SA97170553B1 - اشكال معايرة جرعات صيدلانية تعطى بالفم تتضمن مثبط مضخة البروتون proton pump inhibitor وعامل مضاد للحموضة او الجينات alginate - Google Patents
اشكال معايرة جرعات صيدلانية تعطى بالفم تتضمن مثبط مضخة البروتون proton pump inhibitor وعامل مضاد للحموضة او الجينات alginate Download PDFInfo
- Publication number
- SA97170553B1 SA97170553B1 SA97170553A SA97170553A SA97170553B1 SA 97170553 B1 SA97170553 B1 SA 97170553B1 SA 97170553 A SA97170553 A SA 97170553A SA 97170553 A SA97170553 A SA 97170553A SA 97170553 B1 SA97170553 B1 SA 97170553B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- proton pump
- layer
- enteric coating
- coating layer
- pump inhibitor
- Prior art date
Links
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 71
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 title claims abstract description 64
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 44
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 35
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 title claims abstract description 35
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 26
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 title abstract description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 207
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 87
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims abstract description 81
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims abstract description 81
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 33
- 108010083204 Proton Pumps Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 102100021904 Potassium-transporting ATPase alpha chain 1 Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 75
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 21
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 20
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 16
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 12
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- -1 alkali salt alkaline salt Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 9
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims description 6
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 5
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 4
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 3
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 3
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims description 2
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PPQREHKVAOVYBT-UHFFFAOYSA-H aluminium carbonate Inorganic materials [Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O PPQREHKVAOVYBT-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 3
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims 3
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229940118662 aluminum carbonate Drugs 0.000 claims 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 101000594592 Arabidopsis thaliana ATPase 7, plasma membrane-type Proteins 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 abstract description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 10
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 abstract description 8
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 90
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 239000000463 material Substances 0.000 description 29
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 25
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 23
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 23
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 23
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 23
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 18
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 16
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 16
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 16
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 15
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 15
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 15
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 15
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 15
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 15
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 15
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 13
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 13
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 13
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 13
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 12
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N magnesium 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical compound [Mg+2].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C.N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 11
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 11
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 10
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 10
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 10
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 9
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 9
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 7
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 7
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 7
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 7
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 6
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 6
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 6
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 6
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229940008027 aluminum hydroxide / magnesium carbonate Drugs 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 3
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 3
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000003534 oscillatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSIREIZGKQBEEO-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-benzimidazol-2-ylsulfinylmethyl)-n-methyl-n-(2-methylpropyl)aniline Chemical compound CC(C)CN(C)C1=CC=CC=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 PSIREIZGKQBEEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDVYIGJINBYKOM-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-Methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl]oxy]-1,2-propanediol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1OCC(O)CO MDVYIGJINBYKOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020601 Hyperchlorhydria Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 102000006270 Proton Pumps Human genes 0.000 description 1
- 244000292604 Salvia columbariae Species 0.000 description 1
- 235000012377 Salvia columbariae var. columbariae Nutrition 0.000 description 1
- 235000001498 Salvia hispanica Nutrition 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229910001361 White metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000003339 best practice Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N calcium magnesium Chemical compound [Mg].[Ca] ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIAKRAULTMFNJM-UHFFFAOYSA-K calcium;magnesium;carbonate;hydroxide Chemical compound [OH-].[Mg+2].[Ca+2].[O-]C([O-])=O MIAKRAULTMFNJM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 235000014167 chia Nutrition 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 201000003740 cowpox Diseases 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012055 enteric layer Substances 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000007499 fusion processing Methods 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021552 granulated sugar Nutrition 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOVKYUCEFPSRIJ-UHFFFAOYSA-D hexamagnesium;tetracarbonate;dihydroxide;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O UOVKYUCEFPSRIJ-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000002011 intestinal secretion Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229950007395 leminoprazole Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940031958 magnesium carbonate hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N magnesium;6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical class [Mg].N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical compound CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 238000012858 packaging process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 150000003022 phthalic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037074 physically active Effects 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940075065 polyvinyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002325 prokinetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 238000009718 spray deposition Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010969 white metal Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بشكل معيارة جرعات صيدلانية تعطي بالفم oral تتضمن مثبط مضخة بروتين proton pump inhibitor سريع التأثر بحمض وواحد او اكثر من العوامل المضادة للحموضة او alginate في صياغة ثابتة، حيث يتم حماية مضخة البروتون proton pump بواسطة طبقة غلاف معوية enteric coating layer وطبقة فاصلة اختيارية تقع بين مثبط مضخة البروتون proton pump inhibitor وغلاف معوي enteric coating وتكون الصياغة الثابتة في شكل اقراص بطبقات متعددة او معبأة في اكياس صغيرة لدنة او اشكال معايرة جرعات على هيئة اقراص متعددة الوحدات multiple unit tableted والاكثر تفضيلا من تلك الاشكال شكل معايرة جرعات متعدد الوحدات وتعد الصياغة الثابتة الجديدة مقيدة على وجه الخصوص في علاج الاضطرابات disorders المصاحبة لعسر الهضم dyspepsia مثل حرقة الفؤائد heartburn .
Description
- v= اشكال معايرة جرعات صيدلانية تعطى بالفم تتضمن مثبط مضخة البروتون alginate وعامل مضاد للحموضة او الجينات proton pump inhibitor الكامل Chia gl
خلفية الاختراع
يتعلق الاختراع الحالي بمستحضرات صيدلانية pharmaceutical preparations تعطي بطريقة الفم
oral على وجه الخصوص للاستخدام في الوقاية من وعلاج اعراض الاصابة بعسر الهضم
Jie dyspepsia ألم بطني علوي اضطراب بطني علوي وحرقة الفؤاد heartburn وتتضمن المستحضرات الحالية اتحاد كيميائى من عوامل كبت الحمض المعدي
ia سريع proton pump مختلفة ¢ مثل مضخة البروتون gastric acid suppressing agents
بالحمض وعامل (Jal se) مضادة للحموضة antacid agent(s) و/او الجينات alginate في شكل
معيار جرعة بوحدة ثابتة جديدة new fixed unit dosage على وجه الخصوص شكل معياري
جرعة على هيئة اقراص وعلاوة على ذلك يشير الاختراع الحالي الى طريقة لتصنيع مثل تلك ٠ المستحضرات واستخدام Jie تلك المستحضرات في الطب وعلى day الخصوص في علاج
-dyspeptic الهضم jue اعراض
يعد عسر الهضم من الاضطرابات الشائعة ويزور المرضى كلا من اطباء الجهاز الهضمي
والاطباء العموميون بسبب الاصابة به وتعتبر حرقة الفؤاد احد اعراض عسر الهضم ويقدر ان
نسبة LEE من مواطني الولايات المتحدة الامريكية يعانون من حرقة الفؤاد مرة واحد على الاقل ١ شهريا وبعضهم يضطر ان يراجع طبيب بشأن المشكلة ؛ الا ان نسبة حوالي Ye من المرضى
يزورون الطبيب بسبب مشاكل عسر الهضم لديهم والاعراض المصاحبة لعرض عسر الهضم هي
على سبيل المثال ألم بطني abdominal pain /عدم الارتياح وحرقة الفؤاد والتخمة وتخمر المعدة
AA
دس
sour stomach وحرقة الفؤاد والاضطرابات المعدية المعوية Lay فيه الارتداد البلعومي المعوي
gastro oesophageal reflux وقد أدى التنوع الكبير للاعراض وحدة المرضى الناتجة عن الارتداد
البلعومي المعوي gastro oesophageal reflux الى الحاجة الى المزيد من استراتجيات العلاج
الفردية المميزة وتتضمن العوامل العلاجية الفعالة في علاج عسر الهضم عوامل كبت الحمض م المعدي ؛ مثل Jul pal) المضادة لمستقبلة Hy ومثبطات مضخة _البروتون و العوامل الاخرى
موضوع اهتمام الاختراع الحالي العوامل المضادة للحموضة / alginate وعوامل prokinetic
ومن الممكن تمييز تلك العوامل من خلال LEW في الفعل وجانب الامان في الاستخدام
ومركبات الدواء والاستخدامات لتلك العوامل .
وتصف براءة الاختراع الدولية 17085 /10. تركيب للاستخدام في علاج على سبيل المشال ٠ حرقة الفؤاد ويتضمن التركيب عامل مضاد لمستقبلة 112 ¢ مثل famotidine ¢ وى alginate
٠ simethicone واختياريا
ومن الممكن استخدام عوامل مضاد للحموضة alginate antacid agents بمفردها في علاج
حرقة الفؤاد وتتميز تلك العوامل بفترة فعل قصيرة ولكن من المعتقد انها غير مرتفعة الثمن وآمنة
الاستخدام وتؤثر العوامل المضادة للحموضة موضعياً من خلال محايدة الحمض المعدي gastric acid Vo وعلى نحواً اضافي الالجينات بعض الحماية AY) ضد الارتداد او الحمض المعوي
داخل المرئى والميزة الرئيسية للعوامل المضادة للحموضة و alginate هي انها توفير تخفيف
للاعراض بسرعة والعيب الرئيسي Jal gall المضادة للحموضة و alginate هو ان اخذ الجرعة
يجب ان يتكرر خلال فترات قصيرة لجعل المريض لا يعاني من الاعراض اضف ذلك ان بعض
العوامل المضادة للحموضة في كثيراً من الاحيان لا توفر خمود لتلك الاعراض ؛ بمعنى تخفيف ٠ كامل لتلك الاعراض .
AA
os - - وقد تم وصف العوامل المضادة لمستقبلة Hp على نطاق واسع لتخفيض افراز الحمض المعدي جسمانياً وبسرعة تاخذ مثبطات مبضخة البروتون proton pump inhibitors ¢ على سبيل omeprazole ؛ قسما من العوامل المضادة Hy ومن المعروف ان omeprazole يحرز كسب كبير على العوامل المضادة لمستقبلة 13 من حيث توقف الاعراض والشفاء ومنع الانتكااسة وتوفر ٠ مثبطات مضخة البروتون حل ولكن من المعتاد ان لا توفر تأثير فوري لتوقف الاعراض . وقد ثبت في الدرسات السريرية ان مثبطات مضخة البروتون فعالة جداً في توفير خمود للاعراض ( من المعتاد خلال ؛ ؟ الى $A ساعة ) في المرضى المصابون بعسر الهضم المصاحب للقرح المعدية gastric ulcers وقرح الاثنا عشري duodenal ulcers والتهاب المرىء الارتدادي reflux oesophagitis والارتداد المريئي المعدى gastro oesophageal reflux دون ٠ وجود التهاب مريئى ومن المعروف على سبيل المثال ان omeprazole يعد متفوق على العوامل المضادة لمستقبلة H في ما يتعلق بشفاء آفات اثنا عشري معدية او افات مريئية بالاضافة الى توقف اعراض jue الهضم في تلك الحالات . راجع مقال 5 Eriksson . الجريدة الاوروبية لمبحث الجهاز الهيضمي Gastroenterology ومبحث الكبد ١1190 Hepatology ؛ ١ alas عدد 46 . yo وتصف براءة الاختراع الاوروبية رقم 3788051 مستحضر ana alia pharmaceutical preparation مضاد للحموضة وسواغات excipients . ومن المقترح استخدام ذلك المستحضر في اتحاد كيميائى مع مثبط مضخة بروتون أو أي مادة تثبط افراز الحمض المعدي ولا يوجد اقتراح بشأن جمع تلك المواد في شكل مقياس جرعة ثابتة الوحدات . وتصف براءة الاختراع الامريكية رقم 7 ؟ تركيب صيدلي قابل للابتلاع تتضمن مادة © مختارة من المجموعة المكونة من Jal go مضادة للحموضة antacid agents وعوامل الوقاية من AA
دن - الافرازالمعوي وعوامل محتوية على bismuth ( عنصر فلزي ابيض ) وخلائط منها والسواغ 3-1-menthoxy propane 1,2-diol excipient ولا توجد ترتيبات معينة تم مناقشتها في تلك المراجع لحل المشكلة بواسطة واحد من المكونات تكون مثبط لفتحة البروتون سريع DEL 0 وسوف يوفر العلاح المؤلف من مثبط بروتون ومضاد حموضة او alginate تخفيف فوري للإعراض. يحدث عن طريق تأثير موضعي لعامل مضاد للحموضة او alginate ؛ متحدة كيميائيا بخمود طويل الاجل للاعراض بواسطة مثبط مضخة البروتون الفعالة جسمانياً وسوف يكون die ذلك الاتحاد الكيميائى مثالي " علاج جهاز عند الطلب " لعسر الهضم بالاضافة لتخفيف الاعراض وقد يكون العلاج في صورة اتحاد Sha متضمنا عامل كبت حمض. على سبيل المثال متبط ٠ مضخة البروتون . معاً مع عامل مضاد للحموضة او alginate بديل كل منها للاخر على نحواً منفرد في حالة الفشل . ومن المعروف ان اذعان المريض هو عامل رئيسي في الحصول على نتائج جيدة في العلادجبات الطبية ولا يعد تعاطي اثنان او حتى اكثر من اثنين من الاقراص المختلفة ملائم او مرض لتحقيق اكثر النتائج مثالية. والان يوفر الاختراع الحالي اشكال مقياس جرعة فمية جديدة تتضمن ١ اثنان او اكثر من المواد الفعالة متجمعة في واحد من اشكال مقياس الجرعة بوحدات ثابتة ويفضل ان تكون على هيئة اقراص . وتعد بعض عوامل كبت الحمض المعدي . مثل مثبطات مضخة البروتون. سريعة التأثر بالانحلال / التحول في وسط متفاعل مع حمض ووسط متعادل و في ما يتعلق بخواص الاستقرار. من الواضح ان واحد من المواد الفعالة يجب ان يتم حمايته من التلامس مع عصارة © الحمض المعدي بواسطة طبقة غلاف معوي لكون تلك المادة الفعالة عبارة عن متبط مضخة AA
- +) بروتون ويوجد مستحضرات مختلفة من مثبطات مضخة البروتون بطبقة غلاف معوية موصوفة في المجال السابق ؛ راجع على سبيل المثال براءة الاختراع الامريكية رقم 000 YAR, ,§ . omeprazole واصفة مستحضر متضمن (AB Hassle) ويوجد مشاكل لانتاج شكل مقياس جرعة بوحدات ثابتة متضمنة كمية كبيرة نسبياً من المادة ٠ الفعالة وينتج عن المواد الفعالة المختلفة في نفس المستحضر المزيد من المشاكل وينشأ عن مستحضر من شكل مقياس جرعة على هيئة اقراص متعددة الوحدات مشاكل معينة عندما يتم انضغاط كريات pellets مغطاة بطبقة مغلفة معوية enteric coating layer متضمنة متبط مضخة بروتون سريع التأثير بحمض بأعتباره مادة فعالة بشكل اقراص واذا كانت طبقة لغلاف المعوية لا تتحمل انضغاط الكريات داخل قرص فان المادة الفعالة سريعة التأثر رسوف يتم اتلفها عند .1 التعاطي بواسطة اختراق العصارة الحمضية المعوية ؛ تعني ان مقاومة طبقة الغلاف المعوية للكريات الخاصمة بالحمض سوف لن تكون كافية في القرص بعد الانضغاط . tablet after compression وصف عام للاختراع يوفر الاختراع الحالي اشكال معايرة جرعات بوحدات ثابتة قيمة ؛ بمعنى اشكال معايرة جرعات ١ على هيئة اقراص متعددة الوحداد او صياغات بطبقات تتضمن قلب اقراص بغلاف معوي او اقراص متعددة الطبقات او كيس صغير مملؤ بأكثر من مركب فعال صيدلياً ومن المفضل ان تكون المركبات الفعالة الموجودة في شكل معايرة جرعات عبارة عن مثبط مضخة بروتون سريع التأثر بحمض وعوامل مضادة للحموضة وعلى نحواً بديل ؛ في بعض الصياغات ؛ من الممكن احلال العوامل المضادة للحموضة بالجينات وببساطة فان اشكال معايرة الجرعات الجديدة © المذكورة يحسن اسلوب التغذية وتحسين اذعان المريض .
