SA03240089B1 - تركيبات صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق وعملية مستمرة لتصنيعها - Google Patents
تركيبات صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق وعملية مستمرة لتصنيعها Download PDFInfo
- Publication number
- SA03240089B1 SA03240089B1 SA3240089A SA03240089A SA03240089B1 SA 03240089 B1 SA03240089 B1 SA 03240089B1 SA 3240089 A SA3240089 A SA 3240089A SA 03240089 A SA03240089 A SA 03240089A SA 03240089 B1 SA03240089 B1 SA 03240089B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- excipient
- drug
- pharmaceutical composition
- immediate
- granules
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 13
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 77
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 71
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 70
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 49
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 22
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 17
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 12
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 claims description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 abstract description 27
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 abstract description 27
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 abstract description 27
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 abstract description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 26
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 22
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 abstract description 8
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 abstract description 6
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 abstract description 6
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 succinic acid, sugars Chemical class 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 6
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 4
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940058936 antimalarials diaminopyrimidines Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Chemical class 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 3
- KEEYRKYKLYARHO-UHFFFAOYSA-N 5-[(4,5-dimethoxy-2-methylphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(C)=C1CC1=CN=C(N)N=C1N KEEYRKYKLYARHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical class CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- MISVBCMQSJUHMH-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-4,6-diamine Chemical class NC1=CC(N)=NC=N1 MISVBCMQSJUHMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- XJSNBPJINGRLAM-UHFFFAOYSA-N 5-[(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound BrC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 XJSNBPJINGRLAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKOHRVBBQISBSB-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical class C1=CC(O)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 NKOHRVBBQISBSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N Aldoclor Chemical class C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC=NS2(=O)=O JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241001313288 Labia Species 0.000 description 1
- 241000272168 Laridae Species 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 101100183216 Pseudomonas aeruginosa (strain ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1) mcpB gene Proteins 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000860832 Yoda Species 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940095076 benzaldehyde Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDBTVAXGKYIFHO-UHFFFAOYSA-N diaveridine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=CN=C(N)N=C1N LDBTVAXGKYIFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000246 diaveridine Drugs 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Natural products CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127022 high-dose drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052622 kaolinite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012243 magnesium silicates Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000012764 mineral filler Substances 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-FOSILIAISA-N molport-023-220-444 Chemical class CC(O)COC[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]1O)O)O[C@@H]2O[C@H]([C@H](O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O3)[C@@H](O)[C@@H]2O)COCC(O)C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O[C@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-FOSILIAISA-N 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 229960003068 ormetoprim Drugs 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- NMZZYGAYPQWLGY-UHFFFAOYSA-N pyridin-3-ylmethanol;hydrofluoride Chemical compound F.OCC1=CC=CN=C1 NMZZYGAYPQWLGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012744 reinforcing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000010099 solid forming Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229910052902 vermiculite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010455 vermiculite Substances 0.000 description 1
- 235000019354 vermiculite Nutrition 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالى بتركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق والتى تتضمن : (١) عقار واحد على الأقل والذى ينتمى إلى الفئة II أوالفئة IV طبقا لنظام تصنيف الصيدلة الحيوية ، حيث يشكل العقار المذكور حوالى 0.5% على الأقل علىأساس الوزن وحتى حوالى ٠ ٢% على أساس الوزن،وبشكل مفضل من ١ % إلى ٥ ١ % على أساس الوزن ، من التركيبة ، تتضمن التركيبة المذكورة إضافيا (٢) سواغ excipient أول مختار من المجموعةالمكونة من: مزيج من سيليلوز دقيق التبلر microcrystalline cellulose وبوليمر قابل لانتفاخ swellable polymer بكمية مناظرة بحيث تكون النسبة على أساس الوزن للبوليمر polymer المذكور إلى سيليلوز دقيق التبلرmicrocrystalline cellulose فى المزيج أعلىمن حوالى ١٠٠:٢ وحتى حوالى ١٠:٣، و مركب واحد أو أكثر يحتوى على dextrin مختار من المجموعة المكونة من مركبات maltodextrinsومركبات cyclodextrins ومشتقاتها ، ومخلوطات من المركبات التى تحتوى على dextrin المذكورة والمزيجات المذكورة ، و(٣) كمية ترطيب من سواغ excipient ثاني والذى يكون مركب ترطيب لا مائي أو مركب قابل للصهر ويتضمن جزء صلب واختياريا جزء سائل . ،
Description
Y — — تركيبات صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق وعملية مستمرة لتصنيعها الوصف الكامل خلفية الاختراع يعتبر الاختراع الحالى فى مجال أنظمة توصيل العقار وتقنية الإطلاق الفورى . بصفة خاصة ؛ يعتبر الاختراع فى مجال التركيبات الصيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق . وأكثر تحديداً ؛ يتعلق الاختراع بمثل هذه التركيبات ذات حمل عقار منخفض إلى معتدل من أجل الإطلاق © الفورى للعقاقير التى يكون لها ذوبانية منخفضة فى الماء . يتعلق الاختراع أيضاً بأشكال مختلفة لجرعة صيدلانية صلبة Jie أكياس صغيرة و خلايا صغيرة (Gelules) وأقراص والتى تتضمن تركيبات من حبيبات فورية الإطلاق مثل هذه . اخيراً ؛ يتعلق الاختراع بعملية مستمرة من اجل تصنيع التركيبات الصيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق المذكورة . يتم فى هذه البراءة توفير بعض الاعتبارات العامة والتى تتعلق بتركيبة عقار وذلك من أجل فهم ٠ القيود المستخدمة مع تركيب العقاقير التى يكون لها ذوبانية منخفضة فى الماء وفى نفس الوقت نوع التركيبات الصيدلانية الصلبة التى يتعلق بها الاختراع الحالى . تعتبر الأقراص والكبسولات غير مناسبة بصفة عامة لإعطاء جرعات عالية من المكونات الفعالة حيوياً حيث تكون أشكال الجرعات الكبيرة المفردة صعبة البلع أو تستلزم إعطاء أقراص أو كبسولات عديدة فى كل مرة والذى يؤدى إلى مطاوعة ضعيفة من المريض . Vo يتم معرفة كبسولات gelatin الصلب على أنها شكل جرعة صيدلانية تقليدية . لقد تم Tay ah أحجامها منذ بداية الإنتاج الصناعى لتركيبات العقاقير ؛ والذى يتراوح من 0 (تتاظر لحجم مقداره IY ملى (A حتى ] [+o (تناظر حجم مقداره ١,71 ملى لتر) . بذلك ؛ عندما يتم Yet
دس تطلب كمية كبيرة من المكون لكل وحدة جرعة ؛ وذلك اعتماداً على الكثافة الظاهرة للتركيبة ؛ فإنه قد يكون من الضرورى استخدام كبسولات بحجم كبير والتى تكون كبيرة جداً للابتلاع أو حتى Td ؛ قد تكون كبسولة بحجم [r+] صغيرة جداً لاستقبال الكمية المذكورة . لقد تم ملء حبات وحبيبات فى كبسولات جيلاتين صلب ليتم استخدامها كأشكال جرعة إطلاق تقليدى أو ٠ محكوم ؛ تكون الأخيرة صعبة التصنيع إلى حد ما .
يكون مبدأ عمل أقراص جسيمات المكوّن الفعال المغلفة هو بذلك الاهتمام الأساسى . لقد تم عمل محاولات لإنتاج أقراص والتى تتضمن كبسولات دقيقة الحجم بسبب المميزات الناتجة من المادة المكبسلة بحجم دقيق والتى يتم حمايتها من التأثيرات الخارجية والعكس ؛ على سبيل المثال ؛
الثبات الزائد و الفرص القليلة لعمليات الإثارة او التفاعلات الغير مرغوبة مع المكونات الأخرى
٠ فى مخلوط » و القدرة على إخفاء المذاقات و الروائح الغير مقبولة ؛ الخ . على أى حال ؛ يواجه دمج الخرزات أو الحبات المغلفة لعمل الأقراص صعوبات و مشاكل كثيرة . وكما هو معروف
جيداً فى الصناعة الصيدلائية ؛ تكون الخرزات أو الحبات ALE للتمييز تماماً من الحبيبات . يمكن أن يتم تعيين الخرزات كمواد دقائقية صغيرة ؛ كروية أو مثل الكرة حرة التدفق مصنوعة بواسطة التحبيب ؛ أى تكتيل المساحيق الدقيقة أو حبيبات مواد و أسوغة العقار وذلك باستخدام
Ne معدات تجهيز ملائمة . على عكس عملية تكوين الحبيبات ٠ يحدث إنتاج الخرزات بواسطة
عملية التحبيب بحجم متوسط أكبر وتوزيع مدى حجم أضيق .
