JP2001139495A - フィルムコーティング剤及び経口固形製剤 - Google Patents
フィルムコーティング剤及び経口固形製剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 従来のフィルムコーティング剤と比べて、よ
り強力な味のマスキング力と薬物の溶出性に優れ、か
つ、フィルム強度の点でも従来と遜色がなく、遮光性の
高いフィルムコーティング剤及び経口固形製剤を提供す
る。 【解決手段】 メチルセルロースと２０℃の水に対する
溶解度が０.５ｇ／ｍｌ以下の糖類又は糖アルコール類
を含むことを特徴とするフィルムコーティング剤又はこ
のフィルムコーティング剤によってコーティングされた
経口固形製剤を提供する。
り強力な味のマスキング力と薬物の溶出性に優れ、か
つ、フィルム強度の点でも従来と遜色がなく、遮光性の
高いフィルムコーティング剤及び経口固形製剤を提供す
る。 【解決手段】 メチルセルロースと２０℃の水に対する
溶解度が０.５ｇ／ｍｌ以下の糖類又は糖アルコール類
を含むことを特徴とするフィルムコーティング剤又はこ
のフィルムコーティング剤によってコーティングされた
経口固形製剤を提供する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、錠剤の苦味などの
不快な味を隠蔽し、かつ、薬物の溶出性に優れるフィル
ムコーティング剤及び経口固形製剤に関する。
不快な味を隠蔽し、かつ、薬物の溶出性に優れるフィル
ムコーティング剤及び経口固形製剤に関する。
【０００２】
【従来技術】水溶性フィルムコーティングは、経口固形
製剤について、薬物の不快な味のマスキング、光に不安
定な薬物の安定化のための遮光、経口固形製剤の識別性
を向上させるための着色コーティングあるいは錠剤搬送
過程における摩損の防止などの目的で広く行われてきて
いる。中でも、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
（以下、「ＨＰＭＣ」ともいう）の水溶液を用いる方法
が最も広く使われている。
製剤について、薬物の不快な味のマスキング、光に不安
定な薬物の安定化のための遮光、経口固形製剤の識別性
を向上させるための着色コーティングあるいは錠剤搬送
過程における摩損の防止などの目的で広く行われてきて
いる。中でも、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
（以下、「ＨＰＭＣ」ともいう）の水溶液を用いる方法
が最も広く使われている。
【０００３】フィルムコーティングが開発された当初
（１９５０年代）は、基剤のＨＰＭＣの重合度（粘度）
も高く、有機溶剤を用いる方法であったが、１９７０年
代に入ると基剤の低粘度化が進み、また、通気式のコー
ティング装置が登場するなどしてフィルムコーティング
は徐々に水系に移行してきた。こうして普及してきたＨ
ＰＭＣによる水溶性フィルムコーティングは、フィルム
の柔軟性と強度に富み、水及び種々の緩衝溶液に速やか
に溶解して薬物を溶出させる特性を有するなど優れた手
法として定着している。しかしながら、ＨＰＭＣは水に
速やかに溶解するため、ＨＰＭＣを用いたフィルムコー
ティング経口固形製剤も口中で速やかに溶解してしま
い、苦味のマスキング力は十分ではなかった。より強力
な苦味のマスキング又は防湿コーティングのため、ＨＰ
ＭＣに代わりｐＨ依存性のアクリル系またはビニル系ポ
リマーが用いられる場合がある。これらのポリマーは酸
溶解型であり、無酸症の患者では被膜が溶解することな
く、そのまま胃を通過してしまうなどの問題点があっ
た。
（１９５０年代）は、基剤のＨＰＭＣの重合度（粘度）
も高く、有機溶剤を用いる方法であったが、１９７０年
代に入ると基剤の低粘度化が進み、また、通気式のコー
ティング装置が登場するなどしてフィルムコーティング
は徐々に水系に移行してきた。こうして普及してきたＨ
ＰＭＣによる水溶性フィルムコーティングは、フィルム
の柔軟性と強度に富み、水及び種々の緩衝溶液に速やか
に溶解して薬物を溶出させる特性を有するなど優れた手
法として定着している。しかしながら、ＨＰＭＣは水に
速やかに溶解するため、ＨＰＭＣを用いたフィルムコー
ティング経口固形製剤も口中で速やかに溶解してしま
い、苦味のマスキング力は十分ではなかった。より強力
な苦味のマスキング又は防湿コーティングのため、ＨＰ
ＭＣに代わりｐＨ依存性のアクリル系またはビニル系ポ
リマーが用いられる場合がある。これらのポリマーは酸
溶解型であり、無酸症の患者では被膜が溶解することな
く、そのまま胃を通過してしまうなどの問題点があっ
た。
【０００４】一方、メチルセルロース(以下「ＭＣ」と
もいう)は、水溶性セルロースエーテルとして最初に登
場したポリマーであるが、そのゲル化温度は、通例製剤
の試験が行われる３７℃以下であり、３７℃の環境下で
は熱ゲル化を起こし溶解しない。このため、フィルムコ
ーティングには使用されず、専ら結合剤、懸濁安定化剤
の目的で使用されている。ＭＣをフィルムコーティング
に用いる特殊な事例としては、ＭＣの低いゲル化温度
と、低粘着性を利用して、顆粒の水系フィルムコーティ
ングが紹介されている（Chem. Pharm. Bull., 46(11) 1
803-1806 (1998)）。また、特開昭６０−１３７１９号
公報では、ＭＣを用いてフィルムコーティングすること
により、口腔内では崩壊しないフィルムコーティングが