AA
شرح مختصر للرسومات الشكل ١ يوضح مقطع عرضي لشكل معايرة جرعات على هيئة اقراص متعددة الجرعات يتضمن مثبط مضخة بروتون سريع التأثر بحمض في شكل كريات بطبقات غلاف معوية ( ١ ) في مزيج بعامل ) بعوامل ( مضادة للحموضة وسواغات صيدلية ) Y ( وعلى نحوا اختياري يتم © تغطية القرص بطبقة غلاف غشاء رقيق ؛ بمعنى طبقة مغلفة للاقراص ) 7 ( . غلاف معوية مثبط بروتون سريع التأثر بحمض ( ١ ) في مزيج بسواغات ( ) وطبقة اخرى : تتضمن خليط من سواغات صيدلانية وعامل ( عوامل ) مضادة للحموضة ( ؟ ) وعلى نحوا اختياري يتم فصل الطبقات بواسطة طبقة مضادة للزوجة وايضا يتم على نحواً اختياري تغطية ٠١ القرص بواسطة طبقة غلاف رقيقة ) Y ( . الشكل © يوضح مقطع عرضي لقرص يتضمن خليط سواغات صيدلانية hfe مضخة بروتون سريع التأثر بحمض في قلب القرص )0( المحاط بطبقة غلاف معوية (A) اختيارية باستخدام طبقة فاصلة موضوعة بين قلب القرص وطبقة غلاف معوية وعليها بشكل الغلاف المعوي طبقة من العامل ( العوامل ) المضادة للحموضة في مزيج بسواغات صيدلانية ( 6 ) واختيارياً ١ يتم تغطية القرص بواسطة طبقة غلاف رقيقة ( 7 ( . الوصف التفصيلي هدف الاختراع هو توفير شكل معايرة جرعات على هيئة اقراص متعدد الوحدات dad تتضمن متبط بروثتون سريع التأثير بحمض في شكل طبقات بطبقة غلاف معوية منفردة معا مع واحد او اكثر من عوامل مضادة للحموضة في شكل مسحوق او حبيبات مضغوطه في قرص وتتميز
AA
م - طبقة ( طبقات ) الغلاف المعوية التي اغطي مثبط مضخة بروتون سريع التأثر بحمض بخواص حيث لا يؤثر الانضغاط للوحدات في قرص بدرجة واضحة على مقاومة وحدات بطبقة الغفلاف المعوية المفردة للحمض وعلاوة على ذلك ؛ يوفر شكل معايرة الجرعات على هيئة اقراص متعددة الوحدات استقرار كيميائى جيد للمواد الفعالة اثناء التخزين طويل الاجل .
م وهدف اخر للاختراع هو توفير شكل معايرة جرعات على هيئة اقراص متعددة الوحدات ؛ الي تكون قابلة للانقسام وسهلة التداول ومن الممكن ايضا تشتت مثل شكل معايرة جرعات على Lia اقراص متعددة الوحدات تتضمن كريات بطبقة غلاف معوية من مثبط مضخة بروتون وعامل ( عوامل ) مضادة للحموضة في سائل مائى حمضي_ بدرجة طفيفة ومن الممكن اعطائها للمرض الذين يعانون في اضطرابات في البلع swallowing disorders وفي طب الاطفال ومن الممكن
٠ استخدام Jia ذلك المعلق المكون من وحدات مشتتة dispersed units / كريات بحجم مناسب للتعاطي بطريقة الفم ومن الممكن اضافة لذلك تغذية المعلق عبر انبوب انفي معوي ٠ naso-gastric tube وهدف اخر للاختراع هو توفير مستحضر على هيئة قرص يتضمن مثبط مضخة بروتون في مزيج مع سواغات على هيئة اقراص في قلب قرص وطبقة منفصلة محيطة بقلب القرص
tablet core ٠ ؛ وتتضمن طبقة المستحضر واحد او اكثر من عامل ( (alge مضادة للحموضة في مزيج مع سواغات صيدلانية مضغوطة على قلب المادة ويكون قلب القرص عبارة عن غلاف معوي بشكل طبقة قبل الاستعانة بطبقة محيطة تتضمن عوامل مضادة للحموض وعلى اختياري يتم وضع طبقة فاصلة على قلب القرص قبل ان يتم جعل القلب lke بطبقة الغلاف المعوي . على نحواً بديل ؛ يقسم القرص المحضر في طبقات منفصلة ؛ كل منها يتضمن مواد فعالة مختلفة
vy واحد تلك الطبقات يتضمن مثبط مضخة بروتون في شكل كريات بطبقة غلاف معوية في مزيج
AA
Pa مع سواغات صيدلانية وطبقة ) طبقات ) اخرى تتضمن عامل ) عوامل ) مضادة للحموضة . الجينات ؛ على التوالي في مزيج مع سواغات صيدلانية وعلى نحواً اختياري يتم فصل الطبقات بواسطة طبقة فاصلة لمنع اللزوجة بين الطبقتان . وتتضمن اشكال معايرة الجرعات بوحدات ثابتة جديدة على هيئة مواد فعالة عامل كبت للحممض o المعوي ؛ مثل مثبط مضخة بروتون سريع التأثر بحمض وعامل ( عوامل ) مضادة للحموضة / الجينات وعلى نحواً بديل ؛ من الممكن مزج مثبط مضخة بروتون بشكل كريات بطبقة غلاف معوية مع الجينات وعلى نحواً اختياري من الممكن تعاطي السواغات الصيدلانية في كيس صغير المقصود die الاستخدام في التعاطي بالفم بعد التثبيت في محلول مائى حمضية بدرجة طفيفة ومن المفضل ان يكون شكل معايرة الجرعات الثابتة الجديدة في شكل معايرة جرعات على هيئة ٠ اقراص متعددة الوحدات محتوية على وحدات بطبقة غلاف معوي تتضمن المادة الفعالة كونها مثبط مضخة بروتون وحبيبات تتضمن المادة ( المواد ) الفعالة المذكورة ؛ يعني ؛ عامل ( عوامل ) مضادة للحموضة وفقا لما هو موضح في شكل ١ . ومن المفضل صياغة العامل ( العوامل ) المضاد للحموضة في تحضيرات الغرض منها الى الانطلاق الفوري للمادة الفعالة وعلى نحواً بديل ؛ من الممكن صياغة المركبات في الصيغة ١٠ الفوارة . ويتم تعريف المكونات الفعالة صيدلانية المختلفة المستخدمة في اشكال معايرة الجرعات المعرفة في ما بعد . من المفضل ان يكون عامل كبت الحمض المعدي عبارة عن مثبط مضخة بروتون سريعة التأثر بحمض وتكون مثل تلك المثبطات لمضخة البروتون ؛ على سبيل المثال مركبات الصيغة ٠ العامة 1 :
AA
- ١و
I
Het—X——S—Het; wherein حيث ان
Ry Ke
NZ NF
R's
Het, is
Rg R;
N N 7s °
Pa Rgor Pa I or
N N
Ro
H H
N: +
N
A N
Re
J
X=
SC
ا or 1
Ryo 7 ان واحد من ذرات الكربون المستبدلة بواسطة مم1 enzimidazole في شق N ان dua . دون أي مكونات nitrogen atom اختيارياً من الممكن تبادلها لذرة ° alkoxy و alkyl و hydrogen متماثلة أو مختلفة ويتم اختيارها من Ry و Ry 5 Ry وتكون piperidino و dialkylamino alkoxyalkoxy و alkylthio fluorine مستبدل اختيارياً براسطة .phenylalkoxy phenyl و halogen و morpholino و AA
وتكون كلا من Ry و Rs متشابهان أو مختلفان ويتم اختيارضما من salkyl 5 hydrogen اوللهتة. وتكون يب عبارة عن hydrogen و halogen و trifluoromethyl و alkoxy alkyl ReRy متشابه أو مختلفة 9 La jal p— من hydrogen أو halogen of alkoxy o alkyl أو halo -alkoxy أو alkylcarbonyl أو alkoxycarbonyl أو oxazolyl أو trifluoroalkyl أو o مجموعات متجاورة Re-Ro تشكل تركيبات حلقية من الممكن استبدالها على نحواً اضافي . و Ryo عبارة عن هيدروجين hydrogen أو شكل سلسلة الكيلين alkylene chain معا مع Rs . ويكون كلاً من Ruy و Rip متشابهان أو مختلفان ويتم اختيارها من hydrogen أو hydrogen alkyl ومجموعات alkyl ومجموعات alkoxy وشقوق منها من الممكن ان تكون متفرعة وسلاسل و©-,© مستقيمة أو نتضمن cyclic alkyl le gana » على سبيل المثال .cycloalkylalkyl ٠ وتكون أمثلة متبطات مضخة proton og sul) وفقاً للصيغة 1 عبارة عن : OCH, Hj 6 وي 7 9 N 0 XAT N H Omeprazole OCH, 0 دما octh 2 SAC x N CH; LA 0 CH, H AA
— \ Y — 7 7 F 0 N ب I]
N CHS
N
H
OCH,CF;
CH; 0 ا N CHS
N
H
Lansoprazole
OCH;
OCH;
OCHF, oO N ا N كيين N H Pantoprazole ©
CH CH,—OCH ص0 Neus” 2 3 يتن 0 ا N CH,—S
N
H
Pariprazole oO N ا 1-5 CH;—N ’ or H
CH
/\
CH; CH,
Leminoprazole 0 N = © د i
CH;—S >
N N
H
24 N
Ady
CH;0 م N / H AA
CH; 2
CH 5 vd “٠ C1) 0 / — H
OCH; 9" N 7 and
N ديق اه 1 N OCH;
H
OCH;
H3C 7 CHj $ الب ] >
N تمن
N
H
التي يتم الاستعانة بها في اشكال proton pump ومن الممكن استخدام مثبطات مضخة البروتون © معيار الجرعة وفقا للاختراع في شكل محايد أو في شكل ملح قلوي alkaline salt ¢ على سبيل المثال أملاح 2ع أو Ca? أو Na+ أو K+ أو Lit ويفضل أملاح 2ع وحيث يكون قابلاً للتطبيق ؛ من الممكن استخدام المركبات عالية في شكل راسيمي racemic أوفي شكل enantiomer نقي بصفه جوهريه من تلك الاملاح أو أملاح قلوية ل enantiomer مفرد . ومن أمثلة مثبطات مضخة البروتون المناسبة التي تم الكشف عنها في براءة الاختراع الاوروبية ١ رقم 9 7 ٠١ 8 2 ’ ١ سالا و Al "١ ١ 7 £ VY ١ وبراءة الاختراع الاوروبية Al - \ ١ ١ 0 Y AY وبراءة الاختراع البريطانية رقم 7,167,767 والبراءات الدوليةٍ 40/064705 و INAV و 7/17 91/1997 وقد تم الكشف عن المركبات المناسبة على وجه الخصوص في البراءتي الدوليتين 16/014171 و 15/117144 . AA
ys - - ومن المفضل ان يكون عامل كبت الحمض المعدي عبارة عن مثبط مضخة بروتون سريعة
التأثير بحمض ولكن من الممكن استخدام عوامل استخدام عوامل مضادة Hp ALi ud مثل ranitidine او cimetidine او famotidine في التركيبات الصيدلانية مع الجينات وفقا لما هو محضر_ في البراءة الدولية VV AL 90 او baa مع عامل عوامل مضاد للحموضة .
