SE447102B - Nya alfa-acyloxi-acetamider och forfarande for deras framstellning - Google Patents
Nya alfa-acyloxi-acetamider och forfarande for deras framstellningInfo
- Publication number
- SE447102B SE447102B SE8000175A SE8000175A SE447102B SE 447102 B SE447102 B SE 447102B SE 8000175 A SE8000175 A SE 8000175A SE 8000175 A SE8000175 A SE 8000175A SE 447102 B SE447102 B SE 447102B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- general formula
- acyloxy
- carboxylic acid
- group
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VATYWCRQDJIRAI-UHFFFAOYSA-N p-aminobenzaldehyde Chemical compound NC1=CC=C(C=O)C=C1 VATYWCRQDJIRAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- FAGLEPBREOXSAC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl isocyanide Chemical compound CC(C)(C)[N+]#[C-] FAGLEPBREOXSAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LDCXVGKWQBEJRH-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde Chemical compound NC1=C(Cl)C=C(C=O)C=C1Cl LDCXVGKWQBEJRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006691 Passerini condensation reaction Methods 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N phenylethanolamine Chemical compound NCC(O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UOBYKYZJUGYBDK-UHFFFAOYSA-N 2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CC=C21 UOBYKYZJUGYBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CASRSOJWLARCRX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(C=O)=C1 CASRSOJWLARCRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IASKDXYOOLBEFF-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-chloro-5-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound NC1=C(Cl)C=C(C=O)C=C1C(F)(F)F IASKDXYOOLBEFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JFBZPFYRPYOZCQ-UHFFFAOYSA-N [Li].[Al] Chemical compound [Li].[Al] JFBZPFYRPYOZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N aniline-p-carboxylic acid Natural products NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001813 broncholytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- MSZJEPVVQWJCIF-UHFFFAOYSA-N butylazanide Chemical compound CCCC[NH-] MSZJEPVVQWJCIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N crotonaldehyde Chemical compound C\C=C\C=O MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N crotonaldehyde Natural products CC=CC=O MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229950006768 phenylethanolamine Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
447 102
2
OH H
l /
. \ a-
5
HàN
R
2
som har värdefulla farmakologiska egenskaper, speciellt
bronkolytiska effekter.
I de ovan angivna allmänna formlerna I och II betecknar
Rl en klor- eller bromatom, _
R2 en trifluormetylgrupp, en fluor- eller kloratom,
R3 betecknar en grenad alkylrest eller en cykloalkylgrupp med
vardera 3 - 5 kolatomer och
R en aCylreSt av ên alifatisk eller aromatisk karboxylsyra.
4
Bland de vid definitionen av resterna R3 och R4 angivna bety-
delserna ifrågakommer för R3 speciellt betydelsen isopropyl,
isobutyl, tert.butyl, isopentyl, neopentyl, tert.pentyl,
cyklopropyl, cyklobutyl eller cyklopentyl och för R4 den ena
acylresten av en alifatisk eller aromatisk karboxylsyra såsom
ättiksyra, propionsyra, trimetylättiksyra, valeriansyra,
bensoesyra, nitrobensoesyra eller naftalin-2-karboxylsyra.
Enligt uppfinningen erhåller man de nya Q-acyloxi-acetamiderna
med den ovan angivna allmänna formeln I genom omsättning av en
4-aminobensaldehyd med den allmänna formeln
31 cuo
,(III)
H N
447 102
vari
Rl
allmänna formeln
och Rz har ovan angiven betydelse med en isonitril med den
3 , (IV)
vari
R3 har ovan angiven betydelse, och med en karboxylsyra med den
allmänna formeln
R ~ OH , (V)
vari
R4 har ovan angiven betydelse.
För framställning av en fenyletanolamin med den allmänna for-
meln II reduceras en så erhâllen Q-acyloxi-acetamid med den
alhnänna formeln I vilken även kan vidareomsättas som râpro-
dukt, med en hydrid, t.ex. med en metallhydrid eller en komp-
lex metallhydrid såsom bor/tetrahydrofuran eller litiumalumi-
niumhydrid.
