CN101002790B - 一种克拉霉素缓释片及其制备方法 - Google Patents

一种克拉霉素缓释片及其制备方法 Download PDF

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本发明涉及一种克拉霉素缓释片及其制备方法。一种克拉霉素缓释片，包括素片和包衣，按缓释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分组成：克拉霉素30～70％，高分子粘合剂10～30％，润滑助流剂1～10％，pH值调节剂5～15％和甜味剂10～20％。本发明采用缓释剂型，药物在进入胃部后，形成凝胶样的高分子骨架基质，高分子骨架基质确保克拉霉素持续缓慢释放，局部刺激性小，胃肠道副反应的发生率明显降低。同时，配方中加入了pH值调节剂，更有利于人体肠胃对药物的吸收，提高药物的生物利用度。与普通片比，在服药以后血药浓度更平稳，每日一次口服，大大提高患者的依从性。本发明另外还提供了该克拉霉素缓释片的制备方法。

Description

一种克拉霉素缓释片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种克拉霉素缓释片及其制备方法。
背景技术
克拉霉素是一种半合成的大环内酯类抗生素，其化学名为6-O-甲基红霉素。克拉霉素为由红霉素A的6位羟基甲基化后制得，这一化学结构的改变，有效地抑制了其在酸性条件下发生自身脱水、缩合的转化反应，从而大大提高了克拉霉素在胃中的稳定性。
该药物活性成分应用于由各种敏感菌所引起的各种感染，特别是上下呼吸道感染以及皮肤和软组织感染等，另外与其它抗溃疡药联合使用，能有效地提高溃疡的愈合率。其适应症：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、肺炎链球菌、肺炎衣原体和肺炎支原体引起的肺炎的治疗。
目前，克拉霉素是我国和世界多个国家包括美国等国家药典的药物，我国2000年版药典收载了克拉霉素的原料药、普通片剂及胶囊剂。但普通制剂每天需服3～4次，病人服药不方便，且不能更好地保证病人按医嘱服药。因此，非常有必要提供一种克拉霉素缓释片。另外，克拉霉素普通制剂具有局部刺激性，胃肠道副反应大的缺陷。
发明内容
为了解决上述的技术问题，本发明的目的是提供一种药物持续释放，生物利用度高，对肠胃刺激小，副作用小，安全有效的克拉霉素缓释片。本发明的另外一个目的是提供该克拉霉素缓释片的制备方法。
为了实现本发明的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案：
一种克拉霉素缓释片，包括素片和包衣，按缓释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分组成：克拉霉素30～70％，高分子粘合剂10～30％，润滑助流剂1～10％，pH值调节剂5～15％和甜味剂10～20％。其中作为优选，pH值调节剂选自柠檬酸、磷酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或多种；甜味剂可以选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、甘草酸盐、甜菊素、糖精钠、阿斯巴甜中的一种或多种。
上述的包衣按缓释片总重量百分比计由以下成分组成：高分子粘合剂0.5～3％，助溶剂0.5～5％，润滑助流剂0.5～2％和色素0.1～2％。其中，作为优选，助溶剂可以选自蓖麻油、丙二醇、聚山梨醇中的一种或几种；色素可以选自钛白粉、柠檬黄中的一种或多种。
上述的高分子粘合剂可以选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶中的一种或多种。
上述的润滑助流剂可以选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或多种。为了实现本发明的第二个目的，上述的克拉霉素缓释片的制备方法，包括以下的步骤：
(1)、将部分高分子粘合剂溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液；
(2)、将过筛后的克拉霉素、剩下的高分子粘合剂、pH值调节剂、甜味剂置于高效混合造粒机中充分混合，加入上述高分子粘合剂的醇溶液，充分混合，制得软料；
(3)、将上述的软料干燥后加入润滑助流剂，得到混合粉，混合粉全部加入多向运动混合机，使用回转式锭剂机压片，制得素片；
(4)、包衣液的配制：将润滑助流剂过筛后混匀，加入含高分子粘合剂和助溶剂的醇溶液中，手工搅拌均匀后再用胶体磨循环研磨，加入色素水溶液，制得包衣液；
(5)、将素片加入到无孔包衣锅中，调节好进风量，素片预热后，加入上述包衣液进行包衣；
(6)、将制得的缓释片包装。
本发明由于采用了以上的技术方案，所制得的克拉霉素缓释片的技术效果如下：
1.采用缓释剂型，药物在进入胃部后，形成凝胶样的高分子骨架基质，高分子骨架基质确保克拉霉素持续缓慢释放。
2.本发明的克拉霉素缓释片与普通片比，在服药以后血药浓度更平稳。
3.本发明的克拉霉素缓释片的局部刺激性小，更安全，胃肠道副反应的发生率明显降低。
4.本发明的克拉霉素缓释片只需要每日一次口服，大大提高患者的依从性。
5.本发明的配方中加入了pH值调节剂，更有利于人体肠胃对药物的吸收，提高药物的生物利用度。
6.本发明在制备工艺中的辅料、有机溶剂用量少，有利于环境保护。
具体实施方式
实施例1：
克拉霉素缓释片的素片配方如下：
                                        500mg
克拉霉素
羟丙基甲基纤维素                        170mg
聚乙烯吡咯烷酮(K30)                       18mg
硬脂酸镁                                  10mg
滑石粉                                    5mg