© ومن الممكن استخدام تنوع كبير من عامل مضاد للحموضة ) عوامل مضادة للحموضة ) antacid agent(s) و/او alginate في اتحاد كيميائى مع مثبط مضخة البرتون المناسب في شكل معايرة الجرعات بوحدات ثابتة وفقا للاختراع الحالي وتتضمن مثل تلك العوامل المضادة للحموضة على Jor المثال aluminium hydroxide و calcium carbonate و magnesium magnesium carbonate hydroxide و
aluminium magnesium hydroxide carbonate (hydrotalcit) ٠١ 55 33 بمفردها او في صورة اتحاد كيميائى كل منها والاخر وقد تكون alginates عبارة عن alginate مختارة من acid عتصئولة او sodium alginate او alginate salts مقبولة صيدلياً او 70:8168 او Jesters آخره lo وجه الخصوص من المفضل ان تكون العامل المضادة للحموضة عبارة عن calcium sf magnesium بقاعدة من عوامل مضادة للحمض مركب من و aluminium hydroxide/magnesium carbonate
0 وتكون العوامل المضادة للحموضة المناسبة عبارة عن ؛ على سبيل المثال ؛ تلك العوامل الموصوفة في براءة الاختراع الامريكية رقم 8,509,704 ويتميز شكل معايرة الجرعات على هيئة اقراص متعدد الوحدات المتضمن مثبط مضخة بروتون بشكل راسيمات racemat او ملح قلوي alkaline salt او واحد من enantiomers المفردة في شكل اتحاد كيميائي مع عامل مضادة للحموضة ( عوامل مضادة للحموضة ) بالموصفات المذكورة في السياق التالي . يتم خلط
vy. الوحدات ( كريات pellets او حبيبات granules او حبات صغيرة small beads ) بطبقة غلاف
يبأ
و١ - معوية مفردة المحتوي على مثبط مضخة بروتون سريع التأثير بحمض واختياريا محتوية على مواد متفاعلة قلوية مع مادة ( مواد ) مضادة للحموضة وسواغات اقراص tablet excipients تقليدية ومن الممكن اجراء المزج الجاف او الخلط الرطب في الحبيبات للمادة ( للمواد ) المضلدة للحموضة وسواغات الاقراص . ويضغط الخليط المكون من وحدات بطبقة غلاف معوية وعلمل 0 ) عوامل) مضادة للحموضة واختيارياً سواغات داخل اشكال معايرة جرعات على هيئة اقراص متعددة الوحدات. ويقصد بالتعبير " وحدات فردية individual units " كريات او حبيبات او Glia صغيرة وفي السياق المشار التالي تشير حبات مثبط مضخة البروتون . ولا يجب ان تؤثر عملية التراص ( الانضغاط compression ) لصياغة شكل معايرة جرعات على هيئة اقراص متعددة الوحدات بشكل واضح على مقاومة الحبات بطبقة غلاف معوية ٠ للحمض وبمعنى آخر يجب ان تضمن الخواص الميكانيكية ؛ مثل المرونة والصلادة بالاضافة الى سماكة طبقة ( طبقات) layer(s) الغلاف المعوي المتطلبات الخاصة بالادوات بغلاف معوي طبقة ( طبقات ) وفقا لدستور العقاقير والادوية الخاص بالولايات المتحدة الامريكية حيث توصلوا إلى ان المقاومة للحمض لا يجب ان تقل عن اكثر من ٠١ 7 اثناء انضغاط الحبات داخل الاقراص pellets into tablets . vo وتعرف المقاومة للحمض بانها مقدار مثبط مضخة البرتون في الاقراص أو حبات الدواء بعد التعرض للمائع الحمضي المستحث Ey لدستور العقاقير والادوية الامريكي . أو التعرض لحمض 11101 ( مائى) بتركيز ١,١ جزيئى جرامي بالنسبة للاقراص وحبات الدواء الغير معرضة لنفس الظروف ؛ على التوالي . ويجري الاختبار بالطريقة التالية . حيث يتم تعريسض الاقراص او الحبات المفردة الى مائع معدي مستحث بدرجة حرارة 7١7 م عندها تثقفقت تلك v, الاقراص بسرعة وتنطلق منها حبات الدواء بطبقة غلاف معوية الى الوسط وبعد مرور ساعتان AA
- ١١ -
يتم ازالة حبات الدواء بطبقة غلاف معوية وتخضع للتحليل لمعرفة المكون من مثبط مضخة البروتون باستخدام الفصل الكروماتوجرافي ذو السائل عالي الاداء ( المشار اليه اختصاراً ب (HPLC .
ويتم تعريف المكونات المحددة الاخرى المستخدمة في اشكال معايرة الجرعات aa ثابتة
: للاختراع الحالي في السياق التالي yo
مادة القلب خاصة بكريات بطبقة غلاف معوي تتضمن مثبط مضخة بروتون من الممكن تشكيل مادة القلب لغرض صناعة حبات الدواء بطبقة غلاف معوية على نحواً منفرد وفقاً لمبادىء مختلفة ويمكن استخدام بذور بطبقة من مثبط مضخة البروتون وعلى نحواً اختياري مختلطة مع مواد قلوية بأعتبارها ala القلب core material لاجراء معالجة اضافية .
٠ ومن الممكن ان تكون البذور التي يتم تجهيزها بطبقة من مثبط مضخة بروتون عبارة عن بذور قابلة للذوبان تتضمن oxides و celluloses و بوليمرات عضوية organic polymers مختلفة ومواد اخرى ؛ بمفردها او في انواع مزيج او بذور قابلة للذوبان في الماء تتضمن املاح غير عضوية مختلفة وانواع سكر ومواد غير Pareils ومواد اخرى ؛ بمفردها او في خلائط واضافة الى ذلك؛ قد تتضمن البذور مثبط مضخة بروتون في شكل بلورات ؛ كتل ؛ مواد مدمجة الى أخره ويعد
٠ حجم البذور غير هام للاختراع الحالي ولكن قد يتنوع بين حوالي 0.١ و7مم ويتم انتاج البذور بطبقة من مثبط مضخة بروتون سواء بواسطة تشكيل طبقات من مسحوق أو محلول / معلق باستخدام معدات التحبيب الفوري او تشكيل طبقات التغليف بالرش . وقبل ان يتم تشكيل الطبقات على البذور ؛ من الممكن خلط مثبط مضخة البروتون مع مركبات اخرى ؛ قد تكون تلك المركبات عبارة عن مواد لاصقة ؛ مواد حشو ذات فاعلية سطحية
surfactants fillers ٠ ؛ Jal se تفتت disintegrating agents » مواد مضافة قلوية alkaline ¢ مواد
AA
yy - - اخرى و/او مواد مقبولة صيدليا بمفردها او في خلائط ومن الممكن ان تكون المواد اللاصقة على سييل المثال polymers مقل hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) أو hydroxypropyl-cellulose (HPC) أو carboxymethylcellulose sodium أو polyvinyl pyrrolidone (PVP) او انواع سكر ؛ انواع نشا او مواد مقبولة صيدليا اخرى م بخواص متماسكة وتوجد المواد ذات الفاعلية السطحية في مجموعات مواد ذات فاعلية سطحية غير ايونية non-ionic او ايونية ionic مقبول Jie Wana على Jie WJ nw sodium lauryl sulfate وعلى نحواً بديل ¢ من الممكن صياغة مثبط مضخة البروتون المختلط اختياريا مع مواد قلوية وتخلط على نحواً اضافي مع مكونات مناسبة داخل مادة قلب ومن الممكن انتاج مادة القلب المذكور بواسطة الانبثاق extrusion / التكوير spheronization او التكتل balling | ٠ او الانضغاط باستخدام معدات عملية تقليدية ويكون حجم مادة القلب المصاغة بين ٠,١ و؟ مم تقريبا ويفضل بين ١0١ و Y مم وعلى نحواً اضافي من الممكن تشكيل طبقة اضافية على مادة القلب المصنعة بواسطة مواد اضافية تتضمن مثبط مضخة البروتون و/او يمكن استخدامها لاجراء معالجة اضافية . ويمزج مثبط مضخة البروتون مع مكونات صيدلانية للحصول على المعالجة المفضلة وخواص ١ المعالجة وتركيز مناسب للمادة في الخليط النهائى ومن امثلة المكونات الصيدلانية مواد حشو ومواد لاصقة وعوامل تزييت عوامل تفتت ومواد ذات فاعلية سطحية ومواد مضافة مقبولة صيدلياً و مواد اخرى وعلى نحواً اضافي ؛ من الممكن خلط مثبط البروتون مع مادة مقبولة صيدليا قلوية . AA
A — \ _ ويمكن الاختيار من بين تلك المواد ¢ على سبيل المثال وليس الحصر ¢ مواد مثل sodium و potassium و magnesium calcium و aluminium phosphoric acid أو carbonic acid أو citric acid احماض غير عضوية أو عضوية ضعيفة مناسبة اخرى ؛ راسب مشترك من aluminium hydroxide/sodium bicarbonate مواد من المعتاد استخدامها ؛ كمستحضرات مضادة هه للحموضة مثل: aluminium, calcium and magnesium hydroxides ¢ وى magnesium oxide أو مواد مؤلفة ؛ ALO;.6Mg0.CO,.12H,0, (MgsAlL,(OH)cCO3.4H?0). MgO.ALO5.28i0,. nH,0 Jie أو مركبات مماثلة ومواد منظمة للتركيز الهيدروجيني العضوي Jia : trihydroxymethyl-aminomethane احماض أمينية قاعدي basic amino acids وأملاحها أو ٠ مواد منظمة للتركيز الهيدروجيني المقبولة صيدلانياً مماثلة اخرى . وعلى نحواً بديل + من الممكن تحضير sale القلب المذكورة بعالية بواسطة استخدام التجفيف بالرش او الاسلوب الفني للتشابك بالرش . طبقة ( طبقات ) تغليف معوي قبل وضع طبقة (طبقات) الغلاف المعوي على مادة القلب في شكل حبيبات مفردة ؛ من الممكن على نحواً اختياري تغطية الحبيبات المذكورة بواحد أو أكثر من vo الطبقات الفاصلة تتضمن مسواغات صيدلانية تشتمل ؛ على نحواً اختياري ؛ على مركبات منظمة للتركيز الهيدروجيني قلوية . وتقوم الطبقة المذكورة (الطبقات المذكورة) الفاصلة بفصسل مادة القلب عن الطبقة (الطبقات) الخارجية التي تعد في هذه الحالة طبقة (طبقات) غلاف معوية . ويجب ان تكون الطبقة (الطبقات) الفاصلة الحامية لمادة القلب الخاصة بمثبط مضخة بروتون قابلة للذوبان في الماء وتتفتت بسرعة في الماء . AN
- ١و١ - ومن الممكن وضع الطبقة (الطبقات) الفاصلة على مادة القلب بواسطة الاساليب الفنية للتغليف أو لتشكيل الطبقات في الات مناسبة Jie حوض مسطح للتغليف أو وحدة تحبيب الطبقة المغلفة أو جهاز بطبقة مسيلة باستخدام ماء و/أو مذيبات عضوية لاجراء عملية التغليف وكطريقة بديلة ؛ من الممكن وضع الطبقة (الطبقات) الفاصلة على مادة القلب بواسطة استخدام أسلوب الطبقة ٠ المغلفة ويجري اختيار المواد الخاصة بالطبقات الفاصلة من بين المركبات المقبولة صيدلياً مثل ؛ على سبيل المثال polyethylene glycol s sugar و polyvinylpyrrolidone و polyvinyl alcohol و polyvinyl acetate و hydroxypropyl cellulose و methylcellulose و ethyl-cellulose و hydroxypropyl methyl cellulose وق carboxymethylcellulose sodium ومركبات اخرى ¢ تستخدم بمفردها أو في شكل خلائط ومن الممكن ان تتضمن الطبقة (الطبقات) الفاصلة مواد ٠ مضافة مثل الملدنات والعوامل الملونة والاصباغ ومواد الحشو وعوامل مضادة للزوجة وعوامل مضادة للاستاتيكية ¢ على Ju المثسال magnesium stearate و titanium dioxide و magnesium silicate المميأه ومواد مضافة اخرى Jala الطبقة (الطبقات) الفاصلة . وعندما يتم وضع الطبقة (الطبقات) الفاصلة الاختيارية على مادة القلب فأنها قد تشكل سماكة متغيرة ومن المعتاد ان تكون ظروف المعالجة هي العامل المحدد لاقصى سماكة لطبقة (لطبقلت) yo فاصلة اختيارية وقد تعمل الطبقة (الطبقات) الفاصلة بأعتبارها Jala انتشار وقد تعمل بأعتبارهما منطقة منظمة للتركيز الهيدروجيني من الممكن على نحواً اضافي تقوية الخواص المنظمة للتركيز الهيدروجيني للطبقة (للطبقات) الفاصلة عن طريق الادخال في مواد الطبقة (الطبقات) المختارة من مجموعة مركبات من المعتاد استخدامها في صياغات مضادة للحموضة مثل ؛ على سبيل المقثقال + magnesium oxide أو hydroxide أو carbonate او aluminium hydroxide أو AA
-.؟ -
«Jie المركبة aluminium/magnesium مركبات » silicate او carbonate أو calcium hydroxide
على سبيل المثال :
4H,0), MgO.ALO;.2Si0;. nH,0 و00 (017)رلذ6ع11) 12H,0m 0 0ع0:.611دلل - أو
راسب مشترك من aluminium hydroxide/ sodium bicarbonate أو مركبات مماثلة ؛ أو مركبات
م منظمة للتركيز الهيدروجيني مقبولة صيدلياً أخرى ؛ على سبيل المثال ؛ أملاح و potassium و
aluminium magnesium calcium لاحصماض : phosphoric أو citric carbonic أو
الاحماض المناسبة الاخرى أو الاحماض الضعيفة أو غير العضوية أو العضوية ؛ أو قواعد
عضوية مناسبة ؛ تتضمن احماض أمينية قاعدية وأملاح منها ومن الممكن اضافة magnesium
silicate المميأه أو المركبات الاخرى لزيادة سماكة الطبقة (الطبقات) وبالتالي تقوي حاجز الانتشار .ولا تعد الطبقة (الطبقات) الفاصلة الموضوعة أختيارياً اساسية للاختراع ومن ناحية ثانية قد
تحسن الطبقة (الطبقات) الفاصلة الخواص الفيزيائية والكيميائية لشكل مقياس الجرعة على Lt
قرص متعدد الوحدات جديدة .
وعلى نحواً بديل ؛ من الممكن تشكيل الطبقة الفاصلة في الموضع الاصلي للاستخدام بواسطة
تفاعل بين طبقة polymer غلاف معوي موضوعة على مادة القلب ومركب متفاعل قلوي في مادة yo _القلب وبالتالي تتضمن الطبقة الفاصلة المشكلة على ملح قابل للذوبان في الماء مشكلة بين
. غلاف معوي ومركب متفاعل قلوي الذي يكون في موضع يمكنه من تشكيل ملح polymer(s)
ومن الممكن استخدام الطبقة الفاصلة لفصل طبقتان مختلفتان لقرص ؛ وفقا لما هو موصوف في
شكل ؟ ويتم وضع واحد أو أكثر من طبقات الغلاف المعوي على مادة القلب او على مادة Cli
المغطاة بالطبقة (الطبقات) الفاصلة بأستخدام اسلوب تشكيل غلاف مناسب .
