CN101259140B - 一种治疗胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的复方药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

发明名称一种治疗胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的复方药物及其制备方法本发明提供了一种治疗胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的复方片剂，主要含有谷氨酰胺、氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物和盐酸苯哌乙醇及药用辅料，各组分的重量份配比为：谷氨酰胺200～300份、氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物60～100份、盐酸苯哌乙醇1～1.5份、填充剂0～30份，润湿剂1～10份，粘合剂0～10份，崩解剂0～10份，润滑剂0～2份。本发明弥补了现有的治疗胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的药物治疗作用单一的不足，提供了一种对胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡具有制酸、止痉和修复受损的胃肠粘膜的治疗作用比较全面的复方药物。它同时提供一种复方谷氨酰胺片剂的制备方法。

Description

一种治疗胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的复方药物及其制备方法

技术领域

本发明属于含有机有效成分的医药复方制剂，具体涉及一种治疗胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的复方谷氨酰胺片剂及其制备方法。

背景技术

目前，国内外治疗胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的药物，虽然种类繁多，但有相当一部分的药物，如制酸类药，仅能止酸、止痛及缓解症状；促进胃肠溃疡愈合类药，仅对胃肠粘的损伤具有保护和修复作用；胃肠解痉类药，仅以解除痉挛所致疼痛而缓解症状达到目的，治疗作用都比较单一。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术存在的不足，提供一种对胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡治疗作用比较全面的复方谷氨酰胺片剂。它具有制酸、止痉和修复受损的胃肠粘膜的治疗作用；同时提供一种复方谷氨酰胺片剂的制备方法。

本发明所述的复方谷氨酰胺片剂定义，指中国药典2005年版二部附录制剂通则项下附录IA片剂项下的咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片。

采用以下技术方案来实现本发明的目的：

一种复方谷氨酰胺片剂，含有谷氨酰胺、氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物和盐酸苯哌乙醇，还含有填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂或润滑剂等药用辅料，其特征在于各组分的重量份配比为：

填充剂为淀粉、糊精、蔗糖粉、乳糖、甘露醇或山梨醇。

润湿剂为蒸馏水、粘合剂为淀粉浆、糊精、阿拉伯胶、明胶、聚维酮K30、羟丙纤维素或羟丙甲纤维素。

崩解剂为预胶化淀粉、羧甲淀粉钠或微晶纤维素。

润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁或滑石粉。

本发明的复方谷氨酰胺片剂，制备方法如下：

按照本发明复方谷氨酰胺片剂的各组分重量份配比量，将谷氨酰胺、氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物和盐酸苯哌乙醇，与选择的药用辅料混合，粉碎，过筛，加入润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒，压片，包衣，即得片剂。

依上述方法制备的复方谷氨酰胺片剂，按中国药典2010年版二部附录制剂通则项下附录IA片剂项下的各项内容检查，片剂外观、硬度、重量差异、崩解时限等均符合规定。证明所述制备方法工艺设计合理，可有效的控制产品质量，使复方谷氨酰胺片剂大批量工业化生产成为可能。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

谷氨酰胺(L-Glutamine)，化学名称：L-2-氨基戊二酸一酰胺。谷氨酰胺是胃肠粘膜的特殊营养物质，是粘膜细胞代谢的重要来源。对胃粘膜防御因子成分(已糖胺、酸性粘多糖、糖蛋白)的生化合成起促进作用。可明显的保护和修复胃肠粘膜损伤，保护粘膜屏障，防止细菌、内毒素移位，降低肠源性感染。目前，国内上市有谷氨酰胺胶囊，复方谷氨酰胺颗粒剂等。但是，谷氨酰胺没有制酸力，更没有解痉作用。

氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物为氢氧化铝与碳酸氢钠的复合物。氢氧化铝为难吸收性制酸药，可以持续中和胃酸，又抑制蛋白酶的活力，並在胃壁上形成保护膜，缓解因溃疡形成的疼痛；碳酸氢钠为易吸收性制酸药，口服后能迅速中和胃酸，1克能中和0.1摩尔浓度的盐酸120毫升，疗效确切，但维持时间较短。二者配伍，一快一慢，优势互补；二者制备成共沉淀物后，成为无定形，高能态，高分散的状态，使其表面积增大，药物释放更迅速。但因其是无机物，对胃粘膜没有修复作用。

盐酸苯哌乙醇(Pipethanate hydrochloride)，化学名称：2-(1-吡啶基)乙基-苯乙基盐。盐酸苯哌乙醇为解痉镇痛药，具有抗胆碱作用及对中枢神经系统有弱安定作用。

胃和十二指肠溃疡发病的重要原因之一，是胃酸分泌过多。将谷氨酰胺、氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物和盐酸苯哌乙醇配伍，复方制剂中的氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物可迅速又可持续地中和胃酸，解除胃酸过多或烧心症状，提高胃液的pH值，降低胃蛋白酶的活性，起到缓解疼痛的作用。谷氨酰胺则为胃肠粘膜提供营养物质，促进粘膜细胞代谢，对受损的溃疡面及时进行修复，弥补了谷氨酰胺没有制酸力的缺陷。再辅以具有抗胆碱作用及对中枢神经系统有弱安定作用的盐酸苯哌乙醇，使患者能够安静的治疗，尽快康复。三者配伍，优势互补，相得益彰，临床用于胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的治疗，会收到1+2大于3的效果。