乳糖                                      175mg
柠檬酸                                    100mg
克拉霉素缓释片的包衣配方如下：
羟丙基甲基纤维素                          9.8mg
丙二醇                                    4mg
蓖麻油                                    3.45mg
聚山梨醇-80                               3.9mg
滑石粉                                    8.5mg
柠檬黄                                    0.35mg
钛白粉                                    2.4mg
上述的克拉霉素缓释片的制备方法如下：
1、将聚乙烯吡咯烷酮(K30)18mg溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液。将过50-80目筛的克拉霉素500mg、羟丙基甲基纤维素(100cp)170mg、柠檬酸100mg、乳糖175mg置于高效混合造粒机中充分混合，加入聚乙烯吡咯烷酮醇溶液，制得软料。将上述的软料干燥后加入硬脂酸镁10mg、滑石粉5mg，得到混合粉。混合粉全部加入多向运动混合机。根据中间体检测的含量结果确定压片片重范围，使用回转式锭剂机压片，获得素片。
2、将滑石粉过筛后混匀，加入含羟丙基甲基纤维素(5cp)9.8mg和蓖麻油3.45mg、丙二醇4mg、聚山梨醇3.9mg的醇溶液中，手工搅拌均匀后再用胶体磨循环研磨，加入柠檬黄0.35mg、钛白粉2.4mg的水溶液，制得包衣液。
3、将素片加入无孔包衣锅中，调节好进风量，素片预热后，将温度控制在30-50℃进行包衣。最后将制得的缓释片包装。
实施例2：
患者口服实施例1中的克拉霉素缓释片(500mg，单次)与克拉霉素普通片(250mg，一日两次)后血药浓度变化(微克/毫升)
  时间(小时)   0   2   4   6   8   10   12   14   16   18   20   22   24
  克拉霉素缓释片   0   0.4   0.8   1.1   1.15   0.75   0.55   0.4   0.3   0.25   0.2   0.15   0.14
  克拉霉素普通片   0   1.05   0.75   0.5   0.35   0.25   0.2   0.85   0.6   0.4   0.35   0.3   0.2
由研究数据可知：克拉霉素缓释片确保药物持续缓慢释放。与普通片血药浓度更平稳。生物利用度更高。
实施例3：
克拉霉素缓释片的素片配方如下：
                                            500mg
克拉霉素
羟丙基甲基纤维素                            230mg
聚乙烯吡咯烷酮(K30)                         20mg
硬脂酸镁                                    50mg
乳糖                                        225mg
柠檬酸                                      187.5mg
克拉霉素缓释片的包衣配方如下：
羟丙基甲基纤维素                              12.5mg
丙二醇                                        6mg
蓖麻油                                        5mg
聚山梨醇-80                                   5.25mg
滑石粉                                        6.25mg
柠檬黄                                        0.35mg
钛白粉                                        2.4mg
上述的克拉霉素缓释片制备方法如实施例1。
实施例4：
克拉霉素缓释片的素片配方如下：
                                              500mg
克拉霉素
羟丙基甲基纤维素                              90mg
聚乙烯吡咯烷酮(K30)                           9mg
硬脂酸镁                                      5mg
滑石粉                                        2mg
乳糖                                          83.3mg
柠檬酸                                        66.6mg
克拉霉素缓释片的包衣配方如下：
羟丙基甲基纤维素                              9.8mg
丙二醇                                        4mg
蓖麻油                                    3.45mg
聚山梨醇-80                               3.9mg
滑石粉                                    8.5mg
柠檬黄                                    0.35mg
钛白粉                                    2.4mg
上述的克拉霉素缓释片制备方法如实施例1。

