HU217133B - Riluzol alkalmazása traumatikus sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására - Google Patents
Riluzol alkalmazása traumatikus sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU217133B HU217133B HU9501751A HU9501751A HU217133B HU 217133 B HU217133 B HU 217133B HU 9501751 A HU9501751 A HU 9501751A HU 9501751 A HU9501751 A HU 9501751A HU 217133 B HU217133 B HU 217133B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- riluzole
- treatment
- traumatic
- injuries
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Data Exchanges In Wide-Area Networks (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
Abstract
A találmány a rilűzőlnak vagy gyógyszerészetileg elfőgadható sóinaktraűmatikűs sérülésekkel, különösen traűmatikűs gerinc-, kőpőnya- vagykőpőnya-gerinc sérülésekkel kapcsőlatős neűrőlógiai kárősődásőkkezelésére szőlgáló gyógyszerkészítmények előállítására valóalkalmazására vőnatkőzik. Traűmatikűs sérülést mődellezveállatkísérletekben a rilűzől csökkenti a neűrőlógiai kárősődástüneteit, védőhatást gyakőről az idegpályákra, és csökkenti a sérültgerincvelő bevérzéses elhalási reakcióit. A találmány tárgyát képezika rilűzől szájőn át történő, illetve injekciós őldatban parenterálisútőn való bejűttatásra alkalmas fenti hatású gyógyszerkészítményekelőállítása is. ŕ
Description
A találmány a riluzol vagy ezen vegyület gyógyszerészetileg elfogadható sóinak egy újszerű alkalmazására vonatkozik.
Ismeretes az, hogy görcsoldó, anxiolitus és altató hatású gyógyszerként (EP 50551 számú szabadalmi irat) hasznos a szkizofrénia kezelésében (EP 305276 számú szabadalmi irat), az alvászavarok és a depresszió kezelésében (EP 305277 számú szabadalmi irat), az agyérrendszeri rendellenességeknél (például agyi ischaemia), valamint érzéstelenítőként (EP 282971 számú szabadalmi irat).
Vizsgálataink során meglepő módon azt találtuk, hogy a riluzol felhasználható traumatikus sérülésekkel, különösen traumatikus gerinc-, koponya- vagy együttes koponya-gerinc sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodásoknál is.
A riluzol hatékonysága nyilvánvalóvá vált gerincvelő-károsodásoknál a patkányvelő-károsító modellben, a Zileli és társai által leírt [Acta Neurochi., 108, 140-147 (1991)] lumbális medulláris szinten végzett ballonos kompressziós technika segítségével. A riluzolt (4 mg/kg i. v./nap) 5 perccel a traumatikus sérülés után, majd minden nap 7 napon át injiciáljuk. A kezeletlen csoportban (10 patkány) 2 patkány pusztult el a harmadik napon, 7 patkány nem épült fel károsodásából, 1 patkány felépült károsodásából a hetedik napon. A riluzollal kezelt csoportban (10 patkány) 1 patkány pusztult el az ötödik napon, 1 patkány nem épült fel károsodásából, míg 8 patkány visszanyerte mozgékonyságát és szomesztétikusan kiváltott potenciálját (SKP) a harmadik és a hetedik nap között.
A riluzol hatékonysága ugyancsak nyilvánvalóvá vált a gerincvelő-károsodásokban, akár az E. C. Benzel és társai által leírt [Journal of Spinal Disorders, 3, (4) 334-338 (1990)] ventrális kompressziós technika révén a patkánynál előidézett velőkárosító modellben, akár a D. Martin és társai által leírt [Journal of Neuroscience Research, 32, 539-550 (1992)] technika szerinti, felfújható mikroballonos gerincvelő-kompresszióval kiváltott traumatikus tetraplégiás modellben.
Ezekben a tesztekben a riluzol csökkenti az állatok gerincvelő-károsodásával kapcsolatos neurológiai elégtelenséget (paraplégia), valamint a kórszövettani károsodásokat (a velő elhalása). Ez a csökkentő hatás legalább 5%-os vagy e feletti.
