CN1985842B - 阿奇霉素树脂口服混悬液及其制备方法 - Google Patents
阿奇霉素树脂口服混悬液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1985842B CN1985842B CN2006101576042A CN200610157604A CN1985842B CN 1985842 B CN1985842 B CN 1985842B CN 2006101576042 A CN2006101576042 A CN 2006101576042A CN 200610157604 A CN200610157604 A CN 200610157604A CN 1985842 B CN1985842 B CN 1985842B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- azithromycin
- acid
- resin
- suspension
- mixing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种阿奇霉素树脂口服混悬液及其制备方法，要解决的技术问题是使其具有良好的口感，本发明包含的重量体积比组分为：每100毫升含阿奇霉素1.25～2.0克，离子交换树脂2.5～6.5克，其余为水。其制备方法：将阿奇霉素，无机酸或/和有机酸，加入纯化水；加入离子交换树脂，得混合液；将助悬剂、表面活性剂和纯化水制成混悬介质，加入金属离子络合剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，混匀；加入混合液。本发明与现有技术相比，将阿奇霉素与离子交换树脂进行离子交换反应，形成药物树脂复合物，离子交换树脂很好地掩蔽了其中的药物活性成分阿奇霉素的苦味，使其具有良好的口感，而且制备方法简单，采用普通制剂设备即可，适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，特别是一种阿奇霉素树脂口服混悬液及其可工业化应用的制备方法。
背景技术
口服制剂是目前临床应用最广泛的制剂，方便而安全，而有不良异味的药物制成液体制剂后，患者难以服用。离子交换树脂是一类功能高分子材料，长期以来广泛应用于水处理、石油化工、分析化学等领域。在医药工业中主要用于抗生素、维生素、天然产物及生化药物等的分离纯化。目前国内市场上阿奇霉素的主要剂型有：普通片、分散片、胶囊、颗粒剂及干混悬剂等。由于阿奇霉素具有非常苦的味道，其口服液体对患者顺应性不好。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿奇霉素树脂口服混悬液及其制备方法，要解决的技术问题是使阿奇霉素口服液体制剂具有良好的口感，提高患者用药的顺应性。
本发明采用以下技术方案：一种阿奇霉素树脂口服混悬液，包含的重量体积比组分为：每100毫升含阿奇霉素0.25～4.0克，离子交换树脂0.5～8.0克，其余为水。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液制剂每100毫升含有无机酸或/和有机酸大于0～2.0克。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液制剂每100毫升含有表面活性剂大于0～1.0克。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液制剂每100毫升含有金属离子络合剂、助悬剂、防腐剂、矫味剂及着色剂适量。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液制剂优选的重量体积比组分为：每100毫升含阿奇霉素0.5～2.5克、离子交换树脂1.0～7.5克、无机酸或/和有机酸0.1～1.5克、表面活性剂0.05～0.5克。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液制剂进一步优选的重量体积比组分为：每100毫升含阿奇霉素1.0～2.5克、离子交换树脂2.0～7.5克、无机酸或/和有机酸0.2～1.5克、表面活性剂0.1～0.5克。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液制剂再进一步优选的重量体积比组分为：每100毫升含阿奇霉素1.25～2.0克、离子交换树脂2.5～6.5克、无机酸或/和有机酸0.3～1.0克、表面活性剂0.1～0.5克。
本发明的阿奇霉素是阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、阿奇霉素磷酸二氢钠、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、富马酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、枸橼酸阿奇霉素、阿奇霉素枸橼酸二氢钠或阿奇霉素水合物。