提案されている。さらに、特開昭６０−８４２１５号公
報では、ＨＰＭＣにＭＣを配合することにより、ＨＰＭ
Ｃフィルムコーティング錠剤の服用時の口腔内でのぬめ
り感を改善する方法が提案されている。．このようにＭ
Ｃをフィルムコーティングに適用することは可能である
が、上述のように３７℃で熱ゲル化するため、薬物の溶
出が遅れることが懸念される。
もいう)は、水溶性セルロースエーテルとして最初に登
場したポリマーであるが、そのゲル化温度は、通例製剤
の試験が行われる３７℃以下であり、３７℃の環境下で
は熱ゲル化を起こし溶解しない。このため、フィルムコ
ーティングには使用されず、専ら結合剤、懸濁安定化剤
の目的で使用されている。ＭＣをフィルムコーティング
に用いる特殊な事例としては、ＭＣの低いゲル化温度
と、低粘着性を利用して、顆粒の水系フィルムコーティ
ングが紹介されている（Chem. Pharm. Bull., 46(11) 1
803-1806 (1998)）。また、特開昭６０−１３７１９号
公報では、ＭＣを用いてフィルムコーティングすること
により、口腔内では崩壊しないフィルムコーティングが
提案されている。さらに、特開昭６０−８４２１５号公
報では、ＨＰＭＣにＭＣを配合することにより、ＨＰＭ
Ｃフィルムコーティング錠剤の服用時の口腔内でのぬめ
り感を改善する方法が提案されている。．このようにＭ
Ｃをフィルムコーティングに適用することは可能である
が、上述のように３７℃で熱ゲル化するため、薬物の溶
出が遅れることが懸念される。
【０００５】近年、薬物のバイオアベイラビリティ（Bi
oavailability）が重視され、薬物の有効利用及び同等
性の評価の観点から錠剤などの固形製剤の溶出試験が見
直されており、溶出の速い製剤は有効性あるいは同等性
が担保されているとの考え方がとられている。従って、
より緩和な条件(パドル法５０ｒｐｍ)で速やかに溶出す
る製剤が求められている。これらを解決する方法とし
て、特開平１１−６０４７２号公報では、ＭＣに糖類を
配合することで、口腔内でのべとつき感、ぬめり感を改
善し、スムーズな嚥下を図るフィルムコーティング用組
成物が提案されているが、ＭＣに対して多量の糖類を必
要としているため、得られるフィルムは強度の点で脆い
ものであった。また、そのフィルムコーティング用組成
物は、水−アルコール系からなる有機溶剤系コーティン
グであり、有機溶剤を使用しない水系でのコーティング
技術の開発が望まれていた。
oavailability）が重視され、薬物の有効利用及び同等
性の評価の観点から錠剤などの固形製剤の溶出試験が見
直されており、溶出の速い製剤は有効性あるいは同等性
が担保されているとの考え方がとられている。従って、
より緩和な条件(パドル法５０ｒｐｍ)で速やかに溶出す
る製剤が求められている。これらを解決する方法とし
て、特開平１１−６０４７２号公報では、ＭＣに糖類を
配合することで、口腔内でのべとつき感、ぬめり感を改
善し、スムーズな嚥下を図るフィルムコーティング用組
成物が提案されているが、ＭＣに対して多量の糖類を必
要としているため、得られるフィルムは強度の点で脆い
ものであった。また、そのフィルムコーティング用組成
物は、水−アルコール系からなる有機溶剤系コーティン
グであり、有機溶剤を使用しない水系でのコーティング
技術の開発が望まれていた。
【０００６】一般にフィルムコーティング剤として広く
使用されているＨＰＭＣに糖類などを配合した場合、特
表昭６３−５０３５１５号公報，特表平７−５０２７６
９号公報に開示されるように、ＨＰＭＣに糖類を配合す
ることでフィルムの接着性が改善され、刻印錠へのコー
ティングが良好となり、ＨＰＭＣ特有のぬめり感が改善
できるとしている。
使用されているＨＰＭＣに糖類などを配合した場合、特
表昭６３−５０３５１５号公報，特表平７−５０２７６
９号公報に開示されるように、ＨＰＭＣに糖類を配合す
ることでフィルムの接着性が改善され、刻印錠へのコー
ティングが良好となり、ＨＰＭＣ特有のぬめり感が改善
できるとしている。
【０００７】コーティングフィルムの強度は、Pharm. R
es., 1, 15〜18 (1982)に記述されるように、フィルム
を構成するポリマーの分子量に依存しており、２重量％
の水溶液の粘度が３〜１５ mPa・S（mm2/s)が適当で、
これ以下の低分子量ではポリマー鎖が短くなりフィルム
の強度が極端に低下するとしている。ポリマーに対して
糖類が配合された場合も、分子量が極端に低下した場合
と同様にフィルム強度が低下するため、特表平７−５０
２７６９号公報では、ＨＰＭＣに糖類として乳糖を配合
する場合には、フィルム強度の観点からポリマーに対し
て約２５〜４５％の範囲が適当としている．
es., 1, 15〜18 (1982)に記述されるように、フィルム
を構成するポリマーの分子量に依存しており、２重量％
の水溶液の粘度が３〜１５ mPa・S（mm2/s)が適当で、
これ以下の低分子量ではポリマー鎖が短くなりフィルム
の強度が極端に低下するとしている。ポリマーに対して
糖類が配合された場合も、分子量が極端に低下した場合
と同様にフィルム強度が低下するため、特表平７−５０
２７６９号公報では、ＨＰＭＣに糖類として乳糖を配合
する場合には、フィルム強度の観点からポリマーに対し
て約２５〜４５％の範囲が適当としている．
【０００８】このフィルムの強度は、水系フィルムコー
ティングでよく見掛けられるトラブルであるピーリング