Omsättningen av en 4-aminobensaldehyd med den allmänna formeln
III med en isonitril med den allmänna formeln IV och en kar-
boxylsyra med den allmänna formeln V sker lämpligen i ett
lämpligt lösningsmedel såsom metylenklorid eller
kloroform vid lägre temperaturer,
t.ex. vid temperaturer mellan -20 och 75°C, lämpligen dock vid
rumstemperatur. Omsättningen genomföres dock företrädesvis på
så sätt att under omrörning och vid rumstemperatur antingen
samtidigt ur en dropptratt en förening med den allmänna formeln
IV och en karboxylsyra med den allmänna formeln V droppas till
en lösning av en aldehyd med den allmänna formeln III eller
till en lösning av en isonitril med den allmänna formeln IV
och en aldehyd med den allmänna formeln III av en karboxylsyra
med den allmänna formeln V inom nâgra timmar, t.ex. 5 - lO
timmar och att blandningen därefter omröres ytterligare lO~l65
timmar.
447 102
4
De som utgångsämnen använda föreningarna med den allmänna for-
meln IV och V är kända från litteraturen.
En som utgångsämne använd aldehyd med den allmänna formeln
III erhålles exempelvis genom reduktion av en motsvarande 4-
aminobensoesyrahalogenid eller -ester och efterföljande oxida-
tion av en eventuellt erhållen bensylalkohol med brunsten_
De enligt det nya förfarandet enligt uppfinningen erhållna
goda utbytena kunde inte förutses av en fackman, då det ur
litteraturen är känt (jämför J. Amer. chem. Soc. volym 67
(1945) sid 1499 - l500) att Passerini-reaktionen inte kan
genomföras med steriskt hindrande och a,B-omättade karbonyl-
föreningar. Härvid förklaras inreaktiviteten för a,B-omättade
karbonylföreningar, t.ex. krotonaldehyd, i jämförelse med
Passerini-reaktionen genom neutralisation av det elektroniska
centrumet av karbonylfunktionen på grund av den mesomera
gränsstrukturen
0 ® ïo
R-crwcn-g-R (---,è R-CH-CH=C-R
alltså på grund av den elektronavgivande effekten av en när-
belägen_grupp.
Det är ytterligare känt att aminogruppen i o- eller p-position
av en fenylkärna har en stark elektronavgivande effekt.
Fackmannen skulle därför ha väntat sig att det elektroniska
centrumet i karbonylfunktionen av en 4-aminobensaldehyd med
den alhnänna formeln III på grund av sin mesomera grundstruk-'
tur med den allmänna formeln
447 102
5
/,H
*H /c\
C)
0
H\@ ,(IIIa)
a'”' R
2
desaktiveras och därmed inte lämpar sig för Passerini-reak-
tionen. Detta är överraskande inte fallet.
Uppfinningen âskådliggöres närmare medelst följande exempel
vari temperaturerna avser Celsius-grader.
Exemgel l
a-acetoxi-u-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-N-tert.butylacetamid
Till en lösning av 3,8 g (0,02 mol) 4-amino-3,5-diklorbens-
aldehyd i 50 ml absolut metylenklorid tilldroppar man under
omrörning vid rumtemperatur 3,32 g (0,04 mol) tert.butyliso-
nitril och 4,8 g (0,08 mol) isättika ur tvâ skilda dropp-
trattar med samma hastighet under 8 timmar. Därefter induns-
tas den erhållna lösningen till hälften och avkyles. Den här-
vid utfallande icke omsatta 4-amino-3,5-diklorbensaldehyden
avsuges och filtratet indunstas ånyo till hälften. Till den
erhållna blandningen sätter man samma volym diisopropyleter
varvid den önskade produkten utkristalliseras, avsuges och
tvättas med diisopropyleter.
smä1tpunkt= 175 - 17e°.
