NO148522B - Fremgangsmaate til fremstilling av nye alfa-acyloksy-acetamider - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av nye alfa-acyloksy-acetamiderInfo
- Publication number
- NO148522B NO148522B NO794314A NO794314A NO148522B NO 148522 B NO148522 B NO 148522B NO 794314 A NO794314 A NO 794314A NO 794314 A NO794314 A NO 794314A NO 148522 B NO148522 B NO 148522B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- amino
- tert
- acid
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- VATYWCRQDJIRAI-UHFFFAOYSA-N p-aminobenzaldehyde Chemical compound NC1=CC=C(C=O)C=C1 VATYWCRQDJIRAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 18
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 isopropyl- Chemical group 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LDCXVGKWQBEJRH-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde Chemical compound NC1=C(Cl)C=C(C=O)C=C1Cl LDCXVGKWQBEJRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FAGLEPBREOXSAC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl isocyanide Chemical compound CC(C)(C)[N+]#[C-] FAGLEPBREOXSAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N phenylethanolamine Chemical class NCC(O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- GYLDXXLJMRTVSS-UHFFFAOYSA-N n-butylacetamide Chemical compound CCCCNC(C)=O GYLDXXLJMRTVSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZUYWFUUNQDJUKG-UHFFFAOYSA-N 1-(butylamino)ethanol Chemical compound CCCCNC(C)O ZUYWFUUNQDJUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006691 Passerini condensation reaction Methods 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZGPACAKMCUCKX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetamide Chemical compound NC(=O)CO TZGPACAKMCUCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- MSZJEPVVQWJCIF-UHFFFAOYSA-N butylazanide Chemical compound CCCC[NH-] MSZJEPVVQWJCIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229950006768 phenylethanolamine Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 2
- NGCIPBQOTTZMOD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(cyclobutylamino)ethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(Br)C(N)=C(F)C=C1C(O)CNC1CCC1 NGCIPBQOTTZMOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTOOFRSOGZQHS-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(F)=C(N)C(Br)=C1 ZGTOOFRSOGZQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJRZQDRMIWFJEY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-3-chloro-5-fluorophenyl)-2-(propan-2-ylamino)ethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)NCC(O)C1=CC(F)=C(N)C(Cl)=C1 GJRZQDRMIWFJEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZJFFCHZGPFPRG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-3-chloro-5-fluorophenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(F)=C(N)C(Cl)=C1 CZJFFCHZGPFPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUXBHTYZRWYEPL-UHFFFAOYSA-N 1-(butylamino)ethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC(C)O AUXBHTYZRWYEPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGVDHNHPIPOHNF-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(cyclopentylamino)ethanol Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=C(Br)C=C1C(O)CNC1CCCC1 OGVDHNHPIPOHNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHWMCEILWDYPJN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(cyclobutylamino)ethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(C(F)(F)F)C(N)=C(Cl)C=C1C(O)CNC1CCC1 MHWMCEILWDYPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LWJSGOMCMMDPEN-UHFFFAOYSA-N Mapenterol hydrochloride Chemical compound Cl.CCC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(C(F)(F)F)=C1 LWJSGOMCMMDPEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N aniline-p-carboxylic acid Natural products NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001813 broncholytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N crotonaldehyde Chemical compound C\C=C\C=O MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N crotonaldehyde Natural products CC=CC=O MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling
av nye a-acyloksy-acetamider med den generelle formel
som kan anvendes som mellomprodukter for fremstilling av fenyletanolaminer med den generelle formel
som er i besittelse av verdifulle, farmakologiske egenskaper,
særlig bronkolytiske virkninger.
I de ovenstående generelle formler I og II betyr
R^ et klor- eller bromatom,
1*2 en trifluormetylgruppe, et fluor- eller kloratom,
R-. en forgrenet alkylrest eller en cykloalkylgruppe med hver
3 til 5 karbonatomer, og
R^ gruppen COR hvor R er en alkylrest med 1-4 karbonatomer
eller en fenylrest.
Blant de innledningsvis angitte betydninger ved defini-
sjonen av restene R^ og , kommer for R^ særlig i betraktning en isopropyl-, isobutyl-, tert.butyl-, isopentyl-, neopentyl-, tert.pentyl-, cyklopropyl-, cyklobutyl- eller cyklopentyl-
gruppe, og for R^ en acylrest av en alifatisk karboksylsyre så som eddiksyre, propionsyre, trimetyleddiksyre eller vale-
riansyre, eller benzoesyre.