AA
oY - - ومن الممكن تشتت أو أذابة مادة طبقة الغلاف المعوي سواء في ماء أو مذيبات عضوية مناسبة وبأعتبارها polymers طبقة غلاف معوي فأنه من استخدام واحدة أو أكثر على نحواً منفصل ؛ أو في صورة اتحاد كيميائي من الاتي على daw المثال محاليل أو أنواع تشتت لل methacrylic acid copolymers أو cellulose acetate phthalate أو hydroxypropyl methylcellulose phthalate 0 أو hydroxypropyl methylcellulose acetate أو polyvinyl acetate phthalate أو cellulose acetate trimellitate أو carboxymethylethylcellulose أو shellac أو polymer (s) طبقة غلاف معوي مناسب اخر . وقد تحتوي طبقات الغلاف المعوي على ملدنات مقبولة صيدلياً للحصول على خواص ميكانيكية مرغوبة ؛ مثل المرونة والصلادة لطبقات الغلاف المعوية Jie ملدنات على ؛ سبيل المثال وليس ٠ الحصر ¢ triacetin أو citric acid esters أو phthalic acid esters أو dibutyl sebacate أو polyethylene glycols أو polysorbates أو ملدنات plasticizers اخرى . ومن الممكن جعل مقدار الملدن بمستوى مثالي لكل صيغة طبقة غلاف معوي ¢ من حيث (001706:)9 طبقة غلاف معوي مختار وملدن (ملدنات) plasticizer(s) مختارة والكمية الموضوعة من polymer المذكور polymers) المذكورة) ؛ بطريقة تجعل الخواص الميكانيكية ؛ أي المرونة ٠ه والصلادة لطبقة (لطبقات) الغلاف المعوي ؛ على سبيل المثال صلادة " يكرز" مضبوطة وبالتالي فأن مقاومة الحبيبات المغطاة بطبقة (بطبقات) غلاف معوية للحمض لا تزيد بدرجة ملحوظة أثناء انضغاط الحبيبات داخل الاقراص . وعلى نحواً معتاد يكون مقدار الملدن اكبر من ٠١ / بالوزن من polymer(s) لطبقة الغلاف المعوي ؛ ويفضل من ٠١ الى ٠٠ # بالوزن وبدرجة أكثر تفضيلاً من Ye الى 590 ومن ٠ الممكن تضمين المواد المضافة مثل Jal go التشتت والتلوين واصباغ و polymers مثقل متعدد AA
_ Y Y —
Jul se 5 (ethylacrylat, methylmethacrylat) مضادة للزوجة ومضادة للرغوة داخل الطبقة
(الطبقات) الخاصة بالغلاف المعوي ؛ ويمكن اضافة المركبات الاخرى لزيادة سماكة الغشاء
الرقيق وزيادة انتشار العصارات المعوية الحمضية داخل المادة سريعة التأثر بالحمض .
لحماية مثبط مضخة البروتون سريع التأثر بحمض وللحصول على مقاومة شكل مقياس جرعة
8 على هيئة قرص متعدد الوحدات للحمض مقبولة ‘ is للاختراع تشكل طبقة (طبقات) الغعلاف
المعوية سماكة على الاقل حوالي ٠١ ميكرومتر pm ويفضل أكثر من Yo ميكرومتر ومن المعتاد
ان تكون اقصى سماكة لطبقة (لطبقات) الغلاف المعوي الموضوعة محدودة وفقاً لظروف
المعالجة وخاصية الانحلال المرغوبة .
وعلى نحواً بديل ؛ من الممكن استخدام طبقة الغلاف المعوي الموصوفة بعاليه. لاغراض التغليف ٠ المعوي للطبقات التقليدية المتضمنة مثبط مضخة البروتون سريع التأثير بحمض ويلي ذلك ضغط
غلاف القرص بطبقة غلاف معوي مذكور باستخدام حبيبات مضادة للحموضة وسواغات
. pharmaceutical excipients صيدلانية
طبقة الغلاف الخارجية
من الممكن تغطية الحبيبات المغلفة بطبقة (بطبقات) غلاف معوية بالاستعانة بواحد أو أكثر من 1s طبقة (طبقات) غلاف خارجية ويجب ان تكون طبقة (طبقات) الغلاف الخارجية المذكورة AE
للذوبان في الماء والتفتت السريع في الماء ويمكن ان يثم وضع طبقة (طبقات) الغلاف الخارجية
على مادة القلب بواسطة الاساليب الفنية الخاصة بالتغليف وتشكيل الطبقات بالآلات المناسبة مل
وسيلة بحوض مستطيل للتغليف أو وحدة تحبيب مواد التغليف أو جهاز بطبقة دقيقة مسيلة
بأستخدام الماء و/أو المذيبات العضوية لعملية التغليف ويتم اختيار المواد الخاصة بطبقات الغلاف
AN
YY - — الخارجية من بين المركبات المقبولة صيدلياً مكل : polyethylene glycol s sugar و hydroxypropyl cellulose polyvinyl alcohol s polyvinylpyrrolidone وي methylcellulose و hydroxypropyl methyl cellulose j ethylcellulose و carboxymethylcellulose sodium والمواد الاخرى المستخدمة بمفردها أو في شكل خلائط وعلاوة على ذلك من الممكن تضمين © المواد المضافة مثل الملدنات وعوامل تلوين واصباغ ومواد حشو وعوامل مضادة للزوجة وعوامل مضادة للاستاتيكية ¢ مقل magnesium stearate و titaniumdioxide و magnesium silicate المميأه ومواد مضافة اخرى داخل طبقة (lid) الغلاف الخارجية وعلى نحواً اضافي قد تمنع الطبقة المغلفة الخارجية تكتل محتمل للحبيبات المغلفة وحماية الغلاف المعوي من التكسير أثناء عملية الاندماج وتعزيز عملية تشكيل الاقراص . ومن المعتاد ان تكون ٠ اقصى سماكة لطبقة ( الطبقات ) الغلاف الخارجي الموضوع محددة وفقا لظروف المعالجة ومظهر الانحلال المرغوب فيه . ومن الممكن اضافة الى ذلك استخدام طبقة الغلاف الخارجي الموصوف بعاليه باعتبارها طبقة تغليف رقيقة للاقراص للحصول على اقراص بمظهر جيد . مستحضر عامل مضاد (عوامل مضادة) للحموضة او الجينات مضادة للحموضة يجرى الخلط ١ الجاف للمادة الفعالة في شكل واحد او اكثر من عامل مضاد ) Jul ge مضادة ( للجموضة مع سواغات غير فعالة مثل مواد الحشو والمواد اللاصقة و عامل التفتت ومواد مضافة مقبولة Wana اخرى ويجرى التكتل الرطب للخليط باستخدام سائل تحبيب ومن المفضل تجفيف التكتل الرطب حتى يفقد عند التجفيف نسبة اقل من © 7 بالوزن ويلي ذلك طحن الكتلة الجافة الى حجم من مناسب للحبيبات ؛ على سبيل المثال حجم اصغر من ؛ مم ويفضل اصغر من ١ مم ٠ والسوغات pall فعالة المناسبة هي ؛ على سبيل المثال ؛ mannitol ونشا الشعير scorn starch AA
vi - - Lis البطاطس potato starch و hydroxypropylcellulose مستبدل منخفض و سليولوز بلوري دقيق الجزئيات polyvinylpyrrolidone microcrystalline cellulose ويتم مزج الخليط lal المتضمن عامل مضاد ( عوامل مضادة ) للحموضة مع سائل تحبيب مناسب متضمن على سبيل المثال hydroxypropylcellulose او polyvinylpyrrolidone مذاب في ماء متنقى او alcohol او م خليط منها . وعلى نحواً بديل ؛ يتم خلط Jalal) المضاد ( العوامل المضادة ) للحموضة بصورة جافة مع السوغات المقبولة صيدليا وفقا للسياق السابق وعلاوة على ذلك من الضروري تحضير مستحضر الجينات بواسطة المزج الجاف مع سواغات مقبولة صيدلياً . اقراص متعددة الوحدات يجرى خلط الكريات بطبقة غلاف معوي المتضمنة مثبط مضخة بروتون مع حبيبات مضادة للحموضة محضرة او مع خليط جاف pasa متضمن عامل مضادة ( عوامل مضادة ) للحموضة ويتم مزج الخليط مع مزلق ( مزلقات ) والانضغاط داخل شكل معايرة جرعات متعدد الوحدات وتكون المزلقات المناسبة لعملية تشكيل الاقراص على سبيل المقال sodium stearyl fumarate و magnesium stearate و magnesium silicate) المهيأة "tale" ١ وعلى نحوا اختياري يتم تغطية القرص المضغوط بواسطة عامل ( عوامل ) مشكل للاغشية الرقيقة للحصول على سطح ناعم الملمس للقرص و تدعيم اضافي للاستقرار الكيميائى للق رص اثناء التعبئة والتقل وقد تحتوي مثل طبقة الغلاف المذكورة على مواد مضافة مثل العوامل المضادة للزوجة و عوامل التلوين والاصباغ او مواد مضافة اخرى للحصول على قرص بمظهر يأ
-دو؟ - واضافة الى ذلك ؛ من الممكن صياغة المواد الفعالة المختلفة التكوين بشكل طبقات مختلفة ¢ حيث من المفضل ان تكون الطبقة المتضمنة مثبط مضخة بروتون بشكل معايرة جرعات على هيئة اقراص متعددة الوحدات بطبقات خليط محضر من عامل مضاد ( عوامل مضادة ) للحموضة او مستحضر الجينات ومن الممكن فصل الطبقتان بواسطة طبقة ثالثة متضمنة عوامل مضادة للزوجة . ويتشكل الجزء الضئيل من الكريات بطبقة غلاف معوي من اقل من 7759 بالوزن من وزن القرص الكلي ويفضل اقل من 770 وبزيادة مقدار الحبيبات المتضمنة عامل مضاد ( عوامل مضادة ) للحموضة والسواغات ؛ من الممكن تخفيض الجزء الضئيل للكريات بطبقة غلاف معوي من مثبط مضخة بروتون في معايرة الجرعات على هيئة اقراص وباختيار كريات بطبقة غلاف ٠ معوية صغير في الصياغة وفقا للاختراع الحالي ؛ من الممكن daa عدد الكريات في كل قوص كبير وبدورة يجعل القرص قابل للانقسام بدقة تحديد de ja مكتسبة . وبالتالي ؛ تتكون صياغة القرص متعدد الوحدات المفضلة من كريات بطبقة غلاف معوي تحتوي على مثبط مضخة بروتون سريع التأثر بحمض ؛ اختياريا في مزيج مع مركب ( مركبات ) متفاعل قلوي ¢ مضغوط داخل اقراص معاً مع خليط معتاد للحموضة محضر وعلى نحواً vo اختياري سواغات اقراص وتعد اضافة المادة المتفاعلة القلوية الى متبط مضخة بروتون غير ضروري ؛ باي ali ولكن Jie تلك المادة قد تدعم الاستقرار لمثبط مضخة بروتون او بعض قد Jeli بعض المركبات القلوية في الموضع الاصلي مع مادة الغلاف المعوي لتشفكيل طبقة فاصلة وتجعل الطبقة ( طبقات ) الغلاف المعوي الكريات لشكل معايرة جرعات غير قابلة للذوبان في وسط حمضي ؛ ولكن تجعلها تتفتت / تذوب في وسط متعادل تقريبا الى وسط قلوي ؛ على © سبيل المثال السوائل الموجودة في اقرب جزء للمعي الدقيق ؛ حيث يكون الانحلال لمثبط مضخة AA
vq - - البروتون مرغوب وعلى نحواً اضافي من الممكن تغطية الكريات بطبقة غلاف معوية بواسطة طبقة غلاف خارجية قبل ان تصاغ داخل القرص وقد تحتوي اضافة الى ذلك على واحد او اكثر من الطبقة ( الطبقات ) الفاصلة في ما بين مادة القلب وطبقة ( طبقات ) الغلاف المعوية . عملية Process ٠ تمثل العملية لتصنيع شكل معايرة الجرعة مظهر اخر للاختراع وبعد تشكيل الكريات بواسطة التغليف بالرش او تشكيل طبقات بالرش من مثبط مضخة البروتون على الحبيبات ؛ او بواسطة البثق / التكوير او التحبيب ؛ على سبيل المثال تحبيب دوار للكريات المتجانسة وعلى نحواً اختياري يجرى تغطية الكريات بواسطة طبقة (طبقات) فاصلة ويلي التغطية بواسطة طبقة (طبقات) غلاف معوي_ او يجرى تطوير طبقة فاصلة على نحواً تلقائى في الموضع الاصلي بين Bale ٠ القلب و مادة طبقة غلاف معوي ويتم اجراء التغليف وفقا لما تم وصفه بعاليه وفي الامتلة المرفقة وعلاوة على ذلك يتم وصف مستحضر خليط مضاد للحموضة ؛ المذكورة في السابق ؛ في الامثلة التالية ؛ وعلى نحواً مفضل من الممكن ان تكون العمليات الصيدلانية بالكامل من قاعدة مائية . ويجرى خلط الكريات بطبقة غلاف معوي ؛ ذات او بدون غلاف خارجي ؛ مع حبيبات مضادة ١ للحموضة محضرة وسواغات اقراص ومواد مضافة مقبولة صيدليا ومضغوطة داخل الاقراص وعلى نحواً بديلا ؛ من الممكن المزج التام للكريات بطبقة غلاف معوي مع سواغات اقراص والانضغاط المسبق وتشكيل طبقات اضافية بواسطة مستحضر مضاد للحموضة او لجينات والانضغاط داخل قرص وكبديل اخر ؛ من الممكن مزج مثبط مضخة البروتون في شكل مسحوق مع سواغات اقراص والانضغاط داخل قرص الذي ؛ على نحواً اختياري ؛ يجرى وضع © طبقة فاصلة عليه ويلي ذلك وضع غلاف بالضغط على قلب القرص المذكور بواسطة مستحضر مضاد للحموضة واخيراً من الممكن تغليف القرص بواسطة غلاف لهذا الغرض . AA
- yy - وكبديل آخر ؛ من الممكن ملىء مثبط مضخة البروتون في شكل كريات بطبقة غلاف معوي في كيس صغير معاً مع alginate على نحواً اختياري مخلوط ؛ بسواغات excipients .
