RU2142800C1 - Применение рилузола в качестве лекарственного средства для лечения неврологических нарушений, вызванных травмами, и способ получения лекарственного средства - Google Patents
Применение рилузола в качестве лекарственного средства для лечения неврологических нарушений, вызванных травмами, и способ получения лекарственного средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2142800C1 RU2142800C1 RU95114405A RU95114405A RU2142800C1 RU 2142800 C1 RU2142800 C1 RU 2142800C1 RU 95114405 A RU95114405 A RU 95114405A RU 95114405 A RU95114405 A RU 95114405A RU 2142800 C1 RU2142800 C1 RU 2142800C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- riluzole
- treatment
- rilusol
- traumas
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Abstract
Изобретение относится к медицине. Предложено использовать рилузол для лечения неврологических нарушений, вызванных черепно-мозговыми, спинно-мозговыми или черепно-спинно-мозговыми травмами. Препарат уменьшает явления некротического характера, защищает чувствительные неврологические тракты, ускоряет восстановление после травмы. 2 з.п.ф-лы.
Description
Изобретение касается нового терапевтического применения рилузола или фармацевтически пригодных солей этого соединения.
Известно, что рилузол используется в качестве противосудорожного, анксиолитического и снотворного средства (патент EP 505551), при лечении шизофрении (EP 305276), при лечении расстройств сна и депрессии (EP 305277), при лечении сосудисто-мозговых нарушений и в качестве анастезирующего средства (EP 282971).
Теперь совершенно неожиданно было обнаружено, что это соединение может быть использовано для лечения неврологических нарушений, вызванных травмами, а в частности, спинно-мозговыми травмами, черепными или черепно-спинальными травмами.
Активность этого соединения была продемонстрирована в отношении травм спинного мозга на модели травмы костного мозга у крысы, осуществленной по методике сжатия с помощью баллончика спинного мозга поясничного уровня, описанной ZILELI et coll., Acta Neurochi, 108, 140-147 (1991) и POINTILLART et coll., J. of Neurotrauma, 10, 2, 201-213 (1993). Рилузол (4 мг/кг внутривенно/в день) вводили через 5 минут после создания травмы, а затем каждый день в течение 7 дней. В группе животных, не получавших заявленного соединения (10 крыс), 2 крысы умерли на третий день, 7 крыс не восстановились после травмы, 1 крыса восстановилась на седьмой день. В группе животных, обработанных рилузолом (10 крыс), 1 крыса умерла на седьмой день, 1 крыса не восстановилась от нарушений и 8 крыс обрели способность к движению и свой прежний потенциал, вызванный чувствительностью тела (сомэстезия) между третьим и седьмым днем.
Активность этого соединения в отношении травм спинного мозга была также продемонстрирована как на модели травмы костного мозга у крысы, осуществленной по методике брюшного сдавливания, описанной E.C. BENZEL et coll., Journal of Spinal Disorders, 3, 4, 334-338 (1990), так и на модели травматической квадриплегии, вызванной сдавливанием спинного мозга с помощью способного раздуваться микробаллончика, осуществленной в соответствии с методикой, описанной D. MARTIN et coll., Journal of Neuroscience Research, 32, 539-550 (1992).
В этих тестах рилузол уменьшал неврологический дефицит животных (паралич нижних конечностей), вызванный травмой спинного мозга, а также гистопатологическими нарушениями (омертвление костного мозга). Названное уменьшение составляло в основном 5% или более этого.
Активность этого соединения также была продемонстрирована на модели спинно-мозговой травмы, осуществленной на 15 кроликах породы "Fauve de Bourgogne" весом 4 кг (±200 г). Кролики были разделены на три группы, в каждой из которых животные получили травмы различной тяжести, в соответствии со следующим протоколом:
a) подготовка животного: кроликам вводят внутримышечно 5 мг валиума ® и 1/16 мг атропина. Спустя 30 минут устанавливают солевую изотоническую перфузию и анестезируют кроликов с помощью медленного внутривенного введения 40 мг/кг Несдонала ®. Затем устанавливают кардиоскоп, т.к. у животного может возникнуть (особенно при повторном введении Несдонала ®) длительное апноэ с брадикардией.