هناك مشكلة صعبة أخرى و هى تركيب العقاقير التى يكون لها ذوبانية فى الماء منخفضة جداً
فى أشكال جرعات صلبة من أجل الإطلاق الفورى . لقد تم الكشف عن حلول قليلة لهذه المشكلة
فى الفن . على سبيل المثال ؛ يوفر طلب البراءة الأمريكية رقم EARET 7001/0 أشكال
٠ جرعات صلبة من عوامل صيدلانية تذوب فى الماء بشكل هزيل ؛ أى عقاقير صلبة أو متبلرة
ا
والتى يكون لها ذوبائية فى الماء مقدارها -٠١ © ميكرو جرام / ملى لتر فى درجة 5م ؛ مثل مركبات جليتازون . و بتحديد أكثر ؛ تكشف هذه الوثيقة عن تركيبة صيدلانية فى شكل تشتيت دقائق صلبة لعامل صيدلانى مثل هذا مشتت فى كل محتوى من بوليمر يذوب فى الماء مقثل polyvinylpyrrolidone أو hydroxypropyl cellulose أو hydroxypropyl methylcellulose © . فى نموذج مفضل ؛ يتم تشتيت العامل الصيدلانى الدقائقى فى بوليمر يذوب فى الماء بنسبة على أساس الوزن مقدارها حوالى 7٠١0 إلى حوالى 795 مكون فعال إلى حوالى ٠ إلى حوالى 7٠١ بوليمر . يمكن أن يتم إضافة أسوغة تقليدية مقثل glycerin و
. و ما شابه ذلك stearic acid و أملاح Tween و propyleneglycol يكشف طلب البراءة الأمريكية رقم 44464 7001/00 عن عملية لتحضير عقار يذوب فى الماء بشكل ضعيف فى تشتيت صلب و التى تتضمن الخطوات التالية (أ) مزج العقار مع مادة حاملة ؛ ٠ ذوبان فى ماء / plasticizer و عامل تلدين surfactant و (ب) إذابة خافض توتر سطحى plasticizer (ج) رش محلول خافض التوتر السطحى - عامل تلدين ¢ solubilizer in water, فى جهاز تحبيب بطبقة مميعة ؛ (د) بشق carrier ض / ذوبان على مخلوط العقار / المادة الحاملة التحبيب الناتج خلال جهاز بثق بلولبين له منطقة تسخين واحدة على الأقل ؛ و(ه) طحن ناتج البثق إلى كمية من تشتيت العقار الصلب على شكل مسحوق . داخل مجال هذه العملية ؛ قد يتم ١ polyethylene glycol 5 polyvinylpyrrolidone اختيار المادة الحاملة من المجموعة المكونة من
عالى الوزن الجزيئى و : urea, citric acid, vinyl acetate copolymer, acrylic polymers, succinic acid و مواد سكرية و مخلوطات منها ؛ و قد يتم اختيار عامل التلدين / الذوبان المذكور من المجموعة المكونة من polyethylene glycol ٠ منخفض الوزن الجزيثى و propylene glycol و glycerin و triacetin
م و triethyl citrate و كحولات sugar alcohols Sw مخلوطات منها ؛ و قد يتم اختيار خافض التوتر السطحى المذكور من المجموعة المكونة من Tween و Span و مركبات : Pluronics, polyoxyethylene sorbitol esters,monodiglycerides, polyoxyethylene acid polyoxyethylene alcohol و مخلوطات منها . تعانى هذه العملية من عيب توفير منطقة تسخين فى جهاز البثق من لولبين و نتيجة لذلك التحكم فى و متابعة شكل درجة الحرارة لجهاز البثق . على أى حال لا يبدو أن تكون أى من العمليات السابقة ناجحة فى تركيب أشكال جرعة صسلبة للعقاقير التى يكون لها ذوبانية منخفضة جداً فى الماء ؛ أى ذوبانية أقل من ٠١ ميكرو جرام / ملى لتر . تنطبق هذه المشكلة على عدد كبير من العقاقير ؛ و التى تتضمن تلك العقاقير الى an ٠ إلى عائلة مركبات diaminopyrimidines ؛ وذلك Labia ذكر فى البراءة الأمريكية رقم 6اا171. تكشف البراءة الأمريكية رقم الالنحتكحكق اي عن تركيبات oestrogen من أجل تحضير معلقات مائية ثابتة و التى يمكن أن يتم رشها على elie الحيوان ؛ و التى تتضمن Se) 795 = Ve أساس الوزن) سيليلوز دقيق التبلر microcrystalline cellulose 8 للتشتيت فى الماء و OSs ٠ جيل و To -./ من diethylstilbestrol مجزاً JS دقيق (مركب و الذى يكون غير قابل فعلياً للذوبان فى الماء) و اختيارياً حتى ثلث وزن التركيبة إضافياً من مادة غروانية مائية مختارة من المجموعة المكونة من : sodiumcarboxy-methylcellulose, methylcellulose and hydroxyethylcellulose AER 2
+ - يتم معرفة مركبى cellulose الأخيرين ٠ و ذلك من البراءة الأوروبية رقم 07787 للإسهام فى معدل إطلاق عقار خطى ممتد . تكشف البراءة الأوروبية رقم TOTAL عن وحدة صيدلانية صلبة ذات ذوبان معاق للمكون الفعال ؛ أى إتاحة احتجاز المكون الفعال وتجنب إتاحته الكلية والفورية بواسطة تلامس مع وسط 0 سائل مائى . و تكشف البراءة إضافياً فى مثال 4 عن Sls دقيقة من paracetamol تم الحصول عليها من مخلوط من ) YAY جرام) ic) paracetamol ينتمى إلى الفئة 1 طبقا لنظام تصنيف الصيدلة الحيوية و يكون له ذوبانية فى الماء مقدارها VE ملى جرام / ملى لتقر)ء و VY A) جرام) سيليلوز دقيق التبلر (AVICEL PH 101) microcrystalline cellulose و )+4 جرام) sodium carboxymethylcellulose . لم تشرح البراءة الأوروبية رقم 07158 على أى ٠ حال استخدام مركب cyclodextrins كمعزز ذوبان عقار . تكشف البراءة الأمريكية رقم 0771778050 (جدول ؛ مثال ج) عن تركيبة ذات ثبات تخغزين محسن و التى تتضمن 750,09 (على أساس الوزن) من أوكسيم أساسه pyridine (عقار و الذى يخضع للحل المائى إلى aldehyde فى بيئة حامضية) و 79٠0 (على أساس الوزن) cyclodextrins و 77 (على أساس الوزن) crosscarmellose (بوليمر متشابك) و 77.,58 ve (على أساس الوزن) سليلوز دقيق التبلر . يحل الطلب الدولى رقم 99/170674 مشكلة تركيبات العقاقير بواسطة بداية عاجلة أو سريعة نسبياً للتأثير العلاجى و الحفاظ على تركيز البلازما الفعال علاجياً و ذلك لفترة طويلة نسبياً من الزمن ٠؛ بواسطة توفير تركيبة متعددة الوحدات لإطلاق معدل عن طريق الفم حيث يتضمن شكل وحدة الجرعة على الأقل )١( جزء أول و الذى يكون قادراً على إطلاق 75٠0 على الأقل من ٠ _العقار خلال العشرين دقيقة الأولى لطريقة إذابة معينة ؛ و(1) جزء ثانى لإطلاق معاق و ممتد Yett
VS
للعقار . قد تكون الوحدات المتعددة للجزء الأول عبارة عن حبيبات أو بشرط أن يتم إضافة إلى التركيبة أو الحبات المغلفة أو الغير مغلفة . يعتمد تركيب surfactant خافض توتر سطحى الجزء الأول على عقار محدد و لكن يتضمن بشكل نمطى تحبيب رطب و تم اكتشاف أن يكون . لمادة شبيهة بالأنتاسيد أو مادة قلوية أخرى لها تأثير زائد واضح على معدل الإطلاق oo تكشف البراءة الأمريكية رقم OTE (مثال ؛) عن كبسولات تذوب بسرعة و التى تحتوى على تركيبة حبيبات عقار غير قابل للذوبان فى الماء أو يذوب بشكل هزيل terfenadine Jie (ذوبانية فى الماء أقل من 501 ملى جرام/ملى لتر) وخافضات توتر سطحى )80 Tween و sodium lauryl sulfate ( و Avicel PH 101 5 cyclodextrins (سيليلوز دقيق التبلر microcrystalline cellulose ( و عامل تفكيك / انتفاخ © Primoj el أى نضا sodium carboxymethyl ٠ ) بنسبة على أساس الوزن VY : ٠ إلى Avicel . توفر هذه الكبسولات امتصاص عقار أفضل بسبب وجود cyclodextrins ؛ كما هو موضح بواسطة الشكل الذى يبين '٠ إطلاق عقار خلال £0 دقيقة . يكشف Elbers آخرين فى ' تطوير العقاقير و الصيدلة الصناعية YA (144Y) (0) : 501 - VY ' عن حبات theophylline _ذات حمل عقار من 7٠١ إلى ٠ 75 تم الحصول عليها بواسطة ١ تكوير بالبثق مع 581 AVICEL (مزيج من سيليلوز دقيق التبلر microcrystalline cellulose و sodium carboxymethylcellulose ( . theophylline هو عقار له ذوبانية فى الماء مقدارها A ملى جرام / ملى لتر (طبقاً tsa Merck الطبعة الثانية عشرة 1997( و نفاذية عالية (طبقاً لدليل 7008 للصناعة » ١ )٠000 و الذى ينتمى بذلك إلى الدرجة 1 طبقا لنظام تصنيف الصيدلة الحيوية . ٠ - تكشف البراءة الأمريكية رقم 47788497 عن سلسلة من :
يم - 1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1- propanol هى Jul se مضادة للبكتريا و التى تتضمن : D-(threo)-1-p-methylsulfonyl phenyl-2-dichloroacetamido-3-fluoro-1-propanol ¢ و هو عامل مضاد للبكتيريا معروف باسم Florfenicol و مفيد للأغراض البيطرية . يكون Florfenicol ذوبانية منخفضة فى الماء (حوالى 1,7 ملى جرام/ ملى لتر) و أيضاً فى الكثير من © المذيبات العضوية المقبولة صيدلانياً مثل 2-propanediol ,1 و glycerin و كحول بنزيلى benzyl alcohol . للإعطاء عن طريق القم ؛ قد يتم تركيب هذه ال 1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanol فى شكل أقراص ؛ أو قد يتم أيضاً خلطها مع غذاء الحيوان . لهذا ؛ تكشف البراءة الأمريكية رقم 770548497؛ عن تصنيع أقراص بواسطة كبس حبيبات من تركيبة و التى تتضمن 1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanol المذكور (بحمل ٠ عقار يتراوح من AY 7# إلى 41,7 7 على أساس الوزن) و lactose و سيليلوز دقيق التبلر microcrystalline cellulose و شا يو magnesium stearate . آِ يوفر نظام تصنيف الصيدلة الحيوية طبقاً ل G.Amedon و آخرين فى : Pharm Res . (1995) 12 : 413 420 لفئتين من عقاقير تذوب بشكل ضعيف أى الفئة 1 و الفئة IV ؛ و فئة من عقاقير شديدة الذوبان ؛ أى Tail طبقاً ل Martnez . 14و آخرين ١ " تطبيق نظام تصنيف الصيدلة الحيوية على المنتجات الصيدلانية الحيوية على المنتجات الصيدلانية البيطرية " (جزء 1 : المواد الصيدلانية الحيوية و اعتبارات التركيب) فى المراجعات المتقدمة لتوصيل العقار (YoY) 08 : 805 - 74+ ؛ يجب أن يتم تصنيف مادة عقار على أنها شديدة الذوبان عندما تكون قوة الجرعة الأعلى قابلة للذوبان بحد أقصى You ملى لتررمن وسط مائى على مدى الأس الهيدروجينى ١ pH - .لا .