（皮剥け）などとも密接に関連しており、フィルムの強
度が弱い場合には摩損性の高い錠剤においてはフィルム
の接着性が低下し、ピーリングなどのトラブルも発生し
易くなる。また、フィルムコーティングには着色、遮光
などの目的で顔料、レーキ色素などが配合されるのが通
例であるが、Int. J. Pharm., 78 49-57 (1992)に記述
されるように顔料などの配合によりフィルムは脆くな
る。このようにフィルムとして十分な強度を有するフィ
ルムコーティング基剤が求められていた。
ティングでよく見掛けられるトラブルであるピーリング
（皮剥け）などとも密接に関連しており、フィルムの強
度が弱い場合には摩損性の高い錠剤においてはフィルム
の接着性が低下し、ピーリングなどのトラブルも発生し
易くなる。また、フィルムコーティングには着色、遮光
などの目的で顔料、レーキ色素などが配合されるのが通
例であるが、Int. J. Pharm., 78 49-57 (1992)に記述
されるように顔料などの配合によりフィルムは脆くな
る。このようにフィルムとして十分な強度を有するフィ
ルムコーティング基剤が求められていた。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来のフィ
ルムコーティング剤と比べて、より強力な味のマスキン
グ力と薬物の溶出性に優れ、かつ、フィルム強度の点で
も従来と遜色がなく、遮光性の高いフィルムコーティン
グ剤及び経口固形製剤を提供することを目的とする。
ルムコーティング剤と比べて、より強力な味のマスキン
グ力と薬物の溶出性に優れ、かつ、フィルム強度の点で
も従来と遜色がなく、遮光性の高いフィルムコーティン
グ剤及び経口固形製剤を提供することを目的とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、これらの
問題点を解決するために鋭意検討した結果、メチルセル
ロースと２０℃の水に対する溶解度が０.５ｇ／ｍｌ以
下の糖類又は糖アルコール類を含むことを特徴とするフ
ィルムコーティング剤又はこのフィルムコーティング剤
によってコーティングされた経口固形製剤が、フィルム
強度、苦味マスキング、溶出性に優れていることを見出
し本発明をなすに至った。
問題点を解決するために鋭意検討した結果、メチルセル
ロースと２０℃の水に対する溶解度が０.５ｇ／ｍｌ以
下の糖類又は糖アルコール類を含むことを特徴とするフ
ィルムコーティング剤又はこのフィルムコーティング剤
によってコーティングされた経口固形製剤が、フィルム
強度、苦味マスキング、溶出性に優れていることを見出
し本発明をなすに至った。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明で用いる粘度の低いＭＣ
は、市販のＭＣあるいは公知の方法によって合成された
ＭＣを原料にして、これを塩酸水（特開昭６２−２５１
０１号公報）又は塩酸ガス（特公昭４８―４１０３７号
公報）によって重合度を低下させることにより製造され
る。なお、市販のＭＣは、２０℃における２重量％水溶
液の粘度が、日本薬局方に定められる粘度測定法で測定
した場合に、通常、１５ｍｍ2／ｓ程度の粘度を有す
る。本発明で用いるＭＣの粘度は、水系コーティングを
実施する場合に高濃度溶液としてスプレーできるよう市
販のＭＣより低くすることが好ましく、２〜８ｍｍ 2／
ｓ、特に２〜５ｍｍ2／ｓの範囲が好ましい。２ｍｍ2／
ｓ未満では、ＭＣの重合度が極端に低下するためフィル
ムとしての強度を保持できない場合がある。一方、８ｍ
ｍ2／ｓを超えると、コーティング水溶液の濃度を低く
抑えなければならず実用的ではない場合がある。
は、市販のＭＣあるいは公知の方法によって合成された
ＭＣを原料にして、これを塩酸水（特開昭６２−２５１
０１号公報）又は塩酸ガス（特公昭４８―４１０３７号
公報）によって重合度を低下させることにより製造され
る。なお、市販のＭＣは、２０℃における２重量％水溶
液の粘度が、日本薬局方に定められる粘度測定法で測定
した場合に、通常、１５ｍｍ2／ｓ程度の粘度を有す
る。本発明で用いるＭＣの粘度は、水系コーティングを
実施する場合に高濃度溶液としてスプレーできるよう市
販のＭＣより低くすることが好ましく、２〜８ｍｍ 2／
ｓ、特に２〜５ｍｍ2／ｓの範囲が好ましい。２ｍｍ2／
ｓ未満では、ＭＣの重合度が極端に低下するためフィル
ムとしての強度を保持できない場合がある。一方、８ｍ
ｍ2／ｓを超えると、コーティング水溶液の濃度を低く
抑えなければならず実用的ではない場合がある。
【００１２】本発明では溶出性を改善する目的で、水溶
性成分を配合する必要があるが、配合される水溶性成分
は、ＭＣの熱ゲル化温度に影響を与えないものであれば
良く、本発明の糖類又は糖アルコール類はＭＣの熱ゲル
化温度に影響を与えないものである。本発明の糖類とし
ては、単糖類、二糖類、多糖類などが、糖アルコール類
としては、糖類のカルボニル基が還元された鎖状の多価
アルコール及びイノシトール類が挙げられる。糖類又は
糖アルコール類の溶解度は、スプレーされたコーティン
グ溶液が乾燥してフィルムを形成する過程で、フィルム
組成の均一性に影響するため、糖類及び糖アルコール類
の水に対する溶解性の低いものが好ましい。具体的に
は、２０℃の水に対する溶解度が０.５ｇ／ｍｌ以下の
ものが好ましい。特に、糖アルコール類の乳糖、エリス
リトール、マンニトールなどは溶解度が低く好適であ