a) подготовка животного: кроликам вводят внутримышечно 5 мг валиума ® и 1/16 мг атропина. Спустя 30 минут устанавливают солевую изотоническую перфузию и анестезируют кроликов с помощью медленного внутривенного введения 40 мг/кг Несдонала ®. Затем устанавливают кардиоскоп, т.к. у животного может возникнуть (особенно при повторном введении Несдонала ®) длительное апноэ с брадикардией.
b) регистрация сомэстетически вызванных потенциалов (СВП):
эти регистрации уточняют целостность чувствительных путей костного мозга. Стимуляция осуществления на уровне внутреннего подколенного седалищного нерва (ВПС). Интенсивность стимуляции рассчитана так, чтобы вызвать потенциал в чувствительных волокнах большого калибра и это осуществляется на уровне порога моторного раздражения (минимальное движение лапы). Сбор информации происходит с помощью электрода, плантированного в скальпе на уровне париетальной контралатеральной корки. Контрольной электрод помещен на среднюю линию скальпа на лобном уровне (Fz). СВП регистрируют перед наложением катетера, чтобы получить контрольную информацию.
эти регистрации уточняют целостность чувствительных путей костного мозга. Стимуляция осуществления на уровне внутреннего подколенного седалищного нерва (ВПС). Интенсивность стимуляции рассчитана так, чтобы вызвать потенциал в чувствительных волокнах большого калибра и это осуществляется на уровне порога моторного раздражения (минимальное движение лапы). Сбор информации происходит с помощью электрода, плантированного в скальпе на уровне париетальной контралатеральной корки. Контрольной электрод помещен на среднюю линию скальпа на лобном уровне (Fz). СВП регистрируют перед наложением катетера, чтобы получить контрольную информацию.
c) создание травм: травмы создаются с помощью способного раздуваться баллонета катетера Fogarty French 3, помещенного в спинно-мозговой канал в положение, находящееся вне твердой мозговой оболочки. Для этого выполняют нижнюю поясничную ламинэктомию. Вскрытие желтого лигамента обеспечивает проникновение катетера до уровня первого поясничного позвонка. Операционную рану закрывают. Новое значение СВП регистрируют для того, чтобы убедиться в отсутствии функциональных травм при прохождении катетера. Нарушения (травмы) затем создают с помощью надуваемого баллончика, в который подают различные количества воздуха (0,2; 0,4; 0,55 мл воздуха), затем катетер извлекают. Новое значение СВП регистрируют сразу же после создания травмы и сравнивают (по амплитудам и латентности) со значением СВП контрольным.
d) соединение вводят внутрибрюшно 1 раз в день в течение 5 дней в дозах, составляющих от 1 до 8 мг/кг.
e) гистология: отбирают блок-фрагмент позвоночного столба костного мозга, включающий пораженный уровень, и помещают его в 10%-ный формалин. Через неделю костный мозг экстрагируют из блок-фрагмента (это время фиксирования кажется необходимым для того, чтобы исключить посмертную травму). Геморрагическая зона, видимая невооруженным глазом, показывает уровень травмы. Гистологические срезы, сделанные на разных уровнях, точно показывают распространение травматических нарушений.
f) результаты: рилузол позволяет снизить неврологический дефицит, вызванный травмой спинного мозга, защитить чувствительные неврологические тракты и уменьшить омертвевшую геморрагическую зону внутри серого вещества спинного мозга. Указанные снижения в основном составляют 5% и более.
Активность этого соединения при черепной травме показана на крысах в соответствии с методикой, описанной T.K. McINTOSH et coll., Central Nervous System Trauma, 4, 2, 119-134 (1987).
В этом тесте рилузол улучшает неврологическое состояние животных, испытавших черепную травму, и уменьшает нарушения некротического характера. Это уменьшение в основном составляет 5% и более.
В качестве фармацевтически пригодных солей могут быть названы соли присоединения с минеральными кислотами, например, сульфат, нитрат, фосфат, или соли присоединения с органическими кислотами, например, ацетат, пропионат, сукцинат, оксалат, бензоат, фумарат, малеат, метансульфонат, изотионат, теофилин-ацетат, салицилат, фенолфталинат, метилен-бис -β- оксинафтоат или замещенные производные этих производных.