q _ _ بالنظر إلى ذوبانيتها فى الماء (3 ٠ ملى جرام / ملى لتر) وجرعة قصوى مقدارها Yo ملى جرام / كيلو جرام بالنسبة للخنازير ؛ فإنه يكون من السهل حساب أن قوة الجرعة الأعلى من فلورو فينيكول المعطى للخنازير يكون قابل للذوبان فى كمية من الماء و التى تكون أعلى جيداً من القيمة الحدية لتعريف عقار قابل للذوبان بشدة فئة 1 . علاوة على ذلك ؛ فإنه يتم من :
J.
Voor spoels et al . in the Veterinary Record (October 1 999) ° معرفة أنه يكون للاوعنم:10 متاحة حيوية جيدة عن طريق الم ؛ بحيث أنه يمكن أن يتم تصنيفه على أنه مركب فثئة 17 حيث أنه ليس عقار قابل للذوبان بشدة و أنه لا يبدى مشاكل تكون هناك als محددة فى الفن لتوفير تركيبة صلبة من florfenicol ؛ و هو عقار من أجل ٠ الإعطاء عن طريق الفم لحيوانات ذوات دم دافئ ؛ مثل ماشية مصابة بمرض الجهاز التتفسى البقرى الحادث طبيعياً + و الخنازير و الأغنام و الماعز و الدواجن ؛ و التى تكون متاحة Loi فى الزمن الحالى على شكل محاليل ALE للحقن . حتى الآن أخفق الشخص الماهر فى تصميم تركيبة صلبة مثل هذه من florfenicol و الذى يمكن أن يتم إضافياً خلطها مع غذاء الحيوان
حسب الضرورة . Vo وصف عام SAN] اع يتم ارتكاز الاختراع Jal على الاكتشاف الغير متوقع أنه يمكن أن يتم بشكل ناجح تركيب العقاقير التى تنتمى إلى الفئة 1 (قابل للذوبان بشكل ضعيف ؛ و منفذ بشكل عالي) أو IV Al) (قابل للذوبان بشكل ضعيف ؛ و منفذ بشكل ضعيف) طبقا لنظام تصنيف الصيدلة الحيوية ؛ و التى تتضمن عقاقير يكون لها ذوبانية فى الماء منخفضة جداً ؛ إلى أشكال جرعات صيدلانية
ل : فورية الإطلاق بشرط أن )١( يتم خلطها فى تناسبات مناسبة مع سواغ excipient مقبول صيدلانيا أول و الذى يتضمن مركب يحتوى على dextrin ؛ أو مزيج من سليلوز دقيق التبلرو بوليمر قابل للانتفاخ ١ swellable polymer أو مخلوط من المركب الذي يحتوى على dextrin المذكور و المزيج المذكور و مع سواغ excipient مقبول صيدلانياً ثانى و الذى يكون عبارة
٠ .عن مركب ترطيب غير مائى و الذى يتضمن جزء صلب على الأقل ؛ و أنه (Y) يتم تركيبها فى تركيبات من حبيبات ؛ و ليست تركيبات حبات . بشكل مفضل ؛ يتم بشكل مفيد الحصول على هذه التركيبات من حبيبات بواسطة عملية تصنيع مستمرة و التى تتضمن خطوة بثق بدرجة حرارة منخفضة فى وسيلة بثق extruding means . ارتكازاً على التفصيلات السابقة , يوفر الاختراع أيضاً أشكال جرعات صيدلانية مختلفة مثل أكياس صغيرة و أصناف صلبة مشكلة Jie
٠ أقراص و كبسولات جيلاتين صلب و التى تتضمن تركيبات الحبيبات المذكورة . يتعلق الاختراع أيضاً بعلاج إصابات العدوى البكتيرية ؛ و التى تتضمن مرض الجهاز التنفسى البقرى ؛ فى الماشية و الأسماك بواسطة الإعطاء لكمية فعالة عن طريق الفم من شكل الجرعة الصيدلانية فورية الإطلاق المشار إليها سابقا . شرح مختصر للرسومات شكل ١ : يمثل الإطلاق كدالة للزمن من هيدرو كلورو ثيازيد من تركيبة حبيبات طبقاً للاختراع . شكل ؟ : يمثل الإطلاق كدالة للزمن من florfenicol من تركيبة حبيبات طبقاً للاختراع . JSS يبين جهاز بثق بلولبين مفيد لتصنيع تركيبات الحبيبات للاختراع الحالى . Yet |
— \ \ — الو صف التفصيذ 1g
فى نموذج أول ؛ يتعلق هذا ا لاختراع بتركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق و التى تتضمن : )١( عقار واحد على الأقل و الذى ينتمى إلى الفئة ]1 (قابل للذوبان بشكل ضعيف و منفذ بدرجة عالية) أو IV A) (قابل للذوبان بشكل ضعيف و منفذ بشكل ضعيف) طبقا لنظام ٠ تصنيف الصيدلة الحيوية على سبيل المثال ؛ عقار و الذى يكون له ذوبانية منخفضة فى الماء مثلما هو معين فى هذه البراءة ؛ حيث يشكل العقار المذكور حوالى 0,5 7 على الأقل على أساس الوزن و حتى حوالى 778 على أساس الوزن ؛ و بشكل مفضل من 7١ إلى 716 على أساس الوزن ؛ من التركيبة ؛ تتضمن التركيبة المذكورة إضافياً )¥( سواغ excipient أول
مختار من المجموعة المكونة من :
١ - مزيج من سيليلوز دقيق التبلر microcrystalline cellulose و ads قابل للانتفاخ pay swellable polymer مناظرة بحيث تكون النسبة على أساس الوزن للبوليمر #عصياهم_المذكور إلى سيليلوز دقيق التبلر microcrystalline cellulose فى المزيج أعلى من حوالى ٠١.١.١ و حثى حوالى ERE Y
- مركب واحد أو أكثر يحتوى على dextrin مختار من المجموعة المكونة من مركبات maltodextrins \o 5 مركبات cyclodextrins و مشتقاتهما ؛ و - مخلوطات من المركبات التى تحتوى على dextrin المذكورة و المزيجات المذكورة ؛ و )0( كمية ترطيب من سواغ excipient ثانى و الذى يكون مركب ترطيب لا مائى أو مركب قابل للصهر و يتضمن جزء صلب و اختياريا جزء سائل . مك7
فى نموذج ثانى ء يتعلق هذا الاختراع بعملية مستمرة من اجل تصنيع التركيبة الصيدلانية فورية الإطلاق المذكورة سابقا ؛ و التى تتضمن الخطوات التالية : )( عمل التجانس لمخلوط و الذى يتضمن العقار )١( الذى ينتمى إلى الفئة ]1 أو Asal 7 طبقا لنظام تصنيف الصيدلة الحيوية ٠ على سبيل المثال ؛ عقار و الذى يكون له 1 ذوبانية فى الماء منخفضة جداً ؛ و السواغ excipient الأول (7) و الجزء الصلب للسواغ SB excipient ()ء؛ و )( تغذية المخلوط الذى تم الحصول عليه فى الخطوة )1( و اختيارياً الجزء السائل للسواغ SO excipient () فى وسيلة بثق extruding means و التى يكون لها منطقة خلط و احدة أو أكثر و منطقة تقل و احدة أو أكثر ¢§ Ve (ج) بثق المواد التى تم تغذيتها فى الخطوة (ب) و ذلك أتشاء تشغيل وسيلة البق extruding means عند درجة حرارة ليست أعلى من درجة حرارة انصهار الجزء ٍ الصلب SB excipient gl gull حتى يتم الحصول على تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق . سيتم الآن شرح طرق أكثر تفصيلاً لتداول الاختراع بتفصيلات أكثر بواسطة بالرجوع إلى كلا ١ من التركيبة الصيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق و العملية لتصنيع هذه التركيبة . فى نموذج مفضل ؛ قد يكون السواغ excipient الأول (Y) عبارة عن مزيج من سليلوز دقيق التبلر و بوليمر قابل للانتفاخ swellable polymer 5 قد يكون البوليمر القابل للانتفاخ المذكور ملح معدني carboxyalkyleellulose غير متشابك Jie ؛ على سبيل المثال : sodium carboxymethylcellulose أو calcium .
