06-06 NO NO952228A patent/NO952228L/no unknown
- 1995-06-06 NO NO952230A patent/NO307027B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 NO NO952229A patent/NO952229D0/no unknown
-
1998
- 1998-03-19 GR GR970403094T patent/GR3026403T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK78795A3 (en) | Application of lamotrigine in the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries | |
| EP1244456B1 (en) | A pyrrolidineacetamide derivative for treatment of chronic or neuropathic pain | |
| SK86795A3 (en) | Application of riluzole in the treatment of parkinson's disease and parkinsonian syndromes | |
| Galindo et al. | Mixtures of local anesthetics: bupivacaine-chloroprocaine | |
| US6284760B1 (en) | Method of treating schizophrenia, depression and other neurological conditions | |
| DE69635754T9 (de) | Medikamente zur verhinderung von eingriffsbedingter stenose als folge von nicht-bypass invasiver eingriffe | |
| DE10139410A1 (de) | Verwendung von BIBN4096 in Kombination mit anderen Arzneistoffen gegen Migräne für die Behandlung von Migräne | |
| EP0147185A2 (en) | Therapeutic use of cytidyl disphosphocholine to increase neuronal acetylcholine | |
| US4877784A (en) | Histidylprolineamide derivatives | |
| JP4011669B2 (ja) | 脊髄損傷に対する治療剤 | |
| FR2699078A1 (fr) | Application de la lamotrigine dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. | |
| JP2003504396A (ja) | マクロライド化合物の新規用途 | |
| FR2699079A1 (fr) | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. | |
| KR19980703816A (ko) | 레보부피바카인 및 임산부의 마취제로서 그것의 용도 |