HUT71812A - Process for preparing pharmaceutical compositions for the treatment of neurological lesions relate to traumatic injuries - Google Patents
Process for preparing pharmaceutical compositions for the treatment of neurological lesions relate to traumatic injuries Download PDFInfo
- Publication number
- HUT71812A HUT71812A HU9501753A HU9501753A HUT71812A HU T71812 A HUT71812 A HU T71812A HU 9501753 A HU9501753 A HU 9501753A HU 9501753 A HU9501753 A HU 9501753A HU T71812 A HUT71812 A HU T71812A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- treatment
- traumatic
- injuries
- medicament
- lamotrigine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Data Exchanges In Wide-Area Networks (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
Description
A találmány a lamotriginnek vagy ezen vegyűlet gyógyszerészetileg elfogadható sóinak újszerű alkalmazására vonatkozik .
A lamotrigint és ezen vegyűlet gyógyszerészetileg elfogadható sóit görcsoldó és epilepsziaellenes szerként írták le, nevezetesen az EP 247892 számú szabadalmi iratban.
Most meglepő módon azt találtuk, hogy ez a vegyűlet felhasználható a traumatikus sérülésekkel, különösen a traumatikus gerinc-, koponya- vagy koponya-gerinc-sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésében is.
Ennek a terméknek a hatékonysága nyilvánvalóvá vált a gerincvelő-károsodásokban, akár az E.C. BENZEL és társai által leírt [Journal of Spinal Disorders, 3., (4) 334-338 (1990)] ventrális kompressziós technikával a patkánynál előidézett velőkárosító modellben, akár a D. MARTIN és társai által leírt [Journal of Neuroscience Research, 32., 539-550 (1992)] technika szerinti felfújható mikroballonnal előidézett gerincvelőkompresszióval kiváltott traumatikus tetraplégiás modellben.
Ezekben a tesztekben a lamotrigin csökkenti az állatoknak a gerincvelő-károsodással kapcsolatos neurológiai elégtelenségét (paraplégia), valamint a kórszövettani károsodásokat (a velő elhalása). Ez a csökkenés általában 5 %-os vagy e feletti .
Ugyancsak kimutattuk a terméknek a hatékonyságát a velőkárosító modellben 15 Fauve de Bourgogne fajtájú, 4 kg-os (+ 200 g) nyúlnál is. A nyulakat három csoportba osztottuk, a következő jegyzőkönyvnek megfelelő, változó mérvű traumatikus sérülések előidézésekor:
a) az állat előkészítése: a nyulakba intramuszkulárisan 5 mg valiumB^-ot és 1/16 mg atropint injektálunk. 30 perccel később beállítunk egy izotóniás sóoldatos perfúziót, és érzéstelenítjük a nyulakat 40 mg/kg Nesdonal^' intravénás injektálásával. Ezután beállítunk egy kardioszkópot, mert az állat — főként a NesdonalM reinjektálásakor — tartós apnoét tanúsíthat bradikardia kíséretében.
b) a szomesztéziásan kiváltott potenciálok (SKP) regisztrálása: ezek a regisztrálások határozzák meg a velő érzékelő pályáinak a sértetlenségét. Az ingerlést a belső térdhajlati sciaticus ideg (BTS) szintjén végezzük el. Az ingerlésnek az erősségét előre úgy számítjuk ki, hogy az potenciált váltson ki a nagy átmérőjű érzékelő rostokban, amit a mozgató ingerhatás küszöbszintjén hozunk létre (a mancs minimális mozgása) . Az adatgyűjtés egy, a skalpba az ellenoldali parietális kéreg szintjén beültetett elektród segítségével történik. A referencia-elektródot a skalp középvonalára helyezzük, frontális szinten (Fz). Az SKP-értéket regisztráljuk a szonda elhelyezése előtt, azért, hogy az referenciaként szolgáljon.