Use of the Preparation استخدام المستحضر تعد اشكال معايرة الجرعات وفقا للاختراع مفيدة على وجه الخصوص في علاج عسر الهضم ٠ واضطراب معدي معوي اخر لتوفير تخفيف فوري للاغراض والتخلص من الاعراض بعد طول انتظار ويتم تعاطي اشكال معايرة جرعات من مرة الى عدة مرات يومياً ويفضل من مرة او مرتين يومياً وتتنوع الجرعة اليومية النموذجية للمواد الفعالة وسوف تعتمد على العوامل المتتوعة مثل المتطلبات الفردية للمرضى وطريقة التعاطي والمرضى وبصفة عامة سوف تتضمن كل معايرة جرعات من ١ الى Yoo مليجرام من مثبط مضخة البروتون ومن »,١ الى ٠٠٠١ ٠ مليجرام من ١١ الى Yoo مليجرام من مثبط البروتون ومن ١,١ الى ٠٠٠١ مليجرام من dale (Jal 52) مضادة للحموضة / الجينات ويفضل ان كل شكل معايرة جرعات سوف تتضمن من 0 الى Ar مليجرام من مثبط مضخة بروتون ومن ٠٠١ و 900 مليجرام من عامل ( عوامل ) مضادة للحموضة / الجينات وبدرجة اكثر تفضيلا من ٠١ الى 560 مليجرام من متبط مضخة بروتون ومن 70٠١ الى 150 مليجرام من عامل ( عوامل ) مضادة للحموضة / «alginate على oe التوالي . وعلاوة على ذلك ؛ يكون مستحضر الاقراص متعددة الوحدات مناسبة للتشستت dispersion في سائل مائى بقيمة تركيز هيدروجين حمضي acidic pH-value بدرجة طفيفة قبل ان يتم تعاطيها بطريق الفم او التغذية عبر انبوب A معدي ويتم توضيح الاختراع بدرجة اكثر تقصيلا في الامثلة التالية : AAS
م١ - الامثلة مثال ١ شكل معايرة جرعات على هيئة اقراص متعددة الوحدات تتضمن magnesium omeprazole والعوامل المضادة للحموضة ( حجم التشغيلة vv قرص ) © مادة القلب ٠ magnesium omeprazole كيلو جرام حبيبات كروية بالسكر ٠ sugar sphere seeds كيلو جرام Vo hydroxypropyl methylcellulose كيلو جرام ماء نقي ١." ؟ كيلو جرام dd فاصلة مادة القلب core material ( وفقا للسياق السابق) ٠ كيلو ala ٠ hydroxypropyl cellulose كيلو جرام vo talc كيلو جرام magnesium stearate 7 كيلو جرام ماء نقي 5 كيلو جرام طبقة غلاف معوي ماء كريات pellets مغطاة بطبقة فاصلة (وفقا للسياق السابق ) 4 كيلو جرام 77١ ( methacrylic acid copolymer تشتت) ٠8 كيلو جرام vA triethyl citrate كيلو جرام mono- and diglycerides (وفقا لكتاب الوصفات الوطني) 177 كيلو جرام polysorbate 0 7 كيلو جرام ماء منقى 54 كيلو جرام vs AA
طبقة غلاف خارجية كريات pellets بطبقة غلاف معوي (وفقا للسياق السابق ) ٠ كيلو جرام hydroxypropyl methylcellulose 1/8 كيلو جرام ٠.١ magnesium stearate كيلو جرام ماء منقى 54 كيلو جرام الاقراص كريات pellets محضرة تتضمن omeprazole Mg-salt (وفقا للسياق السابق) | ala ٠١7 سليولوز بلورية دقيق الجزيئات microcrystalline cellulose 6 جرام ٠١ calcium carbonate جرام ٠ aluminium hydroxide/magnesium carbonate جرام Lis البطاطس potato starch 4 جرام ماء نقي ٠4 جرام Polyvidone مترابط بالتقاطع YA, crosslinked جرام sodium stearyl fumarate 1 جرام يجرى تشكيل طبقات المعلق في جهاز بطبقة سائلة ويتم رش magnesium omeprazole على
حبيبات كروية بسكر sugar sphere seeds من معلق مائي محتوى على مادة لاصقة مذابة . ويكون حجم الحبيبات الكروية بسكر في مدى من ٠,76 الى Yo مم . ويتم تغطية مادة القلب المحضر بطبقة فاصلة من محلول hydroxypropyl cellulose محتوى على magnesium stearate talc و ترش طبقة الغلاف المعوية مكونة من acid copolymer من
V+ حمض polysorbate triethyl citrate smono- and diglycerides s methacrylic على الكريات pellets المغطاه بطبقة فاصلة في جهاز بطبقة سائلة وفي جهاز بطبقة سائلة يتم تغليف الكريات pellets بطبقة غلاف معوية بواسطة hydroxypropyl methylcellulose ةالمحتوي على magnesium stearate ويتم تصنيف الكريات pellets بطبقة غلاف خارجية بالنخل .
AA
.سم يذاب مقدار صغير من نشا البطاطس في ماء منقي لتشكيل سائل تحبيب ويجرى الخلط lal لكل من aluminium hydroxide/magnesium carbonate « calcium carbonate ونشا البططاطس potato starch وسليولوز بلوري دقيق الجزيئات microcrystalline cellulose ويضاف سائل التحبيب الى الخليط الجاف ويجرى الخلط الرطب للكتلة وتجفف الكتلة الرطبة في فرن تجاري ٠ بدرجة ٠١ درجة مئوية وطحن نواتج التحبيب المحضرة عبر منخل بمقاس ١ مم في معدات طحن تذبذبية . كما يجرى مزج الكريات pellets بطبقة غلاف معوي بطبقة غلاف خارجية والحبيبات المحضوة ومتعدد يودون المترابط بالتقاطع ىو sodium stearyl fumarate والانضغاط داخل الاقراص باستخدام آلة تشكيل اقراص بمثاقب بيضوية بمقاس 4 Yo X ويكون مقدار omeprazole في كل ٠ قرص حوالي ٠١ مليجرام وتكون مقادير العوامل المضادة للحموضة حوالي +00 مليجرام في المزيج بالكامل ويتم قياس صلادة الاقراص حيث تصل الى 1١١ 17 . وعلى نحواً اختياري يتم تغطية pal BY التي تم الحصول عليها ؛ بطبقة غلاف للاقراص . مقاومة للحمض ؛ بمعنى النسبة المئوية التي تتبقى من المادة بعد التعرض لحمض HCI ),+ معياري لمدة ساعتان اس yo مثال ١ شكل معايرة جرعات على متعددة Glas oll تتضمن Jal so 9 magnesium omeprazole مضادة للحموضة ) حجم التشغيلة or v قرص ) AA
مادة القلب ٠ magnesium omeprazole كيلو جرام حبيبات كروية بالسكر ٠ Sugar sphere seeds كيلو جرام hydroxypropyl methylcellulo 8 كيلو جرام
ماء i 8 كيلو جرام طبقة فاصلة مادة القلب core material ( وفقا للسياق عاليه) ٠.٠ ؟ كيلو جرام ٠١ hydroxypropyl cellulose كيلو جرام talc 7 كيلو جرام YAY magnesium stearate كيلو al ماء نقي ٠ كيلو جرام
© طبقة غلاف معوي كريات pellets مغطاة بطبقة فاصلة 6 ؟ كيلو جرام 2,٠ ) ٠١ «als ( methacrylic acid copolymer كيلو جرام triethyl citrate 54 كيلو جرام mono- and diglycerides (NF) (كتاب الوصفات الطبية الوطني) 4 » كيلو جرام polysorbate 80 4 » كيلو جرام ماء منقى 4 كيلو جرام طبقة غلاف خارجية كريات pellets بطبقة غلاف معوي (وفقا للسياق السابق ( ل كيلو جرام hydroxypropyl methylcellulose 19 » كيلو جرام Y to magnesium stearate كيلو جرام ماء منقى ١٠ كيلو جرام AA
الاقراص
كريات 48 محضرة تتضمن omeprazole ستنوعءدعم(وفقا | 97,45 جرام للسياق السابق (
calcium carbonate جرام YYY,A magnesium hydroxide جرام Lis البطاطس Yo, potato starch جرام ماء نقي ١ه جرام سليولوز بلوري دقيق الجزيئات microcrystalline cellulose 5 جرام polyvidone مترابط بالتقاطع ٠ crosslinked جرام ٠٠ sodium stearyl fumarate جرام يجرى تشكيل كريات pellets بطبقة غلاف معوي من magnesium omeprazole بطبقة غلاف خارجي وفقا لما ثم وصفه في مثال ١ .
م يذاب مقدار صغير من نشا البطاطس في ماء منقى ساخن لتشكيل سائل تحبيب ويمزج lila كل من calcium carbonate و magnesium hydroxide ونشا البطاطس ويضاف سائل التحبيب الى الخليط الجاف وتمزج الكتلة رطبة وبعد ذلك تجفيف الكتلة الرطبة في فرن بخاري بدرجة ٠ ؛ Lon مئوية ويثم طحن ناتج التحبيب المحضر عبر منخل بمقياس ١ مم في معدات منخل تذبذبية . يجرى خلط وضغط الكريات pellets بطبقة مغلفة معوية بطبقة غلاف خارجي والحبيبات
٠ المحضرة وسليولوز بلوري دقيق الجزيئات microcrystalline cellulose ومتعدد بدون مترابط بالتقاطع و sodium stearyl fumarate داخل الاقراص باستخدام آلة تشكيل الاقراص مجهزة بمثاقب بيضوية بمقياس 1 Yo X مم ويكون مقدار omeprazole في كل قرص حوالي Yo مليجرام ويكون مقدار العوامل المضادة للحموضة ٠٠0٠١ مليجرام في الخليط الكلي ويتم قياس
AA
صلادة ual EY) لتصل الى N ¢v — Ye وعلى نحواً اختياري يتم تغطية الاقراص التي تم
الحصول عليها بواسطة طبقة غلاف معوي .
مثال ؟
شكل معايرة جرعات على هيئة اقراص متعددة الوحدات تتضمن s-omeprazole magnesium salt 0 وعوامل مضادة للحموضة ) حجم تشغيلة Ou قرص (
مادة القلب plod ٠ s-omeprazole magnesium salt
حبيبات كروية بالسكر You sugar sphere seeds جرام
YA hydroxypropyl methylcellulose جرام
Yt polysorbate 80 جرام
ماء نفي كه جرام
طبقة فاصلة
مادة القلب core material ( وفقا للسياق السابق) ٠ جرام
٠ hydroxypropyl cellulose جرام
talc 4 جرام
£Y magnesium stearate جرام
ala 1 ١٠ ماء نقي
AA
طبقة غلاف معوي كريات pellets مغطاة بطبقة فاصلة ) وفقا للسياق السابق ( Yo. جرام methacrylic acid copolymer ( تشتت ١ ) ١ جرام loa 8 triethyl citrate mono- and diglycerides (كتاب الوصفات الطبية الوطني) ٠ جرام pla 8 Polysorbate 80 ماء منقى " 9 ١ جرام الإقراص كريات pellets محضرة تتضمن s-omeprazole magnesium salt لا _جرام calcium carbonate جرام magnesium hydroxide 1 جرام نشا البطاطس potato starch 7 جرام ماء نقي Yo جرام سليولوز بلوري دقيق الجزيئات ١0 microcrystalline cellulose جرام متعدد يودين Polyvidone مترابط بالتقاطع crosslinked جرام al at iN sodium stearyl fumarate 0 يجرى تشكيل طبقات بواسطة معلق موجود في جهاز بطبقة سائلة ويرش s-omeprazole magnesium salt على حبيبات كروية بسكر من معلق مائى محتوي على المادة اللاصقة المذابة و 80 Polysorbate ويكون حجم حبيبات كروية بسكر في مدى 7*9 الى ٠ Yo مم . AA
دوس - يتم تغطية مادة تقلب المحضرة بواسطة طبقة فاصلة في جهاز بطبقة سائلة بواسطة محلول hydroxypropyl cellulose محتوى على magnesium stearate « talc ويتم رش طبقة غلاف معوي مكونة من copolymer و mono-and diglycerides و polysorbate triethyl citrate على الكريات pellets المغطاه بواسطة طبقة فاصلة موجودة في جهاز بطبقة سائلة ويتم تصنيف © الكريات pellets بطبقة غلاف معوي بواسطة النخل . يذاب مقدار صغير من نشا البطاطس في ماء منقي ساخن لتشكيل سائل تحبيب ويجرى الخلط الجباف لكل من calcium carbonate magnesium hydroxide ونشا البطاطس. ويتم اضافة سائل التحبيب الى الخليط الجاف والمزج الرطب للكتلة وتجفف الكتلة الرطبة في فرن بخاري في 5٠ درجة مئوية ويطحن ناتج التحبيب عبر منخل بمقاس ١ مم في معدات طحن تذبذبية .
٠ ويجرى الخلط وضغط الكريات pellets بطبقة غلاف معوي ومتعدد يدون مترابط بالتقاطع و سليولوز بلوري دقيق الجزيئات microcrystalline cellulose و sodium stearyl fumarate داخل الاقراص باستخدام آلة تشكيل اقراص مجهزة بمثاقب بيضوية مقاس 4 ٠١ X مم ويكون مقدار omeprazole - 5 في كل قرص حوالي ٠١ مليجرام ويكون مقدار العوامل المضادة للحموضة حوالي ٠٠0١ مليجرام في الخليط الكلي وتقاس الصلادة للاقراص لتصل الى 1070 . وعلى نحواً
. اختياري يتم تغطية الاقراص ؛ الذي تم الحصول عليها ؛ بواسطة طبقة غلاف الاقراص ٠ مثال ؛ وطبقة omeprazole شكل معايرة جرعات على ثلاثة الطبقات بطبقة تفتت سريعة تتضمن ) قرص ٠٠٠١ حجم التشغيلة ( alginic acid فاصلة وطبقة
AA.
أ؟»س -—
طبقة إقر اص اولى الاقراص
ov alginic acid جرام
٠ sodium hydrogencarbonate جرام
سليولوز بلوري دقيق الجزيئات AV microcrystalline cellulose جرام
polyvinyl pyrrolidone مترابط بالتقاطع ٠ crosslinked جرام
sodium stearyl fumarate 8 جرام
dish فاصلة
سليولوز بلوري دقيق الجزيئنات Microcrystalline cellulose
ه طبقة اقراص Ali
كريات pellets بطبقة غلاف معوي تتضمن YAY | omeprazole magnesium salt جرام
( التصنيع والتركيب وفقا لما هو مذكور في مثال ١ )
سليولوز بلوري دقيق الجزيئات microcrystalline cellulose 4 جرام
polyvinyl pyrrolidone مترابط بالتقاطع crosslinked 7 جرام
sodium stearyl fumarate 6 جرام
يتم المزج الجاف والانضغاط المسبق لكل من sodium hydrogencarbonate alginic acid
سليولوز بلوري دقيق الجزينات microcrystalline cellulose ى polyvinyl pyrrolidone و
sodium stearyl fumarate باعتبارها طبقة اولى في آلة تشكيل الاقراص المجهزة بمثاقب بيضوية مقاس YY X ٠١ مم ويجرى ملىء سليولوز بلوري الجزيئات microcrystalline cellulose على
فتحة الطبقة الاولى لتشكيل طبقة فاصلة عن الطبقة التالية .
