SA91120129B1 - مستحضر صيدلي يحتوي على سيفيوروكسيم أكسيتيل cefuroxime axetil - Google Patents
مستحضر صيدلي يحتوي على سيفيوروكسيم أكسيتيل cefuroxime axetil Download PDFInfo
- Publication number
- SA91120129B1 SA91120129B1 SA91120129A SA91120129A SA91120129B1 SA 91120129 B1 SA91120129 B1 SA 91120129B1 SA 91120129 A SA91120129 A SA 91120129A SA 91120129 A SA91120129 A SA 91120129A SA 91120129 B1 SA91120129 B1 SA 91120129B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- mixture
- cefuroxime axetil
- particles
- lipid
- lipids
- Prior art date
Links
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 title claims abstract description 91
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 title claims abstract description 89
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 82
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 40
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 23
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 22
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 19
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 18
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 18
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 claims description 17
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 claims description 17
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 17
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 8
- 229950003588 axetil Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 51
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 34
- 239000000463 material Substances 0.000 description 20
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 8
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 8
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 8
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 8
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 7
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N trilaurin Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N trimyristin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCC DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 5
- -1 1-acetoxyethyl ester Chemical class 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 3
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 3
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- 240000007311 Commiphora myrrha Species 0.000 description 1
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000272168 Laridae Species 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- VLYDPWNOCPZGEV-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-[2-[2-[2-methyl-4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethyl]azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Cl-].CC1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 VLYDPWNOCPZGEV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011860 particles by size Substances 0.000 description 1
- NLOOMWLTUVBWAW-HLLBOEOZSA-N penamecillin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)[C@H](C(S2)(C)C)C(=O)OCOC(=O)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 NLOOMWLTUVBWAW-HLLBOEOZSA-N 0.000 description 1
- 229960000596 penamecillin Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N propyl 2-hydroxybenzoate Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical group C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: يغطى مركب cefuroxime axetil فيصورة دقائق بغطاء تام من مادة دهنية أو مزيج من مواد دهنية تعمل على إخفاء المذاق المر لمركب cefuroxime axetil ولكنها تنتشر أوتذوب عند ملامستها لسائل القناة الهضمية.يمكن إدماج الدقائق الناتجة في مستحضرات صيدلية لاستخدامها بالفم، كمعلقات مائية على سبيل المثال.
Description
١
Cefuroxime axetil مستحضر صيدلى يحتوى على سيفيوروكسيم أكسيتيل الوصف الكامل خلفية الاختراع:
Sse] l-acetoxyethyl ester يهتم هذا الاختراع بمستحضرات صيدلية تحتوى على ْ Cefuroxime axetil المعتمدة تسميتها ب Cefuroxime كما يتضح من مواصفة براءة الاختراع البريطانية رقم 44 14070 هو عبارة «Cefuroxime م عن مضاد حيوي واسع المجال له استخدامات نافعة يتميز بفاعلية عالية في مقاومة الكائنات الحية الدقيقة الموجبة والسالبة لصبغة جرام؛ يزداد نشاط هذه الخاصية لارتفاع درجة ثبات هذا المركب الناتجة عن العديد من الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. يمكن الانتفاع B-lactamases لإنزيمات وأملاحه كمضادات حيوية تستخدم عن طريق الحقن نظرا لضعف درجة Cefuroxime بمركب | امتصاصها من القناة الهضمية. لينتج 1-acetoxyethyl ester مثل Cefuroxime ل carboxyl de gana وجد أن أسترة Ve تحسن من الفاعلية عند استخدامها بطريق الفم كما يتضح من مواصفات براءة Cefuroxime axetil ot l-acetoxy ethyl وجود مجموعة الأسترة Candy VOVVTIAY الاختراع البريطانية رقم ٍُ تعزيز امتصاص المركب من القناة الهضمية بدرجة ملحوظة؛ حيث تتحلل مجموعة الأسترة مائيا مصل الدم وأنسجة الجسم لينتج الحامض الذي يعمل بمثابة Mia بواسطة إنزيمات موجودة في؛ في صورة غير متبلورة Cefuroxime axetil المضاد الحيوي. على نحو خاص من المفيد استخدام ve 7177401 كما توضح مواصفة براءة الاختراع البريطائية رقم amorphous form بتوفير صورة Cefuroxime — من الفاعلية الدوائية Cefuroxime axetil يزيد مركب SUA من المضاد الحيوي يمكن تناولها عن طريق الفم وليس عن طريق الحقن فقط. تعتبر الحبيبات من الصور السهلة لهذه المضادات الحيوية التي يمكن تناولها بالفم والتي يمكن 0 إعطائها على هيئة محلول أو معلق أو تعطى مع جرعة من الماء. من السهل استخدام محاليل © مع المضادات_الحيوية للأطفال. لمركب بارشلا_تارضحتسم Mie الحبيبات أو معلقاتهاء طعم شديد المرارة يبقى لفترة طويلة والذي لا يمكن إخفاؤه تماما بإضافة Cefuroxime axetil ٍ ٍ مواد تحلية ومواد منكهة لمستحضرات الحبيبات التقليدية. في الصورة المتبلورة وغير «Cefuroxime axetil أيضا هناك مشكلة أخرى تتمثل في قابلية عند ملامستها لأوساط مائية. تعتمد gelatinous mass هلامية ABS المتبلورة السابق ذكرهاء لتكوين vo v خاصية تكوين الهلام المذكورة على درجة الحرارة وتحدث عند درجة حرارة حوالى 7١7”م؛ أي عند درجات الحرارة الفسيولوجية في جسم الإنسان فتنحل الحبيبات المعطاة بطريق الفم. وحين تنخفض نسبيا في الأوساط المائية المحيطة بعد تناولها بالفم» يمكن أن Cefuroxime axetil درجة انتشار الموجود في المستحضر إلى هلام؛ فتسبب عملية تكون الهلام Cefuroxime axetil يتحول مركب في ضعف إمتصاصه_من القناة Jal, Cefuroxime axetil Pad المذكورة في ضعف ٠ المستحضرات بصورة Ala by (bioavailability الهضمية؛ أي انخفاض نسبة توفره حيويا حبيبية؛ يستحسن استخدام دقائق لها قطر صغير ومساحة سطح كبيرة لتجنب خاصية تكون الهلام المذكورة. في صورة حبيبات من الضروري تجنب نشر العقار Cefuroxime axetil عند تشكيل مركب بالطبع؛ في الفم. ويمكن الحد من هذه المشكلات بتشكيل مركب of في أي معلق سائل ٠ دهنية حيث يتميز هذا الغطاء بمحدودية نفاذيته sala على هيئة دقائق مغطاة Cefuroxime axetil للماء ووجود أية ثقوب في الغطاء تعني أنه لم يتم اخفاء الطعم المر للمستحضر بالفاعلية المطلوبة ولذلك يجب أن يكون الغطاء تاما وكاملا. المرارة بالتغطية التامة 3020 Cefuroxime axetil وجدنا أنه يمكن التغلب على طعم مركب ولكنها تقبل الانتشار أو eld بمادة دهنية غير قابلة للذوبان في Cefuroxime axetil لدقائق oe الذوبان بسهولة في سائل القناة الهضمية. على الرغم من أن الدقائق المغطاة لا تعمل على إطلاق المر في الوسط الرطب بالفم؛ فإنها تنحل عند ملامستها لسائل القناة Cefuroxime axetil مركب الهضمية؛ مما يسمح بسرعة الانتشار والذوبان في القناة الهضمية. دهن) sl) تناقش مواصفة براءة الاختراع البريطانية رقم 70815087 استخدام مادة شمعية 4؛ إلى صفحة ؟؛ plano) للتغطية بغرض إخفاء طعم مرارة مواد دوائية. يتضح من صفحة vo سطر © أن استخدام المادة الشمعية للتغطية يؤدي إلى انخفاض ذوبان المواد الدوائية في القناة الهضمية؛ كما يتضح من المستحضرات الموضحة في مواصفات براءة الاختراع البريطانية رقم مغطى بمواد دهنية تحتوى على زيت خروع مهدرج. penamecillin المحتوية على ١7151 _ تهدف مواصفة براءة الاختراع البريطانية رقم 7081087 إلى التغلب على هذه المشكلة بخلط مع حبيبات Jal ليس هذا هو ely المواد الشمعية المستخدمة مع مواد تقبل الانتفاخ ve - والتي عند تشكيلها في صورة معلقات مائية يجب احتفاظها بخصائص إخفاء Cefuroxime axetil
YY)
الطعم عند تخزينها حتى VE يوم. عند استخدام مواد تغطية ALE للانتفاخ بالماء؛ لا يمكن تجنب فقدان تأثير إخفاء الطعم عند التخزين في أوساط مائية لنفس الفترة الزمنية.
أيضا تستخدم مواد التغطية الدهنية للحصول على مساحيق للانسياب الحر free flowing powders (انظر_براءة الاختراع الأمريكية رقم 774707686) ولتحضير مستحضرات دوائية.