_ 447 102
Exemgel 2
d-acetoxi-a-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-N-tert.butylacetamid
Till en lösning av 30 g (0,l6 mol) 4-amino-3,5-diklorbens-
aldehyd i 280 ml metylenklorid sättes 45 ml tert.butyliso-
cyanid och därefter tilldroppas under omrörning och vid rums-
temperatur cirka 4O ml isättika under 16 timmar. Därefter om-
rör man ytterligare 4 timmar och indunstar blandningen i
vakuum så länge att de första kristallerna utfälles. Efter av-
kylning till 00 avsuges den utfallande icke omsatta 4-amino-
3,5-diklorbensaldehyden. Denna kan direkt omsättas på nytt.
Filtratet försättes med n-hexan varvid den önskade produkten
utfälles. Fällningen avsuges, tvättas med n-hexan och torkas.
smä1tpunkt= 175 - 176°.
Exemgel 3
a-acetoxi-u-(4-amino-3-klor-5-trifluormetylfenvlf-ättiksyra-
tert.butylamid
Till en lösning av 4,47 g (20 mmol) 4-amino-3-klor-5-trifluor-
metylbensaldehyd i 50 ml metylenklorid tilldroppas vid rums-
temperatur under omrörning 3,32 g (40 mmol) tert.butyliso-
nitril och 4,8 g (80 mmol) isättika samtidigt under 5 timmar
och omröres därefter 65 timmar vid rumstemperatur. Efter att
ha avlägsnat lösningsmedlet i vakuum löses återstoden i eter,
tvättas i tur och ordning med vatten och en mättad natrium-
bikarbonatlösning, torkas över magnesiumsulfat och indunstas
i vakuum till torrhet. Återstoden kromatograferas över en
kiselgelkolonn med metylenklorid som elueringsmedel. Frak-
tionerna, som innehåller dm önskade föreningen, förenas, in-
dunstas och återstoden kristalliseras ur eter.
smä1tpunkt= 155 - 1s6°.
447 102
Exemoel 4
d-acetoxi-a-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-N-tert.butylacetamid
Till en lösning av l4,l 9 (0,08 mol) 4-amino-3,5~diklor-
bensaldehyd i 60 ml metylenklorid tillsättes vid rumstempera-
tur och under omrörning 3,6 g (0,06mOl) ättiksyra och 2,5 g
(0,03 mol) tert.butyl-isonotril. Därefter upphettas reaktions-
blundningen 3 timmar under återflöde. När de ovan angivna
förfarandena (tillsats av ättiksyra, tert.butyl-isonitril och
upphettning under àterflöde) upprepats fyra gånger hällde man
reaktionsblandningen i kall 2N natriumhydroxid och avskilda
den organiska fasen. Efter tvättning med vatten och torkning
av den organiska fasen över natriumsulfat indunstas bland-
ningen i vakuum och återstoden kristalliserade ur metylen-
klorid/hexan.
smäitpunkt 175 - 17e°.
Exemgel 5
a-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-Q-bensoyloxi-N-tert.butylacetamid
Framställd ur 4-amino-3,5-diklorbensaldehyd, tert.butyl-
isonitril och bensoesyra i kloroform vid återflödes tempera-
tur analogt med exempel 3.
smäitpunkt 189 - 192° (sintring från 1as°).
Exemgel 6
Q-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-a-valeroyloxi-N-tert.butylacetamid
Framställd ur 4-amino-3,5-diklorbensaldehyd, tert.butyl-
isonitril och valeriansyra analogt med exempel 3.
smä1tpunkt= 95 - 9a°.
Claims (5)
- b447 192 PATENTKRAV l. a-acyloxi-acetamid med den allmänna formeln o - nu | n H1 cH - co - N . \ Ra 'w Hzn . Ra vari Rl betecknar en klor- eller bromatom, R2 betecknar en trífluormetylgrupp, en fluor- eller kloratom, R3 betecknar en qrenad alkylgrupp eller en cykloalkylgrupp med vardera 3 - 5 kolatomer och R4 betecknar en acylrest av en aliíatisk eller aromatisk kar- boxylsyra.
- 2. d-acyloxi-acetamid med den allmänna formeln I enligt patentkravet l, vari Rl, R2 och R3 har den i patentkravet l angivna betydelsen och R4 betecknar en alkanoylgrupp med l - 5 kolatomer eller en bensoylgrupp.