Ugyancsak kimutattuk ezen terméknek a hatékonyságát a velőkárosító modellben 15 „Fauve de Bourgogne” fajtájú, 4 kg-os (±200 g) nyúlnál is. A nyulakat három csoportra osztottuk, a következő jegyzőkönyvnek megfelelő, változó mérvű traumatikus sérülések előidézésénél.
a) Az állat előkészítése: a nyulakba intramuszkulárisan 5 mg valium®-ot és 1/16 mg atropint injektálunk. 30 perc elteltével beállítunk egy izotóniás sóoldatos perfüziót, és a nyulakat érzéstelenítjük 40 mg/kg Nesdonal® lassú intravénás injektálásával. Ezután beállítunk egy kardioszkópot, mert az állat - főként a Nesdonal® reinjiciálásakor - tartós apnoét tanúsíthat bradikardia kíséretében.
b) A szomesztétikusan kiváltott potenciálok (SKP) regisztrálása: ezek a regisztrálások határozzák meg a velő érzékelő pályáinak a sértetlenségét. Az ingerlést a belső térdhajlati sciaticus ideg (BTS) szintjén végezzük el. Az ingerlés erősségét előre úgy számítjuk ki, hogy az potenciált váltson ki a nagy átmérőjű érzékelőrostokban, amit a mozgató ingerhatás küszöbszintjén hozunk létre (a manos minimális mozgása). Az adatgyűjtés egy, a skalpba az ellenoldali parietális kéreg szintjén beültetett elektród segítségével történik. A referenciaelektródot a skalp középvonalára helyezzük, frontális szinten (Fz). Az SKP-értéket regisztráljuk a szonda elhelyezése előtt, azért, hogy az referenciaként szolgáljon.
c) A traumatikus sérülés létrehozása: a traumatikus sérülést úgy idézzük elő, hogy felfüvatjuk egy Fogarty French 3 típusú szondának a ballonját, azt a gerinccsatornába extradurális helyzetben bevive. Ehhez alacsony lumbális laminektómiát végzünk. A sárga ligamentum nyílása lehetővé teszi a szondának a bejuttatását az első lumbális csigolyának a szintjéig, majd újból lezárjuk a műtéti sebhelyet. Ekkor egy újabb SKP-t regisztrálunk annak biztosítására, hogy nem történt funkcionális károsodás a szonda bejuttatása alkalmával. Ezután hozzuk létre a károsítást a ballonnak változó mennyiségű levegővel (0,2; 0,4 és 0,55 ml levegő) törtnő felfúvatásával, majd a szondát kiemeljük. Újabb SKP-értéket hozunk létre pontosan a traumatikus sérülés után, és ezt összehasonlítjuk a referencia-SKP-értékkel (amplitúdóra és látenciára nézve).
d) A terméket intraperitoneális úton injektáljuk napi 1 alkalommal 5 napon át, 1 és 8 mg/kg közötti adagokban.
e) Szövettani vizsgálat: kiemelünk egy, a károsodás szintjét felölelő gerincvelő-blokkot, és betesszük 10%-os formololdatba. Egy héttel később a velőt kivonjuk a blokkból (ez a rögzítő késleltetés szükségesnek látszik a halál utáni károsodás elkerülésére). Egy szabad szemmel látható bevérzéses zóna mutatja a traumatikus sérülés szintjét. A beállított szövettani metszetek határozzák meg a károsodásnak a kiterjedését.
í) Eredmények: a riluzol lehetővé teszi a gerincvelő-károsodással kapcsolatos neurológiai elégtelenség csökkentését, az érzékelő idegpályák megvédését és a bevérzéses elhalásos zóna csökkentését a gerincvelő szürkeállományán belül. Ezek a csökkentő hatások legalább 5%-osak vagy e felettiek.
E terméknek a hatékonysága megnyilvánult a traumatikus koponyasérülésekben patkánynál a T. K. Mclntosh és társai által leírt [Central Nervous System Trauma, 4, (2), 119-134 (1987)] technika segítségével.
Ennél a vizsgálatnál a riluzol javítja azoknak az állatoknak a neurológiai értékelési pontszámát, amelyeket traumatikus koponyasérülésnek vetettek alá, és csökkenti az elhalásos károsodásokat. Ez a csökkentő hatás legalább 5%-os vagy e feletti.