Лекарственные формы образованы по меньшей мере одним рилузолом, взятым в свободном виде или в виде соли присоединения с фармацевтически пригодной кислотой, используемым индивидуально или в виде композиции, в которой рилузол соединен с любым другим фармацевтически пригодным веществом, которое может быть инертным или физиологически активным. Лекарственное средство, согласно изобретению, может быть использовано орально или парентерально.
В качестве твердых композиций для орального применения могут быть использованы таблетки, пилюли, порошки (желатиновые капсулы, драже) или гранулы. В этих композициях основное действующее вещество, согласно изобретению, смешано с одним или несколькими инертными разбавителями, например, крахмалом, целлюлозой, сахарозой, лактозой или двуокисью кремния, в потоке аргона. Эти композиции могут также содержать другие разбавляющие вещества, например, одно или несколько веществ смазывающего действия, например, стеарат магния или тальк, краситель, обволакивающее вещество (драже) или глазирующее вещество.
В качестве жидких композиций для орального применения могут быть использованы растворы, суспензии, эмульсии, сиропы и фармацевтически пригодные элексиры, содержащие инертные разбавители, например, воду, этанол, глицерин, растительные масла или парафиновое масло. Эти композиции могут содержать вещества иные, чем разбавители, например, смачивающие вещества, подслащивающие вещества, сгущающие вещества, ароматизирующие вещества или стабилизирующие вещества.
Стерильные композиции для парентериального применения могут представлять собой преимущественно водные растворы или неводные растворы, суспензии или эмульсии. В качестве растворителя или эксципиента может использоваться вода, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, в частности, оливковое масло, годные для инъекций органические сложные эфиры, например, этилолеат или другие пригодные органические растворители. Эти композиции могут также содержать добавки, в частности, смачивающие агенты, изотонические агенты, эмульгаторы, диспергаторы и стабилизаторы. Стерилизация может осуществляться различными путями, например, путем асептического фильтрования, путем введения в композицию стерилизующих агентов, путем облучения или нагревания. Они могут быть также приготовлены в виде твердых стерильных композиций, которые могут быть растворены в момент применения в стерильной воде или любой другой стерильной среде, пригодной для инъекций.
Доза используемого соединения зависит от желаемого результата, продолжительности лечения и применяемого пути введения лекарственного средства; в основном доза составляет от 50 до 800 мг в день при оральном введении взрослому человеку с разовой дозой, составляющей от 25 до 200 мг действующего вещества, и от 25 до 600 мг в день при внутривенном введении взрослому человеку с разовой дозой, составляющей от 12,5 до 200 мг действующего вещества.
Вообще говоря, врач сам определит дозировку, соответствующую возрасту, весу и всем другим собственным качествам своего пациента.
Нижеследующие примеры иллюстрируют лекарственные средства, согласно заявленному изобретению.
Пример A
Приготавливают в соответствии с обычной технологией таблетки, содержащие 50 мг действующего вещества, имеющие следующий состав:
Рилузол - 50 мг
Маннит - 64 мг
Целлюлоза микрокристаллическая - 50 мг
Поливидон-эксципиент - 12 мг
Карбоксиметилкрахмал, содержащий натрий - 16 мг
Тальк - 4 мг
Стеарат магния - 2 мг
Двуокись кремния коллоидная безводная - 2 мг
Смесь метилгидроксипропилцеллюлозы, полиэтиленгликоля 6000, диоксидо титана (72-3, 5-24:5), взятая в количестве, достаточном для 1 таблетки, покрытой тонким слоем коллодия, весом 245 мг
Пример B
Приготавливают в соответствии с обычной технологией желатинозные капсулы, содержащие 50 мг действующего вещества, имеющие следующий состав:
Рилузол - 50 мг
Целлюлоза - 18 мг
Лактоза - 55 мг
Двуокись кремния коллоидная - 1 мг
Карбоксиметилкрахмал, содержащий натрий - 10 мг
Тальк - 10 мг
Стеарат магния - 1 мг
Пример C
Приготавливают годный для инъекций раствор, содержащий 10 мг действующего вещества, имеющий следующий состав:
Рилузол - 10 мг
Бензойная кислота - 80 мг
Бензиловый спирт - 0,06 см3
Бензоат натрия - 80 мг
Этанол 95%-ный - 0,4 см3
Гидроокись натрия - 24 мг
Пропиленгликоль - 1,6 см3
Вода - в количестве, достаточном для 4 см3
Изобретение касается также способа получения лекарственных средств, используемых для лечения неврологических нарушений, вызванных травмами, а в частности, спинно-мозговыми травмами, черепными или черепно-спинальными травмами, который состоит в смешивании рилузола или фармацевтически пригодных солей этого соединения с одним или несколькими разбавителями и/или совместимыми и фармацевтически пригодными добавками.