c) a traumátikus sérülés létrehozása: a traumátikus sérülést úgy idézzük elő, hogy felfúvatjuk egy Fogarty French 3 típusú szondának a ballonját, azt a gerinccsatornába extradurális helyzetben bevive. Ehhez alacsony lumbális laminektómiát végzünk. A sárga ligamentum nyílása lehetővé teszi a szondának a bejuttatását az első lumbális csigolya szintjéig, majd a műtéti sebhelyet visszazárjuk. Egy újabb SKP-értéket regisztrálunk annak biztosítására, hogy nem történt funkcionális ká ·· ·· :
rosodás a szonda bejuttatása alkalmával. Ezután előidézzük a károsító hatást a ballonnak változó mennyiségű levegővel (0,2; 0,4 és 0,55 ml levegő) történő felfúvatásával, majd a szondát kiemeljük. Egy újabb SKP-értéket hozunk létre pontosan a traumatikus sérülés után, és ezt összehasonlítjuk a referencia-SKPvel (amplitúdóra és látenciára nézve).
d) a terméket intraperitoneális úton injektáljuk naponta 1 alkalommal, 5 napon át, 1 és 8 mg/kg közötti adagokban.
e) szövettani vizsgálat: kiemelünk egy, a károsodás szintjét felölelő gerincvelő-blokkot, és betesszük 10 %-os formol-oldatba. Egy héttel később a velőt kivonjuk a blokkból (ez a rögzítéses késleltetés szükségesnek látszik a halál utáni károsodás elkerülésére). Egy szabad szemmel látható bevérzéses zóna mutatja a traumatikus sérülésnek a szintjét. A beállított szövettani metszetek határozzák meg a károsodásnak a kitérj edését.
f) eredmények: a lamotrigin lehetővé teszi a gerincvelőkárosodással kapcsolatos neurológiai elégtelenség csökkentését, az érzékelő idegpályák megvédését, és a bevérzéses elhalásos zóna csökkentését a gerincvelő szürkeállományán belül. Ezek a csökkentő hatások általában 5 %-osak vagy e felettiek.
E terméknek a hatékonysága a koponya traumatikus sérüléseinél megnyilvánult a patkányban a T.K. McINTOSH és társai által leírt [Central Nervous System Trauma, 4, (2) 119-134 (1987)] technikával.
Ennél a vizsgálatnál a lamotrigin javítja azoknak az ál latoknak a neurológiai értékelési pontszámát, amelyeket trau matikus koponyasérülésnek vetettek alá, s csökkenti az elhalásos károsodásokat. Ez a csökkentő hatás általában 5 %-os vagy e feletti.
Gyógyszerészetileg elfogadható sókként név szerint megemlíthetjük az ásványi savakkal addíciós sókat, úgymint a hidrokloridot, a szulfátot, a nitrátot, a foszfátot, vagy szerves savakkal képzett addíciós sókat, mint az acetátot, a propionátot, a szukcinátot, az oxalátot, a benzoátot, a fumarátot, a maleátot, a metánszulfonátot, az izetionátot, a teofillin-acetátot, a szalicilátot, a fenolftaleinátot, a metilén-bisz-S-oxi-naftoátot vagy ezen származékok helyettesített származékait .
A gyógyszerek tartalmazzák a lamotrigint legalább szabad alakjában vagy valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható savval képzett addíciós só alakjában, tiszta formában vagy olyan kompozíció alakjában, amelyben társul bármely más, gyógyszerészetileg elfogadható termékkel, ami lehet inért vagy élettanilag hatékony anyag. A találmány szerinti gyógyszereket alkalmazhatjuk szájon át történő vagy parenterális úton való bejuttatással .
A szájon át történő bejuttatásra szolgáló szilárd kompozíciókként használhatók a tabletták, a pilulák, a porok (zselatinkapszulák, ostyatokok) vagy a granulátumok. Ezekben a kompozíciókban a találmány szerinti hatóanyagot elegyítjük egy vagy több inért higítószerrel, úgymint keményítővel, cellulózzal, szacharózzal, laktózzal vagy szilícium-dioxiddal, argon-áram alatt. Ugyancsak tartalmazhatnak ezek a kompozíciók a
higítószereken kívül más anyagokat is, például egy vagy több sikosítószert, például magnézium-sztearátot vagy talkumot, valamilyen színezőanyagot, bevonóanyagot (drazsék) vagy egy lakkot .