I henhold til oppfinnelsen fremstilles de nye a-acyloksy-acetamider med den generelle formel I ved omsetning av et 4-amino-benzaldehyd med den generelle formel
hvor R, og R^ er som innledningsvis angitt, med et isonitril med den generelle formel hvor R^ er som innledningsvis angitt, og med en karboksylsyre med deri generelle formel
hvor R^ er som innledningsvis angitt.
For fremstilling av et fenyletanolamin med den generelle formel II reduseres et således erholdt a-acyloksy-acetamid med den generelle formel I, som også kan videreomsettes som råprodukt, med et hydrid, f.eks. med et metallhydrid eller et komplekst metallhydrid så som boran/tetrahydrofuran eller litiumaluminiumhydrid.
Omsetningen av et 4-amino-benzaldehyd med den generelle formel III med et isonitril med den generelle formel IV og med en karboksylsyre med den generelle formel V foretas hensiktsmessig i et egnet oppløsningsmiddel så som metylenklorid, kloroform, benzen, eter, tetrahydrofuran eller dioksan, ved lavere temperaturer, f.eks. ved temperaturer mellom -20 og 75°C, hensiktsmessig ved romtemperatur. Omsetningen utføres fortrinnsvis slik at under omrøring og ved romtemperatur tilsettes dråpevis enten samtidig fra hver sin dråpetrakt, en forbindelse med den generelle formel IV og en karboksylsyre med den generelle formel V til en oppløsning av et aldehyd med den generelle formel III, eller en karboksylsyre med den generelle formel V til en oppløsning av et isonitril med den generelle formel IV og et aldehyd med den generelle formel III, i løpet av flere timer, f.eks. 5-10 timer, og derefter omrøres i 10 til 165 timer.
Reduksjonen av et erholdt cc-acyloksy-acetamid med den generelle formel I med et hydrid foretas fortrinnsvis i et egnet oppløsningsmiddel så som eter, tetrahydrofuran eller dioksan ved lavere eller svakt forhøyede temperaturer, f.eks. ved temperaturer mellom 0 og 100°C, hensiktsmessig ved reaksjons-blandingens koketemperatur. Særlig fordelaktig utføres imidlertid denne reduksjon med boran/tetrahydrofuran ved koke-temperaturen for det som oppløsningsmiddel anvendte tetrahydrofuran.
Isoleringen av det ønskede sluttprodukt med den generelle formel II foretas hensiktsmessig over vandige baser, f.eks. over vann/ammoniakk, hvorved en eventuelt ennu tilstedeværende a-acyloksygruppe avspaltes.
Et således erholdt fenyletanolamin med den generelle formel II kan eventuelt derefter overføres med en uorganisk eller organisk syre til sitt fysiologisk forlikelige syre-addisjonssalt med vedkommende syre. Som syrer kan f.eks. anvendes saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, melkesyre, vinsyre, sitronsyre, fumarsyre eller maleinsyre.
De som utgangsstoffer anvendte forbindelser med de generelle formler IV og V er kjent fra litteraturen.
Et som utgangsstoff anvendt aldehyd med den generelle formel III får man f.eks. ved reduksjon av et tilsvarende 4-amino-benzoesyrehalogenid eller -ester og påfølgende oksydasjon av den eventuelt erholdte benzylalkohol med brunsten.
Fra litteraturen er det tidligere kjent en fremgangsmåte for fremstilling av fenyletanolaminene med den generelle formel II, som kjennetegnes ved at et glykolsyreamid med den generelle formel
hvor R^, R£ og R^ er som ovenfor angitt, reduseres med et komplekst metallhydrid.
Denne fremgangsmåte oppviser imidlertid den ulempe at
de som utgangsstoffer nødvendige glykolsyreamider er vanskelige å fremstille.