Приготавливают в соответствии с обычной технологией таблетки, содержащие 50 мг действующего вещества, имеющие следующий состав:
Рилузол - 50 мг
Маннит - 64 мг
Целлюлоза микрокристаллическая - 50 мг
Поливидон-эксципиент - 12 мг
Карбоксиметилкрахмал, содержащий натрий - 16 мг
Тальк - 4 мг
Стеарат магния - 2 мг
Двуокись кремния коллоидная безводная - 2 мг
Смесь метилгидроксипропилцеллюлозы, полиэтиленгликоля 6000, диоксидо титана (72-3, 5-24:5), взятая в количестве, достаточном для 1 таблетки, покрытой тонким слоем коллодия, весом 245 мг
Пример B
Приготавливают в соответствии с обычной технологией желатинозные капсулы, содержащие 50 мг действующего вещества, имеющие следующий состав:
Рилузол - 50 мг
Целлюлоза - 18 мг
Лактоза - 55 мг
Двуокись кремния коллоидная - 1 мг
Карбоксиметилкрахмал, содержащий натрий - 10 мг
Тальк - 10 мг
Стеарат магния - 1 мг
Пример C
Приготавливают годный для инъекций раствор, содержащий 10 мг действующего вещества, имеющий следующий состав:
Рилузол - 10 мг
Бензойная кислота - 80 мг
Бензиловый спирт - 0,06 см3
Бензоат натрия - 80 мг
Этанол 95%-ный - 0,4 см3
Гидроокись натрия - 24 мг
Пропиленгликоль - 1,6 см3
Вода - в количестве, достаточном для 4 см3
Изобретение касается также способа получения лекарственных средств, используемых для лечения неврологических нарушений, вызванных травмами, а в частности, спинно-мозговыми травмами, черепными или черепно-спинальными травмами, который состоит в смешивании рилузола или фармацевтически пригодных солей этого соединения с одним или несколькими разбавителями и/или совместимыми и фармацевтически пригодными добавками.
Изобретение касается также метода лечения млекопитающего, а точнее человека, получившего неврологические нарушения вследствие травм, а в частности, спинно-мозговых травм, черепных травм или черепно-спинальных травм, включающего применение эффективного количества рилузола или фармацевтически пригодных солей этого соединения.
Claims (3)
1. Применение рилузола или его фармацевтически пригодных солей в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения неврологических нарушений, вызванных черепно-мозговыми, спинно-мозговыми или черепно-спинно-мозговыми травмами.
2. Применение по п. 1, в котором лекарственное средство предназначено для перорального введения с содержанием рилузола в количестве от 20 до 200 мг.