附图说明

动态制酸力实验测定装置图附后

具体实施方式

下面是本发明复方谷氨酰胺片剂的几个配方实施例，但本发明绝不局限于所列举的实施例组方。

实施例1复方谷氨酰胺片剂的制备配方1

实施例2复方谷氨酰胺片剂的制备配方2

以下试验例进一步的证明了本发明的有益效果

体外抗酸性能的测试实验

实验方法：采用动态制酸力实验：Rossett-Rice法。

1仪器与试药

1.1仪器：pHS-29A酸度计(上海黄海药检仪器厂)

HL-2型恒流泵(上海青浦沪西仪器厂)。

1.2供试品：

谷氨酰胺胶囊0.25g/粒2粒        江苏神化药业有限公司供

氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物0.2g 重庆北碚现代应用药物研究所供

盐酸苯哌乙醇2mg                重庆北碚现代应用药物研究所供

复方谷氨酰胺片                 重庆北碚现代应用药物研究所供

(含谷氨酰胺300mg、氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物100mg、盐酸苯哌乙醇1.5mg)

2方法与结果

2.1Rossett-Rice体外抗酸实验    将30mL水和0.1mol·L-1盐酸溶液70mL加入反应容器中，用磁力加热搅拌器和接点温度计控制反应液处于37℃，磁力搅拌，搅拌速度为400r·min-1，用配有玻璃电极、甘汞电极的pH计测定反应容器内pH值变化，恒流泵以(2.0±0.1)mL·min-1的速度向反应容器内泵入37℃恒温的0.1mol·L-1盐酸溶液。当加入待测的供试品后，立即开启恒流泵和磁力搅拌器，同时记录时间和ph值。

2.3测定结果见表1。

表1体外抗酸性能的测试结果

3结论

从以上体外抗酸实验结果可以看出，谷氨酰胺胶囊和盐酸苯哌乙醇都没有抗酸力，氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物起效最快，作用持久，pH值在3～5达1.5h，已经超过了胃残留时间。复方谷氨酰胺片因制剂需要有一个崩解时间，故起效稍慢，但作用持久，pH值在3～5约达1h以上，均超过胃液残留时间。

实验结果表明：复方谷氨酰胺片具备了比较理想的抗酸性能。

对乙醇致胃粘膜损伤的作用观察

乙醇致胃粘膜损伤模型  健康Wistar大鼠(220-240克，雌雄各半)，按体重随机分为空白对照组(水)，谷氨酰胺组、氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物组、盐酸苯哌乙醇组和复方谷氨酰胺片组，每天灌胃给药1次，共2d。末次给药后1h，灌服无水乙醇(1ml/只)，1h后解剖取胃以1％甲醛溶液固定，测出溃疡面积，各组间进行比较，结果见表2。

表2各组药物对乙醇致胃粘膜损伤的影响

实验结果显示，单用氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物或盐酸苯哌乙醇，对乙醇致胃粘膜损伤模型基本上没有抗溃疡作用；谷氨酰胺组每次1g的大剂量给药，有显著的抗溃疡作用，谷氨酰胺、氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物和盐酸苯哌乙醇三药组成的复方制剂，虽然谷氨酰胺的给药量减少了一半多，但也有显著的抗溃疡作用，这可能和三药合用，产生了协同作用有关。

Claims (6)

1.一种复方谷氨酰胺片剂，含有谷氨酰胺、氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物和盐酸苯哌乙醇，还含有填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂等药用辅料，其特征在于各组分的重量份配比为：谷氨酰胺200～300份、氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物60～100份、盐酸苯哌乙醇1～1.5份、填充剂0～30份，润湿剂1～10份，粘合剂0～10份，崩解剂0～10份，润滑剂0～2份。

2.按照权利要求1所述的一种复方谷氨酰胺片剂，其特征在于所说的填充剂为淀粉、糊精、蔗糖粉、乳糖、甘露醇或山梨醇。

3.按照权利要求1所述的一种复方谷氨酰胺片剂，其特征在于所说的润湿剂为蒸馏水、粘合剂为淀粉浆、糊精、阿拉伯胶、明胶、聚维酮K30、羟丙纤维素或羟丙甲纤维素。

4.按照权利要求1所述的一种复方谷氨酰胺片剂，其特征在于所说的崩解剂为预胶化淀粉、羧甲淀粉钠或微晶纤维素。

5.按照权利要求1所述的一种复方谷氨酰胺片剂，其特征在于所说的润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁或滑石粉。

6.一种制备权利要求1所述复方谷氨酰胺片剂的方法，其特征在于：按照复方谷氨酰胺片剂的各组分重量份配比量，将谷氨酰胺、氢氧化铝与碳酸氢钠共沉淀物和盐酸苯哌乙醇，与选择的药用辅料混合，粉碎，过筛，加入润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒，压片，包衣，制得片剂。

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