De gode utbytter som oppnås ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, kunne ikke forutsees av en fagmann, eftersom det er kjent fra litteraturen (se J. Amer. Chem. Soc. 67, 1499-1500 (1945)), at Passerini-reaksjonen ikke kan gjennom-føres med sterisk hindrede og med a,(3-umettede karbonylforbindelser. Her forklares den manglende reaktivitet hos a,3-umettede karbonylforbindelser, f.eks. av krotonaldehyd,
i forhold til Passerini-reaksjonen ved nøytralisering av det elektroniske sentrum av karbonylfunksjonen på grunn av de mesomere grensestrukturer
altså på grunn av den elektronavgivende virkning hos en nabo-gruppe.
Videre er det kjent at aminogruppen i o- eller p-stilling i en fenylkjerne har en sterk elektronavgivende virkning.
En fagmann måtte således vente at det elektroniske sentrum i karbonyifunksjonen i et 4-amino-benzaldehyd med den generelle formel III, på grunn av den mesomere grensestruktur med den generelle formel
deaktiveres og at Passerini-reaksjonen således ikke er til-gjengelig. Overraskende er det funnet at dette ikke er tilfelle.
De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen ytterligere.
Eksempel 1
g- acetoksy- g-( 4- amino- 3, 5- diklor- fenyl)- N- tert. butyl- acetamid
Til en oppløsning av 3,8 g (0,02 mol) 4-amino-3,5-diklor-benzaldehyd i 50 ml absolutt metylenklorid setter man dråpevis under omrøring ved romtemperatur 3,32 g (0,04 mol) tert.butyl-isonitril og 4,8 g (0,08 mol) iseddik fra to adskilte dråpe-trakter med samme hastighet i løpet av 8 timer. Derefter inndampes den erholdte oppløsning til halvt volum og avkjøles. Det herved utfelte, uomsatte 4-amino-3,5-diklorbenzaldehyd avsuges, og filtratet inndampes påny til halvt volum. Til den erholdte blanding setter man det samme volum diisopropyleter, hvorved det ønskede produkt utkrystalliserer, avsuges og vaskes med diisopropyleter.
Smeltepunktæ 175-176°C.
Eksempel 2
g- acetoksy- g-( 4- amino- 3, 5- diklor- fenyl)- N- tert. butyl- acetamid
Til en oppløsning av 30 g (0,16 mol) 4-amino-3,5-diklor-benzaldehyd i 280 ml metylenklorid settes 45 ml tert.butyl-isocyanid og derefter dråpevis under omrøring og ved romtemperatur ca. 40 ml iseddik i løpet av 16 timer. Derefter omrører man i ytterligere 4 timer og inndamper i vakuum inntil de første krystaller faller ut. Efter avkjøling til 0°C avsuges det utfelte, uomsatte 4-amino-3,5-diklorbenzaldehyd. Dette kan omsettes direkte påny. Filtratet tilsettes n-heksan, hvorved det ønskede produkt utfelles. Bunnfallet avsuges, vaskes med n-heksan og tørres.
Smeltepunkt: 175-176°C.
Eksempel 3
1- ( 4- amino- 3, 5- diklor- fenyl)- 2- tert. butylamino- etanol
Til en oppløsning av 4,01 g g<->acetoksy-a-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-N-tert.butyl-acetamid i 50 ml absolutt tetrahydrofuran settes 100 ml av en 1 molar oppløsning av boran i tetrahydrofuran. Efter 2 timers omrøring under tilbakeløpskjøling foretas inndampning, 100 ml vann tilsettes, og blandingen sur-gjøres med saltsyre til pH 2. Den vandige fase vaskes med etyl-acetat, gjøres derefter alkalisk med ammoniakk og ekstraheres med metylenklorid. Efter inndampning av den organiske fase får man hydrokloridet fra isopropanol ved tilsetning av eterisk saltsyre.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 174-175°C.
Eksempel 4
g- acetoksy- g - ( 4- amino- 3- klor- 5- trifluormety1- fenyl)- eddiksyre-tert. butylamid
Til en oppløsning av 4,47 g (20 mmol) 4-amino-3-klor~5-trifluormety1-benzaldehyd i 50 ml metylenklorid settes dråpevis ved romtemperatur under omrøring 3,32 g (40 mmol) tert.butyl-isonitril og 4,8 g (80 mmol) iseddik samtidig i løpet av 5 timer, og derefter omrøres blandingen i 65 timer ved romtemperatur. Efter fjernelse av oppløsningsmidlet i vakuum, oppløses residuet i eter, vaskes med vann og derefter med en mettet natriumbikarbonatoppløsning, tørres over magnesiumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum. Residuet kromatograferer man over en silikagelkoionne med metylenklorid som eluerings-middel. Fraksjonene som inneholder den ønskede forbindelse, samles, inndampes, og residuet krystalliseres fra eter. Smeltepunkt: 155-156°C.