3. Применение по п. 1, в котором лекарственное средство предназначено для внутривенного введения с содержанием рилузола в количестве от 12,5 до 200 мг.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9215148A FR2699077B1 (fr) | 1992-12-16 | 1992-12-16 | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
| FR9215148 | 1992-12-16 | ||
| PCT/FR1993/001229 WO1994013288A1 (fr) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Application du riluzole dans le traitement de lesions neurologiques liees a des traumatismes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95114405A RU95114405A (ru) | 1997-07-27 |
| RU2142800C1 true RU2142800C1 (ru) | 1999-12-20 |
Family
ID=9436652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95114405A RU2142800C1 (ru) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Применение рилузола в качестве лекарственного средства для лечения неврологических нарушений, вызванных травмами, и способ получения лекарственного средства |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5830907A (ru) |
| EP (3) | EP0674518A1 (ru) |
| JP (3) | JPH08504429A (ru) |
| KR (3) | KR950703965A (ru) |
| AT (1) | ATE164067T1 (ru) |
| AU (3) | AU5653994A (ru) |
| CA (3) | CA2151604C (ru) |
| CZ (3) | CZ284420B6 (ru) |
| DE (1) | DE69317578T2 (ru) |
| DK (1) | DK0674512T3 (ru) |
| ES (1) | ES2113635T3 (ru) |
| FR (1) | FR2699077B1 (ru) |
| GR (1) | GR3026403T3 (ru) |
| HU (3) | HU217133B (ru) |
| IL (3) | IL108051A (ru) |
| MX (3) | MX9307884A (ru) |
| NO (3) | NO952228L (ru) |
| PL (3) | PL309348A1 (ru) |
| RU (1) | RU2142800C1 (ru) |
| SK (3) | SK78595A3 (ru) |
| UA (1) | UA41906C2 (ru) |
| WO (3) | WO1994013288A1 (ru) |
| ZA (3) | ZA939401B (ru) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2725886C1 (ru) * | 2017-03-30 | 2020-07-07 | ЭксДабл-Ю ЛЭБОРЕТРИЗ ИНК. | Бициклические гетероарильные производные и их получение и применение |
| US10730853B2 (en) | 2018-09-30 | 2020-08-04 | Xw Laboratories Inc. | Compounds as neuronal histamine receptor-3 antagonists and uses thereof |
| US10774031B2 (en) | 2015-09-23 | 2020-09-15 | Xw Laboratories Inc. | Prodrugs of gamma-hydroxybutyric acid, compositions and uses thereof |
| US11279669B2 (en) | 2019-12-20 | 2022-03-22 | XWPharma Ltd. | Methods of synthesizing 4-valyloxybutyric acid |
| US11304906B2 (en) | 2020-06-18 | 2022-04-19 | XWPharma Ltd. | Controlled release granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients |
| US11357734B2 (en) | 2020-06-18 | 2022-06-14 | XWPharma Ltd. | Pharmaceutical granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients |
| US11395801B2 (en) | 2020-10-05 | 2022-07-26 | XWPharma Ltd. | Modified release compositions of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
| US11510892B2 (en) | 2021-03-19 | 2022-11-29 | XWPharma Ltd. | Pharmacokinetics of combined release formulations of a γ-hydroxybutyric acid derivative |
| US11896573B2 (en) | 2020-07-24 | 2024-02-13 | XWPharma Ltd. | Pharmaceutical compositions and pharmacokinetics of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
Families Citing this family (66)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2700117B1 (fr) * | 1993-01-07 | 1995-02-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens. |
| GB9424766D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-08 | Wellcome Found | Pharmaceutical composition |
| FR2733684B1 (fr) | 1995-05-03 | 1997-05-30 | Cird Galderma | Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique |
| GB9512854D0 (en) * | 1995-06-23 | 1995-08-23 | Wellcome Found | Novel formulation |
| US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
| KR100382619B1 (ko) * | 1997-09-05 | 2003-05-09 | 글락소 그룹 리미티드 | 2,3-디아릴-피라졸로[1,5-ｂ]피리다진 유도체, 그의 제조방법 및 시클로옥시게나제 2(ｃｏｘ-2) 억제제로서의 용도 |
| GB9808015D0 (en) * | 1998-04-15 | 1998-06-17 | United Medical And Dental Scho | Protection of the nervous system from the effects of inflammatory disease |
| US6150423A (en) * | 1998-10-15 | 2000-11-21 | Phoenix Scientific, Inc. | Propofol-based anesthetic and method of making same |
| FR2787028B1 (fr) | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
| CA2372077A1 (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-09 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | A method for the prevention of ischemic spinal cord injury caused by aortic crossclamping |
| GB9925962D0 (en) * | 1999-11-02 | 1999-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| WO2007022568A1 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Steven Michael Weiss | Reducing myocardial damage and the incidence of arrhythmia arising from loss, reduction or interruption in coronary blood flow |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| WO2014037832A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
