JPH115736A

JPH115736A - イブプロフェン含有錠剤

Info

Publication number: JPH115736A
Application number: JP9158566A
Authority: JP
Inventors: Mitsuru Ito; 充伊藤; Shinji Ando; 伸治安藤; Toru Maki; 亨牧; Takahiko Tamura; 貴彦田村
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-06-16
Filing date: 1997-06-16
Publication date: 1999-01-12

Abstract

(57)【要約】【課題】錠剤中のイブプロフェンの昇華を防止し、充
分にイブプロフェンの苦味がマスキングされたフィルム
コート錠剤を提供する。【解決手段】フィルム基剤と、その１重量部に対しＰＥ
Ｇを０．０５重量部〜０．１５重量部配合したフィルム
層をコーティングすることにより、イブプロフェンの昇
華を抑制し、その苦味をマスキングしたイブプロフェン
含有錠剤を調製する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、フィルムコーティ
ングにより、イブプロフェンの昇華を抑制しその苦味を
マスキングした、イブプロフェン含有錠剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】苦味が強く服用性の悪い薬物を含む錠剤
を調製するに当たって、薬物の苦味の発現を抑制するた
めに種々の苦味マスキング方法が開発されてきた。近
年、その有効な方法として、多工程を要する糖衣法に比
べ、操作の簡便なフィルムコーティング法が汎用されて
いる。

【０００３】その際用いられるフィルム基剤としては、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）やヒ
ドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）等の水溶性高分
子が汎用される。しかし、これらをフィルム基剤とした
フィルムコーティングでは、フィルム層が収縮して剥が
れ易いため、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を可塑
剤として、フィルム基剤１重量部に対して０．２５重量
部〜０．４重量部を添加して、フィルム層の収縮を防止
する技術が多用されている。このＰＥＧの添加は、フィ
ルムコーティングに顔料として酸化チタンを配合したと
きに生ずるフィルムコートの黒ずみ等を抑制する効果も
有している。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、このＰ
ＥＧを含有するフィルムコーティングをイブプロフェン
を含有する裸錠に施すと、イブプロフェンが経時的に昇
華してコーティング層の外側に析出し、フィルムコーテ
ィングの目的である薬物の苦味マスキングが十分には行
われないことがわかった。さらに、例えば錠剤をガラス
瓶容器に保存した場合、フィルム層の外側に昇華したイ
ブプロフェンが拡散して容器の内側に付着し、瓶内壁が
曇り、商品価値が減じるなどの問題が認められた。この
ため、イブプロフェンの昇華と苦味の発現を抑制したフ
ィルムコーティング錠剤の開発が必要となった。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、イブプロ
フェンの昇華を抑制する方法を種々検討した結果、フィ
ルム層に含まれるＰＥＧの含有量を制御することで、イ
ブプロフェンの昇華を抑制し苦味がマスキングされた、
商品性に優れるフィルムコーティング錠剤を調製できる
ことを見出し、これらの知見を基に本発明を完成した。

【０００６】即ち本発明は、フィルム基剤と、その１重
量部に対しポリエチレングリコール０．０５重量部〜
０．１５重量部を配合してなるフィルム層でコーティン
グされた、イブプロフェン含有錠剤である。

【０００７】一般的なフィルムコーティング操作は、Ｈ
ＰＭＣやＨＰＣ等のフィルム基剤、ＰＥＧ等の可塑剤、
酸化チタン等の顔料その他の成分を溶解したコート液
を、裸錠へ噴霧、乾燥して行われる。

【０００８】しかし、イブプロフェンを含有する裸錠
に、フィルム基剤１重量部に対してポリエチレングリコ
ールを０．２５重量部〜０．４重量部を添加した、通常
のコート液を用いてフィルムコーティングを行ったとこ
ろ、イブプロフェンの苦味が経時的に発現され、フィル
ムコーティングの目的を達成することはできなかった。
この苦味の経時的発現の原因は、錠剤中のイブプロフェ
ンがフィルム層を透過して、その外側へ経時的に昇華す
るためであった。この現象は、フィルム層重量を通常使
用される量の倍量としても、すなわちフィルム層を厚く
しても、変わることはなかった。