دس - فى نموذج مفضل آخر أيضاً للاختراع ؛» قد يتم وجود السواغ excipient الأول (7)فى التركيبة بكمية من حوالى TEs إلى حوالى 785 على أساس الوزن من التركيبة . يعتبر السيليلوز دقيق التبلر microcrystalline cellulose و بالتحديد درجة صيدلانية منه ؛ معروف جيداً فى فن الصناعة الصيدلانية بسبب مسامية سطحه العالية و خاصيته الشعرية © الممتازة . و يكون alia من تشكيلة مصادر تجارية ؛ على سبيل المثال ¢ AVICEL © PHIOL (متاح تجارياً من شركة (Philadelphia, Pennsylvania « FMC ع ى Emcocel® (Mendell) « و Vivocel (IRS) و ما شابه ذلك . يكون السيليلوز دقيق microcrystalline cellulose Lal عبارة عن شكل منزوع البوليمر منقى جزئياً من السليلوز و يتم الحصول عليه بواسطة معالجة مواد اللب المشتقة من مادة نبات ليفى و ذلك بواسطة حامض معدنى . يهاجم الحامض بشكل ٠ تفضيلي المناطق أقل ترتيباً 0 غير محددة الشكل لسلسلة بوليمر السليلوز cellulose polymer « معرضاً و محرراً بذلك المواقع المتبلرة crystallite التى تشكل تكتلات سليلوزية بللورية . يتم غسل مخلوط التفاعل لإزالة النواتج الثانوية المتحللة و يتم تحرير القشرة الرطبة الناتجبة من الماء و استخلاص تكتلات السيليلوز البللورية الجافة ؛ أو بشكل أكثر شيوعاً سيليلوز دقيق التبلر microcrystalline cellulose . يكون السيليلوز دقيق التبلر le microcrystalline cellulose 5 ٠ عن مسحوق حر التدفق نسبياً عديم الرائحة و عديم الطعم ؛ غير قابل للذوبان فى الماء و المذيبات العضوية و القلويات المخففة و الأحماض المخففة . قد يتم فى هذه البراءة بشكل مفضل تعيين بوليمر قابل للانتفاخ swellable polymer مناسب للاستخدام فى الاختراع الحالى كبوليمر غروائى مائى أيونى و الذى يكون قابل للامتزاج بسهولة مع سليلوز دقيق التبلر و الذى يكون قادراً ؛ بذاته ؛ على تكوين معلق غروائى فى بيئة مائية ؛ و ٠ تشكل الجسيمات الغروانية ؛ على سبيل المثال ؛ شبكة ثلاثية الأبعاد أو بنية على شكل شبكة على محال
NP. هذا البوليمر درجات صيدلانية من Jd مدى كل الطور السائل . تتضمن أمثلة مناسبة و « Nymeel® المتاح تجارياً تحت الأسماء التجارية Jie sodium carboxymethylcellulose بشكل مفضل ؛ يكون البوليمر القابل للانتفاخ عبارة عن . (Aqualon) Blanos® و Tilose® بوليمر بوزن جزيئى منخفض و / أو لزوجة منخفضة . على سبيل المثال ؛ عندما يكون ؛ فإنه carboxyalkylcellulose ال metal salt البوليمر القابل للانتفاخ عبارة عن ملح معدني ٠ كافية ليس بها استبدال من أجل رابطة hydroxyl يجب أن يكون له بشكل مفضل مجموعات هيدروجين إلى البللورات الدقيقة للسليلوز دقيق التبلر عند الجفاف و يجب أن يكون لمجموعات الاستبدال القدرة على إضفاء ذوبانية فى الماء . يجب ألا تتجاوز درجة الاستدال لل ٠# مدى مقداره Jala و أكثر تفضيلاً أن تكون ٠,9 بشكل مفضل carboxyalkylcellulose
Cn إلى ٠ أيضاً ؛ يجب بشكل مفضل أن تكون اللزوجة لمحلول مائى 77 من البوليمر القابل للانتفاخ عند
Yo ملى باسكال . ثانية ؛ و اكثر تفضيلاً داخل مدى من حوالى ٠٠٠١ م أقل من Yoda ض إلى 800 ملى باسكال . ثائية . قد يتم تقديم البوليمر القابل للانتفاخ و سيليلوز دقيق microcrystalline cellulose all بشكل ١ منفصل فى وقت عمل التركيبات الصيدلانية من حبيبات للاختراع الحالى أو أنها قد تكون موجودة فى شكل مزيج مشترك التجهيز. يعتبر مزيج مشترك التجهيز من البوليمر القابل للانتفاخ سوياً مع سيليلوز دقيق التبلر : متاح بسهولة على سبيل المثال ؛ مثل microcrystalline cellulose Avicel® Re 581 و Avicel® CL611 (كلاهما متاح تجارياً من شركة (FMC ؛ و كلاسا TY معروف جيداً فى الفن فى شكل الدرجات المقبولة صيدلانياً ٠ ًً
—- و١ - قد يتم بشكل بديل تحضير هذا المزيج السيليلوزي cellulosic blend بواسطة إحضار مكوني المزيج فى تلامس نهائى تحت ظروف مناسبة ؛ على سبيل المثال ؛ بواسطة تعريض قشرة المرشح المغسولة إلى قوى احتكاك ؛ متسببة بذلك فى تكسير إضافى لتكتلات السليلوز البللورية cellulosic blend وزيادة فى الجسيمات تحت الميكرون .
٠ عندما يستمر الاحتكاك ؛ يتم إضافة كمية من البوليمر القابل للانتفاخ le) سبيل المشال ؛ sodium carboxymethyl cellulose ) إلى المخلوط المائى من أجل التغطية الجزئية على الأقل للبلورات الدقيقة للسليلوز دقيق التبلر كل على حده . عند استكمال التآكل بالاحتكاك ؛ يتم تجفيف المزيج واستخلاصه . يكون المنتج الجاف قابل لإعادة التشتيت بسهولة فى أوساط مائية ليعطى مواد جيل . يكون المهم لفاعليته فى الاختراع الحالى هى الحقيقة أنه يكون هذا المزيج عبارة
٠ عن مسحوق غير مفكك وغير قابل للذوبان فى الماء وقابل للتشتيت فى الماء قبل أن يتم تحبيبه فى مخلوط مع عقار قابل للذوبان بشكل ضعيف والسواغ SUI excipient . بشكل مفضل ؛ يكون لحوالى 7١ على أساس الوزن على الأقل وأكثر تفضيلاً لحوالى 778 على أساس الوزن على الأقل من جسيمات مزيج المسحوق حجم متوسط ليس أكبر من حوالى ١ ميكرو متر كما هو محدد بواسطة الفحص بواسطة الميكروسكوب الالكترونى .
vo .من أجل كفاءة مثالية ؛ يجب أن تكون النسبة على أساس الوزن للبوليمر polymer القابل للانتفاخ المذكور إلى السيليلوز دقيق التبلر microcrystalline cellulose فى التركيبة الصيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق للاختراع ؛ على الترتيب فى المزيج (مشترك التجهيز) كما هو معين سابقاً Jia ؟ : Jag ٠0١ حوالى ٠٠١ : ٠ ومن المفضل بين حوالى ٠٠١ :١ و BARE ٠
م
١١ - - تكون عوامل تعزيز ذوبان عقار Je مركبات 58 ومركبات cyclodextrins ومشتقاتها ؛ وبالتحديد درجاتها المقبولة صيدلانياً » معروفة جيداً فى الفن وتكون متاحة من تشكيلة مصادر تجارية . قد يتم إجمالاً الإشارة إليها على أنها منتجات تحلل حلقية للنشا al تحتوى على + - 8 وحدات بنائية لل 6 ؛ او بشكل بديل مركبات أوليجو سكريد حلقية cyclicoligosaccharides © مكونة من جزيئات 1-6 موصلة بواسطة روابط عظمية الفا أو بيتا والتى تكون لها شكل نتوئى . يتكون نموذج ممثل مناسب لعامل تعزيز من مشتق cyclodextrins من .hydroxypropyl-B -cyclodextrin بشكل مفضل تمثل كمية السواغ excipient الأول من حوالى 7460 على أساس الوزن إلى حوالى +74 على أساس الوزن من التركيبة الصيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق للاختراع ٠ اعتماداً على كميات الأسوغة الأخرى (مثل المواد المالئة) الموجودة اختياريا فى هذه البراءة . طبقاً للاختراع ٠ يكون الإطلاق الفورى المذكور سابقاً عبارة عن إطلاق حوالى on على الأقل ض من العقار المذكور خلال 0" دقيقة فى الماء ؛ وبشكل مفضل إطلاق حوالى 7970 على الأقل من العقار المذكور خلال ٠١ دقائق فى الماء والأكثر تفضيلاً ؛ إطلاق حوالى 7860 على الأقل من العقار المذكور خلال ٠١ دقائق فى الماء . بشكل مفضل تحت ظروف فسيولوجية من درجة ١ _الحرارة والأس الهيدروجينى pH . كما هو مبين فى الأمثلة التالية + يكون الاختراع الحالى La قابل للتطبيق على عقاقير والتى يكون لها ذوبانية فى الماء منخفضة ولكن ليست منخفضة جداً والتى تكون أيضاً عقاقير عالية الجرعة ine) تشكل من حوالى 7٠١ إلى حوالى 770 من التركيبة) لكفاءة علاجية ¢ مثل florfenicol . قد تتضمن التركيبات الصيدلانية فورية الإطلاق لهذا الاختراع إضافياً مادة مالئة مقبولة صيدلانياً ٠ واحدة أو أكثر . قد يتم اختيار المواد المالئة المقبولة صيدلائياً السالفة الذكر ؛ على سبيل Jil م
١97 - - من مركبات غروية مائية (مثل صمغ (xanthan وعوامل ربط ومزلقات وزالقات وخافضات توتر سطحى ومواد تخفيف . يتم القصد أن يشير التعبير " مواد مالئة natural مقبولة صيدلانياً " إلى أى مادة والتى تكون خاملة فى الاتجاه أنه لا يكون لها أى تأثير علاجى و/أو وقائى بذاتها وأيضاً لا تتدخل بشكل عكسى مع الخاصية العلاجية أو الوقائية للعقار أو المكون الفحال ٠ صيدلائياً والذى يتم تركيبه . لا تكون طبيعة وكمية مثل هذه المواد AL حرجة بالنسبة للاختراع الحالى . تتضمن المواد المالئة على سبيل المثال عوامل ربط مثل النشا و gelatin و glucose و alginic acid ومركبات sodium and calcium alginates وبوليمرات مشتركة acrylic(co) polymers قابلة للذوبان فى الماء polyaminoacids 3 polyvinylpyrrolidone وبوليمرات مشتركة copolymers من ethylene-vinyl acetate وما شابه ذلك ؛ و مواد مالفة natural 0٠ أو مزلقات معدنية طبيعية وصناعية synthetic mineral fillers or glidants مثل silica رغوية (على سبيل المثال ؛ متاحة تجارياً تحث الأسم التجارى (Aerosoil® ؛ ومركبات magnesium silicates مثل talc و الأرض الدياتومية diatomaceous earth و سيليكات الومنيوم aluminium silicate مقل montmorillonite s kaolinite أو mica و magnesium aluminium silicate مث attapulgite and vermiculite وكربون مثل الفحم النباتى و sulphur ١ وبوليمرات silicic acid مشتتة بدرجة عالية ومواد تخفيف ALE للذوبان فى الماء lactose Ute و sorbitol .وما شابه ذلك . طبقاً لهذا الاختراع ؛ يكون للعقار )١( بشكل مفضل ذوبانية فى الماء أقل من حوالى ؟ ملى جرام ef لتر ؛ وأكثر تفضيلاً أقل من حوالى © ميكرو جرام / ملى لتر وقد يكون له أيضاً ذوبانية فى الماء منخفضة بقدر ١7 ميكرو جرام/ميكرو لتر فى درجة حرارة الغرفة و أس ٠ هيدروجينى pH فسيولوجى . تتضمن أمثلة غير محدودة لمثل هذه العقاقير ؛ على سبيل المثال : Yet florfenicol و itraconazole و nitrendipine و ethacrinic acid و hydrochlorothiazide .diaminopyrimidines ومركبات تحديد: (9 «diaminopyrimidines تتضمن امثلة مناسبة لمركبات 2.,4-diamino-5- (3, 4, 5-trimethoxybenzyl) pyrimidine ٠ 6و (trimethoprim باسم Cag ya) ° و 6 (diaveridine (معروف باسم 2,4-diamino-5- (3, 4-dimethoxybenzyl) pyrimidine 2.4diamino-5- (3, 4, 6-trimethoxybenzyl) pyrmidine, 2,4-diamino-5- (2-methyl-4, 5- dimethoxybenzyl) pyrimidine و « ) ormetoprim (معروف باسم 2,4-diamino-5- (3, 4-dimethoxy-5-bromobenzyl) pyrimidine, and 2,4-diamino-5- (4- Vo chloro-phenyl)-6-ethylpyrimidine إلى الفئة ]1 (قابلية ذوبان ضعيفة sale تنتمى هذه العقاقير . (pyrimethamine (معروف باسم ونفاذية عالية) أو الفئة 17 (قابلية ذوبان ضعيفة ونفاذية ضعيفة) طبقاً لنظام تصنيف الصيدلة © . Amidon et al . in pharm . Res . (1995) 12 :413-0 الحيوية طبقاً ل cli كما سيتم إدراكه بواسطة هؤلاء الأشخاص ذوى المهارة فى الفن ؛ هذه العقاقير تنتمى إلى ve علاجية مختلفة ¢ والتى تتضمن مدرات البول 5 وعوامل مضادة لفرط ضغط الدم . وعوامل مضادة للفيروسات وعوامل مضادة للبكتريا ؛ الخ anti-hypertensive agents 6ك
- ١١- طبقاً لهذا الاختراع ؛ يكون لحبيبات التركيبة الصيدلائية من حبيبات فورية الإطلاق بشكل مفضل . ميكرو متر 750٠0 إلى حوالى ٠٠١ قطر يتراوح من حوالى للتركيبة الصيدلانية من حبيبات (Y) S80 excipient قد يتم بشكل مناسب اختيار السواغ ومركبات polyethylene glycol فورية الإطلاق من المجموعة المكونة من مركبات يكون لها رقم أوزان جزيئية بين حوالى 00* إلى حوالى Gs polypropyleneglycols ٠ : (مثل مركبات glycerides ومركبات propylene glycol s glycerol قي 4 polyethylene fatty acid esters الاسترات حامض دهنى mono-, di-and triglycerides . (Gelucire® (والتى تتضمن هذه المركبات المتاحة تجارياً تحت الإسم التجارى glycol glycerides تتضمن أمثلة مناسبة من الأخير تلك المركبات التى يكون لها كلا من جزء مشتق من على سبيل المثال ؛ يكون من المناسب استخدام . polyethylene glycol وجزء مشتق من استر ٠ يشير التعبير " مركبات polyglycosylated إليها مجموعة Jada glycerides مركبات كما هو مستخدم فى هذه البراءة إلى polyglycosylated .مدخل إليها مجموعة 55 لل mono-, di-and triglycerides مع mono-, di-and triglycerides مخلوط من مركبات ذات وزن جزيثى من المفضل بين Cg Chg لأحماض دهنية (PEG) polyethylene glycol حر ؛ ويتم PEG ffs glycerol حوالى 700 وحوالى 00 ؛ والتى تتضمن اختيارياً أيضاً ١ ويتم PEG بواسطة طول سلسلة ل (HLB) التحكم فى قيمة اتزان الألفة للماء - الألفة للدهن ودرجات تشبع PEG التحكم فى درجة انصهارها بواسطة طول سلسلة الأحماض الدهنية لل ؛ يشير التعبير "' أحماض دهنية © - :© " كما و idly . السلاسل الدهنية وبذلك زيت البداية مستخدم فى هذه البراءة إلى مخلوطات بتناسبات مختلفة من: "".
.ل caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid and stearic acid « Lexie يتم تشبيع هذه الأحماض والأحماض المناظرة الغير مشبعة . كما سيتم معرفته بواسطة الشخص الماهر ؛ قد تختلف تناسبات هذه الأحماض الدهنية كدالة لزيوت البداية . تتضمن أمثلة للأخير؛ ولكن ليست مقصورة على ؛ مركبات polyglycolizedC8-C10 glycerides مشبعة ؛ Jie to PEG-8 caprylate/caprate glyceride esters تباع بواسطة شركة Gattefosse تحث الأسم التجارى Labrasol ؛ ومركبات PEG-6 caprylic/capric glycerides تباع بواسطة : Huls Aktlengese lschaft تحت الإسم التجارى 767 Softigen ¢ ومركبات glycerides 53 PEG - 60 تباع بواسطة Croda تحت الإسم التجارى 70 - Crovol M ؛ و 20 - Ceteareth تباع ٠ بواسطة شركة Henkel تحت الإسم التجارى Emulgin B2 و diethyleneglycol monoethyl-ethers تباع بواسطة شركة Gatte fosse تحت الإسم التجارى Transcutol ومخلوط من مركبات Cig glycerides - و مشبعة Lgl Jar مجموعة polyglycosylated والتى يكون لها درجة انصهار داخل مدى مقداره ¢ حوالى se TEA $Y 8 داخل مدى مقداره حوالى + إلى ١١ مثل ما يباع بواسطة شركة 6 تحت الإسم ve التجارى Gelucire44/14 5 Gelucire48/09 و 12 / 42 Gelucire ومخلوطات منها فى تناسبات مختلفة . عندما يتم استخدام polyethylene glycol على سبيل المثال ؛ فإنه قد يضمن جزء صلب بوزن جزيئى أعلى وجزء سائل بوزن جزيئى أقل ويعمل الأخير كوسيلة تلدين plasticizer . فى نموذج مفضل للاختراع ؛ قد يتم وجود السواغ (V) Sa) excipient فى التركيبة Ye الصيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق بكمية من حوالى 715 إلى حوالى 7468 على أساس ض “1
Coy الوزن من التركيبة . فى نموذج مفضل أيضاً للاختراع ؛ قد تكون النسبة على أساس الوزن بين (لا يوجد جزء ١ : من صفر (¥) St excipient الجزء السائل والجزء الصلب للسواغ فى نموذج أكثر تفضيلاً أيضاً © : ١ ء والأكثر تفضيلاً لا يزيد عن 7 : ١ سائل) إلى حوالى
JN excipient كالسواغ maltodextrins للاختراع ؛ على سبيل المثال ؛ عندما يتم استخدام ؛ تكون النسبة على )©( SBI excipient كالسواغ polyethylene glycol ويتم استخدام (Y) ٠ فى مدى من (¥) SB excipient إلى السواغ (Y ) الأول excipient أساس الوزن للسواغ . ١: 8 إلى حوالى ١ : ١ حوالى طبقاً للاختراع ؛ قد تتضمن التركيبة الصيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق إضافياً بشكل اختيارى عقار آخر واحد او أكثر مختلف عن العقار الذى يكون له ذوبانية فى الماء ضعيفة ؛ ولكن تنتمى بشكل مفضل إلى نفس الفئة العلاجية » وبالتحديد عندما يكون من المرغوب علاج ض ٠ . بعقار مدمج يتم بشكل مفضل إجراء عملية الاختراع الحالى فى جهاز مثل جهاز بثق بلولبين ؛ والذى يتضمن الأول excipient والسواغ )١( ماسورة يكون لها غرفة تحبيب مزودة بمداخل لإمداد العقار ووسيلة نقل دوارة عاملة بشكل مسشمر )©( Sa excipient والجزء الصلب للسواغ )7( واحدة على الأقل . يتم بشكل مفضل تشغيل جهاز البثق المذكور فى درجة حرارة ليست أعلى ٠ م ؛ بمعنى YO من حوالى 46م » وأكثر تفضيلاً فى درجة حرارة ليست أعلى من حوالى ليست هناك حاجة لتزويد منطقة تسخين على جهاز البثق المذكور ؛ ولهذا ليست هناك حاجة . لتزويد وسيلة معقدة للتحكم فى متابعة درجة حرارة جهاز البثق لفة فى الدقيقة ؛ Yee جهاز البثق عند سرعة دوران بين حوالى © و JAS يتم بشكل مفضل اعتماداً على القص المنخفض أو القص المتوسط أو القص العالى المرغوب . تتضمن وسيلة ٠
yy - - النقل الدوارة العاملة بشكل مستمر لجهاز البثق منطقة خلط واحدة أو اكثر ومنطقة نقل واحدة أو أكثر . قد يتم بشكل واسع اختلاف هيئة وعدد هذه المناطق ٠ على أى حال يكون الأكثر تفضيلاً منطقة خلط واحدة والتى تكون مفيدة جداً لإحداث تفاعل بين المكونات المختلفة للتركيبة المراد أن يتم بثقها . قد يتكون المتبقى من اللولب عندئذ من مناطق JB يمكن أن يتم استخدام لوالب ٠ تفريغ مزدوجة الفاصل . كما هو معيار فى هذا الفن ؛ قد تكون نسبة الطول إلى القطر لكل وسيلة نقل دوارة داخل مدى من حوالى ١١5 إلى حوالى 60 . يوفر الاختراع الحالى أيضاً أصناف صلبة مشكلة والتى تتضمن قلب يتكون من تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق كما هى معينة فى هذه البراءة سابقاً . قد يكون هذا الصنف الصلب المشكل فى شكل قرص أو كبسولة جيلاتين صلب . تعتبر طرق إنتاج الأقراص مثل الكبس أو ٠ الكبسولات gelatin الصلب من تركيبات الحبيبات معروفة جيداً إلى هؤلاء الأشخاص ذوى المهارة فى الفن . فى Alls القرص قد يتضمن الصنف الصلب المشكل إضافياً غلاف لمعيار ممارسة الفن . يعنى التعبير ' صنف صلب Je كما هو مستخدم فى هذه البراءة أى صنف والذى يكون فى حالة صلبة جامدة فى درجات حرارة لا تتجاوز حوالى ١٠م ويكون له شكل هندسى محدد ؛ Jie ١ ؛ على سبيل المثال ؛ الأقراص العادية والأقراص الفوارة والحبوب والبرشضامات وأشكال جرعة مكبوسة أخرى . قد تحتوى الأصناف الصلبة المشكلة للاختراع الحالى بشكل اختيارى على إضافات مستخدمة نمطياً أيضاً فى تركيبة مثل هذه الأصناف ؛ على سبيل المثال ؛ عوامل إكساب طعم (مثل anethole benzaldehyde, vanillin, ethyl vanillin, ethyl acetate, methyl salicylate وما شابه ٠ ذلك) ؛ ومواد زالقة (مثل (magnesium stearate ومواد تحلية (مثل sucrose, mannitol,
aspartame, saccharin وأملاحها) ومواد تنوين colorants و/أو عوامل تنظيم الأس الهيدروجينى pH . يوفر الاختراع الحالى إضافياً كيس صغير والذى يتضمن تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق كما هى معينة سابقاً .
