MXPA01009934A - Sistema de recubrimiento. - Google Patents

Abstract

La presente invencion proporciona un sistema de recubrimiento para unidades de dosis farmaceutica solidas, como tabletas. El sistema de recubrimiento comprende (a) un subrecubrimiento (b) un recubrimiento de color opcional; y (c) un recubrimiento de pulido. En una modalidad preferida, la presente invencion proporciona (a) un subrecubrimiento que comprende (i) hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) e (ii) un polisacarido; (b) un recubrimiento de color que comprende (1) un colorante e (ii) un polisacarido que puede ser igual o diferente del polisacarido del subrecubrimiento; y (c) un recubrimiento de pulido que comprende (l)un polietilenglicol y, opcionalmente, (ii) una cera. Se describe tambien un metodo para proporcionar brillo a una unidad de dosis solida farmaceutica recubierta mediante el recubrimiento de un nucleo farmaceutico con el recubrimiento de pulido antes mencionado.

Description

SISTEMA DE RECUBRIMIENTO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a sistemas de recubrimiento para unidades de dosis farmacéuticas sólidas, tales como tabletas. La presente invención se refiere además a unidades de dosis farmacéuticas sólidas recubiertas con tales sistemas de recubrimiento.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los recubrimientos para unidades de dosis farmacéuticas sólidas sirven para muchos propósitos. Actúan como para aislar el material farmacéutico activo de la atmósfera, inhibiendo de esta manera su degradación. Actúan además para aislar el material activo de la mucosa bucal durante la ingestión, enmascarando de este modo el sabor de los materiales farmacéuticamente activos, muchos de los cuales son de un sabor desagradable. Finalmente, tales recubrimientos son útiles en el mejoramiento de la apariencia visual de muchas unidades de dosis sólidas, tales como aquellas producidas utilizando tecnología de comprensión. Hasta ahora se han empleado muchos tipos de tecnología de recubrimiento. La mayoría son menos que perfectas. Por ejemplo, las películas fabricadas a partir de hidroxipropilmetilcelulosa exhiben ?J.. excelentes propiedades de disolución y enmascaran adecuadamente el sabor del material activo. Sin embargo, la película misma exhibe un sabor desagradable. Además las tabletas, recubiertas con tales • películas exhiben frecuentemente una apariencia no elegante. 5 Los recubrimientos en base a azúcar se emplean frecuentemente en el recubrimiento de tabletas. Dichos recubrimientos exhiben excelentes cualidades de sabor, enmascaramiento de sabor y de apariencia. Sin embargo, con relación a los recubrimientos de película, son más costosos en su 10 producción y más lentos en su disolución. • OBJ ETOS DE LA PRESENTE I NVENCIÓN Por lo tanto es un objeto de la presente invención el producir 15 un sistema de recubrimiento para unidades de dosis farmacéuticas sólidas que exhibe excelentes propiedades de disolución, apariencia, gusto y de enmascaramiento de sabor. Es un objeto adicional de la invención producir unidades de dosis farmacéuticas sólidas recubiertas que exhiben buenas 20 propiedades de disolución , apariencia, sabor y enmascaramiento de sabor. Es otro objeto de la presente invención proporcionar un método para mejor el brillo de una unidad de dosis recubierta a través de la aplicación de un recubrimiento de pulido que polietilenglicol .

. A i ? A 8- .. -tfa. í t s «Ai Estos y otros objetos de la presente invención se volverán evidentes a partir de la siguiente descripción.

