CZ284420B6 - Použití riluzolu při léčení neurologických lézí, ke kterým dochází při úrazech - Google Patents
Použití riluzolu při léčení neurologických lézí, ke kterým dochází při úrazech Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284420B6 CZ284420B6 CZ951545A CZ154595A CZ284420B6 CZ 284420 B6 CZ284420 B6 CZ 284420B6 CZ 951545 A CZ951545 A CZ 951545A CZ 154595 A CZ154595 A CZ 154595A CZ 284420 B6 CZ284420 B6 CZ 284420B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- riluzole
- pharmaceutically acceptable
- injuries
- preparation
- medicaments
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Data Exchanges In Wide-Area Networks (AREA)
Abstract
Řešení se týká použití riluzolu nebo farmaceuticky přijatelných solí této sloučeniny při léčení neurologických lézí doprovázejících úrazy, zejména úrazy páteře nebo lebky nebo kranio-spinální úrazy.ŕ
Description
Vynález se týká nového terapeutického použití riluzolu nebo farmaceuticky přijatelných solí této sloučeniny.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že riluzol se používá jako antikonvulzní činidlo a jako anxiolytikum a hypnotikum (patent EP 50551), při léčení schizofrenie (patent EP 305276), při léčení poruch spánku a deprese (patent EP 305277), při léčení cerebrovaskulámích poruch a jako anestetikum (patent 282971).
Podstata vynálezu
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že tato sloučenina může být také použita při léčení neurologických lézí, ke kterým dochází při úrazech, zejména při úrazech páteře, lebky nebe při kombinovaném poranění lebky a páteře.
Předmětem vynálezu je takto použití riluzolu nebo farmaceuticky přijatelných solí této sloučeniny pro přípravu léčiv určených k léčení neurologických lézí doprovázejících úrazy . Výhodně se riluzol použije pro přípravu léčiv určených k léčení neurologických lézí doprovázejících úrazy páteře, úrazy lebky a kranio-spinální úrazy. Výhodně se riluzol použije pro přípravu léčiva vhodného pro perorální podání a obsahujícího v jednotkové dávce 25 až 200 mg riluzolu a pro přípravu léčiva vhodného pro intravenózní podání a obsahujícího v jednotkové dávce 12.5 až 200 mg riluzolu.
Účinnost tohoto produktu byla demonstrována na lézích míchy za použití modelové léze míchy u krysy indukované technikou komprese pomocí balónku v medulámě-lumbální úrovni, popsané Zileli-m a kol. v Acta Neurochi., 108, 140-147 (1991) a Pointillart-em a kol. v J. ofNeurotrauma. 10, 2, 201-213 (1993). Riluzol (4 mg/kg i. v./den) se injikuje 5 minut po lézi a potom denně po dobu 7 dnů. V kontrolní skupině neošetřených zvířat (10 krys) dvě krysy zemřely třetí den. 7 krys se z léze nezotavilo a jediná krysa se z léze zotavila sedmý den. Ve skupině ošetřených riluzolem (10 krys), jedna krysa zemřela pátý den, jedna krysa se z léze nezotavila a osm kry s opět dosáhlo své motility a svého somestezického evokovaného potenciálu (SEP) mezi třetím a sedmým dnem.
Účinnost tohoto produktu na léze míchy byla rovněž demonstrována na modelové lézi míchy u krysy indukované technikou ventrální komprese, popsanou E. C. Benzel-em a kol. v Joumal of Spinal Disorders, 3, 4,334-338 (1990) nebo na modelové traumatické tetraplegii indukované kompresí míchy nafukovatelným mikrobalónkem, popsanou D. Martin-em a kol. v Joumal of Neuroscience Research, 32, 539-550 (1992).
Při těchto testech riluzol snižuje neurologický deficit zvířat (paraplegie) doprovázející lézi míchy, jakož i histopatologické léze (nekróza míchy). Toto snížení uvedeného deficitu a histopatologických lézí je obecně vyšší nebo rovno 5 %.