0 يوفر الاختراع مميزات فوق التركيبات الموجودة لعقاقير قابلة للذوبان بشكل ضعيف . بالتحديد ؛ يوفر الاختراع تركيبة صلبة من florfenicol من أجل الإعطاء عن طريق الفم ؛ واختيارياً مع غذاء الحيوان ؛ إلى حيوانات ذات دم دافئ ie الماشية المصابة بمرض الجهاز التنفسى البقرى الحادث طبيعياً ؛ والخنازير والأغنام والماعز والدواجن . يوفر الاختراع أيضاً تركيبة صلبة من trimethoprim ¢ واختيارياً فى توليفة مع sulfadiazine (عادة بنسبة على أساس الوزن
+ \ الس sulfadiazine مقدارها حوالى ١ :0( للإعطاء عن طريق الفم إلى الأسماك كعامل مضاد للبكتيريا فعال ضد كلا من البكتريا موجبة الجرام وسالبة الجرام . يتم توفير الأمثلة aul بشكل مفرد من أجل توضيح النماذج المختلفة للاختراع وبدون أى تعهد لإنهاء مجاله . مثال ١ : جهاز بثق من لولبين لإنتاج تركيبة صيدلانية من حبيبات
١ يتم شرح جهاز البثق من لولبين المستخدم لإجراء المستحضرات A anal من حبيبات التالبة وذلك فى شكل © . يتكون جهاز البثق من سبعة مناطق واضحة ؛ حيث تكون المناطق )1( )s \ و( ¢ ( (V)s ثلاث مناطق Jas وتكون المناطق )9( (°)s منطقتى خلط وتكون المنطقة (V) منطقة زيادة الكثافة (والتى يمكن بشكل بديل أن يتم الغاؤها ؛ حسب الرغبة) .
يتم وضع جهاز البثق داخل غرفة تحبيب مزودة بواسطة مداخل لإمداد العقار والأسوغة المختلفة. الأمثلة + ؟ : تركيبات صيدلانية من حبيبات Ally تتضمن maltodextrins وصمغ xanthan تم تحضير التركيبات التالية وذلك باستخدام معدة بثق للمثال ١ : عقار منخفض الذوبان فى الماء : ١ جرام polyethylene glycol ٠ +« ¢ : 68 جرام ١58 : ¢ + «+ polyethylene glycol جرام ١167 maltodextrins : 8 جر أم صمغ YV,0 : xanthan جرام يعثبر maltodextrins DE sa . 7 maltodextrins وسط مذاق متعادل له إمكانية تشتيت ٠ جيدة والذى يتطابق مع دستور العقاقير والأدوية الأوروبى والأمريكى والذى يكون متاح تجارياً من Cerestar (Neully - sur - Seine , France) .و 4000 maltodextrin § PEG وصمغ xanthan وذلك فى خلاط SS الحركة . تم تغذية هذا المخلوط فى جهاز البثق من لولبين عند معدل 4 جرام / دقيقة . تم بشكل مستمر ضخ الطور السائل (4000 6) فى جهاز البثق من لولبين عند معدل مقداره LA ١ جرام / دقيقة . كانت سرعة اللولب أثناء البثق Yo. لفة فى الدقيقة . تم ضبط درجة حرارة
— مج Y — المناطق المختلفة لجهاز البثق من لولبين عند 75م ؛ والذى ينتج درجات حرارة بثق تجريبية مقدارها YO م فى منطقة Gp YT )١( منطقة (7) و 77 م فى منطقة (9) و 7#مفى لمناطق (4) و )0( فى حالة الفلور فينيلول (مثال 0 والذى يتم استخدامه كالعقار بدلا من هيدروكلورو ٠ ثيازيد ؛ تم استخدام نفس المعاملات وكانت درجات الحرارة التجريبية المقاسة فى المناطق )١( إلى 0 1 2 و Y A م و لا ¥ م 9 25 أ م ¢ على الترتيب . تم تجميع الحبيبات المبثوقة ونخلها وتحليلها إضافياً بالنسبة لذوبان العقار (البيانات المبنية فى الأشكال ١ 7 ؛ تركيبات ب و د) . يبين شكل ١ أنه يتم الحصول على إطلاق Oa ١١ هيدروكلورو ثيازيد (YJB) بعد ٠١ دقائق و7950 بعد YO دقيقة . شكل " يبين أنه يتم فعلاً ٠ الحصول على إطلاق 780 من 1105601601 (مثال ¥( بعد ١٠دقائق و 7٠٠ بعد ٠١0 دقيقة . الأمثلة ؛ و © : تركيبات صيدلانية من حبيبات والتى تتضمن سلليلوز دقيق التبلر microcrystalline cellulose تم تحضير التركيبات التالية وذلك باستخدام معدة البثق بشكل ١ : عقار منخفض الذوبان فى الماء ٠١١: جرام polyethylene glycol ٠٠ +« ¢ :807,5 جرام You ou Polyethyleneglycol 4000 جرام YaAYe Avicel PH 101 جرام YaA Ve Avicel C1611 جرام Y.8¢
Y "١ _ — تم مجانسة الجزء الصلب للتركيبة التى تتضمن hydrochlorothiazide (مثال 4؛) و 4000 PEG Avicel Cl 611 / Avicel PH 101 (متاحة تجارياً من شركة Philadelphia, « FMC (Pennsylvania ٠ فى خلاط كوكبى الحركة . تم عندئذ تغذية المخلوط المتجانس فى جهاز بثق من لولبين عند معدل مقداره 1 جرام / دقيقة . تم بشكل مستمر ضخ الطور السائل (400 6) فى جهاز البثق من لولبين عند معدل 9,7 جرام / دقيقة . كانت سرعة اللولب أثناء البثق You لفة فى الدقيقة . تم ضبط درجة حرارة المناطق المختلفة من جهاز البثق من لولبين عند YO م والذى ينتج درجات حرارة تجريبية مقدارها Yo Co. م و YY 5a TA ام و YT م و ia Yo المناطق ١ إلى © ؛ على الترتيب . فى حالة florfenicol (مثال 0( والذى يتم استخدامه كعقار Yay من hydrochlorothiazide « تم استخدام نفس المعاملات وكانت درجات الحرارة التجريبية المقاسة 05م و 76م YY 2 و ل Y م و Y A م للمناطق ) ١ ( إلى )°( ¢ على الترتيب ٠ تم تجميع الحبيبات المبثوقة ونخلها وتحليلها إضافياً بالنسبة لذوبان العقار (البيانات مبينة فى Vo الأشكال ١ و 7 ؛ التركيبات أ و ج) . يبين شكل ١ أنه يتم الحصول على إطلاق 71٠٠0 من hydrochlorothiazide (مثال ؛) بعد ٠١ دقائق . يبين شكل ؟ أنه يتم فعلاً الحصول على إطلاق 7978 florfenicol (مثال 0( بعد ٠١ دقائق و 7٠٠١ بعد ١١ دقيقة .
