SA99200701B1 - غطاء إغلاق closure cap ووعاء container في صورة خرطوشة مكونة من حجيرتين two chamber cartridge لمذرات nebulisers لإنتاج حالات هوائي aerosols وتراكيب من مادة فعالة active interdient ملائمة للتخزين - Google Patents
غطاء إغلاق closure cap ووعاء container في صورة خرطوشة مكونة من حجيرتين two chamber cartridge لمذرات nebulisers لإنتاج حالات هوائي aerosols وتراكيب من مادة فعالة active interdient ملائمة للتخزين Download PDFInfo
- Publication number
- SA99200701B1 SA99200701B1 SA99200701A SA99200701A SA99200701B1 SA 99200701 B1 SA99200701 B1 SA 99200701B1 SA 99200701 A SA99200701 A SA 99200701A SA 99200701 A SA99200701 A SA 99200701A SA 99200701 B1 SA99200701 B1 SA 99200701B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- plunger
- chamber
- cap
- active
- closure
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 57
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 86
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 54
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 43
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 43
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 87
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 37
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 33
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 25
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 22
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- -1 ester Sorbitan ester Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 14
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 14
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 13
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 10
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000011796 hollow space material Substances 0.000 claims description 8
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 claims description 5
- 230000003454 betamimetic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims description 5
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940110309 tiotropium Drugs 0.000 claims description 4
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 claims description 4
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 claims description 3
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 claims description 3
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 claims description 3
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 claims description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000565 sealant Substances 0.000 claims description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims 15
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BICOYIUINQCUSU-UHFFFAOYSA-J P(=O)(O)([O-])[O-].[K+].[K+].[K+].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-] Chemical compound P(=O)(O)([O-])[O-].[K+].[K+].[K+].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-] BICOYIUINQCUSU-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 241000656145 Thyrsites atun Species 0.000 claims 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 claims 1
- HNNAXJBXOQEJSV-UHFFFAOYSA-K potassium disodium phosphoric acid phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[K+].OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.[O-]P([O-])([O-])=O HNNAXJBXOQEJSV-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- AFDCXHSYKIVOOQ-UHFFFAOYSA-K potassium;disodium;phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O AFDCXHSYKIVOOQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 13
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 14
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 13
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 8
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 8
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 7
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 6
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- FJXOGVLKCZQRDN-PHCHRAKRSA-N alclometasone Chemical compound C([C@H]1Cl)C2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FJXOGVLKCZQRDN-PHCHRAKRSA-N 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 4
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 4
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical group 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 229960001146 clobetasone Drugs 0.000 description 3
- XXIFVOHLGBURIG-OZCCCYNHSA-N clobetasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)CC2=O XXIFVOHLGBURIG-OZCCCYNHSA-N 0.000 description 3
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 3
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 3
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 description 3
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFXYQIHPQYSOHM-WPUDDCNKSA-N 1-[(2-chlorophenyl)-diphenylmethyl]imidazole;(8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFXYQIHPQYSOHM-WPUDDCNKSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 2
- PUWHHWCHAVXSIG-NCLPIGKXSA-N Fluocortin Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)C(O)=O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O PUWHHWCHAVXSIG-NCLPIGKXSA-N 0.000 description 2
- GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N Medrysone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]21 GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N 0.000 description 2
- YYMCYJLIYNNOMK-UHFFFAOYSA-N Nor-psi-tropine Chemical compound C1C(O)CC2CCC1N2 YYMCYJLIYNNOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBVKEHDGYSLCCC-UHFFFAOYSA-N Seratrodast Chemical compound O=C1C(C)=C(C)C(=O)C(C(CCCCCC(O)=O)C=2C=CC=CC=2)=C1C ZBVKEHDGYSLCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGMPVBXKDAHORN-RBWIMXSLSA-N Triamcinolone diacetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](OC(C)=O)[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O XGMPVBXKDAHORN-RBWIMXSLSA-N 0.000 description 2
- HOAKOHHSHOCDLI-TUFAYURCSA-N [(8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-17-(2-sulfanylacetyl)-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] butanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CS)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O HOAKOHHSHOCDLI-TUFAYURCSA-N 0.000 description 2
- UYVYDRXVNVNQEA-BJTOFBPUSA-N [2-[(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16s,17r)-9-chloro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] 4-(acetamidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound O=C([C@]1(O)[C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@@H]1C)COC(=O)C1CCC(CNC(C)=O)CC1 UYVYDRXVNVNQEA-BJTOFBPUSA-N 0.000 description 2
- DIDCGVRALANKIU-OTEFFYEFSA-N alsactide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCCCCN)NC(=O)CCN)C1=CC=C(O)C=C1 DIDCGVRALANKIU-OTEFFYEFSA-N 0.000 description 2
- 229960003099 amcinonide Drugs 0.000 description 2
- ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N amcinonide Chemical compound O([C@@]1([C@H](O2)C[C@@H]3[C@@]1(C[C@H](O)[C@]1(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]13)C)C(=O)COC(=O)C)C12CCCC1 ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 229960004495 beclometasone Drugs 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-VQEHIDDOSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C[13CH]=C1 WPYMKLBDIGXBTP-VQEHIDDOSA-N 0.000 description 2
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 2
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 2
- 229950001167 butixocort Drugs 0.000 description 2
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 2
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 description 2
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 2
- 229960002219 cloprednol Drugs 0.000 description 2
- YTJIBEDMAQUYSZ-FDNPDPBUSA-N cloprednol Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3C=C(Cl)C2=C1 YTJIBEDMAQUYSZ-FDNPDPBUSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229960001145 deflazacort Drugs 0.000 description 2
- FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N deflazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 2
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 2
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 2
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N hexoprenaline Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(O)CNCCCCCCNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002453 hydrocortisone aceponate Drugs 0.000 description 2
- MFBMYAOAMQLLPK-FZNHGJLXSA-N hydrocortisone aceponate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O MFBMYAOAMQLLPK-FZNHGJLXSA-N 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 2
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 2
- 229960001011 medrysone Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 description 2
- 229960002794 prednicarbate Drugs 0.000 description 2
- FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N prednicarbate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)OCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003090 seratrodast Drugs 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWDDAMXOXRDYMP-MGMRMFRLSA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O HWDDAMXOXRDYMP-MGMRMFRLSA-N 0.000 description 1
- VDNZZIYSCXESNI-ILSZZQPISA-N (6s,8s,9s,10r,11s,13s,14s,17s)-17-acetyl-11-hydroxy-6,10,13-trimethyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]21 VDNZZIYSCXESNI-ILSZZQPISA-N 0.000 description 1
- KQZSMOGWYFPKCH-UJPCIWJBSA-N (8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-17-acetyl-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KQZSMOGWYFPKCH-UJPCIWJBSA-N 0.000 description 1
- STGNLGBPLOVYMA-MAZDBSFSSA-N (E)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.OC(=O)\C=C\C(O)=O STGNLGBPLOVYMA-MAZDBSFSSA-N 0.000 description 1
- HXRVTZVVSGPFEC-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O HXRVTZVVSGPFEC-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRSFVGQMPYTGJY-GNSLJVCWSA-N Deprodone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DRSFVGQMPYTGJY-GNSLJVCWSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- WYQPLTPSGFELIB-JTQPXKBDSA-N Difluprednate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WYQPLTPSGFELIB-JTQPXKBDSA-N 0.000 description 1
- 235000017274 Diospyros sandwicensis Nutrition 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N Halcinonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CCl)[C@@]1(C)C[C@@H]2O MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- YCISZOVUHXIOFY-HKXOFBAYSA-N Halopredone acetate Chemical compound C1([C@H](F)C2)=CC(=O)C(Br)=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](OC(C)=O)(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O YCISZOVUHXIOFY-HKXOFBAYSA-N 0.000 description 1
- FOGXJPFPZOHSQS-AYVLZSQQSA-N Hydrocortisone butyrate propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FOGXJPFPZOHSQS-AYVLZSQQSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000282838 Lama Species 0.000 description 1
- 241001629697 Panicum turgidum Species 0.000 description 1
- HYRKAAMZBDSJFJ-LFDBJOOHSA-N Paramethasone acetate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(C)=O)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O HYRKAAMZBDSJFJ-LFDBJOOHSA-N 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 1
- TZIZWYVVGLXXFV-FLRHRWPCSA-N Triamcinolone hexacetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)CC(C)(C)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O TZIZWYVVGLXXFV-FLRHRWPCSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(2-methylpropanoyloxy)phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)C(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- MGVGMXLGOKTYKP-ZFOBEOMCSA-N acetic acid;(6s,8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-6,10,13-trimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound CC(O)=O.C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 MGVGMXLGOKTYKP-ZFOBEOMCSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- NXQOQNROJJFYCJ-FZFXZXLVSA-N androst-16-ene Chemical compound C1CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C=CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 NXQOQNROJJFYCJ-FZFXZXLVSA-N 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 125000002648 azanetriyl group Chemical group *N(*)* 0.000 description 1
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 1
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960004311 betamethasone valerate Drugs 0.000 description 1
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- PXGPQCBSBQOPLZ-UHFFFAOYSA-N butanoic acid;propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.CCCC(O)=O PXGPQCBSBQOPLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 description 1
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMLFJMQTNDSRFU-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide hydrochloride Chemical compound Cl.O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 DMLFJMQTNDSRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229960003840 cortivazol Drugs 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007161 deprodone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960000524 dexamethasone isonicotinate Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004154 diflorasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-XHIJKXOTSA-N diflorasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-XHIJKXOTSA-N 0.000 description 1
- 229960004875 difluprednate Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229950009346 endrisone Drugs 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIFVQZLUEWHMSV-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-cyano-6-fluorophenyl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1=C(F)C=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1C#N FIFVQZLUEWHMSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- BYZCJOHDXLROEC-RBWIMXSLSA-N fluazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BYZCJOHDXLROEC-RBWIMXSLSA-N 0.000 description 1
- 229950002335 fluazacort Drugs 0.000 description 1
- 229960003973 fluocortolone Drugs 0.000 description 1
- GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N fluocortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N 0.000 description 1
- WPXPUZHOTNEMEG-AKIVQBQCSA-N fluodexan Chemical compound NC(N)=O.C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)C([C@@H](O)C[C@]23C)(F)C1C3C[C@@H]1OC(C)(C)O[C@]12C(=O)COC(=O)C1=C2C=CC=CC2=CC(CC=2C(=C(C(=O)OCC(=O)[C@]34[C@@H](OC(C)(C)O3)CC3[C@@]4(C[C@@H](O)C4(F)[C@@]5(C)C=CC(=O)C=C5CCC43)C)C3=CC=CC=C3C=2)OC)=C1OC WPXPUZHOTNEMEG-AKIVQBQCSA-N 0.000 description 1
- 229960001048 fluorometholone Drugs 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- AMVODTGMYSRMNP-GNIMZFFESA-N formebolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C(C=O)=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@H]2O AMVODTGMYSRMNP-GNIMZFFESA-N 0.000 description 1
- 229950010292 formebolone Drugs 0.000 description 1
- 229960000671 formocortal Drugs 0.000 description 1
- QNXUUBBKHBYRFW-QWAPGEGQSA-N formocortal Chemical compound C1C(C=O)=C2C=C(OCCCl)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QNXUUBBKHBYRFW-QWAPGEGQSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002383 halcinonide Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002475 halometasone Drugs 0.000 description 1
- GGXMRPUKBWXVHE-MIHLVHIWSA-N halometasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C(Cl)=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GGXMRPUKBWXVHE-MIHLVHIWSA-N 0.000 description 1
- 229950004611 halopredone acetate Drugs 0.000 description 1
- ZYCMDWDFIQDPLP-UHFFFAOYSA-N hbr bromine Chemical compound Br.Br ZYCMDWDFIQDPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000708 hexoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229950002451 ibuterol Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229940080287 lotrisone Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- CZBOZZDZNVIXFC-VRRJBYJJSA-N mazipredone Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(=O)[C@]1(O)[C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2CC1 CZBOZZDZNVIXFC-VRRJBYJJSA-N 0.000 description 1
- 229950002555 mazipredone Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960001810 meprednisone Drugs 0.000 description 1
- PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N meprednisone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)CC2=O PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N 0.000 description 1
- 229960001293 methylprednisolone acetate Drugs 0.000 description 1
- CDMLLMOLWUKNEK-AOHDELFNSA-M methylprednisolone suleptanate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCCCCCC(=O)N(C)CCS([O-])(=O)=O)CC[C@H]21 CDMLLMOLWUKNEK-AOHDELFNSA-M 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940014456 mycophenolate Drugs 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZODDGFAZWTZOSI-UHFFFAOYSA-N nitric acid;sulfuric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.OS(O)(=O)=O ZODDGFAZWTZOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960000865 paramethasone acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 1
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- FYOWZTWVYZOZSI-UHFFFAOYSA-N thiourea dioxide Chemical compound NC(=N)S(O)=O FYOWZTWVYZOZSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 1
- BISFDZNIUZIKJD-XDANTLIUSA-N tixocortol pivalate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CSC(=O)C(C)(C)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BISFDZNIUZIKJD-XDANTLIUSA-N 0.000 description 1
- 229960003114 tixocortol pivalate Drugs 0.000 description 1
- 229960004320 triamcinolone diacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004221 triamcinolone hexacetonide Drugs 0.000 description 1
- KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N trilostane Chemical compound OC1=C(C#N)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@]32O[C@@H]31 KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N 0.000 description 1
- 229960001670 trilostane Drugs 0.000 description 1
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K trisodium;dihydrogen phosphate;hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)([O-])=O.OP([O-])([O-])=O LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N vinyl-ethylene Natural products C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
- A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
- A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
- A61M15/0035—Piercing means
- A61M15/0036—Piercing means hollow piercing means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بجهاز apparatus يحتوي على غطاء إغلاق -closure cap ووعاء container في صورة خرطوشة مكونة من حجيرتين two-chamber cartridge حيث يمكن تخزين مكونات فعاله active ingredient ومذيب solvent بشكل منفصل إلى أن يستخدم الجهاز في مذرة nebuliser، بالإضافة إلى ركاز من مادة فعالة active substrate concentrate حيث توجد المادة الفعالة في صورة محلول أو معلق لأغراض التخزين.