• BREVE DESCRI PCIÓN DE LA I NVENCIÓN La presente invención está dirigida a sistemas de recubrimiento para unidades de dosis farmacéuticas sólidas, como por ejemplo tabletas. La presente invención está dirigida a además a unidades de dosis farmacéuticas sólidas recubiertas con dichos sistemas de 10 recubrim iento. • La presente invención proporciona un sistema de recubrimiento que comprende (a) un subrecubrimiento; (b) un recubrimiento de color opcional; y (c) un recubrim iento de pulido, así como unidades de dosis sólidas que comprenden tales recubrimientos. 15 En una modalidad preferida, la presente invención proporciona (a) un subrecubrimiento que comprende (i) hidroxipropilmetilcelu losa (H PMC) y (ii) un azúcar tal como un polisacárido; (b) un colorante que comprende (i) un colorante y (ii) un polisacárido que puede ser el mismo o diferente del polisacárido del subrecubrimiento; y (c) un 20 recubrim iento de pulido que comprende (i) un polietilenglicol y , opcionalmente, (ii) una cera). En otra modalidad , la presente invención proporciona una forma de unidad de dosis que comprende un núcleo que contiene medicamento recubierto con el sistema de recubrimiento de la 25 presente invención . tAf*M.-. a LJ-, ,1., .. ífc. - «. t t.