A szájon át történő bejuttatásra szolgáló folyékony kompozíciókként felhasználhatók azok a gyógyszerészetileg elfogadható oldatok, szuszpenziók, emulziók, szirupok és elixírek, amelyek olyan inért higítószereket tartalmaznak, mint a víz, az etanol, a glicerin, a növényi olajok vagy a paraffinolaj. Ezek a kompozíciók a higítószereken kívül más anyagokat is tartalmazhatnak, például nedvesítő, édesítő, sűrítő, aromatizáló vagy stabilizáló hatású anyagokat.
A parenterális úton való bejuttatásra szolgáló steril kompozíciók lehetnek előnyösen vizes vagy nemvizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Oldószerként vagy vivőanyagként alkalmazhatók a víz, a propilénglikol, valamilyen poli(etilén-glikol), a növényi olajok, különösen az olívaolaj, injektálható szerves észterek, például az etil-oleát vagy más, megfelelő szerves oldószerek. Ugyancsak tartalmazhatnak ezek a kompozíciók adjuvánsokat, különösen nedvesítő, izotonizáló, emulgeáló, diszpergáló és stabilizáló szereket. A sterilezés végrehajtható többféle módon, például aszeptikus szűréssel, sterilezőszereknek a kompozícióba való beépítésével, besugárzással vagy hőkezeléssel. Ugyancsak elkészíthetők ezek olyan steril szilárd kompozíciók alakjában, amelyeket a felhasználás pillanatában lehet feloldani steril vízben vagy bármely más injiciálható steril közegben.
·· ·· • ··· ·· • ·
Az adagok függnek a kívánt hatástól, a kezelés időtartamától és a használt bejuttatási úttól; általában napi 50-800 mg között vannak szájon át való beadáskor felnőttnél, 25 és 200 mg hatóanyag közötti egyszeri adagokkal, és napi 25 és 600 mg között vannak intravénás úton beadva felnőttnél, 12,5 és 200 mg hatóanyag közötti egyszeri adagokkal.
Általános értelemben az orvos fogja megszabni a kellő adagolást, az életkortól, a testsúlytól és a kezelendő személy minden sajátos tényezőjétől függően.
A következő példák szemléltetik a találmány szerinti gyógyszerkészítményeket:
1. példa
Szokásos technikával elkészítjük az 50 mg hatóanyag-adagra beállított tablettákat a következő összetétel szerint:
- Hatóanyag................................... 50mg
- Mannit...................................... 64mg
- Mikrokristályos cellulóz.................... 50mg
- Polyvidon kötőanyag......................... 12mg
- (Karboxi-metil)-keményítő-nátrium........... 16mg
- Talkum...................................... 4mg
- Magnézium-sztearát.......................... 2mg
- Vízmentes kolloid szilícium-dioxid.......... 2mg
- Metil-(hidroxi-propil)-cellulóz, poli(etilén-glikol) 6000, titán-dioxid keveréke (72:3,5:24,5 arányban) db 245 mg végtömegú filmtabletta előállításához.
··· ··»·
·. · · ·
- 8 2. példa
Szokásos technikával elkészítjük az 50 mg hatóanyagadagot tartalmazó lágykapszulákat a következő összetétel szerint:
- Hatóanyag................................... 50mg
- Cellulóz.................................... 18mg
- Laktóz...................................... 5.0mg
- Kolloid szilícium-dioxid.................... 1mg
- (Karboxi-metil) -cellulóz-nátrium............ 10mg
- Talkum...................................... 10mg
- Magnézium-sztearát.......................... 1mg
3. példa
Elkészítünk egy olyan injekciós oldatot, amely 10 mg hatóanyagot tartalmaz, a következő összetétel szerint:
- Hatóanyag...................................
mg
- Benzoesav...................................