本发明的离子交换树脂选用苯乙烯强酸性阳离子交换树脂、苯乙烯弱酸性阳离子交换树脂、丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂和甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂中的任一种或二种以上的混合；苯乙烯强酸性阳离子交换树脂具有磺酸基或磷酸基官能团，苯乙烯弱酸性阳离子交换树脂具有羧酸或酚酸官能团，丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂或甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂具有羧酸或酚酸官能团。
本发明的无机酸选用盐酸、硫酸或磷酸；有机酸选用马来酸、门冬氨酸、富马酸、乳糖酸和枸橼酸中的任一种或二种以上的混合。
本发明的表面活性剂选用脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物中的任一种或二种以上的混合。
本发明的金属离子络合剂选用依地酸二钠或依地酸钠钙、环己二胺四醋酸钠、N-羟基乙二胺三醋酸中的任一种或二种以上的混合；所述助悬剂选用羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、蔗糖、甘油、丙二醇、山梨醇、麦芽糖醇、黄原胶、卡拉胶、西黄蓍胶、聚丙烯酸交联聚合物、聚乙烯吡咯烷酮和微晶纤维素-羧甲基纤维素钠复合物中的任一种或二种以上的混合；所述防腐剂选用尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的任一种或二种以上的混合；所述矫味剂选用薄荷醇、阿司帕坦、糖精钠、三氯蔗糖、樱桃香精、草莓香精、香草香精、香橙香精、香蕉香精或其他香精中的任一种或二种以上的混合；所述着色剂选用FD&C黄色6号、FD&C红色3号、D&C红色33号、蓝莓色色素和棕色色素中的任一种或二种以上的混合。
一种阿奇霉素树脂口服混悬液的制备方法，包括以下步骤：一、按每100毫升称取0.25～4.0克的阿奇霉素，大于0～2.0克的无机酸或/和有机酸，加入纯化水，搅拌使之溶解成为澄清溶液；在澄清溶液中加入0.5～8.0克离子交换树脂，持续搅拌1～12小时后，静置使药物树脂沉降、过滤，取出滤留物干燥、过筛，得到阿奇霉素树脂复合物；二、按每100毫升称取常规剂量的助悬剂、大于0～1.0克的表面活性剂和纯化水制成混悬介质，按液体制剂的常规剂量和方法加入金属离子络合剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，混匀；加入阿奇霉素树脂复合物，搅拌混匀，最后加入纯化水至所需量，搅拌混匀制备成稳定的阿奇霉素树脂口服混悬液。
本发明方法的干燥采用热风干燥、真空干燥或流化床干燥。
本发明方法的阿奇霉素是阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、富马酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、枸橼酸阿奇霉素、阿奇霉素枸橼酸二氢钠或阿奇霉素水合物；所述离子交换树脂选用苯乙烯强酸性阳离子交换树脂、苯乙烯弱酸性阳离子交换树脂、丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂和甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂中的任一种或二种以上的混合；苯乙烯强酸性阳离子交换树脂具有磺酸基或磷酸基官能团，苯乙烯弱酸性阳离子交换树脂具有羧酸或酚酸官能团，丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂或甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂具有羧酸或酚酸官能团；所述无机酸选用盐酸、硫酸或磷酸；有机酸选用马来酸、门冬氨酸、富马酸、乳糖酸和枸橼酸中的任一种或二种以上的混合；所述表面活性剂选用脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物中的任一种或二种以上的混合；所述金属离子络合剂选用依地酸二钠或依地酸钠钙、环己二胺四醋酸钠、N-羟基乙二胺三醋酸中的任一种或二种以上的混合；所述助悬剂选用羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、蔗糖、甘油、丙二醇、山梨醇、麦芽糖醇、黄原胶、卡拉胶、西黄蓍胶、聚丙烯酸交联聚合物、聚乙烯吡咯烷酮和微晶纤维素-羧甲基纤维素钠复合物中的任一种或二种以上的混合；所述防腐剂选用尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的任一种或二种以上的混合；矫味剂选用薄荷醇、阿司帕坦、糖精钠、三氯蔗糖、樱桃香精、草莓香精、香草香精、香橙香精、香蕉香精或其他香精中的任一种或二种以上的混合；着色剂选用FD&C黄色6号、FD&C红色3号、D&C红色33号、蓝莓色色素和棕色色素中的任一种或二种以上的混合。
