JP2003504396A - マクロライド化合物の新規用途 - Google Patents

マクロライド化合物の新規用途

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JP2003504396A
JP2003504396A JP2001510442A JP2001510442A JP2003504396A JP 2003504396 A JP2003504396 A JP 2003504396A JP 2001510442 A JP2001510442 A JP 2001510442A JP 2001510442 A JP2001510442 A JP 2001510442A JP 2003504396 A JP2003504396 A JP 2003504396A
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ポール アレキサンダー ジョンズ
ジョン シャーキー
ジョン シアラー ケリー
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藤沢薬品工業株式会社
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    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems

Abstract

(57)【要約】 タクロリムス類似物などのマクロライド系化合物を、神経保護剤としての用途、特に急性または慢性の脳神経変性疾患の予防または治療のために提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する分野】
本発明はマクロライド系化合物の新規用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ある種のマクロライド系化合物、すなわちタクロリムスおよびその関連する化
合物が、脳梗塞を予防または治療する活性を有することが知られている（ＵＳＰ
５，６４８，３５１）。しかしながら、脳虚血疾患に対して優れた医薬特性を有
する、さらに有効および／または安全な薬剤を提供することが望まれている。
【０００３】
【発明の開示】
本発明の発明者は、タクロリムス類似物の一つ、すなわち下記の化合物（１）
が優れた神経保護効果を有することを見い出した。
【０００４】 したがって、本発明は、化合物（１）の神経保護剤としての用途を提供する。
【０００５】 さらに、本発明は、化合物（１）を含有する神経保護剤を提供する。
【０００６】 さらにまた、本発明は、前記化合物（Ｉ）を哺乳類に投与することからなる、
急性または慢性の脳神経変性疾患を予防または治療するための方法を提供する。
【０００７】 本発明に使用されるタクロリムス類似物は、下記の化学式を有する。
【０００８】
【化２】
【０００９】 これは、ＵＳＰ ５，３７６，６６３、実施例２９において既に製造されてい
る。
【００１０】 本発明の化合物（１）においては、コンホーマーおよび不斉炭素原子または二
重結合に起因する光学異性体および幾何異性体などの１個以上の立体異性体が存
在することがあり、そのようなコンホーマーおよび異性体もこの発明の化合物の
範囲に包含される。また、その化合物は溶媒和物またはプロドラッグを形成する
ことも出来るが、その場合も本発明の範囲に含まれる。好ましい溶媒和物として
は、水和物およびエタノレートが挙げられる。
【００１１】 本発明において使用可能な化合物（１）は、純粋な化合物または化合物の混合
物、または好ましくは医薬賦形剤または担体中に配合されたものとして投与して
もよい。
【００１２】 本発明の化合物（１）は、たとえば、有効成分としての化合物（１）を、外用
（局所）、腸内、静脈内、筋肉内または非経口の投与に適した有機または無機の
担体または賦形剤と共に含有する固体、半個体または液体の医薬製剤の形で用い
ることができる。有効成分は、たとえば、常用の無毒で医薬として許容される担
体と共に、錠剤、ペレット剤、カプセル剤、点眼薬、坐剤、液剤（たとえば生理
食塩水）、乳剤、懸濁剤（たとえばオリーブ油）、軟膏、エアゾール噴霧剤、ク
リーム、皮膚硬膏剤、パッチ剤および用途に適した他の形態で、配合してもよい
。使用できる担体は、固体、半個体または液体の医薬製剤形態の、水、ブドウ糖
、乳糖、アカシアゴム、ゼラチン、マニトール、デンプンのり、三ケイ酸マグネ
シウム、タルク、トウモロコシデンプン、ケラチン、コロイドシリカ、ポテトデ
ンプン、尿素、および製剤に適した他の担体であって、さらに、補助剤、安定化
剤、増粘剤、着色剤および香料を用いてもよい。有効目的化合物は、疾患の経過
または状態に対して所望の効果を得るに十分な有効量が医薬組成物に含有される
。
【００１３】 本発明の方法を用いて治療することができる哺乳類としては、ウシ、ウマなど
の家畜、イヌ、ネコ、ラットなどの家庭内動物およびヒトを挙げることができる
。
【００１４】 本組成物をヒトに投与する場合、注射により投与するのが好ましい。
【００１５】 マクロライド系化合物の治療有効用量は、治療を受ける個々の患者の年令およ
び症状によって変動し、左右されもするが、一般的には、１日当たり、約０．０
００１〜１０００ｍｇの用量、好ましくは０．００１〜５００ｍｇの用量、さら
に好ましくは０．０１〜１００ｍｇの用量の有効成分を疾患の治療に用いるのが
よく、一般的には、約０．００１〜０．０１ｍｇ、０．２〜０．５ｍｇ、１ｍｇ
、５ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇおよび５００ｍｇを平
均１回量として投与する。ヒトへの長期投与の場合、１日当たりの用量を０．１
〜３０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とする。
【００１６】 さらに、化合物（１）は、神経保護活性を有する他の薬剤、たとえば血栓溶解
薬（たとえばｔＰＡ、ウロキナーゼなど）、線維素薬、血小板阻害剤などと同時
に、別個にまたは順次に投与可能である。
【００１７】 以下の実施例は本発明をさらに詳細に説明するためのものである。これらの実
施例は本発明の範囲を限定するものではないと理解されるものとする。
【００１８】
【実施例】
【００１９】 実施例１ ラットのエンドセリン誘導ＭＣＡ閉塞モデルにおける化合物（１）の神経保護
効果 （１）方法 化合物（１）をポリオキシエチレン水素化ヒマシ油６０／エタノール（４００
ｍｇ／１ｍｌ）溶液に溶解し、１および３ｍｇ．ｋｇ-1で投与した。すべての薬
剤と関連する対照を２ｍｌ．ｋｇ-1で投与した。ＵＳＰ ５，６４８，３５１に
記載されているように、エンドセリン方法によるＭＣＡ閉塞を雄性ＳＤラット（
２７１〜３２４ｇ）に生じさせた。病変から５分後に、すべての薬剤を静脈内カ
テーテルで注入した。バルビツレ−ト麻酔下に心臓への注入によってラットを屠
殺した。台形法則を用いて、測定した損傷領域（病変から３日後に評価した）か
ら病変体積を計算した。結果を体積（ｍｍ3）±ＳＥＭで表した。ＡＮＯＶＡお
よびその後のスチューデント−ニューマン−ケウルス試験を用いて統計的分析を
行った。その分析において、有意性の許容レベルとしてｐ＜０．０５を設定した
。 （２）結果 賦形剤（ｎ＝１１）に対して、１ｍｇ．ｋｇ-1（ｎ＝１４）および３ｍｇ．ｋ
ｇ-1（ｎ＝９）での化合物（１）による発作のＥＴ−１モデルにおける保護を調
べた。化合物（１）は、１および３ｍｇ．ｋｇ-1で、それぞれ皮質６１％および
４２％を保護した。
【００２０】 化合物（１）は、免疫抑制活性を持たないが、神経保護効果を有することが証
明された。したがって、本発明は、虚血または出血を要因とする脳損傷などの急
性または慢性の脳神経変性疾患を予防または治療するための有用な神経保護剤を
提供する。
【００２１】 したがって、下記の疾患または傷害、すなわち、脳梗塞、出血性梗塞、多重梗
塞痴呆、頭部損傷、クモ膜下出血または脳内出血などの脳出血、脳血栓、脳塞栓
、心拍停止、脳卒中（例えば急性、亜急性または慢性の脳卒中）、一過性虚血性
発作（ＴIＡ）、高血圧性脳症などが生じる場合、本発明は有用である。
【００２２】 本書に引用された特許、特許出願および特許広報は、引用により本明細書の一
部とする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ケリー ジョン シアラー イギリス国、イーエイチ８ ９ジェイゼッ ト、エディンバラ、ジョウジ スクウエア １、 ユニバーシティ オブ エディン バラ内 Ｆターム(参考） 4C072 AA03 BB03 CC01 CC12 DD07 EE09 FF07 GG01 GG07 HH01 UU01 4C086 AA01 AA02 CB22 MA01 MA04 MA13 MA17 MA22 MA23 MA28 MA31 MA32 MA35 MA36 MA37 MA52 MA58 MA59 MA60 MA63 MA66 NA14 ZA15