0 mg
- Benzil-alkohol..............................
0,06 ml
- Nátrium-benzoát.............................
0 mg
- 95 %-os etanol..............................
0,4 ml
- Nátrium-hidroxid............................
mg
- Propilénglikol..............................
1,6 ml
- Víz kiegészítve 4 ml-re.
A találmány ugyancsak vonatkozik a traumatikus sérülésekkel, különösen a traumatikus koponya-, gerinc- vagy koponya-gerinc-sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére használható gyógyszerek előállítási eljárására, amely
- 9 abból áll, hogy a lamotrigint vagy ezen vegyület gyógyszerészetileg elfogadható sóit összekeverjük egy vagy több kompatibilis és gyógyszerészetileg elfogadható higítószerrel és/vagy adjuvánssal.
Ugyancsak vonatkozik a találmány valamely olyan emlősnek, nevezetesen az embernek kezelési módszerére, amelyik traumatikus sérülésekkel, különösen traumatikus gerinc-, koponya- vagy koponya-gerinc-sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodásokat mutat, amely módszer abból áll, hogy beadjuk a lamotriginnek vagy ezen vegyület gyógyszerészetileg elfogadható sóinak hatékony mennyiségét.
Claims (7)
1. Lamotrigin vagy ezen vegyület gyógyszerészetileg elfogadható sóinak alkalmazása traumatikus sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerek előállítására.
2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás traumatikus gerinc-sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerek előállítására.
3. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás traumatikus koponya-sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerek előállítására.
4. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás traumatikus koponya-gerinc-sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerek előállítására.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás 25 - 200 mg lamotrigint tartalmazó, szájon át való bejuttatására szolgáló gyógyszer előállítására.
6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás intravénás úton való bejuttatásra alkalmas, 12,5 és 200 mg közötti lamotrigint tartalmazó gyógyszer előállítására.
7. Eljárás traumatikus sérülésekkel, különösen traumatikus gerinc-, koponya- vagy koponya-gerinc-sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására, azzal jellemezve, hogy a lamotrigint vagy ezen vegyület gyógyszerészetileg elfogadható sóit egy vagy több ·· *» kompatibilis és gyógyszerészetileg elfogadható higítószerrel és/vagy adjuvánssal keverünk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9215148A FR2699077B1 (fr) | 1992-12-16 | 1992-12-16 | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9501753D0 HU9501753D0 (en) | 1995-08-28 |
| HUT71812A true HUT71812A (en) | 1996-02-28 |
Family
ID=9436652
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9501752A HUT71839A (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Application of carbamazepine and oxacarbazepine in preparation of pharmaceutical compositions to the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries |
| HU9501753A HUT71812A (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Process for preparing pharmaceutical compositions for the treatment of neurological lesions relate to traumatic injuries |
| HU9501751A HU217133B (hu) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Riluzol alkalmazása traumatikus sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9501752A HUT71839A (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Application of carbamazepine and oxacarbazepine in preparation of pharmaceutical compositions to the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9501751A HU217133B (hu) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Riluzol alkalmazása traumatikus sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5830907A (hu) |
| EP (3) | EP0674520A1 (hu) |
| JP (3) | JPH08504428A (hu) |
| KR (3) | KR950703968A (hu) |
| AT (1) | ATE164067T1 (hu) |
| AU (3) | AU678795B2 (hu) |
| CA (3) | CA2151603A1 (hu) |
| CZ (3) | CZ154795A3 (hu) |
| DE (1) | DE69317578T2 (hu) |
| DK (1) | DK0674512T3 (hu) |
| ES (1) | ES2113635T3 (hu) |
| FR (1) | FR2699077B1 (hu) |
| GR (1) | GR3026403T3 (hu) |
| HU (3) | HUT71839A (hu) |
| IL (3) | IL108051A (hu) |
| MX (3) | MX9307884A (hu) |
| NO (3) | NO307027B1 (hu) |
| PL (3) | PL309348A1 (hu) |
| RU (1) | RU2142800C1 (hu) |
| SK (3) | SK78795A3 (hu) |
| UA (1) | UA41906C2 (hu) |
| WO (3) | WO1994013288A1 (hu) |
| ZA (3) | ZA939400B (hu) |
Families Citing this family (75)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2700117B1 (fr) * | 1993-01-07 | 1995-02-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens. |