Description
غطاء إغلاق ووعاء في صورة خرطوشة من حجيرتين لمذرات لإنتاج حلالات هوائية وتراكيب من مادة فعالة ملائمة للتخزين الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الراهن بجهاز apparatus يشتمل على غطاء إغلاق closure-cap
ووعاء container في صورة خرطوشة مكونة من حجيرثين two-chamber cartridge حيث
(Sa تخزين مكون فعال active ingredients ومذيب 51 بشكل منفشصل إلسى أن ٠ يستخدم الجهاز في مذرة cnebuliser بركاز مادة فعالة خالل من مادة داسرة
Cua propellant-free active substance concentrate يوجد المكون الفعال في صورة مركزة
بدرجة عالية لأغراض التخزين. وتعمل الخرطوشة Ty للاختراع بصفة خاصة كوعاء
لتراكيب دواء تستخدم في مذرات 5 مستخدمة لإنتاج حلالات هوائية aerosols معدة
لاستتشاقها inhalative application أو لإعطائها عن طريق الأنف لد08» وبصفة خاصسة ٠ تستخدم في مذرات خالية من مواد داسرة .propellant-free nebulisers
وفي طلب براءة الاختراع الدولي رقم 91/145714 بعنوان "أداة وطرق تذرية
ىاأل/٠؟74١ وكذلك في طلب براءة الاختراع الدولي رقم "Atomising Device and Methods
انظر الشكلان “أ واب والوصف المقترن؛ يوصف جهاز لإعطاء كمية معايرة
metered quantity من دواء سائل Ji من مادة داسرة propellant-free liquid medicament معد ١ للإستتشاق. وفي مذرة nebuliser من هذا القبيل ؛ يحول محلول دواء بواسطة ضغط مرتفع إلى
AD هوائية سهلة الوصول للرئة 260501 lung-accessible ويرش. ولهذا النوع من
الاستخدام ؛ قد يكون من الضروري صفق المحاليل التي تحتوي على المكونات الفعالة في
الأوعية بحيث يوجد مقدار صغير فقط من بقايا الهواء والغاز. وتوصف أوعية ملائمة لهذا
الغرض ؛ على سبيل المثال؛ في طلب براءة الاختراع الأوروبية الدولي رقم AT TONY
. وتعتبر الأوعية الموصوفة في طلب براءة الاختراع الأوروبية الدولي المذكور ملائمة لتلك الأدوية التي يمكن تخزينها خلال فترة زمنية أطول في صورة محلول مائي أو إيتانولي .ethanolic ولزيادة عمر التخزين shelf-life للمكونات الفعالة المذابة التي تنحل بعد أشهر قليلة 0 فقطء تصف براءة الاختراع الألمانية رقم 477 15 1955 خرطوشة cartridge ذات Oma تستخدم للتخزين المنفصل للمذيب ومكون فعال active ingredient صورة مسحوق powder أو قرص مضغوط compressed tablet وتصمم الخرطوشة بكيفية بحيث أنه عندما تولج الخرطوشة في جهاز تستخدم لإنتاج الحلالة الهوائية (جهاز استنشاق ¢(inhaler فإنه يتم اختراق الحجيرة the chamber التي تحتوي على المكون الفعال بواسطة قنية 758 في جهاز ٠ > الاستنشاق؛ بحيث يتلامس المكون الفعال مع المذيب في الوعاء ويذاب. وبالرغم من أنه يكون لهذه الخرطوشة المستخدمة لتخزين تراكيب تعطى عن طريق الاستنشاق في الأوعية المذكورة سابقاً مزايا عديدة؛ إلا أنه يمكن أن تصبح القنية المستخدمة للاستتشاق مسدودة من فترة إلى أخرى.؛ كما ذكر ؛» عندما تخترق الحجيرة التي تحتوي على المكون الفعال. ولهذا السبب؛ لا يمكن تخزين معلقات من الدواء. وعلاوة على ذلك؛ لا يمكن نضمن Wily أن تذوب المكونات \o الفعالة المشكّلة في صورة sale صلبة بسرعة بدرجة كافية في المذيب؛ بحيث يمكن الحصول على تركيز المكون الفعال المرغوب فقط بحدوث AD زمني. وبهذه الطريقة؛ يصير من الصعب استخدام جهاز الاستنشاق المعباً بواسطة الخرطوشة بدون صعوبات. ويحل الاختراع الراهن المشاكل المذكورة أعلاه وكذلك تلك المشاكل المعروفة من التقنية السابقة وذلك بتزويد خرطوشة (وعاء) جديدة ذات حجيرتين أو متعددة الحجيرات حيث © يمكن تخزين مكونين أو أكثر للتركيب الذي يعطى عن طريق الاستتشاق بشكل منفصل عن بعضهما البعض. وبصفة خاصة؛ يتعلق الاختراع بجهاز يشتمل على غطاء إغلاق ووعاء يمكن استخدامه بصفته خرطوشة (وعاء) تستخدم في مذرات. وفي الخرطوشة؛ يمكن تخزين مكون فعال واحد على الأقل ومذيب واحد لتركيب علاجي معد لإعطائه بالاستنشاق أو عن طريق ve الأنف بشكل منفصل إلى أن تركب الخرطوشة في المذرة كما ذكر. وكمذرات؛ تعتبر
أجهزة التذرية مرتفعة الضغط high-pressure atomisers وبصفة خاصة أجهزة التذرية Gadi ya الضغط من طلبي برائتي الاختراع الدوليين رقمي 41/145478 و 377/1787 انظر الشكلان ١أ و7ب والوصف المقترن ؛» ملائمة بصفة خاصة. وفي هذا البيانء تشكّل الخرطوشة بحيث يمكن خلط المكونين المخزونين بشكل منفصل مع بعضهما البعض أثناء إدخال الخرطوشة في جهاز الاستنشاق بدون التسبب في انسداد القنية؛ بحيث يكون مستحضر الدواء المشكل؛ جاهزآً للاستخدام؛ خلال أقصر مدة زمنية ممكنة ويفضل خلال بضعة دقائق ويمكن خلال بضعة ثوان. وفي سياق الاختراع الراهن؛ ليس من الضروري تركيب الدواء الذي ينبغي استخدامه محلولاً أو معلقاً؛ وما يعتبر حرجا هو إذا كان التركيب الذي ينبغي استخدامه تركيباً سائلاً يمكن تحويله بواسطة مذرة من النوع المذكور أعلاه إلى ٠ > حلالة هوائية لاستخدامها عن طريق الاستنشاق أو عن طريق الأنف. غير أنه بالنسبة للإعطاء بالاستنشاق باستخدام جهاز الاستتشاق الموصوف ؛ تفضل dale تراكيب في صورة محاليل على تلك التراكيب التي في صورة معلقات. وضمن نطاق هذا الوصف؛ تستخدم التعابير مذرة وجهاز تذرية وجهاز استتشاق وجهاز تذرية مرتفع الضغط وحلالة هوائية معايرة وحلالة هوائية كمترادفات إلا إذا نكر ae خلاف ذلك. الوصف العام للاختراع يتعلق الاختراع الراهن بجهاز device وفقاً لعنصر الحماية ١ وباستخدام هذا الجهاز كما ذكر في عنصر الحماية 74. ويتكون الجهاز بنفس طريقة تكوين الاختراع في وثيقة براءة : الاختراع الألمانية المذكورة سابقاً رقم 77؛ NAT Vo وكما هو في براءة الاختراع الألمانية ٠ .رقم 477 15 NAT يكون للخرطوشة Gy للاختراع طريقتين محتملتين على الأقل لتخزين التراكيب أو مكونات التراكيب: وعاء الخرطوشة وحجيرة أخرى يفضل أن تشكّل في غطاء BLY للخرطوشة. وتخزن بعض مكونات التركيب الذي ينبغي إعطاؤه في الحجيرة إلى أن تصبح جاهزة للاستخدام ؛ في حين تخزن المكونات المتبقية في الوعاء؛ Ly في ذلك غالبية المكون السائل. ويحتوي المكون السائل هذا على المذيب أو عامل التعليق suspension agent ve أو غالبيته؛ المزود للإعطاء؛ ويفضل مذيب؛ وبشكل اختياري مكونات yévo
أخرى ستوصف بصفة خاصة بشكل أوفى في هذا البيان أدناه. ويعنى بالمصطلح 'غالبيته" الجزء من التركيب الذي ينبغي استخدامه والذي لم يشكّل Bae مع المادة الفعالة في الحجيرة. وفي السياق التالي؛ لم يبين تفريق كبير بين المذيب ومزيج من مذيبات؛ أي يشتمل المصطلح 'مذيب" على مزيج من مذيبات إلا إذا ذكر خلاف ذلك. غير أنه على النقيض من (ldo يشتمل مزيج من مذيبات عادة على مكونين سائلين على الأقل مختلفين كيميائياً. (Sans تخزين المواد الفعالة بكيفية ثابتة صيدلياً pharmaceutically-stable manner فسي الحجيرة المذكورة أعلاه خلال فترة زمنية طويلة إلى حد ما تبلغ على سبيل المثال عدة أشهر أو من الممكن عدة سنوات؛ وبصفةٍ خاصة مكونات فعالة لا يمكن تخزينها بكيفية ثابتة صيدليا في محاليل إيثانولية ethanolic خلال المدة الزمنية المذكورة آنفاً. ويفضل أن Jin ٠ - الحجيرة في غطاء الإغلاق؛ غير أنه يمكن تحديد موضعها في مكان آخر في الخرطوشة؛ مثلاً داخل الوعاء. ولأغراض التوضيح؛ يستخدم التعبير "حجيرة'” في سياق هذا الوصف للدلالة على حجيرة واحدة وكذلك للدلالة على مجموعة من الحجيرات من نفس النوع موضوعة بجوار بعضها البعض بشكل مباشر إلا إذا ذكر خلاف ذلك. وتحتوي الحجيرة على فتحة opening واحدة على الأقل ويفضل أن تحتوي على فتحتين. ويصمم غطاء الإغلاق بحيث يمكن نقل محتويات الحجيرات إلى داخل الوعاء من خلال الفتحة التي تزود في كل Alla بواسطة تأثير خارجي؛ حتى عندما يسد غطاء الإغلاق الوعاء بشكل محكم. ويشار إلى هذه الفتحة في هذا البيان فيما يلي بالفتحة الداخلية .inner opening .‘ وبالإضافة إلى ذلك. يمكن أن تحتوي الحجيرة بشكل اختياري على فتحة إضافية. وفي الوضع المغلق للخرطوشة؛ يمكن إيجاد اتصال (connection الحجيرة والمحيط الخارجي عن طريق هذه الفتحة؛ بحيث (Say إدخال Jia جسم Jia cobject غاطس plunger أو سدادة «stopper قنية ccanula أنبوب شعري capillary أو قضيب 0ه في الحجيرة من الخارج. وسيشار إلى هذه الفتحة في هذا البيان فيما يلي بالفتحة الخارجية opening عاده. ويكون من vo المؤكد بشكل صريح أن المصطلحين 'فتحة "AA و 'فتحة خارجية" يعملان لمجرد التفريق
بين المصطلحات ولا ينبغي استنتاج أية نتائج مباشرة فيما يتعلق بموضع الفتحات أو التوجيه المشترك mutual orientation لها. وقد تتولى الفتحة الداخلية كذلك وظيفة الفتحة الخارجية إذا لزم الأمر. وفي تجسيد مفضل؛ تتميز الحجيرة بأنه توصل فتحة واحدة على الأقل (أو في أوجه مغايرة حيث تستخدم فتحة واحدة فقط؛ بأنه توصل هذه الفتحة) بغاطس قابل للحركة؛ يسد الفتحة بإحكام؛ ويمكن أن يتحرك إلى داخل أو إلى خارج الحجيرة لفتح الحجيرة بواسطة قنية ض خارجية أو قضيب خارجي. ويمكن غلق الفتحة الداخلية للحجيرة بواسطة سدادة ALE للحركة أو غشاء membrane قابل للاختراق وسهل الكسر أو عنصر سد sealing element قابل للحركة آخر. وتسد dana) ٠ > الخارجية المزودة بشكل اختياري بواسطة غاطس؛ ذي أبعاد من هذا القبيل بحيث يسد الحجيرة بإحكام من جانب ولكن يمكن أن يتحرك داخل الحجيرة ببذل قوة على الجانب الآخر. وفي بعض التجسيدات»؛ قد يشتمل هذا الغاطس على جزء داخلي مجوف ويحتوي على فتحة. وفي هذه الأوجه المغايرة؛ قد Stag الغاطس كل الحجيرة Lala ثم يوضع المكون الفعال داخلها. وإذا لزم الأمرء يرتب الغاطس بحيث يسد الفتحة الخارجية والفتحة الداخلية بإحكام في ve نفس الوقت ولا يحتاج إلى مزيد من عناصر سد لتخزين المكون الفعال؛ الذي منع تسربه؛ داخل تجويف الغاطس. : وعندما تولج الخرطوشة في جهاز الاستنشاق؛ تخترق قنية أو قضيب موضوع في جهاز الاستنشاق غطاء الإغلاق وبذلك تفتح عنصر السد للفتحة الداخلية بشكل مباشر أو غير مباشر. ويمكن تحقيق ذلك على سبيل المثال بتمزيق؛ خرق؛ فتح أو تحريك عنصر السد ila ٠ | ويفضل feds من نقطة خارج الحجيرة. وإذا لزم الأمرء يمكن أن تفتح القنية كذلك عنصر السد من نقطة داخل الحجيرة. وقد يكون عنصر السد عبارة عن رقاقة سد معدنية sealing foil على سبيل المثال. وبشكل بديل؛ قد تضغط القنية الغاطص في الحجيرة عندما تولج الخرطوشة في جهاز الاستنشاق لفتح الفتحة الداخلية؛ Sha يشقّب أو يمزق أو يفتح عنصر السد مباشرة بواسطة ve الغاطس أو يفتح نتيجة للضغط المفرط 056 المتشك_ّل في الحجيرة. وبعمل ذلك؛ ير v يدفع الغاطس إلى اليمين خلال الحجيرة عن طريق القنية إلى أن يسقط خلال الفتحة الداخلية في الوعاء؛ أو يبقى في الحجيرة بكيفية بحيث لا يعيق سحب السائل خلال القنية. equivalent استخدام عنصر مكاقئٌّ (Sa وبدلاً من الغاطس الذي يسد الفتحة الخارجية؛ آخر واحد أو أكثر لإنجاز وظيفة هذا العنصر. وتشمل هذه العناصر المكافئة سدادات؛ كرات رقائق معدنية؛ مشابك؛ Jie بأنواع مختلفة؛ seals م مسامير كبيرة؛ لويحات أو سدادات محكمة سدادات؛ مسامير ملولبة أو ما أشبه. للاختراع في صورة خرطوشة تستخدم في أجهزة Tay ويمكن استخدام الجهاز وكذلك لتوليفة من المستحضرات. وفي حالة mono-preparation لمستحضر واحد (FLATLY) المستحضر الواحد؛ يفضل تخزين المكون الفعال في تركيب ثابت في الحجيرة؛ وتخزين للمستحضر الصيدلي الذي ينبغي استخدامه؛ ومن بينها غالبية المكون GAY) المكونات - توليفة من المستحضرات؛ يمكن تخزين المكونات الفعالة في Als السائلء في الوعاء. وفي صورة تركيب ثابت في حجيرة واحدة أو في حجيرات مختلفة. وإذا كان للمكونات الفعالة المستخدمة أعمار تخزين مختلفة بشكل كبير؛ فإنه يمكن تخزين المكون الفعال ذو القوام الأرق الآخر مع المذيب أو TLE في الحجيرة؛ كما وصف أعلاه. ويمكن تخزين المكون الفعال الأكثر عامل التعليق الموجود في الوعاء. ومن الطبيعي أن يتمثل متطلب أساسي لهذا في أن يكون ١ الأخير ثابتا في المذيب طوال فترة التخزين المرغوبة لعدة شهور أو سنوات. وبصفة جوهرية؛ يمكن إطالة عمر التخزين للخرطوشة المعبأة بهذه الكيفية؛ بالمقارنة مع خرطوشة تحتوي على المستحضر الصيدلي تام الصنع؛ وذلك بتخزين المواد رقيقة القوام في تركيب مختلف عن التركيب الذي ينبغي استخدامه إلى أن تولج الخرطوشضة في جهاز الاستنشاق. ويمكن تخزين مادة فعالة في الحجيرة في صورة مسحوق أو حبيبات أو في صورة Ys قرص أو محلول أو معلق. وعادة لتخزين المادة أو المواد في الحجيرة؛ يفضل استخدام بسيط وسريع للمكون dissolution تعزز حدوث ذوبان galenic formulations تراكيب جالينية الفعال في المذيب عندما تخلط المادتين مع بعضهما البعض. وتفضل ركازات من المادة الفعالة للاختراع الراهن. TAT تشكسّل وجهاً
A
ويحتوي ركاز المادة الفعالة وفقا للاختراع على مادة فعالة واحدة أو أكثر يمكن عبستتملقطه:. ولذلك يتعلق therapy إعطاؤها بالاستنشاق ويمكن استخدامها للعلاج بالاستتشاق من هذا النوع في active substance concentrate الاختراع كذلك باستخدام ركاز مادة فعالة العلاج بالاستنشاق. ° ويمكن تحويل ركاز المادة الفعالة (Ey للاختراع؛ بتخفيفه dilution باستخدام سائل مقبول صيدلانيا pharmacologically acceptable liquid يحتوي بشكل اختياري على سواغات excipients ومواد مضافة additives صيدلية؛ ليصبح في صورة مستحضر صيدلي (تركيب حلالة هوائية) يحول إلى حلالة هوائية قابلة للاستنشاق بمساعدة مذرة. ويفضل أن يحفظ هذا السائل المخفف diluent في الوعاء (V) عندما تستخدم الخرطوشة Lay للاختراع. ويحدد ٠ - المستحضر الصيدلي الذي ينبغي إعطاؤه مع ركاز المادة الفعالة التركيب الدقيق للسائل المخفف. ويشير ركاز المادة الفعالة وفقاً للاختراع إلى محاليل أو معلقات حيث تذاب المادة الفعالة أو تعلق في صورة مركزة بدرجة عالية في سائل ملائم صيدلياً وتتميز بأنه يمكن تخزين المادة الفعالة فيها لفترة زمنية تتراوح من عدة شهور ومن الممكن إلى عدة سنوات ١ بدون حدوث أي ضرر على النوعية الصيدلية. ويشير المصطلح 'ركاز مادة فعالة' إلى محلول أو معلق من مادة فعالة واحدة أو أكثر توجد في صورة مركزة بدرجة عالية في سائل مقبول صيدلياً كمحلول أو معلق. وتفقضل المعلقات لأنها أثبتت أنها ثابتة بصفة خاصة عند التخزين. ويشبر المصطلح 'مركز بدرجة "Ade إلى تركيز المادة الفعالة الذي يكون عادة Ye مرتفع Tas لإتاحة استخدام المحلول أو المعلق المناظر عن طريق San! لأغراض علاجية بدون تخفيفه. وفي ركاز المادة Aad قد يتجاوز تركيز المادة الفعالة (أو المواد الفعالة) تركيز المستحضر الصيدلي الذي ينبغي إعطاؤه بعامل يتراوح من ٠١ إلى 0٠0 9؛ ويفضل من ٠ إلى 5٠٠0 والأفضل من Whey You YO للاختراع؛ يتراوح تركيز المادة الفعالة في ركاز المادة الفعالة للمعلقات بين ٠١ ملغم/مل (mg/ml) و ٠٠٠١ غم/مل؛ ويفضل بين dafprla VO vo و ٠٠٠١ ملغم/مل والأفضل بين VO ملغم/مل و ٠٠٠0 ملغم/مل؛ والأكثر تفضيلاً