一种阿奇霉素树脂口服混悬液的制备方法，包括以下步骤：一、按每100毫升称取0.25～4.0克的阿奇霉素，大于0～2.0克的无机酸或/和有机酸，加入纯化水，搅拌使之溶解成为澄清溶液；在澄清溶液中加入0.5～8.0克离子交换树脂，持续搅拌1～12小时后，即得阿奇霉素树脂复合物的混合液；二、按每100毫升称取常规剂量的助悬剂、大于0～1.0克的表面活性剂和纯化水制成混悬介质，按液体制剂的常规剂量和方法加入金属离子络合剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，混匀；加入阿奇霉素树脂复合物的混合液，搅拌混匀，最后加入纯化水至所需量，搅拌混匀制备成稳定的阿奇霉素树脂口服混悬液。
本发明与现有技术相比，将阿奇霉素与离子交换树脂进行离子交换反应，形成药物树脂复合物，离子交换树脂很好地掩蔽了其中的药物活性成分阿奇霉素的苦味，使其具有良好的口感，口服混悬液作为一种液体制剂，可分剂量服用，易被儿童及老人所接受，而且制备方法简单，采用普通制剂设备即可，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液，包含的重量体积比组分为：每100毫升含阿奇霉素0.25～4.0克，离子交换树脂0.5～8.0克，无机酸或/和有机酸0～2.0克，表面活性剂0～1.0克，按液体制剂的常规剂量加入金属离子络合剂、助悬剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，其余为纯化水。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液，优选的重量体积比组分为：每100毫升含阿奇霉素0.5～2.5克，离子交换树脂1.0～7.5克，无机酸或/和有机酸0.1～1.5克，表面活性剂0.05～0.5克，按液体制剂的常规剂量加入金属离子络合剂、助悬剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，其余为纯化水。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液，进一步优选的重量体积比组分为：每100毫升含阿奇霉素1.0克～2.5克，离子交换树脂2.0～7.5克，无机酸或/和有机酸0.2～1.5克，表面活性剂0.1～0.5克，按液体制剂的常规剂量加入金属离子络合剂、助悬剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，其余为纯化水。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液，再进一步优选的重量体积比为：每100毫升含阿奇霉素1.25～2.0克，离子交换树脂2.5～6.5克，无机酸或/和有机酸0.3～1.0克，表面活性剂0.1～0.5克，按液体制剂的常规剂量加入金属离子络合剂、助悬剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，其余为纯化水。
本发明中的阿奇霉素选用阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、阿奇霉素磷酸二氢钠、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、富马酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、枸橼酸阿奇霉素、阿奇霉素枸橼酸二氢钠或阿奇霉素水合物。
本发明中的离子交换树脂选用苯乙烯强酸性阳离子交换树脂、苯乙烯弱酸性阳离子交换树脂、丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂、甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂中的中的任一种或二种以上的混合物，其中，苯乙烯强酸性阳离子交换树脂具有磺酸基或磷酸基官能团，苯乙烯弱酸性阳离子交换树脂具有羧酸或酚酸官能团，丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂或甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂具有羧酸或酚酸官能团。所述离子交换树脂能与溶液中的阿奇霉素进行交换反应，形成药物树脂复合物，掩蔽阿奇霉素的苦味。