En otra modalidad de la presente invención se proporciona un método para preparar una unidad de dosis sólida farmacéutica mediante recubrimiento de un núcleo farmacéutico con el sistema de recubrimiento antes mencionado.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA I NVENCIÓN Los sistemas de recubrimiento de la presente invención incluyen por lo menos (2) recubrimientos, un subrecubrimiento y un recubrimiento de pulido. El subrecubrimiento comprende un material de celulosa capaz de ser hidratado y aplicado como una solución acuosa a través de la tecnología de recubrimiento de película. Dichos materiales son bien conocidos en la técnica. Los materiales de celulosa preferidos son hidroxipropilcelulosa (HPC) e hidroxipropilmetilcelulosa (H PMC) . Las de mayor preferencia son las HPMCs que tiene un peso molecular que varía desde aproximadamente 5000 hasta aproximadamente 15000. También pueden emplearse las mezclas de tales H PMCs. Las H PMCs que tienen pesos moleculares de 5000 y 15000 son referidas en la presente como E5 y HPMCe l d respectivamente , y están disponibles como Methocel®E5 y Methocel®E 15, respectivamente, de Dow Chemical Co. de Midland Michigan . Preferiblemente, esas H PMCs están presentes en una relación en peso de H PMCE% : H P MCE 15 de aproximadamente 3: 1 hasta 1 :2. De manera li?ySÁ&? t JMti yl ( A , .** l i- i más preferible, esas HPMCs están pre ntes en una relación en peso de aproximadamente 2: 1 , en la misma >se. El subrecubrimiento comprende demás un azúcar. El uso de azúcares en combinación con un ms ial de celulosa es altamente atractivo desde un punto de vis'. económico. Por ejemplo, la sacarosa es aproximadamente 50 v ,-s menos costosa que algunas HPMCs en una base de porcentaje e ¿eso. El componente de azúcar actúa además como enmascarador sabor del sabor desagradable normalmente asociado con el mate J de celulosa. Son útiles en la práctica de la presiente invención ¡ azúcares simples tales como la glucosa, fructosa y mañosa y polisacáridos tales como la sacarosa. Se prefieren los polisa pdos tales como la sacarosa. El uso de la sacarosa es especialme preferido. El subrecubrim iento pi i . incluir también materiales adicionales comunes en los r s; . brimientos farmacéuticos. Estos incluyen materiales como edu ? ^ ntes adicionales , antioxidantes , plastificantes, saborizantes y •: ?"?Dinaciones de los mismos. En la práctica de la presente invenc ? se usan materiales adicionales como los siguientes: acesulfar ->- K (un edulcorante vendido bajo el nombre comercial Sunett® de Hoechst Celanese Corporation de Portsmouth, VA), propilgalato (un antioxidante), y triacetina (un plastificante) . El subrecubrimiento incluye comúnmente desde aproximadamente 40 hasta aproximadamente 85 por ciento en peso de material de celulosa y desde aproximadamente 15 hasta t-t- ^..J.J .. ^ JI..«-i ,¿, y, Li... -* * * • aproximadamente 60 por ciento en peso del componente de azúcar, en base a 100 por ciento en peso de un subrecubrimiento. De preferencia, el subrecubrimiento incluye aproximadamente 50 hasta • aproximadamente 70 por ciento de material de celulosa y 5 aproximadamente 30 hasta aproximadamente 50 por ciento en peso del componente de azúcar, en la misma base. De forma más preferible, el subrecubrimiento incluye aproximadamente 60 hasta aproximadamente 60 por ciento en peso de material de celulosa y aproximadamente 30 hasta aproximadamente 40 por ciento en peso 10 del componente de azúcar, en la misma base. Cuando se emplea el material de celulosa preferido, HPMC, el subrecubrimiento incluye de modo más preferible incluye aproximadamente 60 hasta aproximadamente 70 por ciento en peso del material de celulosa y aproximadamente 30 hasta aproximadamente 40 por ciento en peso 15 del componente de azúcar, en la misma base. De modo más preferible, el subrecubrimiento comprende HPMC y sacarosa en una relación en peso 2 : 1 o 67% H PMC y 33% sacarosa (en una base en peso) . El recubrimiento de pulido empleado en la práctica de la 20 presente invención comprende un polietilenglicol (PEG) y, opcionalmente, una cera. El recubrimiento de pulido imparte una apariencia brillante y elegante a las tabletas así recubiertas. Además, para ' tener utilidad en conjunción con el subrecubrimiento específico descrito en la presente , el recubrimiento de pulido puede 25 utilizarse generalmente sobre cualquier tableta recubierta. El - Lúi yjy.it ¿-j? l<an..»-j-.tj_ ^ - '»— ^¿^^¿^^ recubrimiento de pulido puede utilizarse mientras no interactúe en forma adversa con el subrecubrimiento subyacente. Por lo tanto es adecuado para uso en tabletas u otras unidades de dosis sólidas que • comprenden capas recubiertas con película o recubiertas con azúcar. 