بين ٠٠١ ملغم/مل و 506 ملغم/مل والأكثر تفضيلاً على الإطلاق بين You ملغم/مل و You ملغم/مل. وبالنسبة للمحاليل» يفضل أن يتراوح تركيز المادة الفعالة بين ٠١ ملغم/مل و ٠٠ ملغم/مل والأفضل بين Vo ملغم/مل و ٠٠ ملغم/مل والأكثر تفضيلاً بين YO ملغم/مل و ٠٠١ ملغم/مل والأكثر تفضيلاً على الإطلاق بين pile VO /مل و YOu ملغم /مل. وهكذاء ٠ قد يوجد فورموتيرول cormoterol على سبيل المثال؛ في تجسيد التركيب وفقاً للاختراع بتركيز يتراوح بين ٠١ ملغم /مل و 5٠6 ملغم caf ويفضل بين VO ملغم /مل و 50٠ ملغم ef والأفضل بين ٠٠١ ملغم /مل و £00 ملغم /مل والأكثر تفضيلاً بين To ملغم /إمل YOu ملغم /مل. ولأغراض الاستخدام عن طريق الاستنشاق؛ ينبغي أن يخفف هذا التركيب بعد ذلك إلى تركيز يتراوح بين حوالي 0.5 إلى ٠,5 ملغم /مل. وتشير بيانات التركيز إلى ys ملغم (mg) من فورموتيرول formoterol بصفته القاعدة الطلقة free base لكل مل (m1) من ركاز المادة الفعالة. وقد تكون المادة (أو المواد) الفعالة A مواد ملائمة للإعطاء عن طريق الاستتشاق وقابلة للذوبان أو يمكن تعليقها في المذيب أو عامل التعليق المذكور أعلاه. وتشمل المواد الفعالة المفضلة بصفة خاصة مركبات محاكية من نوع betamimetics Ux ومضادات إفراز Vo الكولين anticholinergics ومضادات الأرجية 585 ومضادات مركبات الليوكوتريين leukotriene antagonists وبالأخغخص ستيرويدات steroids وتوليفات للمكونات الفعالة منها. وتشمل أمثلة خاصة ما يلي : بروميد تيوتروبيوم ctiotropium bromide بروميد '-[(هيدروكسي ALS - 7-كيينيل أسيتيل) اكسي]-8:8- ثنائي مثيل-8؛١-أزونيا [7:701]-أكتين (1) ثنائشي حلقسي و 3-[(hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy]-8,8-dimethyl-1 ,8-azoniabicyclo[3 .2.1 Joct-6-ene-bromide وكمركبات محاكية من نوع بيت ‘betamimetics بامبوتيرول بيتوليترول كربوتيرول فورموتيرول Formoterol Carbuterol Bitolterol Bambuterol كلينبوتيرول فنوتيرول هكسوبرينالين بروكاتيرول Procaterol Hexoprenalin Fenoterol Clenbuterol evo ve ابوتيرول بيربوتيرول سالمتيرول تولوبوتيرول
Tulobuterol Salmeterol Pirbuterol Ibuterol ربروتيرول سالبوتامول سلفونتيرول تربوتالين
Terbutalin Sulfoneterol Salbutamol Reproterol
Lind ليتويب-7-ليثم-7-)ليلوزاديميزنب-١(- -هيدروكسي_ فنيل)-7-[؛ ؛-ورولف-7(-١ 1-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(I-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino] Jl A «ethanol أمينو بيوتيل)-1-7:؛- Jona Ym mS spam TAT mS sas erythro-5"-hydroxy-8'-(1-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-14- بنزوكسازينون-7-(14) 0 «benzoxazin-3 (4H)-one فلورو مثيل فنيل)-7-ثث-بيوتيل-أمينو) إيثانول D0 5 IY 5 d=) ¢1-(4-amino-3 -chloro-5-trifluoromethylphenyl)-2-tert.-butyl-amino)ethanol كربونيل أمينو-*-سيانو-*-فلورو فنيل)-7-(ثث-بيوتيل أمينو) إيثانول يسكوثا-؟(-١ .1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5 -fluorophenyl)-2-(tert butylamino ) ethanol \ ‘anticholinergics وكمضادات لإفراز الكولين
Ipratropium bromide بروميد ابراتروبيوم
Exitropium bromide بروميد اكسيتروبيوم
Tropium chloride كلوريد تروبيوم نورتروبين Jef مثو بروميد بنزيلات ل« بيتا-ظورو 5
N-p-fluoroethylnortropine benzylate methobromide :antiallergics وكمضادات للأرجية
Disodium cromoglycate كرومو جليكات ثثائي صوديوم
Nedocromil نيدوكروميل Epinastine ف إبيناستيين :9160119 وكستيرويدات Vive
١ ؟١-نوزاثماسكد فلونيسوليد أيزونيكوتينات
Dexamethazone-21-isonicotinate Flunisolide سيراتروداست ميكوفنولات موفيتيل
Mycophenolate mofetile Seratrodast برانلوكاست زيلوتون
Zileutone Pranlukast بوتيكسوكورت بوديسونيد
Budesonide Butixocort دفلازاكورت بوديسونيد
Budesonide Deflazacort فلوتيكاسون بروميدرول
Promedrole Fluticasone فوروات موميتاسون تيبريدان
Tipredane Mometasone furoate ثنائي بروبيونات) -1١ ١1١ بكلوميتاسون (أو
Beclometas one (or the 17,21 dipropionate) انبوتات اكومتاسون Beclomethasone بكلوميتاسون [comethasone enbutate Douglas دوجلاس سيكلوميتاسون كلوبردنول
Cloprednole Ciclometasone فلوكورتين بوتيل هالوميتاسون
Halometasone Fluocortinebutyl دفلدزاكورت أكلوميتاسون
Aclometasone Deflazacort سيكلوميتاسون أليساكتيد
Alisactide Ciclometasone بردنيكربات بوتيرات بروبيونات هيدروكورتيسون
Hydrocortisone butyratepropionate Prednicarbate بيفالات نيكسوكورتول ثنائي بروبيونات أكلوميتاسون
Aclometasone dipropionate Tixocortol pivalate لوتريسون كانستين- اتش سي
Canesten-HC Lotrisobe دبرودون بروبيونات فلوتيكاسون رق
ين Fluticasone propionate Deprodone أكبونات مثيل بردنيسولون أسيتات هالو بريدون Halopredone acetate Methylrednisolone aceponate موميتاسون فورات موميتاسون Mometasolfe furoate Mometasone أسيبونات هيدرو كورتيسون موميتاسون Mometasone Hydrocortisone aceponate بروبيونات يلوبيتاسول أمينو جلوتثيميد Aminoglutethimide Ulobetol propionate تريامكينولون هيدروكورتيزون Hydrocortisone Triamcinolone مبريدنيسون فلورو مثولون Fluorometholone Meprednisone دكسامثازون بيتا مئاسون Betamethasone Dexamethazone مدريسون أستونيد فلوكلورولون Fluclorolone acetonide Medrysone أستونيد فلوكينولون أسيتات فارامثاسون Paramethasone acetate Fluocinolone acetonide بروبيونات دبرودون ثنائي اسيتات أريستوكورت Aristocort diacetate Deprodone propionate فلوسينونيد مازيبريدون Mazipredone Fluocinonide ثنائي فلوبردنات فاليرات بيتا مئاسون . Betamethasone valerate Difluprednate أيزو نيكوتينات دكسامثاسون ثنائي بروبيونات بكلومثاسون Beclomethasone dipropionate Dexamethas one isonicotinate كبرونات فلوكورتولون فورموكورتال Formocortal Fluocortolone capronate سداسي أستونيد ثلاثي أمينولون كلوبريدنول Cloprednol Triamcinolone hexacetonide فورمبولون كلوبيتاسون Clobetasone Formebolone ور
VY
أندريسون فلونيسوليد
Flunisolide Endrisone هالكينونيد فلوزاكورت
Fluazacort Halcinonide كلوبيتاسول ١١-بوتيرات هيدروكورتيزون
Hydrocortizone 17 -butyrate Clobetasol ثنائي فلوراسون فلوكورتين
Fluocortine Diflorasone أمسينونيد ثنائي بروبيونات بيتامثاسون
Betamethasone dipropionate Amcinonide كورتيفازول أدامانتوات بيتا مثاسون
Betamethasoneatome Cortivazol فلودكسان تريلوستان
Trilostan Fluodexane بودسونيد كلوبيتاسون
Clobetasone Budesonide دميتكس بنتونيد ثلاثي مكينولون
Trimacinolone benetonide Demetex
SL Tm Su بروبيونات 4-ألفا-كلورو- ١-ألفا-فلورو-١١-بيتا-١١- ألفا-ثنائي 9alpha.-chloro-6-.alpha.- ١ كربوكسيلاث-/ Jel VV مثيل-؟--أكسو = )£0 -أندروستايين fluoro-II. beta. I 7 .alpha.-dihydroxy-16.alpha.methyl-3-oxol ,A-androstadiene-17 .beta. -methy lcarboxylate-17 -propionate و/أو tiotropium ثتيوتروبيوم «Salbutamol سالبوتامول J 285 ويفضل أن 5 وأملاحها » وبصفة خاصة فورموتيرول في الركاز في صورة formoterol فورموتيرول لأغراض الاختراع الراهن مذيب أو "WY مقبول صيد Jal ويعني الممصطلح ويفضل استخدام السوائل القطبية .1106560 propellant gas عامل تعليق يمثل غاز داسر مسال .protic fluids وبصفة خاصة السوائل البروتونية Polar fluids ١ بر
Xi وتشمل أمثلة المذيبات أو عوامل التعليق القطبية لركاز المادة الفعالة على سبيل المثال أو مركبات تحتوي على مجموعات هيدروكسيل dimethylsulphoxide ثنائي مثيل كبريتوكسيد وبصفة خاصة الايثانول alcohols cy al الماء أو Jie أو مجموعات قطبية أخرى hydroxyl وبالأخص غليكول cglycols والغليكولات isopropyl alcohol وكحول الأيزوبروبيل ethanol بروبيلين 7001اع002/16068م» وغليكول متعدد إثيلين 7©01اع0176071608؛ غليكول متعدد بروبيلين oe وغليسرول 01©»اع»؛ كحولات متعدد أكسي cglycolether وغليكول إيثر epolypropyleneglycol
Cp واسترات أحماض دهنية من متعدد أكسي polyoxyethylene alcohols إثيلين . الخ «polyoxyethylene fatty acid esters السوائل البروتونية؛ التي تعتبر المذيبات أو عوامل التعليق الأكثر تفضيلا AB وتشمل في سياق الاختراع؛ ماء أو محاليل ملحية مائية مع ملح (أملاح) مقبول صيدلانيا واحد أو أكثر ٠ مائية؛ تتراوح ethanol أو مزيج منها. وفي حالة استخدام مزيجات إيثانول ethanol أو ايثانول بين 45:8 و Sl إلى الماء أو إلى المحلول الملحي ethanol النسبة الحجمية من الايثانول ؛ويفضل بين 10:58 و 5:96 والأكثر تفضيلاً بين 79:95 و £127 وتتراوح النسبة 4
Earle gate المفضلة بصفة خاصة بين بصفته المذيب أو عامل التعليق أو بصفته saline solution وعند استخدام محلول ملحي Vo مكون له؛ تشمل الأملاح الملائمة بصفة خاصة تلك الأملاح التي لا تظهر فعالية عقاقيرية أو بشكل يمكن إهمالها بعد الإعطاء. ويفضل استخدام محاليل ملحية ALE تظهر فعالية عقاقيرية لركازات التعليق. وتخفض إضافة الملح بشكل كبير قوة الماء لإذابة المادة أو المواد الفعالة على الجسيمات المعلقة. وحسب الرغبة؛ يمكن stabilizing effect للحصول على تأثير تثبيت استخدام المحاليل الملحية المشبعة. وتعتمد كمية الملح على التركيب الدقيق للمذيب أو عامل ٠. التعليق وقدرته على إذابة المادة الفعالة. فعلى سبيل المثال ينبغي أن يوجد الفورموتيرول في صورة مذابة بمقدار يقل عن 0,8 بالوزن؛ ويفضل أن يقل عن formoterol مائي بمعنى ركاز المادة الفعالة وفقا formoterol بالوزن ؛ وفي معلق فورموتيرول 01 غير أنه formoterol للاختراع؛ تعتمد هذه المقادير على المقدار (الوزن) الكلي للفورموتيرول vo إذا كان مقدار المادة المذابة أعلى من المستويات المحددة؛ فإنه يمكن خفضه إلى مقدار أقل من هذه المستويات بإضافة ملح. وعادة يمكن خفض قابلية الذوبان إلى النصف بإضافة ملح وفي بعض الأحيان تخفض إلى الخمس أو حتى أقل. وتفضل المحاليل الملحية التي لا يزيد محتواها الملحي عن بالوزن. 7١ بالوزن؛ وبصفة خاصة لا يزيد عن 780 oe ويمكن استخدام كل من الأملاح غير العضوية والعضوية كأملاح. وتفضل القلوية dy La وأملاح «sodium chloride الأملاح غير العضوية مثل كلوريد الصوديوم ويفضل كلوريد الصوديوم ammonium halogen أو هالوجين الأمونيوم alkali metal salts بصفة خاصة. وتشمل الأملاح العضوية الملائمة على سبيل المثال أملاح sodium chloride للأحماض التثالية: ammonium أو الأمونيوم potassium البوتاسيوم sl sodium salts ال Ve «malic acid حمض الماليك «citric acid حمض الستريك ascorbic acid حمض الاسكوربيك حمض السكسينيك maleic acid عصقتتها» حمض المالييك acid حمض الطرطريك حمض الفورميك cacetic acid حمض الأسيتيك fumaric acid عنداهعن؛ حمض الفوماريك 40 .propionic acid حمض البروبيونيك Sis fonnic acid ويمكن إضافة المذيبات الاسهامية إلى المذيب أو عامل التعليق. وتعتبر المذيبات Vo الاسهامية ملائمة لزيادة قابلية ذوبان المواد المضافة وبشكل اختياري المادة (أو المواد) الفعالة. المفضلة تلك المذيبات التي تحتوي على cosolvents وتشمل المذيبات الاسهامية calcohols كحولات (Jie أخرى polar مجموعات قطبية hydroxyl مجموعات هيدروكسيل وبصفة خاصسة glycols وغليكولات cisopropyl alcohol وبصفة خاصة كحول أيزوبروبيل 7 غليكول متعدد epoly ethylene glycol غليكول متعدد إثيلين propylene glycol غليكول بروبيلين كحولات «glycerol غليسرول «glycol ether Jul غليكول cpolypropylene glycol بروبيلين من fatty acid esters واسترات الأحماض الدهنية polyoxyethylene alcohols متعدد أكسي إقيلين متعدد أكسي إثيلين 0170:060:71606» شريطة أن لا تكون هذه المذيبات الاسهامية قد استخدمت كمذيب أو عامل تعليق. ve
ويمكن كذلك إضافة سواغات 5 » ومواد مضافة additives أخرى إلى ركاز المادة الفعالة وفقا للاختراع. ويشير المصطلح سواغات excipients ومواد مضافة Jb additives هذا السياق إلى أية مادة ملائمة صيدلانيا ومفيدة علاجياً وهي ليست مادة فعالة ولكن يمكن تشكيلها مع المادة (و المواد) الفعالة في المذيب أو عامل التعليق الملائم صيدلانيا لتحسين الخواص النوعية ض لركاز المادة الفعالة أو المستحضر الصيدلي الذي ينبغي الحصول عليه بواسطة التخفيف 0 ويكون Tals للاستتشاق. ويفضل أن لا يكون لهذه المواد فعالية عقاقيرية أو؛ في سياق العلاج المرغوب؛ لا يكون لها فعالية عقاقيرية ملموسة أو على الأقل غير مرغوبة. وتشمل السواغات والمواد المضافة على سبيل المقال مواد خافضة للتوتر السطحي surfactants 0٠ لتثبيت المعلقات و/أو مواد مثبتة stabilisers أخرى؛ عوامل تشكيل متراكبات ccomplexing agents مواد مضادة للتأكسد 0105 ؛ مواد حافظة 85 تطيل فترة الاستخدام للتركيب الصيدلي تام الصنع؛ مواد نكهة flavourings فيتامينات vitamins و/أو مواد مضافة أخرى معروفة في التقنية السابقة. وكمواد خافضة للتوتر السطحي قد يحتوي ركاز المادة الفعالة على سبيل المثال على لسيثين الصويا soya lecithin حمض الأولبيك coleic acid استرات السوربيتان sorbitan esters مثل ثلاثي أوليات السوربيتان sorbitan trioleate أو خوافض للتوتر السطحي أخرى معروفة من التقنية السابقة بالتراكيز الاعتيادية. ولقد وجد أن إضافة حمض عضوي organic acid أو غير عضوي «inorganic acid ويفضل في توليفة مع عامل تشكيل متراكبات complexing يؤدي إلى تحسين الثبات (عمر x التخزين) لبعض الأدوية التي تحتوي على ethanol Jil بصفثه مذيبء وبصفة خاصة الأدوية التي تحتوي على ستيرويدات steroids وينبطق هذا بصفة خاصة على مستحضرات دواء تحتوي على فورموتيرول formoterol فلونيسوليد 456 :)+ الهيدرات hydrate أو النصف هيدرات hemihydrate أو بودنوسيد budenoside كمكون فعال. وتشمل أمثلة الأحماض غير العضوية المفضلة في هذا الصدد: حمض الهيدروكلوريك chydrochloric acid Yo حمض النتريك enitric acid حمض الكبريتيك ¢sulphuric acid و/أو حمض
Vy وتشمل أمثلة الأحماض العضوية الملائمة بصفة خاصة حمض phosphe,ric acid الفسفوريك حمض ¢malic acid 1016ه»؛ حمض الماليك acid حمض السيتريك cascorbic acid الاسكوربيك عتمتوعني acid Shine Soll (a en maleic acid حمض المالييك tartaric acid الطرطريك «formic acid حمض الفورميك cacetic acid وحمض الأسيتيك fumaric acid حمض الفوماريك وغيرها. وتشمل الأحماض المفضلة حمض الهيدروكلوريك propionic acid حمض البروبيونيك 8 fumaric acid و/أو حمض الفوماريك hydrochloric acid ويختار تركيز الحمض بحيث يكون لركاز المادة الفعالة درجة حموضة تتراوح بين 0,0 والأفضل بين 4,5 و gf و اء ويفضل بين " وتشمل أمثلة عوامل تشكيل المتراكبات التي يمكن استخدامها بحد ذاتها أو بالاقتران «ethylenediaminetetraacetic acid إثيلين ثنائي أمين رباعي الأسيتيك (sass) EDTA مع حمض Ve حمض نتريلو ccitric acid وحمض الستريك (disodium salt ملح ثنائي صوديوم Jie أو ملحه وعامل تشكيل المتراكبات المفشضل ٠. وأملاح هذه الأحماض nitrilotriacetic acid ثلاثي أسيتيك
EDTA هو ويمكن استخدام مواد حافظة لوقاية الركاز من التلوث بجراثيم ممرضة وتعتبر المواد الحافظة هذه المعروفة في التقنية السابقة ملائمة؛ وبصفة pathogenic germs Vo أو «benzoic acid أو حمض بنزويك benzalkonium chloride خاصة كلوريد بتزالكونيوم sodium benzoate بنزوات الصوديوم Jie benzoates مركبات بنزوات وتشمل المواد المضادة للتأكسد الملائمة تلك المواد المضادة للتأكسد المقبولة صيدلانيا كما ¢provitamins أو أسلاف الفيتامينات vitamins وبصفة خاصة الفيتامينات Tam والمعروفة vitamin E أو فيثامين ه ascorbic acid توجد في جسم الإنسان؛ أي حمض الاسكوربيك - وإذا وجدت المادة أو المواد الفعالة في ركاز المادة الفعالة وفقا للاختراع في صورة ويفضل (um) ميكرومتر ٠١ معلق؛ فإنه يفضل تشكيل الجسيمات بحجم جسيمات لا يزيد عن ميكرومتر وبصفة خاصة يفضل أن لا يزيد عن © ميكرومتر. ٠١ أن لا يزيد عن الفعالة المفضلة على مادة فعالة واحدة أو مادتين فعالثين فقط؛ of gall وتحتوي ركازات وتفضل بصفة خاصة ركازات المواد الفعالة التي تحتوي على مادة فعالة واحدة. vo
