CN100574765C - 一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的药物 - Google Patents
一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的药物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100574765C CN100574765C CN200710112949A CN200710112949A CN100574765C CN 100574765 C CN100574765 C CN 100574765C CN 200710112949 A CN200710112949 A CN 200710112949A CN 200710112949 A CN200710112949 A CN 200710112949A CN 100574765 C CN100574765 C CN 100574765C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ferrous
- resin
- medicine
- polystyrolsulfon acid
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 67
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 140
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 139
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 139
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 104
- 229910001448 ferrous ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 28
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 claims description 21
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 14
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 13
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 12
- 229920000172 poly(styrenesulfonic acid) Polymers 0.000 claims description 12
- 229940005642 polystyrene sulfonic acid Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- 229960002796 polystyrene sulfonate Drugs 0.000 claims description 10
- 239000011970 polystyrene sulfonate Substances 0.000 claims description 10
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 9
- MCDLETWIOVSGJT-UHFFFAOYSA-N acetic acid;iron Chemical compound [Fe].CC(O)=O.CC(O)=O MCDLETWIOVSGJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 6
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 5
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 5
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000004222 ferrous gluconate Substances 0.000 claims description 4
- 235000013924 ferrous gluconate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960001645 ferrous gluconate Drugs 0.000 claims description 4
- VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L iron(ii) gluconate Chemical compound [Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 claims description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 3
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011640 ferrous citrate Substances 0.000 claims description 3
- 235000019850 ferrous citrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011773 ferrous fumarate Substances 0.000 claims description 3
- 235000002332 ferrous fumarate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000225 ferrous fumarate Drugs 0.000 claims description 3
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- APVZWAOKZPNDNR-UHFFFAOYSA-L iron(ii) citrate Chemical compound [Fe+2].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC([O-])=O APVZWAOKZPNDNR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 10
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 abstract description 9
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract description 7
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 7
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 6
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 abstract description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- -1 iron ion Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 28
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 16
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 11
- 229940059939 kayexalate Drugs 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 5
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 5
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 5
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 2
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004459 forage Substances 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010058116 Nephrogenic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- AFCUGQOTNCVYSW-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);tricarbonate;hydrate Chemical class O.[La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O AFCUGQOTNCVYSW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 229940085991 phosphate ion Drugs 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N sevelamer Chemical compound NCC=C.ClCC1CO1 ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003693 sevelamer Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的药物，以聚苯乙烯磺酸亚铁树脂为药物的有效成份，加药用辅料或不加药用辅料制成药剂，经过胃肠道给药，有效成份与患者的消化道内的磷酸盐结合成不溶性的物质，经消化道排出体外，从而降低慢性肾衰患者体内的磷酸盐，达到治疗血磷酸盐过多症的目的。同时聚苯乙烯磺酸亚铁树脂余下的亚铁离子解离，被人体吸收，补充了体内的铁离子，起到了治疗慢性肾衰病人缺铁性贫血的目的。上述药物还可用于作为慢性肾衰病人高磷血症治疗和缺铁性贫血症的预防剂。
Description
技术领域
本发明涉一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的药物。
背景技术
慢性肾机能不全患者通常必须在长期内定期接受透析治疗，但每每呈现血浆中磷浓度上升的状况(4.5mg/dL以上)，从而发生所谓高磷血症。对于高磷血症还没有开发出直接对病因的治疗方法，因而一般是通过饮食疗法来降低磷的吸收，或作为对症疗法，经口给药能在消化道器官内吸收磷酸离子的高磷血症治疗剂的方法。一般来说，作为高磷血症治疗剂，可以使用氢氧化铝凝胶或沉降的碳酸钙，及碳酸镧水合物以及司维拉姆.