| AU2013257742A1 (en) | 2012-05-07 | 2014-11-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders |
| AU2013257706A1 (en) | 2012-05-07 | 2014-11-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9399634B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-07-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of depression |
| WO2013167992A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
| US9522884B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-12-20 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
| WO2013168025A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders |
| WO2013168023A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of parkinson's disease |
| WO2013167993A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
| US9315461B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| WO2013168015A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
| US9339484B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-17 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
| US9233161B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-12 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
| US9273061B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-03-01 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| WO2013168004A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
| WO2013168001A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9499526B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| US9242939B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| WO2013168014A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
| WO2013168016A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| WO2013168000A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
| US9315478B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| WO2013175357A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| CN104603097A (zh) | 2012-05-23 | 2015-05-06 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗多发性硬化症的组合物和方法 |
| US9227974B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-01-05 | Cellex Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| WO2013175344A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
| US9765020B2 (en) | 2012-05-23 | 2017-09-19 | Cellix Bio Private Limited | Dichlorophenyl-imino compounds and compositions, and methods for the treatment of mucositis |
| WO2013175376A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9187427B2 (en) | 2012-08-03 | 2015-11-17 | Cellix Bio Private Limited | N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases |
| WO2014037833A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
| AU2013311349A1 (en) | 2012-09-08 | 2014-11-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for treatment of inflammation and lipid disorders |
| US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| EP3004049B1 (en) | 2013-06-04 | 2018-09-05 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
| US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| SG11201706952VA (en) | 2014-09-26 | 2017-10-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
| CA2967908C (en) | 2014-09-29 | 2020-11-17 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| WO2016098119A1 (en) | 2014-10-27 | 2016-06-23 | Cellix Bio Private Limited | Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis |
| US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
| US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
| US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
| US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
| US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
| EP3242869B1 (en) | 2015-01-06 | 2021-10-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation and pain |
| US10322114B2 (en) | 2017-07-31 | 2019-06-18 | Above And Beyond Nb, Llc | Formulation of a riluzole solution with beta-cyclodextrins |
| US20200289476A1 (en) * | 2017-11-28 | 2020-09-17 | University Of Houston System | Liquid formulations of riluzole for oral and intravenous use |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS234018B2 (en) * | 1979-06-01 | 1985-03-14 | Wellcome Found | Method of 3,5-diammino-6-1,2,4-triazine derivatives making |
| US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
| US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US4918090A (en) * | 1988-01-25 | 1990-04-17 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US5240948A (en) * | 1989-12-13 | 1993-08-31 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | 3-(3-alkylthiopropyl)benzothiazoline derivatives, their preparation and the medicament containing them |
| GB9012312D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
| EP0940139B1 (en) * | 1991-02-08 | 2005-02-02 | Scion Pharmaceuticals, Inc. | Substituted guanidines and derivatives thereof as modulators of neurotransmitter release and novel methodology for identifying neurotransmitter release blockers |