"A وتعتبر المعلقات مفضلة بشكل أكبر بصفتها ركاز للمادة الفعالة. ويمتلك ركاز المادة الفعالة وفقاً للاختراع ميزة تتمثل في أنه يمكن تشكيل المادة الفعالة بكيفية بحيث تبقى ثابتة خلال فترة زمنية طويلة إلى حد ما. وليس من الضروري أن يمال الركاز تركيب المستحضر الصيدلي تام الصنع؛ بصرف النظر عن تركيز المادة الفعالة. فعلى سبيل المثال قد تختلف درجة الحموضة للركاز بشكل كبير عن درجة الحموضة للمستحضر oo الصيدلي الذي ينبغي إعطاؤه؛ إذا كفل ذلك محلول أو معلق أكثر ثباتاً للمادة الفعالة. ولا يكون ركاز المادة الفعالة وفقا للاختراع ملائم عادة في حد ذاته للاستخدام الطبي يشمل استخدام (Blu المباشرء وبصفة خاصة لإعطائه عن طريق الاستنشاق. وكما وضح ركاز المادة الفعالة تحويله إلى مستحضر صيدلي (تركيب حلالة هوائية). ويشير المصطلح لمستحضر صيدلي" إلى تركيب لمادة صيدلية ملائمة للاستنشاق حيث يمكن إعطاء مادة ٠ صيدلية أو مزيج من مواد بالتركيز المطلوب و/أو الموصى به. ويفضل أن يكون المستحضر الصيدلي في صورة بحيث يمكن إعطاؤه عن طريق الاستتشاق باستخدام مذرة ملائمة. مستحضر صيدلي ملام Ald وتتمثل طريقة مفضلة لتحويل ركاز المادة للإعطاء في تخفيف ركاز المادة الفعالة وفقاً للاختراع باستخدام مذيب أو عامل تعليق ملام ١ صيدلانيا. وللحصول على المستحضر الصيدلي المعد للإعطاء؛ يخفف ركاز المادة الفعالة إلى أن يكل المستحضر الصيدلي الجاهز للاستنشاق. ويحدد المستحضر الصيدلي الذي ينبي التركيب الدقيق للسائل المخفف في الوعاء ؛)١ V) إعطاؤه مع ركاز المادة الفعالة في الحجيرة .)7( 7 وتوصف أمثلة التراكيب الملائمة للإعطاء في طلب براءة الاختراع الدولي رقم 997//017749. وإذا كان من المراد إعطاء تراكيب من هذا القبيل ضمن سياق الاختراع والسائل المخفف في )١ VY) ينبغي أن يكون ركاز المادة الفعالة في الحجيرة ald الراهن؛ وفقآ للتركيب الموصوف في طلب براءة LS clan الوعاء (7) بحيث ينتجاء عند مزجهما الاختراع الدولي رقم 97/017749 أو تركيباً مماثلاً له. xe
0 وفي تركيب من هذا النوع ملائم للإعطاء؛ تتراوح نسبة الدواء المذاب في المستحضر الصيدلي تام الصنع عادة بين 0009 و 79 ويفضل بين 0.05 و fF وبصفة خاصة بين 61 و 7 وتشير هذه الأرقام إلى النسبة Asia بالوزن. وفي حالة استخدام المحاليل بصفتها المستحضر الصيدلي تام الصنع؛ يعتمد التركيز الأقصى للدواء على قابلية الذوبان في ٠ المذيب والجرعة المطلوبة للحصول على التأثير العلاجي المرغوب. وتفضل المحاليل المائية أو المحاليل الملحية Al وتفضل المحاليل المائية؛ التي قد تحتوي على إيثانول cethanol من Alea مكونات gal كمذيبات أو عوامل تعليق للمستحضر الصيدلي تام الصنع؛ أي يكون المستحضر ملائمآً للاستنشاق أو لإعطائه عن طريق الأنف. وتفضل المحاليل التي تحتوي على AF (حجم/حجم) على الأقل من الايقائنول ethanol ٠ والأفضل تلك المحاليل التي تحتوي على 759٠ (حجم/حجم) على الأقل من الايثانول ethanol وتفضل بصفة خاصة تلك المحاليل التي تحتوي على إيثانول ethanol بنسبة تزيد عن 69 (حجم/حجم). ويعطى التركيز كنسبة مئوية بالحجم (حجم/حجم)؛ وتشكّل النسبة الباقية ماء أو محول ملحي مائي. ويفضل بصفة خاصة الايثانول ethanol الذي يحتوي على مقدار قليل من الماء؛ على سبيل المثال 747 الايثانول ethanol و 4/ ele (حجم/حجم)؛ بحيث ١ لا يعود مسترطباً hygroscopic يتبخر على نحو أزيوتروبي .azeotropically ويحدد المستحضر الصيدلي الذي ينبغي استخدامه مع ركاز المادة الفعالة في الحجيرة (VY) التركيب الدقيق للسائل المخفف في الوعاء (Y) ويفضل أن لا يحضر تركيب الدواء الجاهز للاستخدام إلا عندما تولج الخرطوشة في جهاز الاستنشاق حيث بإجراء ذلك تخلط محتويات الحجيرة (VV) مع محتويات الوعاء (Y) Ye وينبغي الإشارة هنا إلى أن المكونات أو المكونات المفردة للسائل المخفف تعرّف كما ذكر فيما يتعلق بركاز المادة الفعالة حيث تذكر هذه المكونات أو المكونات أو إذا ذكر خلاف ذلك. وتشمل المذيبات أو عوامل التعليق المفضلة للتخفيف السوائل الخالية من المواد الداسرة؛ ويفضل السوائل القطبية polar وبالأخص السوائل البروتونية protic وتشمل المخففات المفضلة بصفة خاصة الماء أو محاليل ملحية مائية مع ملح مقبول ve صيدلانيا واحد أو أكثر أو الايثانول ethanol أو مزيج منهاء وتفضل بصفة خاصة مزيجات من
الماء والايثانول ethanol وفي Alla استخدام مزيجات إيثانول ethanol مائية؛ تكون النسبة بالحجم من الايثاتول ethanol إلى الماء أو إلى المحلول الملحي المائي بحيث يكون للمستحضر الصيدلي القابل للاستنشاق تركيب يحتوي على 77٠0 (حجم/حجم) على الأقل من الايشانول cethanol والأفضل 700 (حجم/حجم) على الأقل من الايثانول ethanol وتتمثل المستحضرات oo المفضلة بصفة خاصة في المستحضرات الصيدلية التي تحتوي على إيشانول ethanol بنسبة تزيد عن 140 (حجم/حجم) ٠. ويعطى التركيز بالنسبة المئوية الحجمية (حجم/حجم)؛ وتكون النسبة الباقية عبارة عن ماء أو محلول ملحي مائي. ويفضل بصفة خاصة الايشانول ethanol الذي يحتوي على كميات صغيرة من الماء؛ على سبيل Jad 7475 إيثانول ethanol بحيث لا يعود مسترطباً hygroscopic ويتبخر على نحو أزيوتروبي .azeotropically ve ومن غير الواضح ومن غير الضروري أن يكون السائل المخفف مماثلاً للمذيب أو عامل التعليق لركاز المادة الفعالة. وحسب الرغبة قد يحتوي ركاز المادة الفعالة على مكون واحد فقط للسائل المخفف أو مكونات قليلة للسائل المخفف. وينبغي الإشارة بعبارة صريحة إلى أنه يمكن كذلك إذابة أو تعليق المذيبات الاسهامية Sls السواغات أو المواد المضافة و/أو المواد الفعالة المذكورة أعلاه فيما يتعلق بركاز المادة ae الفعالة وفقاً للاختراع في المخفف أو مجرد إذابتها أو تعليقها. ويحتوي المخفف Tg لتجسيدات مفضلة على مواد حافظة و/أو عوامل تشكيل متراكبات. وبشكل اختياري؛ يمكن أن يحتوي المخفف على مادة منظمة لدرجة الحموضة Jie buffer substance فوسفات ثلاثي صوديوم trisodium phosphate ٠. فوسفات هيدروجين I صوديوم «disodium hydrogen phosphate فوسفات ثتائي هيدروجين صوديوم Na-EDTA 5 csodium dihydrogen phosphate و EDTA ومزيجات منها ومواد أخرى معروفة من التقنية السابقة. وتشمل المواد المفضلة فوسفات ثتائفي فيدروجين صوديوم sodium dihydrogen phosphate فوسفات هيدروجين ثتائي صوديوم disodium hydrogen phosphate وفوسفات هيدروجين Yo ثلاثشي صوديوم trisodium hydrogen phosphate فوسفات ثتائي هيدروجيسن م٠
بوتاسيوم potassium dihydrogen phosphate فوسفات هيدروجين بوتاسيوم potassium hydrogen phosphate فوفات هيدروجيسن —( بوتاسيوم tripotassium hydrogen phosphate ومزيجات منها. وتعتبر المواد المنظمة لدرجة الحموضة مفيدة بصفة خاصة عندما يكون لركاز المادة الفعالة الملائم للتخزين Ey للاختراع درجة 0 حموضة تختلف بشكل كبير عن درجة الحموضة المرغوبة للاستخدام؛ مثلاً عندما تزيد درجة الحموضة هذه ثبات المادة الفعالة أثناء التخزين. وفي هذه الحالة توجد المادة المنظمة لدرجة الحموضة في المخفف بتركيز بحيث بعد مزج ركاز المادة الفعالة مع المخفف يحصل على تركيب حلالة هوائية ملائم للإعطاء وله درجة حموضة مرغوبة ويفضل بين ؟ و 7ا؛ وبصفة خاصة بين ؛ و ؛ والأفضل بين 58,0 0,00
٠ وفي تجسيد مفضل؛ يحتوي المستحضر الصيدلي على عامل تشكيل متراكبات يفضل اختياره من عامل تشكيل متراكبات مذكور فيما يتعلق بركاز المادة الفعالة. ولا تزيد كمية عامل تشكيل المتراكبات عن ٠٠١ ملغم ٠٠١/ مل؛ ويفضل أن لا تزيد عن 0 ملغم/ ٠ مل. وتتمثل عامل تشكيل المتراكبات المفضل في (EDTA ويحتوي المستحضر الصيدلي المفضل؛ على سبيل المثال في المستحضر الصيدلي الذي ينيبغي إعطاؤه» على
74% 3 EDTA مل ٠٠١ ملغم ١ flunisolide بالوزن من فلونيسوليد 1,11١ vo ويفضل عند of كمذيب. وتضبط درجة حموضته بين * و ethanol حجم/حجم من إيثانول (hydrochloric acid ؛ بإضافة حمض (حمض الهيدروكلوريك
وإذا احتوى المخفف على مادة فعالة واحدة أو أكثرء فقد يحتوي المخفف على aes عضوي أو غير عضوي؛ ويفضل أن يمزج مع عامل تشكيل متراكبات؛ كمادة مثبتة؛ وبصفة
7 خاصة في حالة عقاقير تحتوي على ستيرويد drugs وصندنها«ه-96:010. وينطبق هذا بصفة خاصة على مستحضرات صيدلية تحتوي على فورموتيرول 000016:01» فلوتيسوليد flunisolide أو الهيدرات hydrate منها أو النصف هيدرات hemihydrate thereof أو بودسونيد budesonide كمادة فعالة.
وكما ذكر (lll يحدد المستحضر الصيدلي الذي ينبغي إعطاؤه مع ركاز المادة الفعالة Yo التركيب الدقيق للسائل المخفف. ره vy وتحتوي المستحضرات الصيدلية المفضلة على مادة فعالة واحدة أو اثنتين» وتفضل بصفة خاصة المستحضرات الصيدلية التي تحتوي على مادة فعالة واحدة. للاختراع ولا يحتوي المستحضر Ty ولا يحتوي ركاز المادة الفعالة الملائم للتخزين .propellant على مادة داسرة dilution الصيدلي المعد للإعطاء الناتج بواسطة التخفيف
° ويفضل أن يجرى المزج mixing عند درجة حرارة الغرفة Cad ضغط عياري. وتتمثل ميزة لركاز المادة الفعالة G5 للاختراع في أنه يمكن تحويله بواسطة التخفيف dilution إلى تركيب فعال l/s therapeutically effective formulation Ladle تركيب ملائم للاستخدام في مذرة خلال فترة زمنية قصيرة Mia Tan خلال بضعة دقائق أو من المحتمل خلال بضعة ثوان. ويمكن أن يجرى المزج كذلك عن طريق المرضى للذين ليس لديهم معرفة صيدلية
Va عادة. وبدلاً من فصل المكونات المنفردة للمستحضر الصيدلي الذي ينبغي إعطاؤه؛ كما وصف مسبقآء لغرض الاستنشاق؛ يمكن تخزين المادة الفعالة كذلك في الوعاء oY) ويفضل في صورة محلول أو معلق قابل للتخزين لا يشكّل بالضرورة المستحضر الصيدلي الذي ينبغي إعطاؤه. وفي هذه الحالة؛ lay تركيز المواد الفعالة تركيز المستحضر الصيدلي الذي ve ينبغي إعطاؤه كما وصف أعلاه (زائد أو ناقص 7٠١ بالوزن). ومن ثم تحتوي الحجيرة (VV) على سواغات ومواد مضافة أخرى؛ ويفضل تلك المذكورة أعلاه؛ لإنتاج المستحضر الصيدلي الذي ينبغي إعطاؤه. ومن ثم قد تكون هذه المستحضرات في صورة مساحيق أو أقراص أو
معلقات أو محاليل. فعلى سبيل المثال؛ يمكن تخزين مادة فعالة في صورة محلول أو معلق في الوعاء (Y) ٠ عند درجة حموضة أكثر حمضية acidic أو أكثر قاعدية basic من درجة الحموضة للمستحضر الصيدلي الذي ينبغي إعطاؤه. وفي هذه الحالة؛ قد تحتوي الحجيرة (VY) على مواد منظمة لدرجة الحموضة؛ على سبيل المثال؛ يفضل تلك المواد الموصوفة أعلاه. وعندما تولج الخرطوشة في جهاز الاستنشاق؛ يحصل على درجة الحموضة المرغوبة للإعطاء بمزج محتويات الحجيرة (VY) مع التركيب في الوعاء (7). فعلى سبيل المثال؛ قد يخزن تركيب ve سائل يحتوي على بروميد تيوتروبيوم tiotropium bromide كمادة فعالة في الوعاء (Y) عند عر rr على مواد منظمة لدرجة (VY) ومن ثم تحتوي الحجيرة ٠ ٠ درجة حموضة تقل عن أو تساوي الحموضة مثل تلك المواد المذكورة أعلاه؛ مثل مركبات فوسفات أحادي أو ثنائي هيدروجين بمقدار يضمن potassium والبوتاسيوم sodium الصوديوم di- and mono-hydrogen phosphates عندما تخلط المواد of JY الحصول على درجة حموضة تتراوح من * إلى ا؛ ويفضل من المنظمة لدرجة الحموضة مع تركيب التيوتروبيوم :107م0000. وتعتبر هذه الأرقام مجرد مثال ٠ وليس من الضروري أن تكون tiotropium على التراكيب المحتملة لبروميد التيوتروبيوم مطابقة لمواد فعالة أخرى مذكورة. ويمكن تخزين المادة الفعالة كذلك في الوعاء (7) في على مذيب مقبول صيدلانيا بحيث يشكّل (VY) صورة معلق في حين تحتوي الحجيرة تركيب محلول عندما تمزج مع بعضها البعض. والوعاء (7) بشكل حاسم وفقا (VY) ويحدد الحجم المفضل للتراكيب في الحجيرة ve وللتخزين في الخرطوشة المذكورة أعلاه؛ في تجسيدات (Y) والوعاء (VY) لأحجام الحجيرة مفضلة؛ تختار كمية ركاز المادة الفعالة الملائمة للتخزين وفقآً للاختراع لتناظر حجم يتراوح مل. ٠.07 إلى ٠.60٠ إلى نحو 0.65 مل؛ ويفضل من ١.001 من وتوضح الأمثلة المذكورة أعلاه أنه يمكن استخدام الخرطوشة التي تشتمل على حجيرتين لتخزين مكونات مختلفة لتركيب مادة فعالة بشكل منفصل حتى تولج الخرطوشة في Ve جهاز الاستنشاق الملائم. وليس من الضروري للمكونات المخزونة بهذه الكيفية أن تكون قابلة للإعطاء بحد ذاتها. وكل ما هو مطلوب يتمثل في أن تمزج المكونات المخزونة بهذه الكيفية لإنتاج التركيب a Dd تولج الخرطوشة في جهاز الاستتشاق Lae مع بعضها البعض المرغوب الجاهز للإعطاء. وسيوصف الاختراع في هذا البيان فيما يلي بتفصيل أوفى بمساعدة أمثلة التجسيدات Y. الخاصة. شرح مختصر للرسوم ؛ وفقا للاختراع؛ )١( يبين مقطعاً محورياً على امتداد محور طولي الخرطوشة : ١ الشكل التي تشتمل على وعاء ( ") للمذيب وغطاء إغلاق )1( حيث تبين سمات إحكام re (1) السد فقط بصفة جوهرية. وتوصف الخواص الأخرى لغطاء الإغلاق
AY بتفصيل أوفى في الأشكال التالية من ؟ إلى يبين تجسيدا لغطاء الإغلاق (©) مع مبدأ إحكام سد بديل حيث؛ بشكل مماثل : YA فقط. (Y) للشكل ١؛ تبين سمات إحكام السد فقط بتفصيل. ويبين الوعاء وأنبوب )1١( وغاطس (VV) لغطاء الإغلاق (©) مع حجيرة Taman الشكل 7 : يبين ٠ في مقطع محوري. guide tube (V1) توجيه الأشكال من إلى كز : تبين تجسيدات مختلفة للغاطس (١؟) في مقطع محوري. f¢ في مقطع محوري. (VY) الشكل © : يبين تجسيداً لغطاء الإغلاق (3) مع غاطس مجوف الشكل 1 : يبين تجسيدآً آخراً لغطاء الإغلاق (3) مع غاطس مجوف (١7)؛ في مقطع > ٠ محوري. لغطاء الإغلاق (3) مع غاطس مجوف (١7)؛ في مقطع AT يبين تجسيدآً : Vv الشكل محوري. مع غاطس مجوف (١7)؛ في مقطع (Y) لغطاء الإغلاق TAT يبين تجسيدآً : A الشكل محوري. (V1) وأنبوب توجيه (VY) الشكل 3 : يبين تجسيداً لغطاء الإغلاق )¥( مع حجرة مجوف حيث تشكّل حجيرتان؛ في مقطع محوري. (VY) وحجيرة precisely fitting يبين تجسيدآً لغطاء الإغلاق )¥( بدون مسار توجيه مزود بدقة : ٠١ الشكل للقنية (٠٠)؛ في مقطع محوري. guide track على فتحة واحدة (VY) يبين تجسيداً لغطاء الإغلاق )¥( حيث تحتوي الحجيرة : ١١ الشكل © (YY) فقط مسدودة بإحكام عن طريق غاطس (V) يمكن تمزيقها عند قطعة التوصيل (VV) يبين تجسيدآً مع حجيرة : VY الشكل .connecting piece الوصف التفصيلى yivo vo مقطعاً محورياً على امتداد المحور الطولي للخرطوشة )1( وفقا [V] يبين الشكل للمذيب وغطاء إغلاق (©). ولا يبين الرسم إلا تلك (Y) للاختراع؛ والتي تشتمل على وعاء الخواص لغطاء الإغلاق (7) الضرورية لسد الوعاء (7) بإحكام. وستغطى الخواص الأخرى لغطاء الإغلاق (©) بتفصيل أوفى في الأشكال اللاحقة.
° ويشتمل الوعاء (7) وفقا للاختراع على "غلاف )£( »اه وكيس داخلي قابل للتشوه بسهولة )©( easily-deformable inner bag ويبطن الكيس الداخلي )0( الجدار الداخلي للغلاف () ولكن لا يثبت على الغلاف (4) باستثناء منطقة في عنق الوعاء (Y) والوترة )1( web وتتمثل ميزة لكيس داخلي قابل للتشوه يربط بهذه الكيفية في أنه يمكن استخلاص سائل منه عن طريق قنية بدون إحداث ضغط ناقص under-pressure في داخله يعمل ضد مزيد من
“٠ > الاستخلاص «دناعة»«»»؛ أو بدون انهيار الكيس الداخلي بشكل مضر أثناء إزالة السائل. وفي Glad التالي؛ وخاصة في عناصر الحماية التالية؛ لم يبين تفريق آخر بين الوعاء (Y) والغلاف (4) والكيس الداخلي )0( بل استخدم المصطلح وعاء (7) على وجه الحصر.