- 3. Förfarande för framställning av nya a-acyloxi-acetamider med den allmänna formeln 0 - H4 I H CH ~ CO - N & ' act) Ra H1 H N 447 102 vari Rl betecknar en klor- eller bromatonu R2 betecknar en trifluormetylgrupp, en fluor- eller kloratom, R3 betecknar en grenad alkylrest eller en cykloalkylgrupp med vardera 3 ~ 5 kolatomer och R4 betecknar en acylrest av en alifatisk eller aromatisk karboxylsyra, k ä n n e t e c k n a t därav, att en 4-amino- bensaldehyd med den allmänna formeln “1 cxxo _ ,(III) H21! R 2 vari Rl och R2 har ovan angiven betydelse, omsättes med en iso- nitril med den allmänna formeln NC - R3 , (IV) vari R3 har ovan angiven betydelse, och med en karboxylsyra med den allmänna formeln R - OH , (V) vari R4 har ovan angiven betydelse.
- 4. Förfarande enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att omsättningen genomföres i ett lämçligt lösnings- medel såsom metylenklorid eller kloroform vid en temperatur mellan -20 och 75°C.
- 5. Förfarande enligt något av patentkraven 3 och 4, k ä n n e t e c k n a t därav, att omsättningen sker vid rumstemperatur under flera timmar, t.ex. 5-175 timmar.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI790067A FI59396C (fi) | 1979-01-10 | 1979-01-10 | Foerfarande foer framstaellning av 2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-karboxi-n-tert-butylacetamider |
| DE19792942723 DE2942723A1 (de) | 1979-10-23 | 1979-10-23 | Neue (alpha) -acyloxy-acetamide, deren herstellung und verwendung als zwischenprokukte |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8000175L SE8000175L (sv) | 1980-07-11 |
| SE447102B true SE447102B (sv) | 1986-10-27 |
Family
ID=25781629
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8000175A SE447102B (sv) | 1979-01-10 | 1980-01-09 | Nya alfa-acyloxi-acetamider och forfarande for deras framstellning |
| SE8405631A SE452979B (sv) | 1979-01-10 | 1984-11-09 | Nytt forfarande for framstellning av fenyletanolaminer |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8405631A SE452979B (sv) | 1979-01-10 | 1984-11-09 | Nytt forfarande for framstellning av fenyletanolaminer |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT367398B (sv) |
| BG (1) | BG33584A3 (sv) |
| CA (1) | CA1146958A (sv) |
| CH (1) | CH645611A5 (sv) |
| CS (1) | CS214689B2 (sv) |
| DD (2) | DD156179A5 (sv) |
| DK (2) | DK159263C (sv) |
| ES (1) | ES8102547A1 (sv) |
| GR (1) | GR74391B (sv) |
| HU (2) | HU188207B (sv) |
| NL (1) | NL8000126A (sv) |
| NO (2) | NO148522C (sv) |
| PL (2) | PL126046B1 (sv) |
| PT (1) | PT70661A (sv) |
| RO (1) | RO78779A (sv) |
| SE (2) | SE447102B (sv) |
| SU (1) | SU884563A3 (sv) |
| YU (1) | YU4880A (sv) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4144719A4 (en) | 2020-04-28 | 2023-11-01 | Universidade Federal Do Paraná | ANTI-ARTHROPOD REPELLENT REPELLENTS OBTAINED FROM THE CHEMICAL TRANSFORMATION OF LACTIC ACID, LACTATES OR OTHER LACTIC ACID DERIVATIVES |
-
1979
- 1979-12-24 BG BG046027A patent/BG33584A3/xx unknown
- 1979-12-28 NO NO794314A patent/NO148522C/no unknown
-
1980
- 1980-01-04 SU SU802863255A patent/SU884563A3/ru active
- 1980-01-04 AT AT0003380A patent/AT367398B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-04 GR GR60893A patent/GR74391B/el unknown
- 1980-01-07 PT PT70661A patent/PT70661A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CS CS80164A patent/CS214689B2/cs unknown