Gyógyszerészetileg elfogadható sókként név szerint megemlíthetjük az ásványi savakkal képzett addíciós sókat, úgymint a hidrokloridot, a szulfátot, a nitrátot, a
HU 217 133 Β foszfátot, vagy a szerves savakkal képzett addíciós sókat, mint az acetátot, a propionátot, a szukcinátot, az oxalátot, a benzoátot, a fümarátot, a maleátot, a metánszulfonátot, az izetionátot, a teofillin-acetátot, a szalicilátot, a fenolftaleinátot, a metilén-bisz-B-oxi-naftoátot vagy ezen származékok helyettesített származékait.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények a riluzolt szabad alakjában vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadható savval képezett addíciós sója alakjában tartalmazzák, tiszta állapotában vagy olyan kompozíció alakjában, amelyben társul mindenfajta más, gyógyszerészetileg kompatibilis termékkel, ami lehet inért vagy élettanilag hatékony anyag. A találmány szerinti gyógyszerek alkalmazhatók szájon át történő vagy parenterális úton való bejuttatással.
A szájon át történő bejuttatásra szolgáló szilárd kompozícióként használhatók a tabletták, a pilulák, a porok (zselatinkapszulák, ostyatokok) vagy granulátumok. Ezekben a kompozíciókban a találmány szerinti hatóanyagot elegyítjük egy vagy több inért hordozóval, úgymint keményítővel, cellulózzal, szacharózzal, laktózzal vagy szilícium-dioxiddal, argonáram alatt. Ugyancsak tartalmazhatnak ezek a kompozíciók a hígítókon kívül más anyagokat is, mint például egy vagy több síkosítószert, mint a magnézium-sztearát vagy a talkum, valamilyen színezőanyagot, bevonóanyagot (drazsék) vagy lakkot.
A szájon át törtnő bejuttatásra szolgáló folyékony kompozíciókként használhatjuk azokat a gyógyszerészetileg elfogadható oldatokat, szuszpenziókat, emulziókat, szirupokat és elixíreket, amelyek olyan inért hígítókat tartalmaznak, mint a víz, az etanol, a glicerin, a növényi olajok vagy a paraffinolaj. Ezek a kompozíciók a hígítókon kívül más anyagokat is tartalmazhatnak, például nedvesítő, sűrítő vagy stabilizáló hatású anyagokat.
A parenterális úton való bejuttatásra szolgáló steril kompozíciók lehetnek előnyösen vizes vagy nemvizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Oldószerként vagy vivőanyagként alkalmazhatók a víz, a propilénglikol, valamilyen polietilénglikol, növényi olajok, különösen az olívaolaj, az injektálható szerves észterek, például az etil-oleát vagy más megfelelő szerves oldószerek. Ugyancsak tartalmazhatnak ezek a kompozíciók egyéb segédanyagokat, különösen nedvesítő-, izotonizáló-, emulgeáló-, diszpergáló- és stabilizálószereket. A sterilezés elvégezhető többféle módon, például aszeptikus szűréssel, sterilezőszereknek a kompozícióba való bejuttatásával, besugárzással vagy hőkezeléssel. Ugyancsak elkészíthetők olyan steril szilárd kompozíciók alakjában, amelyeket fel lehet oldani a felhasználás pillanatában steril vízben vagy bármely más, injektálható steril közegben.
Az adagok függenek a kívánt hatástól, a kezelés időtartamától és a használt bejuttatási úttól; általában napi 50 és 800 mg között vannak szájon át való beadáskor felnőttnél, 25 és 200 mg hatóanyag közötti egyszeri adagokkal, és napi 25 és 600 mg között vannak intravénás úton beadva felnőttnél, 12,5 és 200 mg hatóanyag közötti egyszeri adagokkal.
Általánosságban az orvos fogja megszabni a megfelelő adagolást, az életkortól, a testsúlytól és a kezelendő személy minden más sajátos tényezőjétől függően.
A találmány továbbá a riluzolt vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítási eljárására is vonatkozik, amely abban áll, hogy az ismert módon előállított riluzolt vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadható sóját egy vagy több gyógyszerészetileg elfogadható hordozó- és/vagy segédanyaggal összekeverve traumatikus sérülésekkel, különösen traumatikus gerinc-, koponya- vagy együttes koponya-gerinc sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
A riluzolt és sóit az EP 50551 számú európai szabadalmi leírásban leírtak szerint állíthatjuk elő.