本发明中的无机酸选用盐酸、硫酸、磷酸等，有机酸选用马来酸、门冬氨酸、富马酸、乳糖酸、枸橼酸，上述中的任一种或二种以上的混合物。所述酸能与阿奇霉素形成可溶性盐，使阿奇霉素在溶液中解离成离子状态，与离子交换树脂进行交换反应。
本发明中的表面活性剂选用脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物中的任一种或二种以上的混合物。所述表面活性剂能降低溶液的表面张力，提高阿奇霉素树脂口服混悬液的物理稳定性。
本发明中的金属离子络合剂选用依地酸二钠或依地酸钠钙、环己二胺四醋酸钠、N-羟基乙二胺三醋酸中的任一种或二种以上的混合物。
本发明中的助悬剂选用羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、蔗糖、甘油、丙二醇、山梨醇、麦芽糖醇、黄原胶、卡拉胶、西黄蓍胶、聚丙烯酸交联聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠复合物中的任一种或二种以上的混合物。
本发明中的防腐剂选用尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯或其他可用于液体制剂的防腐剂中的任一种或二种以上的混合物。矫味剂选用薄荷醇、阿司帕坦、糖精钠、三氯蔗糖、樱桃香精、草莓香精、香草香精、香橙香精、香蕉香精中的任一种或二种以上的混合物。着色剂选用FD&C黄色6号、FD&C红色3号、D&C红色33号、蓝莓色色素、棕色色素中的任一种或二种以上的混合。
阿奇霉素为15元环大环内酯类抗生素。体内试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：1、革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎(链)球菌、溶血性链球菌和其他链球菌、白喉(棒状)杆菌等；2、革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌等；3、其他微生物：特南包柔螺旋体(Lyme病体)、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌及梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌等。
离子交换树脂在溶液中能将本身的离子与溶液中的同号离子进行交换。离子交换树脂与解离型药物的离子交换平衡反应如下：
R-SO3H+B-NH2←→R-SO3H3N-B
R-NH3OH+A-COOH←→A-CO2-NH3-R+H2O
式中，R-SO3H和R-NH3OH分别代表阳离子树脂和阴离子树脂，B-NH2和A-COOH分别代表碱性药物和酸性药物。这是一个可逆反应，正向表示药物上载，逆向表示药物释放。反应的平衡点取决于药物和树脂所处的环境，包括药物和树脂的pKa值、分子量、溶解度、竞争离子的浓度及溶液的温度等。
本发明中阿奇霉素在水中溶解度较小，故加入适当的无机酸或有机酸，使之成盐，以促进其溶解并离子化。本发明中可加入表面活性剂，以降低溶液的表面张力，提高阿奇霉素树脂口服混悬液的物理稳定性。
本发明中还可加入金属离子络合剂对金属离子进行鳌合，以降低盐份和可溶性阳离子对阿奇霉素树脂口服混悬液的影响。本发明中以常用的亲水性高分子材料为助悬剂，所制备的阿奇霉素树脂口服混悬液的物理稳定性良好。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液将药物用细小的药用离子交换树脂吸附，然后药物在人体消化道内进行离子交换，从树脂上释放出来进入吸收部位。本剂型在肠胃道内分布面积大、吸收均匀，生物利用度高，疗效重现性好，对胃肠道局部刺激小。药物树脂混悬液的混悬微粒细小，故很少受胃排空的影响，减少了个体差异。因此，药物树脂混悬液避免了药物的不良口味，特别适合儿童和老年人用药。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液的制备方法，包括以下步骤：
一、阿奇霉素树脂复合物的制备：按前述重量体积比称取阿奇霉素和无机酸或/和有机酸，加入纯化水，在液体搅拌机里搅拌，搅拌机使用日本EYELA公司的MAZELA Z搅拌机，使之溶解成为澄清溶液；然后在上述溶液中加入前述重量体积比的离子交换树脂，持续搅拌1～12小时后，静置使药物树脂沉降、过滤，取出滤留物装于托盘中，并将其置于30℃～80℃温度中进行热风干燥，采用重庆四达公司的CS101-2E电热鼓风干燥箱，或进行减压干燥，采用日本EYELA公司的VOS-451SD真空干燥箱，也可用流化床干燥，采用德国GLATT公司的GCCP1.1流化床干燥，干燥后过筛，即得阿奇霉素树脂复合物；
二、阿奇霉素树脂混悬液的配制：在容器中按前述重量体积比称取常规剂量的助悬剂、前述重量体积比的表面活性剂和纯化水制成混悬介质，按液体制剂的常规剂量和方法加入金属离子络合剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，混匀；加入阿奇霉素树脂复合物，搅拌混匀，最后加入纯化水至所需量，搅拌混匀制备成稳定的阿奇霉素树脂口服混悬液。