- 1980-01-07 CH CH6680A patent/CH645611A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-08 DK DK008480A patent/DK159263C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-08 DD DD80227454A patent/DD156179A5/de unknown
- 1980-01-08 CA CA000343261A patent/CA1146958A/en not_active Expired
- 1980-01-08 YU YU00048/80A patent/YU4880A/xx unknown
- 1980-01-08 DD DD80218350A patent/DD150198A5/de unknown
- 1980-01-09 ES ES487548A patent/ES8102547A1/es not_active Expired
- 1980-01-09 HU HU8330A patent/HU188207B/hu unknown
- 1980-01-09 SE SE8000175A patent/SE447102B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 RO RO8099824A patent/RO78779A/ro unknown
- 1980-01-09 PL PL1980234384A patent/PL126046B1/pl unknown
- 1980-01-09 HU HU8041A patent/HU181681B/hu unknown
- 1980-01-09 NL NL8000126A patent/NL8000126A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-01-09 PL PL1980221288A patent/PL126876B1/pl unknown
-
1982
- 1982-09-17 NO NO823159A patent/NO148997C/no unknown
-
1984
- 1984-11-09 SE SE8405631A patent/SE452979B/sv not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-10-18 DK DK517289A patent/DK159262C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6272676A (ja) | 置換または未置換２，５−ジケトピペラジンの製造方法 | |
| US5008392A (en) | Process for the preparation of pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters | |
| JPS63316757A (ja) | ３−アミノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸誘導体 | |
| SE447102B (sv) | Nya alfa-acyloxi-acetamider och forfarande for deras framstellning | |
| VIVIAN et al. | Direct ring closure through the nitro group. Isomer formation in the synthesis of unsymmetrical phenazines, and some general observations on the phenazine syntheses | |
| US2621162A (en) | J-propargyl-x-quinazolones and acid | |
| EP0184981B1 (de) | Neue Pyrrolinone und deren Zwischenprodukte | |
| US3652571A (en) | Production of 2 4-dihydroxyquinolines | |
| HU195773B (en) | Process for preparing alkyl esters of 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetic acid | |
| Hamilakis et al. | Acylaminoacetyl derivatives of active methylene compounds. 3. C‐Acylation Reactions via the Hippuric Acid Azlactone | |
| Shimadzu et al. | Studies on furan derivatives. XIV. Nucleophilic substitution of methyl 5‐nitro‐2‐furancarboxylate and 5‐Nitrofuran‐2‐nitrile | |
| GB1571990A (en) | Process for the preparation of cyanoacetic acid anilide derivatives | |
| JP3632283B2 (ja) | ビススクアリル系化合物 | |
| JPH02255673A (ja) | ４―アリールオキシー１，３―ベンゾジオキソール類およびその製造方法 | |
| US4025543A (en) | Process for the preparation of 1,4-naphthodinitrile | |
| JPH0641066A (ja) | ピロール誘導体の製造方法 | |
| EP4323332A1 (en) | A process for preparation of substituted enamine compounds | |
| JPS63280084A (ja) | １−アルキル−３−カルボキシ−４−シンノロン類の製造方法 | |
| JP3919251B2 (ja) | ジシアノピラジン誘導体及びその製造方法 | |
| KR840000945B1 (ko) | 페닐 에탄올 아민의 제조방법 | |
| JPS63239251A (ja) | クロロジニトロベンゼン誘導体およびその製造法 | |
| SU649713A1 (ru) | Способ получени производных 5,6-дигидро-1,3-оксазинов | |
| WO2022218734A1 (en) | A process for preparation of substituted enamine compounds | |
| JPH1112254A (ja) | ３−（３−ピリジルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２（１ｈ）−キナゾリノン誘導体及びその中間体の製造方法 | |
| JPS5813547B2 (ja) | シンキナピリド （２，３−ｄ） ピリミジンジオンユウドウタイ ノ ゴウセイホウ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8000175-3 Effective date: 19940810 Format of ref document f/p: F |