A következő példák a találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik.
1. példa
Szokásos technikával elkészítjük az 50 mg hatóanyagadagra beállított tablettákat a következő összetétel szerint:
| - Riluzol | 50 mg |
| - Mannit | 64 mg |
| - Mikrokristályos cellulóz | 50 mg |
| - Polividon kötőanyag | 12 mg |
| - (Karboxi-metil)-keményítő-nátrium | 16 mg |
| - Talkum | 4 mg |
| - Magnézium-sztearát | 2 mg |
| - Vízmentes kolloid szilícium-dioxid | 2 mg |
| - Metil-hidroxi-propil-cellulóz, | |
| polietilénglikol, 6000, títán-dioxid | |
| keveréke (72:3,5:24,5 arányban) | |
| q. s. 1 db 245 mg végtömegű filmtabletta előállításához. | |
| 2. példa | |
| Szokásos technikával elkészítjük az 50 | mg ható- |
| anyagadagra beállított lágy kapszulákat a | következő |
| összetétel szerint: | |
| - Riluzol | 50 mg |
| - Cellulóz | 18 mg |
| - Laktóz | 55 mg |
| - Kolloid szilícium-dioxid | 1 mg |
| - (Karboxi-metil)-cellulóz-nátrium | 10 mg |
| - Talkum | 10 mg |
| - Magnézium-sztearát | 1 mg |
| 3. példa | |
| Olyan injekciós oldatot készítünk, amely 10 mg ha- | |
| tóanyagot tartalmaz az alábbi összetétel szerint: | |
| - Riluzol | 10 mg |
| - Benzoesav | 80 mg |
| - Benzil-alkohol | 0,06 ml |
| - Nátrium-benzoát | 80 mg |
| - 95%-os etil-alkohol | 0,4 ml |
| - Nátrium-hidroxid | 24 mg |
| - Propilénglikol | 1,6 mg |
-Víz kiegészítve 4 ml-re
Claims (7)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Riluzol vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóinak alkalmazása traumatikus sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás traumatikus gerincsérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
- 3. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás traumatikus koponyasérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
- 4. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás traumatikus együttes koponya- és gerincsérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
- 5. Az 1 -4. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás szájon át történő bejuttatásra szolgáló, 25-200 mg riluzolt tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására.
- 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti alkal5 mazás intravénás úton történő bejuttatásra szolgáló,12,5-200 mg riluzolt tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására.
- 7. Eljárás riluzolt vagy egy gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítá10 sára, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított riluzolt vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját egy vagy több gyógyszerészetileg elfogadható hordozóés/vagy segédanyaggal összekeverve traumatikus sérülésekkel, különösen gerinc-, koponya- vagy együttes ko15 ponya-gerinc sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9215148A FR2699077B1 (fr) | 1992-12-16 | 1992-12-16 | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9501751D0 HU9501751D0 (en) | 1995-08-28 |
| HUT71814A HUT71814A (en) | 1996-02-28 |
| HU217133B true HU217133B (hu) | 1999-11-29 |
Family
ID=9436652
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9501751A HU217133B (hu) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Riluzol alkalmazása traumatikus sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására |
| HU9501752A HUT71839A (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Application of carbamazepine and oxacarbazepine in preparation of pharmaceutical compositions to the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries |
| HU9501753A HUT71812A (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Process for preparing pharmaceutical compositions for the treatment of neurological lesions relate to traumatic injuries |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9501752A HUT71839A (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Application of carbamazepine and oxacarbazepine in preparation of pharmaceutical compositions to the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries |
| HU9501753A HUT71812A (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Process for preparing pharmaceutical compositions for the treatment of neurological lesions relate to traumatic injuries |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5830907A (hu) |
| EP (3) | EP0674520A1 (hu) |
| JP (3) | JPH08504429A (hu) |
| KR (3) | KR950703968A (hu) |
| AT (1) | ATE164067T1 (hu) |
| AU (3) | AU5702094A (hu) |
| CA (3) | CA2151603A1 (hu) |
| CZ (3) | CZ284420B6 (hu) |
| DE (1) | DE69317578T2 (hu) |
| DK (1) | DK0674512T3 (hu) |
| ES (1) | ES2113635T3 (hu) |
| FR (1) | FR2699077B1 (hu) |
| GR (1) | GR3026403T3 (hu) |
| HU (3) | HU217133B (hu) |
| IL (3) | IL108053A0 (hu) |
| MX (3) | MX9307883A (hu) |
| NO (3) | NO952228L (hu) |
| PL (3) | PL309348A1 (hu) |
| RU (1) | RU2142800C1 (hu) |