在呈现高磷血症的慢性肾机能不全的病态下，有时每每发生缺铁性贫血或代谢性酸中毒等，众所周知，在这样的状态下若给药氢氧化铝凝胶则会使贫血进一步恶化。此外，还知道，可以作为治疗高钾血症已上市聚苯乙烯磺酸钠树脂和聚苯乙烯磺酸钙树脂药物以及国内公开(公告)号CN1857302可以作为治疗血磷酸盐过多症聚苯乙烯磺酸镧通过人体消化道进行离子交换也吸收铁，从而抑制了通过肠道的铁的吸收，使血中、组织中的铁浓度和白细胞比容值降低，因而使透析病人缺铁性贫血加剧。同样，国际公开WO94/27621号公报中记载了借助于含氨基的聚合物来结合铁离子的方法，有氨基的聚苯乙烯类和丙烯酸类树脂若原样给药，也有出现上述的副作用(缺铁性贫血)的可能性。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗慢性肾衰病人血磷酸盐过多症以及贫血症的药物，本发明还提供该药物的制备方法。
发明概述
本发明采用以聚苯乙烯磺酸亚铁树脂为药物的有效成份，加以合适的药用辅料或不加药用辅料制成药剂，经过胃肠道给药，本发明的有效成份与患者的消化道内的磷酸盐结合成不溶性的物质，经消化道排出体外，从而降低慢性肾衰患者体内的磷酸盐，达到治疗血磷酸盐过多症的目的。在本发明药物聚苯乙烯磺酸亚铁树脂与磷酸盐结合的同时，聚苯乙烯磺酸亚铁树脂余下的亚铁离子解离，被人体吸收，补充了体内的铁离子，起到了治疗慢性肾衰病人缺铁性贫血的目的。上述药物还可用于作为慢性肾衰病人高磷血症治疗和缺铁性贫血症的预防剂。
发明详述
本发明的技术方案如下：
一种治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，其特征在于，药物有效成份为聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，聚合单元结构式如下：
所述的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂平均分子量为3,000-1,000,000。
所述的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂在药物中的重量百分比为20-100％。进一步优选的，聚苯乙烯磺酸亚铁树脂在药物中的重量百分比为70-100％。
所述的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁离子的重量为3.8％-5.1％，进一步优选的，所述的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁离子的重量为4.0％-5.0％。
本发明所述的药物剂型为散剂、胶囊、片剂、干混悬剂、混悬剂或颗粒剂。
上述的治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的药物的制备方法，步骤如下：
取聚苯乙烯磺酸盐树脂用盐酸酸化处理得到聚苯乙烯磺酸树脂后再用水溶性亚铁盐溶液浸泡或洗脱，用水洗至pH值为中性，再将未交换多余的亚铁离子洗净为止，取出聚苯乙烯磺酸亚铁树脂干燥后粉碎成粉状，所得聚苯乙烯磺酸亚铁树脂粉中的亚铁重量为3.8％-5.1％。
其中，所述的聚苯乙烯磺酸盐树脂可以选自聚苯乙烯磺酸钠树脂、聚苯乙烯磺酸钙树脂、聚苯乙烯磺酸钾树脂或聚苯乙烯磺酸镁树脂，考虑工业生产制造成本方面，进一步优选聚苯乙烯磺酸钠树脂或聚苯乙烯磺酸钙树脂。
所述聚苯乙烯磺酸盐树脂用盐酸酸化处理得到聚苯乙烯磺酸树脂后再用水溶性亚铁盐溶液浸泡或洗脱是在0℃-60℃温度下，放置浸泡5-72小时或洗脱5-72小时。进一步优选的，上述用水溶性亚铁盐溶液浸泡或洗脱温度在20-50℃，放置浸泡24-48小时或洗脱24-48小时。放置浸泡或洗脱的时间与水溶性亚铁盐的浓度有关，可根据可溶性盐的浓度调整浸泡放置或洗脱时间。
所述制备方法中水溶性亚铁盐溶液是醋酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁、柠檬酸亚铁、氯化亚铁或硫酸亚铁。水溶性亚铁盐溶液浓度8-15％wt为佳。
所得的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂粉为药用有效成份，可直接作为散剂，不加药用辅料。
所得的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂粉为药用有效成份，添加常规量的药用辅料制成散剂、胶囊、片剂、干混悬剂、混悬剂或颗粒剂。所述的药用辅料是医药领域中所使用的任意一种。
本发明的上述方法中，还可将聚苯乙烯磺酸盐树脂在经水浸泡洗脱后再用乙醇浸泡洗脱聚苯乙烯磺酸盐树脂并进一步除去杂质，用乙醇洗脱也可以在得到聚苯乙烯磺酸亚铁树脂后进行。
本发明的上述方法得到的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中的亚铁离子的重量可控制在3.8％-5.1％，优选为4.0％-5.0％。本发明制备方法中所用水为无离子水。
本发明聚苯乙烯磺酸亚铁树脂药物在人体的胃、小肠、大肠及整个消化道内都有良好的去磷酸盐的作用，聚苯乙烯磺酸亚铁树脂与体内的磷酸盐相结合形成不溶性的物质而排出体外，余下的亚铁离子被消化道吸收，起到治疗缺铁性贫血的作用。
为了进一步表明聚苯乙烯磺酸亚铁树脂药物在人体消化道内的去磷酸盐作用，分别配制人工胃液、小肠液、大肠液，进行试验如下：
试验溶液1：取Na2HPO4 14g、NaCL，8.5g溶解在1000ml蒸馏水中，用盐酸调PH至3，过滤，测定磷酸盐的含量。
试验溶液2：取Na2HPO4 14g、NaCL，8.5g溶解在1000ml蒸馏水中，用盐酸调PH至6.8，过滤，测定磷酸盐的含量。
试验溶液3：取Na2HPO4 14g、NaCL，8.5g溶解在1000ml蒸馏水中，用盐酸调PH至7.8，过滤，测定磷酸盐的含量。