ويحتوي غطاء الإغلاق )7( على أداة؛ وفي هذا البيان تكون في صورة قطعة توصيل
مغمورة connecting piece (V) 1007065560 يصرف عن طريقها بعض المحتويات من الوعاء
L(Y) ve عملية إحكام السد. ويفضل أن تكون قطعة التوصيل (V) بحيث عندما يسد الغطاء
(؟) بإحكام على عنق الوعاء (؟)؛ لا تتلامس قطعة التوصيل (V) مع عنق الوعاء (١)؛ أو
تلامسه فقط بحيث تشكّل فجوة gap بين قطعة التوصيل (V) والسطح الداخلي للوعاء (Y)
في الوضع المغلق للخرطوشة لإتاحة تسرب غاز أو سائل من داخل الوعاء (؟) على طول
قطعة التوصيل (7) أثناء عملية الغلق closing process وبدلا من cell قد تحتوي قطعة
© التوصيل (V) على حز noteh (حزوز) عمودي واحد أو أكثر على سطحهاء وعلى امتداد
طولها الكامل؛ يتسرب الغاز أو السائل من خلاله من داخل الوعاء (7) SL عملية Glad)
(غير مبين في الرسم). وفي هذه الحالة قد يمائل القطر الخارجي لقطعة التوصيل (7) القطر
الداخلي لعنق الوعاء. وفي الوضع المغلق؛ يسد الغطاء (©) الوعاء (؟) بإحكام بحيث لا يتسرب أي مقدار AT من الغاز أو السائل من داخل الوعاء (Y)
١م rs موضوع في الداخل على الحافة circumferential bulge (A) ويتعشق بروز محيطي محيطية Al ghd السفلية للطرف العلوي لغطاء الإغلاق (7)؛ في موضع السد تحت حلقة محدد موضعها على الجزء الخارجي لعنق الوعاء. وفي circumferential cylindrical ring (4) الوضع المسدود؛ يملا الحيز البيني بين الجزء المستوي لغطاء الإغلاق (©) والحافة العلوية لإحكام السد circumferential rib )٠١( لعنق الوعاء؛ التي تزود بشكل اختياري بضلع محيطي ٠ (Y) وبهذه الطريقة يسد داخل الوعاء sealing ring )١١( بشكل أفضل؛ بحاقة مائعة للتسرب بشكل ملائم بحيث توضع بشكل (VY) بإحكام. ويختار القطر الداخلي للحلقة المائعة للتسرب على قطعة التوصيل (7). وقد يتسرب الوسط (غاز أو هواء أو سائل) المندفع من داخل cul واحدة أو أكثر ventilation opening الوعاء (؟) نتيجة لعملية الغلق عن طريق فتحة تهوية (؟). ويمكن أن تحدد فتحة أو فتحات التهوية BEY) على الطرف الأمامي لغطاء (VY) ٠ كذلك في مواضع أخرى على الخرطوشة؛ على سبيل المثال قد توضع بشكل جانبي في 7) الجزء الأسطواني للغطاء. )©( ويبين الشكل ¥ تجسيدآً في مقطع عرضي محوري حيث يسد غطاء الإغلاق مثن. وثانية؛ لم تبين إلا تلك الخواص aluminium sleeve من ألومنيوم (VF) بإحكام بواسطة كم لغطاء الإغلاق (©) الضرورية لإحكام سد الوعاء (؟) في الرسم التخطيطي. وتوصف كل ١ (Y) الخواص الأخرى لغطاء الإغلاق )7( بتفصيل أوفى في الأشكال التالية. ويبين الوعاء جزئياً فقط. لتصمصر central opening (V¢ ) ويشكّل الكم )¥ )( بحيث يحتوي على فتحة مركزية للقنية )10( من (V1) في صورة أنبوب توجيه (VE) القنية من خلالها. ويبين استمرار الفتحة فقط. Use (7) ا خلال غطاء الإغلاق »© بصفته سداد محكم مبتكر لوقايتها septum ويمكن أن تسد الفتحة )£ )( بواسطة حاجز من الأتربة والشوائب الأخرى. وتعرف هذه الطريقة لإحكام السد على سبيل المثال في ويمكن تشكيل سداد محكم مبتكر من هذا النوع في غطاء injection ampoules أمبولات الحقن .١ للشكل Gy إغلاق rv تبين تجسيدات مختلفة لغطاء الإغلاق )¥( في مقطع OY) وفي الأشكال من © إلى ولا يبين (VY) في صورة مكون متكامل لقطعة التوصيل (VY) محوري. وتمثل الحجيرة كما هو sealing system في الرسم. وتبين كل الأشكال غطاء الإغلاق مع نظام سد (Y) الوعاء ولكن لم توصف oY للشكل Gg وقد تحتوي تجسيدات مماثلة على نظام سد .١ مبين في الشكل هذه التجسيدات. لغطاء إغلاق )1( في مقطع محوري. ويتمثل العنصر الرئيسي Tama ¥ ويبين الشكل وتحتوي (V) تنتهي عند الطرف السفلي لقطعة التوصيل (VV) لغطاء الإغلاق (©) في حجيرة sale الموصوف؛ والذي قد يكون؛ على سبيل المثال؛ (YY) على المكون (أو المكونات) الفعال فعالة واحدة أو أكثر ؛ وسواغات ومواد مضافة قد تكون في صورة محلول أو معلق مركز أو مسحوق أو حبيبات أو صورة من الصور الأخرى الموصوفة أعلاه. ويفضل أن تحتوي V على فتحتين (VY) الحجيرة على ركاز المادة الفعالة الموصوف أعلاه. وتحتوي الحجيرة (VA) من الخارج بواسطة الفتحة )١ V) ويمكن إدخال جسم في الحجيرة .)٠9( و )١ A) وتسد الفتحة (V4) إلى الوعاء (7) عن طريق الفتحة (VY) ويمكن تفريغ محتويات الحجيرة يبرز خلف الفتحة ويربط بشكل separating element )٠١( بإحكام بواسطة عنصر فاصل (V4) ومن (YY) بإحكام عن طريق غاطس (VA) وتسد الفتحة . (V) ثابت على قطعة التوصيل ١ (10) الطرف العلوي لغطاء الإغلاق (©)؛ يفضي أنبوب توجيه )17( لأنبوب شعري أو قنية ويمكن أن يزود حاجز أو حلقة سدادة على .)7١ ( يستخدم لاستخلاص السائل إلى الغاطس أنبوب التوجيه. (YY) O-ring seal 0 شكل على مدى واسع (Y)) أو الغاطس )٠١( ويمكن أن يتغير موضع العنصر الفاصل ولكن يفضل أن يرتب كدالة في كمية المكون (المكونات) الفعال oY) داخل قطعة التوصيل © أو عن )٠١( بحيث يحتوي الحيز الداخلي المشكّ_ل عن طريق العنصر الفاصل (YY) أصغر حجم ممكن من الغاز (الهواء)؛ ويفضل (YY) والغاطس )٠١( طريق العنصر الفاصل أن لا يحتوي على غاز على الإطلاق. يمكن تمزيقها foil على سبيل المثال؛ رقاقة معدنية (V+) وقد يكون العنصر الفاصل أو مستدق الطرف. وتفضل ala بالضغط أو يمكن أن تفتح بسهولة بتمزيقها باستخدام جسم ve
0 رقاقات سد معدنية مختومة بالحرارة غير منفذة للمادة المنتشرة. وقد تحتوي رقاقات السد المعدنية من هذا النوع على طبقة ألومنيوم aluminium layer على سبيل المثال. وفي تجسيد؛ قد يحتوي العنصر الفاصل (Ye) على نقاط قابلة للكسر حيث يربط على الجدار الجانبي لقطعة التوصيل (V) بحيث يفتح بتمزيقه عند النقاط القابلة للكسر هذه عند الضغط أو بذل قوة عليه. ٠ وكبديل لرقاقة سد معدنية؛ (Say أن تسد الفتحة )19( كذلك عن طريق سدادة أو غاطس (غير مبين في الرسم). ويصنع الغاطس (YY) من مادة قاسية Tax بحيث لا تستطيع A مدورة أن تخترقها أو من مادة غير مرنة بشكل كبير بحيث لا يبقى الغاطس مرتبطا بالقنية عندما تضغط القنية بشكل ثابت عليها ٠ وتشتمل المادة المفضلة على بوليمر مطاطي colastomer بلاستيك لين plastic 0٠ 908 و/أو plastic Lindh مثل متعدد إثيلين cpolyethylene سيليكون silicone 4 إ(بوليمر اسهامي من إثيلين وبروبيلين ودايين .(ethylene-propylene-diene-copolymer وقد يكون شكل الغاطس (YV) اسطوانياً على سبيل المثال. وفي Af حالة. يشكّل بحيث يسد بإحكام الفتحة المزودة له. ويفضل أن يكون للغاطس (TY) طول يزيد عن قطره؛ Die بعامل يتراوح من ٠,١ إلى ؟ ويفضل بعامل يبلغ .٠,8 وبهذه الطريقة؛ يوجه الغاطس Lae (YY) | ١ يحرك على طول سطحه الخارجي ويمنع ميلانه. وتبين الأشكال من TE إلى كز تجسيدات أخرى للغاطس Cus (YY) يزود مسمار كبير واحد أو أكثر أو حافة قطع واحدة أو أكثر (انظر الشكلان أ و (mt حيث يميل جانب واحد (انظر الشكل (caf أو حيث يميل الغاطس (V1) إلى نقطة (انظر الشكل (af وقد يكون للمسامير الكبيرة أو حواف القطع المزودة قطرآ صغيراً جدآً (ميكرومتر pm إلى ملم (mm وتكون على الأغلب طويلة بشكل كاف لتصل؛ أو تصل تقريبا؛ إلى العنصر الفاصل )٠١( في موضع البدء للغاطس (١7)؛ أي قبل أن يتحرك الغاطس (YY) خلال القنية (Ve) ويبين تجسيد مفضل آخر للغاطس (١؟) في الشكل ؛ه. ويحتوي الغاطس على تجويف (TA) في صورة حيز مجوف مفتوح من جانب واحد. وتتجه الفتحة في التجويف (YA) نحو الطرف العلوي لغطاء الإغلاق oY) أي في اتجاه الأنبوب الشعري أو القنية )10( ve ويكون القطر الداخلي للفتحة أو التجويف (YA) أكبر من القطر الخارجي للقنية (V0) ويكون yivo ra الشكل نا مع حواف بزوايا بشكل اختياري. وتشكّل قاعدة (YY) للمقطع العرضي للغاطس (YY) حيث قد تعمل القنية )10( لضغط الغاطس (TV) النقطة على الغاطس (YA) التجويف يمكن (YY) وتتمثل ميزة هذا التصميم والترتيب في أن الغاطس .)١ V) في أو خلال الحجيرة أي (Jaa عند الطرف (YA) على قاعدة التجويف (Vo) أن يميل بسهولة نتيجة لضغط القنية مباشرة. وهذا يعني أنه ببذل ضغط على (YA) على جانب الغاطس (١؟) الذي يغلق الفتحة ٠ وهذا LuV من شكل ل إلى شكل )7١( القنية (١١)؛ يتغير شكل المقطع العرضي للغاطس خلال الفتحة (18). وتتمثل ميزة أخرى لتغيير هذا الشكل للغاطس )١١( يسهل مرور الغاطس على الجدران الي (YY) الذي يحدثه الضغط من القنية )10( في أن ضغط الغاطس (YY) ينطلق tightly-fitting plunger )١١( تحمله يخفض بحيث حتى غاطس مزود بشكل وثيق بصفة خاصة Tage ويمكن تحريكه بواسطة القنية )10( بدون ميلانه. ويعتبر هذا التجسيد ٠ من (VY) كما هو مبين في الشكل ؟ على سبيل المثال؛ الحجيرة (YY) عندما يسد الغاطس (VA) مقابل الفتحة Jalal أو بشكل تام lla يملا (Y£) مع حيز مجوف (TY) وفي الشكل و يبين غاطس على امتداد طولها وعرضها. وفي هذا الصدد؛ يعني المصطلح (VY) تقريباً؛ كل الحجيرة أو من المحتمل أن (VY) الحجيرة dada أبعاد خارجية مماثلة للأبعاد (YY) "تماما" أن للغاطس ويعني المصطلح "بشكل تام (VY) يكون له أبعاد أكبر بما لا يزيد عن 70 من أبعاد الحجيرة قطر و/أو طول أصغر بشكل هامشي من الأبعاد المناظرة داخل (VY) تقريبا” أن للغاطس في صورة غاطس متوافق تماماً. وقد يكون )7١( ويفضل أن يصمم الغاطس (VY) الحجيرة وجه مغاير من هذا القبيل مفيدآً عند سد غطاء الإغلاق )7( ولكن كذلك عند تحريك الغاطس في (VY) وبذلك يمكن أن يغرس الغاطس (V0) عن طريق القنية (VY) ا خلال الحجيرة © الحجيرة بشكل جيد بحيث تسد الفتحة للحيز المجوف (؛7) بإحكام عن طريق العنصر الفاصل بشكل محكم عن طريق الجدار (TE) أو تسد الفتحة للحيز المجوف o(0 (انظر الشكل )٠١(
Tal fae as (انظر الشكل 1( ويبين الشكل المغاير في الشكل ؛كز (VY) الجاني للحجيرة من النوع المبين في الشكل ؛و في مقطع محوري؛ حيث يفصل الحيز المجوف (YV) لغاطس بشكل (VY) حجيرتين عن طريق حاجز لمواءمة مكونات مختلفة في الحجيرة J (YE) ve
Vivo r الغاطس بشكل محكم من )٠١( منفصل. وفي الشكل المغاير هذا كذلك يسد العنصر الفاصل للشكلين كُو وز على امتداد العرض الكلي Gag (YY) جانبه المفتوح. وقد تمتد فتحة الغاطس (كما هو موضح) أو على امتداد جزء منه (غير موضح). يمكن تزويد وسيلة توجيه على الغاطس و/أو على (TY) ولمنع ميلان الغاطس مثل قضبان توجيه أو أضلاع توجيه (غير مبينة في الرسم). (VV) الجدران الجانبية للحجيرة oe يمكن طلاء الغاطس (VV) والحجيرة (VA) خلال الفتحة (YV) ولتحسين انزلاق الغاطس phannacologically-acceptable صيدلانيا J site بمادة مزلتقة (VY) جدار الحجيرة (YY) وتعرف مواد مزلقة من هذا القبيل في التقنية السابقة وتشمل على سبيل المقال lubricant حمض sorbitan trioleate مثل ثلاثي أوليات سور بيثان sorbitan esters استرات سوربيتان fatty أخرى وكحولات دهنية fatty acids وأحماض دهنية lecithin لسيثين coleic acid أولييك ٠ وما أشبه. fatty acids واسترات أحماض دهنية alcohols للقنيات أو الأنابيب الشعرية لختم أنبوب شعري )١١( ويمكن تصميم أنبوب التوجيه وإذا (V) بإحكام على قطعة التوصيل (7) عندما يدفع إلى قطعة التوصيل (Yo) مزود بدقة كلما زاد بعده عن الطرف العلوي لغطاء الإغلاق (V1) اقتضى الأمرء يميل أنبوب التوجيه من ذلك أو بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن وضع حاجز قابل للاختراق أو حلقة سدادة Yas (Y) |. ١٠ ولغرض التبسيطء .)١١( عند أي موضع منشود في أنبوب التوجيه (YY) © مرنة على شكل على حاجز قابل للاختراق وحلقة سدادة مرنة dal يلي Led ')77( سيستخدم المصطلح "حاجز في توجيه (V1) تتمثل وظيفة أنبوب التوجيه liam وكما يدل الاسم (YY) © على شكل القنية أو الأنبوب الشعري )10( على طول مسار محدد مسبقاً خلال غطاء الإغلاق (©) بدون أية تعقيدات. | ٠ على سداد (V1) وعند الجانب المفتوح نحو الطرف العلوي؛ قد يحتوي أنبوب التوجيه أو واق من الشوائب. ويمكن كذلك إنجاز هذه الوظائف عن طريق الحاجز (73) بشكل Sie اختياري. قطر داخلي ثابت على امتداد محورها (VV) وفي تجسيد مفضل؛ يكون للحجيرة بشكل عمودي على المحور الطولي من (V4) و (VA) ويحدد موضع الفتحتين ٠ الطولي الكامل ve
الجانب العلوي أو الجانب السفلي للحجيرة (VY) وتمتد الفتحتان على طول القطر الكامل للحجيرة .)١7( وقد يكون للغاطس (YY) قطراً خارجياً أكبر بشكل هامشي من القطر الداخلي للحجيرة (7١)؛ وبصفة خاصة عندما يكون في موضعه المانع للتسرب داخل الحجيرة (VV) (انظر الشكل (VY وبهذه الطريقة؛ يحقق سد أفضل للفتحة (VA) وبالإضافة إلى ذلك يكون ٠ ا لهذه الطريقة ميزة تتمثل في أن الغاطس )١١( يفرغ الحجيرة )١١7( كلية Laie يدفع خلالها. LS وصف مسبقا؛ تبين تجسيدات مع غاطس مجوف (YY) في الشكلين 0 Vp حيث يخزن المكون الفعال أو المكونات الفعالة في المنطقة المجوفة (؛ 7) للغاطس عوضاً عن تخزينه أو تخزينها مباشرة في الحجيرة (VY) وفي تجسيدات من هذا القبيل؛ تدفع القنية (V0) الغاطس (YV) نحو اليمين خلال الحجيرة )١7( إلى أن يسقط الغاطس في الوعاء (7) وتذاب 0٠ أو تعلق المحتويات (YY) للغاطس (١؟) باستخدام مذيب في الوعاء (7). ويمكن أن يصمم الشكل المغاير هذا كذلك بحيث لا يمكن دفع الغاطس نحو اليمين خلال الحجيرة (VY) ولكن من الكافي بدرجة كبيرة فقط للمكون الفعال (TY) بأن يصب في الوعاء (Y) (غير موضح في الرسم). وفي هذه الحالة؛ توضع قضبان توجيه guide rails و/أو أدوات إيقاف detents على الجدار الخارجي للغاطس (YY) و/أو الجدار الداخلي للحجيرة (VY) ae تمنع أن يدفع الغاطس كلية خلال الحجيرة (VV) (غير مبينة في الرسم). وفي هذه الحالة؛ قد يحتوي الجدار الجانبي للحجيرة (VY) كذلك على فتحة تبقى مسدودة عن طريق الغاطس )١١( إلى أن يتحرك الغاطس )7١( عن طريق القنية .)١١( وفي هذه الحالة؛ تصمم الفتحة بحيث يمكن إزالة تركيب الحلالة الهوائية الجاهز للاستخدام من خلالها عن طريق القنية (19). وبذلك يصمم الغاطس )١١( والحجيرة (VV) والقنية (V0) وقضبان التوجيه و/أو ٠ | أدوات الإيقاف بحيث لا يستطيع الغاطس (YY) يسد القنية (V0) بعد أن يدفع عن طريق القنية إلى موضعه الطرفي. وحسب الرغبة؛ قد تحدث القنية (V0) الحركة الابتدائية للغاطس (TY) خلال الحجيرة (VY) وبعد ذلك يسقط الغاطس )١١( في أداة الإيقاف لموضعه الطرفي؛ De نتيجة للجاذبية أو نتيجة لآلية أخرى. وهذا يمنع الغاطس (YY) من سد القنية .)١١( ويبين الشكل ١7 شكلاً plas آخراً مع غاطس مجوف (١؟) يسد الحجيرة (VY) بشكل vo كامل. ويوصل الغاطس oY) مع فتحته؛ على نتوء مماثل لسدادة (YY) مزود في قطعة ry وفي نفس الوقت يسد الفتحة للغاطس (VV) في الحجيرة (Y)) يحمل الغاطس ٠ (VY) التوصيل بحيث يكون جزء من (YY) بإحكام . وفي الشكل المغاير هذاء تصمم فتحة الغاطس (YY) الجدار الجانبي مفتوحاً فقط. ويفضي أنبوب التوجيه )11( إلى جزء مغلق من الجدار الجانبي من (YY) على هذه النتقطة لإطلاق الغاطس (Vo) بحيث يمكن أن تعمل القنية (YY) للغاطس كذلك على فتحات (YY) وقد يحتوي الغاطس (YF) وتدفعه إلى الوعاء (YV) مرساته مع النتوء ٠ (V) في قطعة التوصسيل (YV) عديدة تسد عن طريق عدد وافر من نتوءات على شكل سدادة (A (انظر الشكل وفي أشكال مغايرة من هذا القبيل؛ لا توجد حاجة بشكل ضروري لسد الفتحة الداخلية مع أنه قد توجد هذه الحالة (غير موضحة). )٠١( عن طريق عنصر فاصل (V4) ويبين الشكل 3 تجسيدآ لغطاء إغلاق )7( مماثل لغطاء الإغلاق المبين في Vs ويكون (YO) إلى حجيرتين عن طريق عنصر فاصل (VY) حيث تقسّم الحجيرة ١ الشكل وتعمل .)٠١( للعنصر الفاصل Flas سهلا للفتح أو للإزالة بأسلوب (YO) العنصر الفاصل الحجيرتان على مواءمة مكونين فعالين أو أكثر أو مواد مضافة بشكل منفصل. وبأسلوب يمكن تزويد أكثر من حجيرتين (غير موضحة). (Silas على حجيرتين؛ يمكن تخزين مذيب مقبول (VY) تشتمل الحجيرة Cus وفي تجسيد؛ للمكون الفعال في إحدى الحجيرتين؛ مثل الحجيرة التي لا تسد Tas صيدلانيا له قوة إذابة جيدة (الحجيرة العلوية). وقد يكون مذيب من هذا القبيل من النوع )٠١( عن طريق العنصر الفاصل معروف من التقنية السابقة؛ TAT الموصوف في هذا البيان مسبقاً على سبيل المثال أو مذيبآً صرف. ethanol إيثانول (Jie بمسمار كبير واحد أو أكثر (VY) وفي تجسيد من هذا القبيل؛ يمكن أن يزود الغاطس ٠ فقط يدفع ctwo-stage mechanism أو حافة قطع واحدة أو أكثر. وفي آلية على مرحلتين الغاطس (١؟) أولا داخل الحجيرة بشكل كاف إلى حد كبير بحيث يفتح العخصر الفاصسل (YY) ويتدفق المذيب من الحجيرة العلوية إلى الحجيرة السفلية ويذيب أو يعلق المكون الفعال بشكل إضافي بحيث )١١( يمكن بعد ذلك أن يتحرك الغاطس Al الموجود فيها. وفي خطوة (Y) ويتدفق المكون الفعال المذاب أو المعلق إلى الوعاء )٠١( يفتح العنصر الفاصل vo
RAN
TY