る．溶解度の低い糖類又は糖アルコール類を用いた場合
では早い段階で糖類が析出するため、これらのフィルム
は溶出試験において速やかに崩壊し薬物の溶出を遅らせ
ない。一方、溶解度が０.５ｇ／ｍｌより高い糖類又は
糖アルコール類を用いた場合では、フィルムは均質とな
り、これらのフィルムは溶出試験においてゲル層を形成
し薬物の溶出は大きく遅れてしまう場合がある。これら
の糖類又は糖アルコール類の添加量は、糖類又は糖アル
コール類の溶解性などにより変化するが、ＭＣに対して
１０〜１００重量％、特に２０〜６０重量％の範囲が好
ましい。また、糖類又は糖アルコール類は、単独又は併
用して配合することができる。
性成分を配合する必要があるが、配合される水溶性成分
は、ＭＣの熱ゲル化温度に影響を与えないものであれば
良く、本発明の糖類又は糖アルコール類はＭＣの熱ゲル
化温度に影響を与えないものである。本発明の糖類とし
ては、単糖類、二糖類、多糖類などが、糖アルコール類
としては、糖類のカルボニル基が還元された鎖状の多価
アルコール及びイノシトール類が挙げられる。糖類又は
糖アルコール類の溶解度は、スプレーされたコーティン
グ溶液が乾燥してフィルムを形成する過程で、フィルム
組成の均一性に影響するため、糖類及び糖アルコール類
の水に対する溶解性の低いものが好ましい。具体的に
は、２０℃の水に対する溶解度が０.５ｇ／ｍｌ以下の
ものが好ましい。特に、糖アルコール類の乳糖、エリス
リトール、マンニトールなどは溶解度が低く好適であ
る．溶解度の低い糖類又は糖アルコール類を用いた場合
では早い段階で糖類が析出するため、これらのフィルム
は溶出試験において速やかに崩壊し薬物の溶出を遅らせ
ない。一方、溶解度が０.５ｇ／ｍｌより高い糖類又は
糖アルコール類を用いた場合では、フィルムは均質とな
り、これらのフィルムは溶出試験においてゲル層を形成
し薬物の溶出は大きく遅れてしまう場合がある。これら
の糖類又は糖アルコール類の添加量は、糖類又は糖アル
コール類の溶解性などにより変化するが、ＭＣに対して
１０〜１００重量％、特に２０〜６０重量％の範囲が好
ましい。また、糖類又は糖アルコール類は、単独又は併
用して配合することができる。
【００１３】このようにして得られたＭＣに糖類又は糖
アルコール類を配合した本発明のフィルムコーティング
剤は、５〜１５重量％の濃度で水に溶解し、経口固形製
剤にコーティングすることができる。このコーティング
剤には、パンコーティング装置、通気式ドラムコーティ
ング装置、流動層コーティング層など医薬品の製造に一
般的に用いられている装置を用いることができる。
アルコール類を配合した本発明のフィルムコーティング
剤は、５〜１５重量％の濃度で水に溶解し、経口固形製
剤にコーティングすることができる。このコーティング
剤には、パンコーティング装置、通気式ドラムコーティ
ング装置、流動層コーティング層など医薬品の製造に一
般的に用いられている装置を用いることができる。
【００１４】また、フィルムコーティング剤には、可塑
剤、顔料などを配合することができる。本発明のコーテ
ィングに使用できる可塑剤としては、ポリエチレングリ
コール、グリセリン、プロピレングリコール、トリアセ
チン、クエン酸トリエチルなどが挙げられるが、ＭＣと
の相溶性に優れている液状のポリエチレングリコールと
グリセリンが好適である。可塑剤の添加量は、ＭＣに対
して０〜４０重量％が好ましい。
剤、顔料などを配合することができる。本発明のコーテ
ィングに使用できる可塑剤としては、ポリエチレングリ
コール、グリセリン、プロピレングリコール、トリアセ
チン、クエン酸トリエチルなどが挙げられるが、ＭＣと
の相溶性に優れている液状のポリエチレングリコールと
グリセリンが好適である。可塑剤の添加量は、ＭＣに対
して０〜４０重量％が好ましい。
【００１５】また、顔料としては、酸化チタン、アルミ
ニウムレーキなどが挙げられる。本発明では、糖類又は
糖アルコール類の配合量が少なくて済むために、可塑剤
を併用することにより顔料を多く配合することができる
ため、より遮光性の高いフィルムコーティングとするこ
とができる。顔料の添加量は、ＭＣに対して０〜３０重
量％が好ましい。
ニウムレーキなどが挙げられる。本発明では、糖類又は
糖アルコール類の配合量が少なくて済むために、可塑剤
を併用することにより顔料を多く配合することができる
ため、より遮光性の高いフィルムコーティングとするこ
とができる。顔料の添加量は、ＭＣに対して０〜３０重
量％が好ましい。
【００１６】なお、本発明のフィルムコーティング剤
は、上記のほかにも着色料、タルク、固体状のポリエチ
レングリコール、アエロジル（二酸化珪素）、二酸化チ
タンなどの粘着防止剤、ＫＭ−７２（信越化学工業社
製）などのシリコーン系消泡剤、プルロニックＦ６８
（旭電化工業社製）などのポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレングリコール系の消泡剤、ソルビタンセスキ
オレエートなどの消泡剤、スペアミント、メンソールな
どの香料など一般にコーティングに用いられている添加
剤を配合することができる。
は、上記のほかにも着色料、タルク、固体状のポリエチ
レングリコール、アエロジル（二酸化珪素）、二酸化チ
タンなどの粘着防止剤、ＫＭ−７２（信越化学工業社
製）などのシリコーン系消泡剤、プルロニックＦ６８