ه للانطلاق المستمر والتي يمكن تشكيلها على هيئة أقراص أو كبسولات (انظر براءة الاختراع
الأمريكية رقم 57151 .)7١
وبشكل عام لهذه المنتجات دقائق ذات حجم أكبر من الحجم المقبول لاستخدامه في مستحلب مائي يعطى بطريق الفم على الأكثر نظرا لما يلي:
)0( الاستخدام السابق لمواد دهنية للتغطية لتقديم مستحضرات دوائية للانطلاق المستمرء (7)
٠ مشكلة نقص التوافر الحيوي للمادة الدوائية المعدة باستخدام مواد تغطية شمعية كما يتضح من gel cilia) se الاختراع_البريطانية رقم 7087087 و(©)_القابلية المعروفة لمركب Cefuroxime axetil لتكوين هلام مما يترتب عليه قلة الامتصاص في القناة الهضمية. من المدهش أن تتيح دقائق Cefuroxime axetil المغطاة تماما بمواد دهنية الامتصاص والذوبان السريعين في القناة الهضمية مما يقدم نسب مقبولة من حيث الجاهزية الحيوية.
١ الوصف العام للإختراع:
وفقا لأحد أوجه هذا الاختراع نقدم مستحضرا يشتمل على Cefuroxime axetil في صورة دقائق» تغطى هذه الدقائق بأغطية تامة من مادة دهنية أو من خليط من مواد دهنية غير قابلة للذوبان في الماء والتي تعمل على إخفاء الطعم المر لمركب Cefuroxime axetil عند تناوله بالفم ولكنها تنتشر أو تذوب عند تلامسها مع سائل القناة الهضمية.
Y. للحصول على دقائق Cefuroxime axetil مخفاة الطعم المر ويمكن استخدامها بالفم يجب أن تكون درجة انصهار المادة الدهنية المستخدمة Alle بحيث لا تسمح بانصهار الدقائق المغطاة بالفم مما يعمل على إطلاق المادة النشطة ذات الطعم المرء ولكن ليس عالية بدرجة بحيث ينصهر المقوم
ل النشط من Cefuroxime axetil و/أو يصبح متحللا كيميائيا أثناء عملية التغطية. لذلك تتراوح درجة انصهار المادة الدهنية أو خليط المواد الدهنية المستخدمة في هذا الاختراع من ٠٠0 إلى 80م
Cefuroxime ويفضل من £0 إلى ١م. إذا كان مستحضر هذا الاختراع محتويا على مركب Yo في صورة غير متبلورة؛ فمن الأكثر تفضيلا أن تتراوح درجة انصهار المادة الدهنية أو axetil .مث٠١ خليط المواد الدهنية من ©5 إلى
° تشتمل المواد الدهنية المناسبة على أحماض دهنية أو كحولاتها الأحادية التميه monohydric وامطه»1ة؛»_ زيوت AYE دهونء؛ مواد شمعية؛ sterols فوسفو ليبيدات (دهون منفسفرة) phospholipids وجليكوليبيدات (دهون سكرية) glycolipids يمكن للمادة الدهنية أن تكون؛ مثلاء حامض أليفاتي aliphatic acid مشبع أو غير مشبع ذو سلسلة مستقيمة له وزن جزيئى مرتفع © (ووون©) مثل حامض stearic أو حامض triglyceride «palmitic مثل glyceryl ester لحامض أليفاتي له وزن جزيئى مرتفع (ميو:6) مثل glyceryl trilaurate أو trimyristate زيت نباتى مهدرج جزئيا Jie زيت بذر القطن أو زيت فول الصوياء مادة شمعية مثل شمع النحل أو شمع carnauba كحول أليفاتي ذو سلسلة مستقيمة له وزن جزيئى مرتفع (ويو:6) Jie كحول stearyl أو كحول cetyl أو مزيج منها. يمكن مثلا استخدام مزيج من أحماض دهنية ذات وزن جزيئي ٠ مرتفع مثل مزيج حامض stearic وحامض palmitic مزيج كحولات أليفاتية مستقيمة السلسلة مرتفعة الأوزان الجزيئية Jie كحول gue ccetostearyl من زيوت بذر القطن وفول الصويا المهدرجة جزئيا ومزيج أحماض اليفاتية مرتفعة الأوزان الجزيئية Jie glyceryl esters مزيج حامض stearic و glyceryl trilaurate كمادة دهنية تقدم نسبة جيدة من حيث الجاهزية الحيوية ويكون لها صفات طبيعية تتوافق بصورة خاصة مع Cefuroxime axetil يفضل على نحو خاص oe حامض stearic في خليط مع حامض palmitic بنسبة تتراوح من VEY إلى 2:7 بالوزن» الأكثر تفضيلا حوالي نسبة ١:١ بالوزن. يمكن أن يحتوي مستحضر هذا الاختراع على Cefuroxime axetil في صورة متبلورة أو الأكثر تفضيلا في صورة غير متبلورة؛ مثلا كما يتضح من مواصفة براءة الاختراع Agila) رقم 71774501. 9 إذا لزم الأمرء يمكن أولا تغطية مركب Cefuroxime axetil بمادة لها صفات تغطية لتكون بمثابة غطاء تحتي؛ء يمكن أن يعمل هذا الغطاء التحتي على حماية مركب Cefuroxime axetil حيث قد يكون لهذا المركب حساسية كيميائية للمادة الدهنية المستخدمة للتغطية. ِ يفضل أن تكون المادة المستخدمة للتغطية التحتية التي لها صفات التغطية قابلة للذوبان في الماء ويفضل أن تعمل على تكوين طبقة رقيقة. تشتمل المواد المكونة لطبقة رقيقة المستخدمة على vo عديدات التسكر مثل «ethyl cellulose sl methyl Ji alkylcelluloses «maltodextrin hydroxypropylmethyl- sf hydroxypropylcellulose Mia) hydroxyalkylcelluloses polyvinylpyrrolidone «(celluloses وبوليمرات polymers تعتمد على methacrylic acid
يمكن استخدام هذه المواد في أنظمة مائية أو غير مائية حسب الحاجة. على نحو خاص يفضل -maltodextrin يمكن بسهولة استخدام دقائق ذات تغطية تحتية تحتوي على Cefuroxime axetil بتركيز ٠١ إلى 77٠0 بالوزن؛ مثلا حوالى 770 بالوزن لتغطية المادة الدهنية.
° وفقا لهذا الاختراع يفضل أن تحتوى الدقائق المغطاة بمادة دهنية على © إلى 7980 ويفضل من © إلى Zo والأكثر تفضيلا © أو ٠١ إلى 770 بالوزن من Cefuroxime axetil عندما يتم أولا تغطية مركب Cefuroxime axetil بالتغطية التحتية فالأكثر تفضيلا أن تحتوى الدقائق المغطاة بمادة دهنية على © إلى 71١ بالوزن من «Cefuroxime axetil وفي Alla عدم وجود طبقة تحتية؛ فالأكثر Seas أن تحتوي الدقائق المغطاة بمادة دهنية على ٠١ إلى 770 بالوزن من
:1 ل
عموماء بالنسبة للدقائق المغطاة تماما بمادة دهنية لإخفاء الطعم المر لمركب Cefuroxime 1 يمكن أن يقل قطرها عن YO ميكرون. تفضل الدقائق المغطاة التي يتراوح قطرها من ١ إلى You ميكرون. يعد حجم الدقائق المغطاة بمثابة عامل هام بالنظر لدرجة الجاهزية الحيوية لمركب Cefuroxime axetil ولدرجة قبول هذه المنتجات لاستخدامها عن طريق الفم. الأحجام
٠ المتوسطة للدقائق التي يزيد متوسط قطرها عن حوالى 15٠ ميكرون بالحجم يكون لها طعم رملي خشن غير مرغوب.
لذلك فإن المنتجات الصيدلية وفقا لهذا الاختراع تأخذ بشكل عامة صورة الدقائق المغطاة التي يقل قطرها المتوسط بالحجم عن ٠٠١ ميكرون؛ Ma النطاق من Ye إلى ٠٠١ ميكرون وبصورة خاصة من Te إلى 60 ميكرون. من السهل استخدام طريقة التغطية التامة لدقائق يقل
© متوسط قطرها anally عن Ar ميكرون قبل التغطية؛ Sle في النطاق من © إلى 5٠0 ميكرون.
Mia يمكن تحضير Cefuroxime axetil غير المتبلور في صورة كرات دقيقة جدا مفرغة يتراوح متوسط قطرها بالحجم من © إلى ٠ © ميكرون بطريقة التجفيف بالتذرية كما يتضح من مواصفات
براءة الاختراع البريطانية رقم 7177601. ِ يمكن تقليديا تحضير الدقائق المغطاة وفقا لهذا الاختراع بتذرية معلق من دقائق Cefuroxime axetil | مادة دهنية منصهرة ومن ثم بتبريد الدقائق المغطاة الناتجة وتمثل هذه العملية صفة أخرى لهذا الاختراع. يمكن تحضير المعلق بإضافة دقائق Cefuroxime axetil إلى مادة دهنية منصهرة أو إلى خليط مواد دهنية أو بالتباين بمزج مقومات المعلق معا في الحالة الصلبة ثم بصهر
المادة الدهنية أو مزيج المواد الدهنية.
ل يمكن تحقيق إنتشار دقائق Cefuroxime axetil في المادة الدهنية المنصهرة باستخدام طرق تقليدية؛ مثلاء باستخدام خلاط ذي قدرة قص عالية shear 181ط. عامة تتراوح درجة حرارة المادة الدهنية المنصهرة من ٠١ إلى ١٠هم أعلى من درجة انصهارها. لتحضير دقائق Cefuroxime axetil المغطاة بمادة دهنية يفضل على نحو خاص معلق Cefuroxime axetil ٠ في خليط من حامض stearic وحامض palmitic بنسبة تتراوح بين 7:7 إلى 2:7 بالوزن» يفضل بنسبة حوالي ١ بالوزن. تحسب كمية مركب Cefuroxime axetil في المعلقات المستخدمة لتحضير الدقائق المغطاة soley دهنية Way لهذا الاختراع لتقديم كمية axetil 0500706 اللازمة للدقائق المغطاة كما سبق ذكره. يرئذذ المعلق المنصهر لتنتج دقائق Cefuroxime axetil مغطاة بمادة دهنية عند التبريد. تشتمل الطرق المتبعة على استخدام المرذذات ٠ التقليدية مثل المرذذات الدوارة؛ فوهات الضغط؛ فوهات الهواء المضغوط والفوهات الصوتية. يفضل على نحو خاص استخدام فوهة الهواء المضغوط وخاصة مرذذ الخلط الداخلي أو الخارجي ذي فوهة الهواء المضغوط الذي يعمل بنظام السائلين المثبت على جهاز تجفيف بالرش/ تبريد تقليدي. مثلا تتضح فوهة الخلط الداخلي المناسبة التي تعمل بنظام سائلين من مواصفات براءة ' الاختراع البريطانية رقم SEAR SRA vo في عملية الترذيذ باستخدام مرذذ فوهة الخلط الداخلي التي تعمل بنظام السائلين؛ حيث تمثل عملية A) 30 صفة مفضلة لهذا الاختراع. يتم إدخال معلق المادة الدهنية المنصهر لمركب Cefuroxime axetil إلى رأس المرذذ عند درجة حرارة تتراوح من ١ إلى 8٠0 م؛ يفضل No إلى Ve تعتمد درجة الحرارة الدقيقة على نوعية المادة الدهنية المستخدمة. يمكن أن يكون غاز الترذيذ المستخدم المار إلى الفوهة عبارة عن هواء أو غاز خامل مثل النيتروجين الجاف. عامة Ys تتراوح درجة حرارة الغاز من 60 إلى 0٠م يفضل 7١ إلى Cua who تعتمد درجة الحرارة الدقيقة على نوعية المادة الدهنية المستخدمة. حيث وجدنا أنه في عملية التغطية؛ يفضل أن تتراوح درجة الحرارة لحفظ المعلق المنصهر في النطاق من ٠١ إلى ١7م أعلى من درجة انصهار المادة _ الدهنية أو خليط المواد الدهنية المستخدمة لتكوين معلق له درجة اللزوجة المطلوبة لعملية الترذيذ. ومن الضروري التحكم في ضغط الترذيذ للحصول على دقائق مغطاة لها الحجم المفضل كما سبق ٍ 5 ذكره. يمكن تحويل الدقائق المغطاة إلى الحالة الصلبة وجمعها وفقا للطرق التقليدية. كما يمكن تحويل الدقائق المغطاة إلى الحالة الصلبة بسهولة بتمرير تيار من هواء بارد أو يفضل غاز النيتروجين YY)
A
حتى تتم عملية @V m0 يفضل oF الجاف إلى حجرة التذرية عند درجة حرارة مثلا صفر إلى cyclone التبريد وتتحول الدقائق إلى الحالة الصلبة. يمكن مثلا جمع الناتج باستخدام فرازة دوامية أو بفعل الجاذبية الأرضية. « dust filter أو مرشح الأتربة «separator المستخدمة في معلق المادة الدهنية تغطية تحتية؛ Cefuroxime axetil في حالة تغطية دقائق :
Ole بمادة التغطية التحتية بإتباع طرق التغطية التقليدية؛ Cefuroxime axetil يمكن تغطية دقائق © مغلف الطرد fluidized bed granulator التغطية بالتذرية باستخدام كسارة ذات أساس مسال spray drier أو مجفف التذرية centrifugal fluidized bed coater المركزي ذو الأساس المسال 1018177 granulator أو بالتغطية باستخدام كسارة دوارة
Cefuroxime لتحضير دقائق مغطاة بمادة دهنية بإتباع الطريقة السابقة؛ يتراوح تركيز دقائق إلى 7/80 بالوزن؛ والأكثر سهولة من ٠١ المنصهر من Glad) المغطاة بتغطية تحتية في axetil ٠ 715 إلى 7850؛ ويفضل © إلى ٠١ إلى 7715. يفضل أن تشمل عملية التغطية الدهنية من Yo المغطاة Cefuroxime axetil بالوزن من الدقائق المغطاة وفقا لهذا الاختراع والمحضرة من دقائق يمكن استخدام دقائق منتجات هذا الاختراع في مستحضرات صيدلية تعطى بالفم ويمكن تناولها في صورة معلقات في صورة منتج جاف يحضر مع الماء أو مع سائل حامل آخر مناسب قبل 5 تناوله كمعلق أو للاستخدام مباشرة وتتبعه جرعة من الماء أو سائل مناسب آخر لتسهيل الابتلاع. يمكن تحضير هذه المستحضرات بإتباع طرق تقليدية مع إضافات مقبولة صيدليا مثل مواد
Jie hydroxyalkylcelluloses «methylcellulose Jie alkylcellulose Mia تعليق و/أو ربط sodium carboxymethyl- <hydroxypropylmethylcellulose s hydroxypropylcellulose مواد مالئة polyvinylpyrrolidone أو مخاليط منهاء نشا ذرة قبل تحويله إلى هلام أو cellulose © adsorbents مواد ممتزة «microcrystalline cellulose و lactose نشاء « sucrose: fie «fillers silicon dioxide و aluminium oxide ¢talc مثل التلك flow aids ومواد تساعد على السريان aluminium lecithin «Nis thickening أو مواد مثخنة emulsifying مواد استحلاب sodium lauryl «Jie surface active eagents وعوامل ترفع التوتر السطحي + 95 مواد «polyoxyethylene-polyoxypropylene أو بوليمرات مشاركة غير أيونية من sulphate vo مواد sorbic أو حامض propyl hydroxybenzoates أو methyl مثلاء «preservatives ل وصبغات lake colours ألوان مرسخة titanium dioxide مثل صبغات colouring agents ملونة المواد المكسبة لنكهة Jie "mint" مثلا نكهات flavouring agents أكسيد الحديد؛ مواد منكهة
og Lad ومواد التحلية المضخمة sucrose sorbitol Mie bulk sweeteners أو مواد تحلية صناعية saccharin sodium Jie artificial sweeteners و -sodium cyclamate إذا كانت الإضافات في الحالة الصلبة؛ يمكن مزج دقائق هذا الاختراع مع الإضافات في صورة خليط جاف أو يمكن تكوين الإضافات في صورة حبيبات سائغة لخلطها مع الدقائق النشطة لهذا ٠ الاختراع» والأكثر تفضيلا إمكانية تحويل دقائق هذا الاختراع إلى حبيبات مع الإضافات بإتباع طرق تقليدية. تشتمل طرق التحبب المذكورة على استخدام كسارات تقليدية Se conventional granulators كسارات الرش spray granulators كسارات دوارة؛ كسارات الطرد المركزي ذات الأساس Jud) كسارات الخلط ذات السرعة العالية high speed mixer granulator وطرق Gull ٠ - 0(0اقنة* والسحق .comminution يمكن إجراء عملية التجفيف بإتباع الطرق التقليدية مثلا في الكسارة أو في فرن التجفيف أو في مجفف الهواء الساخن. بالطبع من اللازم تحضير الحبيبات بطريقة تضمن الحصول على حبيبيات لها الحجم المطلوب؛ وعامة يمكن تحقيق ذلك بالتحكم التقليدي في ظروف عملية التحبب وء إذا لزم الأمر بغربلة الحبيبات الناتجة. عند استخدام المستحضرات الصيدلية بطريق الفم في صورة معلقات فإنها يمكن أن تكون سوائل Alda مائية أو غير مائية بفرض توافقها مع مادة التغطية الدهنية. تشتمل السوائل الحاملة المناسبة غير المائية لتحضير المعلقات على؛ Ole زيت اللوزء زيت جوز هند مجزاً أو استرات زيتية. على نحو AT يقدم هذا الاختراع مستحضرا صيدليا لإعطائه عن طريق الفم يشتمل على مستحضر iy لهذا الاختراع مع واحدة أو أكثر من المواد الحاملة carriers أو الأسواغ الصيدلية -pharmaceutical excipients Ye على الأخص يقدم هذا الاختراع حبيبات تستخدم عن Jaki ail Gob على دقائق Cefuroxime axetil المغطاة وفقا لهذا الاختراع مع واحدة أو أكثر من الأسواغ المقبولة صيدليا. ِ يفضل أن يشتمل السواغ على مادة تحلية؛ sucrose Die تشتمل الأسواغ الأخرى المقبولة صيدليا التي يمكن استخدامها تلك الموضحة Led سبق. يمكن تحضير الحبيبات باستخدام طرق vo تقليدية كما سبق ذكره.
Ye يمكن إجراء عملية التحبب؛ مثلاء بخلط المقومات؛ وبالتحبب مع الماء يمكن غربلة الحبيبات ميكرون؛ Vere الناتجة لإزالة الدقائق الكبيرة الحجم. تفضل الحبيبات التي يقل قطرها عن ٍ ميكرون. Ave وبخاصة عن عند تشكيل دقائق هذا الاختراع في وسط مائي؛ فمن المفيد أن يشتمل هذا الوسط على مذاب مقبول لتناوله بطريق الفم بتركيز عال نسبيا حيث يشارك ذلك في الحفاظ على صفات إخفاء الطعم ٠ لمادة التغطية الدهنية مثل؛ من الممكن أن يشتمل الوسط المائي على سكر؛ مثلا سكروز بنسبة بالوزن. كما يمكن إدماج FAY إلى ٠١0 إلى 7285 بالوزن؛ والأفضل بين on مفضلة تتراوح بين هذا المذاب بسهولة في حبيبات تحتوي على الدقائق الناتجة وفقا لهذا الاختراع. بالنسبة للسكروز فإنه يعمل أيضا بمثابة مادة للتحلية ومادة حافظة. وفقا suspensions المنتجات الصيدلية المشكلة للاستخدام عن طريق الم على هيئة معلقات Ve لاستخدامها_بالفم لمستحضرات cold) Go كمية مناسبة_ ge لهذا الاختراع» يمكن إعدادها تعد الدقائق نموذجيا في صورة معلق من عدة جرعات يحتوي على كمية Cefuroxime axetil أو في صورة معلق من جرعة واحدة يحتوي Cefuroxime جم من ٠١ مجم إلى 50٠0 مكافئة من
Cefuroxime مجم من Vo vv) ve على كمية مكافئة من
Je مجم من 0060-1٠٠١ لعلاج الإنسان تتراوح الجرعة المستخدمة نموذجيا من vo يوميا للبالغين و65١١ إلى Cefuroxime مجم ٠00١0 إلى You في اليوم؛ مثلاء Cefuroxime يوميا للأطفال؛ بالرغم من أن الجرعة الصحيحة تعتمد على عدد مرات Cefuroxime مجم ٠ تناول العقار. الوصف التفصيلي: توضح الأمثلة التالية هذا الاختراع. Y. المستخدم في الأمثلة هو عبارة عن مادة غير متبلورة مجففة Cefuroxime axetil مركب Cum 71776501 بالرذاذء عالية النقاء كما يتضح من مواصفة براءة الاختراع البريطانية رقم يتراوح متوسط قطر الدقائق بالحجم من 000 ميكرون (ميكرومتر). ِ عبارة عن Hyfac stearic عبارة عن طعام من النوع التجاري يشتمل على حامض (Revel A) 10708587 و glyceryl trilaurate عبارة عن Dynasan 112 من النوع التجاري» stearic حامض Yo
Dynasan 114 5 <Dynasan 112 «Hyfac «Revel A .glyceryl trimyristate عبارة عن 4 هي جميعها أسماء تجارية.
١1 هو عبارة عن مزيج من أحماض دهنية تشتمل أساسا على حامض BPC stearic حامض British )٠4 VY) كما يتضح من النشرة الصيدلية البريطانية palmitic وحامض stearic
Vo في الولايات المتحدة "الكتاب القومي للوصفات الطبية Pharmaceutical Codex (1973) باحتوائه USNF stearic ويوصف حامض "National Formulary XV, 1980 YA ولا تقل palmitic لا تقل عن 740 من حامض stearic من حامض 74٠ نسبة لا تقل عن seo -palmitic 5 stearic عن 790 من أحماض وجهاز Coulter dae إلى باستخدام المجهر الضوئي؛ ١ أجريت قياسات حجم الدقائق للأمثلة تشتت أشعة الليزر باستخدام الطرق الآتية: المجهر الضوئي: -١ علقت عينة صغيرة من المادة المغطاة بمادة دهنية على شريحة المجهر في سائل سليكوني وتم ٠١ -Imanco FMS باستخدام مجهر ٠٠١ * فحص الدقائق وعدها عند قوة تكبير حضرت من كل عينة شريحتان وتم عد تسعة مجالات لكل شريحة. كان حجم الدقائق وفقا ونسبت إلى حزم الحجم المتراوحة من )1951 409 BS) للمقاييس العينية القياسية البريطانية ميكرومتر إلى أصغر من ©, ميكرومتر. سجل الرقم المعين لكل حزمة واستخدام Te أكبر من باستخدام المعادلة التالية: (VMD) لحساب متوسط قطر الحجم ١ 3 N(Xi)Xi* 1-1 3 NXiXi’ 1-1 الرقم المعطى لكل حزمة = N(Xi) النقطة المتوسطة لحزمة الحجم = Xj
Coulter alae -١ على شريحة المجهر. Coulter علقت عينة صغيرة من المادة المغطاة بمادة دهنية في مشتت 7 يحتوي على محلول 71 من «Coulter أضيفت كمية من هذه العينة المعلقة إلى دورق القياس لعداد كلوريد الصوديوم في ماء مقطر مرشح من خلال مرشح مجهري المسام 0,46 ميكرومتر؛ حتى - .7٠١و © بين (TAIL (طراز Coulter أصبحت قراءة دليل التركيز على عداد وقلبت لمدة Coulter dae ثانية؛ أعيدت إلى Vo عرضت محتويات الدورق لقوة ضوئية لمدة 4 دقيقة واحدة قبل أخذ القراءة. عينت قراءة العداد لدقائق في عدد من الحزم في النطاق من ve ميكرومتر. أخذت القراءة مرة ثانية بعد أربعة دقائق من التقليب والتحريك. VYA مكيرومتر إلى vy
VY
حسب متوسط القراءات بعد دقيقة واحدة ثم بعد أربعة دقائق لكل حزمة واستخدام هذا المتوسط .)١ (المعادلة الموضحة في الطريقة VMD لحساب أعيد القياس من بداية تحضير العينة لخمس عينات على الأقل لكل دفعة؛ ثم أخذ متوسط قيم القياسات الخمسة لنحصل على متوسط مركب واحد. قيست جميع متوسطات الأقطار بالحجم VMD إلا إذا ذكر غير ذلك. Coulter في هذا الاختراع باستخدام طريقة عداد ٠ تشتت أشعة الليزر -# في 7 0.75 Tween 80 من © مجم من المادة المغطاة بمادة دهنية إلى © مل من Ale أضيفت ثانية. قلبت حاوية العينة مرتين؛ لمزج Te ماء مقطر وعرضت لجهاز الفوق صوتي لمدة
MALVERN 3600 المحتويات ثم أضيفت العينة قطرة بقطرة إلى خلية قياس مقياس الدقائق طراز حتى أصبح الشعاع معتما بمقدار 87 ثم أخذت القراءات بعد دقيقة واحدة ثم بعد أربع دقائق من 5 ٠ التقليب في حجيرة العينة. حسبت قيمة 71/0 لكل عينة. أجريت قياسات لخمس عينات على الأقل لكل كمية وحسب المتوسط المركب لهذه القياسات. ١ مثال stearic جم) في مسحوق حامض V0) غير متبلور Cefuroxime axetil حضر معلق من Vo مث١٠ ٠ بصهر المادة الدهنية؛ برفع درجة حرارة المادة الدهنية المنصهرة حوالي (an ٠ ) BPC مع الخلط. Cefuroxime axetil أعلى من نقطة الانصهار وبإضافة المنصهر في جهاز تجفيف بالرش/ تبريد Cefuroxime axetil يمرر معلق المادة الدهنية/ باستخدام فوهة خارجية الخلط تعمل 33,4 peristaltic pump باستخدام مضخة تمعجية (دورية) (فتحة ترذيذ ae 5,07 إلى FAY بنظام سائلين [أبعاد مخرج الفوهة 7,84 مم (فتحة السائل) و ٠
Or) وضغط ترذيذ حوالي 7405 كيلوباسكال Ve =10 السائل الحلقية)] مع هواء بدرجة حرارة باوند لكل بوصة مربعة). يبرد الناتج بواسطة تيار من الهواء ثم يمرر إلى حجرة الرش عند درجة حرارة الوسط المحيط ويجمع الناتج بعد تجمده في فرازة دوامية. 0 ض Y مثل stearic جم) في مسحوق حامض ٠50( غير متبلور Cefuroxime axetil حضر معلق من Yo الدهنية؛ وبحفظ على درجة الحرارة sald) من خليط جاف من المقومات بصهر (p> 50( BPC عند حوالي ٠م أعلى من نقطة انصهار المادة الدهنية.
VY
المنصهر في جهاز تجفيف بالرش/ تبريد Cefuroxime axetil ثم ضخ معلق المادة الدهنية/
Delavan دقيقة ورذذ باستخدام فوهة داخلية الخلط تعمل بنظام سائلين (من [da © .0-”7٠١ بمعدل وكما يتضح من مواصفات براءة الاختراع ”77117-١ رقم Cheshire قائمة Widnes « LTD مع هواء عند درجة حرارة من 520-.؛ لاثم وبضغط ترذيذ يتراوح من ( ٠17177 البريطانية رقم باوند على البوصة المربعة 051). برد الناتج باستخدام 0-٠ ( kPa كيلوبسكال Yeo إلى 77١ oo تيار هواء يمرر إلى حجرة الرش عند درجة حرارة الوسط المحيط وجمع الناتج المتجمد بفعل الجاذبية . لأرضية J ٠ مثال كما في BPC stearic غير متبلور في مسحوق حامض Cefuroxime axetil معلق jas Ve .7 المثال gear المنصهر باستخدام مضخة مسنئنة Cefuroxime axetil تم ضخ معلق المادة الدهنية/ إلى جهاز تجفيف بالرش/ تبريد ورذذ باستخدام فوهة خارجية الخلط تعمل بنظام سائلين pump kPa كيلوبسكال ٠ حرارة © لاثم وبضغط ترذيذ day (قطرها الداخلي مم مع هواءء عند برد الناتج باستخدام تيار هواء يمرر إلى حجرة الرش عند ٠ ( psida ya باوند لكل بوصة ¢ °) Vo درجة حرارة الوسط المحيط وجمع الناتج المتجمد في فرازة دوامية. :3-١ سجلت أحجام الدقائق التالية لدفعات من مادة حضرت وفقا للطرق الموضحة في الأمثلة dL cE جيبيتتت تع ب بحص مجهر ضوثي طراز Coulter مثال رفم مقياس حجم الدقائق عداد
IMANCO FMS Malvern 3600 طراز E —_——ee—— ee — ليمي( لسبببببلبببلبببلسللسسسثببتبجب ميكرومتر £Y,0V ميكرومتر £A,VY ميكرومتر ££,9) ١ ١ - © ٠١ =n ميكرومتر 0١ ميكرومتر ٠ ميكرومتر 7 Y
Y =n هم = n Y + =n i دفعة ٍ ل 17 ميكرومتر 17 ميكرومتر 7 ميكرومتر -
Y=n ©=n ٠١ =n دفعة ب ميكرومتر ,8 ميكرومتر 7,7١ ميكرومتر 1 Y
Y=n Ye =n ٠١ =n :
A
VMD جميع أحجام الدقائق تكون في صورة قيم عدد العينات المقاسة - «٠
Ve £ مثال BPC stearic ومسحوق حامض (aa VYE) Cefuroxime axetil سخن خليط جاف من مع التحريك لصهر المادة الدهنية ولتكوين معلق. نقل معلق المادة الدهنية STA جم) حتى TV) إلى حجرة التبريد بالرش بمعدل حوالي مل/ الدقيقة بأحداث ضغط على Cefuroxime axetil آنية الصهر. ,33 المعلق البارد باستخدام فوهة داخلية الخلط تعمل بنظام سائلين (كما يتضح في ٠ باوند لكل بوصة مربع 00) KPa كيلوبسكال VAL وضغط VA مع هواء بدرجة حرارة (Y المثال برد الناتج في تيار من هواء مرر إلى حجرة الرش وجمع الناتج المتجمد بفعل الجاذبية (psi الأرضية. Cefuroxime ميكرومتر المحتوى من ©١ (Coulter (عداد anally كان متوسط قطر الدقائق ١١4 axetil ٠ © مثال حضر معلق لاستخدامه للتغطية بمادة دهنية بصهر المادة الدهنية؛ برفع درجة حرارة المادة الدهنية المنصهرة إلى درجة حرارة 210 أعلى من نقطة الانصهار. وبإضافة الكمية المناسبة من مع المزج باستخدام خلاط ذي قدرة قص عالية. Cefuroxime axetil المنصهر في جهاز تجفيف بالرش/ تبريد Cefuroxime axetil ثم ضخ معلق المادة الدهنية/ yo تقليدي حيث يصل ارتفاع حجرة الرش إلى 87,١م بمعدل 700 مل/ دقيقة تقريبا ورذذ باستخدام وحيث يتراوح ضغط الترذيذ من )١ فوهة خارجية الخلط تعمل بنظام سائلين (كما يتضح من المثال باوند لكل بوصة مربعة). برد الناتج باستخدام تيار هواء ٠١ إلى £18 كيلوبسكال )£4 إلى Yo إلى حجرة الرش عند درجة حرارة ١-١١م. جمع الناتج المتجمد في فرازة دوامية. Jay ص ومواد دهنية مختلفة بالرش للحصول على دقائق Cefuroxime axetil بردت المخاليط التالية أقطار الدقائق الناتجة cue Cefuroxime axetil مغطاة بمادة دهنية لإخفاء الطعم لمركب -"Quantimet 970" ل بواسطة المجهر الضوئي باستخدام محلل صورة وزن/ وزن# وزن (جم)
Ao. Ae BPC stearic أ) مسحوق حامض
Vo. Vo Cefuroxime axetil
Yo
Vo متوسط قطر الدقائق بالأعداد 7,18 ميكرومتر )790 من إجمالي الدقائق الناتجة يقل قطرها ميكرومتر). YY عن متوسط قطر الدقائق بالحجم 51,9 ميكرومتر يعم Ao Hyfac ب) You Vo Cefuroxime axetil متوسط قطر الدقائق بالأعداد 7,97 ميكرومتر )790 من إجمالي الدقائق الناتجة يقل قطرها ميكرومتر). Yo عن . متوسط قطر الدقائق بالحجم 5 ميكرومتر 7١6 6 BPC stearic مسحوق حامض (— 7١١5 iY,e Dynasan 112
Yo \o Cefuroxime axetil ميكرومتر )790 من إجمالي الدقائق الناتجة يقل قطرها AYA متوسط قطر الدقائق بالأعداد ٠ ميكرومتر) YY عن ِ . متوسط قطر الدقائق بالحجم 1ت ميكرومتر ١ Ao Dynasan 114 (3
Vo Yo Cefuroxime axetil متوسط قطر. الدقائق بالأعداد 7,37 ميكرومتر )790 من إجمالي الدقائق الناتجة يقل قطرها vo ميكرومتر) ١١ عن ميكرومتر. EV) متوسط قطر الدقائق بالحجم 1 مثال بتكوين معلق من maltodextrin مغطاة ب Cefuroxime axetil حضرت دقائق - في ماء مقطر (حتى (ax YO) VO uu ونشا (an ١( tutti-frutti نكهة ٠ جم) 500١( maltodextrin ٠ جم) في هذا المعلق بالمزج ٠٠١( Cefuroxime axetil لتر) باستخدام الخلط العالي القص. علق ١ العالي القص ثم جفف المعلق بالرش باستخدام الطرق التقليدية للتجفيف بالرش. جمع الناتج في فرازة دوامية.
YY)
mo
BPC stearic بواسطة حامض maltodextrin المغطاة Cefuroxime axetil غطيت دقائق .0 كما يتضح من المثال وزن (جم) Lois وزن/ Teo Te BPC stearic مسحوق حامض 6 5 maltodextrin — مغطى Cefuroxime axetil متوسط قطر الدقائق بالأعداد 7,51 ميكرومتر )790 من إجمالي الدقائق الناتجة يقل قطرها ° ميكرومتر). YY عن متوسط قطر الدقائق بالحجم 47 ميكرومتر. ١7 مثال Cefuroxime axetil} باتباع الطرق الموضحة في الأمثلة © 15 بردت المخاليط التالية دهنية لإخفاء ale مغطاة Cefuroxime axetil ومواد دهنية مختلفة بالرش للحصول على دقائق ٠ الطعم وزن (جم) Lads وزن/ ١١ oo BPC stearic مسحوق حامض (I
Os fo maltodextrin— مغطى Cefuroxime axetil
Ave Aa BPC stearic ب مسحوق حامض
Yoo Y. Cefuroxime axetil
Ave Ae Revel A (— مل ٠٠ Cefuroxime axetil
Ac. Ao Cetostearyl كحول (a
Yo. Yo Cefuroxime axetil 1. 1 Cetostearyl كحول (—a
Ee 2 maltodextrin daze Cefuroxime axetil -
Tes Te Hyfac ر) £0 2 maltodextrin مغطى Cefuroxime axetil 4... 94 USNF stearic ز) مسحوق حامض
Yoo Ye Cefuroxime axetil
VY
Yoo gs USNF stearic ح) مسحوق حامض
Yoo ¢ Dynasan 112
Yau ٠٠ Cefuroxime axetil 7١6 وال BPC stearic ط) مسحوق حامض 7١ 7,6 Dynasan 114 veo \¢ Cefuroxime axetil
Yiv,o £y,o stearic ى) حامض 7١6 8 Palmitic حامض yo Yo Cefuroxime axetil :
You gs : stearic حامض (4
Yoo 2 Palmitic حامض Yoo Y. Cefuroxime axetil ¢ Ja مثال مع سكروز ومادة منكهة مسجلة BPC stearic مغطى بحامض Cefuroxime axetil خلط بعد. مزجت هذه الموادء ثم حببت بالطرق التقليدية باستخدام الماء بمثابة Lad بالنسب الموضحة سائل التحبيب بعد التجفيف يمكن غربلة الحبيبات لإزالة أي تكتلات؛ ثم تعبا في زجاجات. نحصل لكل © مل Cefuroxime مجم ١78 على معلق لاستخدامه بالفم بتركيب الحبيبات مع الماء لينتج © من المعلق.
Lads المقوم وزن/ ٠7 BPC stearic بحامض are Cefuroxime axetil
Ye, vo sucrose
YY مادة منكهة (فواكه الغابة)
Claims (1)
- YA عناصر الحماية١ ١-مركب يشمل Cefuroxime axetil في شكل جسيمات دقيقة حيث أن الجسيمات مزودة بغلاف أو غطاء ad (دهني) أو مزيج ليبيدات (دهون) غير ذائبة في الماء تعمل على ov تغطية المذاق المر ل2<*©01 Laie Cefuroxime يؤخذ بالفم؛ لكنها تتشتت أو تذوب عند ¢ التلامس مع السائل المعدي- المعوي.١ 7-مركب كما ورد في عنصر الحماية ١ حيث الليبيد أو مزيج الليبيدات لها درجة انصهار oY تتراوح بين Ve إلى Ae١ “#-مركب كما ورد في عنصر الحماية ١ حيث الليبيد أو مزيج الليبيدات لها درجة انصهار "- تتراوح بين dete لاثم. ١ ؛-مركب Wy لعنصر الحماية ١ حيث يشمل alll أو مزيج الليبيدات حمض كربوكسيليك carboxylic ٠ أليفاتي واحد أو أكثر من سلسلة مستقيمة تضم من ٠١ إلى Ye ذرة كربون.stearic #-مركب وفقا لعنصر الحماية ؛ حيث يشمل مزيج الليبيدات خليط من أحماض ١ وعنانصلاوم بنسبة من 7:7 إلى ١:؟ وزنا. voS je ١ وفقا لعنصر الحماية © مكون من مزيج palmitic 5 stearic (aes بنسبة حوالي Y 1 وزناء-Cefuroxime axetil يحتوى من © إلى 790 وزنا ١ 7-مركب وفقا لعنصر الحماية ١-Cefuroxime axetil وزنا 77١0 إلى ٠١ يحتوى من ١ +-مركب وفقا لعنصر الحماية ١-amorphous غير متبلور Cefuroxime axetil يحتوى ١ 4-مركب وفقا لعنصر الحماية ١Cefuroxime عبارة عن Cefuroxime axetil مركب وفقا لعنصر الحماية 4 حيث - ١ hollow في شكل كريات صغيرة متناهية الدقة ومجوفة 80183 dried مجفف بالرش axetil " .microspheres |"Yoo إلى ١ حيث الجسيمات المغلفة بقطر يتراوح بين ١ مركب وفقا لعنصر الحماية -١١ ١ i" - ميكرون.VY» مركب وفقا لعنصر الحماية ١ حيث الجسيمات المغلفة لها متوسط قطر بالحجم أقل من ٠٠١" ميكرون.ض 5 -١“ ١ عملية لتحضير مركب وفقا لعنصر الحماية ١ تشمل تشتيت جسيمات Cefuroxime axetil ٠ في ليبيد أو مزيج ليبيدات ذائبة؛ تحويل التشتيت إلى رذاذ لإعطاء جسيمات لها تغليف ©“ ليبيد أو مزيج ليبيدات متكامل integral coating وتبريد وتجميع تلك الجسيمات المغلفة ؛ الناتجة. -١4 ٠١ عملية وفقا لعنصر الحماية VF حيث الليبيد أو مزيج الليبيدات لها درجة انصهار تتراوح "| بين ١٠م إلى whe -١٠١© ٠ عملية وفقا لعنصر الحماية ١ حيث الليبيد أو مزيج الليبيدات لها درجة انصهار تتراوح " بين ete إلى ٠ لاثم. -١١ ١ عملية وفقا لعنصر الحماية VF حيث يشمل الليبيد أو مزيج الليبيدات حمض aliphatic carboxylic ¥ واحد أو أكثر مستقيم السلسلة له من ٠١ إلى Te ذرة كربون. Adee -١7 ١ وفقا لعنصر الحماية ١١ حيث يشمل الليبيد أو مزيج الليبيدات مزيجا من أحماض palmitic s stearic ¥ بنسبة من 7:7 إلى 7:؟ وزنا. -١8 ١ عملية وفقا لعنصر الحماية VY حيث مزيج أحماض palmitic s stearic بنسبة 1:١ x ل -١١ ٠ عملية وفقا لعنصر الحماية Cua ١7 يتم التشتيت إلى ذرات بمرذاذ فوهة هوائية -pneumatic nozzle atomizer~Y. ٠ عملية وفقا لعنصر الحماية ١9 حيث المرذاذ عبارة عن مرذاذ خلط داخلي بفوهتي ¥ سوائل internal mixing two-fluid nozzle atomizer . -7١ عملية وفقا لعنصر الحماية ١9 حيث يتم التشتيت الذائب إلى ذرات في درجة حرارة تتراوح بين ١٠م إلى ١٠م فوق درجة انصهار الليبيد أو مزيج الليبيدات المستخدمة. ١ 7؟7”- عملية وفقا لعنصر الحماية ١9 حيث جسيمات Cefuroxime axetil قبل تغليفها لها متوسط قطر جسيم بالحجم يتراوح بين © إلى ٠١ ميكرون. ا ١ 77- عملية وفقا لعنصر الحماية ١9 بحيث أن كمية Cefuroxime axetil والليبيد أو مزيج ٠ الليبيدات المستخدمة فيهاء تعطي جسيمات مغلفة تحتوى من * إلى 7560 وزنا Cefuroxime axetil rv YY)Ye.٠ ؛7- عملية وفقا لعنصر الحماية ١9 حيث أن كمية Cefuroxime axetil والليبيد أو خليط الليبيدات المستخدمة فيها تعطي جسيمات مغلفة تحتوي من 0 إلى 79١ وزنا Cefuroxime : axetil—Yo ١ عملية وفقا لعنصر الحماية ١9 حيث يحول التشتيت إلى ذرات ليعطي جسيمات مغلفة بقطر يتراوح بين ١ إلى Yor ميكرون.٠ +7- عملية وفقا لعنصر الحماية ١9 حيث يحول التشتيت إلى ذرات ليعطي جسيمات مغلفة " بمتوسط قطر أقل من ٠٠١ ميكرون حجما.٠ 77- عملية وفقا لعنصر الحماية 77 Cus يحول التشتيت إلى ذارت ليعطي جسيمات مغلفة بمتوسط قطر من ٠١ إلى ٠٠١ ميكرون حجما.٠ 78- عملية وفقا لعنصر الحماية TY حيث يحول التشتيت إلى ذرات ليعطي جسيمات مغلفة ٠ بمتوسط قطر "٠ إلى ٠١ ميكرون حجما.74- مركب صيدلاني للاستعمال بالفم يشمل تركيبة وفقا لعنصر الحماية ١ مع حامل 7 صيدلاني pharmaceutical carrier واحد أو أكثر أو سواغ .excepient٠ granules في شكل حبيبات YS مركب صيدلاني وفقا لعنصر الحماية -*١ ١FY مركب صيدلاني وفقا لعنصر الحماية 74 في شكل معلق مائي (مستحلب مائي) -aqueous suspension |"—FY مركب صيدلاني وفقا لعنصر الحماية 3١ يحتوي مذاب مقبول في الفم يساعد في الحفاظ ٠ على خصائص تغطية المذاق الخاص بمغلف الليبيد.Or حيث المذاب سكر بتركيز يتراوح بين TY مركب صيدلاني وفقا لعنصر الحماية -©* ٠ وزنا. Lhe إلى 0"YY)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878711432A GB8711432D0 (en) | 1987-05-14 | 1987-05-14 | Pharmaceutical composition |
| GB888802926A GB8802926D0 (en) | 1988-02-09 | 1988-02-09 | Pharmaceutical composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA91120129B1 true SA91120129B1 (ar) | 2004-08-29 |
Family
ID=26292243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA91120129A SA91120129B1 (ar) | 1987-05-14 | 1991-09-11 | مستحضر صيدلي يحتوي على سيفيوروكسيم أكسيتيل cefuroxime axetil |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4865851A (ar) |
| JP (1) | JPH0778023B2 (ar) |
| KR (1) | KR950009097B1 (ar) |
| CN (1) | CN1054508C (ar) |
| AT (1) | AT393794B (ar) |
| AU (1) | AU607996B2 (ar) |
| BE (1) | BE1000956A5 (ar) |
| CA (1) | CA1328405C (ar) |
| CH (1) | CH675357A5 (ar) |
| CY (1) | CY1600A (ar) |
| CZ (1) | CZ280884B6 (ar) |
| DE (1) | DE3816464C3 (ar) |
| DK (1) | DK175593B1 (ar) |
| ES (1) | ES2009915A6 (ar) |
| FI (1) | FI90825C (ar) |
| FR (1) | FR2615101B1 (ar) |
| GB (1) | GB2204792B (ar) |
| GR (1) | GR1000357B (ar) |
| HK (1) | HK106191A (ar) |
| HU (1) | HU200927B (ar) |
| IE (1) | IE61693B1 (ar) |
| IL (1) | IL86359A (ar) |
| IT (1) | IT1219941B (ar) |
| MY (1) | MY103525A (ar) |
| NL (1) | NL193682C (ar) |
| NO (1) | NO176695C (ar) |
| NZ (1) | NZ224598A (ar) |
| PH (1) | PH26015A (ar) |
| PL (1) | PL272429A1 (ar) |
| PT (1) | PT87474B (ar) |
| RU (1) | RU1837876C (ar) |
| SA (1) | SA91120129B1 (ar) |
| SE (2) | SE466047B (ar) |
| SG (1) | SG51491G (ar) |
| SK (1) | SK277898B6 (ar) |
| UA (1) | UA12335A (ar) |
| YU (1) | YU46640B (ar) |
| ZW (1) | ZW5988A1 (ar) |
Families Citing this family (83)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| JP2681373B2 (ja) * | 1988-07-18 | 1997-11-26 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
| US5356644A (en) * | 1989-01-25 | 1994-10-18 | Pfizer Inc. | Low calorie fat substitute |
| US5674504A (en) * | 1989-07-12 | 1997-10-07 | L'oreal | Cosmetic composition in the form of an aqueous gel containing in suspension spheroids of a non-hydrophilic, lipoidal substance |
| FR2649608B1 (fr) * | 1989-07-12 | 1991-10-11 | Oreal | Composition cosmetique sous forme d'un gel aqueux contenant en suspension des spheroides d'une substance lipidique solide non hydrophile |
| FR2660554B1 (fr) * | 1990-04-05 | 1992-07-03 | Oreal | Composition cosmetique ou dermo-pharmaceutique aqueuse contenant en suspension des spherouides hydrates d'une substance lipidique hydrophile. |
| WO1992009275A1 (en) * | 1990-11-30 | 1992-06-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quick release coated preparation |
| US5380535A (en) * | 1991-05-28 | 1995-01-10 | Geyer; Robert P. | Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same |
| US5320848A (en) * | 1991-05-28 | 1994-06-14 | Affinity Biotech, Inc. | Chewable drug-delivery composition |
| DE4200821A1 (de) * | 1992-01-15 | 1993-07-22 | Bayer Ag | Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel |
| WO1994005260A1 (en) * | 1992-09-03 | 1994-03-17 | Affinity Biotech, Inc. | Taste-masking pharmaceutical compositions and methods for making the same |
| DE69313865T2 (de) * | 1992-10-16 | 1998-02-12 | Glaxo Group Ltd | Geschmacksmaskierende zusammensetzungen von ranitidin |
| KR950703935A (ko) * | 1992-11-30 | 1995-11-17 | 밋첼 아이, 커시너 | 맛을 차단하는 약제학적 조성물 |
| IT1264020B (it) * | 1993-01-28 | 1996-09-09 | Recordati Chem Pharm | Procedimento per la preparazione di microgranuli idonei alla sospensione in liquidi |
| AU6774694A (en) * | 1993-04-26 | 1994-11-21 | Affinity Biotech, Inc. | Taste-masking pharmaceutical compositions and methods for making the same |
| US7060293B1 (en) * | 1994-05-25 | 2006-06-13 | Purdue Pharma | Powder-layered oral dosage forms |
| US5728403A (en) * | 1994-10-05 | 1998-03-17 | The Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Coating technology for taste masking orally administered bitter drugs |
| BE1009257A3 (nl) * | 1995-03-21 | 1997-01-07 | Universiteit Gent Lab Voor Far | Farmaceutische matrix. |
| GB9702799D0 (en) * | 1997-02-12 | 1997-04-02 | Scherer Corp R P | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms |
| US6242019B1 (en) * | 1997-08-14 | 2001-06-05 | Warner-Lambert Company | Taste modified hard confectionery compositions containing functional ingredients |
| CA2209868C (en) * | 1997-08-15 | 2001-08-14 | Bernard Charles Sherman | Pharmaceutical compositions comprising cefuroxime axetil |
| IN186539B (ar) * | 1997-09-29 | 2001-09-29 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| WO1999029299A1 (en) * | 1997-12-08 | 1999-06-17 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Novel suppository form comprising an acid-labile active compound |
| US5891476A (en) * | 1997-12-22 | 1999-04-06 | Reo; Joe P. | Tastemasked pharmaceutical system |
| US20020009478A1 (en) * | 1998-08-24 | 2002-01-24 | Douglas Joseph Dobrozsi | Oral liquid mucoadhesive compositions |
| AT413647B (de) * | 1998-11-26 | 2006-04-15 | Sandoz Ag | Verwendung eines copolymerisats aus 1-vinyl-2-pyrrolidon und vinylacetat zur herstellung von cefuroximaxetil-hältigen tabletten |
| EP2275141A1 (en) * | 1999-03-17 | 2011-01-19 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tastemasked pharmaceutical compositions |
| IN190831B (ar) * | 1999-03-19 | 2003-08-23 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| ES2234581T3 (es) | 1999-04-06 | 2005-07-01 | Ethypharm | Suspension farmaceutica bebible de ibuprofeno. |
| IN191239B (ar) | 1999-06-11 | 2003-10-11 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| KR100342943B1 (ko) * | 1999-08-04 | 2002-07-02 | 민경윤 | 비결정질 세푸록심 악세틸 고형분산체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 경구투여용 조성물 |
| AT500063A1 (de) * | 1999-11-23 | 2005-10-15 | Sandoz Ag | Beschichtete tablettenkerne |
| JP2002138034A (ja) * | 2000-10-27 | 2002-05-14 | Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd | 苦味マスキングチュアブル錠およびその製造方法 |
| EP1414417A1 (en) * | 2000-12-01 | 2004-05-06 | Abdul Rehman Wockhardt Research Centre Khan | Pharmaceutical formulation |
| JP4310605B2 (ja) * | 2001-05-25 | 2009-08-12 | 大塚製薬株式会社 | 医薬用組成物 |
| US6589955B2 (en) | 2001-06-20 | 2003-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Pediatric formulation of gatifloxacin |
| JP2005506323A (ja) * | 2001-09-05 | 2005-03-03 | ベクトゥラ・リミテッド | 経口送達用機能性散剤 |
| HRP20020924A2 (en) * | 2001-11-23 | 2003-10-31 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| KR20030055571A (ko) * | 2001-12-27 | 2003-07-04 | 주식회사 백텍 | 카르복실 메틸 세룰로오스를 이용한 서방성마이크로스피어 제제의 개발 |
| US20030170310A1 (en) * | 2002-03-08 | 2003-09-11 | Hardeep Wadhwa | Tasteless, directly compressible, fast-dissolving complexes and pharmaceutical formulations thereof |
| CN100337630C (zh) * | 2002-03-12 | 2007-09-19 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 可口的口服悬浮液及其制备方法 |
| KR100523082B1 (ko) * | 2002-09-11 | 2005-10-20 | (주)다산메디켐 | 쓴 맛이 은폐된 세푸록심악세틸 제제의 제약조성물 및 그의 제조방법 |
| US20060018972A1 (en) * | 2002-11-26 | 2006-01-26 | Upm Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous sustained-release drug delivery system for highly water-soluble electrolytic drugs |
| US20100092562A1 (en) * | 2002-11-26 | 2010-04-15 | Hollenbeck R Gary | Sustained-release drug delivery compositions and methods |
| US20040146553A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-29 | Aventis Pharma S.A. | Compositions for oral administration of active principles requiring masking of taste |
| FR2848855B1 (fr) * | 2002-12-23 | 2005-02-11 | Aventis Pharma Sa | Compositions pour administration orale de principes actifs necessitant un masquage du gout |
| WO2005002540A2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-01-13 | Ranbaxy Laboratories Limited | Dry powder pharmaceutical suspension compositions of cefuroxime axetil |
| US20050084540A1 (en) * | 2003-10-17 | 2005-04-21 | Indranil Nandi | Taste masking antibiotic composition |
| US8168228B2 (en) * | 2003-10-17 | 2012-05-01 | Sandoz Ag | Antibiotic clarithromycin micropellet compositions |
| US7943585B2 (en) | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
| CN1909889B (zh) * | 2004-01-09 | 2010-06-02 | 韩美药品株式会社 | 头孢呋辛酯颗粒及其制备方法 |
| KR100801589B1 (ko) | 2004-01-09 | 2008-02-05 | 한미약품 주식회사 | 세푸록심 악세틸 과립 및 이의 제조방법 |
| WO2005094791A1 (en) * | 2004-03-19 | 2005-10-13 | Eczacibasi Ozgun Kimyasal Urunler San. Tic. A.S. | Preparation of lipid coated cefuroxime axetil |
| US8980894B2 (en) | 2004-03-25 | 2015-03-17 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the treatment of asymptomatic (occult) heart failure |
| EP1579862A1 (en) | 2004-03-25 | 2005-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure |
| US7727576B2 (en) * | 2004-04-16 | 2010-06-01 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | System and a method for producing layered oral dosage forms |
| GB2419094A (en) | 2004-10-12 | 2006-04-19 | Sandoz Ag | Pharmaceutical composition of unpleasnt tasing active substances |
| BRPI0419125A (pt) * | 2004-12-10 | 2007-12-11 | Council Scient Ind Res | composição farmacêutica e processo para a preparação de uma composição farmacêutica |
| US7378109B2 (en) * | 2004-12-23 | 2008-05-27 | Council Of Scientific And Industrial Research | Pharmaceutical composition for improving palatability of drugs and process for preparation thereof |
| DE102005019458A1 (de) | 2005-04-25 | 2006-10-26 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit verbesserter Freisetzung von Cefuroximaxetil |
| US20060292225A1 (en) * | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Felix Arthur M | Water soluble analgesic formulations and methods for production |
| CN100402035C (zh) * | 2005-07-07 | 2008-07-16 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种微囊化头孢呋辛酯的药物组合物 |
| WO2007063552A1 (en) * | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Lupin Limited | Stable taste masked formulations of cephalosporins |
| US20070128268A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Herwig Jennewein | Pharmaceutical compositions comprising an antibiotic |
| DE102005062270A1 (de) * | 2005-12-24 | 2007-06-28 | Bayer Technology Services Gmbh | Geschmacksmaskierung von Pulvern |
| EP1920785A1 (en) | 2006-11-07 | 2008-05-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Liquid preparation comprising a complex of pimobendan and cyclodextrin |
| US8110226B2 (en) * | 2007-07-20 | 2012-02-07 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Drug formulations having inert sealed cores |
| FR2959130A1 (fr) * | 2010-04-21 | 2011-10-28 | Sanofi Aventis | Procede de preparation de compositions pharmaceutiques destinees a l'administration par voie orale comprenant un ou plusieurs principes actifs et les compositions les comprenant. |
| US20140272032A1 (en) * | 2011-04-20 | 2014-09-18 | Dsm Ip Assets B.V. | Beadlets comprising carotenoids |
| WO2013024373A1 (en) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Dhanuka Laboratories Ltd. | Pharmaceutical composition comprising cefuroxime |
| CN102440960A (zh) * | 2011-09-01 | 2012-05-09 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种头孢呋辛酯干混悬剂药物组合物及其制备方法 |