【０００９】しかし意外なことに、ＰＥＧの添加量をフ
ィルム基剤１重量部に対して０．１５重量部以下とする
ことで、イブプロフェンの昇華を顕著に抑えることがで
きることが明らかになった。さらに、本発明者らは、Ｐ
ＥＧ本来の目的であるフィルム層の収縮防止や酸化チタ
ン等の添加による黒ずみ防止の効果と、先の知見に基づ
く昇華抑制効果とを両立させるべく、ＰＥＧの最適添加
量を検討したところ、フィルム基剤１重量部に対して
０．０５重量部〜０．１５重量部であることを見出した
のである。

【００１０】本発明では、コート液の調製時に、フィル
ム基剤の配合量１重量部に対してＰＥＧを０．０５重量
部〜０．１５重量部添加したコート液を調製し、このコ
ート液を用いて通常のフィルムコーティング操作を行う
ことで、所望のフィルムコーティングを行うことができ
る。

【００１１】本発明では、フィルム基剤に対するＰＥＧ
の添加量を上記の範囲内とすることが重要である。この
範囲を上回るとイブプロフェンの昇華が急激に増加し、
その結果、苦味のマスキングが不十分となってしまう。
また、逆に範囲を下回ると、ＰＥＧ本来の効果であるフ
ィルムコーティング錠剤の黒ずみやフィルムの収縮の防
止が十分に発揮されない。特にフィルム層の収縮はフィ
ルム層の断裂や剥がれ等を招き、この場合もイブプロフ
ェンの昇華を防止できずに苦味のマスキングを十分に行
うことができなくなる。

【００１２】

【発明の実施の形態】イブプロフェン裸錠の調製方法に
は特に制限はなく、一般的な方法により調製することが
できる。すなわち、イブプロフェンをそのまま、又は賦
型剤、結合剤、崩壊剤もしくはその他の適当な添加剤を
加えて均等に混和した物を、そのまま、または顆粒化し
た後、圧縮成型して製造することができる。また、裸錠
に配合可能な薬理活性成分としては、イブプロフェンと
特別な配合禁忌の関係にあるものを除く他の成分であれ
ば、任意に選択して調製することができる。

【００１３】本発明に使用されるフィルムコーティング
のフィルム基剤成分としては、ＨＰＭＣ、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニル
アルコール等の水溶性のフィルム基剤が挙げられ、中で
も製造時の取扱い性やフィルム特性などの点からＨＰＭ
Ｃが最も好ましい。また、フィルム基剤のコート液中の
配合量は特別な値とする必要はなく、一般的な量とし
て、コート液の３重量％〜２５重量％となるように配合
すればよい。例えば、フィルム基剤としてＨＰＭＣを用
いる場合は、コート液の１０重量％〜２０重量％とすれ
ばよく、基剤の種類とコート液の粘度等を勘案して、適
時決定することができる。

【００１４】本発明で使用するＰＥＧは、平均分子量が
４００から６０００であるＰＥＧであればよい。また、
コート液への添加量は、フィルム基剤１重量部に対して
０．０５重量部〜０．１５重量部とすればよい。

【００１５】さらにこのコート液には、錠剤の色の隠蔽
や遮光、着色を目的として酸化チタンやタルクなどの顔
料、酸化鉄や黄色５号アルミニウムレーキなどの色素等
の不溶性物を、コート液中に対して３０重量％以下、望
ましくは１０〜１５重量％として配合することもでき
る。

【００１６】上記のような各成分を溶解する溶媒として
は、水、エタノール、または水とエタノールの混合溶液
等の使用が好ましい。

【００１７】本発明におけるフィルムコーティング操作
それ自体は、何ら特別な操作や機器を必要とするもので
はなく、例えばパウレック社製のドリアコータやフロイ
ント製のハイコータ等の一般的なコーティング機を用
い、裸錠に上記で説明したコート液を噴霧、乾燥する作
業を適当な回数繰り返して行えばよい。フィルム層の付
着の程度は、錠剤の重量増加、すなわちフィルム層の重
量を測る一般的な方法により行うことができる。通常の
フィルム層重量は、裸錠の単位重量当たり２〜５％に相
当する量、例えば１錠当たり３００ｍｇの９ｍｍ径錠剤
に対して６〜１５ｍｇのフィルム層が形成されるように
製剤設計されることが多く、本発明もこの条件によるフ
ィルムコーティング操作により得ることができる。