Claims (1)
- alice الحماية immediate release granule تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق -١ ١ ¥ والتى تتضمن : (VY) 1 عقار واحد على الأقل والذى ينتمى إلى الفئة 1 أو الفئة 17 طبقا لنظام 1 التصنيف الصيدلاني الحيوي ؛ حيث يشكل العقار )١( المذكور حوالى 771١ AT بالوزن من التركيبة؛ و 1 (؟) سواغ excipient أول والذي يكون عبارة عن maltodextrins « و ل (؟) كمية ترطيب من سواغ ob excipient والذي يكون عبارة عن ods polyethylene glycol A جزيئي بين 0٠7و Owen ١ "- تركيبة صيد لانية من حبيبات فورية الإطلاق immediate release granule طبقاً Y لعنصر الحماية (١)؛ حيث تمثل كمية السواغ excipient الأول المذكوررمن ٠ v بالوزن إلى +78 بالوزن من التركيبة المذكورة. ١ *- تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق immediate release granule طبقا لعنصر الحماية )١( ؛ أو (Y) ؛» حيث يمثل السواغ excipient الثاني المذكور ¥ 5 بالوزن إلى 74٠0 بالوزن من التركيبة المذكورة. ١ ؟- تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق immediate release granule طبقا Y لأي من عناصر الحماية من )١( إلى (7)؛ حيث تكون النسبة الوزنية للسواغY.$¢ :ما - excipient 1 الأول (؟) إلى السواغ SB excipient (7) في المدى من ١ :١ 3 إلى ©: .١ ١ - تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق immediate release granule طبقاً ١ لأي من عناصر الحماية من )١( إلى o£) حيث يكون للعقار )١( المذكور 3 إمكانية ذوبان في الماء أقل من 7,5 مجم/مل. ١ 1 تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق immediate release granule طبقاً Y لأي من عناصر الحماية من )١( إلى )0( حيث يكون للعقار )١( المذكور 3 إمكانية ذوبان في الماء JH من 0 ميكرو جرام/مل. ١ "7 تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق طبقاً لأي من عناصر الحماية من )١( ١ إلى (7)؛ حيث يكون للحبيبات المذكورة قطر يتراوح من ٠٠١ إلى YO 1 ميكرو متر. A ١ عملية مستمرة لتصنيع تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق immediate release granule Y طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ تشتمل على الخطوات التالية: 1 : 0 عمل التجانس لمخلوط يشتمل على العقار ( )١ و السواغ excipient ¢ الأول المذكور (7) و الجزء الصلب للسواغ excipient الثاني 8 المذكور )7( se 1 (ب) B35 الخليط الذى تم الحصول عليه فى الخطوة (آ) و اختيارياً الجزء ل السائل للسواغ excipient الثاني المذكور (؟) فى وسيلة Gi extruding means A والتى يكون لها منطقة خلط واحدة أو أكثر و Yet tq منطقة Jas واحدة أو أكثرء و ١ (ج) بق المواد التى تم تغذيتها فى الخطوة (ب) و ذلك أثناء تشغيل وسيلة extruding means Gul ١ عند درجة حرارة ليست أعلى من درجة VY حرارة انصهار الجزء الصلب للسواغ SU excipient حتى يتم Vy الحصول على تركيبة صيدلائية من حبيبات. idee -4 ١ طبقاً لعنصر الحماية (A) ؛» حيث تكون وسيلة البثق extruding means ل المذكورة عبارة عن وسيلة بثق extruding means ثائية اللولب twin screw -٠ \ عملية طبقاً لعنصر الحماية (A) أو (4)؛ حيث يتم تشغيل وسيلة البشق extruding means Y المذكورة في درجة حرارة ليست أعلى من £0 م. -١ ١ تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق immediate release granule طبقا لأي من عناصر الحماية ) \ ( إلى 71( ¢ حيث يكون العقار المذكور عبارة عن.florfenicol Y NY ١ تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق immediate release granule طبقاً Y لأي من عناصر الحماية )١( إلى (7)؛ حيث يكون العقار المذكور عبارة عن ketoprofen 1 IY ١ تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية immediate release granule Gay) طبقاً لأي من عناصر الحماية )١( إلى (7)؛ حيث يكون العقار المذكور عبارة عن.trimethoprim 1- وخ-٠4 ١ تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق immediate release granule طبقا Y لأي من عناصر الحماية )١( إلى (7)؛ حيث يكون العقار المذكور الواحد على Y الأقل عبارة عن trimethoprim في توليفة مع sulfadiazineimmediate تركيبة تشتمل على تركيبة صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق Ye ١ إلى (/ا)؛ في توليفة مع )١( طبقاً لأي من عناصر الحماية release granule ¥ غذاء حيواني للإعطاء عن طريق الفم إلى حيوان. YYo8¢
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0205253.8A GB0205253D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-03-06 | Immediate release pharmaceutical granule compositions and a continuous process for making them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA03240089B1 true SA03240089B1 (ar) | 2008-07-12 |
Family
ID=9932403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA3240089A SA03240089B1 (ar) | 2002-03-06 | 2003-04-21 | تركيبات صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق وعملية مستمرة لتصنيعها |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20050058705A1 (ar) |
| EP (1) | EP1480622B1 (ar) |
| KR (1) | KR20040091099A (ar) |
| CN (1) | CN1638738B (ar) |
| AR (1) | AR038880A1 (ar) |
| AT (1) | ATE418327T1 (ar) |
| AU (1) | AU2003215449B2 (ar) |
| BR (1) | BR0308231A (ar) |
| CA (1) | CA2477890C (ar) |
| DE (1) | DE60325461D1 (ar) |
| DK (1) | DK1480622T3 (ar) |
| ES (1) | ES2318147T3 (ar) |
| GB (1) | GB0205253D0 (ar) |
| HK (1) | HK1078006A1 (ar) |
| MX (1) | MXPA04008543A (ar) |
| MY (1) | MY138752A (ar) |
| PL (1) | PL208133B1 (ar) |
| PT (1) | PT1480622E (ar) |
| SA (1) | SA03240089B1 (ar) |
| TW (1) | TWI296198B (ar) |
| WO (1) | WO2003074031A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200407998B (ar) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0205253D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Univ Gent | Immediate release pharmaceutical granule compositions and a continuous process for making them |
| EP1620075B1 (en) * | 2003-05-07 | 2020-06-24 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Highly plastic granules for making fast melting tablets |
| US8377952B2 (en) * | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US7888412B2 (en) | 2004-03-26 | 2011-02-15 | Board Of Trustees Of The University Of Alabama | Polymer dissolution and blend formation in ionic liquids |
| US7550520B2 (en) | 2005-05-31 | 2009-06-23 | The University Of Alabama | Method of preparing high orientation nanoparticle-containing sheets or films using ionic liquids, and the sheets or films produced thereby |
| US8883193B2 (en) | 2005-06-29 | 2014-11-11 | The University Of Alabama | Cellulosic biocomposites as molecular scaffolds for nano-architectures |
| ATE396710T1 (de) * | 2005-07-19 | 2008-06-15 | Ethypharm Sa | Gastroretentive zusammensetzungen und verfahren zur herstellung |
| GB0612695D0 (en) * | 2006-06-27 | 2006-08-09 | Univ Gent | Process for preparing a solid dosage form |
| CA2660086C (en) * | 2006-08-16 | 2014-09-16 | Novartis Ag | Method of making solid dispersions of highly crystalline therapeutic compounds |
| WO2008021666A2 (en) * | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. | Stable liquid levetiracetam compositions and methods |
| MX2009006714A (es) * | 2006-12-19 | 2009-08-31 | Schering Plough Ltd | Formulaciones efervescentes de florfenicol para adicion en sistemas de agua potable. |
| PE20090234A1 (es) * | 2007-04-27 | 2009-04-02 | Schering Plough Ltd | Composiciones farmaceuticas que comprenden florfenicol y ciclodextrinas |
| US8668807B2 (en) | 2008-02-19 | 2014-03-11 | Board Of Trustees Of The University Of Alabama | Ionic liquid systems for the processing of biomass, their components and/or derivatives, and mixtures thereof |
| EP2282973A2 (en) * | 2008-04-28 | 2011-02-16 | Formac Pharmaceuticals N.v. | Ordered mesoporous silica material |
| FR2935084B1 (fr) * | 2008-08-19 | 2011-05-06 | Pancosma Sa Pour L Ind Des Produits Biochimiques | Additif pour l'alimentation animale et son procede de preparation |
| WO2010078300A1 (en) | 2008-12-29 | 2010-07-08 | The Board Of Trustees Of The University Of Alabama | Dual functioning ionic liquids and salts thereof |
| WO2010141470A2 (en) | 2009-06-01 | 2010-12-09 | The Board Of Trustees Of The University Of Alabama | Process for forming films, fibers, and beads from chitinous biomass |
| WO2011011322A1 (en) | 2009-07-24 | 2011-01-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Alabama | Conductive composites prepared using ionic liquids |
| BRPI1002023A2 (pt) * | 2010-03-01 | 2011-10-25 | Nanocore Biotecnologia S A | forma farmacêutica sólida de dissolução rápida para tratamento de infecções bacterianas |
| CN101843586B (zh) * | 2010-04-29 | 2012-05-23 | 山东迅达康兽药有限公司 | 一种含有氟苯尼考的可溶于水的微粉及其制备方法 |
| CN102178068B (zh) * | 2010-07-06 | 2013-07-31 | 新疆农业大学 | 一种饲料添加剂的使用方法 |
| US9394375B2 (en) | 2011-03-25 | 2016-07-19 | Board Of Trustees Of The University Of Alabama | Compositions containing recyclable ionic liquids for use in biomass processing |
| EP2704694A4 (en) * | 2011-05-02 | 2014-11-19 | Aptalis Pharmatech Inc | RAPID DISSOLUTION TABLET COMPOSITIONS FOR VAGINAL DELIVERY |
| EP2537518A1 (en) * | 2011-06-24 | 2012-12-26 | Elanco Animal Health Ireland Limited | Fast dissolving azaperone granulate formulation |