（旭電化工業社製）などのポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレングリコール系の消泡剤、ソルビタンセスキ
オレエートなどの消泡剤、スペアミント、メンソールな
どの香料など一般にコーティングに用いられている添加
剤を配合することができる。
【００１７】固形製剤へのコーティング量は、適用する
錠剤あるいは顆粒剤の大きさ、形状及びマスキングしよ
うとする薬剤の種類により大きく異なるが、錠剤では一
般のフィルムコーティングと同等か若干多めの量であれ
ば、本発明の効果を達成することができる。なお、本発
明のフィルムコーティング剤は、有機系や水系のいずれ
のフィルムコーティングにも適用することができ、従来
のＨＰＭＣフィルムコーティング同様に、糖衣錠、腸溶
錠のアンダーコーティングにも用いることができる。
錠剤あるいは顆粒剤の大きさ、形状及びマスキングしよ
うとする薬剤の種類により大きく異なるが、錠剤では一
般のフィルムコーティングと同等か若干多めの量であれ
ば、本発明の効果を達成することができる。なお、本発
明のフィルムコーティング剤は、有機系や水系のいずれ
のフィルムコーティングにも適用することができ、従来
のＨＰＭＣフィルムコーティング同様に、糖衣錠、腸溶
錠のアンダーコーティングにも用いることができる。
【００１８】
【実施例】以下、本発明を実施例及び比較例によって更
に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例の記載に
限定されない。 実施例１ (錠剤の調製)３０号(５００μｍ)篩いを通過させたイブ
プロフェン(米沢浜理薬品工業社製)１００重量部、造粒
乳糖(ＤＬＣ １１、ＤＭＶ社製)７９重量部、Ｌ−ＨＰ
Ｃ (ＬＨ−１１、信越化学工業製)２０重量部をＶ型混
合機にて混合後、さらにステアリン酸マグネシウム(Ｓ
Ｍ−１０００、堺化学工業社製) １重量部を混合し、高
速打錠機(ＶＩＲＧ、菊水製作所製)にて、直径８ｍｍで
並Ｒの杵を用い、1錠２００ｍｇとなるよう打錠した。
得られた錠剤は、日本薬局方の崩壊試験法に準じ、試験
液として精製水を用いて、ディスクを使用しない条件で
崩壊時間を測定したところ、崩壊時間は７分であった。
に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例の記載に
限定されない。 実施例１ (錠剤の調製)３０号(５００μｍ)篩いを通過させたイブ
プロフェン(米沢浜理薬品工業社製)１００重量部、造粒
乳糖(ＤＬＣ １１、ＤＭＶ社製)７９重量部、Ｌ−ＨＰ
Ｃ (ＬＨ−１１、信越化学工業製)２０重量部をＶ型混
合機にて混合後、さらにステアリン酸マグネシウム(Ｓ
Ｍ−１０００、堺化学工業社製) １重量部を混合し、高
速打錠機(ＶＩＲＧ、菊水製作所製)にて、直径８ｍｍで
並Ｒの杵を用い、1錠２００ｍｇとなるよう打錠した。
得られた錠剤は、日本薬局方の崩壊試験法に準じ、試験
液として精製水を用いて、ディスクを使用しない条件で
崩壊時間を測定したところ、崩壊時間は７分であった。
【００１９】(コーティング)メチルセルロース(メトロ
ーズ(metolose)ＳＭ―４、信越化学工業社製；２０℃，
２重量％水溶液の粘度 ４.２ｍｍ2／ｓ)６重量部、エリ
スリトール(日研化学社製)２重量部、グリセリン(和光
純薬工業社製)２重量部を精製水９０重量部に溶解しコ
ーティング溶液とした。前記で調製したイブプロフェン
錠 １.２ｋｇを小型通気式コーティング装置(信越化学
工業社製)に仕込み、給気温度８０℃で、毎分６ｇのコ
ーティング液をスプレーして、１錠当たりのコーティン
グ量が６ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
ーズ(metolose)ＳＭ―４、信越化学工業社製；２０℃，
２重量％水溶液の粘度 ４.２ｍｍ2／ｓ)６重量部、エリ
スリトール(日研化学社製)２重量部、グリセリン(和光
純薬工業社製)２重量部を精製水９０重量部に溶解しコ
ーティング溶液とした。前記で調製したイブプロフェン
錠 １.２ｋｇを小型通気式コーティング装置(信越化学
工業社製)に仕込み、給気温度８０℃で、毎分６ｇのコ
ーティング液をスプレーして、１錠当たりのコーティン
グ量が６ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
【００２０】(溶解度)エリスリトールの２０℃における
水への溶解度は、０.３９ｇ／ｍｌであった。 (溶出試験)得られたコーティング錠剤は、日本薬局方の
溶出試験法に準じ、試験液として精製水を用い、パドル
法５０ｒｐｍ にて試験を行い、イブプロフェンの溶出
速度を測定した結果を表１に示す。 (官能試験)得られたコーティング錠剤は、ボランティア
１２名で、一人当たり各１錠を服用して口腔内でゆっく
りと動かし、苦味を感じるまでの時間を計測し、その平
均値を求めた。また、その時の服用感をぬめり感の有無
で判定した。結果を表２に示す。
水への溶解度は、０.３９ｇ／ｍｌであった。 (溶出試験)得られたコーティング錠剤は、日本薬局方の
溶出試験法に準じ、試験液として精製水を用い、パドル
法５０ｒｐｍ にて試験を行い、イブプロフェンの溶出
速度を測定した結果を表１に示す。 (官能試験)得られたコーティング錠剤は、ボランティア
１２名で、一人当たり各１錠を服用して口腔内でゆっく
りと動かし、苦味を感じるまでの時間を計測し、その平
均値を求めた。また、その時の服用感をぬめり感の有無