AA
يجرى المزج الجاف والملىء للكريات pellets بطبقة غلاف معوي وسليولوز بلوري دقيق الجزيئات Polyvinyl pyrrolidone s microcrystalline cellulose ى sodium stearyl fumarate في قمة الطبقة الفاصلة وضغط الطبقات الثلاثة داخل قرص ثلاثي الطبقات . وعلى نحوا اختياري ؛ يتم تغطية القرص بطبقة غلاف الاقراص ويكون مقدار JS! omeprazole pao حوالي ٠١ مليجرام وكانت كمية ٠٠١ alginic acid مليجرام تقريبا .
وافضل اسلوب في ممارسة الاختراع وفقا لما هو موصوف في المثاليين ١ و 4 وعلاوة على ذلك من الممكن تحضير الكريات pellets بطبقة غلاف معوية تتضمن مثبط مضخة بروتون Wy مثال ه
٠ مستحضر من كريات pellets بطبقة غلاف معوية بأستخدام البق extrusion /التكويمر spheronization مادة القلب ٠ magnesium omeprazole جرام ٠ mannitol جرام سليولوز بلوري دقيق الجزيئات ٠ microcrystalline cellulose جرام ٠ hydroxypropyl cellulose جرام sodium lauryl sulphate 1 جرام ماء منقى A ٠ Y جرام
AA
الطبقة الفاصلة مادة القلب core material (وفقاً للسياق السابق) © جرام doa EA hydroxypropyl methylcellulose
ماء منقى “88 جرام طبقة غلاف معوية كريات pellets مغطاة بطبقة فاصلة (وفقاً للسياق السابق) ٠ جرام ٠ methacrylic acid copolymer جرام
٠ triethyl citrate جرام
mono- and diglycerides (كتاب الوصفات الطبية الوطني) © جرام
Polysorbate 80 6 جرام ماء منقى 9 y ٠ جرام
© تذاب Sodium lauryl sulphate في ماء منقى لتشكيل سائل التحبيب ويخلط جافاً كلمن magnesium omeprazole و mannitol و microcrystalline cellulose hydroxypropyl cellulose ويضاف سائل التحبيب الى خليط المسحوق وتخلط الكتلة الرطبة . يتم دفع الكتلة الرطبة عبر Gib مزود بمرشحات بحجم 0,9 مم ويجرب تكوير نواتج البثق على شريحة احتكاك في جهاز تكوير وتجفف مادة القلب في مجفف بطبقة رقيقة من مائع ثم التصنيف Va وتغطي sala القلب المحضرة بواسطة طبقة فاصلة في جهاز بطبقة رقيقة من مائع بأستخد ام محلول من hydroxypropyl methylcellulose [ ماء . وتوضع طبقة الغلاف المعوية على الكريات pellets المغطاة بأستخدام طبقة فاصلة من تشتت مائي من methacrylic acid copolymer ملدن بالاستعانة ب triethyl citrate التي اليها يتم اضافة AA
تشتت من mono- and diglycerides وتجفف الكريات 061168 في جهاز بطبقة رقيقة من مائع . مثال > مستحضر من كريات pellets بطبقة غلاف معوي بأستخدام طبقات مسحوق من حبيبات كروية من السكر م مادة القلب ٠ magnesium omeprazole جرام حبيبات كروية من السكر You. sugar sphere seeds جرام EY. hydroxypropyl methylcellulose جرام A aerosil RTM. جرام ماء منقى لاع جرام الطبقة الفاصلة مادة قلب core material (وفقاً للسياق السابق) 5 جرام ٠ hydroxypropyl cellulose جرام ١١ talc جرام magnesium stearate 1 جرام ماء منقى A LER] جرام AA
.و طبقة غلاف معوية كريات pellets مغطاه بطبقة فاصلة (وفقاً للسياق السابق) جرام You methacrylic acid copolymer جرام ٠ triethyl citrate جرام ماء منقى 7 جرام ويجري الخلط الجاف لكل من magnesium omeprazole وجزء من : aerosil 3 hydroxypropyl methylcellulo ( مشكلاً مسحوق ويتم تشكيل طبقات من الحبيبات ٠ الكروية السكرية (بقطر من ١,75 الى ١,460 مم) بالاستعانة بالمسحوق في وحدة تحبيب لغلاف مسيل بالطرد المركزي في الوقت الذي يتم فيه رش محلول ydroxypropyl methylcellulo )1 .7 وزن/زون). تجفف مادة القلب المحضرة وتغطي بطبقة فاصلة في وحدة تحبيب غلاف مسيل بالطرد FS all ويتم استخدام جهاز بطبقة رقيقة من مائع لتشكيل طبقات غلاف معوية . ٠ > مثال ٠7 مستحضر من كريات pellets بطبقة غلاف معوية بأستخدام حبيبات silicon dioxide مادة idl) magnesium omeprazole كيلوجرام A silicon dioxide كيلوجرام hydroxypropyl methylcellulose 4 كيلوجرام ١ sodium lauryl sulphate كيلوجرام ماء منقى ٠٠ كيلوجرام AA
الطبقة الفاصلة مادة القلب core material (وفقاً للسياق السابق) ٠ كيلوجرام vA hydroxypropyl methylcellulose كيلوجرام ماء منقى ٠ كيلوجرام طبقة غلاف معوية كريات pellets مغطاة بطبقة فاصلة (وفقاً للسياق السابق) ٠ جرام ٠ methacrylic acid copolymer جرام Yo, Polyethylene glycol 400 جرام mono- and diglycerides (كتاب الوصفات الطبية الوطني) ٠ جرام Polysorbate 0 0 جرام ماء منقى 7 1 2 جرام ٠ تجرى تشكيل طبقات من محلول في جهاز بطبقة رقيقة من مائع ويتم رش (slemagnesium omeprazole حبيبات من dioxide 511600 من معلق ماني مكون من مادة لاصقة مذابة ومادة فعالة سطحية . يتم تغطية مادة القلب المحضرة بأ ستخدام طبقة فاصلة في جهاز بطبقة رقيقة من مائع L ستخدام محلول hydroxypropyl cellulose Jie وترش طبقة غلاف معوية مكونة من : methacrylic acid copolymer Ve و and diglycerides -مصمصصى 400 polyethylene glycol و polysorbate على كريات pellets مغطاه بطبقة فاصلة في جهاز بطبقة رقيقة مسيلة . AA
مثال A مستحضر من كريات pellets بطبقة غلاف معوية طبقة غلاف معوية كريات 5 مغطاة بطبقة فاصلة (التصنيع والتركيب وفقاً لما هو مذكورفي ons جرام مثال )١ You methacrylic acid copolymer جرام Yo Polyethylene glycol 6000 جرام mono- and diglycerides (كتاب الوصفات الطبية الوطني) ٠ جرام ٠ Polysorbate 0 جرام ماء منقى ٠ جرام © مثال 9 مستحضر كريات pellets بطبقة غلاف معوية i ٍ كريات pellets مغطاة بطبقة فاصلة (التصنيع والتركيب وفقاً لما هو مذكور في | ٠٠٠١ جرام مثال )١ You hydroxypropyl methylcellulose phthalate جرام on cetanol جرام ١٠١ (7 q0 )ethanol جرام Youu acetone جرام AA
مثال ٠١ مستحضر من كريات pellets بطبقة غلاف معوية مادة القلب ala YYo omeprazole ٠ mannitol جرام ٠ hydroxypropyl cellulose جرام سليولوز بلوري دقيق الجزيئات ٠ microcrystalline cellulose جرام لاكتوز غير ماني ٠ lactose anhydrous جرام sodium lauryl sulphate © جرام A disodium hydrogen phosphate dihydrate جرام ماء منقى Yo. جرام ٠ طبقة فاصلة مادة القلب core material (وفقاً للسياق السابق) © جرام ٠ hydroxypropyl cellulose جرام 5١ talc جرام along magnesium stearate طبقة غلافة معوية كريات pellets مغطاة بطبقة فاصلة (وفقاً للسياق السابق) Te جرام ٠ methacrylic acid copolymer جرام EY triethyl citrate جرام mono- and diglycerides (كتاب الوصفات الطبية الوطني) ١ جرام polysorbate 80 لاه ala AA
مم - تخلط جيداً المكونات الجافة لانتاج مادة القلب في خلاط وتجرى الاضافة Jill التحبيب ويحجبب الخليط لدرجة مناسبة من التماسك وتمرر الكتلة الرطبة عبر مرشح باثق وتحول الحبيبات الى شكل كروي في وحدة تكوير وتجفف مادة القلب في جهاز بطبقة رقيقة من المائع hy ذلك التصنيف في مدى مناسب لحجم الجسيمات ؛ على سبيل المثال من ١,5 الى ٠١ مم وتغطى مادة 6 القلب المحضرة بأستخدام طبقة فاصلة وتغطى بطبقة غلاف معوية وفقاً لما هو موصوف في الامثلة السابقة . تحضير المادة الفعالة يتم انتاج magnesium omeprazole المستخدمة في بعض الامثلة Lia, للعملية الموصوفة في براءة الاختراع الدولية 90/019977 ويجري تحضير single enantiomers لاملاح li omeprazole لما تم وصفه في البراءة الدولية 94/774574 وينتج ai omeprazole ٠ لاللعملية التي تم الكشف عنها في براءة الاختراع الاوروبية Vv OXY, وقد تم ادماج البراءات في السياق الحالي مع الاشارة لذلك .
AA
Claims (1)
- ده - عناصر الحماية١ ١ - تركيبة صيدلانية تعطى بالفم oral pharmaceutical composition تشتمل Y كمكون أول first component على مثبط مضخة بروتون proton pump سريعة و التأثر بالحمض acid susceptible ¢ وكمكون ثان second component منفصل على ¢ مادة واحدة على الأقل يتم اختيارها من مجموعة تتكون من عوامل مضادة ° للحموضة alginates ¢ antacid agents ومخاليط mixtures منها و كمكون ثالث third component 1 اختياري ٠ سواغات excipients مقبولة صيدلانياء حيث: 7 أ - تكون التركيبة composition في صورة قرص متعدد الوحدات multiple unit tablet A ¢1 ب - يكون المكون الأول first component في صورة كريات pellets مغطاة ١ بطبقة مغلفة معوية enteric coating layer ¢ ْfirst عن المكون الأول second component ج - يتم فصل المكون الثاني ١١ تغطي enteric coating layer بواسطة طبقة مغلفة معوية component VY first component ل المكون الأول٠ د - للطبقة المغلفة المعوية enteric coating layer خواص ميكانيكية بحيث لا تتأثر ١١ مقاومة الحموضة للكريات pellets ذات الغلاف المعوي بشكل كبير بانضغاط 1 الكريات pellets بواسطة مكونات القرص components © الأخرى أثناء لا عمل الأقراص .tableting١ " - عملية لتصنيع تركيبة composition في صورة جرعة من قرص متعدد- وتشتمل separate layers بها طبقات منفصلة multiple unit tableted الوحدات Y1 كمكون اول في dich واحده - على مثبط مضخة بروتون pump 07000 سريعةيأر¢ التأثر بالحمض susceptible 8010 وكمكون ثان component 5860000 في طبقة ° ثانية منفصلة؛ مادة واحدة على الأقل يتم اختيارها من عوامل مضادة للحموضة alginates s antacid agents 1 ومخاليط منهاء وحيث تشتمل العملية على الخطوات: 7 | — تحضير مثبط مضخة بروتون proton pump inhibitor في شكل كريات pellets A مغطاة بطبقة مغلفة معوية enteric coating layer ¢4 ب - خلط الكريات المغلفة بطبقة معوية enteric coating layer pellets مع ١ سواغات excipients مقبولة صيدلانياً pharmaceutically acceptable excipients ¢¢ second layer ج - الكبس المسبق وكذلك توفير خليط مع الطبقة الثانية ١١ tablet د - كبس الطبقة المغلفة بطبقات إلى قرص VY١ © - عملية لتصنيع تركيبة composition صورة جرعة من قرص متعدد Y الوحدات multiple unit tablet تشتمل كمكون أول على متبط لمضخة بروتون و proton pump inhibitor سريعة التأثر بالحمض» وكمكون ثان منفصل second «le component 1 مادة واحدة على الأقل يتم اختيارها من المجموعة المكونة من ° عوامل مضادة للحمض alginates 20800 agents ومخاليط منهاء حيث تشتمل 3 العملية على الخطوات:7 أ- تحضير Jada مضخة بروتون proton pump inhibitor في شكل كريات pellets A مغطاة بطبقة مغلفة معوية enteric coating layer ¢q ب- خلط الكريات pellets المغطاة بطبقة مغلفة معوية enteric coating layer مع¢ second component المكون الثاني ٠١١ ج - كبس الخليط الجاف إلى قرص متعدد الوحدات multiple unit tablet بدونenteric coating إحداث أي تغير كبير في مقاومة الحموضة للطبقة المغلفة المعوية \Y . layer VYAA١ ؛ - التركيبة composition وفقاً لعنصر الحماية ) ١ 1 حيث تتم تغطية متبط مضخة Y البروتون proton pump inhibitor بواسطة طبقة فاصلة توضع أسفل الطبقة المغلفة و المعوية enteric coating layer . ١ © - التركيبة composition وفقا لعنصر الحماية ) ١ ل حيث تشتمل صورة الجرعة Y التي على شكل قرص tablet على مثبط مضخة بروتون proton pump inhibitor 3 سريعة التأثر بالحمض وعاملين مضادين للحموضة. ١ + - التركيبة composition وفقا لعنصر الحماية (١)؛ حيث يكون bla مضخة Y البروتون proton pump inhibitor هو omeprazole + أو ملح قلوي alkaline salt ل omeprazole v » أو متشاكل واحد single enantiomer ل omeprazole ؛ أو ملح ¢ قلوي alkaline salt لمتشاكل واحد single enantiomer ل -omeprazole ١ ١ - التركيبة li y composition لعنصر الحماية ) 1(« Cua يكون Gia oh Y البروتون proton pump inhibitor هى -S-omeprazole magnesium salt A ١ - التركيبة composition وفقا لعنصر الحماية ) ١ 1 حيث يكون BIER مضخة 7 البروتون proton pump inhibitor هو lansoprazole ¢ أو ملح قلوي alkaline salt ¥ لل lansoprazole « أو متشاكل واحد single enantiomer لل lansoprazole » أو ¢ ملح قلوي lansoprazole — alkaline salt ١ 4 — التركيبة composition وفقا لأي من عناصر الحماية (AT) حيث تكون Y العوامل المضادة للحموضة antacid agents هي aluminum hydroxide AAز بالاشتراك مع -aluminum carbonate magnesium carbonate ٠ ١ - التركيبة composition وفقا لعنصر الحماية )1 (A= حيث تكون العوامل Y المضادة للحموضة antacid agents هي calcium hydroxide بالاشتراك مع ل calcium carbonate أى .magnesium carbonate composition Ls - ١١ ١ وفقا لعنصر الحماية ) ١ 1 حيث تتراوح كمية متبط Y مضخة البروتون proton pump inhibitor بين © و0 مجم وتتراوح كمية المكون و الثاني second component بين ٠٠١ و00 مجم. ٠" ١ - التركيبة composition وفقا لعنصر الحماية ) ١ 1 حيث تتراوح كمية متبط 7 مضخة البروتون pump inhibitor 210100 بين ٠١ و50 مجم وتتراوح كمية المكون و الثاني second component بين YOu 5 104 مجم. ١١7 ١ - التركيبة las, composition لعنصر الحماية ) ١ 1 حيث تشتمل صورة الجرعة Y التي على شكل قرص tableted dosage form على طبقة أولى تحتوي على متبط 1 مضخة بروتون proton pump inhibitor وطبقة 4506 منفصلة تحتوي على المكون ¢ الثاني -second component ١ 646 - التركيبة composition وفقا لعنصر الحماية ) ١ ( حيث تتماشى مقاومة Y الحموضة للكريات pellets المغطاة بطبقة مغلفة معوية enteric coating layer مع v متطلبات الأصناف المغلفة بطبقة معوية المُعرّفة في دستور الأدوية الأمريكي United States Pharmacopia ¢ - AA١ ١ - التركيبة composition وفقا لعنصر الحماية ) ١ 1 حيث لا تقل مقاومة Y الحموضة للكريات pellets المغطاة بطبقة مغلفة معوية enteric coating layer عن ٠ ¥ عند عمل أقراص من الكريات pellets وكبسها في صورة جرعة من قرص ¢ متعدد الوحدات ٠ multiple unit tableted dosage form ١ ١ - التركيبة lig composition لعنصر الحماية ) ١ ل حيث تحتوي الكريات pellets Y مغطاة بطبقة مغلفة معوية enteric coating layer على مادة طبقة مغلفة 1 معوية ملدنة -plasticized enteric coating layer VV ١ - التركيبة composition وفقا لعنصر الحماية ) ١ 1 حيث تغطي أيضا الكريات pellets Y بطبقة مغلفة معوية enteric coating layer على طبقة مغلفة علوية over- coating layer 1 تحتوي على سواغات excipients مقبولة صيدلانيا . VA ١ - التركيبة Ey composition لعنصر الحماية ¢(V) حيث يكون القرص tablet قابلاً للتقسيم ٠ divisible ١ 4 1 - التركيبة composition وفقاً لعنصر الحماية (VA) حيث يكون القرص tablet Y قابلا للتشتت لتكوين معلق مائي aqueous suspension يشتمل على المكون الثاني second component ¥ وتشتمل الكريات pellets المغلفة بطبقة معوية enteric coating layer ¢ على مثبط مضخة بروتون -proton pump inhibitor -٠٠ ١ التركيبة composition وفقا لعنصر الحماية (١)؛ حيث يكون مثشبط مضخة Y البروتون proton pump inhibitor في صورةٌ جرعة من قرص متعدد الوحدات AA٠ — م -_ multiple unit tableted dosage form 3 مغطى بطبقة مغلفة coating layer تحتوي 3 على المكون الثاني -second component ١ 71- التركيبة ly composition لعنصر الحماية ) ١ 1 حيث يتم اختيار مثبط Y مضخة البروتون proton pump inhibitor من مجموعة تتكون من صورة راسمية racemic Y ومتشاكل مفرد single enantiomer من كل من omeprazole « pariprazole « pantoprazole ٠+٠ lansoprazole ¢ ¢ وأملاح مقبولة صيدلانيا من ° صور راسمية racemic و متشاكلات مفردة -single enantiomers YY ١ - العملية وفقاً لعنصر الحماية (“)؛ تشتمل أيضاً على خطوة خلط admixing Y سواغ excipient مقبول صيدلانيا مع خليط القرص tablet من الخطوة (ب). YY ١ - العملية وفقاً لعنصر الحماية oF) تشتمل أيضاً على خطوة: تغطية مثبط Y مضخة البروتون proton pump inhibitor بطبقة فاصلة separating layer قبل وضع و طبقة مغلفة معوية -enteric coating layer ١ ؛- التركيبة lis composition لعنصر الحماية ) ١ 1 حيث يكون المكون الثاني second component Y خليطاً من مضاد للحموضة ٠ alginate antacid Yo ١ - التركيبة composition وفقا لأي من عناصر الحماية (A=) حيث تكون Y العوامل المضادة للحموضة antacid agents هي magnesium hydroxide بالاشتراك و مع aluminum carbonate ¢ أو «magnesium carbonate أو .calcium carbonate AA