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
-
1992
- 1992-12-16 FR FR9215148A patent/FR2699077B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-12-10 AU AU56539/94A patent/AU5653994A/en not_active Abandoned
- 1993-12-10 JP JP6513879A patent/JPH08504429A/ja active Pending
- 1993-12-10 CZ CZ951545A patent/CZ284420B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 KR KR1019950702458A patent/KR950703965A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 PL PL93309348A patent/PL309348A1/xx unknown
- 1993-12-10 EP EP94902802A patent/EP0674518A1/fr not_active Withdrawn
- 1993-12-10 HU HU9501751A patent/HU217133B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 SK SK785-95A patent/SK78595A3/sk unknown
- 1993-12-10 CA CA002151604A patent/CA2151604C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-10 CA CA002151601A patent/CA2151601A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-10 EP EP94902018A patent/EP0674520A1/fr not_active Ceased
- 1993-12-10 KR KR1019950702460A patent/KR100298808B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 DE DE69317578T patent/DE69317578T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001229 patent/WO1994013288A1/fr active IP Right Grant
- 1993-12-10 KR KR1019950702459A patent/KR950703968A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 PL PL93309346A patent/PL309346A1/xx unknown
- 1993-12-10 AT AT94902019T patent/ATE164067T1/de active
- 1993-12-10 UA UA95062798A patent/UA41906C2/ru unknown
- 1993-12-10 AU AU56540/94A patent/AU678795B2/en not_active Ceased
- 1993-12-10 CZ CZ951546A patent/CZ154695A3/cs unknown
- 1993-12-10 HU HU9501753A patent/HUT71812A/hu unknown
- 1993-12-10 SK SK786-95A patent/SK279759B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 EP EP94902019A patent/EP0674512B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 AU AU57020/94A patent/AU5702094A/en not_active Abandoned
- 1993-12-10 SK SK787-95A patent/SK78795A3/sk unknown
- 1993-12-10 RU RU95114405A patent/RU2142800C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001227 patent/WO1994013296A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 PL PL93309347A patent/PL309347A1/xx unknown
- 1993-12-10 JP JP51388094A patent/JP3712239B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-10 DK DK94902019.2T patent/DK0674512T3/da active
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001228 patent/WO1994013298A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 JP JP6513878A patent/JPH08504428A/ja active Pending
- 1993-12-10 US US08/424,529 patent/US5830907A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 HU HU9501752A patent/HUT71839A/hu unknown
- 1993-12-10 CA CA002151603A patent/CA2151603A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-10 CZ CZ951547A patent/CZ154795A3/cs unknown
- 1993-12-10 ES ES94902019T patent/ES2113635T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-13 MX MX9307884A patent/MX9307884A/es unknown
- 1993-12-13 MX MX9307882A patent/MX9307882A/es not_active Application Discontinuation
- 1993-12-13 MX MX9307883A patent/MX9307883A/es unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939401A patent/ZA939401B/xx unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939400A patent/ZA939400B/xx unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939399A patent/ZA939399B/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805193A patent/IL108051A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-16 IL IL10805293A patent/IL108052A0/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805393A patent/IL108053A0/xx unknown
-
1995
- 1995-06-06 NO NO952228A patent/NO952228L/no unknown
- 1995-06-06 NO NO952229A patent/NO952229D0/no unknown
- 1995-06-06 NO NO952230A patent/NO307027B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-19 GR GR970403094T patent/GR3026403T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 2. Справочник практического врача. - М.: Медицина, 1990, т. 2, с. 109-111, 245. * |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10774031B2 (en) | 2015-09-23 | 2020-09-15 | Xw Laboratories Inc. | Prodrugs of gamma-hydroxybutyric acid, compositions and uses thereof |
| US10941107B2 (en) | 2015-09-23 | 2021-03-09 | Xw Laboratories Inc. | Prodrugs of gamma-hydroxybutyric acid, compositions and uses thereof |
| US10882832B2 (en) | 2017-03-30 | 2021-01-05 | Xw Laboratories Inc. | Bicyclic heteroaryl derivatives and preparation and uses thereof |
| RU2725886C1 (ru) * | 2017-03-30 | 2020-07-07 | ЭксДабл-Ю ЛЭБОРЕТРИЗ ИНК. | Бициклические гетероарильные производные и их получение и применение |
| US11639337B2 (en) | 2017-03-30 | 2023-05-02 | XWPharma Ltd. | Bicyclic heteroaryl derivatives and preparation and uses thereof |