| SK (3) | SK279759B6 (hu) |
| UA (1) | UA41906C2 (hu) |
| WO (3) | WO1994013288A1 (hu) |
| ZA (3) | ZA939399B (hu) |
Families Citing this family (75)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2700117B1 (fr) * | 1993-01-07 | 1995-02-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens. |
| GB9424766D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-08 | Wellcome Found | Pharmaceutical composition |
| FR2733684B1 (fr) | 1995-05-03 | 1997-05-30 | Cird Galderma | Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique |
| GB9512854D0 (en) * | 1995-06-23 | 1995-08-23 | Wellcome Found | Novel formulation |
| US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
| CN1155600C (zh) | 1997-09-05 | 2004-06-30 | 葛兰素集团有限公司 | 2,3-二芳基吡唑并[1,5-b]哒嗪衍生物,其制备方法和用作环氧酶2抑制剂 |
| GB9808015D0 (en) * | 1998-04-15 | 1998-06-17 | United Medical And Dental Scho | Protection of the nervous system from the effects of inflammatory disease |
| US6150423A (en) * | 1998-10-15 | 2000-11-21 | Phoenix Scientific, Inc. | Propofol-based anesthetic and method of making same |
| FR2787028B1 (fr) | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
| WO2000066121A1 (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-09 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | A method for the prevention of ischemic spinal cord injury caused by aortic crossclamping |
| GB9925962D0 (en) * | 1999-11-02 | 1999-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9930058D0 (en) | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| CA2661448A1 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Steven Michael Weiss | Reducing myocardial damage and the incidence of arrhythmia arising from loss, reduction or interruption in coronary blood flow |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| WO2014037832A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
| WO2013167990A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of depression |
| US9738631B2 (en) | 2012-05-07 | 2017-08-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| CN104603096A (zh) | 2012-05-07 | 2015-05-06 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗神经肌肉障碍和神经退行性疾病的组合物和方法 |
| WO2013168025A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders |
| WO2013167992A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
| WO2013167993A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
| WO2013168023A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of parkinson's disease |
| US9522884B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-12-20 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
| WO2013167997A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9321775B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9394288B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-07-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
| WO2013168014A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
| WO2013168016A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| WO2013168004A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
| US9339484B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-17 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
| WO2013167999A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| US9273061B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-03-01 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| US9242939B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| US9499526B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| US9573927B2 (en) | 2012-05-10 | 2017-02-21 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
| WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
| US9227974B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-01-05 | Cellex Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| US9498461B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| WO2013175344A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
| JP2015518854A (ja) | 2012-05-23 | 2015-07-06 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 多発性硬化症の治療のための組成物および方法 |
| WO2013175376A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| CN104583182A (zh) | 2012-05-23 | 2015-04-29 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗粘膜炎的组合物和方法 |
| US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9187427B2 (en) | 2012-08-03 | 2015-11-17 | Cellix Bio Private Limited | N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases |
| US9624168B2 (en) | 2012-09-06 | 2017-04-18 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
| WO2014037834A2 (en) | 2012-09-08 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammation and lipid disorders |
| US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| WO2014195961A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-11 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