Účinnost tohoto produktu byla rovněž demonstrována na modelových medulámích lézích u 15 králíků Fauve de Bourgogne s tělesnou hmotností 4 kg (± 200 g). Pokusná zvířata jsou
- 1 CZ 284420 B6 rozdělena do třech skupin, přičemž každé skupině zvířat se způsobí různá míra léze podle následujícího protokolu.
a) Příprava pokusného zvířete: králíkům se intramuskulámě injikuje 5 mg produktu valiumR a 1/16 mg atropinu. Po 30 minutách se zvířatům zavede infuze isotonického fyziologického roztoku a králíci se anestetitují pozvolnou intravenózní injekcí 40 mg/kg produktu NesdonalR. Potom se aplikuje kardioskop, neboť u pokusného zvířete může dojít, zvláště při opakovaných injekcích produktu NesdonalR, k trvající zástavě dechu spojené s bradykardií.
ío b) Záznam somestezických evokovaných potenciálů (PES): tyto záznamy poskytují přesný přehled o integritě sezitivních cest míchy. Stimulace se provede v úrovni interního zákolenního ischiatického nervu (SPI). Intenzita stimulace se vypočte tak, aby byl evokován potenciál v senzitivních vláknech velkého průměru, což se realizuje v úrovni prahové motorické stimulace (minimální pohyb tlapky). Snímání potenciálu se provádí pomocí elektrody zavedené do skalpu v úrovni kontralaterální temenní kůry mozkové. Referenční elektroda se zavede v mediální linii skalpu ve frontální úrovni (Fz). Před uložením sondy se změří PES a tato hodnota slouží jako referenční hodnota.
c) Provedení léze: léze se provede nafouknutím balónků sondy Fogarty French 3 zavedeného do míšního kanálku v extradurální poloze. Za tím účelem se provede laminektomie ve spodní lumbální zóně. Otevření žlutého vazu umožní průchod sondy až do úrovně prvního lumbálního obratle a operační rána se opět uzavře. Zaznamená se další PES za účelem ujištění se. že nedošlo k funkční lézi v průběhu průchodu sondy. Samotná léze se potom provede nafouknutím balónku různými objemy vzduchu (0.2 ml vzduchu. 0,4 ml vzduchu a 0,55 ml vzduchu), načež se sonda vytáhne. Bezprostředně po provedení léze se zaznamená další PES a takto zaznamenaný PES (amplitudy a latence) se srovná s referenčním PES.
d) Produkty se injikují intraperitoneálně jedenkrát denně po dobu 5 dnů v dávkách mezi 1 a 8 mg/kg.
e) Histologie: odebere se míšně-páteřní blok obsahující provedenou lézi a tento blok se uloží do 10% formalinu. Po uplynutí jednoho týdne se mícha z bloku extrahuje (tato fixační perioda se zdá nezbytná vzhledem k tomu, aby se zamezilo lézi post-mortem). Hemorrhagická zóna viditelná pouhým okem ukazuje sektor, ve kterém byla provedena léze.
f) Výsledky: riluzol umožňuje snížit neurologický deficit provázející lézi páteřní míchy, chránit senzitivní neurologické cesty a zmenšit hemorrhagickou nekrotickou zónu v šedé hmotě páteřní míchy. Tato snížení jsou obecně vyšší nebo rovna 5 %.
Účinnost tohoto produktu při úrazech lebky byla rovněž prokázána u krys technikou popsanou T. K. Mclntosh-em a kol. v Centrál Nervous Systém Trauma, 4, 2, 119-134 (1987).
Při tomto testu zlepšil riluzol neurologické skóre pokusných zvířat, u kterých byl indukován úraz lebky a omezil nekrotické léze. Toto omezení je obecně vyšší nebo rovné 5 %.