5 Generalmente útiles como PEGs en la formación de un recubrimiento de pulido son aquellos que forman rápidamente soluciones acuosas. De manera general, estos son PEGs que tiene pesos moleculares que varían desde aproximadamente 500 hasta aproximadamente 50000. De preferencia, los PEGs deben tener 10 pesos moleculares que varían desde aproximadamente 4000 hasta aproximadamente 15000. Es más preferible, en la práctica de la presente invención , el uso de un PEG que tiene un peso molecular desde aproximadamente 8000. Los recubrimientos de pulido que contienen PEG son aplicados a través de la tecnología de 15 recubrimiento por aspersión que es bien conocida en la técnica. El recubrimiento de pulido puede estar presente en cantidades de manera que contribuyen a la ganancia de peso de la unidad de dosis final desde aproximadamente 0.01 hasta aproximadamente 2.0% en peso, de preferencia desde aproximadamente 0.1 hasta 20 aproximadamente 0.5% en peso y de forma más preferible aproximadamente 0.25% en peso El recubrimiento de pulido puede contener de manera adicional una cera. Preferiblemente, se utiliza la cera opcional. De manera más preferible , se emplea cera de Carnauba. La cera se aplica como 25 u n espolvoreo a las unidades de dosis a las que se ha aplicado el U-i - ¿.M .0&?^^ -> . ,„ y , , recubrimiento de pulido que contiene PEG. La cera está presente en cantidades extremadamente pequeñas ya que sólo está presente a fin de impartir apariencia brillante adicional a la unidad de dosis. Se prefiere el uso del recubrimiento de cera en cantidades de aproximadamente 0.03% en peso. En la práctica de la presente invención, puede estar presente un recubrimiento de color opcional. Este recubrimiento sirve para impartir color y capas adicionales de enmascaramiento de sabor/protección contra degradación a las unidades de dosis recubíertas. El recubrimiento de color comprende un colorante y un azúcar. Puede utilizarse cualquier colorante en tanto que sea compatible con el subrecubrimiento, el recubrimiento de pulido y los componentes de los mismos. Hablando en términos generales, puede emplearse cualquier colorante farmacéuticamente aceptable. Un colorante preferido es Opadry®. disponible de Colorcon de West Point, PA. El componente de azúcar utilizado en el recubrimiento de color puede ser el mismo o diferente al componente de azúcar utilizado en la formación del subrecubrimiento. Preferiblemente, se utiliza un polisacárido como el azúcar en el colorante. De manera más preferible, se usa la sacarosa. El recubrimiento de color puede incluir también edulcorantes adicionales, saborizantes o una combinación de los mismos. Un edulcorante adicional preferido es acesulfamo-K. fcj^J^^^ÍA^^* El recubrimiento de color opcional puede contener hasta 60 por ciento en peso del componente de azúcar. Típicamente, el recubrimiento de color comprende desde aproximadamente 40 hasta aproximadamente 60 por ciento en peso del recubrimiento de color y desde aproximadamente 40 hasta aproximadamente 60 por ciento en peso del componente de azúcar, en base a 100 por ciento en peso del colorante. De preferencia, el recubrimiento de color incluye aproximadamente 50 por ciento en peso del colorante y aproximadamente 50 por ciento del componente de azúcar, en la misma base. El sistema de recubrimiento de la presente invención puede usarse para recubrir núcleos farmacéuticos, tales como, por ejemplo, núcleos de formas de unidades de dosis tales como, por ejemplo, tabletas o cápsulas. Tales núcleos pueden incluir un medicamento, tal como, por ejemplo, ibuprofeno, quetoprofeno, aspirina, acetaminofen y similares. Tales núcleos pueden comprender además los excipientes típicos encontrados en las unidades de dosis farmacéuticas, por ejemplo, desintregadores, antioxidantes y compuestos de liberación sostenida). Los sistemas de recubrimiento de la presente invención puede aplicarse a los núcleos farmacéuticos a través de métodos bien conocidos por aquellos con experiencia en la técnica tal como recubrimiento por aspersión. Típicamente, las capas antes descritas se aplican secuencialmente. De preferencia, el subrecubrimiento se aplica como una solución aproximadamente al 12 por ciento e «fe.AL.« «i-f JL ¡y.yj.Jíyí ¡. ytMÁi. Sl#i . 4„ imparte aproximadamente una ganancia de 2 por ciento en peso, en base a 100 por ciento en peso del núcleo. El recubrimiento de color, si se emplea, se aplica de preferencia como una solución aproximadamente al 12 por ciento e imparte aproximadamente 4 por ciento de ganancia en peso, en base a 100 por ciento en peso del núcleo. El recubrimiento de pulido que contiene PEG se aplica de manera preferible para impartir una ganancia de 0.25 por ciento en peso, en base a 100 por ciento en peso del núcleo. La capa de cera, si se emplea en el recubrimiento de pulido , está presente comúnmente en alrededor de 1 hasta alrededor de 30 por ciento en peso del recubrimiento de pulido. Esto representa aproximadamente 0.05 hasta aproximadamente 1 .00 mg por tableta, de preferencia aproximadamente 0.2 hasta aproximadamente 0.5 mg por tableta. Sin embargo, debe comprenderse que los rangos anteriores se proporcionan solamente como guía general. Diferentes activos farmacéuticos requerirán efectividad de enmascaramiento de sabor adicional. Además, los niveles de recubrimiento pueden variarse para impartir diferentes grados de dulzura, color y pulido. Además, aunque generalmente no son económicos , los recubrimientos más gruesos siempre pueden aplicarse.