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の式で表される化合物の、神経保護剤の製造への使用。 【化１】
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物（Ｉ）を哺乳類に投与することから
    なる、急性または慢性の脳神経変性疾患の予防または治療方法。
  3. 【請求項３】 化合物（Ｉ）を担体または賦形剤と共に含有する、急性また
    は慢性の脳神経変性疾患を予防または治療するための医薬組成物。
  4. 【請求項４】 脳神経変性疾患が虚血または出血を要因とする脳損傷である
    、請求項３に記載の組成物。
  5. 【請求項５】 脳神経変性疾患が脳梗塞である、請求項４に記載の組成物。
  6. 【請求項６】 化合物（Ｉ）の、急性または慢性の脳神経変性疾患の予防ま
    たは治療への使用。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR035411A1 (es) * 2000-12-29 2004-05-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Uso de un derivado de tacrolimus para fabricar un agente neurotrofico, composiciones y articulos de fabricacion o kits que lo comprenden, metodo para fabricar un agente que lo comprende y tejidos e injertos con una celula nerviosa tratada con este compuesto
AU2003901023A0 (en) * 2003-03-04 2003-03-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New use
CA2554045A1 (en) * 2004-01-20 2005-07-28 Astellas Pharma Inc. Method for treating erectile dysfunction

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4894366A (en) * 1984-12-03 1990-01-16 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same
GB8728820D0 (en) * 1987-12-09 1988-01-27 Fisons Plc Compounds
GR1001225B (el) * 1989-09-14 1993-06-30 Fisons Plc Νέαι μακροκυκλικαί ενώσεις και νέα μέ?οδος χρήσεως τους.
GB9202196D0 (en) * 1992-02-01 1992-03-18 Fisons Plc Method of treatment
GB9218027D0 (en) * 1992-08-25 1992-10-14 Fisons Plc Novel method of treatment
GB9227055D0 (en) * 1992-12-29 1993-02-24 Fujisawa Pharmaceutical Co New use

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