Jako farmaceuticky přijatelné soli mohou být zejména uvedeny adiční soli s minerálními kyselinami, jakými jsou hydrochlorid, sulfát, nitrát, fosfát, nebo s organickými kyselinami, jakými jsou propionát, sukcinát, oxalát, benzoát, fumarát, maleát, methansulfonát. isethionát. theofillin-acetát, salicylát, fenolftalinát, methylen-bis-beta-oxynaftoát nebo substituční deriváty 50 těchto derivátů.
Léčiva jsou tvořena alespoň riluzolem ve volné formě nebo ve formě adiční soli s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, v čistém stavu nebo ve formě kompozice, ve které je riluzol v kombinaci
-2CZ 284420 B6 s libovolným jiným farmaceuticky slučitelným produktem, který může být inertní nebo fyziologicky aktivní. Léčiva podle vynálezu mohou být použity perorálně nebo parentorálně.
Jako pevné kompozice pro perorální podání mohou být použity tablety, pilulky, prášky 5 (želatinové kapsle, sáčky) nebo granule. V těchto kompozicích je účinná látka podle vynálezu smísena s jedním nebo několika inertními ředidly, jakými jsou škrob, celulóza, sacharóza, laktóza nebo silika, přičemž uvedené míšení se provádí pod proudem argonu. Tyto kompozice mohou rovněž obsahovat jiné látky než ředidla, a sice například jedno nebo několik maziv, jakými jsou stearát hořečnatý nebo talek, barvivo, zapouzdřovací látku (dražé) nebo lak.
Jako kapalné kompozice pro perorální podání mohou být použity roztoky, suspenze, emulze, sirupy a elixíry mající farmaceuticky přijatelný charakter a obsahující inertní ředidla, jakými jsou voda, ethanol, glycerol, rostlinné oleje nebo parafinový olej. Tyto kompozice mohou obsahovat i látky jiné než ředidla, a sice například smáčedla, sladidla, zhutňovadla, aromatické 15 látky a stabilizátory.
Sterilní kompozice pro parenterální podání mohou být výhodně použity vodné nebo nevodné roztoky, suspenze nebo emulze. Jako rozpouštědlo nebo vehikulum mohou být použity voda, propylenglykol, polyethylenglykol, rostlinné oleje, zejména olivový' olej, injikovatelné organické 20 estery, například ethyloleát. nebo další vhodná organická rozpouštědla. Tyto kompozice mohou rovněž obsahovat přísady, zejména smáčedla, isotonizující činidla, emulgační činidla, dispergační činidla a stabilizátory. Sterilizace může být provedena několika způsoby, například aseptizující filtrací, zavedením sterilizačního činidla, ozářením nebo zahříváním. Tyto kompozice mohou být rovněž připraveny ve formě pevných sterilních kompozic, které mohou 25 být rozpuštěny bezprostředně před podáním ve sterilní vodě nebo vjiném injikovatelném sterilním prostředí.
Dávky budou záviset na požadovaném účinku, době léčení a na použitém způsobu podání. Tylo dávky obecně činí 50 až 800 mg denně při perorálním podání dospělému pacientovi při použití 30 jednotkových dávkových forem od 25 do 200 mg účinné látky a 25 až 600 mg denně při intravenózním podání dospělému pacientovi za použití jednotkových dávkových forem od 12.5 do 200 mg účinné látky.
Vhodné dávkování obecně stanoví lékař v závislosti na věku, hmotnosti a všech ostatních 35 charakteristikách léčeného pacienta.
Následující příklady ilustrují léčiva podle vynálezu.
Příklad A
Obvyklou technikou se připraví tablety obsahující 50 mg účinné látky a mající následující složení:
| riluzol | 50 mg |
| manitol | 64 mg |
| mikrokrystalická celulóza | 50 mg |
| polyvidonový excipient | 12 mg |
| natriumkarboxymethylškrob | 16 mg |
| talek | 4 mg |
| stearát hořečnatý | 2 mg |
| bezvodá koloidní silika | 2 mg |
směs methylhydroxypropylcelulózy, polyethylenglykolu 6000 a oxidu titaničitého (72:3,5:24,5)-doplnit na hmotnost finální zapouzdřené tablety 245 mg.
Příklad B
Obvyklou technikou se připraví želatinové tobolky obsahující 50 mg účinné látky a mající následující složení:
| riluzol celulóza laktóza koloidní silika natriumkarboxymethylškrob talek stearát hořečnatý | 50 mg 18 mg 55 mg 1 mg 10 mg 10 mg 1 mg. |
Příklad C
Připraví se injikovatelný roztok obsahující 10 mg účinné látky a mající následující složení:
riluzol kyselina benzoová benzylalkohol benzoát sodný ethanol (95 obj. %) hydroxid sodný propylenglykol voda doplnit do mg mg
0.06 cm3 mg
0.4 cmJ mg
1.6 cm3 cm3.
Vynález se rovněž týká způsobu přípravy léčiv použitelných při léčení neurologických lézí. ke kterým dochází při úrazech, zejména úrazech páteře, úrazech lebky a kombinovaných úrazech lebky a páteře, jehož podstata spočívá v tom, že se smísí riluzol nebo farmaceuticky přijatelné soli této sloučeniny s jedním nebo několika farmaceuticky přijatelnými a slučitelnými ředidly nebo/a přísadami.
Vynález se rovněž týká způsobu léčení savce, zejména člověka, který trpí neurologickými lézemi v důsledku poranění, zejména poranění páteře nebo poranění lebky nebo kombinovaného poranění lebky a páteře, jehož podstata spočívá v tom, že se podá účinné množství riluzolu nebo farmaceuticky přijatelných solí této sloučeniny.
Claims (6)
1. Použití riluzolu nebo farmaceuticky přijatelných solí této sloučeniny pro přípravu léčiv určených k léčení neurologických lézí doprovázejících úrazy.
2. Použití podle nároku 1 pro přípravu léčiv určených k léčení neurologických lézí doprovázejících úrazy páteře.
3. Použití podle nároku 1 pro přípravu léčiv určených k léčení neurologických lézí doprovázejících úrazy lebky.
4. Použití podle nároku 1 pro přípravu léčiv určených k léčení neurologických lézí doprovázejících kranio-spinální úrazy.
5. Použití podle některého z nároků 1 až 4 pro přípravu léčiva vhodného pro perorální podání a obsahujícího v jednotkové dávce 25 až 200 mg riluzolu.
6. Použití podle některého z nároků 1 až 4 pro přípravu léčiva vhodného pro intravenózní podání a obsahujícího v jednotkové dávce 12,5 až 200 mg riluzolu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9215148A FR2699077B1 (fr) | 1992-12-16 | 1992-12-16 | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ154595A3 CZ154595A3 (en) | 1995-11-15 |
| CZ284420B6 true CZ284420B6 (cs) | 1998-11-11 |
Family
ID=9436652
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ951547A CZ154795A3 (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | The use of lamotrigin when treating neurological lesions occurring in case of injury |
| CZ951546A CZ154695A3 (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | The use of anticonvulsive preparations when treating neurological lesions occurring in case of injury |
| CZ951545A CZ284420B6 (cs) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Použití riluzolu při léčení neurologických lézí, ke kterým dochází při úrazech |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ951547A CZ154795A3 (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | The use of lamotrigin when treating neurological lesions occurring in case of injury |
| CZ951546A CZ154695A3 (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | The use of anticonvulsive preparations when treating neurological lesions occurring in case of injury |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5830907A (cs) |
| EP (3) | EP0674512B1 (cs) |
| JP (3) | JPH08504429A (cs) |
| KR (3) | KR100298808B1 (cs) |
| AT (1) | ATE164067T1 (cs) |
| AU (3) | AU5702094A (cs) |
| CA (3) | CA2151601A1 (cs) |
| CZ (3) | CZ154795A3 (cs) |
| DE (1) | DE69317578T2 (cs) |
| DK (1) | DK0674512T3 (cs) |
| ES (1) | ES2113635T3 (cs) |
| FR (1) | FR2699077B1 (cs) |
| GR (1) | GR3026403T3 (cs) |
| HU (3) | HUT71839A (cs) |
| IL (3) | IL108051A (cs) |
| MX (3) | MX9307884A (cs) |
| NO (3) | NO307027B1 (cs) |
| PL (3) | PL309348A1 (cs) |
| RU (1) | RU2142800C1 (cs) |
| SK (3) | SK78795A3 (cs) |
| UA (1) | UA41906C2 (cs) |
| WO (3) | WO1994013298A1 (cs) |
| ZA (3) | ZA939400B (cs) |
Families Citing this family (75)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2700117B1 (fr) * | 1993-01-07 | 1995-02-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens. |
| GB9424766D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-08 | Wellcome Found | Pharmaceutical composition |
| FR2733684B1 (fr) | 1995-05-03 | 1997-05-30 | Cird Galderma | Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique |
| GB9512854D0 (en) * | 1995-06-23 | 1995-08-23 | Wellcome Found | Novel formulation |
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
| US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
| EP1510519B1 (en) * | 1997-09-05 | 2006-02-15 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical compositions comprising 2,3-diarylpyrazolo[1,5-B]pyridazine derivatives |
| GB9808015D0 (en) * | 1998-04-15 | 1998-06-17 | United Medical And Dental Scho | Protection of the nervous system from the effects of inflammatory disease |
| US6150423A (en) * | 1998-10-15 | 2000-11-21 | Phoenix Scientific, Inc. | Propofol-based anesthetic and method of making same |
| FR2787028B1 (fr) * | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
| US6239156B1 (en) * | 1999-04-29 | 2001-05-29 | Centre National De La Recherche Scientifique Cnrs | Method for the prevention of ischemic spinal cord injury caused by aortic crossclamping |
| GB9925962D0 (en) * | 1999-11-02 | 1999-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| US9629817B2 (en) | 2005-08-25 | 2017-04-25 | Steven Michael Weiss | Reducing myocardial damage and the incidence of arrhythmia arising from loss, reduction or interruption in coronary blood flow |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| WO2014037832A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
| JP2015519333A (ja) * | 2012-05-07 | 2015-07-09 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 神経疾患の治療のための組成物および方法 |
| WO2013167990A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of depression |
| CN104603096A (zh) | 2012-05-07 | 2015-05-06 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗神经肌肉障碍和神经退行性疾病的组合物和方法 |
| US9522884B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-12-20 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
| US9309233B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-04-12 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of blood clotting disorders |
| US9434704B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
| US9266823B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-02-23 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of parkinson's disease |
| US9403826B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-08-02 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
| US9499526B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| WO2013168016A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9499527B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
| US9321775B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
| US9242939B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| US9346742B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-24 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
| WO2013167999A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| WO2013168000A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
| WO2013167997A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| WO2013168011A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| WO2013168015A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
| WO2013168005A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
| WO2013175347A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| AU2013264896A1 (en) | 2012-05-23 | 2014-11-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| WO2013175357A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| US9492409B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| WO2013175377A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| US9434729B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
| US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| WO2014020480A2 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment migraine and neurologic diseases |
| WO2014037833A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
| EP2892878A4 (en) | 2012-09-08 | 2016-02-24 | Cellix Bio Private Ltd | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING INFLAMMATION AND LIPID DISORDER |
| US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| WO2014195961A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-11 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
| US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| WO2016046835A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
| AU2014407862B2 (en) | 2014-09-29 | 2020-03-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| CN107108535B (zh) | 2014-10-27 | 2020-04-28 | 塞尔利克斯生物私人有限公司 | 用于治疗多发性硬化的富马酸单甲酯与哌嗪或乙二胺的三组分盐 |
| US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
| US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
| US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
| US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
| US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
| EP3242869B1 (en) | 2015-01-06 | 2021-10-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation and pain |
| ES2930848T3 (es) | 2015-09-23 | 2022-12-22 | Xwpharma Ltd | Profármacos de ácido gamma-hidroxibutírico, composiciones y usos de los mismos |
| CN110709386B (zh) | 2017-03-30 | 2022-06-07 | 凯瑞康宁生物工程（武汉）有限公司 | 双环杂芳基衍生物及其制备与用途 |
| US10322114B2 (en) | 2017-07-31 | 2019-06-18 | Above And Beyond Nb, Llc | Formulation of a riluzole solution with beta-cyclodextrins |
| WO2019108594A1 (en) * | 2017-11-28 | 2019-06-06 | University Of Houston System | Liquid formulations of riluzole for oral and intravenous use |
| CN112004802B (zh) | 2018-09-30 | 2021-12-28 | 凯瑞康宁生物工程（武汉）有限公司 | 作为神经元组胺受体-3拮抗剂的化合物及其用途 |
| EP4077262B1 (en) | 2019-12-20 | 2024-07-24 | XWPharma Ltd. | Methods of synthesizing 4-valyloxybutyric acid |
| EP4167966A1 (en) | 2020-06-18 | 2023-04-26 | XWPharma Ltd. | Pharmaceutical granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients |
| EP4167971A1 (en) | 2020-06-18 | 2023-04-26 | XWPharma Ltd. | Controlled release granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients |
| US11896573B2 (en) | 2020-07-24 | 2024-02-13 | XWPharma Ltd. | Pharmaceutical compositions and pharmacokinetics of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
| WO2022076466A1 (en) | 2020-10-05 | 2022-04-14 | XWPharma Ltd. | Modified release compositions of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
| WO2022198033A1 (en) | 2021-03-19 | 2022-09-22 | XWPharma Ltd. | Pharmacokinetics of combined release formulations of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA803250B (en) * | 1979-06-01 | 1982-01-27 | Wellcome Found | Substituded aromatic compounds |
| US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
| US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US4918090A (en) * | 1988-01-25 | 1990-04-17 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US5240948A (en) * | 1989-12-13 | 1993-08-31 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | 3-(3-alkylthiopropyl)benzothiazoline derivatives, their preparation and the medicament containing them |
| GB9012312D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
| KR100246083B1 (ko) * | 1991-02-08 | 2000-03-15 | 버틀러 그레고리 비. | 신경전달물질의 방출조절물질인 치환 구아니딘류 및 그것의 유도체와 그들을 함유하는 약학 조성물 |
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
-
1992
- 1992-12-16 FR FR9215148A patent/FR2699077B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-12-10 AU AU57020/94A patent/AU5702094A/en not_active Abandoned
- 1993-12-10 ES ES94902019T patent/ES2113635T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 UA UA95062798A patent/UA41906C2/uk unknown
- 1993-12-10 CZ CZ951547A patent/CZ154795A3/cs unknown
- 1993-12-10 HU HU9501752A patent/HUT71839A/hu unknown
- 1993-12-10 US US08/424,529 patent/US5830907A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 KR KR1019950702460A patent/KR100298808B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001228 patent/WO1994013298A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 DE DE69317578T patent/DE69317578T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 KR KR1019950702458A patent/KR950703965A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 JP JP6513879A patent/JPH08504429A/ja active Pending
- 1993-12-10 JP JP6513878A patent/JPH08504428A/ja active Pending
- 1993-12-10 EP EP94902019A patent/EP0674512B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 DK DK94902019.2T patent/DK0674512T3/da active
- 1993-12-10 EP EP94902018A patent/EP0674520A1/fr not_active Ceased
- 1993-12-10 AU AU56540/94A patent/AU678795B2/en not_active Ceased