此外，在低剂量时，上述步骤一所制备的药物树脂复合物也可以不经沉降、过虑和干燥，用药物树脂复合物的混合液即可直接制备阿奇霉素树脂口服混悬液。因为药物树脂混合液经过持续搅拌1～12小时后，大部分药物与离子交换树脂已经结合形成药物树脂复合物，仅有一小部分药物残留在溶液中，但这部分游离药物的苦味在处方制剂时添加适量矫味剂等即可以掩蔽。该制备方法的操作更简单，可成批大量进行生产，而且药物能得到充分利用。
本发明的离子交换树脂上载阿奇霉素药物后被称为阿奇霉素药物树脂复合物。通过先把解离型药物溶解在水中，再加入离子交换树脂混合在一起，活性药物就会通过离子交换作用吸附到树脂上，然后过滤除去水分，干燥即得药物树脂复合物。本发明的离子交换树脂与阿奇霉素进行离子交换，所得药物树脂复合物经志愿者口中尝试，几乎没有苦味，达到了很好的掩味效果。避免了药物的不良苦味，提高了病人，特别是儿童患者用药的顺应性。
本发明采用离子交换树脂为药物载体，制备口感良好的阿奇霉素树脂混悬液。本发明的制剂为液体混悬剂，气芳香，味甜。按中国药典2005年版二部的方法测定，相对密度为1.00～1.20，放置后可能产生的沉降物，经振摇容易再分散。本发明的制剂口感好，可分剂量服用，使药物的有效性、安全性及用药的顺应性得到改善。本发明的阿奇霉素树脂混悬液，可用于治疗阿奇霉素敏感菌所引起的呼吸系统感染、泌尿系统感染及皮肤软组织感染等。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液具有良好的口感，离子交换树脂很好地掩盖了其中的药物活性成分的味道，制备方法简单，采用普通制剂设备即可，适合工业化生产。
本发明的阿奇霉素树脂口服混悬液适用于治疗阿奇霉素敏感菌或其它阿奇霉素敏感微生物所引起的呼吸系统感染、泌尿系统感染及皮肤软组织感染等。阿奇霉素树脂口服混悬液在使用前需充分摇匀，在饭前1小时或饭后2小时服用。依据病人的体重及病情不同，给药剂量以阿奇霉素计，约为2mg/kg/日～50mg/kg/日，顿服。一般来说，成人：沙眼衣原体或敏感淋球菌所致性传播疾病，仅需单次顿服本品1.0g。对其他感染的治疗：总剂量为1.5g，分三日顿服，每次0.5g；或第1日，0.5g顿服，第2～3日，每日0.25g顿服。儿童：以阿奇霉素计，按10mg/kg/日，顿服，但一日最大剂量不超过0.5g，连服3天。或第1日，以阿奇霉素计，按10mg/kg/日，顿服，但一日最大剂量不超过0.5g，第2～3日，以阿奇霉素计按5mg/kg/日，顿服。
实施例1，制备1000ml阿奇霉素树脂口服混悬液(10ml：0.025g)
制备工艺：
(1)阿奇霉素树脂复合物的制备：
按前述重量体积比称取阿奇霉素和柠檬酸，加入装有一定量纯化水的容器中，搅拌(液体搅拌机，日本EYELA公司，MAZELA Z)使之溶解成为澄清溶液；然后在上述溶液中加入处方量的离子交换树脂，持续搅拌4小时，即得阿奇霉素树脂复合物的混合液；
(2)阿奇霉素树脂混悬液的配制：
将阿奇霉素树脂复合物均匀分散于水分散体系中而制备成稳定的混悬液。在容器中按前述重量体积比制备含有助悬剂和表面活性剂的混悬介质，按液体制剂的常规剂量和方法加入金属离子络合剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，混匀，加入步骤(1)所制备的阿奇霉素树脂复合物的混合液，搅拌混匀，最后加入纯化水至所需量，搅拌混匀，即得阿奇霉素树脂口服混悬液。
实施例2，制备1000ml阿奇霉素树脂口服混悬液(10ml：0.05g)
制备工艺：同实施例1。
实施例3，制备1000ml阿奇霉素树脂口服混悬液(10ml：0.1g)
制备工艺：
(1)阿奇霉素树脂复合物的制备：
按前述重量体积比称取阿奇霉素和柠檬酸，加入装有一定量纯化水的容器中，搅拌(液体搅拌机，日本EYELA公司，MAZELA Z)使之溶解成为澄清溶液；然后在上述溶液中加入处方量的离子交换树脂，持续搅拌4小时，静置使药物树脂沉降、过滤，取出滤留物装于托盘中，并将其置于50℃温度中进行热风干燥(电热鼓风干燥箱，重庆四达公司，CS101-2E)。干燥后过筛，即得阿奇霉素树脂复合物；
(2)阿奇霉素树脂混悬液的配制：
将阿奇霉素树脂复合物均匀分散于水分散体系中而制备成稳定的混悬液。在容器中按前述重量体积比制备含有助悬剂和表面活性剂的混悬介质，按液体制剂的常规剂量和方法加入金属离子络合剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，混匀，加入步骤(1)所制备的阿奇霉素树脂复合物，搅拌混匀，最后加入纯化水至所需量，搅拌混匀，即得阿奇霉素树脂口服混悬液。
实施例4，制备1000ml阿奇霉素树脂口服混悬液(规格：10ml：0.125g)
制备工艺：同实施例3。
实施例5，制备1000ml阿奇霉素树脂口服混悬液(10ml：0.15g)