DESCRIPCIÓN DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Se pretende que los siguientes ejemplos describan la presente invención sin limitación. jflü* •<-«. <*•-£ -* « .A 6 J. ?.t.. <-* Jt - a fet *-.

Ejemplo 1 U n sistema de recubrimiento como se describe en el Cuadro 1 se preparó como sigue . Las ganancias en peso expresadas a continuación son relativas al peso del núcleo . Cuadro 1 (a) Preparación de Subrecubrimiento Una cantidad apropiada de agua purificada se pesa en un vaso de precipitados de acero inoxidable. Se inicia el mezclado con un mezclador tipo propulsor accionado por eje tal como el mezclador Lightnin®, disponible de Mixing Equipment Co. , Rochester, N .Y. Se agrega lentamente la sacarosa al agua y se mezcla hasta que se disuelve. Se agregan lentamente H PMC E5 y HPMC E15 a la solución y se mezclan hasta que la solución se hidrata completamente sin grumos visibles. Se agregan a la solución la triacetina, el propilgalato y el acesulfamo-K y se mezclan hasta que la solución no tiene grumos visibles. (b) Preparación del Recubrimiento de Color Una cantidad adecuada de agua purificada se pesa en un vaso de precipitados de acero inoxidable. Se inicia el mezclado con un mezclador Lightnin. Se agrega lentamente la sacarosa al agua y se mezcla hasta que se disuelve. Se agrega lentamente Opadry® Brown (Formulación No. 03B16722) a la solución y se mezcla hasta que la solución está completamente hidratada sin grumos visibles. Se agrega a la solución el acesulfamo-K y se mezcla hasta que la solución no tenga grumos visibles. Este sistema de recubrimiento sobre un núcleo de ibuprofeno y un desintegrante.

Ejemplo 2 Se sigue el procedimiento del Ejemplo 1 sustituyendo un subrecubrimiento como se describe en el Cuadro 2 y un recubrimiento de color como se describe en el Cuadro 3.

Cuadro 2 • Cu adro 3 • Todas las patentes, publicaciones y métodos de prueba antes mencionados están incorporados a la presente mediante referencia Se sugerirán muchas variaciones para aquellos con experiencia en la técnica a la luz de la descripción detallada anterior. Todas esas variaciones obvias están dentro del alcance patentado de las 10 reivindicaciones anexas. 15 :Ü,?¡á-?-áyj J A .Ü Lt ykJ .. .. •a*»-»». sa^.« i » t ÜÉfe

Claims (1)