Claims (7)

1.一种克拉霉素缓释片，由素片和包衣组成，其特征在于按缓释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分组成：克拉霉素30～70％，高分子粘合剂10～30％，润滑助流剂1～10％，柠檬酸5～15％和甜味剂10～20％；所述的包衣按缓释片总重量为100％计由以下成分组成：高分子粘合剂0.5～3％，助溶剂0.5～5％，润滑助流剂0.5～2％和色素0.1～2％，所述的助溶剂选自蓖麻油、丙二醇、聚山梨醇中的一种或几种；所述的色素选自钛白粉、柠檬黄中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的一种克拉霉素缓释片，其特征在于高分子粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的一种克拉霉素缓释片，其特征在于润滑助流剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的一种克拉霉素缓释片，其特征在于甜味剂选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、甘草酸盐、甜菊素、糖精钠、阿斯巴甜中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的一种克拉霉素缓释片，其特征在于克拉霉素缓释片的素片配方如下：
克拉霉素                            500mg
羟丙基甲基纤维素                    170mg
聚乙烯吡咯烷酮K30                   18mg
硬脂酸镁                            10mg
滑石粉                              5mg
乳糖                                175mg
柠檬酸                                100mg
克拉霉素缓释片的包衣配方如下：
羟丙基甲基纤维素                      9.8mg
丙二醇                                4mg
蓖麻油                                3.45mg
聚山梨醇-80                           3.9mg
滑石粉                                8.5mg
柠檬黄                                0.35mg
钛白粉                                2.4mg。
6.如权利要求1所述的一种克拉霉素缓释片，其特征在于克拉霉素缓释片的素片配方如下：
克拉霉素                              500mg
羟丙基甲基纤维素                      230mg
聚乙烯吡咯烷酮K30                     20mg
硬脂酸镁                              50mg
乳糖                                  225mg
柠檬酸                                187.5mg
克拉霉素缓释片的包衣配方如下：
羟丙基甲基纤维素                      12.5mg
丙二醇                                6mg
蓖麻油                                5mg
聚山梨醇-80                           5.25mg
滑石粉                        6.25mg
柠檬黄                        0.35mg
钛白粉                        2.4mg。
7.如权利要求1所述的一种克拉霉素缓释片的制备方法，其特征在于该方法包括以下的步骤：
(1)、将部分高分子粘合剂溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液；
(2)、将过筛后的克拉霉素、剩下的高分子粘合剂、柠檬酸、甜味剂置于高效混合造粒机中充分混合，加入上述高分子粘合剂的醇溶液，充分混合，制得软料；
(3)、将上述的软料干燥后加入润滑助流剂，得到混合粉，混合粉全部加入多向运动混合机，使用回转式锭剂机压片，制得素片；
(4)、包衣液的配制：将润滑助流剂过筛后混匀，加入含高分子粘合剂和助溶剂的醇溶液中，手工搅拌均匀后再用胶体磨循环研磨，加入色素水溶液，制得包衣液；
(5)、将素片加入到无孔包衣锅中，调节好进风量，素片预热后，加入上述包衣液进行包衣；
(6)、将制得的缓释片包装。
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