(YY) تزويد غشاء قابل للاختراق عوضاً عن الغاطس SE وفي هذه الحالة؛ يمكن تصمم أبعاد أنبوب التوجيه ( 01( والحجيرة العلوية بحيث قد تخترق القنية Alla وفي هذه بحيث يتدفق المذيب إلى الحجيرة السفلية (YO) أو تفتح بالتمزيق العنصر الفاصل )٠( بقطعة التوصيل بكيفية (Yo) ومن ثم يربط العنصر الفاصل ٠ ويذيب أو يعلق المكون الفعال بقطعة التوصيل (7) لإتاحة تدفق (Yo) بحيث يقضي المذيب على اتصال العنصر الفاصل oo المحلول أو المعلق للمكون الفعال بشكل غير معاق إلى الوعاء (7). وتعتبر الأشكال المغايرة في صورة مادة صلبة (VY) الموصوفة الأخيرة مفيدة عندما يكون المكون الفعال في الحجيرة لا تذوب أو لا يمكن تعليقها بسرعة بدرجة كافية في المذيب المزود للتركيب الصيدلي. (YY) وبشكل بديل؛ قد يجرى كذلك مزج المذيب في الحجيرة العلوية مع المحتويات عن طريق Sha في الحجيرة السفلية مباشرة قبل تركيب الخرطوشة في جهاز الاستنشاق؛ ٠ ضغط غطاء الإغلاق (7) من قبل المستخدم على الوعاء (؟)؛ ويزود ذلك المرحلة الأولى من الآلية عن طريق جهاز ملاتم. ويمكن تزويد آلية من هذا النوع بصرف النظر عن عدد حسب (VV) أي يمكن تزويد حجيرة واحدة فقط في الحجيرة (VV) الحجيرات في الحجيرة الاقتضاء. تجسيداً مماثلاً للتجسيد المبين في الشكل “ حيث بدلا من أنبوب ٠ ويبين الشكل يزود أنبوب توجيه أوسع (77) في غطاء eV 0) للأنبوب الشعري (V1) التوجيه المزود بدقة على الجانب الموجه نحو الطرف (Y)) الإغلاق )¥( . وفي هذا التجسيد؛ يحفظ الغاطس 0 العلوي لغطاء الإغلاق )7( عن طريق حاجز قابل للاختراق أو حلقة سدادة مرنة على شكل عند طرفه المفتوح عند الطرف (Y1) وفي هذه الحالة؛ يمكن أن يسد أنبوب التوجيه (YY) العلوي لغطاء الإغلاق عن طريق سداد مبتكر أو واق من الشوائب. © وفي تجسيدات أخرى.؛ لا يزود أنبوب التوجيه )01( أو لا يزود الأنبوب (176). وفي في الجانب العلوي لغطاء (YT) O هذه الحالات؛ يكامل حاجز أو حلقة سدادة مرنة على شكل ولم يوضح تجسيد من (VV) أو الحجيرة )1١( الإغلاق )1( يوضع تحتها مباشرة الغاطس .٠١ هذا القبيل؛ ولكنه مشابه بشكل كبير للتجسيد المبين في الشكل re حتى الآن؛ تحدد أبعاد الحجيرة ٠١ وفي التجسيدات الموصوفة في الأشكال من ؟ إلى (VA) بحيث يسد الغاطس (11) الفتحة (YY) والغاطس (V9) والفتحة (VA) والفتحة (VY) بواسطة بذل ضغط (V9) والفتحة (VV) بشكل محكم ولكن يمكن أن يدفع كلية خلال الحجيرة التجسيدات الموصوفة في الأشكال من “ إلى + و Alls وفي ٠ (Vo) على الأنبوب الشعري نتيجة (VV) يفتح العنصر الفاصل )10( عن طريق حركة الغاطس (11) في الحجيرة Ves نتيجة لزيادة الضغط Se للقوة المبذولة بواسطة الأنبوب الشعري أو القنية (١١)؛ لأنه يتمزق و/أو يخترق بواسطة مسمار كبير واحد أو أكثر أو حافة قطع واحدة (VV) في داخل الحجيرة مع (Y) إلى الوعاء )١7( وتتدفق محتويات الحجيرة (YY) أو أكثر مزودة على الغاطس ويكون شكل وترتيب العناصر المتضمنة في هذه . (Y +) المذيب نتيجة لفتح العنصر الفاصل مع محتويات الحجيرة إما قبل أو بعد المزج مع محتويات (Yo) العملية بحيث لا تتلامس القنية - ٠ (V0) الوعاء (7). وبهذه الكيفية؛ يمنع انسداد القنية ويتعلق بغطاء إغلاق )7( حيث يكون داخل قطعة ١١ ويبين تجسيد آخر في الشكل ويفضي أنبوب التوجيه (VY) التوصيل (7) مجوفآً بصفة جوهرية وهكذا تشكّل الحجيرة الذي (YY) إلى الغاطس )١7( من الطرف العلوي لغطاء الإغلاق (©) خلال الحجيرة (11) وأنبوب التوجيه (VV) ويسد الحجيرة (VV) يحمل عن طريق الجدار الجانبي السفلي للحجيرة ve المقابل للحجيرة (V1) بإحكام. وفي نفس الوقت يسد الغاطس (١؟) أنبوب التوجيه )7( بحيث يمكن (TY) ويحدد موضع حاجز (7؟) في أنبوب التوجيه. ويصمم الغاطس (VV) دفعه إلى داخل الوعاء (7) عن طريق القنية أو الأنبوب الشعري )10( وحسب الاقتضاءء؛ حجيرات متعددة عن طريق حواجز (غير مبينة في الرسم) (VV) تقسيم الحجيرة (Sa مزودة بشكل مواز للمحور الطولي لقطعة التوصيل؛ وتسد كل هذه الحواجز عن طريق ٠ الغاطس )1( (غير موضح في الرسم). حيث يزود أنبوب توجيه (V) غطاء إغلاق مع قطعة توصيل VY ويبين الشكل ويصل أنبوب التوجيه )11( إلى الطرف السفلي (YY) مع حاجز قابل للاختراق (V1) (Y4) لقطعة التوصيل (7) حيث تعلق الحجيرة (17) عن طريق مواضع قابلة للكسر موازية للمحور الطولي لقطعة (V4) وفي هذا التجسيد؛ تكون الفتحة frangible points -
ro (V+) ويمتد العنصر الفاصل (Yo ( وتسد بإحكام عن طريق العنصر الفاصل (V) التوصيل عند هذه النقطة (0). وعندما (V) فوق الفتحة )19( ويربط بشكل ثابت بقطعة التوصيل تتكسر أولاً المواضع (VY) ويضغط على الحجيرة (YF) الحاجز (V0) يخترق أنبوب شعري عن طريق تمزقه (V9) فوق الفتحة (Yo) القابلة للكسر (79). ومن ثم يفتح العنصر الفاصل عن طريق القنية Alay) أو للضغط (VV) للحجيرة inherent weight د نتيجة للوزن الملازم (VY) غير أن الحجيرة eV) بقطعة التوصيل Gadi po )٠١( بحيث يبقى العنصر الفاصل (V0) الوعاء (؟). وحسب الاقتضاء؛ يمكن تصميم المواضع القابلة للكسر Jala تتدلى بحد ذاتها يربط الحجيرة adhesive strip في صورة رقاقة معدنية تتمزق بسهولة أو شريط لاصق )79( .)٠١( عند الجانب المقابل للعنصر الفاصل (V) بقطعة التوصيل (VY) على وجه الحصر بقطعة التوصيل (7) عن (VY) وبشكل بديلء يمكن ربط الحجيرة Ve
AY) وفي هذه الحالة؛ لا تزود النقاط القابلة للكسر (Yr) طريق العنصر الفاصل وإذا كان من المراد إعطاء مكون فعال في صورة محلول؛ وتخزينه في الحجيرة في صورة معلق؛ فإن التجسيدات وفقآ للأشكال ©؟ و4 و5 و١٠ تعتبر مفضلة؛ وبصفة (VY) في صورة رقاقة سد معدنية مع (Ye) خاصة تلك التجسيدات حيث يصمم العنصر الفاصل ولهذه التجسيدات ميزة تتمثل في أن ضغط زائد aluminum coating طبقة طلاء من ألومنيوم ve في الحجيرة (7١)؛ مما يؤدي إلى تمزق العنصر )1١( عن طريق ضغط الغاطس JSS ويذوب بسرعة في المذيب (VV) يتدفق المعلق تحت ضغط من الحجيرة Js (Yr) الفاصل (Y) في الوعاء ويصنع الوعاء وغطاء الإغلاق عادة من بلاستيك قابل للتشوه. وتشكتّل جدران
Jalil الوعاء بحيث تدفع السائل بدرجة كافية أو تنهار عند إزالة السائل. ويتكون العنصر ys على رقاقة من )٠١( عادة من رقاقة بلاستيكية. ويفضل أن يحتوي العنصر الفاصل )٠١( aluminum foil ألومنيوم وينبغي أن يكون للخرطوشة التي تحتوي على تراكيب دواء لجهاز استتشاق؛ وفقآ تخزين :56121و طويل. ولتحقيق هذا الغرض»؛ يكون من الضروري أنه لا see للاختراع؛ التي تحتوي على المكون الفعال قبل (VY) الحجيرة (I(T) يمكن مذيب أن يراق من الوعاء ve
الاستخدام. وبغض النظر عن الحصول على حجيرة ذات جدران سميكة بدرجة AAS يمكن وضع طبقة طلاء إضافية من ألومنيوم على السطوح الخارجية أو الداخلية للحجيرة (VY) ويفضل أن تكون الخرطوشة ذات حجم بحيث يمكن إيلاجها في أجهزة (lama) مثل أجهزة الاستنشاق الموصوفة فيما تقدم. وتبلغ السعة المفضلة للوعاء (7) © مل تقريبآء وتتراوح سعة الحجيرة (VY) من ٠.00٠ إلى ١,5 مل؛ ويفضل من 00٠ مل إلى oY مل؛ والأفضل من 00٠ مل إلى da ١.05 والأكثر تفضيلاً من 0.00٠ مل إلى 0,07 مل. وتتوفر المواد البلاستيكية الملائمة؛ Jie متعدد ستيرين ¢polystyrene (PS) متعدد كربونات polycarbonate (PC) مثاكريلات متعدد مثيل «polymethyl methacrylate (PMMA) بوليمرات اسهامية من أكريلونتريل/بوتادايين/إستيرين acrylonitrile/butadiene styrene/copolymers (ABS) ve ومواد بلاستيكية أخرى؛ للشخص المتمرس لإنتاج أوعية من هذا القبيل وكذلك لإنتاج غطاء الإغلاق. وينبغي التأكيد على أن استخدام الخرطوشة مع الحجيرة (VY) في جهاز Gli mY) يتطلب بصفة أساسية نفس المعالجة من قبل المريض مثل استخدام خرطوشة تقليدية. أمثلة على ركاز المادة الفعالة Gay للاختراع vo في النص التالي؛ تبين تراكيب مفردة مع التركيز أو بيانات الكميات على سبيل المثال. غير أن الأمثلة لا تبين إلا اختيار من توليفات التراكيب الممكنة المذكورة مسبقاً. المثال )١( عوير © ملغم من فورموتيرول formoterol (حجم الجسيمات: © ميكرومتر) في صورة معلق مع ١.015 مل من الماء في الحجيرة (VV) وضبطت درجة الحموضة إلى 0 باستخدام Y. حمض فوماريك fumaric acid وبلغ تركيز الفووموتيرول ؟؟؟ ملغم /مل. ووضع 0,£ مل من محلول من الماء والايثانول water/ethanol بنسبة حجمية ("») ١:١ في الوعاء (Y) واحتوى المحلول على 0,48 ملغم من كلوريد بنز الكونيوم benzalkonium chloride و 1,79 ملغم من ian Janay Na-EDTA حموضته إلى 0 باستخدام HCL rv التركيب الذي ينبغي إعطاوه formoterol بلغ تركيز الفورموتيرول eg 3a) وبعد . Jaf ملغم ٠,٠١ نحو (Y) المثال عوير © ملغم من الفورموتيرول 200000001 (حجم الجسيمات © ميكرومتر) في (OV) بالوزن في الحجيرة 77١0 مائي تركيزه NaCl صورة معلق مع 015 مل من محلول ©
HCL درجة الحموضة إلى © باستخدام Clana بنسبة حجمية بلغت water/ethanol ووضع 0,£ مل من محلول من ماء وإيثانول في الوعاء (7). واحتوى المحلول على 160 ملغم من كلوريد بنزالك ونيوم ١ وضبطلت درجة حموضته إلى Na-EDTA ملغم من 1,19 sbenzalkonium chlorid
HCI باستخدام © ٠ (les كمادة فعالة بشكل formoterol وحضرت خرطوشات تحتوي على فورموتيرول و 5060 ملغم /مل والأكثر ٠٠١ بين formoterol ويفضل أن يتراوح محتوى الفورموتيرول ملغم /مل. YOu و 59٠6 تفضيلاً بين )3( المثال tiotropium bromide بالوزن من بروميد تيوتروبيوم ١,١ JS (Y ) في الوعاء vo
EDTA بالوزن من /v,+ © و benzalkonium chloride بالوزن من كلوريد بنز الكونيوم ٠١.81 في 4,5 مل من ماء كمذيب. وضبطت درجة الحموضة إلى © باستتخدام حمض hydrochloric acid الهيدروكلوريك ملغم يتكون من 2,0 ملغم من المادة ٠١ على قرص وزنه (VY) واحتوت الحجيرة وعندما تم إيلاج الخرطوشة NaCl المنظمة لدرجة الحموضة 1111002110 و 4,0 ملغم من 7 مع المحلول (VV) في جهاز الاستنشاق؛ مزجت المادة المنظمة لدرجة الحموضة من الحجيرة
Yo وبذلك حصل على درجة حموضة بلغت (V) في الوعاء tiotropium bromide وبشكل ممائل؛ حضرت خرطوشات باستخدام بروميد ثيوتروبيوم بين tiotropium bromide كمادة فعالة حيث يفضل أن يتراوح محتوى بروميد التيوتروبيوم بالوزن؛ والأفضل بين 0008 و 70,7 بالوزن. ويفضل أن تكون درجة rE و ٠,87 ye
TA
المنظطمة لدرجة الحموضة في sala) قبل المزج مع ¢ (Y ) الحموضة للمحلول في الوعاء أقل من 4 في هذه الحالات؛ والأفضل أن تتراوح بين ؟ و ؟ وبصفة خاصة (VY) الحجيرة "8 بين 5, 0 و
Claims (1)
- ya عناصر الحماية في container (Y) ووعاء closure-cap (¥) يشتمل على غطاء إغلاق apparatus جهاز -١ ١ وسائل مقبول active ingredient صورة خرطوشة 86 لتخزين مكونات فعالة Y بشكل منفصل حيث يحتوي غطاء pharmacologically acceptable liquid صيد لانيا ¥ تنغمس في الوعاء connecting piece (V) على قطعة توصيل (Y) closure-cap الإغلاق ¢ على عنق (09 closure-cap يدفع غطاء الإغلاق Laie محتويات الوعاء ars وتزيح ° أو capillary يستخدم لتوجيه أنبوب شعري (11) guide tube الوعاء (7)؛ أنبوب توجيه 1 وتمتد على طول حجيرة (9 closure-cap dey) غطاء LDA تمر (Yo ( canula ل قنينة أو تكامل داخلها وتحتوي على (V) تربط بشكل ثابت بقطعة التوصيل (0 Y) chamber A بإحكام بواسطة ( ١ Y) the chamber فتحة واحدة على الأقل ؛» يتميز بأنه نسد الحجيرة 3 (1 ) guide tube ويفضي أنبوب التوجية (Y) ) movable plunger غاطس قابل للحركة ١ .)1( the plunger إلى الغاطس وفقآً لعنصر الحماية ١؛ يتميز بأنه يحدد موضع حاجز قابل للاختراق apparatus جهاز - ١ والمحيط 0 ١ ) the plunger بين الغاطس SEY في غطاء penetrable septum 0 ¥) 1 . الخارجي Jen و 1ل يتميز بأنه ١ لأي من عنصري الحماية السابقين {ad apparatus جهاز -Y \ elastic (Y¥) © أو حلقة سدادة مرنة على شكل penetrable septum حاجز قابل للاختراق Y . ( 1 ) guide tube شكمل في أنبوب التوجيه O-ring seal y يتميز بأنه يحتوي oc 7 إلى ١ وفقاً لأحد عناصر الحماية السابقة من apparatus جهاز - ¢ ١ على فتحة أخرى تسد بإحكام عن طريق عنصر فاصسل قابل the chamber الحجيرة 7 penetrable, tearable or movable separating )٠١( للاختراق أو للتمزريق أو للحركة 10 .element\ 0— جهاز {ad 4 apparatus لعنصر الحماية ¢ + يتميز بأنه يشكل العنصر الفاصسل ) ٠ في sealing foil صورة رقاقة مائعة للتسرب Y١ *- غطاء إغلاق (ad closure-cap لأحد عناصر الحماية السابقة من ١ إلى ©« يتميز بأنه Y تحتوي الحجيرة chamber عة(/١١) على حجيرتين أو أكثر مرتبتين واحدة فوق الأخرى r وتسد كل منهما عن الأخرى عن طريق عنصر فاصل قابل للاختراق أو للتمزريق أو ٌ للحركة ) penetrable, tearable or movable separating element( Yo .al إلى 1؛ يتميز ١ وفقاً لأحد عناصر الحماية السابقة من closure-cap غطاء إغلاق -١/ ١ VX شكل أسطوانة بنسبة طول إلى قطر تتراوح من (V) the plunger يكون للغاطسإلى ؟. —A ١ غطاء إغلاق closure-cap وفقاً لأحد عناصر الحماية السابقة من ١ إلى ل يتميز بأنه Y يميل جانب الغاطضس (Y) ( the plunger المواجه للحجيرة the chamber (لا 0( أو ينعطف إلى نقطة و/أو يحتوي على مسمار كبير spike (مسامير كبيرة) و Ja أو أكثر أو حافة ¢ قطع PN cutting edge قطع) واحدة أو أكثر على الجانب الموجه نحو الحجيرة the ١ Y) chamber ( . 1 جهاز (apparatus لأحد عناصر الحماية السابقة من ١ إلى A يتميز بأنه الحجيرة the chamber Y (لا ١ ( تملا بغاطس مزود بدقة ) exactly-fitting plunger (Y ١ يحتوي على v حيز مجوف ) ¢ hollow space (Y له فتحة على جانب واحد. -٠ ١ جهاز apparatus وفقاً لأحد عناصر الحماية السابقة من ١ إلى ؛ يتميز بأنه نسد فتحةف Y الحيز المجوف (Y¢ ) hollow space بإحكام عن طريق العنصر الفاصل )٠١( أو عن v طريق الجدار الجانبي للحجيرة the chamber (لا ١ ( . ( AR ) لعنصر الحماية ١٠؛ يتميز بأنه يقسم الحيز المجوف (8 4 apparatus جهاز -١١ ١ بواسطة جدران فاصلة إلى حجيرتين أو أكثر تسد بإحكام عن بعضها البعض وتسد كل Y أو عن طريق الجدار الجانبي (Y ٠ ) حجيرة بإحكام عن طريق العنصر الفاصل 7 . ( ١ Y) the chamber للحجيرة ¢ Y \ = جهاز Gag apparatus لأحد عناصر الحماية السابقة من ١ إلى ١١؛ يتميز بأنه يبشكل Y تجويف (Y A) في الغاطس the plunger ) 7( الذي يوجه نحو الطرف العلوي لغطاء 1 الإغلاق (7) مع فتحته. ١ \ جهاز apparatus وفقا لأحد عناصر الحماية السابقة من ١ إلى AY يتميز بأنه Y يطلى الغاطس )7١( the plunger و/أو جدار الحجيرة )١ Y) the chamber بمادة مزلقة Y مقبول صيدلانيا cpharmacologically acceptable lubricant ويفضل حمض الأولييك oleic ¢ 0 ؛ اللسيثين clecithin أو إستر سوربيتان sorbitan ester مثل ثلاثي أوليات.sorbitan trioleate (hwy sm ° \ 5- جهاز apparatus وفقاً لأحد عناصر الحماية السابقة Y ¢ ١ ‘ الا ١ LI 4 A 4 \ \ ¢ ٠ 0 أو ١7 يتميز aly تحتوي الحجيرةٌ ١ Y) the chamber ( على فتحة واحدة فقط ) 4 ( 1 عند الطرف السفلي لقطعة التوصيل 71( التي تسد بإحكام عن طريق غاطس plunger (YY) 1 وأن أنبوب التوجيه (V1) guide tube للأنابيب الشعرية أو القنيات يفضي من ° خلال الحجيرة ١ Y) the chamber ( إلى الغاطس (Y \ ) the plunger . ١ 0 )= جهاز apparatus 18 لعنصر الحماية 4 ٠؛ يتميز بأنه يقسّم الحجيرة Slthe chamber رقY حجيرات متعددة plurality of compartments بحيث تسد كل الحجيرات compartments بإحكام عن طريق الغاطس .)7١( the plunger ١ 5- جهاز Gi apparatus لأحد عناصر الحماية VE NT AY OY 636٠١ 30 يتميز Y بأنه يرتبط الغاطس (Y ١ the plunger مع الحيز المجوف Y¢ ) hollow space ( عن 7 طريق فتحة واحدة أو أكثر للغاطس YY ) the plunger ( بواسطة نتوء (أو (le (Blea ¢ لسدادة (J Sia ( Y Y) stopper-like projection على قطعة التوصيل (Vv) . -١7 ٠ جهاز Gay apparatus لأحد عناصر الحماية السابقة من ١ إلى 86 يتميز بأنه يكون Y الغاطس (YV) the plunger أعرض من الفتحة التي يغلقها بما لا يزيد عن Jo ١ - جهاز {sa apparatus لأحد عناصسر الحماية السابقة من \ إلى ات يتميز بأنه 7 تحتوي الحجيرة Y) the chamber \ ( على ركاز صيدلي ؛٠ ويفشضل معلق أو Tv محلولء. وا لأفضل معلق؛ في سائل Ja من مادة داسرة propellant-free مقبول § صيدلاتيا cpharmacologically acceptable propeliant-free liquid ويفضل celal أو محلول مائي مع ملح مقبول صيدلانيا أو إيثانول ethanol أو مزيج منها مع مادة فعالة 1 واحدة أو أكثر ؛ وتكون المادة الفعالة أو المواد الفعالة ملائمة بصفة خاصة للعلاج. inhalative therapy بالاستتشاق ١ 4- جهاز apparatus وفقاً لعنصر الحماية OA يتميز aly تختار المادة الفعالة (أو المواد الفعالة) من المجموعة التي تتكون من مركبات محاكية من نوع بيتا betamimetics 1 مضادات لإفراز الكولين canticholinergics مضادات الأرجية cantiallergics مضادات ¢ لمركبات الليوكوتريين leukotriene antagonists و/أو ستيرويدات steroids Ye \ — جهاز Gig apparatus لعنصر الحماية السابقة من VA أو V4 يتميز بأنه تتمثل المادة ورY الفعالة (أو المواد الفعالة) في فورموتيرول «formoterol تيوتروبيوم tiotropium و/أو Y سالبوتامول Sis salbutamol ملح منها. -7١ ١ جهاز Ga, apparatus لأحد عناصر الحماية السابقة من ١8 إلى Ye يتميز بأنه Y يتراوح تركيز المواد الفعال ة بين دلا ملغم/مل و Jof pala AC ¢ ويفضل بين 7 دلا ملغم /مل Orv ملغم of والأفضل بين Jef pala Youu و 6 ملغم ef . YY ١ جهاز apparatus وفقاً لعنصر الحماية ٠8 أو ١7؛ يتميز بأنه تحتوي الحجيرة VV) the chamber y ( على معلق من فورموتيرول formoterol بتركيز يترواح بين VO v ملغم pike ٠0٠0و Jaf /مل ؛» ويفضل بين ٠٠١ و 5560 ملغم caf والأفضل جًُ بين You, YO. ملغم/مل. apparatus Sle ~YY \ وفقآً لأحد عناصر الحماية السابقة من ١ إلى YY يتميز بأنه يحتوي Y ركاز المادة الفعالة في الحجيرة V) the chamber \ ( على حمض cacid مادة حافظة preservative 1 و/أو عامل تشكيل متراكبات .complexing agent ١ ؟- جهاز apparatus وفقاً لأحد عناصر الحماية السابقة من ١ إلى YY يتميز ah Y يحتوي X ) ele ( على سائل Ja من مادة د اسرة مقبول صيد لانيا cpharmacologically acceptable propellant-free liquid 1 ويفضل celal أو محلول ملحي aqueous saline solution Sa ¢ أو إيثانول ethanol أو مزيج منها » ويحتوي بشكل ° اخثياري على حمض و/أو عامل تشكيل متراكبات «complexing agent مادة حافظة sale cpreservative 1 خافضة ll السطحي surfactant 3/5 مادة منظمة لدرجة الحموضة buffer Yo ١ - جهاز apparatus وفقاً لعنصر الحماية (VE يتميز بأنه يحتوي المذيب solvent أو عامل te على دواء واحد أو أكثر ويفضل أن يختار من المجموعة suspension agent التعليق 7 مضادات لإفراز الكولين cbetamimetics التي تتكون من مركبات محاكية من نوع بيتا v مضادات لمركبات cantiallergics مضادات للأرجيسة canticholinergics ¢ .steroids و/أو ستيرويدات leukotriene antagonists Ct 5 6S gall ° يتميز بأنه تحتوي الحجيرة (YO أو YE لأحد عنصري الحماية Ty apparatus les ١ ١ ويفضل buffer substance على مادة منظمة لدرجة الحموضة ( ١ Y) the chamber Y أو البوتاسيوم sodium dihydrogen phosphate فوسفات ثنائي هيدروجين الصوديوم ¥ أو disodium hydrogen phosphate و/أو فوسفات هيدروجين ثنائي الصوديوم potassium . ¢ و/أو مزيجات منها. dipotassium hydrogen phosphate ثنائي البوتاسيوم 2 يتميز بأنه يحتوي الوعاء » YH إلى YA لأحد عناصر الحماية من Gad apparatus جهاز -7١ ١ ., ١7 بمقدار يتراوح بين tiotropium bromide على محلول من بروميد تيوتروبيوم Y بالوزن؛ ويفضل بين 0605© و 70.7 بالوزن والأكثر تفضيلاً بمقدار يبلغ LE ِ ويفضل من ؟ إلى والأكثر of بالوزن وله درجة حموضة تتراوح من 7 إلى ١ YA م2 تفضيلاً أن تبلغ درجة الحموضة a_i يتميز (YY إلى ١ وفقاً لأحد عناصر الحماية السابقة من apparatus جهاز - YA ١ خرطوشة لجهاز ccontainer(2) الوعاء aa cclosure-cap(3) غطاء الإغلاق JS Y .atomiser Ay في صورة وعاء TA إلى ١ وفقاً لأحد عناصر الحماية من apparatus استخدام جهاز -4 \ ملائمة للمعالجة aerosols لتراكيب دواء في أجهزة استنشاق لإنتاج حلالات هوائية Y .inhalative therapy الطبية؛ وبصفة خاصة للعلاج بالاستنشاق ¥ ARAN
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19847970A DE19847970A1 (de) | 1998-10-17 | 1998-10-17 | Lagerfähige Wirkstoff-Formulierung |
| DE19847968A DE19847968A1 (de) | 1998-10-17 | 1998-10-17 | Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99200701B1 true SA99200701B1 (ar) | 2006-10-11 |
Family