| US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| WO2016046835A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
| CA2967908C (en) | 2014-09-29 | 2020-11-17 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| AU2014414316B2 (en) | 2014-10-27 | 2020-04-09 | Cellix Bio Private Limited | Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis |
| US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
| US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
| US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
| US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
| US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
| JP6679616B2 (ja) | 2015-01-06 | 2020-04-22 | セリックス バイオ プライヴェート リミテッドＣｅｌｌｉｘ Ｂｉｏ Ｐｒｉｖａｔｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 炎症及び疼痛の治療のための組成物及び方法 |
| CN113061089A (zh) | 2015-09-23 | 2021-07-02 | 凯瑞康宁生物工程（武汉）有限公司 | γ-羟基丁酸的前药及其组合物和用途 |
| BR112019020464A2 (pt) * | 2017-03-30 | 2020-04-28 | Xw Laboratories Inc. | compostos derivados de heteroarila bicíclica, composição farmacêutica compreendendo os ditos compostos, adesivo transdérmico compreendendo a dita composição e uso terapêutico dos compostos e composição |
| US10322114B2 (en) | 2017-07-31 | 2019-06-18 | Above And Beyond Nb, Llc | Formulation of a riluzole solution with beta-cyclodextrins |
| WO2019108594A1 (en) * | 2017-11-28 | 2019-06-06 | University Of Houston System | Liquid formulations of riluzole for oral and intravenous use |
| CN112004802B (zh) | 2018-09-30 | 2021-12-28 | 凯瑞康宁生物工程（武汉）有限公司 | 作为神经元组胺受体-3拮抗剂的化合物及其用途 |
| CA3162919A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | XWPharma Ltd. | Methods of synthesizing 4-valyloxybutyric acid |
| CA3183185A1 (en) | 2020-06-18 | 2021-12-23 | Jia-Ning Xiang | Pharmaceutical granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients |
| CN115038432B (zh) | 2020-06-18 | 2023-12-26 | 凯瑞康宁生物工程（武汉）有限公司 | 水溶性活性药物成分的控制释放制粒 |
| CN116261451A (zh) | 2020-07-24 | 2023-06-13 | 凯瑞康宁生物工程有限公司 | γ-羟基丁酸衍生物的药物组合物和药物动力学 |
| CA3194665A1 (en) | 2020-10-05 | 2022-04-14 | Jia-Ning Xiang | Modified release compositions of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
| TW202300139A (zh) | 2021-03-19 | 2023-01-01 | 凱瑞康寧生技股份有限公司 | γ-羟基丁酸衍生物的聯合釋放製劑的藥代動力學 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS234018B2 (en) * | 1979-06-01 | 1985-03-14 | Wellcome Found | Method of 3,5-diammino-6-1,2,4-triazine derivatives making |
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
| GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
| US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US4918090A (en) * | 1988-01-25 | 1990-04-17 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US5240948A (en) * | 1989-12-13 | 1993-08-31 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | 3-(3-alkylthiopropyl)benzothiazoline derivatives, their preparation and the medicament containing them |
| GB9012312D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
| JPH06506455A (ja) * | 1991-02-08 | 1994-07-21 | ケンブリッジ・ニューロサイエンス・インコーポレイテッド | 神経伝達物質放出調節剤としてのグアニジン置換体及びその誘導体ならびに神経伝達物質放出遮断物質を同定するための新規な方法 |
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
-
1992
- 1992-12-16 FR FR9215148A patent/FR2699077B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-12-10 SK SK786-95A patent/SK279759B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 AT AT94902019T patent/ATE164067T1/de active
- 1993-12-10 UA UA95062798A patent/UA41906C2/uk unknown
- 1993-12-10 DK DK94902019.2T patent/DK0674512T3/da active
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001229 patent/WO1994013288A1/fr active IP Right Grant
- 1993-12-10 AU AU57020/94A patent/AU5702094A/en not_active Abandoned
- 1993-12-10 KR KR1019950702459A patent/KR950703968A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 JP JP6513879A patent/JPH08504429A/ja active Pending
- 1993-12-10 ES ES94902019T patent/ES2113635T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 PL PL93309348A patent/PL309348A1/xx unknown
- 1993-12-10 PL PL93309346A patent/PL309346A1/xx unknown
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001228 patent/WO1994013298A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 EP EP94902018A patent/EP0674520A1/fr not_active Ceased
- 1993-12-10 SK SK787-95A patent/SK78795A3/sk unknown
- 1993-12-10 CZ CZ951545A patent/CZ284420B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 KR KR1019950702458A patent/KR950703965A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 CA CA002151603A patent/CA2151603A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-10 CZ CZ951547A patent/CZ154795A3/cs unknown
- 1993-12-10 AU AU56539/94A patent/AU5653994A/en not_active Abandoned
- 1993-12-10 AU AU56540/94A patent/AU678795B2/en not_active Ceased