- 1993-12-10 SK SK787-95A patent/SK78795A3/sk unknown
- 1993-12-10 HU HU9501753A patent/HUT71812A/hu unknown
- 1993-12-10 KR KR1019950702459A patent/KR950703968A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 PL PL93309348A patent/PL309348A1/xx unknown
- 1993-12-10 SK SK785-95A patent/SK78595A3/sk unknown
- 1993-12-10 CA CA002151601A patent/CA2151601A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-10 RU RU95114405A patent/RU2142800C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001227 patent/WO1994013296A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 AU AU56539/94A patent/AU5653994A/en not_active Abandoned
- 1993-12-10 HU HU9501751A patent/HU217133B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 CA CA002151603A patent/CA2151603A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-10 SK SK786-95A patent/SK279759B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 AT AT94902019T patent/ATE164067T1/de active
- 1993-12-10 EP EP94902802A patent/EP0674518A1/fr not_active Withdrawn
- 1993-12-10 CZ CZ951546A patent/CZ154695A3/cs unknown
- 1993-12-10 PL PL93309346A patent/PL309346A1/xx unknown
- 1993-12-10 PL PL93309347A patent/PL309347A1/xx unknown
- 1993-12-10 CA CA002151604A patent/CA2151604C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001229 patent/WO1994013288A1/fr active IP Right Grant
- 1993-12-10 CZ CZ951545A patent/CZ284420B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 JP JP51388094A patent/JP3712239B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-13 MX MX9307884A patent/MX9307884A/es unknown
- 1993-12-13 MX MX9307882A patent/MX9307882A/es not_active Application Discontinuation
- 1993-12-13 MX MX9307883A patent/MX9307883A/es unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939400A patent/ZA939400B/xx unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939399A patent/ZA939399B/xx unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939401A patent/ZA939401B/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805193A patent/IL108051A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-16 IL IL10805293A patent/IL108052A0/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805393A patent/IL108053A0/xx unknown
-
1995
- 1995-06-06 NO NO952230A patent/NO307027B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 NO NO952229A patent/NO952229L/no unknown
- 1995-06-06 NO NO952228A patent/NO952228L/no unknown
-
1998
- 1998-03-19 GR GR970403094T patent/GR3026403T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ284420B6 (cs) | Použití riluzolu při léčení neurologických lézí, ke kterým dochází při úrazech | |
| Behar et al. | Epidural morphine in treatment of pain | |
| CZ284928B6 (cs) | Použití riluzolu pro výrobu léčiva určeného k léčení Parkinsonovy choroby a Parkinsonových syndromů | |
| CA3124499A1 (en) | Method for treating parkinson's disease by administering resiniferatoxin | |
| DE60206289T2 (de) | Verwendung von bibn4096 in kombination mit anderen migränemitteln zur behandlung von migräne | |
| DE69635754T9 (de) | Medikamente zur verhinderung von eingriffsbedingter stenose als folge von nicht-bypass invasiver eingriffe | |
| CA1248454A (en) | Cytidyl diphosphocholine-drug composition and process | |
| KR100531721B1 (ko) | 중추 신경계 외상 예방과 치료를 위한 저분자량 헤파린의사용 | |
| CZ20032060A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| DE69516075T2 (de) | Verwendung von einem azabicyclischen Oxadiazol- oder -Thiadiazol-Verbindung zur Behandlung von Angstzuständen | |
| TW546141B (en) | Low-molecular-weight heparins for use in the treatment of cerebral oedemas | |
| CA2154906A1 (en) | Use of ifenprodil and diastereoisomers thereof for the preparation of medicines useful in the treatment of pheripheral neuropathies and central neurodegenerative diseases | |
| US5120739A (en) | Method of treating motion sickness | |
| JP4011669B2 (ja) | 脊髄損傷に対する治療剤 | |
| JP3262275B2 (ja) | 照射後の回復を促進するためのリルゾールの応用 | |
| DE69804034T2 (de) | Verwendung von Olanzapin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Neuroprotektion | |
| FR2699078A1 (fr) | Application de la lamotrigine dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. | |
| FR2699079A1 (fr) | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20121210 |