取试验溶液1、2、3，分别加入定量的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，是亚铁离子与磷酸盐的摩尔比为3∶1，在37℃条件下充分搅拌，每隔一定的时间取一定的试验溶液，测定其磷酸盐的含量，计算试验溶液中被去除的磷酸盐的百分比。试验结果见表1：
表1试验溶液去除磷酸盐统计表
从表1试验结果中分析得出结论：聚苯乙烯磺酸亚铁树脂在人工胃液、小肠液、大肠液中去除磷酸盐的效果较好。
本发明所述的制备方法中，制备得到聚苯乙烯磺酸亚铁树脂的收率高低，在水溶性亚铁盐定量的条件，聚苯乙烯磺酸盐树脂与水溶性亚铁盐反应温度和时间有关，时间越长制备的聚乙烯磺酸亚铁树脂中的亚铁越多，即收率则越高；反之则越少，即收率越低。温度越高，制备得到的聚乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁相应较多，即收率越高；反之则少，即收率越低，制备试验数据如表2、表3：
表2中1、2、3、4为聚苯乙烯磺酸盐树脂与醋酸亚铁1∶3(重量比)，在不同条件下得到的聚乙烯磺酸亚铁树脂，按照本发明所述的方法不同时间进行制备，试验结果见表2。
表2制备聚苯乙烯磺酸亚铁树脂不同时间比较
| 样品 | 温度(℃) | 时间(h) | 聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁的重量(％) |
| 1 | 20 | 72 | 4.8 |
| 2 | 20 | 60 | 4.2 |
| 3 | 20 | 48 | 3.9 |
| 4 | 20 | 36 | 3.8 |
表3中1、2、3、4为聚苯乙烯磺酸盐树脂与葡萄糖酸亚铁1∶3(重量比)，在不同条件下得到的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，按照本发明所述的方法不同温度进行制备，试验结果见下表3：
表3制备聚苯乙烯磺酸亚铁树脂不同温度比较
| 样品 | 温度(℃) | 时间(h) | 聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁的重量(％) |
| 1 | 50 | 48 | 5.1 |
| 2 | 40 | 48 | 4.7 |
| 3 | 30 | 48 | 4.2 |
| 4 | 20 | 48 | 3.9 |
上述表2、表3中所表述的制备温度可以是0-60℃，由于温度越低反应时间则需要相应延长，对于工业化生产不利，因此一般采用20-50℃为佳。
本发明的药效学试验如下：
聚苯乙烯磺酸亚铁树脂对慢性肾衰(CRF)高磷血症的治疗作用，试验如下：
受试药物：
聚苯乙烯磺酸亚铁树脂；6～8周SD大鼠，体重190-200g，数量30只，随机分组：①正常对照组10只，继续用饲料喂养，2周后每日以2ml/200g自来水灌胃；②模型对照组10只，给0.5％腺嘌呤2ml/200g灌胃；③治疗组10只，给0.5％腺嘌呤2ml/200g灌胃，2周后每日灌胃聚苯乙烯磺酸亚铁树脂300mg/kg.以上动物均连续灌胃6周，第6周从大鼠采血，分别检测血磷(P)试验结果见下表4：
表4慢性肾衰高磷血症试验结果
| 组别 | 只数 | 6周P(mol/L) |
| 正常对照组 | 10 | 2.62±0.28 |
| 模型对照组 | 10 | 5.12±0.34 |
| 治疗组 | 10 | 3.12±0.21 |
模型对照组与正常对照组6周比(p＜0.05)；用治疗组与模型对照组6周比(p＜0.05)。
结论：聚苯乙烯磺酸亚铁树脂能够降低高磷血症大鼠的血磷。
聚苯乙烯磺酸亚铁树脂对慢性肾衰所致贫血治疗作用的药效学试验如下；
受试药物：聚苯乙烯磺酸亚铁树脂；取健康雄性大鼠体重190～200g，数量30只，随机分组：①正常对照组10只，继续用饲料喂养，2周后每日以2ml/200g自来水灌胃；②模型对照组10只，给0.5％腺嘌呤2ml/200g灌胃；③治疗组10只，给0.5％腺嘌呤2ml/200g灌胃，2周后每日灌胃聚苯乙烯磺酸亚铁树脂300mg/kg.以上动物均连续灌胃6周，第6周从大鼠采血，对动物RBC、HB、HCT、EPO、SP、ALB分别试测，结果见下表5、表6；
表5慢性肾衰贫血RBC、HB、HCT试验结果
| 组别 | 只数 | RBC(10<sup>10</sup>) | HB(g/l) | HCT(％) |
| 正常对照组 | 10 | 6.30±0.52 | 123.5±8.4 | 39.7±3.2 |
| 模型对照组 | 6 | 5.50±0.26 | 95.0±5.0 | 35.5±1.85 |
| 治疗组 | 8 | 6.10±0.50 | 112.0±7.0 | 39.5±3.3 |
表6慢性肾衰贫血EPO、SP、ALB试验结果
| 组别 | 只数 | EPO(mu/ml) | SP(g/l) | ALB(g/l) |
| 正常对照组 | 10 | 9.10±0.69 | 78.55±0.71 | 40.85±2.19 |
| 模型对照组 | 6 | 5.75±1.9 | 64.85±3.58 | 32.05±1.63 |
| 治疗组 | 8 | 7.23±0.58 | 72.50±1.68 | 35.30±1.47 |
结论：聚苯乙烯磺酸亚铁树脂对腺嘌呤所致的大鼠慢性肾衰贫血模型RBC、HB、HCT下降有一定程度的改善，差异有统计学意义，对EPO、SP、ALB也有一定程度的改善。
上述表4、表5、表6试验数据表明：聚苯乙烯磺酸亚铁树脂能够去除胃、小肠、大肠中的磷酸盐，与消化道内的磷酸盐形成不溶性的结合物，并随消化道的蠕动而排出体外，从而达到治疗血磷酸盐过多症的目的。由于聚苯乙烯磺酸亚铁树脂因体内的磷酸盐的减少，亚铁离子释放被人体吸收，所以又起到治疗缺铁性贫血的作用。