Eksempel 5
1-( 4- amino- 3- klor- 5- trifluormetyl- fenyl)- 2- tert. butylamino-etanol- hydroklorid
2 g (5,4 mmol) g-acetoksy-g- (4-amino-3-klor-5-trifluor-metylfenyl)-eddiksyre-tert.butylamid oppløses i 15 ml absolutt tetrahydrofuran og settes i én porsjon under nitrogen til 27 ml av en 1 molar oppløsning av boran i tetrahydrofuran. Efter 4 timers kokning under tilbakeløpskjøling tilsetter man ytterligere 15 ml 1 molar boranoppløsning og oppvarmer videre i 2 timer under tilbakeløpskjøling. Derefter ødelegges over-skuddet av boran med aceton, borkomplekset spaltes med vann, og derefter avdampes oppløsningsmidlet i vakuum. Den vandige destillasjonsrest surgjøres med 2N saltsyre til pH 1, gjøres igjen alkalisk med ammoniakk og ekstraheres med eter. Eterekstrakten ekstraheres med 0,5N saltsyre, den sure oppløsning vaskes med eter, gjøres alkalisk med ammoniakk og ekstraheres påny med eter. Eterekstrakten vaskes med vann, tørres med magnesiumsulfat og inndampes i vakuum. Det oljeaktige inn-dampningsresiduum oppløses i eter og surgjøres med eterisk saltsyre. De utfelte krystaller avsuges og vaskes med eter. Smeltepunkt: 192-193°C.
Eksempel 6
g- acetoksy- g-( 4- amino- 3, 5- diklor- fenyl)- N- tert- butyl- acetamid
Til en oppløsning av 14,1 g (0,08 mol) 4~amino-3,5-diklor-benzaldehyd i 60 ml metylenklorid settes ved romtemperatur og under omrøring 3,6 g (0,06 mol) eddiksyre og 2,5 g (0,03 mol) tert.butyl-isonitril. Derefter oppvarmes reaksjonsblandingen i 3 timer under tilbakeløpskjøling. Efter at den ovenstående operasjon (tilsetning av eddiksyre, tert.butyl-isonitril og oppvarmning under tilbakeløpskjøling) er gjentatt 4 ganger, heller man reaksjonsblandingen i kald 2N natronlut og fra-skiller den organiske fase. Efter vasking med vann og tørring av den organiske fase over natriumsulfat foretas inndampning i vakuum, og residuet krystalliseres fra metylenklorid/heksan. Smeltepunkt: 175-176°C.
Eksempel 7
g- ( 4- amino- 3, 5- diklor- fenyl)- a- benzoyloksy- N- tert. butyl- acetamid Fremstilles fra 4-amino-3,5-diklor-benzaldehyd, tert.butyl-isonitril og benzoesyre" i kloroform og ved tilbakeløpstemperatur analogt med eksempel 4.
Smeltepunkt: 189-192°C (sintring fra 185°C).
Eksempel 8
g-( 4- amino- 3, 5- diklor- fenyl)- g- valeroyloksy- N- tert. butyl- acetamid
Fremstilles fra 4~amino-3,5-diklor-benzaldehyd, tert.butyl-isonitril og valeriansyre analogt med eksempel 4.
Smeltepunkt: 95-98°C.
Eksempel 9
1-( 4- amino- 3, 5- diklor- fenyl)- 2- tert. butylamino- etanol
Fremstilles fra g<->(4-amino-3,5-diklor-fenyl)-g<->benzoyloksy-N-tert.butyl-acetamid og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran analogt med eksempel 3. Smeltepunkt for hydrokloridet: 174-175°C.
Eksempel 10
1-( 4- amino- 3, 5- diklor- fenyl)- 2- tert. butylamino- etanol
Fremstilles fra 4-amino-3,5-diklor-benzaldehyd, tert.butyl-isonitril og valeriansyre analogt med eksempel 2 og 5 uten isolering av det dannede a-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-N-tert.-buty1-a-valeroyloksy-acetamid.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 174-175°C.