1. REIVI N DICACIONES 1 . U n sistema de recubrimiento para aplicación a unidades de dosis farmacéutica sólidas, el sistema que comprende: a . un subrecubrimíento que comprende (i) un material de celulosa soluble en agua y (ii) un componente de azúcar; y b. un recubrimiento de pulido que comprende polietilenglicol. 2. El sistema de recubrim iento de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el material de celulosa se selecciona del grupo que comprende hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y mezclas de las mismas. 3. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque la relación en peso de material de celulosa a componente de azúcar dentro del subrecubrimiento varía desde aproximadamente 40:60 hasta aproximadamente 85: 15 por ciento en peso. 4. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque la relación en peso de material de celulosa a componente de azúcar dentro del subrecubrimiento varía desde aproximadamente 50:50 hasta aproximadamente 70:30 por ciento en peso. 5. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la hidroxipropilmetilcelulosa se selecciona del grupo que comprende H PMC E5, HPMC E15 y mezclas de las mismas. ttJ.J -i H.S- t *í*t4-£ > -JüliaUj.,. 6. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque la relación en peso de hidroxipropilmetilcelulosa a componente de azúcar dentro del subrecubrimiento varía desde aproximadamente 60:40 hasta aproximadamente 70:30 por ciento en peso. 7. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque la relación en peso de hidroxipropilmetilcelulosa a componente de azúcar dentro del subrecubrimiento es de aproximadamente 66:33 en peso. 8. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el componente de azúcar comprende un polisacárido. 9. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el polisacárido es sacarosa 10. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el recubrimiento de pulido comprende un polietilenglicol seleccionado de aquellos que tienen un peso molecular que varía desde aproximadamente 500 hasta aproximadamente 50,000 y mezclas de los mismos. 11. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el recubrimiento de pulido comprende un polietilenglicol seleccionado de aquellos que tiene un peso molecular que varía desde aproximadamente 4000 hasta aproximadamente 15,000 y mezclas de los mismos. 12. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el recubrimiento de pulido comprende un polietilenglicol que tiene un peso molecular de aproximadamente 8000. 13. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el recubrimiento de pulido comprende además una cera aplicada sobre la superficie de la capa que contiene polietilenglicol. 14. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque la cera es cera de Carnauba. 15. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la cera está presente en cantidades que varían desde aproximadamente 1.0 hasta 30 por ciento en peso, en base al peso del recubrimiento de pulido . 16. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 1 , que comprende además un recubrimiento de color interpuesto entre el subrecubrimiento y el recubrimiento de pulido. 17. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el recubrimiento de color comprende un colorante y por lo menos un componente de azúcar. 18 El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el componente de azúcar es un polisacárido. > 19. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el polisacárido es sacarosa . 20. El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el componente de azúcar está presente en cantidades que varían desde aproximadamente 40 hasta aproximadamente 60 por ciento en peso del recubrimiento de color. 21 . El sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el componente de azúcar está presente en cantidades de aproximadamente de aproximadamente 50 por ciento en peso del recubrimiento de color. 22. Una composición que comprende (i) un material farmacéuticamente activo , y (¡i) un recubri miento externo de conformidad con la reivindicación 1. 23. La composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque el material farmacéuticamente activo se selecciona a partir del grupo que consta de aspirina, acetaminofen , ibuprofeno y quetoprofeno. 24. U n método para preparar una forma de unidad de dosis, el método que comprende recubrir un núcleo que comprende un medicamento y un desintegrante con un sistema de recubrimiento de conformidad con la reivindicación 1 . 25 Un método para producir un acabado brillante sobre una u nidad d e dosis farmacéutica sólida que comprende aplicar a la superficie de la misma un recubrimiento de pulido que comprende polietilenglicol seleccionado de aquellos que tienen pesos moleculares que varían desde aproximadamente 500 hasta aproximadamente 50,000 y mezclas de los mismos. 26. El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el recubrimiento de pulido comprende un polietílenglicol seleccionado de aquellos que tienen pesos moleculares que varían desde aproximadamente 4000 hasta aproximadamente 15,000 y mezclas de los mismos. 27. El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el recubrimiento de pulido comprende un polietilenglicol que tiene un peso molecular de aproximadamente 8000. 28. El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el recubrimiento de pulido comprende además una cera aplicada sobre la superficie de la capa que contiene polietilenglicol. 29. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque la cera es cera de Carnauba. 30. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque la cera está presente en cantidades que varían desde aproximadamente 1.0 hasta 30 por ciento en peso, en base al peso del recubrimiento de pulido. -tAttil*h-"""-1" *-" ~" ¡^¿^^i RESU MEN La presente invención proporciona un sistema de recubrimiento para unidades de dosis farmacéutica sólidas, como tabletas. El sistema de recubrimiento comprende (a) un subrecubrimiento; (b) un recubrimiento de color opcional ; y (c) un recubrimiento de pulido. En una modalidad preferida, la presente invención proporciona (a) un subrecubrimiento que comprende (i) hidroxipropilmeti lcelulosa (H PMC) e (ii) un polisacárido; (b) un recubrimiento de color que comprende (i) un colorante e (ii) un polisacárido que puede ser igual o diferente del polisacárido del subrecubrimiento; y (c) un recubrim iento de pulido que comprende (i)un polietilenglicol y, opcional mente, (ii) una cera . Se describe también un método para proporcionar brillo a una unidad de dosis sólida farmacéutica recubierta mediante el recubrim iento de un núcleo farmacéutico con el recubrim iento de pulido antes mencionado. UJ- A.. -J *y. á fefa* - . -j& ti, y » ¡ . . «¡asÉSS