ID=26049593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99200701A SA99200701B1 (ar) | 1998-10-17 | 1999-10-24 | غطاء إغلاق closure cap ووعاء container في صورة خرطوشة مكونة من حجيرتين two chamber cartridge لمذرات nebulisers لإنتاج حالات هوائي aerosols وتراكيب من مادة فعالة active interdient ملائمة للتخزين |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6481435B2 (ar) |
| EP (2) | EP1119334B1 (ar) |
| JP (1) | JP2002527205A (ar) |
| CN (1) | CN1197541C (ar) |
| AR (1) | AR020831A1 (ar) |
| AT (1) | ATE231715T1 (ar) |
| AU (1) | AU761858B2 (ar) |
| BG (1) | BG64523B1 (ar) |
| BR (1) | BR9914608A (ar) |
| CA (1) | CA2345675C (ar) |
| CO (2) | CO5271682A1 (ar) |
| CZ (1) | CZ300606B6 (ar) |
| DE (2) | DE19847968A1 (ar) |
| DK (1) | DK1119334T3 (ar) |
| EA (1) | EA002581B1 (ar) |
| EE (1) | EE04514B1 (ar) |
| EG (1) | EG23069A (ar) |
| ES (1) | ES2187202T3 (ar) |
| HK (1) | HK1040049B (ar) |
| HR (1) | HRP20010273B1 (ar) |
| HU (1) | HU224244B1 (ar) |
| ID (1) | ID28440A (ar) |
| MY (1) | MY121789A (ar) |
| NO (1) | NO321748B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ511646A (ar) |
| PE (1) | PE20001000A1 (ar) |
| PL (1) | PL194220B1 (ar) |
| PT (1) | PT1119334E (ar) |
| RS (1) | RS49724B (ar) |
| SA (1) | SA99200701B1 (ar) |
| SI (1) | SI1119334T1 (ar) |
| SK (1) | SK286632B6 (ar) |
| TR (1) | TR200101095T2 (ar) |
| TW (1) | TW466111B (ar) |
| UA (1) | UA71933C2 (ar) |
| WO (1) | WO2000023037A1 (ar) |
Families Citing this family (168)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5823179A (en) | 1996-02-13 | 1998-10-20 | 1263152 Ontario Inc. | Nebulizer apparatus and method |
| DE19615422A1 (de) * | 1996-04-19 | 1997-11-20 | Boehringer Ingelheim Kg | Zweikammer-Kartusche für treibgasfreie Dosieraerosole |
| US20030215396A1 (en) | 1999-09-15 | 2003-11-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations |
| US7963955B2 (en) | 1998-02-27 | 2011-06-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Container for a medicinal liquid |
| DE19847968A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen |
| GB9902689D0 (en) * | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DE19921693A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
| US20100197719A1 (en) * | 1999-05-12 | 2010-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
| US20040002548A1 (en) * | 1999-05-12 | 2004-01-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| DE60114393T2 (de) | 2000-04-11 | 2006-04-27 | Trudell Medical International, London | Aerosolspender mit einer möglichkeit für positiven ausatemdruck |
| US20020035107A1 (en) * | 2000-06-20 | 2002-03-21 | Stefan Henke | Highly concentrated stable meloxicam solutions |
| CA2427583C (en) * | 2000-10-31 | 2008-02-12 | Karin Drechsel | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt |
| US20020137764A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-09-26 | Karin Drechsel | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt |
| RS50859B (sr) * | 2000-10-31 | 2010-08-31 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg. | Formulacija rastvora za inhalaciju sa soli tiotropijuma |
| WO2002074370A2 (en) | 2001-03-20 | 2002-09-26 | Trudell Medical International | Nebulizer apparatus and method |
| ITMI20010741A1 (it) * | 2001-04-06 | 2002-10-06 | Tuttoespresso Spa | Metodo per l'apertura di contenitori sigillati per prodotti alimentari |
| US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| US6667344B2 (en) * | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| DE10161077A1 (de) | 2001-12-12 | 2003-06-18 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion |
| US6994083B2 (en) | 2001-12-21 | 2006-02-07 | Trudell Medical International | Nebulizer apparatus and method |
| US20030225089A1 (en) * | 2002-04-10 | 2003-12-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and p38 kinase inhibitors |
| DE10216036A1 (de) * | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Tiotropiumsalz |
| US20040019073A1 (en) * | 2002-04-11 | 2004-01-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg | Aerosol formulation for inhalation containing a tiotropium salt |
| US20030205226A1 (en) | 2002-05-02 | 2003-11-06 | Pre Holding, Inc. | Aerosol medication inhalation system |
| US6904908B2 (en) | 2002-05-21 | 2005-06-14 | Trudell Medical International | Visual indicator for an aerosol medication delivery apparatus and system |
| AU2003251152A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-23 | Shannon Biotechnology Ltd | Pharmaceutical formulations for preparing drink products |
| EP1534282B1 (en) | 2002-07-09 | 2006-12-27 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases |
| US20040058950A1 (en) * | 2002-07-09 | 2004-03-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors |
| US7387623B2 (en) * | 2002-08-21 | 2008-06-17 | Pfizer Inc. | Injectable pharmaceutical suspension in a two-chamber vial |
| US8992980B2 (en) * | 2002-10-25 | 2015-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Water-soluble meloxicam granules |
| TWI359675B (en) * | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| CA2534132C (en) | 2003-07-29 | 2013-11-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising betamimetics and an anticholinergic |
| US20050026948A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic |
| US7270123B2 (en) * | 2003-08-13 | 2007-09-18 | Trudell Medical International | Nebulizer apparatus and method |
| US20050136118A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-06-23 | Wu Su-Syin S. | Distribution and preparation of germicidal compositions |
| DE102004001451A1 (de) | 2004-01-08 | 2005-08-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vorrichtung zum Haltern eines fluidischen Bauteiles |
| EP1568369A1 (en) | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
| US7517568B2 (en) * | 2004-03-23 | 2009-04-14 | The Clorox Company | Packaging for dilute hypochlorite |
| DE102004021281A1 (de) * | 2004-04-29 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Verwendung von Meloxicam-Formulierungen in der Veterinärmedizin |
| ES2257152B1 (es) * | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
| DE102004030409A1 (de) * | 2004-06-23 | 2006-01-26 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin |
| US20060035893A1 (en) | 2004-08-07 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders |
| US20060210483A1 (en) * | 2005-03-02 | 2006-09-21 | Kodsi Robert E | Non-systemic antibiotic formulations and related method of use and treatment of upper respiratory infections |
| CA2607391A1 (en) * | 2005-04-23 | 2006-11-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination of medicaments to be inhaled, containing a betamimetic agent and a steroid in addition to an anticholinergic agent |
| US20060239935A1 (en) * | 2005-04-23 | 2006-10-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compositions for inhalation |
| US9675109B2 (en) | 2005-07-19 | 2017-06-13 | J. T. International Sa | Method and system for vaporization of a substance |
| US20160345631A1 (en) | 2005-07-19 | 2016-12-01 | James Monsees | Portable devices for generating an inhalable vapor |
| DE102005035715A1 (de) | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Überprüfung der Permeabilitätsrate eines geschlossenen Behälters |
| DE102005038619A1 (de) * | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapievorrichtung mit einer Ampulle für die Bevorratung eines zu vernebelnden Medikaments |
| WO2007027654A2 (en) * | 2005-08-29 | 2007-03-08 | Venture Design Works Limited | Apparatus and methods for multi-fluid dispensing systems |
| GB0518400D0 (en) * | 2005-09-09 | 2005-10-19 | Clinical Designs Ltd | Dispenser |
| FR2890940B1 (fr) * | 2005-09-21 | 2007-10-26 | Fillon Investissement | Dispositif de remplissage en liquide de recipient aerosol, installation de remplissage apte a recevoir un tel dispositif et recipient aerosol equipe d'un tel dispositif de remplissage |
| JP2009510007A (ja) * | 2005-09-30 | 2009-03-12 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | メロキシカムを含む医薬調製 |
| DE102005057685A1 (de) * | 2005-12-01 | 2007-06-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Inhalator und Speicher für eine trockene Arzneimittelformulierung sowie diesbezügliche Verfahren und Verwendung |
| AR058290A1 (es) * | 2005-12-12 | 2008-01-30 | Glaxo Group Ltd | Dispensador de medicamento |
| EP1991201B1 (en) * | 2006-02-10 | 2018-03-28 | PARI Pharma GmbH | Nebulised antibiotics for inhalation therapy |
| DE102006022002A1 (de) * | 2006-05-10 | 2007-11-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber und Verfahren zur Zerstäubung von Fluid |
| SE530232C2 (sv) * | 2006-08-11 | 2008-04-08 | Biomet Cementing Technologies | Vätskebehållare för bencementblandare |
| SE530233C2 (sv) * | 2006-08-11 | 2008-04-08 | Biomet Cementing Technologies | Vätskebehållare för bencementblandare |
| US20100095957A1 (en) * | 2007-03-02 | 2010-04-22 | Corbco, Inc. | Manually operated monodose nasal sprayer device |
| US7789278B2 (en) * | 2007-04-12 | 2010-09-07 | The Clorox Company | Dual chamber aerosol container |
| DE102007056462B4 (de) | 2007-11-23 | 2011-10-27 | Pari Pharma Gmbh | Einwegampulle für eine Vorrichtung zur Erzeugung von Aerosolen |
| US8991402B2 (en) | 2007-12-18 | 2015-03-31 | Pax Labs, Inc. | Aerosol devices and methods for inhaling a substance and uses thereof |
| EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US20090261126A1 (en) * | 2008-04-17 | 2009-10-22 | Tai-Her Yang | Press-open type storage device with prestressed to open closure |
| ES2905719T3 (es) | 2008-05-14 | 2022-04-11 | Biolyph Llc | Dispositivo de preparación y dispensación de mezclas de reactivos y métodos asociados |
| US10011906B2 (en) | 2009-03-31 | 2018-07-03 | Beohringer Ingelheim International Gmbh | Method for coating a surface of a component |
| EP2432531B1 (de) | 2009-05-18 | 2019-03-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
| CA2777366C (en) * | 2009-10-12 | 2023-11-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Containers for compositions comprising meloxicam |
| US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2011064163A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| BR112012012475B1 (pt) | 2009-11-25 | 2020-03-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizador |
| US9149480B2 (en) | 2010-03-03 | 2015-10-06 | Boehringer Ingeleheim Vetmedica GmbH | Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats |
| US9795568B2 (en) | 2010-05-05 | 2017-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Low concentration meloxicam tablets |
| JP5874724B2 (ja) | 2010-06-24 | 2016-03-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
| EP2588404B1 (en) | 2010-06-29 | 2018-03-28 | Biolyph, Llc | Reagent preparation assembly |
| US8919390B2 (en) | 2010-11-18 | 2014-12-30 | Biolyph, L.L.C. | Reagent preparation and dispensing device |
| WO2012130757A1 (de) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medizinisches gerät mit behälter |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| GB201111250D0 (en) * | 2011-07-01 | 2011-08-17 | Univ Central Lancashire | Method of producing a nebuliser composition |
| EA028767B1 (ru) | 2011-08-16 | 2017-12-29 | Пакс Лэбс, Инк. | Низкотемпературное электронное устройство испарения |
| EP2626317A1 (en) * | 2012-02-13 | 2013-08-14 | de Schrijver, Aster | Pressurized packaging systems for one component adhesives and sealants |
| WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
| US10517530B2 (en) | 2012-08-28 | 2019-12-31 | Juul Labs, Inc. | Methods and devices for delivering and monitoring of tobacco, nicotine, or other substances |
| US20140202895A1 (en) * | 2013-01-22 | 2014-07-24 | Brian G. Larson | Multi-chamber container for storing and mixing liquids |
| US10279934B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-05-07 | Juul Labs, Inc. | Fillable vaporizer cartridge and method of filling |
| US10638792B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-05-05 | Juul Labs, Inc. | Securely attaching cartridges for vaporizer devices |
| CA3208137A1 (en) | 2013-05-06 | 2014-11-13 | Juul Labs, Inc. | Nicotine salt formulations for aerosol devices and methods thereof |
| RU2677011C2 (ru) * | 2013-05-17 | 2019-01-14 | Конинклейке Филипс Н.В. | Модуль доставки вещества |
| CN105473012B (zh) | 2013-06-14 | 2020-06-19 | 尤尔实验室有限公司 | 电子汽化设备中的具有单独的可汽化材料的多个加热元件 |
| US9744313B2 (en) | 2013-08-09 | 2017-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| EP2835146B1 (en) | 2013-08-09 | 2020-09-30 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| US20150102061A1 (en) * | 2013-10-11 | 2015-04-16 | Solutions Biomed, Llc | Multi-chamber container for storing and mixing liquids |
| US10226782B2 (en) * | 2013-11-29 | 2019-03-12 | Daizo Corporation | Content-accommodating container, content-accommodating product using same, discharge product, and discharge device |
| EP3076805A4 (en) | 2013-12-05 | 2017-10-11 | PAX Labs, Inc. | Nicotine liquid formulations for aerosol devices and methods thereof |
| US10076139B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-09-18 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer apparatus |
| USD825102S1 (en) | 2016-07-28 | 2018-08-07 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer device with cartridge |
| PT3504991T (pt) | 2013-12-23 | 2021-03-01 | Juul Labs Int Inc | Sistemas de dispositivo e métodos de vaporização |
| USD842536S1 (en) | 2016-07-28 | 2019-03-05 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| US9549573B2 (en) | 2013-12-23 | 2017-01-24 | Pax Labs, Inc. | Vaporization device systems and methods |
| US20160366947A1 (en) | 2013-12-23 | 2016-12-22 | James Monsees | Vaporizer apparatus |
| US10058129B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-08-28 | Juul Labs, Inc. | Vaporization device systems and methods |
| US10159282B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-12-25 | Juul Labs, Inc. | Cartridge for use with a vaporizer device |
| WO2015101479A1 (en) * | 2013-12-31 | 2015-07-09 | Philip Morris Products S.A. | An aerosol-generating device, and a capsule for use in an aerosol-generating device |
| US10258583B2 (en) | 2014-05-01 | 2019-04-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Extended release liquid compositions of guanfacine |
| US20180104197A9 (en) | 2014-05-01 | 2018-04-19 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Extended release liquid compositions of metformin |
| US9962336B2 (en) | 2014-05-01 | 2018-05-08 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Extended release suspension compositions |
| AU2015294912A1 (en) * | 2014-07-30 | 2017-02-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Dual-chamber pack |
| WO2015166473A1 (en) | 2014-05-01 | 2015-11-05 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Extended release suspension compositions |
| EA032850B1 (ru) | 2014-05-07 | 2019-07-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Контейнер, небулайзер и способ изготовления контейнера |
| ES2874029T3 (es) | 2014-05-07 | 2021-11-04 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
| SI3139982T1 (sl) | 2014-05-07 | 2022-05-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Razpršilnik |
| US11478021B2 (en) | 2014-05-16 | 2022-10-25 | Juul Labs, Inc. | Systems and methods for aerosolizing a vaporizable material |
| WO2016090303A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Pax Labs, Inc. | Calibrated dose control |