Analogt med de ovenstående eksempler ble følgende forbindelser fremstilt: 1-(4-amino-3-brom-5-fluor-fenyl)-2-tert.butylamino-etanol-hydroklorid,
Smeltepunkt: 207-208°C,
1-(4-amino-3-klor~5-fluor-fenyl)-2-cyklopropylamino-etanol-hydroklorid,
Smeltepunkt: 175-177°C,
1-(4-amino-3-klor-5-fluor-fenyl)-2-tert.butylamino-etanol-hydroklorid,
Smeltepunkt: 206-208°C,
1-(4-amino-3-klor-5-trifluormety1-fenyl)-2-cyklobutylamino-etanol-hydroklorid,
Smeltepunkt: 177-178°C,
1-(4-amino-3-brom-5-fluor-fenyl)-2-cyklobutylamino-etanol-hydroklorid,
Smeltepunkt: 164-166°C,
1-(4-amino-3-klor-5-trifluormetyl-fenyl)-2-tert.pentylamino-etanol-hydroklorid,
Smeltepunkt: 176-178°C (spaltn.)
1-(4-amino-3-klor-5-fluor-fenyl)-2-isopropylamino-etanol-hydroklorid,
Smeltepunkt: 152-154°C (spaltn.)
1-(4-amino-3-brom-5-tri fluormety1-fenyl)-2-cyklopentylamino-etanol,
Smeltepunkt: 100-102,5°C (spaltn.)
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av nye a-acyloksy-acetamidermed den generelle formelhvorbetyr et klor- eller bromatom,R2 betyr en trifluormetylgruppe, et fluor- eller kloratom, R^ betyr en forgrenet alkylrest eller en cykloalkylgruppe med hver 3 til 5 karbonatomer, og R^ betyr gruppen COR hvor R er en alkylrest med 1-4 karbonatomer eller en fenylrest,karakterisert ved at et 4-amino-benzaldehyd med den generelle formelhvor R^ og R2 er som innledningsvis angitt, omsettes med et isonitril med den generelle formelhvor R^ er som innledningsvis angitt, og med en karboksylsyre med den generelle formelhvor R. er som innledningsvis angitt.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI790067A FI59396C (fi) | 1979-01-10 | 1979-01-10 | Foerfarande foer framstaellning av 2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-karboxi-n-tert-butylacetamider |
DE19792942723 DE2942723A1 (de) | 1979-10-23 | 1979-10-23 | Neue (alpha) -acyloxy-acetamide, deren herstellung und verwendung als zwischenprokukte |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO794314L NO794314L (no) | 1980-07-11 |
NO148522B true NO148522B (no) | 1983-07-18 |
NO148522C NO148522C (no) | 1983-10-26 |
Family
ID=25781629
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO794314A NO148522C (no) | 1979-01-10 | 1979-12-28 | Fremgangsmaate til fremstilling av nye alfa-acyloksy-acetamider |
NO823159A NO148997C (no) | 1979-01-10 | 1982-09-17 | Fremgangsmaate for fremstilling av fenyletanolaminer |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO823159A NO148997C (no) | 1979-01-10 | 1982-09-17 | Fremgangsmaate for fremstilling av fenyletanolaminer |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT367398B (no) |
BG (1) | BG33584A3 (no) |
CA (1) | CA1146958A (no) |
CH (1) | CH645611A5 (no) |
CS (1) | CS214689B2 (no) |
DD (2) | DD150198A5 (no) |
DK (2) | DK159263C (no) |
ES (1) | ES487548A0 (no) |
GR (1) | GR74391B (no) |
HU (2) | HU188207B (no) |
NL (1) | NL8000126A (no) |
NO (2) | NO148522C (no) |
PL (2) | PL126876B1 (no) |
PT (1) | PT70661A (no) |
RO (1) | RO78779A (no) |
SE (2) | SE447102B (no) |
SU (1) | SU884563A3 (no) |
YU (1) | YU4880A (no) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR102020008433A2 (pt) | 2020-04-28 | 2021-11-03 | Universidade Federal Do Parana | Repelentes de artrópodes obtidos a partir da transformação química de ácido lático, lactatos ou outros derivados do ácido lático |
-
1979
- 1979-12-24 BG BG7946027A patent/BG33584A3/xx unknown
- 1979-12-28 NO NO794314A patent/NO148522C/no unknown
-
1980
- 1980-01-04 GR GR60893A patent/GR74391B/el unknown
- 1980-01-04 AT AT0003380A patent/AT367398B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-04 SU SU802863255A patent/SU884563A3/ru active