で判定した。結果を表２に示す。
【００２１】実施例２ (錠剤の調製)実施例１で用いた錠剤と同一のものを用い
た。 (コーティング)メチルセルロース(信越化学工業社製；
２０℃、２重量％水溶液の粘度 ６.２ｍｍ2／ｓ) ６重
量部、乳糖(Pharmatose 1００Ｍ、ＤＭＶ社製) ２重量
部、マクロゴール ４００(日本油脂社製) ２重量部を精
製水９０重量部に溶解しコーティング溶液とした。コー
ティングの条件は、実施例１と同様の条件で、１錠当た
りのコーティング量が６ｍｇであるコーティング錠剤を
得た。 (溶解度)乳糖２０℃における水への溶解度は、０.２７
ｇ／ｍｌであった。 (溶出試験) (官能試験) 実施例１と同様に行った結果を、それぞれ表１と表２に
示す。
た。 (コーティング)メチルセルロース(信越化学工業社製；
２０℃、２重量％水溶液の粘度 ６.２ｍｍ2／ｓ) ６重
量部、乳糖(Pharmatose 1００Ｍ、ＤＭＶ社製) ２重量
部、マクロゴール ４００(日本油脂社製) ２重量部を精
製水９０重量部に溶解しコーティング溶液とした。コー
ティングの条件は、実施例１と同様の条件で、１錠当た
りのコーティング量が６ｍｇであるコーティング錠剤を
得た。 (溶解度)乳糖２０℃における水への溶解度は、０.２７
ｇ／ｍｌであった。 (溶出試験) (官能試験) 実施例１と同様に行った結果を、それぞれ表１と表２に
示す。
【００２２】実施例３ (錠剤の調製)実施例１で用いた錠剤と同一のものを用い
た。 (コーティング)メチルセルロース(メトローズ(Metolos
e)ＳＭ―４、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶
液の粘度４.２ｍｍ2／ｓ) ６重量部、エリスリトール
(日研化学社製)２重量部、グリセリン(和光純薬工業社
製)２重量部、酸化チタン(Ａ―１１０、堺化学工業社
製)２重量部を精製水８８重量部に溶解しコーティング
溶液とした。コーティングの条件は、実施例１と同様の
条件で、１錠当たりのコーティング量が６ｍｇであるコ
ーティング錠剤を得た。 (溶出試験) (官能試験) 実施例１と同様に行った結果を、表１と表２に示す。
た。 (コーティング)メチルセルロース(メトローズ(Metolos
e)ＳＭ―４、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶
液の粘度４.２ｍｍ2／ｓ) ６重量部、エリスリトール
(日研化学社製)２重量部、グリセリン(和光純薬工業社
製)２重量部、酸化チタン(Ａ―１１０、堺化学工業社
製)２重量部を精製水８８重量部に溶解しコーティング
溶液とした。コーティングの条件は、実施例１と同様の
条件で、１錠当たりのコーティング量が６ｍｇであるコ
ーティング錠剤を得た。 (溶出試験) (官能試験) 実施例１と同様に行った結果を、表１と表２に示す。
【００２３】実施例４ (錠剤の調製)実施例１で用いた錠剤と同一のものを用い
た。(コーティング) メチルセルロース(メトローズ(Metolose)ＳＭ―４、信
越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度４.２
ｍｍ2／ｓ) ６重量部、，エリスリトール(日研化学社
製)２重量部を精製水９２重量部に溶解しコーティング
溶液とした。コーティングの条件は、実施例１と同様の
条件で、1錠当たりのコーティング量が６ｍｇであるコ
ーティング錠剤を得た。 (溶出試験) (官能試験) 実施例１と同様に行った結果を、それぞれ表１と表２に
示す。
た。(コーティング) メチルセルロース(メトローズ(Metolose)ＳＭ―４、信
越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度４.２
ｍｍ2／ｓ) ６重量部、，エリスリトール(日研化学社
製)２重量部を精製水９２重量部に溶解しコーティング
溶液とした。コーティングの条件は、実施例１と同様の
条件で、1錠当たりのコーティング量が６ｍｇであるコ
ーティング錠剤を得た。 (溶出試験) (官能試験) 実施例１と同様に行った結果を、それぞれ表１と表２に
示す。
【００２４】比較例１ (錠剤の調製)実施例１で用いた錠剤と同一のものを用い
た。(コーティング) メチルセルロース(メトローズ(Metolose)ＳＭ―４、信
越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度４.２
ｍｍ2／ｓ)６重量部、ソルビトール(東京化成工業社製)
２重量部、グリセリン(和光純薬工業社製)２重量部、を
精製水９０重量部に溶解しコーティング溶液とした。コ
ーティングの条件は、実施例１と同様の条件で、1錠当
たりのコーティング量が６ｍｇであるコーティング錠剤
を得た。 (溶解度)ソルビトールの２０℃における水への溶解度
は、０.９６ｇ／ｍｌであった。 (溶出試験) (官能試験) 実施例１と同様に行った結果を、それぞれ表１と表２に
示す。
た。(コーティング) メチルセルロース(メトローズ(Metolose)ＳＭ―４、信
越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度４.２
ｍｍ2／ｓ)６重量部、ソルビトール(東京化成工業社製)
２重量部、グリセリン(和光純薬工業社製)２重量部、を
精製水９０重量部に溶解しコーティング溶液とした。コ
ーティングの条件は、実施例１と同様の条件で、1錠当