| EP3288518A4 (en) * | 2015-05-01 | 2018-12-12 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Dual-chamber pack for extended release suspension compositions |
| JP6754924B2 (ja) * | 2015-05-10 | 2020-09-16 | 義夫 大山 | 全方向への使用を可能にした二液を内包する使い捨てのアンプルユニット及びアンプルユニットの使用方法並びにアンプルユニットを用いた超音波振動式ミスト発生装置 |
| US11026863B2 (en) | 2015-06-16 | 2021-06-08 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Connecting and container system |
| BR112017027336B1 (pt) | 2015-06-16 | 2022-10-04 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Sistema de conexão e recipiente |
| EP4245284A2 (en) | 2015-06-16 | 2023-09-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Connecting and container system with inclined frangible line |
| USD858870S1 (en) | 2016-02-08 | 2019-09-03 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| DE202017007467U1 (de) | 2016-02-11 | 2021-12-08 | Juul Labs, Inc. | Befüllbare Verdampferkartusche |
| US10405582B2 (en) | 2016-03-10 | 2019-09-10 | Pax Labs, Inc. | Vaporization device with lip sensing |
| US10369078B2 (en) | 2016-05-02 | 2019-08-06 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Dual-chamber pack for pharmaceutical compositions |
| US10238803B2 (en) | 2016-05-02 | 2019-03-26 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Drug delivery device for pharmaceutical compositions |
| US20170326311A1 (en) * | 2016-05-12 | 2017-11-16 | Nextteq Llc | Device for Fit Testing of Gas Masks |
| EP3458132B1 (en) | 2016-05-19 | 2021-06-30 | Trudell Medical International | Smart valved holding chamber |
| USD849996S1 (en) | 2016-06-16 | 2019-05-28 | Pax Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| USD848057S1 (en) | 2016-06-23 | 2019-05-07 | Pax Labs, Inc. | Lid for a vaporizer |
| USD836541S1 (en) | 2016-06-23 | 2018-12-25 | Pax Labs, Inc. | Charging device |
| USD851830S1 (en) | 2016-06-23 | 2019-06-18 | Pax Labs, Inc. | Combined vaporizer tamp and pick tool |
| EP3481476B1 (en) | 2016-07-08 | 2021-09-08 | Trudell Medical International | Smart oscillating positive expiratory pressure device |
| US10786638B2 (en) | 2016-07-08 | 2020-09-29 | Trudell Medical International | Nebulizer apparatus and method |
| US11660403B2 (en) | 2016-09-22 | 2023-05-30 | Juul Labs, Inc. | Leak-resistant vaporizer device |
| EA201990605A1 (ru) * | 2016-10-14 | 2019-10-31 | Распыляемые композиции тиотропия и формотерола | |
| WO2018102696A1 (en) | 2016-12-02 | 2018-06-07 | Vmr Products Llc | Vaporizer |
| US11497867B2 (en) | 2016-12-09 | 2022-11-15 | Trudell Medical International | Smart nebulizer |
| CA3046954C (en) | 2016-12-12 | 2024-01-02 | Vmr Products Llc | Refillable cartridge for vaporizer |
| USD887632S1 (en) | 2017-09-14 | 2020-06-16 | Pax Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| GB2566983A (en) * | 2017-09-29 | 2019-04-03 | Epsilon Pharmaceuticals Ltd | Captopril liquid dosage form and delivery system |
| US11702274B2 (en) | 2017-11-06 | 2023-07-18 | Op-Hygiene Ip Gmbh | Fluid storage reservoir |
| CA2984761A1 (en) * | 2017-11-06 | 2019-05-06 | Op-Hygiene Ip Gmbh | Fluid storage reservoir |
| WO2019135191A1 (en) | 2018-01-04 | 2019-07-11 | Trudell Medical International | Smart oscillating positive expiratory pressure device |
| EP3563894B1 (en) | 2018-05-04 | 2021-12-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer and container |
| CN112261931B (zh) | 2018-06-05 | 2023-12-08 | 宝洁公司 | 透明清洁组合物 |
| WO2019238749A1 (de) | 2018-06-15 | 2019-12-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | System, kartusche und verfahren |
| FR3083721B1 (fr) * | 2018-07-12 | 2020-12-18 | Aptar France Sas | Dispositif de distribution de produit fluide et son procede de remplissage et de bouchage. |
| CN108904960B (zh) * | 2018-07-20 | 2020-12-01 | 江苏泰德医药有限公司 | 一种呼吸科用高效给药装置 |
| EP3826705B1 (en) | 2018-07-23 | 2022-09-14 | Juul Labs, Inc. | Airflow management for vaporizer device |
| CN109264210B (zh) * | 2018-09-21 | 2019-09-13 | 江苏师范大学 | 即配式生物质护肤液包装瓶 |
| WO2020097085A1 (en) | 2018-11-05 | 2020-05-14 | Juul Labs, Inc. | Cartridges for vaporizer devices |
| JP7422279B2 (ja) * | 2018-11-09 | 2024-01-26 | インヴォックス ベルジアム エヌヴイ | 吸入装置のためのリザーバ |
| JP7328336B2 (ja) | 2018-12-14 | 2023-08-16 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | シート状マイクロカプセルを含むシャンプー組成物 |
| US11896689B2 (en) | 2019-06-28 | 2024-02-13 | The Procter & Gamble Company | Method of making a clear personal care comprising microcapsules |
| US20210030978A1 (en) * | 2019-07-29 | 2021-02-04 | Cai Gu Huang | Cartridge with single-layer container and its nozzle-shaped cap for nebulization inhalation |
| AU2020338979A1 (en) | 2019-08-27 | 2022-03-17 | Trudell Medical International Inc. | Smart oscillating positive expiratory pressure device |
| USD943158S1 (en) | 2019-11-14 | 2022-02-08 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| USD943160S1 (en) | 2019-11-14 | 2022-02-08 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer device |
| USD943161S1 (en) | 2019-11-14 | 2022-02-08 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer device |
| USD943159S1 (en) | 2019-11-14 | 2022-02-08 | Juul Labs, Inc. | Component for a vaporizer cartridge |
| US11932448B2 (en) | 2020-02-14 | 2024-03-19 | The Procter & Gamble Company | Bottle adapted for storing a liquid composition with an aesthetic design suspended therein |
| TW202206132A (zh) * | 2020-03-31 | 2022-02-16 | 比利時商索芙特海爾公司 | 吸入設備系統 |
| GB2586301B (en) | 2020-04-07 | 2021-08-25 | Splash Tm Gmbh | Stable-Foam inhalation Device and Cartridge |
| US11633072B2 (en) | 2021-02-12 | 2023-04-25 | The Procter & Gamble Company | Multi-phase shampoo composition with an aesthetic design |
| WO2023086225A1 (en) * | 2021-11-09 | 2023-05-19 | Corning Incorporated | Pharmaceutical containers including high cte sealing assembly encircling outer surface of container |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US648435A (en) * | 1899-10-26 | 1900-05-01 | Charles B Rider | Sectional glass cup. |
| US2362103A (en) * | 1941-01-04 | 1944-11-07 | Arthur E Smith | Ampoule |
| US2793776A (en) * | 1956-05-23 | 1957-05-28 | Lipari Michael | Container attachment for providing a compartmental dispensing receptacle |
| US3172568A (en) * | 1959-03-27 | 1965-03-09 | Modern Lab Inc | Pressurized dispensing device |
| US3354883A (en) * | 1965-03-08 | 1967-11-28 | Southerland Elizabeth Lee | Disposable syringe having frangible means for mixing plural medicaments |
| US3674028A (en) * | 1969-06-04 | 1972-07-04 | Ims Ltd | Multi-mix |
| US3858580A (en) * | 1969-06-04 | 1975-01-07 | Ims Ltd | Intravenous container mixing assembly |
| US3655096A (en) * | 1969-10-22 | 1972-04-11 | Pillsbury Co | Container for diluting and dispensing material |
| US3949751A (en) * | 1970-03-03 | 1976-04-13 | Fisons Limited | Method and device for dispensing medicament to the body |
| DE2221101C3 (de) * | 1972-04-28 | 1975-05-15 | Wolf-Geraete Gmbh, 5240 Betzdorf | Flaschenartiger Mischbehälter |
| US3946732A (en) * | 1973-08-08 | 1976-03-30 | Ampoules, Inc. | Two-chamber mixing syringe |
| US3924741A (en) * | 1975-03-04 | 1975-12-09 | Gibson Ass Inc | Two-compartment container |
| US4174035A (en) * | 1975-09-04 | 1979-11-13 | Georg Wiegner | Two-component container and package |
| US4177938A (en) * | 1977-06-30 | 1979-12-11 | Brina Guido J | Container with mixing cartridge |
| US4195730A (en) * | 1978-06-20 | 1980-04-01 | General Foods Corporation | Container having separate storage facilities for two materials |
| US4315570A (en) * | 1979-01-04 | 1982-02-16 | Jules Silver | Two-compartment container with means for dispersing contents of one compartment into the other compartment |
| US4516967A (en) * | 1981-12-21 | 1985-05-14 | Kopfer Rudolph J | Wet-dry compartmental syringe |
| US4515586A (en) * | 1982-11-30 | 1985-05-07 | Abbott Laboratories | Powder syringe mixing system |
| IT1185850B (it) * | 1985-08-02 | 1987-11-18 | Zambon Spa | Tappo serbatoio contagocce per flaconi |
| US4727985A (en) * | 1986-02-24 | 1988-03-01 | The Boc Group, Inc. | Mixing and dispensing apparatus |
| DE3611690A1 (de) * | 1986-04-08 | 1987-10-15 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Austragvorrichtung fuer mischmedien |
| DE3837595A1 (de) * | 1988-04-14 | 1990-05-10 | Goldwell Gmbh | Doppelkammer-behaelter |
| CA2006582A1 (fr) * | 1988-12-27 | 1990-06-27 | Gabriel Meyer | Flacon de stockage et de transfert concu pour stocker deux composants dune substance medicamenteuse |
| US4979941A (en) * | 1989-12-05 | 1990-12-25 | International Medication Systems, Limited | Device suitable for mixing medication |
| SG45171A1 (en) | 1990-03-21 | 1998-01-16 | Boehringer Ingelheim Int | Atomising devices and methods |
| US5352196A (en) * | 1990-11-19 | 1994-10-04 | Habley Medical Technology Corporation | Mixing vial |
| CA2059461C (en) * | 1991-01-25 | 1999-02-09 | Hiroaki Takimoto | Clamp for use in optical fiber coupler manufacturing apparatus |
| IT223172Z2 (it) * | 1991-04-09 | 1995-06-13 | Tecnomedica Ricerche Srl | Dispositivo per la somministrazione di farmaci, particolarmente farma-ci a due componenti |
| US5246142A (en) * | 1991-09-26 | 1993-09-21 | Dipalma Elio | Device for storing two products separately and subsequently mixing them |
| DK0673240T3 (da) * | 1992-12-09 | 1999-10-11 | Boehringer Ingelheim Pharma | Stabiliserede medicinske aerosolopløsningsformuleringer |
| WO1994013344A1 (fr) * | 1992-12-15 | 1994-06-23 | Gabriel Meyer | Dispositif pour la preparation d'une solution, d'une suspension ou d'une emulsion d'une substance medicinale |
| WO1995007066A1 (fr) * | 1993-09-07 | 1995-03-16 | Debiotech S.A. | Dispositif de seringue pour le melange de deux composes |
| DE4428434A1 (de) | 1994-08-11 | 1996-02-15 | Boehringer Ingelheim Kg | Verschlußkappe und Verfahren zur gasblasenfreien Füllung von Behältern |
| US5685846A (en) * | 1995-02-27 | 1997-11-11 | Schott Parenta Systems, Inc. | Dual chamber internal by-pass syringe assembly |
| TW406214B (en) * | 1995-03-16 | 2000-09-21 | Hitachi Chemical Co Ltd | Production of color filter |
| BR9609307B1 (pt) | 1995-06-27 | 2010-03-09 | preparação farmacêutica para produção de aerossóis inaláveis isentos de propelentes para administração nos pulmões, bem como aerossol compreendendo a mesma. | |
| DE19536902A1 (de) | 1995-10-04 | 1997-04-10 | Boehringer Ingelheim Int | Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung |
| ES2128220B1 (es) * | 1995-12-04 | 1999-12-16 | Cusi Lab | Envase farmaceutico de dos sustancias separadas, con dispositivo de mezcla, aplicacion dosificada y su proceso de montaje. |
| DE19615422A1 (de) * | 1996-04-19 | 1997-11-20 | Boehringer Ingelheim Kg | Zweikammer-Kartusche für treibgasfreie Dosieraerosole |
| DE19653969A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole |
| JP3940455B2 (ja) * | 1997-01-30 | 2007-07-04 | 武田薬品工業株式会社 | ２室式容器兼用注射器 |
| JPH1147274A (ja) * | 1997-06-03 | 1999-02-23 | Takeda Chem Ind Ltd | ２室型注射器及び２室型注射器用接続具 |
| IT1293005B1 (it) * | 1997-06-10 | 1999-02-11 | Bernardino Parise | Contenitore per sostanze concentrate in polvere o liquide da porre in soluzione entro un involucro al momento dell'uso |
| US5902298A (en) * | 1997-11-07 | 1999-05-11 | Bracco Research Usa | Medicament container stopper with integral spike access means |
| US6267154B1 (en) * | 1998-06-05 | 2001-07-31 | Abbott Laboratories | System for storing mixing and administering a drug |
| DE19847968A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen |
| US6152296A (en) * | 1998-11-06 | 2000-11-28 | Shih; Kuang-Sheng | Additive holder for a pet bottle |
-
1998
- 1998-10-17 DE DE19847968A patent/DE19847968A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-09-10 UA UA2001053341A patent/UA71933C2/uk unknown
- 1999-10-09 WO PCT/EP1999/007589 patent/WO2000023037A1/de active IP Right Grant
- 1999-10-09 HU HU0103888A patent/HU224244B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-10-09 CZ CZ20011363A patent/CZ300606B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-09 SI SI9930253T patent/SI1119334T1/xx unknown
- 1999-10-09 DK DK99950688T patent/DK1119334T3/da active
- 1999-10-09 ID IDW20010840A patent/ID28440A/id unknown
- 1999-10-09 ES ES99950688T patent/ES2187202T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-09 EE EEP200100225A patent/EE04514B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-10-09 EP EP99950688A patent/EP1119334B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-09 RS YUP-266/01A patent/RS49724B/sr unknown
- 1999-10-09 SK SK495-2001A patent/SK286632B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-09 TR TR2001/01095T patent/TR200101095T2/xx unknown
- 1999-10-09 EP EP02014579A patent/EP1291013A3/de not_active Withdrawn
- 1999-10-09 AU AU63370/99A patent/AU761858B2/en not_active Ceased
- 1999-10-09 DE DE59904187T patent/DE59904187D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-09 JP JP2000576814A patent/JP2002527205A/ja active Pending
- 1999-10-09 AT AT99950688T patent/ATE231715T1/de active
- 1999-10-09 EA EA200100438A patent/EA002581B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-09 BR BR9914608-8A patent/BR9914608A/pt active Search and Examination
- 1999-10-09 PL PL99347365A patent/PL194220B1/pl unknown
- 1999-10-09 NZ NZ511646A patent/NZ511646A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-10-09 CA CA002345675A patent/CA2345675C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-09 CN CNB99812222XA patent/CN1197541C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-09 PT PT99950688T patent/PT1119334E/pt unknown
- 1999-10-14 CO CO99065440D patent/CO5271682A1/es unknown
- 1999-10-14 MY MYPI99004452A patent/MY121789A/en unknown
- 1999-10-14 CO CO99065440A patent/CO5271681A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-10-14 EG EG128599A patent/EG23069A/xx active
- 1999-10-15 TW TW088117882A patent/TW466111B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 AR ARP990105228A patent/AR020831A1/es active Pending
- 1999-10-15 PE PE1999001044A patent/PE20001000A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-10-24 SA SA99200701A patent/SA99200701B1/ar unknown
-
2001
- 2001-03-29 BG BG105390A patent/BG64523B1/bg active Active
- 2001-04-10 NO NO20011830A patent/NO321748B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-04-12 HR HR20010273A patent/HRP20010273B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-05-31 US US09/871,500 patent/US6481435B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-25 HK HK02101406.4A patent/HK1040049B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-09-27 US US10/256,781 patent/US6986346B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-03-11 US US11/077,681 patent/US7040311B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-05-02 US US11/415,752 patent/US20060196500A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA99200701B1 (ar) | غطاء إغلاق closure cap ووعاء container في صورة خرطوشة مكونة من حجيرتين two chamber cartridge لمذرات nebulisers لإنتاج حالات هوائي aerosols وتراكيب من مادة فعالة active interdient ملائمة للتخزين | |
| US7980243B2 (en) | Two-chamber cartridge for propellant-free metering aerosols | |
| US20090099225A1 (en) | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations | |
| KR100627592B1 (ko) | 분무기용 2챔버 카트리지 | |
| MXPA01003698A (en) | Two chamber cartridge for atomizers | |
| Wicks | Less Common Dosage Forms | |
| MXPA99005660A (en) | New aqueous medicament preparations for the production of propellent gas-free aerosols |