制备工艺：同实施例3。
实施例6，制备1000ml阿奇霉素树脂口服混悬液(10ml：0.2g)
制备工艺：同实施例3。
实施例7，制备1000ml阿奇霉素树脂口服混悬液(10ml：0.2g)
制备工艺：同实施例3。
实施例8，制备1000ml阿奇霉素树脂口服混悬液(10ml：0.25g)
制备工艺：同实施例3。
实施例9，制备1000ml阿奇霉素树脂口服混悬液(10ml：0.3g)
制备工艺：同实施例3。
实施例10，制备1000ml阿奇霉素树脂口服混悬液(10ml：0.4g)
制备工艺：同实施例3。
实施例11，制备1000ml阿奇霉素树脂口服混悬液(10ml：0.3g)
制备工艺：同实施例3。
实施例12，制备1000ml阿奇霉素树脂口服混悬液(10ml：0.4g)
制备工艺：同实施例3。
Claims (3)
1.一种阿奇霉素树脂口服混悬液，其特征在于：包含的重量体积比组分为：每100毫升含阿奇霉素1.25～2.0克、离子交换树脂2.5～6.5克、无机酸或/和有机酸0.3～1.0克、表面活性剂0.1～0.5克，适量的金属离子络合剂、助悬剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，其余为水；
所述混悬液采用以下步骤制备而成：一、按每100毫升称取1.25～2.0克的阿奇霉素，0.3～1.0克的无机酸或/和有机酸，加入纯化水，搅拌使之溶解成为澄清溶液；在澄清溶液中加入2.5～6.5克离子交换树脂，持续搅拌1～12小时后，静置使药物树脂沉降、过滤，取出滤留物干燥、过筛，得到阿奇霉素树脂复合物；二、按每100毫升称取常规剂量的助悬剂、0.1～0.5克的表面活性剂和纯化水制成混悬介质，按液体制剂的常规剂量和方法加入金属离子络合剂、防腐剂、矫味剂及着色剂，混匀；加入阿奇霉素树脂复合物，搅拌混匀，最后加入纯化水至所需量，搅拌混匀制备成稳定的阿奇霉素树脂口服混悬液；
其中，所述无机酸选用盐酸、硫酸或磷酸；有机酸选用马来酸、门冬氨酸、富马酸、乳糖酸和枸橼酸中的任一种或二种以上的混合；
所述离子交换树脂为Amberlite IRP-69、Amberlite IRP-64或Amberlite IRP-88；所述的表面活性剂为吐温80。
2.根据权利要求1所述的阿奇霉素树脂口服混悬液，其特征在于：所述阿奇霉素是阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、阿奇霉素磷酸二氢钠、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、富马酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、枸橼酸阿奇霉素、阿奇霉素枸橼酸二氢钠或阿奇霉素水合物。
3.根据权利要求1所述的所述的阿奇霉素树脂口服混悬液，其特征在于：所述金属离子络合剂选用依地酸二钠或依地酸钠钙、环己二胺四醋酸钠、N-羟基乙二胺三醋酸中的任一种或二种以上的混合；所述助悬剂选用羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、蔗糖、甘油、丙二醇、山梨醇、麦芽糖醇、黄原胶、卡拉胶、西黄蓍胶、聚丙烯酸交联聚合物、聚乙烯吡咯烷酮和微晶纤维素-羧甲基纤维素钠复合物中的任一种或二种以上的混合；所述防腐剂选用尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的任一种或二种以上的混合；所述矫味剂选用薄荷醇、阿司帕坦、糖精钠、三氯蔗糖、樱桃香精、草莓香精、香草香精、香橙香精、香蕉香精或其他香精中的任一种或二种以上的混合；所述着色剂选用FD&C黄色6号、FD&C红色3号、D&C红色33号、蓝莓色色素和棕色色素中的任一种或二种以上的混合。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006101576042A CN1985842B (zh) | 2006-12-13 | 2006-12-13 | 阿奇霉素树脂口服混悬液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006101576042A CN1985842B (zh) | 2006-12-13 | 2006-12-13 | 阿奇霉素树脂口服混悬液及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1985842A CN1985842A (zh) | 2007-06-27 |
| CN1985842B true CN1985842B (zh) | 2011-06-15 |
Family
ID=38182869