| GB9424766D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-08 | Wellcome Found | Pharmaceutical composition |
| FR2733684B1 (fr) | 1995-05-03 | 1997-05-30 | Cird Galderma | Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique |
| GB9512854D0 (en) * | 1995-06-23 | 1995-08-23 | Wellcome Found | Novel formulation |
| US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
| PL194557B1 (pl) * | 1997-09-05 | 2007-06-29 | Glaxo Group Ltd | Pochodna 2,3-diarylopirazolo[1,5-b]pirydazyny, jej wytwarzanie, kompozycja farmaceutyczna zawierająca pochodną i jej zastosowanie |
| GB9808015D0 (en) * | 1998-04-15 | 1998-06-17 | United Medical And Dental Scho | Protection of the nervous system from the effects of inflammatory disease |
| US6150423A (en) * | 1998-10-15 | 2000-11-21 | Phoenix Scientific, Inc. | Propofol-based anesthetic and method of making same |
| FR2787028B1 (fr) * | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
| AU4424500A (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-17 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | A method for the prevention of ischemic spinal cord injury caused by aortic crossclamping |
| GB9925962D0 (en) * | 1999-11-02 | 1999-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| CA2661448A1 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Steven Michael Weiss | Reducing myocardial damage and the incidence of arrhythmia arising from loss, reduction or interruption in coronary blood flow |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| WO2014037832A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
| US9399634B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-07-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of depression |
| CA2872975A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| AU2013257742A1 (en) | 2012-05-07 | 2014-11-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders |
| WO2013167991A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
| WO2013168025A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders |
| US9266823B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-02-23 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of parkinson's disease |
| US9434704B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
| WO2013167992A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
| WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
| WO2013168004A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
| US9573927B2 (en) | 2012-05-10 | 2017-02-21 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
| US9394288B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-07-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
| WO2013168033A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of neurologic diseases |
| US9315478B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9242939B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| WO2013167999A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| US9339484B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-17 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
| WO2013168011A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| WO2013168001A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9499527B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
| SG11201407318UA (en) | 2012-05-10 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| JP2015518855A (ja) | 2012-05-23 | 2015-07-06 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 粘膜炎の治療のための組成物および方法 |
| US9227974B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-01-05 | Cellex Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| SG11201407322QA (en) | 2012-05-23 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| CA2873096A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| US9492409B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9434729B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
| US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9187427B2 (en) | 2012-08-03 | 2015-11-17 | Cellix Bio Private Limited | N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases |
| US9624168B2 (en) | 2012-09-06 | 2017-04-18 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
| SG11201407325YA (en) | 2012-09-08 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of inflammation and lipid disorders |
| US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| CA2914461A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-11 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