本发明所述聚苯乙烯磺酸亚铁树脂和适宜的辅料以及本发明所述的制备方法制成的散剂、颗粒剂、胶囊、干混悬剂、混悬剂或片剂等药物，其制备成本比较低可以减少患者的经济负担，取得良好的社会效益。
其中，本发明所述的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中的亚铁离子的重量一般为3.8-5.1％，也可以低于4.0％，由于低于4.0％需要增加口服的药物用量，本发明进一步优化了聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中的亚铁离子重量为4.0-5.0％。
本发明的药物剂型为散剂、颗粒剂、胶囊、干混悬剂、混悬剂或片剂等。如取聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中的含亚铁离子的重量为3.8％、4.2％、4.4％、4.6％、4.8％、5.0％任一重量的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂的粉状物按常规加入药用辅料混合均匀制得散剂。或不加入辅料直接以聚苯乙烯磺酸亚铁树脂粉状物得到散剂。可用于灌肠，或按照常规药用辅料的量混合均匀制得干混悬剂，或按照常规药用辅料的量加入和水混合均匀制的混悬液；或以适宜的辅料按照常规药用辅料的量以及适宜的湿润剂制得颗粒装入常规胶囊或肠溶胶囊得到胶囊剂或用得到的颗粒直接压片得到片剂。
本发明所述的药用辅料是以制药领域中所使用的任意一种。
本发明所述的以聚苯乙烯磺酸亚铁树脂制备的药物口服经胃肠道给药，可以治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症状。
本发明的试验证明：聚苯乙烯磺酸亚铁树脂可以在通过胃肠道给药治疗血磷酸盐过多症以及透析病人由此引起的缺铁性贫血的药物的任何一种药物的应用。本发明药物的成人日口服用量以聚苯乙烯磺酸亚铁树脂的重量计算为4.0-9.0g为易。儿童或特殊体质的患者可以视情况遵医嘱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明，但不限于此。其中，所用水溶性亚铁盐溶液浓度均为重量百分比。所用聚苯乙烯磺酸钠树脂为001×7树脂。
实施例1.一种治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，药物有效成份为聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，平均分子量3000-10000，聚合单元结构式如下：
制备方法如下：
取聚苯乙烯磺酸钠树脂50克，用盐酸酸化处理得到聚苯乙烯磺酸树脂后，用8％的醋酸亚铁2000毫升浸泡，保持温度50℃放置8小时，用无离子的水洗涤至pH近中性，继续洗涤直至将多余的亚铁离子洗净为止。取出聚苯乙烯磺酸亚铁树脂干燥、粉碎。得到粉状的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，经检测聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁的重量为4.7％。该聚苯乙烯磺酸亚铁树脂粉作为散剂，可直接使用。
实施例2.一种治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，药物有效成份为聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，聚苯乙烯磺酸亚铁树脂在药物中的重量百分比为95％wt，制备方法如下：
取聚苯乙烯磺酸钙树脂50克，用盐酸酸化处理得到聚苯乙烯磺酸树脂后，用15％的葡萄糖酸亚铁2000毫升浸泡，保持温度20℃放置20小时，用无离子的水洗涤至pH近中性，继续洗涤直至将多余的亚铁离子洗净为止。取出聚苯乙烯磺酸亚铁树脂干燥、粉碎。得到粉状的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，经检测聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁的重量为3.82％。取聚苯乙烯磺酸亚铁树脂粉，按照常规药用辅料的量以及适宜的湿润剂制得颗粒装入常规胶囊或肠溶胶囊得到胶囊剂，具体方法按本领域现有常规技术制成。
实施例3.一种治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，药物有效成份为聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，聚苯乙烯磺酸亚铁树脂在药物中的重量百分比为85％wt，制备方法如下：
取聚苯乙烯磺酸钠树脂50克，用盐酸酸化处理得到聚苯乙烯磺酸树脂后，湿法装柱，保持柱温60℃，用10％的醋酸亚铁2000毫升洗脱，洗脱时间4小时，或洗脱2-3次；用无离子的水洗涤至pH近中性，继续洗涤直至将多余的亚铁离子洗净为止。取出聚苯乙烯磺酸亚铁树脂干燥、粉碎。得到粉状的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，经检测聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁的重量为4.6％。取聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，按照常规药用辅料的量以及适宜的湿润剂制得颗粒，再压片得到片剂。具体方法按本领域现有常规技术制成。
实施例4.一种治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，药物有效成份为聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，聚苯乙烯磺酸亚铁树脂在药物中的重量百分比为90％wt，制备方法如下：