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2006101576042A Active CN1985842B (zh) | 2006-12-13 | 2006-12-13 | 阿奇霉素树脂口服混悬液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1985842B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2668852B1 (en) * | 2011-01-24 | 2017-08-16 | FUJIFILM Corporation | Composition for oral administration |
| CN106511364B (zh) * | 2016-12-27 | 2020-06-02 | 沈阳药科大学 | 一种缓释阿奇霉素离子交换树脂复合物及其应用 |
| CN116098863B (zh) * | 2023-03-20 | 2023-08-29 | 广东逸舒制药股份有限公司 | 一种硫糖铝口服混悬液及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0943341A1 (en) * | 1998-02-18 | 1999-09-22 | Oscar Gold | Procedure to prepare granulated compositions that contain erythromycin macrolides and procedure to prepare pharmaceutical compositions that contain said macrolides |
| CN1572326A (zh) * | 2003-05-30 | 2005-02-02 | 罗姆和哈斯公司 | 包括生物利用度增强子的治疗用组合物 |
-
2006
- 2006-12-13 CN CN2006101576042A patent/CN1985842B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0943341A1 (en) * | 1998-02-18 | 1999-09-22 | Oscar Gold | Procedure to prepare granulated compositions that contain erythromycin macrolides and procedure to prepare pharmaceutical compositions that contain said macrolides |
| CN1572326A (zh) * | 2003-05-30 | 2005-02-02 | 罗姆和哈斯公司 | 包括生物利用度增强子的治疗用组合物 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Koo Ja Seong et al.Oral composition of macrolide antibioticand processforpreparing the same.CA 142:204648.2005,摘要正文第2-3行. * |
| 奚念朱主编.药剂学 3.人民卫生出版社,1997,p.96第14-17、19-21行，p.99第1-4行. |
| 奚念朱主编.药剂学 3.人民卫生出版社,1997,p.96第14-17、19-21行,p.99第1-4行. * |
| 罗宗明.苦药猛于虎 新型矫味剂帮大忙.中药报 2001年09月26日第003版.2001,(2001年09月26日第003版),第1页第19-20、24-25行. |
| 罗宗明.苦药猛于虎 新型矫味剂帮大忙.中药报 2001年09月26日第003版.2001,(2001年09月26日第003版),第1页第19-20、24-25行. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1985842A (zh) | 2007-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5235416B2 (ja) | 固体投与形中のテトラサイクリン金属錯体 | |
| WO2013058496A1 (en) | Taste-masked pharmaceutical composition for oral administration and a process for the preparation thereof | |
| SE445295B (sv) | Digoxin-innehallande tablett | |
| CN1985842B (zh) | 阿奇霉素树脂口服混悬液及其制备方法 | |
| EP2827843B1 (en) | Method for producing enteric alginate microcapsules via ionic gelation containing diclofenac or one of the salts thereof and multiparticled pharmaceutical composition containing them | |