たりのコーティング量が６ｍｇであるコーティング錠剤
を得た。 (溶解度)ソルビトールの２０℃における水への溶解度
は、０.９６ｇ／ｍｌであった。 (溶出試験) (官能試験) 実施例１と同様に行った結果を、それぞれ表１と表２に
示す。
【００２５】比較例２ (錠剤の調製)実施例１で用いた錠剤と同一のものを用い
た。 (コーティング)メチルセルロース(メトローズ(Metolos
e)ＳＭ―４、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶
液の粘度４.２ｍｍ2／ｓ) ６重量部、ソルビトール(東
京化成工業社製)６重量部、グリセリン(和光純薬工業社
製)２重量部、を精製水８６重量部に溶解しコーティン
グ溶液とした。コーティングの条件は、実施例１と同様
で、１錠当たりのコーティング量が６ｍｇであるコーテ
ィング錠剤を得た。 (溶出試験) (官能試験) 実施例１と同様に行った結果を、それぞれ表１と表２に
示す。
た。 (コーティング)メチルセルロース(メトローズ(Metolos
e)ＳＭ―４、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶
液の粘度４.２ｍｍ2／ｓ) ６重量部、ソルビトール(東
京化成工業社製)６重量部、グリセリン(和光純薬工業社
製)２重量部、を精製水８６重量部に溶解しコーティン
グ溶液とした。コーティングの条件は、実施例１と同様
で、１錠当たりのコーティング量が６ｍｇであるコーテ
ィング錠剤を得た。 (溶出試験) (官能試験) 実施例１と同様に行った結果を、それぞれ表１と表２に
示す。
【００２６】比較例３ (錠剤の調製)実施例１で用いた錠剤と同一のものを用い
た。 (コーティング)ヒドロキシプロピルメチルセルロース
(ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水
溶液の粘度５.８ｍｍ2／ｓ) ６重量部、マクロゴール
４００(日本油脂社製)２重量部、を精製水９２重量部に
溶解しコーティング溶液とした。コーティングの条件
は、実施例１と同様で、１錠当たりのコーティング量が
６ｍｇであるコーティング錠剤を得た。 (溶出試験) (官能試験) 実施例１と同様に行った結果を、それぞれ表１と表２に
示す。
た。 (コーティング)ヒドロキシプロピルメチルセルロース
(ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水
溶液の粘度５.８ｍｍ2／ｓ) ６重量部、マクロゴール
４００(日本油脂社製)２重量部、を精製水９２重量部に
溶解しコーティング溶液とした。コーティングの条件
は、実施例１と同様で、１錠当たりのコーティング量が
６ｍｇであるコーティング錠剤を得た。 (溶出試験) (官能試験) 実施例１と同様に行った結果を、それぞれ表１と表２に
示す。
【００２７】
【表１】
【００２８】
【表２】
【００２９】実施例で示されるように、本発明のフィル
ムコーティング剤は苦味のマスキング力に優れ、薬物の
溶出も速やかであった。一方、水に対する溶解度の高い
ソルビトールを用いた比較例１及び比較例２では、溶出
が遅延した。また、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スを用いた比較例３では、薬物の溶出は速やかであった
が、苦味のマスキング力は十分ではなく、ぬめり感があ
った。
ムコーティング剤は苦味のマスキング力に優れ、薬物の
溶出も速やかであった。一方、水に対する溶解度の高い
ソルビトールを用いた比較例１及び比較例２では、溶出
が遅延した。また、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スを用いた比較例３では、薬物の溶出は速やかであった
が、苦味のマスキング力は十分ではなく、ぬめり感があ
った。
【００３０】
【発明の効果】本発明のフィルムコーティング剤及びこ
れを用いた経口固形製剤によれば、従来のフィルムコー
ティング剤と比べて、より強力な味のマスキング力と薬
物の溶出性に優れ、かつ、フィルム強度の点でも従来と
遜色がなく、遮光性を高くすることができる。
れを用いた経口固形製剤によれば、従来のフィルムコー
ティング剤と比べて、より強力な味のマスキング力と薬
物の溶出性に優れ、かつ、フィルム強度の点でも従来と
遜色がなく、遮光性を高くすることができる。
フロントページの続き (72)発明者 西山 裕一 新潟県中頸城郡頸城村大字西福島28番地の １ 信越化学工業株式会社合成技術研究所 内 Ｆターム(参考） 4C076 AA42 BB01 CC05 DD38H DD67H EE32H FF06 FF37 FF52
Claims (3)
- 【請求項１】 メチルセルロースと２０℃の水に対する
溶解度が０.５ｇ／ｍｌ以下の糖類又は糖アルコール類
とを含むことを特徴とするフィルムコーティング剤。 - 【請求項２】 上記メチルセルロースの２０℃における
２重量％水溶液の粘度が、２.０〜８.０ｍｍ2／ｓであ
ることを特徴とする請求項１に記載のフィルムコーティ
ング剤。 - 【請求項３】 請求項１又は請求項２に記載のフィルム
コーティング剤によってコーティングされた経口固形製