取聚苯乙烯磺酸钠树脂50克用蒸馏水浸泡后，并用无离子水冲洗至澄清，再用药用乙醇浸泡除去杂质，用盐酸酸化处理得到聚苯乙烯磺酸树脂后，用10％的硫酸亚铁2000毫升浸泡，保持温度30℃放置8小时，用无离子水洗涤至pH近中性，继续洗涤直至将多余的亚铁离子洗净为止。取出聚苯乙烯磺酸亚铁树脂干燥、粉碎。得到粉状的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，经检测聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁的重量为4.2％。取聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，按照常规药用辅料的量混合均匀制得干混悬剂。具体方法按本领域现有常规技术制成。
实施例5.一种治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，药物有效成份为聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，聚苯乙烯磺酸亚铁树脂在药物中的重量百分比为25％wt，制备方法如下：
取聚苯乙烯磺酸钠树脂50克用无离子水浸泡后，并用无离子水冲洗至澄清，再用药用乙醇浸泡除去杂质，用盐酸酸化处理得到聚苯乙烯磺酸树脂后，湿法装柱，保持柱温50℃，用10％的氯化亚铁2000毫升洗脱，洗脱1次、2次或3次不等，洗脱时间为16小时；再用无离子水洗涤至pH近中性，继续洗涤直至将多余的亚铁离子洗净为止。取出聚苯乙烯磺酸亚铁树脂干燥、粉碎。得到粉状的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，经检测聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁的重量为4.9％。取聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，按照常规量加入药用辅料和水混合均匀制得混悬液。具体方法按本领域现有常规技术制成。
实施例6.一种治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，药物有效成份为聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，聚苯乙烯磺酸亚铁树脂在药物中的重量百分比为97％wt，制备方法如下：
取聚苯乙烯磺酸钠树脂50克用无离子水浸泡后，并用无离子水冲洗至澄清，再用药用乙醇浸泡除去杂质，用盐酸酸化处理得到聚苯乙烯磺酸树脂后，用10％的富马酸亚铁2000毫升浸泡，保持温度20℃放置72小时，用无离子水洗涤至pH近中性，继续洗涤直至将多余的亚铁离子洗净为止。取出聚苯乙烯磺酸亚铁树脂干燥、粉碎。得到粉状的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，经检测聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁的重量为5.0％。取聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，加入粉状药用辅料混合均匀制得干混悬剂。
实施例7.一种治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，药物有效成份为聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，聚苯乙烯磺酸亚铁树脂在药物中的重量百分比为50％wt，制备方法如下：
取聚苯乙烯磺酸钠树脂50克用无离子水浸泡后，并用无离子水冲洗至澄清，再用药用乙醇浸泡8小时除去杂质，用盐酸酸化处理得到聚苯乙烯磺酸树脂后，用10％的醋酸亚铁2000毫升分3次浸泡，保持温度35℃放置8小时，前2次用无离子水洗至pH中性，第3次洗涤直至将多余的亚铁离子洗净为止。取出聚苯乙烯磺酸亚铁树脂干燥、粉碎。得到粉状的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，经检测聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁的重量为3.9％。取聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，按照本发明所述制剂的制备方法制成药剂。
实施例8.一种治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，药物有效成份为聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，聚苯乙烯磺酸亚铁树脂在药物中的重量百分比为60％wt，制备方法如下：
取聚苯乙烯磺酸钠树脂50克用无离子水浸泡后，并用无离子水冲洗至澄清，再用药用乙醇浸泡8小时除去杂质，用盐酸酸化处理得到聚苯乙烯磺酸树脂后，用10％的柠檬酸亚铁2000毫升分2次浸泡，保持温度20℃放置16小时，第一次用无离子水洗至pH中性，后一次无离子水洗涤直至将多余的亚铁离子洗净为止。取出聚苯乙烯磺酸亚铁树脂干燥、粉碎。得到粉状的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，经检测聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁的重量为4.7％。取聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，按照本发明所述制剂的制备方法制成药剂。