| TWI228049B (en) | Pharmaceutical formulation with a masked taste and a process for its preparation | |
| CN106176646B (zh) | 一种甲苯磺酸妥舒沙星分散片及其制备方法 | |
| CN103040773A (zh) | 多西环素金属络合物固体剂型 | |
| EP0943341A1 (en) | Procedure to prepare granulated compositions that contain erythromycin macrolides and procedure to prepare pharmaceutical compositions that contain said macrolides | |
| AU2002342478B2 (en) | Taste masking pharmaceutical composition | |
| CN100398112C (zh) | 一种治疗血磷酸盐过多症的药物及其制备方法 | |
| EP2170291A1 (en) | Pharmaceutical composition containing acetylcholine esterase inhibitor and method for the preparation thereof | |
| CN105919960B (zh) | 一种罗红霉素分散片及其制备方法 | |
| KR100370870B1 (ko) | 쓴맛이은폐된록시스로마이신과립제및그의제조방법 | |
| RU2325149C2 (ru) | Стабильные пероральные суспензии недигидратного азитромицина | |
| CN101288645A (zh) | 替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法 | |
| EP1492504A2 (en) | Taste masked compositions of erythromycin a and derivatives thereof | |
| CN102058587A (zh) | 一种治疗哮喘的固体制剂 | |
| CN101002790B (zh) | 一种克拉霉素缓释片及其制备方法 | |
| CN100574765C (zh) | 一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的药物 | |
| CN114832020B (zh) | 一种用于防治儿童发育障碍的药物组合物及其制备方法 | |
| CN117357481A (zh) | 一种口服掩味药物组合物的制备工艺 | |
| HRP20010932A2 (en) | Melt granulation | |
| WO2017103631A1 (en) | Oral pharmaceutical composition in the form of granules comprising metronidazole or derivatives thereof and a taste-masking agent | |
| Yadav et al. | Evaluation and formulation of ofloxacin suspension using ion exchange resins |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Li Juan Document name: Notification that Application Deemed not to be Proposed |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 518110, No. 16, Lan Qing Road, Guanlan new high tech Zone, Longhua New District, Guangdong, Shenzhen Patentee after: Sinopharm (Shenzhen) Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 518029 Bagualing Industrial Zone, Shenzhen, Guangdong, Futian District Patentee before: Zhijun Pharmaceutical Co., Ltd., Shenzhen |