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9600071A SE9600071D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | New oral formulation of two active ingredients I |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA97170553B1 true SA97170553B1 (ar) | 2006-06-04 |
Family
ID=20400969
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA97170553A SA97170553B1 (ar) | 1996-01-08 | 1997-01-15 | اشكال معايرة جرعات صيدلانية تعطى بالفم تتضمن مثبط مضخة البروتون proton pump inhibitor وعامل مضاد للحموضة او الجينات alginate |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6183776B1 (ar) |
| EP (1) | EP0813424B2 (ar) |
| JP (1) | JPH11501950A (ar) |
| KR (1) | KR100490075B1 (ar) |
| CN (1) | CN1080125C (ar) |
| AR (1) | AR005281A1 (ar) |
| AT (1) | ATE228009T1 (ar) |
| AU (1) | AU712669B2 (ar) |
| BR (1) | BR9607350B1 (ar) |
| CA (1) | CA2213996C (ar) |
| CZ (1) | CZ293583B6 (ar) |
| DE (1) | DE69624907T3 (ar) |
| DK (1) | DK0813424T4 (ar) |
| EE (1) | EE04002B1 (ar) |
| EG (1) | EG23821A (ar) |
| ES (1) | ES2185817T5 (ar) |
| HK (2) | HK1001763A1 (ar) |
| HU (1) | HU229153B1 (ar) |
| IL (1) | IL121651A (ar) |
| IS (1) | IS2716B (ar) |
| MX (1) | MX9706785A (ar) |
| MY (1) | MY116091A (ar) |
| NO (1) | NO326656B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ325977A (ar) |
| PL (1) | PL187075B1 (ar) |
| PT (1) | PT813424E (ar) |
| RU (1) | RU2179453C2 (ar) |
| SA (1) | SA97170553B1 (ar) |
| SE (1) | SE9600071D0 (ar) |
| SK (1) | SK283695B6 (ar) |
| TR (1) | TR199700916T1 (ar) |
| TW (1) | TW464514B (ar) |
| UA (1) | UA45392C2 (ar) |
| WO (1) | WO1997025066A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA9610935B (ar) |
Families Citing this family (124)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US20050054682A1 (en) * | 1996-01-04 | 2005-03-10 | Phillips Jeffrey O. | Pharmaceutical compositions comprising substituted benzimidazoles and methods of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| SE9600071D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| AU5446798A (en) * | 1996-11-27 | 1998-06-22 | Procter & Gamble Company, The | Compositions and methods for the treatment of gastrointestinal disorders |
| MX9703918A (es) * | 1997-05-28 | 1998-11-30 | J Marshall M D Barry | Procedimiento para preparar un producto farmaceutico reactivo para deteccion de desorden gastrointestinal causado por bacteria en el tracto gastrointestinal superior. |
| SE510650C2 (sv) * | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| WO1999010000A1 (en) * | 1997-08-25 | 1999-03-04 | The Procter & Gamble Company | Combined preparations for treating upper gastrointestinal tract distress |
| ATE500815T1 (de) * | 1997-12-08 | 2011-03-15 | Dietrich Rango | Neue suppositoriumsform mit säureempfindlichem wirkstoff |
| SE9704870D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
| SE9704869D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulaton II |
| FR2774906B1 (fr) * | 1998-02-13 | 2000-05-12 | Rhodia Chimie Sa | Systeme d'encapsulation a coeur organique et a ecorce minerale a base d'hydroxycarbonate d'aluminium et son procede de preparation |
| ES2559766T3 (es) | 1998-05-18 | 2016-02-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Comprimidos disgregables en la boca |
| UA69413C2 (uk) * | 1998-05-22 | 2004-09-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції |
| US7122207B2 (en) | 1998-05-22 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | High drug load acid labile pharmaceutical composition |
| AR019935A1 (es) | 1998-07-28 | 2002-03-27 | Takeda Pharmaceutical | Preparacion solida de desintegracion rapida, uso de una hidroxipropil celulosa poco sustituida en dicha preparacion y metodo para mejorar la capacidad dedesintegracion rapida de la misma |
| SE9803772D0 (sv) | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Ab | Pharmaceutical formulation |
| MXPA01009934A (es) * | 1999-03-29 | 2002-06-21 | American Home Prod | Sistema de recubrimiento. |
| WO2001003707A1 (en) * | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Smithkline Beecham Corporation | Heartburn treatment |
| KR20020038759A (ko) | 1999-10-20 | 2002-05-23 | 다니구치 미즈오 | 벤즈이미다졸계 화합물 안정화 방법 |
| US20040191276A1 (en) * | 1999-11-30 | 2004-09-30 | Cutispharma, Inc. | Compositions and kits for compounding pharmaceuticals |
| US20020064555A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-05-30 | Dan Cullen | Proton pump inhibitor formulation |
| US20020192299A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-12-19 | Rajneesh Taneja | Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination |
| SE0101379D0 (sv) * | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Diabact Ab | Komposition som hämmar utsöndring av magsyra |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| AU2002316020B2 (en) * | 2001-07-16 | 2007-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation comprising a proton pump inhibitor and antacids |
| AR036354A1 (es) * | 2001-08-31 | 2004-09-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Preparacion solida |
| BR0212950A (pt) * | 2001-09-28 | 2004-10-26 | Mcneil Ppc Inc | Formas de dosagens compósitas tendo uma porção inserida |
| US9358214B2 (en) * | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| US7008777B2 (en) | 2001-10-15 | 2006-03-07 | Barry J. Marshall | System for the detection of urease and method for using same |
| MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
| KR100479637B1 (ko) * | 2002-02-01 | 2005-03-31 | 한국화학연구원 | 란소프라졸을 함유하는 경구제제 및 그의 제조방법 |
| CO5400144A1 (es) * | 2002-03-11 | 2004-05-31 | Novartis Ag | Compuestos organicos |
| PT1492511E (pt) | 2002-04-09 | 2009-04-09 | Flamel Tech Sa | Formulação farmacêutica oral na forma de suspensão aquosa de microcápsulas para libertação modificada de princípio(s) activo(s) |
| US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
| US20040082618A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-04-29 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
| US20040081700A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-04-29 | Rajneesh Taneja | Dose titratable liquid dosage forms of acid labile drugs |
| US6663892B1 (en) * | 2002-08-19 | 2003-12-16 | L. Perrigo Company | Multiple portion tablet |
| SE0203065D0 (sv) * | 2002-10-16 | 2002-10-16 | Diabact Ab | Gastric acid secretion inhibiting composition |
| MY148805A (en) | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
| EP1552833B1 (en) | 2002-10-16 | 2016-12-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing an amorphous optically active isomer of lansoprazole |
| US9107804B2 (en) * | 2002-12-10 | 2015-08-18 | Nortec Development Associates, Inc. | Method of preparing biologically active formulations |
| US20040121004A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Rajneesh Taneja | Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer |
| US20070243251A1 (en) * | 2002-12-20 | 2007-10-18 | Rajneesh Taneja | Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer |
| US8367111B2 (en) * | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| WO2004066924A2 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-12 | Andrx Labs Llc | Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid |
| US7258981B2 (en) * | 2003-01-24 | 2007-08-21 | Clontech Laboratories, Inc. | Sensitive proteasome sensor constructs and methods for their design and use |
| TWI367759B (en) * | 2003-02-20 | 2012-07-11 | Santarus Inc | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release, for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| EP1759692A3 (en) * | 2003-03-10 | 2007-09-12 | Novartis AG | Taste-masked solid veterinary compositions |
| TWI344844B (en) * | 2003-03-18 | 2011-07-11 | Kowa Co | Antacid compositions |
| US8802139B2 (en) * | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CA2531564C (en) * | 2003-07-18 | 2016-01-19 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion |
| AU2004257864A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-27 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
| WO2005011637A1 (ja) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Eisai Co., Ltd. | 用時分散型製剤 |
| US7282050B2 (en) * | 2003-10-31 | 2007-10-16 | Medtronic, Inc. | Ablation of exterior of stomach to treat obesity |
| US7252665B2 (en) * | 2003-10-31 | 2007-08-07 | Medtronic, Inc | Ablation of stomach lining to reduce stomach acid secretion |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| US7041124B2 (en) * | 2003-12-23 | 2006-05-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | System and method for providing therapy to a portion of a body |
| GB0403165D0 (en) * | 2004-02-12 | 2004-03-17 | Ct | Novel uses for proton pump inhibitors |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CA2569961A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Glatt Air Techniques, Inc | Controlled release pharmaceutical formulation |
| US20050281876A1 (en) | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Shun-Por Li | Solid dosage form for acid-labile active ingredient |
| US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| GB2418854B (en) * | 2004-08-31 | 2009-12-23 | Euro Celtique Sa | Multiparticulates |
| US8747895B2 (en) * | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| NZ728442A (en) * | 2004-10-21 | 2018-05-25 | Adare Pharmaceuticals Inc | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
| US20060165797A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-07-27 | Pozen Inc. | Dosage form for treating gastrointestinal disorders |
| US8673352B2 (en) * | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| SE530605C2 (sv) * | 2005-09-29 | 2008-07-15 | Barbara Nelson | Läkemedel innehållande ett syrahämmande medel, avseende att användas för att motverka och bota luftvägssjukdomar |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| KR20080081071A (ko) * | 2005-12-28 | 2008-09-05 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 방출 제어 고형 제제 |
| WO2007112581A1 (en) * | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| US20090068263A1 (en) * | 2006-04-20 | 2009-03-12 | Themis Laboratories Private Limited | Multiple unit compositions |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| EP2026768B1 (en) * | 2006-06-01 | 2018-02-28 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| AR056062A1 (es) * | 2006-06-05 | 2007-09-19 | Bago Sa Labor | Composicion farmaceutica antiacida en forma de polvo, preparacion farmaceutica que la comprende y proceso para su preparacion |
| CN101120930B (zh) * | 2006-08-11 | 2010-09-29 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种奥美拉唑组合物及其制备方法 |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| US20080103169A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-01 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
| US20080194307A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-14 | Jeff Sanger | Sports-based game of chance |
| CN101259140B (zh) * | 2007-03-08 | 2012-08-22 | 重庆北碚现代应用药物研究所 | 一种治疗胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的复方药物及其制备方法 |
| WO2008135090A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Evonik Röhm Gmbh | Solid dosage forms comprising an enteric coating with accelerated drug release |
| EP2044929A1 (en) * | 2007-10-04 | 2009-04-08 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Oral fast distintegrating tablets |
| ITFI20070253A1 (it) * | 2007-11-09 | 2009-05-10 | Valpharma Internat S P A | Formulazioni farmaceutiche per la somministrazione di ipp. |
| AU2009215514B9 (en) | 2008-02-20 | 2014-01-30 | The Curators Of The University Of Missouri | Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same |
| EP2127643A1 (de) * | 2008-05-30 | 2009-12-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Orale Pelletformulierungen mit zeitversetzter Wirkstofffreigabe |
| AU2009290712A1 (en) | 2008-09-09 | 2010-03-18 | Astrazeneca Ab | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
| WO2010038241A2 (en) * | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Panacea Biotec Limited | Pharmaceutical compositions comprising of proton pump inhibitor, prokinetic agent and alginic acid |