【００１８】

【発明の効果】本発明によれば、経時的なイブプロフェ
ンの苦味の発現が抑制された、服用性に優れたイブプロ
フェン含有錠剤を提供することが出来る。

【００１９】以下に実施例を示し、本発明を具体的に説
明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものでは
ない。

【００２０】

【実施例】＜実施例１＞フィルムコートする前の裸錠を、下記の組
成と製造方法により調製した。イブプロフェン４５０
ｇ、結晶セルロース２９９ｇ，低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース１００ｇ，ヒドロキシプロピルセルロー
ス５０ｇを混合し，湿式造粒法により顆粒を調製した．
得られた顆粒とステアリン酸マグネシウム１ｇを混合
し、菊水製作所製ロータリー打錠機コレクト１９Ｋを用
いて、９ｍｍ径、１錠３００ｍｇの裸錠全９００ｇを得
た。

【００２１】この様にして得た裸錠に、ＨＰＭＣ２９１
０（信越化学社製）８７ｇ及びＰＥＧ（分子量６００
０、三洋化学社製）１３ｇを精製水１０６２ｇに溶解し
た後、酸化チタン１８ｇを分散させたフィルム液１を、
スプレーにより噴霧後乾燥させて、一錠当たり１５ｍｇ
のフィルム層でコーティングされたイブプロフェン含有
錠剤を得た。

【００２２】＜実施例２＞実施例１と同様にして得た裸
錠に、ＨＰＭＣ（２９１０）８７ｇ及びＰＥＧ（分子量
６０００）９ｇを精製水１０２６ｇに溶解し、酸化チタ
ン１８ｇを分散させたフィルム液２を、スプレーにより
噴霧後乾燥させて、１錠当たり１５ｍｇのフィルム層で
コーティングされたイブプロフェン含有錠剤を得た。

【００２３】＜実施例３＞実施例１で得た裸錠に、ＨＰ
ＭＣ（２９１０）８７ｇ及びＰＥＧ（分子量６０００）
５ｇを精製水１０２６ｇに溶解し、酸化チタン１８ｇを
分散させたフィルム液３を、スプレーにより噴霧後乾燥
させて、１錠当たり１５ｍｇのフィルム層でコーティン
グされたイブプロフェン含有錠剤を得た。

【００２４】＜比較例１＞実施例１と同様にして得た裸
錠に、ＨＰＭＣ（２９１０）８７ｇ及びＰＥＧ（分子量
６０００）１３ｇを精製水１０８９ｇに溶解し、酸化チ
タン１８ｇを分散させたフィルム液４を、スプレーによ
り噴霧後乾燥させて、１錠当たり１５ｍｇのフィルム層
でコーティングされたイブプロフェン含有錠剤を得た。

【００２５】＜比較例２＞実施例１と同様にして得た裸
錠に、ＨＰＭＣ（２９１０）８７ｇ及びＰＥＧ（分子量
６０００）２６ｇを精製水１１７９ｇに溶解し、酸化チ
タン１８ｇを分散させたフィルム液５を、スプレーによ
り噴霧後乾燥させて、１錠当たり１５ｍｇのフィルム層
でコーティングされたイブプロフェン含有錠剤を得た。

【００２６】＜比較例３＞実施例１と同様にして得た裸
錠に、ＨＰＭＣ（２９１０）８７ｇを精製水９４５ｇに
溶解し、酸化チタン１８ｇを分散させたフィルム液５
を、スプレーにより噴霧後乾燥させて、１錠当たり１５
ｍｇのフィルム層でコーティングされたイブプロフェン
含有錠剤を得た。

【００２７】＜試験例＞上記実施例１〜３及び比較例１
〜３で得られた錠剤を瓶に入れ、４０℃に１ヶ月間保存
した後、イブプロフェンの昇華の度合いを観察した。昇
華の度合いに関しては瓶内壁のくもり具合を観察するこ
とで、錠剤の味（苦味）については１０人のパネラーに
より評価した。評価は以下の基準により行った。

【００２８】＜評価基準＞瓶のくもり（＋）：著しく白濁（±）：わずかに白濁（−）：くもりを認めない錠剤の味（苦味）（＋）：苦い（±）：わずかに苦い（−）：無味

【００２９】

【表１】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者田村貴彦東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】フィルム基剤と、その１重量部に対しポ
リエチレングリコール０．０５重量部〜０．１５重量部
を配合してなるフィルム層でコーティングされた、イブ
プロフェン含有錠剤。