| US11401249B2 (en) | 2017-03-30 | 2022-08-02 | XWPharma Ltd. | Bicyclic heteroaryl derivatives and preparation and uses thereof |
| US11420955B2 (en) | 2018-09-30 | 2022-08-23 | XWPharma Ltd. | Compounds as neuronal histamine receptor-3 antagonists and uses thereof |
| US10730853B2 (en) | 2018-09-30 | 2020-08-04 | Xw Laboratories Inc. | Compounds as neuronal histamine receptor-3 antagonists and uses thereof |
| US10968202B2 (en) | 2018-09-30 | 2021-04-06 | Xw Laboratories Inc. | Compounds as neuronal histamine receptor-3 antagonists and uses thereof |
| US11279669B2 (en) | 2019-12-20 | 2022-03-22 | XWPharma Ltd. | Methods of synthesizing 4-valyloxybutyric acid |
| US11746081B2 (en) | 2019-12-20 | 2023-09-05 | XWPharma Ltd. | Methods of synthesizing 4-valyloxybutyric acid |
| US11357734B2 (en) | 2020-06-18 | 2022-06-14 | XWPharma Ltd. | Pharmaceutical granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients |
| US11304906B2 (en) | 2020-06-18 | 2022-04-19 | XWPharma Ltd. | Controlled release granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients |
| US11896573B2 (en) | 2020-07-24 | 2024-02-13 | XWPharma Ltd. | Pharmaceutical compositions and pharmacokinetics of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
| US11395801B2 (en) | 2020-10-05 | 2022-07-26 | XWPharma Ltd. | Modified release compositions of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
| US11925710B2 (en) | 2020-10-05 | 2024-03-12 | XWPharma Ltd. | Modified release compositions of a GAMMA-hydroxybutyric acid derivative |
| US11510892B2 (en) | 2021-03-19 | 2022-11-29 | XWPharma Ltd. | Pharmacokinetics of combined release formulations of a γ-hydroxybutyric acid derivative |
| US11944597B2 (en) | 2021-03-19 | 2024-04-02 | XWPharma Ltd. | Pharmacokinetics of combined release formulations of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2142800C1 (ru) | Применение рилузола в качестве лекарственного средства для лечения неврологических нарушений, вызванных травмами, и способ получения лекарственного средства | |
| DE69931042T2 (de) | Stoffe mit serotoninartiger wirkung zur behandlung der schlafapnoe | |
| Mereu et al. | (—)-Sulpiride activates the firing rate and tyrosine hydroxylase activity of dopaminergic neurons in unanesthetized rats | |
| US20210299090A1 (en) | Methods for Treating Parkinson?s Disease by Administering Resiniferatoxin | |
| La Grutta et al. | Focal hippocampal epilepsy: effect of caudate stimulation | |
| Denney et al. | Clozapine and seizures | |
| DE69635754T9 (de) | Medikamente zur verhinderung von eingriffsbedingter stenose als folge von nicht-bypass invasiver eingriffe | |
| Miyazato et al. | Midlatency auditory-evoked potentials in the rat: effects of interventions that modulate arousal | |
| CA1248454A (en) | Cytidyl diphosphocholine-drug composition and process | |
| US4992443A (en) | Method of treating motion sickness | |
| Koss et al. | Potentiation of two sympathetic reflexes by yohimbine hydrochloride | |
| Imamura et al. | Effect of intrathecal nimodipine on spinal cord blood flow and evoked potentials in the normal or injured cord | |
| US5120739A (en) | Method of treating motion sickness | |
| Balzamo et al. | Pulmonary vagal sensory afferents and spontaneous EEG rhythms in the cat sensorimotor cortex | |
| Abdulla et al. | Effect of morphine on far-field somatosensory evoked potentials in the rat | |
| Guevara-Aguilar et al. | Efferent evoked responses in the olfactory pathway of the cat | |
| JP4011669B2 (ja) | 脊髄損傷に対する治療剤 | |
| WO2010079241A1 (es) | Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas | |
| CA2154906A1 (en) | Use of ifenprodil and diastereoisomers thereof for the preparation of medicines useful in the treatment of pheripheral neuropathies and central neurodegenerative diseases | |
| Nethravathi | A Comparative Study Between Fentanyl and Nalbuphine as an Adjuvant to Hyperbaric Bupivacaine in Spinal Anaesthesia for Elective Lower Abdominal and Lower Limb Surgeries | |
| DE2102831C3 (de) | Pyridoxin-Ester, deren Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und Arzneimittel | |
| EP0398171A2 (de) | Verwendung von Imidazodiazepinen bei der Behandlung von neurologischen Symptomen, welche mit zirkulatorischen Störungen des Gehirns assoziiert sind | |
| Attar | A Comparitive Study of Intrathecal Dexmedetomidine and Fentanyl as Adjuvants to Bupivacaine” to Provide Prolonged Postoperative Analgesia | |
| Clutton | Surgical muscle relaxation and neuromuscular blockade | |
| Sarvavinothini | Comparative Evaluation of Epidural Bupivacaine with Neostigmine Versus Epidural Bupivacaine alone in Lower Abdominal Surgeries for Postoperative Analgesia: A Study of 50 cases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121211 |