| JP2012072061A (ja) * | 2009-01-29 | 2012-04-12 | Eisai R & D Management Co Ltd | 新規組成物 |
| JP2012531430A (ja) * | 2009-06-25 | 2012-12-10 | ポーゼン インコーポレイテッド | アスピリン療法を必要とする患者を治療するための方法 |
| AU2010263304A1 (en) | 2009-06-25 | 2012-02-02 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an NSAID-associated ulcer |
| MX2012006240A (es) | 2009-12-02 | 2012-10-03 | Aptalis Pharma Ltd | Microcapsulas de fexofenadina y composiciones que contienen las mismas. |
| WO2011080500A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| WO2011080502A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| WO2011080501A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| UY33173A (ar) * | 2010-01-08 | 2011-07-29 | Eurand Inc | |
| CA2795521A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | S-Biotek Holding Aps | A solid pharmaceutical composition for neutralizing stomach acid |
| CA2860231A1 (en) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | Pozen Inc. | Improved compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid |
| US20140127296A1 (en) * | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Kenneth John Tibbs | Pharmaceutical preparation and method for treatment of diabetes |
| US20150238514A1 (en) * | 2014-02-21 | 2015-08-27 | William Armstrong | Protective Supplement Configuration |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| AU2016404808A1 (en) * | 2016-04-29 | 2018-12-13 | Alan Thompson | Veterinary composition |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| TR201723199A2 (tr) * | 2017-12-30 | 2019-07-22 | Neutec Ar Ge Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Yeni farmasötik bileşimler. |
| KR102080023B1 (ko) | 2018-01-29 | 2020-02-21 | 주식회사 종근당 | 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 |
| KR102006777B1 (ko) | 2018-01-29 | 2019-10-08 | 주식회사 종근당 | 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 약제학적 제제 |
| MX2021001905A (es) * | 2018-08-23 | 2021-04-28 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp | Preparacion farmaceutica que tiene excelentes propiedades de disolucion, que contiene esomeprazol y bicarbonato de sodio. |
| MX2022004464A (es) * | 2019-10-17 | 2022-05-03 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de la bomba de protones y un antiacido. |
| EP4070789A4 (en) * | 2020-01-23 | 2024-01-24 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | PHARMACEUTICAL COMPOSITE FORMULATION WITH PROTON PUMP INHIBITOR AND ANTACID |
| BR112022014430A2 (pt) * | 2020-01-23 | 2022-09-13 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulação farmacêutica composta |
| KR102608889B1 (ko) * | 2020-07-14 | 2023-12-04 | 한미약품 주식회사 | 프로톤 펌프 저해제 및 제산제를 포함하는 약제학적 복합제제 및 그의 제조방법 |
| WO2022103233A1 (ko) * | 2020-11-13 | 2022-05-19 | (주)휴온스 | 라베프라졸 및 제산제를 포함하는 약제학적 복합제제 및 이의 제조방법 |
| CN114569579B (zh) | 2020-12-02 | 2023-10-31 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂 |
| KR20230097346A (ko) * | 2021-12-24 | 2023-07-03 | 한미약품 주식회사 | 프로톤 펌프 저해제 및 제산제를 포함하는 경구용 복합정제의 제조방법 및 이에 의해 제조된 경구용 복합정제 |
| KR102553713B1 (ko) * | 2022-11-18 | 2023-07-10 | 고덕상 | 미네랄 촉매제를 이용한 양식어류사료 제조방법 |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5535031A (en) | 1978-09-04 | 1980-03-11 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Enteric coating composition |
| JPS5598120A (en) | 1979-01-16 | 1980-07-25 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Preparation of drug having enteric coating |
| FR2471186A1 (fr) | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation |
| US4340582A (en) | 1981-01-15 | 1982-07-20 | Abbott Laboratories | Erythromycin base tablets |
| US4377568A (en) | 1981-08-12 | 1983-03-22 | Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp. | Preparation of aqueous alcoholic dispersions of pH sensitive polymers and plasticizing agents and a method of enteric coating dosage forms using same |
| DK150008C (da) | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| JPS5973529A (ja) | 1982-10-12 | 1984-04-25 | Sankyo Co Ltd | 被覆固形製剤の製造法 |
| US4525339A (en) | 1982-10-15 | 1985-06-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Enteric coated oral dosage form |
| US4518433A (en) | 1982-11-08 | 1985-05-21 | Fmc Corporation | Enteric coating for pharmaceutical dosage forms |
| GB2132887A (en) | 1982-11-15 | 1984-07-18 | Procter & Gamble | Enteric-coated anti-inflammatory compositions |
| US4556552A (en) | 1983-09-19 | 1985-12-03 | Colorcon, Inc. | Enteric film-coating compositions |
| AU571312B2 (en) | 1984-02-10 | 1988-04-14 | Nycomed Danmark A/S | Diffusion coated multiple-units dosage form |
| US4568560A (en) | 1984-03-16 | 1986-02-04 | Warner-Lambert Company | Encapsulated fragrances and flavors and process therefor |
| SE450087B (sv) | 1985-10-11 | 1987-06-09 | Haessle Ab | Korn med kontrollerad frisettning av farmaceutiskt aktiva emnen som anbringats teckande pa ett kompakt olosligt kernmaterial |
| AU594424B2 (en) | 1986-01-03 | 1990-03-08 | University Of Melbourne, The | Gastro-oesophageal reflux composition |
| US5112813A (en) | 1986-03-07 | 1992-05-12 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Process for the preparation of a viscosity-stable antacid composition |
| GB2189698A (en) † | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| DK179687D0 (da) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | Farma Food As | Praeparat |
| KR960011236B1 (ko) † | 1987-05-08 | 1996-08-21 | 스미스 클라인 앤드 프렌취 라보라토리스 리미티드 | 제약학적 조성물 및 고체 제형 |
| EP0294933B1 (en) † | 1987-05-08 | 1992-03-11 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions |
| GB8809421D0 (en) * | 1988-04-21 | 1988-05-25 | Fordonal Sa | Antacid compositions with prolonged gastric residence time |
| AU627775B2 (en) | 1988-09-20 | 1992-09-03 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical compositions |
| SE8803822D0 (sv) | 1988-10-26 | 1988-10-26 | Novel dosage form | |
| US5026559A (en) † | 1989-04-03 | 1991-06-25 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained-release pharmaceutical preparation |
| DE4023028A1 (de) * | 1990-07-20 | 1992-01-23 | Hoechst Ag | Ferroelektrische fluessigkristalline si-enthaltende copolymere, ein verfahren zu ihrer herstellung, mischungen dieser copolymere mit niedermolekularen fluessigkristallen und die verwendung in elektrooptischen bauteilen |
| US5244670A (en) * | 1991-04-04 | 1993-09-14 | The Procter & Gamble Company | Ingestible pharmaceutical compositions for treating upper gastrointestinal tract distress |
| IT1251153B (it) | 1991-08-06 | 1995-05-04 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche solide per somministrazione orale aventi proungata residenza gastrica |
| JP3142919B2 (ja) | 1991-11-06 | 2001-03-07 | 旭化成株式会社 | セルロース誘導体ラテックス及びその製法 |
| US5160742A (en) | 1991-12-31 | 1992-11-03 | Abbott Laboratories | System for delivering an active substance for sustained release |
| US5229137A (en) † | 1992-05-06 | 1993-07-20 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions for treating episodic heartburn |
| US5447918A (en) | 1992-07-27 | 1995-09-05 | Mccullough; Ricky W. | Gastrointestinal anti-irritant composition comprising sucralfate and methods of use |
| WO1994003160A1 (en) | 1992-08-05 | 1994-02-17 | F.H. Faulding & Co. Limited | Pelletised pharmaceutical composition |
| US5330759A (en) | 1992-08-26 | 1994-07-19 | Sterling Winthrop Inc. | Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof |
| CA2110313C (en) † | 1992-12-01 | 2004-10-26 | Edward John Roche | Pharmaceutical compositions containing a guanidinothiazole compound and antacids |
| JPH08512321A (ja) | 1993-07-06 | 1996-12-24 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | Ｈ▲下２▼拮抗剤−アルギネート−制酸剤の組合せ物 |
| WO1995001780A1 (en) † | 1993-07-06 | 1995-01-19 | Merck & Co., Inc. | H2 antagonist-alginate combinations |
| WO1995008332A1 (en) | 1993-09-20 | 1995-03-30 | The Procter & Gamble Company | Use of triclosan phosphates for the treatment of gastrointestinal disorders due to heliobacter infection |
| JP3017906B2 (ja) | 1993-10-08 | 2000-03-13 | 信越化学工業株式会社 | 腸溶性コーティング剤分散液 |
| ES2179079T3 (es) | 1993-10-12 | 2003-01-16 | Mitsubishi Pharma Corp | Comprimidos que contienen granulos entericos. |
| GB2285989A (en) | 1994-01-28 | 1995-08-02 | Merck Frosst Canada Inc | Aqueous formulations for enteric coatings |
| AUPM596894A0 (en) | 1994-05-30 | 1994-06-23 | Hybrid Scientific Pty Ltd | Composition for treating gastrointestinal disorders - a combination of bismuth salts plus lactobacillus or bifidobacteria species bacteria for treating gastrointestinal disorders |
| SE9402431D0 (sv) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| UA41946C2 (uk) | 1994-07-08 | 2001-10-15 | Астра Актієболаг | Оральна фармацевтична складова одинична дозована форма у вигляді таблетки, спосіб її одержання, упаковка у вигляді блістера та спосіб інгібування секреції шлункової кислоти і/або лікування шлунково-кишкових запальних захворювань |
| AUPM695294A0 (en) | 1994-07-20 | 1994-08-11 | Borody, Thomas Julius | Improved combination therapy dose unit |
| WO1996029055A1 (en) | 1995-03-17 | 1996-09-26 | The Boots Company Plc | Pectin liquid pharmaceutical compositions |
| US5824339A (en) † | 1995-09-08 | 1998-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd | Effervescent composition and its production |
| SE9600071D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
| AU5446798A (en) | 1996-11-27 | 1998-06-22 | Procter & Gamble Company, The | Compositions and methods for the treatment of gastrointestinal disorders |
-
1996
- 1996-01-08 SE SE9600071A patent/SE9600071D0/xx unknown
- 1996-12-20 HU HU9904024A patent/HU229153B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 IL IL12165196A patent/IL121651A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 WO PCT/SE1996/001737 patent/WO1997025066A1/en active IP Right Grant
- 1996-12-20 CZ CZ19972747A patent/CZ293583B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 JP JP9525131A patent/JPH11501950A/ja active Pending
- 1996-12-20 DK DK96944726T patent/DK0813424T4/da active
- 1996-12-20 DE DE69624907T patent/DE69624907T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 EP EP96944726A patent/EP0813424B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 CA CA002213996A patent/CA2213996C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-20 ES ES96944726T patent/ES2185817T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 AU AU13241/97A patent/AU712669B2/en not_active Ceased
- 1996-12-20 PL PL96322175A patent/PL187075B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 BR BRPI9607350-0A patent/BR9607350B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 RU RU97116726/14A patent/RU2179453C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 TR TR97/00916T patent/TR199700916T1/xx unknown
- 1996-12-20 KR KR1019970706236A patent/KR100490075B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 NZ NZ325977A patent/NZ325977A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 US US08/750,934 patent/US6183776B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 PT PT96944726T patent/PT813424E/pt unknown
- 1996-12-20 UA UA97104949A patent/UA45392C2/uk unknown
- 1996-12-20 MX MX9706785A patent/MX9706785A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 AT AT96944726T patent/ATE228009T1/de active
- 1996-12-20 CN CN96193594A patent/CN1080125C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-20 SK SK1169-97A patent/SK283695B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 EE EE9700192A patent/EE04002B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-26 AR ARP960105899A patent/AR005281A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-12-27 TW TW085116139A patent/TW464514B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-12-30 ZA ZA9610935A patent/ZA9610935B/xx unknown
-
1997
- 1997-01-07 MY MYPI97000065A patent/MY116091A/en unknown
- 1997-01-07 EG EG1897A patent/EG23821A/xx active
- 1997-01-15 SA SA97170553A patent/SA97170553B1/ar unknown
- 1997-08-20 IS IS4548A patent/IS2716B/is unknown
- 1997-09-04 NO NO19974071A patent/NO326656B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-05 HK HK98100847A patent/HK1001763A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-06 HK HK98111792A patent/HK1017992A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA97170553B1 (ar) | اشكال معايرة جرعات صيدلانية تعطى بالفم تتضمن مثبط مضخة البروتون proton pump inhibitor وعامل مضاد للحموضة او الجينات alginate | |
| AU774278B2 (en) | Pharmaceutical formulation comprising omeprazole | |
| AU722879B2 (en) | Pharmaceutical formulation of omeprazole | |
| CA2214033C (en) | Oral pharmaceutical dosage forms comprising a proton pump inhibitor and a prokinetic agent | |
| EP0723437B1 (en) | Multiple unit pharmaceutical preparation containing proton pump inhibitor | |
| EP0723436B1 (en) | Multiple unit tableted dosage form i |