Claims (9)
1.一种治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，其特征在于药物有效成份为聚苯乙烯磺酸亚铁树脂，聚合单元结构式如下：
所述聚苯乙烯磺酸亚铁树脂平均分子量为3,000-1,000,000，在药物中的重量百分比为20-100％；
所述聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中亚铁的含量重量百分比为3.8％-5.1％。
2.根据权利要求1所述的治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，其特征在于：所述聚苯乙烯磺酸亚铁树脂在药物中的重量百分比为70-100％。
3.根据权利要求1所述的治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，其特征在于：所述聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中业铁的含量重量百分比为4.0％-5.0％。
4.权利要求1、2或3所述的治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物，其特征在于：所述药物剂型是散剂、胶囊、片剂、干混悬剂、混悬剂或颗粒剂。
5.一种权利要求1所述的治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物的制备方法，其特征在于：取聚苯乙烯磺酸盐树脂用盐酸酸化处理得到聚苯乙烯磺酸树脂后再用水溶性亚铁盐溶液浸泡或洗脱，用水洗至pH值为中性，再将未交换多余的亚铁离子洗净为止，取出聚苯乙烯磺酸亚铁树脂干燥后粉碎成粉状，所得聚苯乙烯磺酸亚铁树脂中的亚铁重量为3.8％-5.1％，以所得的聚苯乙烯磺酸亚铁树脂粉为药用有效成份，添加常规量的药用辅料制成药剂。
6.根据权利要求5所述的治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物的制备方法，其特征在于：所述聚苯乙烯磺酸盐树脂用盐酸酸化处理得到聚苯乙烯磺酸树脂后再用水溶性亚铁盐溶液浸泡或洗脱是在0℃-60℃温度下，放置浸泡或洗脱5-72小时。
7.根据权利要求5或6所述的治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物制备方法，其特征在于：所述的水溶性亚铁盐溶液是醋酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁、柠檬酸亚铁、氯化亚铁或硫酸亚铁溶液，水溶性亚铁盐的浓度是8-15％wt。
8.根据权利要求5所述的治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物的制备方法，其特征在于：所述药物剂型是散剂、胶囊、片剂、干混悬剂、混悬剂或颗粒剂。
9.权利要求1或2或3任意一项所述的治疗血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物在制备经肠胃道给药治疗血磷酸盐过症以及贫血症药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200710112949A CN100574765C (zh) | 2007-09-19 | 2007-09-19 | 一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的药物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200710112949A CN100574765C (zh) | 2007-09-19 | 2007-09-19 | 一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的药物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101156869A CN101156869A (zh) | 2008-04-09 |
| CN100574765C true CN100574765C (zh) | 2009-12-30 |
Family
ID=39305190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200710112949A Active CN100574765C (zh) | 2007-09-19 | 2007-09-19 | 一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的药物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100574765C (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103536977A (zh) * | 2013-11-04 | 2014-01-29 | 于杰 | 血液灌流器 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6995211B2 (en) * | 2001-01-25 | 2006-02-07 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Flame-retardant polycarbonate resin composition and molded article thereof |