| US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| WO2016110865A1 (en) | 2015-01-06 | 2016-07-14 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation and pain |
| WO2016046835A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
| CN107207403A (zh) | 2014-09-29 | 2017-09-26 | 塞尔利克斯生物私人有限公司 | 用于治疗多发性硬化的组合物和方法 |
| SG11201703369WA (en) | 2014-10-27 | 2017-05-30 | Cellix Bio Private Ltd | Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis |
| US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
| US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
| US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
| US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
| US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
| WO2017050259A1 (en) | 2015-09-23 | 2017-03-30 | Xw Laboratories Inc. | Prodrugs of gamma-hydroxybutyric acid, compositions and uses thereof |
| CN110709386B (zh) | 2017-03-30 | 2022-06-07 | 凯瑞康宁生物工程（武汉）有限公司 | 双环杂芳基衍生物及其制备与用途 |
| US10322114B2 (en) | 2017-07-31 | 2019-06-18 | Above And Beyond Nb, Llc | Formulation of a riluzole solution with beta-cyclodextrins |
| US20200289476A1 (en) * | 2017-11-28 | 2020-09-17 | University Of Houston System | Liquid formulations of riluzole for oral and intravenous use |
| CN114042070A (zh) | 2018-09-30 | 2022-02-15 | 凯瑞康宁生物工程（武汉）有限公司 | 作为神经元组胺受体-3拮抗剂的化合物及其用途 |
| AU2020405133B2 (en) | 2019-12-20 | 2023-04-27 | XWPharma Ltd. | Methods of synthesizing 4-valyloxybutyric acid |
| WO2021257886A1 (en) | 2020-06-18 | 2021-12-23 | XWPharma Ltd. | Controlled release granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients |
| CA3183185A1 (en) | 2020-06-18 | 2021-12-23 | Jia-Ning Xiang | Pharmaceutical granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients |
| CN116261451A (zh) | 2020-07-24 | 2023-06-13 | 凯瑞康宁生物工程有限公司 | γ-羟基丁酸衍生物的药物组合物和药物动力学 |
| CA3194665A1 (en) | 2020-10-05 | 2022-04-14 | Jia-Ning Xiang | Modified release compositions of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
| CN117098533A (zh) | 2021-03-19 | 2023-11-21 | 凯瑞康宁公司 | γ-羟基丁酸衍生物的组合释放型制剂的药物动力学 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU182086B (en) * | 1979-06-01 | 1983-12-28 | Wellcome Found | Process for preparing new 1,2,4-triazine derivatives |
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
| GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
| US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US4918090A (en) * | 1988-01-25 | 1990-04-17 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US5240948A (en) * | 1989-12-13 | 1993-08-31 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | 3-(3-alkylthiopropyl)benzothiazoline derivatives, their preparation and the medicament containing them |
| GB9012312D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
| DE69233479T2 (de) * | 1991-02-08 | 2006-03-16 | Scion Pharmaceuticals, Inc., Medford | Substituierte Guanidine und Derivate hiervon als Modulatoren der Freisetzung von Neurotransmittern und neue Methode zur Identifizierung von Inhibitoren der Neurotransmitter-Freisetzung |
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
-
1992
- 1992-12-16 FR FR9215148A patent/FR2699077B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-12-10 JP JP6513878A patent/JPH08504428A/ja active Pending
- 1993-12-10 HU HU9501752A patent/HUT71839A/hu unknown
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001229 patent/WO1994013288A1/fr active IP Right Grant
- 1993-12-10 CZ CZ951547A patent/CZ154795A3/cs unknown
- 1993-12-10 AU AU56540/94A patent/AU678795B2/en not_active Ceased
- 1993-12-10 US US08/424,529 patent/US5830907A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001227 patent/WO1994013296A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 PL PL93309348A patent/PL309348A1/xx unknown
- 1993-12-10 AT AT94902019T patent/ATE164067T1/de active
- 1993-12-10 AU AU56539/94A patent/AU5653994A/en not_active Abandoned
- 1993-12-10 HU HU9501753A patent/HUT71812A/hu unknown
- 1993-12-10 ES ES94902019T patent/ES2113635T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 CZ CZ951545A patent/CZ284420B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 EP EP94902018A patent/EP0674520A1/fr not_active Ceased
- 1993-12-10 CZ CZ951546A patent/CZ154695A3/cs unknown
- 1993-12-10 HU HU9501751A patent/HU217133B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001228 patent/WO1994013298A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 DK DK94902019.2T patent/DK0674512T3/da active