- 1993-12-10 KR KR1019950702460A patent/KR100298808B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 US US08/424,529 patent/US5830907A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 HU HU9501751A patent/HU217133B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 JP JP6513878A patent/JPH08504428A/ja active Pending
- 1993-12-10 CA CA002151604A patent/CA2151604C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-10 EP EP94902802A patent/EP0674518A1/fr not_active Withdrawn
- 1993-12-10 DE DE69317578T patent/DE69317578T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 CZ CZ951546A patent/CZ154695A3/cs unknown
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001227 patent/WO1994013296A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 SK SK785-95A patent/SK78595A3/sk unknown
- 1993-12-10 CA CA002151601A patent/CA2151601A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-10 EP EP94902019A patent/EP0674512B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 HU HU9501752A patent/HUT71839A/hu unknown
- 1993-12-10 HU HU9501753A patent/HUT71812A/hu unknown
- 1993-12-10 RU RU95114405A patent/RU2142800C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 JP JP51388094A patent/JP3712239B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-10 PL PL93309347A patent/PL309347A1/xx unknown
- 1993-12-13 MX MX9307883A patent/MX9307883A/es unknown
- 1993-12-13 MX MX9307882A patent/MX9307882A/es not_active Application Discontinuation
- 1993-12-13 MX MX9307884A patent/MX9307884A/es unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939399A patent/ZA939399B/xx unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939400A patent/ZA939400B/xx unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939401A patent/ZA939401B/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805393A patent/IL108053A0/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805293A patent/IL108052A0/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805193A patent/IL108051A/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-06 NO NO952228A patent/NO952228L/no unknown
- 1995-06-06 NO NO952229A patent/NO952229L/no unknown
- 1995-06-06 NO NO952230A patent/NO307027B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-19 GR GR970403094T patent/GR3026403T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU217133B (hu) | Riluzol alkalmazása traumatikus sérülésekkel kapcsolatos neurológiai károsodások kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására | |
| DE60009697T2 (de) | Verwendung von 1-[4-(5-cyanoindol-3yl)butyl]-4-(2-carbamoylbenzofuran-5-yl)piperazin und dessen physiologisch akzeptablen salzen zur behandlung von bipolaren krankheiten und manie | |
| HUT73434A (en) | Process for preparing pharmaceutical compositions containing lamotrigine for treating aids-related neural disorders | |
| US20230099972A1 (en) | Compositions and methods for treating headaches | |
| MXPA00012808A (es) | El uso de analogo de acido valproico para tratamiento y prevencion de migrana y enfermedad afectiva. | |
| JP3623501B2 (ja) | インターロイキン−１阻害化合物による神経病学的状態の治療 | |
| CA1248454A (en) | Cytidyl diphosphocholine-drug composition and process | |
| JPH01319429A (ja) | 新規な治療用医薬組成物 | |
| RU2288716C2 (ru) | Нейротропные аналоги такролимуса | |
| Kadzielawa et al. | Electroencephalographic analysis of the central action of dihydroxyphenylalanine | |
| CA2154906A1 (en) | Use of ifenprodil and diastereoisomers thereof for the preparation of medicines useful in the treatment of pheripheral neuropathies and central neurodegenerative diseases | |
| US5272155A (en) | (+)-2-methylpiperidine as modulator of cholinergic systems | |
| ZA200400837B (en) | Use of compounds for treating conditions resulting from injury to the corneal nerve after lasik and other ocular surgeries or trauma. | |
| Oguzhanoglu et al. | Somatosensory evoked potential and histopathological investigations in ischaemia-induced brain damage: effects of trimetazidine in rats | |
| FR2699079A1 (fr) | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. | |
| FR2699078A1 (fr) | Application de la lamotrigine dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. | |
| NL7908286A (nl) | Preparaat voor het behandelen van fysiologische aandoe- ningen bij mammaliaspecies, die worden gekenmerkt door aberrante hoogfrequentieontlading van zenuwvezels. | |
| DE3402058A1 (de) | Medikament gegen cerebrale apoplexie | |
| AU2002322700A1 (en) | Use of compounds for treating conditions resulting from injury to the corneal nerve after lasik and other ocular surgeries or trauma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI IRODA, HU Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI I, HU |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |