SA515370140B1 - مشتقات 11-هيدروكسيل- من الأحماض الصفراوية ومترافقات الحمض الأميني منها كمضمنات مستقبل فارنيسويد x - Google Patents
مشتقات 11-هيدروكسيل- من الأحماض الصفراوية ومترافقات الحمض الأميني منها كمضمنات مستقبل فارنيسويد x Download PDFInfo
- Publication number
- SA515370140B1 SA515370140B1 SA515370140A SA515370140A SA515370140B1 SA 515370140 B1 SA515370140 B1 SA 515370140B1 SA 515370140 A SA515370140 A SA 515370140A SA 515370140 A SA515370140 A SA 515370140A SA 515370140 B1 SA515370140 B1 SA 515370140B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- hydroxyl
- compound
- disease
- cholestasis
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 title description 12
- 102100038495 Bile acid receptor Human genes 0.000 title description 3
- 101000603876 Homo sapiens Bile acid receptor Proteins 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 claims 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 claims 9
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 claims 9
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 claims 5
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 claims 4
- 102100036325 Sterol 26-hydroxylase, mitochondrial Human genes 0.000 claims 4
- 208000001088 cerebrotendinous xanthomatosis Diseases 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims 4
- 201000000742 primary sclerosing cholangitis Diseases 0.000 claims 4
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims 3
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims 3
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 claims 3
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 claims 3
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims 3
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 claims 3
- -1 alkyl hydroxyl Chemical class 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 3
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000015872 Gaucher disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000024815 Granulomatous liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims 2
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 208000006682 alpha 1-Antitrypsin Deficiency Diseases 0.000 claims 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 2
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims 2
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 claims 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010004637 Bile duct stone Diseases 0.000 claims 1
- 201000009331 Choledocholithiasis Diseases 0.000 claims 1
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010056533 Congenital hepatic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 235000014820 Galium aparine Nutrition 0.000 claims 1
- 240000005702 Galium aparine Species 0.000 claims 1
- 206010019668 Hepatic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 claims 1
- 102100030931 Ladinin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710177601 Ladinin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010033302 Overgrowth bacterial Diseases 0.000 claims 1
- 244000089486 Phragmites australis subsp australis Species 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 101150061829 bre-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000009189 diving Effects 0.000 claims 1
- 238000001983 electron spin resonance imaging Methods 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 claims 1
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 claims 1
- 208000014861 isolated congenital hepatic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 claims 1
- 201000006038 polycystic kidney disease 4 Diseases 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N tris(2-aminoethyl)amine Chemical compound NCCN(CCN)CCN MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 abstract description 2
- 229940121360 farnesoid X receptor (fxr) agonists Drugs 0.000 abstract 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 16
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 16
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 102100030426 Gastrotropin Human genes 0.000 description 3
- 101001062849 Homo sapiens Gastrotropin Proteins 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 2
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000004700 cellular uptake Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000010249 in-situ analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
- C07J41/0061—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives one of the carbon atoms being part of an amide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بمركب من الصيغة (I) أو ملح مقبول صَيْدَلانِيا، ذوابة solvate، أو متقارن الحمض الأميني amino acid conjugate، حيث R1 هي مجموعة هيدروكسي hydroxy وR2,R3, R4,R5,R6 هي كما تم وصفها في ما يلي.يتعلّق الاختراع الحالي عامة بنَاهِضات agonists FXR اختيارية وبطرق إعدادها وإستخدامها.
Description
١ مشتقات ١١-هيدروكسيل- من الأحماض الصفراوية ومترافقات الحمض الأميني منها كمضمنات 7“ مستقبل فارنيسويد 11 —Hydroxyl—-derivatives of bile acids and amino acid conjugates thereof as farnesoid x receptor modulators الوصف الكامل
خلفية الاختراع لمستقبل فامسويد receptor X 6ل 130065010 (FXR) يكون عبارة عن عضو من عائلة المستقبل النووي nuclear receptor لعوامل انتساخ transcription factors منشطة بالمركب الترابطي ligand التي تتضمن مستقبلات receptors للستيرويد steroid شبيه الراتينج retinoid © وهرمونات الغدة الدرقية D.J.
Mangelsdorf, et al., Cell) thyroid hormones )1995( 83:841-850(. تحليل Northern والتحليل في الموقع يبين أن مستقبل فامسويد X يتم التعبير عنه بشكل أكبر على نحو وافر في الكبد diver الأمعاء 0165006 الكلى kidney والغدة الكظرية B.M.
Forman, et al., Cell 81:687-693 (1995) and W.) adrenal .(Seol, et al.,Mol.
Endocrinnol. 9:72-85 (1995) يرتبط مستقبل فامسريد X ب DNA ٠ -كدايمر غير متجانس heterodimer مع مستقبل حمض ua رتينويك retinoic 9-015 (RXR) acid receptor يتم تنشيط مستقبل فامسويد “7 لجرذ بواسطة تركيزات ميكرومولار من مركبات فامسويد 13171650105 مثل هرمون © 1011771017 فاميسول famesol وجوفينيل juvenile Forman, et al., Cell 81:687-693 )1995(( ./8.1). مع ذلك؛ أخفقت هذه المركبات في تنشيط مستقبل فامسويد X الفأري والبشري؛ تاركة طبيعة المركبات الترابطية ligands ل ١ مستقبل فامسويد 3X النمو محل شك. تقوم العديد من الأحماض الصفراوية bile acids التي تحدث بشكل طبيعي (على سبيل (JB حمض كينوديوكسي كوليك chenodeoxycholic acid (/00ا))؛ حمض ديوكسي كولات (DCA) deoxycholic acid حمض الليثوكوليك (LCA) lithocholic acid ومترافقات التوارين taurine والجليسين (Lee glycine بوظيفة المركبات الترابطية ل مستقبل فامسويد )ل وترتبط ب مستقبل فامسويد X وتعمل على تنشيطه
يف
ا بتركيزات فسيولوجية physiological concentrations ( براءة الاختراع الدولية رقم 4“ للا (TV ٠ الأحماض الصفراوية تمثل نواتج تأيض الكولسترول cholesterol metabolites التي تم تكوينها في intestine asl) ويتم إفرازها في الاثنا عشر من الأمعاء؛ حيث أنها تتمتع بأدوار هامة في © إذابة وامتصاص الدهون lipids الفيتامينات vitamins الغذائية. تتم إعادة امتصاص معظم الأحماض الصفراوية (-745) بشكل لاحق في الأمعاء اللفائفية ileum وإعادتها إلى الكبد عن طريق نظام الالتهاب الكبدي المعوي الدموي .enterohepatic circulatory system تحويل الكولسترول cholesterol إلى الأحماض الصفراوية في الكبد يكون تحت تأثير التغذية العكسية: تعمل الأحماض الصفراوية على تخفيض متحكم فيه لانتساخ سيتوكروم cytochrome ((CYP7a) 045078 ٠ الذي يشفر الإنزيم enzyme الذي يحفز خطوة تقييد limiting step المعدل في التخليق الحيوي للحمض الصفراوي bile acid يتم اقتراح أن مستقبل فامسويد X يتم تضمينه في كبت التعبير عن 07073 بواسطة الأحماض الصفراوية ( D.W.
Russell, Cell )1999( 97:539-542). في الأمعاء اللفائفية. تحث الأحماض الصفراوية التعبير عن بروتين ربط الحمض الصفراوي المعوي (IBABP) intestinal bile acid binding protein الذي ٠ يربط الأحماض الصفاوية ذات الألفة العالية ويمكن تضمينه في امتصاصها الخلوي cellular 68 وتمرير. يتم إظهار أن الأحماض الصفاوية تُحدث تأثيرها على التعبير عن بروتين ربط الحمض الصفراوي المعوي من خلال تنشيط مستقبل فامسويد 2 الذي يرتبط بعنصر استجابة من نوع 4-1 الذي يتم الاحتفاظ به في معززات جين gene promoters بروتين ربط الحمض الصفراوي المعوي البشري؛ من الجرذان؛ والفأري. بالتالي؛ يتم تضمين مستقبل فامسويد )* في كل Yo من تحفيز (بروتين ربط الحمض الصفراوي المعوي) وكبت (CYPTa) الجينات المستهدفة المتضمنة في الاستقرار الداخلي للحمض الصفراوي والكولسترول. بالتبعية؛ توجد حاجة إلى مضمنات مستقبل فامسويد X مناسبة لتطور العقار 00119. يوجه الاختراع الحالي هذه الحاجة. الوصف العام للاختراع أو ملح أو ذوابة solvate مترافق حمض أميني amino acid conjugate مقبولة صيدلانيا يف
cae حيث أي RY RRP تج وآ تكون على النحو الموصوف في هذا الطلب. المركبات وفقا للاختراع تكون مفيدة لعلاج ومنع أمراض وحالات.
يقدم الاختراع أيضا تركيبة صيدلانية pharmaceutical composition تشتمل على مركب وفقا للاختراع أو ملح أو ذوابة أو مترافق حمض أميني مقبولة صيدلانيا aie وسواغ excipient
© أو مادة حاملة مقبولة صيدلانيا .pharmaceutically acceptable carrier
يقدم الاختراع أيضا طريقة لعلاج أو منع مرض وحالة؛ تشتمل على إعطاء إلى الخاضع الذي يكون في حاجة لها كمية فعالة من مركب وفقا للاختراع أو ملح أو ذوابة أو مترافق حمض أميني مقبولة صيدلانيا منه. في أحد الجوانب؛ المرض أو الحالة يتوسطها مستقبل فامسويد .
يقدم الاختراع أيضا لتصنيع دواء لعلاج أو منع مرض أو حالة (على سبيل Jal) مرض أو حالة
٠ يتوسطها مستقبل فامسويد ل)؛ حيث يشتمل الدواء على مركب وفقا للاختراع أو ملح أو ذوابة أو مترافق حمض أميني مقبولة صيدلانيا منه. يقدم الاختراع La تركيبة للاستخدام في طريقة لعلاج أو pie مرض أو Jo) Ala سبيل المثال؛ مرض أو Als يتوسطها مستقبل فامسويد o(X حيث تشتمل التركيبة على مركب وفقا للاختراع أو ملح أو ذوابة أو مترافق حمض أميني مقبولة صيدلانيا منه.
5 .ما لم يتم تحديد خلاف ذلك؛ جميع المصطلحات الفنية والعلمية المستخدمة في هذا الطلب يكون لها نفس المعنى على sail) الذي يتم إدراكه بصورة مشتركة بواسطة أحد اللذين يتمتعون بمهارة عادية في المجال الذي ينتمي إليه هذا الاختراع. في المواصفة؛ الصور المفردة تتضمن أيضا الجمع ما لم يفرض النص خلاف ذلك صراحة. على الرغم من أنه يمكن استخدام الطرق والمواد المشابهة أو المكافئة لتلك الموصوفة في هذا الطلب في تطبيق أو اختبار الاختراع الحالي؛ يتم
Yo وصف الطرق والمواد المناسبة أدناه. يتم تضمين جميع المنشورات وطلبات براءات الاختراع وبراءات الاختراع والمراجع الأخرى المذكورة في هذا الطلب كمرجع. المراجع المستشهد بها في
oF.
A
Claims (1)
- + عناصر Glad.١ مركب من الصيغة ا|: الإماما اه 2 a i oC] Le 8 ض "م أو ملح مقبول صيدلانياً؛ أو متقارن حمض أميني acid conjugate 807100 منه؛ حيث: R! تكون عبارة عن بيتا -هيدروكسيل tbeta—hydroxyl 0 “يج تكون عبار عن هيدروجين hydrogen هيدروكسيل chydroxyl ألكيل alkyl أو هالوجين chalogen حيث الألكيل alkyl المذكور لا يكون بها استبدال أو يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من *؛ R تكون عبارة عن هيدروجين chydrogen هيدروكسيل chydroxyl ألكيل؛ أو هالوجين؛ حيث الألكيل alkyl المذكورة لا يكون بها استبدال أو يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من ”؛ RY) تكون عبارة عن هيدروجين hydrogen ألكيل calkyl ألكنيل الامع»ااة؛ ألكينيل calkynyl أو هالوجين chalogen حيث الألكيل alkyl المذكورة لا يكون بها استبدال أو يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من (R® GR "4 و تكون كل منها على saa عبارة عن هالوجين halogen أو هيدروكسيل ¢hydroxyl «OPO;H, (O(CO)CH; 050: (OSO;H hydroxyl تكون عبارة عن هيدرركسيل 8 ٠٠ و thydrogen 007©؛ أو هيدروجين «OPO;H, «O(CO)CH; 050, (OSO;H hydroxyl كم تكون عبارة عن هيدروكسيل thydrogen أو هيدروجين (OPO, carbonyl مع ذرةٍ الكربون التي ترتبط بها مكونة كربونيل ROHR أو مأخوذة معا ٠١ I الصيغة al) المركب وفقا لعنصر الحماية LY رف-؟؟- ناووث 2 1ج RY, WR? RE 7S a R 4 (IV) " Re أو ملح أو مترافق حمض أميني amino acid conjugate مقبولة صيدلانيا منه. LF المركب وفقا لعنصر الحماية ١؛ حيث يكون واحد من RY JR? عبارة عن هيدروكسيل hydroxyl © أو هالوجين JR? halogen "> المتبقي هو هيدروجين hydrogen أو ألكيل.unsubstituted alkyl غير مستبدل؛. المركب وفقا لعنصر الحماية oF حيث يكون واحد من RY JR? عبارة عن هيدروكسيل halogen عبارة عن هالوجين RY JR? والمتبقي من hydroxyl yo 0 المركب وفقا لعنصر الحماية )0 حيث يكون واحد من RO JR عبارة عن هيدروكسيل hydrogen عبارة عن هيدروجين R® JR والمتبقي من hydroxyl1. المركب وفقا لعنصر الحماية ١ حيث يكون RY عبارة عن هيدروكسيل hydroxyl أو ١٠ هالوجين 09607ا581. LY المركب وفقا لعنصر الحماية )0 حيث يكون RY عبارة عن هيدروجين hydrogen أو ألكيل غير مستبدل .unsubstituted alkyl ٠٠١ 8. المركب وفقا لعنصر الحماية oF حيث يكون RY عبارة عن methyl Jie4. المركب وفقا لعنصر الحماية ١ حيث يكون RY عبارة عن هيدرركسيل RY J hydroxyl عبارة عن هيدروجين hydrogen [+] Ad ٠ A— 7 أ — LY) المركب وفقا لعنصر الحماية ١ حيث يكون RY عبارة عن هيدروكسيل hydroxyl.١ المركب وفقا لعنصر الحماية ١؛ حيث يكون RC عبارة عن هيدروجين hydrogen 0 ؟١. المركب وفقا لعنصر الحماية ١٠ حيث يكون كل من “» و عبارة عن هيدروكسيل hydroxyl روث ركع عبارة عن هيدروجين hydrogen VY المركب وفقا لعنصر الحماية )0 حيث RY تكون عبارة عن ألكيل alkyl VEY المركب وفقا لعنصر الحماية OF حيث RY عبارة عن ألكيل غير مستبدل unsubstituted.alkyl LY 0 المركب وفقا لعنصر الحماية ٠4 حيث RY عبارة عن إيثيل. NT ١ مركب له الصيغة التالية:CO.H 2 Sl HO HI OH ~~ أو ملح أو متقارن حمض أميني amino acid conjugate مقبولة صيدلانيا منه. OY تركيبة صيدلانية تشتمل على مركب وفقا لعنصر الحماية ١ أو ملح مقبول صيدلانياً؛ أو Yo متقارن حمض أميني camino acid conjugate وسواغ مقبول صيدلانياً. VA تركيبة صيدلانياً تشتمل على مركب وفقا لعنصر الحماية ١١ أو ملح مقبول صيدلانياً؛ أو متقارن حمض أميني camino acid conjugate وسواغ مقبول صيدلانياً pharmaceutically oy ٠ A“A .acceptable excipient تركيبة للاستخدام في علاج أو منع مرض كبد مزمن أو حالة لدى خاضع؛ تشتمل على .4 إعطاء إلى الخاضع الذي يكون في حاجة لها كمية فعالة من مركب 0001000100 عنصر مقبولة صيدلانيا منه؛ amino acid conjutate أو ملح أو متقارن حمض أميني ١ الحماية © حيث يتم اختيار حالة أو مرض الكبد المزمن من المجموعة المؤلفة من التشمع الصفراوي الأولي داء الأورام الصفر المنتشرة الدماغية الوترية «(PBC) primary biliary cirrhosis التهاب الأوعية الصفراوية الأولي المصلب «(CTX) cerebrotendinous xanthomatosis drug ركود صفراوي مستحث من العقار (PSC) primary sclerosing cholangitis أثناء الحمل intrahepatic cholestasis الكبد Jala ركود صفراوي dinduced 00016513515 ٠ parenteral nutrition associated gall ركود صفراوي مرتبط بالتغذية (pregnancy أو الركود الصفراوي bacterial overgrowth فرط نمو البكتيريا «(PNAC) cholestasis autoimmune التهاب الكبد الوبائي ذاتي المناعة csepsis المرتبط بالتقيحات cholestasis مرض الكبد الكحولي «chronic viral hepatitis الكبد الفيروسي المزمن ileal) chepatitis nonalcoholic fatty liver مرض الكبد الدهني غير الكحولي calcoholicliver disease Yo nonalcoholic steatohepatitis تليف الكبد غير المرتبط بالكحول (NAFLD) disease المرتبط بزرع الكبد graft versus host disease مرض تضاد الطعم مع العائل «(NASH) diving donor المزروع من مائح حي liver regeneration تجديد الكبد cliver transplant تحصي قناة الصفراء ccongenital hepatic fibrosis تليف كبدي خلقي «granulomatous liver disease مرض الكبد ذو الورم الحبيبي ccholedocholithiasis ٠ «Sjogren's syndrome متلازمة شوجرن Sl أو خارج Jala malignancy ورم خبيث Gaucher's داء غوشيه Wilson's disease داء ويلسون (Sarcoidosis اللحمانية ١ وعوز مضاد التربسين- ألفا <hemochromatosis داء ترسب الأصبغة الدموية (disease .alpha 1-antitrypsin deficiency Yo عند chronic liver disease أو مرض كبد مزمن dla تركيبة للاستخدام في علاج LY يف-١4- خاضع (حالة مرضية)؛ تشتمل على إعطاء الخاضع الذي يحتاج العلاج كمية فعالة من مركب 0000 وفقاً لعنصر الحماية ١١6 أو ملح مقبول صيدلانياً أو متقارن حمض أميني amino acid conjugate منه؛ حيث يتم اختيار Alla أو مرض الكبد المزمن من المجموعة المؤلفة من التشمع الصفراوي الأولي primary biliary cirrhosis (050) داء الأورام الصفر المنتشرة © الدماغية الوترية «(CTX) cerebrotendinous xanthomatosis التهاب الأوعية الصفراوية الأولي المصلب (PSC) primary sclerosing cholangitis ركود صفراوي مستحث من العقار «drug induced cholestasis ركود صفراوي داخل intrahepatic ol cholestasis أثناء الحمل 3S) (pregnancy صفراوي مرتبط بالتغذية بالحقن parenteral (PNAC) nutrition associated cholestasis فرط نمو البكتيريا bacterial overgrowth ٠ أو الركود الصفراوي cholestasis المرتبط بالتقيحات csepsis التهاب الكبد الوبائي ذاتي المناعة cautoimmune hepatitis التهاب الكبد الفيروسي المزمن chronic cviral hepatitis مرض الكبد الكحولي alcoholic liver disease مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) nonalcoholic fatty liver disease تليف الكبد غير المرتبط بالكحول «(NASH) nonalcoholic steatohepatitis مرض تضاد الطعم مع العاثل graft versus host disease Vo المرتبط بزرع الكبد diver transplant تجديد الكبد liver regeneration المزروع من مانح حي (living donor تليف كبدي خلقي «congenital hepatic fibrosis تحصي قناة الصفراء ccholedocholithiasis مرض الكبد ذو الورم الحبيبي granulomatous liver disease ورم خبيث Jalamalignancy أو خارج الكبد؛ متلازمة شوجرن Sjogren's <syndrome اللحمانية «Sarcoidosis داء ويلسون Wilson's disease داء غوشيه «Gaucher's disease ٠٠ داء ترسب الأصبغة الدموية hemochromatosis وعوز مضاد.alpha 1-antitrypsin deficiency ١ التربسين-ألفا OF A_ 7 «= 7 1 1 0 أ ل 0 1 § a i ع Lee ١ ض 03 لد 1 8 ١ Tv TRE ١ شكل رد Aمتك i i i i - ع - N § السا SR SS 3 x : 4 ٍ 3 الح N ®a ا 1 2 3 4 4 ! 8 N EY N x حي a 1 5 3 د ل X .5 Big 1 2 N = wo i ال 1 1 8 1 ا or i . i SNE H د 1+ RIS RES = H & 0% a HE p= 8 i i i ب« ا ال جح Ra ER Re شد اج ع شل 1# لايم ةا ؟: وسو سه i ب" i 8 8 8 0# ] 4 1 3 3 ليام 8# i SHE احج ER 1 i ES & 8 oY : H > يب > : الل 3 = Hl 4 = i 3 حي i X EY ل 5 oh i EY بس Ho 5 Ra H EE د الها ا H Hl A كا Poe DN Fon EN LEY a, Ts ناخ Teo Ra dae جاع AR n - شل wt OY A8 فوع pe : i نب #8 1ن =» Re A ES ia LF : 3 ; oe 8 د it Tan er Seen AE w= i we Bi LE wid i Yas 3 RRs .ع الا 8 ا ا التي ا 5 0 RR] : AEE are تا am 3 Ne ا تي CRE الت CRY EEE ud oy AEE RE BEES ET ; 55 ب ا ل التي 555 wd 0 ah od 4 8 ا SEH BS TEN hE BRE 3 8 HER td 4 3 sg ok A : Rn oi اح Ra Bo EE RES ERS 2] EY EER 3 الات MERRY ج: RR EE 8 SX HEN SEE By ERE HER hen NE BLEED Gen BEER لمشتل لاد le 88 I" * wk & o> So AX ne wy 3 NC ne 2 syd © $A ; Ww : 5 + ني | A fe th Na sy Nx 2 ل HN 3 N : Sh i { JE 8 i يع ال 3 Six 9 « 8: 5: لي الات تر + NE = 8 8 ا لخ 0 3 ROE R20 N Sa 3 الأ NA RE CR 3 الا ا الا RENE ote BNW المج 7 RE الا PL H DONE EN N لماخ Shaan : ل ب بين EN لذ N haa NE 8 RON NS 0 0 لذ 8 ب SE od NS: HER : مي جح pane 8 UR law اشع تخ SE الخ لتقت تلا iy NE BIR Hy 5 Ww BRINE الم x RRR 8 11 SRS SRN ال BARN. اتن تتا لاا ااا EN bad STR: ¥ as oq a ولا ب الاج 7 بجا شبك © 0 $a جع Fal Fo 3 OY Aحا جين العا a A 0A . 3} Ky Se ha . مكحي 3 A TT ا R33 a اله i [te oF I ا ped SE Ya Nay 3 . RARER EER RI بحي NET 3“ pen NRE iY ger احج by ايل od : vee BEER ER 3 CL شه 7 8 33 الا © 3 aad May coed NI ait ; 24 Ruma aE 2 A Samy ات الت CR KT Fe NEY NHI FER 3 pay Fra pons: IEEE AMER Ty RINE: Noon . va FEEEy NEE 3 8 0 : جا ل 3 EE EN الما 0 0 3 BN + FER NUN ER je PIN Ds J الت تش elfen DNR EL ES BER IE ل ER ا eke IAN Be SR INN Rs RRR RRR : : 7 1 Lo ال So LR ew اج 12 By pi ot WE: Cl RS Ea ١ ha 0 Fy i 13 A 5 3 : . Cee & et ) { الع 8" ot cod ARR ta oi 7 الست اجن ال ¥i EE 8 الخ RE EER EE i 3 0 EE ات PEER FREE i x اليه Voor Fa i TREN ل EEC Fenn تتا FA F323 SRNR RE BE 8 Sa ian ال 8 م 0 م :1 J BENS Eu BE SSR FR Se SR Ps ا ب A 3 no Rn] ا Rd Cran. | RINE CE Sew ا :: SN faa Fay ات i as aa PEER 01 ا ARR اللا + oy ل RE TORR Bay HELL BSR aad Ea ل HRS الست للش اتا ال اميا wo aw PEIN ARON الحا لان AR bod af EE م 3 £35 السو ال ا اتيج Are cy ٍ OY ARN ام ل wi . Nn LR PR 3 hwy 0 ba :: ا مع i Su. vy SS ae ا T 8 8 ا SEER wi أ الا لا 3 RE EE § REE 2 ا ا 5 اال Het ا ا الا ل 2 ا FES SER E22 EER Re re oF. A_ 7 اج بد كا يي owe EL VE BE weve BS SEY [Wo NE يم + NS 0 Yet 4]ِ . 1 ُ ميرو + Cw H لاد 1 : PEE 4 ْ: * A : ii ESRI v iy & EIS A ES ; § : 8 RS 3 2 0 ES LER A tT i wy IN Foe = oad i . 6 ve > 8 الها 0# : a" 0 i 3 : a fee EN x : Lt Yoo fa ١ اعلا SE PE TO و8 Vx wy MW RE [+] Ad ٠ A22 3 أ ب أ ممما y ESE i i i i i A i i ov» وم 1 i 5 ا a HEN لبك“ FON oo & »© « ب oe.) & ; Der \ i : ا إ fe.i . i » i «© 7 i Ye i ‘e i i i i SEE + r N يي > a 3 ES Yo + ع ٠ i 1 » ب شكل IVoY. A$< أ a > ع \ J” ee £0] i S$ 3 لال ب _ ل mm ١ك coe & إ S\ م" | A a H 8 Na § NN * رد 1 N 8 Rg & > ER WN إٍ EW J H & ] N WAY AN N H 5 + a : N Ne aN N pr oy, N 2 oon ب > 1 N الى TET احص Ring, N + 13 eo ie Ne 75 LE .نر ا١5 FP ادا 1A YALL مكلا YY. و؟؟ 134 ١ 7ط شكل الأب [+] Ad ٠ Aحم ا- By و SE y A Yu - 1 § : A / ٍ: " 3% 3 \ 5 LY : £ ب | ا 4 ¥ Tas Yh ¥4 * ا م 9 % Fu 5 ١ I 35 0 ا اا شكل ov Ad ٠ A ]+[مدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب TAT الرياض 57؟؟١١ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: patents @kacst.edu.sa
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361823169P | 2013-05-14 | 2013-05-14 | |
| PCT/EP2014/059896 WO2014184271A1 (en) | 2013-05-14 | 2014-05-14 | 11-hydroxyl-derivatives of bile acids and amino acid conjugates thereof as farnesoid x receptor modulators |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA515370140B1 true SA515370140B1 (ar) | 2017-04-11 |
Family
ID=50721801
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA515370140A SA515370140B1 (ar) | 2013-05-14 | 2015-11-12 | مشتقات 11-هيدروكسيل- من الأحماض الصفراوية ومترافقات الحمض الأميني منها كمضمنات مستقبل فارنيسويد x |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US9611289B2 (ar) |
| EP (4) | EP2997035B8 (ar) |
| JP (2) | JP6326131B2 (ar) |
| KR (1) | KR102229952B1 (ar) |
| CN (2) | CN108245523B (ar) |
| AU (1) | AU2014267324B2 (ar) |
| BR (1) | BR112015028399B1 (ar) |
| CA (1) | CA2912139C (ar) |
| CL (2) | CL2015003344A1 (ar) |
| CR (1) | CR20150643A (ar) |
| CY (1) | CY1122614T1 (ar) |
| DK (4) | DK3360882T3 (ar) |
| EA (1) | EA030152B1 (ar) |
| ES (4) | ES2843737T3 (ar) |
| GT (1) | GT201500324A (ar) |
| HK (2) | HK1253326A1 (ar) |
| HR (1) | HRP20180931T1 (ar) |
| HU (1) | HUE037996T2 (ar) |
| IL (2) | IL242555B (ar) |
| LT (1) | LT2997035T (ar) |
| MA (1) | MA38647B1 (ar) |
| ME (1) | ME03082B (ar) |
| MX (1) | MX352065B (ar) |
| MY (1) | MY187886A (ar) |
| NI (1) | NI201500160A (ar) |
| PE (1) | PE20160665A1 (ar) |
| PH (1) | PH12015502576A1 (ar) |
| PL (3) | PL2997035T3 (ar) |
| PT (3) | PT3360881T (ar) |
| RS (1) | RS57372B1 (ar) |
| SA (1) | SA515370140B1 (ar) |
| SG (1) | SG11201509352XA (ar) |
| SI (3) | SI2997035T1 (ar) |
| TN (1) | TN2015000497A1 (ar) |
| TR (1) | TR201809041T4 (ar) |
| UA (1) | UA118673C2 (ar) |
| WO (1) | WO2014184271A1 (ar) |
Families Citing this family (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7138390B2 (en) | 2001-03-12 | 2006-11-21 | Intercept Pharmaceuticals | Steroids as agonists for FXR |
| EP2545964A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-16 | Phenex Pharmaceuticals AG | Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds |
| PT3360881T (pt) | 2013-05-14 | 2021-02-19 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Derivados de 11-hidroxilo substituídos em 6 de ácidos biliares e conjugados de aminoácidos dos mesmos como moduladores do recetor farnesoide x |
| US10077268B2 (en) | 2014-03-13 | 2018-09-18 | Salk Institute For Biological Studies | FXR agonists and methods for making and using |
| US10301268B2 (en) | 2014-03-13 | 2019-05-28 | The Salk Institute For Biological Studies | Analogs of fexaramine and methods of making and using |
| EP3149019B1 (en) | 2014-05-29 | 2019-12-04 | Bar Pharmaceuticals S.r.l. | Cholane derivatives for use in the treatment and/or prevention of fxr and tgr5/gpbar1 mediated diseases |
| RU2017118569A (ru) | 2014-11-06 | 2018-12-06 | Энанта Фармасьютикалс, Инк. | Аналоги желчных кислот как агонисты fxr/tgr5 и способы их применения |
| CN107108688B (zh) | 2014-11-19 | 2019-10-29 | Nzp英国有限公司 | 作为制备类固醇FXR调节剂的中间体的6α-烷基-3,7-二酮类固醇 |
| KR102527821B1 (ko) | 2014-11-19 | 2023-05-02 | 엔제트피 유케이 리미티드 | 스테로이드 FXR 조절인자를 제조하기 위한 중간체로서의 6α-알킬-6,7-다이온 스테로이드 |
| EA033445B1 (ru) | 2014-11-19 | 2019-10-31 | Nzp Uk Ltd | 5-бета-6-алкил-7-гидрокси-3-оновые стероиды в качестве промежуточных соединений для получения стероидных модуляторов fxr |
| EP3221331B1 (en) | 2014-11-19 | 2019-09-18 | Nzp Uk Limited | 6-alkyl-7-hydroxy-4-en-3-one steroids as intermediates for the production of steroidal fxr modulators |
| WO2016086115A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Tetrazole derivatives of bile acids as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| US10208081B2 (en) * | 2014-11-26 | 2019-02-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof |
| KR20170099909A (ko) | 2014-11-26 | 2017-09-01 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | Fxr/tgr5 작용제로서의 담즙산 유사체 및 이의 이용 방법 |
| MA41094A (fr) * | 2014-12-02 | 2017-10-10 | Lilly Co Eli | Procédés de traitement de troubles rénaux |
| CN105348365A (zh) * | 2014-12-03 | 2016-02-24 | 四川百利药业有限责任公司 | 一种胆酸衍生物及其制备方法、药物组合物和用途 |
| CN104523703A (zh) * | 2014-12-24 | 2015-04-22 | 聂飚 | 一种游离脂肪酸转运蛋白小分子抑制物的应用 |
| DK3253382T3 (da) * | 2015-02-06 | 2022-02-14 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Farmaceutiske sammensætninger til kombinationsterapi |
| SG11201706089RA (en) | 2015-02-11 | 2017-09-28 | Enanta Pharm Inc | Bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| US20180042943A1 (en) * | 2015-03-09 | 2018-02-15 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Methods for modulating bone density |
| WO2016145216A1 (en) * | 2015-03-10 | 2016-09-15 | Metselex, Inc. | Fluorinated and alkylated bile acids |
| JP2018510866A (ja) * | 2015-03-13 | 2018-04-19 | ソーク インスティテュート フォー バイオロジカル スタディーズ | 腸受容体を活性化させるための、ファルネソイドｘ受容体アゴニストでの、成体の潜在性自己免疫性糖尿病の治療 |
| RU2712099C2 (ru) * | 2015-03-31 | 2020-01-24 | Энанта Фармасьютикалс, Инк. | Производные желчных кислот в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения |
| EP3280421B1 (en) * | 2015-04-07 | 2023-12-27 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions for combination therapy |
| WO2016168553A1 (en) * | 2015-04-17 | 2016-10-20 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated obeticholic acid |
| PE20180690A1 (es) | 2015-04-27 | 2018-04-23 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Composiciones de acido obeticolico y metodos de uso |
| CN106478759A (zh) * | 2015-08-31 | 2017-03-08 | 陕西合成药业股份有限公司 | 奥贝胆酸衍生物及其制备方法和用途 |
| JP6824966B2 (ja) | 2015-09-21 | 2021-02-03 | インターセプト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 肝臓の再生を促進する方法 |
| AR106293A1 (es) * | 2015-10-07 | 2018-01-03 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Moduladores del receptor x farnesoide |
| US10323061B2 (en) | 2016-02-23 | 2019-06-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl containing bile acid analogs as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof |
| WO2017147137A1 (en) * | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Benzoic acid derivatives of bile acid as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| WO2017147159A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated bile acid derivatives as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| US10815267B2 (en) * | 2016-03-11 | 2020-10-27 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | 3-desoxy derivative and pharmaceutical compositions thereof |
| CA3020698A1 (en) * | 2016-04-13 | 2017-10-19 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing hepatocellular carcinoma |
| GB201608777D0 (en) | 2016-05-18 | 2016-06-29 | Dextra Lab Ltd | Compounds |
| CA2968836A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-13 | Gilead Sciences, Inc. | Fxr (nr1h4) modulating compounds |
| SI3730487T1 (sl) | 2016-06-13 | 2022-08-31 | Gilead Sciences, Inc. | Azetidinski derivati kot modulatorji FXR (NR1H4) |
| US10584145B2 (en) | 2016-11-29 | 2020-03-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparation of sulfonylurea bile acid derivatives |
| WO2018152171A1 (en) | 2017-02-14 | 2018-08-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as fxr agonists and methods of use thereof |
| JP2020508316A (ja) | 2017-02-21 | 2020-03-19 | ジェンフィＧｅｎｆｉｔ | Ｐｐａｒアゴニストとｆｘｒアゴニストとの組合せ |
| MX2019009861A (es) * | 2017-02-23 | 2020-07-14 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Composiciones farmaceuticas de un derivado de acido biliar y microbioma y usos de las mismas. |
| CA3055581C (en) | 2017-03-28 | 2023-03-14 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of treating liver disease |
| BR112019020780A2 (pt) | 2017-04-07 | 2020-04-28 | Enanta Pharm Inc | processo para preparação de derivados de ácido biliar de carbamato de sulfonila |
| WO2018226724A1 (en) * | 2017-06-05 | 2018-12-13 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Treatment and prevention of diabetic eye diseases with a bile acid derivatives |
| WO2018237350A1 (en) * | 2017-06-23 | 2018-12-27 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | METHODS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING BILARY ACID DERIVATIVES |
| AU2018307611A1 (en) | 2017-07-24 | 2020-02-06 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Isotopically labeled bile acid derivatives |
| GB201812382D0 (en) | 2018-07-30 | 2018-09-12 | Nzp Uk Ltd | Compounds |
| CN109182451B (zh) * | 2018-08-21 | 2021-06-11 | 四川大学 | 细胞色素cyp3a7酶的新型特异性探针反应及其应用 |
| HRP20240265T1 (hr) | 2019-01-15 | 2024-05-10 | Gilead Sciences, Inc. | Spoj izoksazola kao fxr agonist i farmaceutski pripravci koji ga sadrže |
| US11524005B2 (en) | 2019-02-19 | 2022-12-13 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of FXR agonists |
| JP2022536060A (ja) | 2019-05-30 | 2022-08-12 | インターセプト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 胆汁鬱滞性肝疾患の処置で使用するためのｆｘｒアゴニストおよびフィブラートを含む医薬組成物 |
| JP2022540699A (ja) | 2019-07-18 | 2022-09-16 | ウエヌイグレックオ・ファーマ | インターフェロンの有害作用を減少させる方法 |
| CN110540955B (zh) * | 2019-08-28 | 2021-09-17 | 北京协同创新研究院 | 一种提高分化细胞中nrob2基因表达量的方法 |
| CN114945361A (zh) | 2020-01-15 | 2022-08-26 | 法国国家卫生及研究医学协会 | Fxr激动剂在治疗丁型肝炎病毒感染中的用途 |
| EP4277622A1 (en) | 2021-01-14 | 2023-11-22 | ENYO Pharma | Synergistic effect of a fxr agonist and ifn for the treatment of hbv infection |
| JP2024517181A (ja) | 2021-04-28 | 2024-04-19 | ウエヌイグレックオ・ファーマ | 組合せ治療としてｆｘｒアゴニストを使用するｔｌｒ３アゴニストの効果の強い増強 |
| WO2022233398A1 (en) * | 2021-05-04 | 2022-11-10 | Kostner Pharma Gmbh | COMPOUNDS FOR REDUCING LIPOPROTEIN(a) |
| WO2023288123A1 (en) | 2021-07-16 | 2023-01-19 | Interecept Pharmaceuticals, Inc. | Methods and intermediates for the preparation of 3.alpha.,7.alpha.,11.beta.-trihydroxy-6.alpha.-ethyl-5.beta.-cholan-24-oic acid |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2080775A (en) * | 1934-08-22 | 1937-05-18 | Celanese Corp | Shedding mechanism for circular looms |
| US2802775A (en) * | 1953-05-29 | 1957-08-13 | Merck & Co Inc | 11 alpha-hydroxylation of steroids by aspergillus ochraceus |
| JPS59205396A (ja) * | 1983-05-09 | 1984-11-20 | Kuraray Co Ltd | １１β−ヒドロキシプレグナ−４−エン−３−オン−２０−カルブアルデヒド及びその製造法 |
| DE69940958D1 (de) | 1998-12-23 | 2009-07-16 | Glaxo Group Ltd | Bestimmungsmethode fur liganden der nuklearen rezeptoren |
| ITMI20021532A1 (it) * | 2002-07-12 | 2004-01-12 | Roberto Pellicciari | Composti chimici |
| EP1568706A1 (en) * | 2004-02-26 | 2005-08-31 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Novel steroid agonist for FXR |
| HUE032928T2 (hu) * | 2004-03-12 | 2017-11-28 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Fibrózis kezelése FXR-ligandumok alkalmazásával |
| CA2656320C (en) * | 2006-06-27 | 2015-04-28 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated diseases or conditions |
| PT3360881T (pt) | 2013-05-14 | 2021-02-19 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Derivados de 11-hidroxilo substituídos em 6 de ácidos biliares e conjugados de aminoácidos dos mesmos como moduladores do recetor farnesoide x |
-
2014
- 2014-05-14 PT PT181636226T patent/PT3360881T/pt unknown
- 2014-05-14 DK DK18163623.4T patent/DK3360882T3/da active
- 2014-05-14 ME MEP-2018-159A patent/ME03082B/me unknown
- 2014-05-14 SI SI201430701T patent/SI2997035T1/sl unknown
- 2014-05-14 ES ES18163623T patent/ES2843737T3/es active Active
- 2014-05-14 PT PT181636234T patent/PT3360882T/pt unknown
- 2014-05-14 CN CN201810162562.4A patent/CN108245523B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-05-14 WO PCT/EP2014/059896 patent/WO2014184271A1/en active Application Filing
- 2014-05-14 CN CN201480036949.5A patent/CN105377870B/zh active Active
- 2014-05-14 ES ES18163622T patent/ES2847002T3/es active Active
- 2014-05-14 SG SG11201509352XA patent/SG11201509352XA/en unknown
- 2014-05-14 US US14/120,366 patent/US9611289B2/en active Active
- 2014-05-14 AU AU2014267324A patent/AU2014267324B2/en active Active
- 2014-05-14 PE PE2015002397A patent/PE20160665A1/es unknown
- 2014-05-14 LT LTEP14723820.8T patent/LT2997035T/lt unknown
- 2014-05-14 EP EP14723820.8A patent/EP2997035B8/en active Active
- 2014-05-14 DK DK18163622.6T patent/DK3360881T3/da active
- 2014-05-14 DK DK14723820.8T patent/DK2997035T3/en active
- 2014-05-14 JP JP2016513357A patent/JP6326131B2/ja active Active
- 2014-05-14 CA CA2912139A patent/CA2912139C/en active Active
- 2014-05-14 RS RS20180690A patent/RS57372B1/sr unknown
- 2014-05-14 SI SI201431742T patent/SI3360881T1/sl unknown
- 2014-05-14 PL PL14723820T patent/PL2997035T3/pl unknown
- 2014-05-14 PT PT147238208T patent/PT2997035T/pt unknown
- 2014-05-14 BR BR112015028399-3A patent/BR112015028399B1/pt active IP Right Grant
- 2014-05-14 EA EA201592055A patent/EA030152B1/ru unknown
- 2014-05-14 EP EP18163623.4A patent/EP3360882B1/en active Active
- 2014-05-14 ES ES14723820.8T patent/ES2671427T3/es active Active
- 2014-05-14 MA MA38647A patent/MA38647B1/fr unknown
- 2014-05-14 PL PL18163622T patent/PL3360881T3/pl unknown
- 2014-05-14 MX MX2015015730A patent/MX352065B/es active IP Right Grant
- 2014-05-14 EP EP18163622.6A patent/EP3360881B1/en active Active
- 2014-05-14 TR TR2018/09041T patent/TR201809041T4/tr unknown
- 2014-05-14 TN TN2015000497A patent/TN2015000497A1/en unknown
- 2014-05-14 EP EP20211780.0A patent/EP3848038B1/en active Active
- 2014-05-14 MY MYPI2015002734A patent/MY187886A/en unknown
- 2014-05-14 ES ES20211780T patent/ES2936638T3/es active Active
- 2014-05-14 UA UAA201511098A patent/UA118673C2/uk unknown
- 2014-05-14 KR KR1020157034951A patent/KR102229952B1/ko active IP Right Grant
- 2014-05-14 DK DK20211780.0T patent/DK3848038T3/da active
- 2014-05-14 HU HUE14723820A patent/HUE037996T2/hu unknown
- 2014-05-14 PL PL18163623T patent/PL3360882T3/pl unknown
- 2014-05-14 SI SI201431741T patent/SI3360882T1/sl unknown
-
2015
- 2015-11-12 IL IL242555A patent/IL242555B/en active IP Right Grant
- 2015-11-12 SA SA515370140A patent/SA515370140B1/ar unknown
- 2015-11-13 CL CL2015003344A patent/CL2015003344A1/es unknown
- 2015-11-13 GT GT201500324A patent/GT201500324A/es unknown
- 2015-11-13 PH PH12015502576A patent/PH12015502576A1/en unknown
- 2015-11-13 NI NI201500160A patent/NI201500160A/es unknown
- 2015-12-07 CR CR20150643A patent/CR20150643A/es unknown
-
2016
- 2016-07-15 CL CL2016001809A patent/CL2016001809A1/es unknown
- 2016-08-15 HK HK18112619.6A patent/HK1253326A1/zh unknown
- 2016-08-15 HK HK16109719.3A patent/HK1221471A1/zh unknown
-
2017
- 2017-02-16 US US15/434,685 patent/US20170216316A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-04-13 JP JP2018077654A patent/JP2018127481A/ja not_active Withdrawn
- 2018-06-01 CY CY20181100583T patent/CY1122614T1/el unknown
- 2018-06-15 HR HRP20180931TT patent/HRP20180931T1/hr unknown
- 2018-09-06 US US16/124,139 patent/US10532061B2/en active Active
-
2019
- 2019-11-26 US US16/695,528 patent/US11000532B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-17 IL IL272718A patent/IL272718B/en active IP Right Grant
-
2021
- 2021-04-13 US US17/228,819 patent/US20210228599A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-04-03 US US18/295,091 patent/US20230233581A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA515370140B1 (ar) | مشتقات 11-هيدروكسيل- من الأحماض الصفراوية ومترافقات الحمض الأميني منها كمضمنات مستقبل فارنيسويد x | |
| JG Marin et al. | Bile acids in physiology, pathology and pharmacology | |
| Geier et al. | Principles of hepatic organic anion transporter regulation during cholestasis, inflammation and liver regeneration | |
| Fickert et al. | Lithocholic acid feeding induces segmental bile duct obstruction and destructive cholangitis in mice | |
| Tanabe et al. | Nicorandil as a novel therapy for advanced diabetic nephropathy in the eNOS-deficient mouse | |
| Yu et al. | Cenicriviroc, a cytokine receptor antagonist, potentiates all‐trans retinoic acid in reducing liver injury in cholestatic rodents | |
| CN101522703A (zh) | 胆酸派生物作为fxr配基预防或治疗fxr-介导的疾病或状况 | |
| AU2015320792A1 (en) | Methods of treating liver disease | |
| Liu et al. | Geniposide reduces cholesterol accumulation and increases its excretion by regulating the FXR-mediated liver-gut crosstalk of bile acids | |
| BRPI0518191A (pt) | métodos e composições para reduzir a toxicidade de um composto farmacêutico | |
| CN104781274A (zh) | 用于治疗肝脏疾病和心血管疾病的脂肽 | |
| CA3083198A1 (en) | Methods and compositions for oral administration of proteins | |
| WO2007044062A8 (en) | Bile preparations for gastrointestinal disorders | |
| US20200009248A1 (en) | Targeting tgr5 to treat disease | |
| Nashan et al. | Early everolimus‐facilitated reduced tacrolimus in liver transplantation: results from the randomized HEPHAISTOS trial | |
| Adorini et al. | Miniseries: established pharmacological targets for NASHFXR agonists in NASH treatment | |
| Cazzagon et al. | Protective potential of the gallbladder in primary sclerosing cholangitis | |
| Poupon et al. | Ursodeoxycholic acid in chronic hepatitis C | |
| Otukesh et al. | Mycophenolate mofetil in pediatric renal transplantation | |
| CN101522194B (zh) | 肾功能障碍预防/治疗剂 | |
| Thorne et al. | Nuclear receptors and lipid sensing | |
| Davis | Sirolimus delays renal allograft recovery | |
| AU2008258521B2 (en) | 5beta, 14beta-androstane derivatives useful for the treatment of restenosis after angioplastic or endoartherectomy and diseases due to organ fibrosis | |
| Qian et al. | Carbonic anhydrase 14 protects the liver against the cytotoxicity of bile acids in a biliary bicarbonate umbrella-related manner | |
| Alkhouri et al. | Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of obeticholic acid in subjects with fibrosis or cirrhosis from NASH |