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32903899A JP2001139495A (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | フィルムコーティング剤及び経口固形製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32903899A JP2001139495A (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | フィルムコーティング剤及び経口固形製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001139495A true JP2001139495A (ja) | 2001-05-22 |
Family
ID=18216918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32903899A Withdrawn JP2001139495A (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | フィルムコーティング剤及び経口固形製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001139495A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003300872A (ja) * | 2002-04-11 | 2003-10-21 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 被覆固形催眠製剤 |
| JP2005035995A (ja) * | 2003-07-01 | 2005-02-10 | Sankyo Co Ltd | イブプロフェン含有経口用組成物 |
| WO2006132360A1 (ja) * | 2005-06-10 | 2006-12-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 糖衣製剤 |
| WO2007148772A1 (ja) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Shionogi & Co., Ltd. | マクロライド系抗生物質の糖類被覆製剤 |
| KR20130049740A (ko) * | 2011-11-04 | 2013-05-14 | 신에쓰 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | 필름 코팅 조성물 및 경구 고형 제제 |
| WO2014157264A1 (ja) * | 2013-03-27 | 2014-10-02 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | 口腔内崩壊性フィルムコーティング錠 |
-
1999
- 1999-11-19 JP JP32903899A patent/JP2001139495A/ja not_active Withdrawn
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003300872A (ja) * | 2002-04-11 | 2003-10-21 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 被覆固形催眠製剤 |
| JP4549609B2 (ja) * | 2002-04-11 | 2010-09-22 | エスエス製薬株式会社 | 被覆固形催眠製剤 |
| JP2005035995A (ja) * | 2003-07-01 | 2005-02-10 | Sankyo Co Ltd | イブプロフェン含有経口用組成物 |
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| WO2007148772A1 (ja) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Shionogi & Co., Ltd. | マクロライド系抗生物質の糖類被覆製剤 |
| KR20130049740A (ko) * | 2011-11-04 | 2013-05-14 | 신에쓰 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | 필름 코팅 조성물 및 경구 고형 제제 |
| JP2013095730A (ja) * | 2011-11-04 | 2013-05-20 | Shin-Etsu Chemical Co Ltd | フィルムコーティング組成物及び経口固形製剤 |
| KR102011512B1 (ko) | 2011-11-04 | 2019-08-16 | 신에쓰 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | 필름 코팅 조성물 및 경구 고형 제제 |
| WO2014157264A1 (ja) * | 2013-03-27 | 2014-10-02 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | 口腔内崩壊性フィルムコーティング錠 |
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