| WO2013038323A1 (en) | 2011-09-13 | 2013-03-21 | Unimark Remedies Ltd. | Taste masked pharmaceutical compositions of cefuroxime axetil |
| US9609885B2 (en) | 2011-10-14 | 2017-04-04 | Dsm Ip Assets B.V. | Coating system |
| ES2924478T3 (es) | 2012-03-15 | 2022-10-07 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Formulación de comprimidos farmacéuticos para el sector médico veterinario, método de producción y uso de los mismos |
| CN103330683B (zh) * | 2013-06-26 | 2014-12-03 | 神威药业集团有限公司 | 一种富马酸替诺福韦酯细粒剂 |
| CN113181110A (zh) | 2013-07-19 | 2021-07-30 | 勃林格殷格翰动物保健有限公司 | 含有防腐的醚化的环糊精衍生物的液体水性药物组合物 |
| CN103610680B (zh) * | 2013-11-07 | 2015-12-30 | 国药集团致君（深圳）制药有限公司 | 一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法 |
| WO2015082389A1 (en) | 2013-12-04 | 2015-06-11 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Improved pharmaceutical compositions of pimobendan |
| US10537570B2 (en) | 2016-04-06 | 2020-01-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease |
| KR101899773B1 (ko) * | 2017-03-07 | 2018-09-18 | 일동제약(주) | 베시포비르 디피복실 또는 이의 약제학적 허용되는 염 함유 과립, 상기 과립을 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 제조 방법 |
| CN107233317B (zh) * | 2017-05-25 | 2020-07-24 | 北京万鹏朗格医药科技有限公司 | 一种含精氨酸布洛芬的药物组合物及其制备方法 |
| KR102044676B1 (ko) * | 2019-03-27 | 2019-11-14 | 주식회사 씨트리 | 생체적합성 고분자 기반 아픽사반 함유 미립구의 제조방법 |
| CN112516076B (zh) * | 2020-12-16 | 2024-05-03 | 郑州百瑞动物药业有限公司 | 一种头孢噻呋注射用原位凝胶及其制备方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2921883A (en) * | 1957-05-03 | 1960-01-19 | Smith Kline French Lab | Novel coating material for medicaments |
| GB922697A (en) * | 1958-12-01 | 1963-04-03 | Merck & Co Inc | Coated vitamin preparations and a process for making them |
| US3080293A (en) * | 1960-08-02 | 1963-03-05 | Hoffmann La Roche | Process of making pleasant-tasting niacinamide beadlets |
| GB1323161A (en) * | 1970-02-16 | 1973-07-11 | Wyeth John & Brother Ltd | Penicillin composition |
| FR2083622B1 (ar) * | 1970-03-27 | 1975-08-22 | Sankyo Co | |
| GB1413186A (en) * | 1973-06-27 | 1975-11-12 | Toyo Jozo Kk | Process for encapsulation of medicaments |
| JPS51112564A (en) * | 1975-03-28 | 1976-10-05 | Ajinomoto Kk | Production of nutritive matearial for diet food |
| DE2950977A1 (de) * | 1978-12-22 | 1980-07-10 | Donald E Panoz | Neue galenische zubereitungsform fuer die orale verabreichung von medikamenten mit programmierter besetzung, sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS6029682B2 (ja) * | 1980-07-11 | 1985-07-12 | 山之内製薬株式会社 | 苦味のない製剤用組成物およびその製造法 |
| US4302440B1 (en) * | 1980-07-31 | 1986-08-05 | Easily-swallowed, powder-free and gastric-disintegrable aspirin tablet thinly-coated with hydroxypropyl methylcellulose and aqueous spray-coating preparation thereof | |
| YU44680B (en) | 1982-07-30 | 1990-12-31 | Glaxo Lab Ltd | Process for obtaining very pure amorphous form of cephuroxim axetile |
| US4533542A (en) * | 1983-08-22 | 1985-08-06 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical compositions for storage in plastic containers and process therefor |
| US4713245A (en) * | 1984-06-04 | 1987-12-15 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Granule containing physiologically-active substance, method for preparing same and use thereof |
| US4764375A (en) * | 1985-09-11 | 1988-08-16 | Kv Pharmaceutical Company | Sachet drug delivery system |
| GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
-
1988
- 1988-05-11 NL NL8801236A patent/NL193682C/nl not_active IP Right Cessation
- 1988-05-12 ES ES8801469A patent/ES2009915A6/es not_active Expired
- 1988-05-12 ZW ZW59/88A patent/ZW5988A1/xx unknown
- 1988-05-12 NZ NZ224598A patent/NZ224598A/xx unknown
- 1988-05-12 IL IL86359A patent/IL86359A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 SE SE8801813A patent/SE466047B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 MY MYPI88000510A patent/MY103525A/en unknown
- 1988-05-13 BE BE8800531A patent/BE1000956A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 PT PT87474A patent/PT87474B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 RU SU884355820A patent/RU1837876C/ru active
- 1988-05-13 UA UA4355820A patent/UA12335A/uk unknown
- 1988-05-13 PL PL27242988A patent/PL272429A1/xx unknown
- 1988-05-13 AT AT0125988A patent/AT393794B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 CA CA000566766A patent/CA1328405C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-13 CH CH1821/88A patent/CH675357A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 HU HU882398A patent/HU200927B/hu unknown
- 1988-05-13 NO NO882123A patent/NO176695C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 IT IT47962/88A patent/IT1219941B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1988-05-13 PH PH36924A patent/PH26015A/en unknown
- 1988-05-13 GR GR880100317A patent/GR1000357B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 FR FR888806473A patent/FR2615101B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-13 DE DE3816464A patent/DE3816464C3/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-13 JP JP63115004A patent/JPH0778023B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-13 GB GB8811378A patent/GB2204792B/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-13 AU AU16157/88A patent/AU607996B2/en not_active Expired
- 1988-05-13 IE IE145288A patent/IE61693B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 DK DK198802632A patent/DK175593B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 SE SE8801813D patent/SE8801813L/xx not_active Application Discontinuation
- 1988-05-13 FI FI882253A patent/FI90825C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 YU YU92788A patent/YU46640B/sh unknown
- 1988-05-13 US US07/193,784 patent/US4865851A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-14 KR KR1019880005648A patent/KR950009097B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-05-14 CN CN88102851A patent/CN1054508C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-06-28 SG SG514/91A patent/SG51491G/en unknown
- 1991-09-11 SA SA91120129A patent/SA91120129B1/ar unknown
- 1991-12-23 CZ CS914033A patent/CZ280884B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-12-23 SK SK4033-91A patent/SK277898B6/sk unknown
- 1991-12-23 HK HK1061/91A patent/HK106191A/xx not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-04-03 CY CY1600A patent/CY1600A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA91120129B1 (ar) | مستحضر صيدلي يحتوي على سيفيوروكسيم أكسيتيل cefuroxime axetil | |
| Wagh et al. | Taste masking methods and techniques in oral pharmaceuticals: current perspectives | |
| IE69042B1 (en) | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
| SG184951A1 (en) | Method for preparing pharmaceutical compositions intended for oral administration comprising one or more active ingredients and the compositions comprising same | |
| KR20070007129A (ko) | 안정성이 향상된 고형 제제 및 그 제조 방법 | |
| KR100334687B1 (ko) | 경구투여용 발프로산의 미소립자 제제 | |
| JPWO2012074042A1 (ja) | ヒドロキシアルキルセルロース | |
| JP5717424B2 (ja) | コーティング粒子 | |
| IE903527A1 (en) | Chewable spray dried spheroidal microcapsules and polymer¹coated microcapsules and methods for preparing same | |
| US20210154145A1 (en) | Easy-to-take granular preparation and method for producing same | |
| JP2005008640A (ja) | 不快な味を有する成分の不快な味を抑制した組成物 | |
| EP1727524B1 (en) | Preparation of lipid coated cefuroxime axetil | |
| Ghanchi et al. | Taste masking technologies of pharmaceuticals | |
| HRP940557A2 (en) | Process for the preparation of ceruroxime axetil as pharmaceutical preparation | |
| WO2019198835A1 (ja) | ソフトカプセル集合体及びこれを含む経口投与用組成物 | |
| Jethara | Patented Pharmaceutical Reconstitutable Sustained Release Suspension |