-
2007
- 2007-09-19 CN CN200710112949A patent/CN100574765C/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6995211B2 (en) * | 2001-01-25 | 2006-02-07 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Flame-retardant polycarbonate resin composition and molded article thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101156869A (zh) | 2008-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102184602B1 (ko) | 고칼륨혈증의 치료를 위한 미세다공성 지르코늄 실리케이트 | |
| CN103251648A (zh) | 治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的铁基蒙脱石药物及其制备方法 | |
| Christensen et al. | Topical and systemic availability of 5‐amino‐salicylate: comparisons of three controlled release preparations in man | |
| BRPI0720272A2 (pt) | Adsorvente de fosfato à base de ferro (iii)-carboidrato | |
| KR20000067929A (ko) | 고인혈증 치료제 | |
| EP3065710A1 (en) | Microporous zirconium silicate for the treatment of hyperkalemia | |
| JP2016535749A (ja) | 高カリウム血症治療用細孔性ケイ酸ジルコニウム | |
| CN102836419B (zh) | 一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法 | |
| CN100398112C (zh) | 一种治疗血磷酸盐过多症的药物及其制备方法 | |
| CN104860940B (zh) | 丙戊酸原小檗碱类化合物、制备方法和用途 | |
| CN100574765C (zh) | 一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的药物 | |
| Wrong et al. | Sevelamer and other anion-exchange resins in the prevention and treatment of hyperphosphataemia in chronic renal failure | |
| CN101524355B (zh) | 抗结核药物的复方制剂及其制备方法 | |
| CN101069688A (zh) | 含有茶碱类药物和维生素k的药物组合物 | |
| NO874040L (no) | Behandlet lipidregulator. | |
| CN101264105B (zh) | 羔羊胃提取物维b12制剂组方 | |
| CN103120654A (zh) | 醋酸镧或其水合物治疗血磷酸盐过多症的用途 | |
| CN103127041A (zh) | 含有醋酸镧的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN1985842B (zh) | 阿奇霉素树脂口服混悬液及其制备方法 | |
| KR20180091572A (ko) | 경구투여용 대장하제조성물 | |
| CN103405471B (zh) | 一种含有艾普拉唑钠的复方制剂 | |
| CN100415243C (zh) | 阿奇霉素水溶性盐的组合物 | |
| CN102342955A (zh) | 一种治疗高磷血症的药物组合物及其制剂 | |
| CN113521067B (zh) | 一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物及其制备方法 | |
| CN101874825B (zh) | 一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: GUANGDONG BANGMIN PHARMACEUTICAL FACTORY CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: LIU GANG Effective date: 20091218 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20091218 Address after: No. 33, min Lu, hi tech Development Zone, Guangdong, Jiangmen Patentee after: Guangdong Bangmin Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: No. 45, Shandong Road, thousand Buddha, Lixia District, Ji'nan, Shandong Patentee before: Liu Gang |