- 1993-12-10 CA CA002151603A patent/CA2151603A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-10 SK SK787-95A patent/SK78795A3/sk unknown
- 1993-12-10 PL PL93309346A patent/PL309346A1/xx unknown
- 1993-12-10 SK SK785-95A patent/SK78595A3/sk unknown
- 1993-12-10 DE DE69317578T patent/DE69317578T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 UA UA95062798A patent/UA41906C2/uk unknown
- 1993-12-10 EP EP94902802A patent/EP0674518A1/fr not_active Withdrawn
- 1993-12-10 AU AU57020/94A patent/AU5702094A/en not_active Abandoned
- 1993-12-10 EP EP94902019A patent/EP0674512B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 CA CA002151601A patent/CA2151601A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-10 KR KR1019950702459A patent/KR950703968A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 KR KR1019950702458A patent/KR950703965A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 JP JP6513879A patent/JPH08504429A/ja active Pending
- 1993-12-10 JP JP51388094A patent/JP3712239B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-10 SK SK786-95A patent/SK279759B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 RU RU95114405A patent/RU2142800C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 KR KR1019950702460A patent/KR100298808B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 PL PL93309347A patent/PL309347A1/xx unknown
- 1993-12-10 CA CA002151604A patent/CA2151604C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-13 MX MX9307884A patent/MX9307884A/es unknown
- 1993-12-13 MX MX9307883A patent/MX9307883A/es unknown
- 1993-12-13 MX MX9307882A patent/MX9307882A/es not_active Application Discontinuation
- 1993-12-15 ZA ZA939400A patent/ZA939400B/xx unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939401A patent/ZA939401B/xx unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939399A patent/ZA939399B/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805193A patent/IL108051A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-16 IL IL10805393A patent/IL108053A0/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805293A patent/IL108052A0/xx unknown
-
1995
- 1995-06-06 NO NO952230A patent/NO307027B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 NO NO952229A patent/NO952229D0/no unknown
- 1995-06-06 NO NO952228A patent/NO952228L/no unknown
-
1998
- 1998-03-19 GR GR970403094T patent/GR3026403T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT71812A (en) | Process for preparing pharmaceutical compositions for the treatment of neurological lesions relate to traumatic injuries | |
| EP2632451B1 (en) | Use of malononitrilamides in neuropathic pain | |
| HUT73434A (en) | Process for preparing pharmaceutical compositions containing lamotrigine for treating aids-related neural disorders | |
| HUT72074A (en) | Application of carbamazepine and oxcarbazepine for preparation pharmaceutical compositions suitable to the treatment of parkinson's disease and parkinsonian syndromes | |
| SK287539B6 (sk) | Použitie peptidovej zlúčeniny na prípravu farmaceutického prostriedku na liečenie bolesti | |
| DE60317935T2 (de) | Alpha-aminoamid-derivate als mittel gegen migräne | |
| Rosen et al. | Differential effects of adenosine analogs on amygdala, hippocampus, and caudate nucleus kindled seizures | |
| MXPA00012808A (es) | El uso de analogo de acido valproico para tratamiento y prevencion de migrana y enfermedad afectiva. | |
| EP0610336B1 (en) | Treatment of neurological conditions by an interleukin-1 inhibiting compound | |
| US4882336A (en) | Method and pharmaceutical composition for treating leukoencephalitic demyelinization clinical patterns of autoimmune origin, particularly multiple sclerosis | |
| KR20160029769A (ko) | 하이드록시 데카노익애씨드를 포함하는 모발 성장 촉진용 화장료 또는 약학 조성물 | |
| JPH01319429A (ja) | 新規な治療用医薬組成物 | |
| HU214629B (hu) | Eljárás műtét utáni hányinger és hányás kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására | |
| CA2154906A1 (en) | Use of ifenprodil and diastereoisomers thereof for the preparation of medicines useful in the treatment of pheripheral neuropathies and central neurodegenerative diseases | |
| FR2699078A1 (fr) | Application de la lamotrigine dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. | |
| FR2699079A1 (fr) | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. | |
| WO1994018974A1 (en) | (+)- 2-methylpiperidine as modulator of cholinergic systems | |
| CN1361691A (zh) | 大环内酯类化合物的新用途 | |
| JP2005154367A (ja) | プロパフェノン含有神経因性疼痛の鎮痛剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFA9 | Temporary protection cancelled due to abandonment |