- 1980-01-07 CS CS80164A patent/CS214689B2/cs unknown
- 1980-01-07 PT PT70661A patent/PT70661A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CH CH6680A patent/CH645611A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-08 DD DD80218350A patent/DD150198A5/de unknown
- 1980-01-08 CA CA000343261A patent/CA1146958A/en not_active Expired
- 1980-01-08 DK DK008480A patent/DK159263C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-08 YU YU00048/80A patent/YU4880A/xx unknown
- 1980-01-08 DD DD80227454A patent/DD156179A5/de unknown
- 1980-01-09 PL PL1980221288A patent/PL126876B1/pl unknown
- 1980-01-09 SE SE8000175A patent/SE447102B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 RO RO8099824A patent/RO78779A/ro unknown
- 1980-01-09 HU HU8330A patent/HU188207B/hu unknown
- 1980-01-09 PL PL1980234384A patent/PL126046B1/pl unknown
- 1980-01-09 ES ES487548A patent/ES487548A0/es active Granted
- 1980-01-09 NL NL8000126A patent/NL8000126A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-01-09 HU HU8041A patent/HU181681B/hu unknown
-
1982
- 1982-09-17 NO NO823159A patent/NO148997C/no unknown
-
1984
- 1984-11-09 SE SE8405631A patent/SE452979B/sv not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-10-18 DK DK517289A patent/DK159262C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4920133A (en) | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 | |
NO142441B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk virksomme karboksylsyrederivater | |
SU659081A3 (ru) | Способ получени фенилэтиламинов или их солей | |
NO309718B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av mellomprodukter i syntese av benzopyranforbindelser og mellomprodukter i denne fremgangsmåten | |
US4172093A (en) | Pharmacodynamically active indan derivatives | |
FI86545B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande 1-aroyl-4-aralkylpiperaziner. | |
Dickerman et al. | Studies In Piperidone Chemistry. I. A Synthesis Of 5-Homopiperazinones | |
JPH02225468A (ja) | ピペリジン‐ジオン‐誘導体の還元法及び中間体 | |
US4803270A (en) | Process of producing fluoroaniline derivatives | |
AU594858B2 (en) | Process and intermediates for quinolonecarboxylic acid | |
NO148522B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av nye alfa-acyloksy-acetamider | |
JPS5826342B2 (ja) | シンキピラゾリルオキシサクサンユウドウタイ ノ セイホウ | |
JP3901239B2 (ja) | アリールアルカン誘導体 | |
JPS6230989B2 (no) | ||
US4634769A (en) | Process for the preparation of 8-halo-5,6-dialkoxyquinazoline-2,4-diones and their salts | |
US5650514A (en) | 3-substituted quinoline-5-carboxylic acid derivatives and processes for their preparation | |
CZ614690A3 (en) | 3-methoxy-4-£1-methyl-5-(2-methyl-4,4,4-trifluorobutylcarbamoyl) indol-3-ylmethyl|-n-(2-methylphenylsulfonyl)benzamide, pharmaceutically acceptable salt thereof, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
NO147749B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive n-acryl-2-hydroxy-1,3-diaminopropaner | |
Balenovic et al. | A Synthesis of Nγ-Phthaloyl Derivatives of Basic Amino Acids. Amino Acids. VII | |
US5175297A (en) | Methyl-quinoline derivatives as mefloquin intermediates and process for preparation thereof | |
US5561233A (en) | Process for the preparation of an intermediate of a benzo[a]quinolizinone derivative | |
JPS6317828B2 (no) | ||
US5104990A (en) | Process for the preparation of 3-aryl-3-aminoalkyl-2,6-dioxohexahydropyridines | |
NO144099B (no) | Dyse for maskinell flammehoevling av enkelte defekter paa overflaten til et metallegeme | |
US4371543A (en) | Bis-amidine indene ketones, compositions containing same and method of use |