| RU2015132902A (ru) | 2013-01-07 | 2017-02-09 | Сам-А Фарм. Ко., Лтд. | Новый быстрорастворимый состав гранул с улучшенной растворимостью |
| BR102013020508B1 (pt) * | 2013-08-12 | 2021-01-12 | Ems S/A. | Forma de dosagem que compreende um inibidor de esteroide 5-alfa-redutase e um bloqueador alfa, processo para a preparaçãode uma forma de dosagem e uso da forma de dosagem |
| US10100131B2 (en) | 2014-08-27 | 2018-10-16 | The Board Of Trustees Of The University Of Alabama | Chemical pulping of chitinous biomass for chitin |
| US10982381B2 (en) | 2014-10-06 | 2021-04-20 | Natural Fiber Welding, Inc. | Methods, processes, and apparatuses for producing welded substrates |
| US10011931B2 (en) | 2014-10-06 | 2018-07-03 | Natural Fiber Welding, Inc. | Methods, processes, and apparatuses for producing dyed and welded substrates |
| ES2948806T3 (es) | 2015-02-17 | 2023-09-19 | Univ Gent | Forma de dosificación farmacéutica sólida adecuada para su uso como medicación en agua potable |
| EP3423063A4 (en) * | 2016-03-04 | 2019-11-06 | Embera Neurotherapeutics, Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SEARCH OR SUBSTANCE ABUSE MISTAKES |
| US11766835B2 (en) | 2016-03-25 | 2023-09-26 | Natural Fiber Welding, Inc. | Methods, processes, and apparatuses for producing welded substrates |
| KR102304833B1 (ko) | 2016-05-03 | 2021-09-24 | 네추럴 파이버 웰딩 인코포레이티드 | 염색되고 용접된 기재를 제조하기 위한 방법, 공정, 및 장치 |
| CN108210501B (zh) * | 2016-12-14 | 2019-03-08 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 一种磺酰脲类药物的注射用药物组合物及其制备方法 |
| US10927191B2 (en) | 2017-01-06 | 2021-02-23 | The Board Of Trustees Of The University Of Alabama | Coagulation of chitin from ionic liquid solutions using kosmotropic salts |
| EP3592350A4 (en) | 2017-03-10 | 2020-12-23 | Embera NeuroTherapeutics, Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF |
| WO2018236445A2 (en) | 2017-03-24 | 2018-12-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Alabama | METALLIC-CHITIN PARTICLE COMPOSITE MATERIALS AND METHODS OF MAKING SAME |
| JP7532341B2 (ja) * | 2018-09-06 | 2024-08-13 | イッサム・リサーチ・ディベロップメント・カンパニー・オブ・ザ・ヘブルー・ユニバーシティ・オブ・エルサレム・リミテッド | 注射可能な徐放性の抗生物質製剤 |
| CN114532451B (zh) * | 2022-02-28 | 2023-06-02 | 安徽科技学院 | 一种促进肉羊育肥的中药组方添加剂及制备方法 |
| CN116019771A (zh) * | 2022-09-09 | 2023-04-28 | 沈阳伟嘉生物技术有限公司 | 一种氟苯尼考可混饮无定形固体分散体制剂及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3639637A (en) * | 1968-04-23 | 1972-02-01 | Richardson Merrell Inc | Water dispersible diethylstilbestrol compositions |
| US4235892A (en) * | 1979-02-05 | 1980-11-25 | Schering Corporation, Patent Dept. | 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols, methods for their use as antibacterial agents and compositions useful therefor |
| IT1196033B (it) * | 1984-02-22 | 1988-11-10 | Chiesi Farma Spa | Composto ad attivita' antiinfiammatoria ottenuto per complessazione con beta-ciclodestrina e relative formulazioni farmaceutiche |
| IT1182857B (it) * | 1984-09-14 | 1987-10-05 | Glaxo Group Ltd | Composti antibiotici, composizioni antiparassitarie che li contengono e procedimento per prepararli ed applicarli |
| DE3440288C2 (de) | 1984-11-05 | 1987-03-12 | Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien | Pharmazeutische Zubereitung mit einem Gehalt an Ibuprofen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
| IT1187751B (it) | 1985-10-15 | 1987-12-23 | Eurand Spa | Procedimento per la preparazione di formulazioni solidi di nifedipina ad elevata biodisponibilita' e ad effetto prolungato e formulazioni cosi' ottenute |
| FR2634376B1 (fr) | 1988-07-21 | 1992-04-17 | Farmalyoc | Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation |
| GB8913889D0 (en) | 1989-06-16 | 1989-08-02 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
| IT1246188B (it) | 1990-07-27 | 1994-11-16 | Resa Farma | Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute. |
| US5082863A (en) * | 1990-08-29 | 1992-01-21 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition of florfenicol |
| DE69222182T2 (de) * | 1991-12-18 | 1998-02-26 | Warner Lambert Co | Verfahren für die herstellung einer festen dispersion |
| US5362860A (en) * | 1993-02-01 | 1994-11-08 | Warner-Lambert Company | Neutral stabilization complex for CI-979 HCl, a cognition activator |
| BE1006990A5 (nl) * | 1993-04-22 | 1995-02-07 | Univ Gent | Werkwijze en samenstelling om een aktief bestanddeel in een vaste toedieningsvorm te brengen. |
| US5646131A (en) * | 1994-02-22 | 1997-07-08 | The Arab Company For Drug Industries And Medical Applicances (Acdima) | Method for solubilizing drugs using cyclodextrins and carboxylic acids |
| HN1998000115A (es) * | 1997-08-21 | 1999-06-02 | Warner Lambert Co | Formas de dosificación farmacéuticas sólidas |
| US6153206A (en) * | 1997-08-27 | 2000-11-28 | Revlon Consumer Products Corporation | Cosmetic compositions |
| EA002806B1 (ru) | 1997-09-11 | 2002-10-31 | Нюкомед Данмарк А/С | Многоединичные композиции с модифицированным высвобождением нестероидных противовоспалительных лекарственных веществ (nsaid) |
| US6010719A (en) * | 1997-09-16 | 2000-01-04 | Universiteit Gent | Freeze-dried disintegrating tablets |
| US6211185B1 (en) * | 1999-05-05 | 2001-04-03 | Veterinary Pharmacy Corporation | Concentrate comprising a sulfonamide in solution, a 2,4-diaminopyrimidine in stable suspension within said solution, and a suspending agent |
| US20010046526A1 (en) * | 2000-04-19 | 2001-11-29 | C-Quest | Treatment of fungal infections |
| JP5162071B2 (ja) * | 2000-05-03 | 2013-03-13 | ドシルバ，ジヨー | 液体投与調合物を製造する方法および装置 |
| WO2002017877A2 (en) * | 2000-08-31 | 2002-03-07 | Universiteit Gent | Controlled release pharmaceutical pellet compositions for reducing side effects of drugs |
| US6663897B2 (en) * | 2001-02-06 | 2003-12-16 | Dsm Ip Assets B.V. | Oral itraconazole formulations and methods of making the same |
| KR20040079967A (ko) * | 2002-02-01 | 2004-09-16 | 화이자 프로덕츠 인크. | 고체 약물 분산액을 함유하는 속방형 제형 |
| GB0205253D0 (en) * | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Univ Gent | Immediate release pharmaceutical granule compositions and a continuous process for making them |
-
2002
- 2002-03-06 GB GBGB0205253.8A patent/GB0205253D0/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-03-04 TW TW092104481A patent/TWI296198B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-03-05 MY MYPI20030770A patent/MY138752A/en unknown
- 2003-03-05 EP EP03743276A patent/EP1480622B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-05 CN CN038053861A patent/CN1638738B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-05 CA CA2477890A patent/CA2477890C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-05 KR KR10-2004-7013775A patent/KR20040091099A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-03-05 PT PT03743276T patent/PT1480622E/pt unknown
- 2003-03-05 DE DE60325461T patent/DE60325461D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-05 PL PL372579A patent/PL208133B1/pl unknown
- 2003-03-05 AR ARP030100736A patent/AR038880A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-03-05 MX MXPA04008543A patent/MXPA04008543A/es active IP Right Grant
- 2003-03-05 WO PCT/BE2003/000040 patent/WO2003074031A1/en active IP Right Grant
- 2003-03-05 AU AU2003215449A patent/AU2003215449B2/en not_active Ceased
- 2003-03-05 DK DK03743276T patent/DK1480622T3/da active
- 2003-03-05 AT AT03743276T patent/ATE418327T1/de active
- 2003-03-05 BR BR0308231-8A patent/BR0308231A/pt active Search and Examination
- 2003-03-05 ES ES03743276T patent/ES2318147T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-21 SA SA3240089A patent/SA03240089B1/ar unknown
-
2004
- 2004-09-03 US US10/933,674 patent/US20050058705A1/en not_active Abandoned
- 2004-10-05 ZA ZA200407998A patent/ZA200407998B/en unknown
-
2005
- 2005-11-09 HK HK05109984.4A patent/HK1078006A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-03-06 US US11/276,577 patent/US20070009592A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-06-15 US US12/815,781 patent/US8337897B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-06-15 US US12/815,715 patent/US8349366B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2318147T3 (es) | 2009-05-01 |
| US20050058705A1 (en) | 2005-03-17 |
| TW200305446A (en) | 2003-11-01 |
| AU2003215449A1 (en) | 2003-09-16 |
| EP1480622A1 (en) | 2004-12-01 |
| US20110027377A1 (en) | 2011-02-03 |
| TWI296198B (en) | 2008-05-01 |
| AU2003215449B2 (en) | 2007-07-26 |
| KR20040091099A (ko) | 2004-10-27 |
| CA2477890C (en) | 2011-05-10 |
| US20110008454A1 (en) | 2011-01-13 |
| GB0205253D0 (en) | 2002-04-17 |
| PL372579A1 (en) | 2005-07-25 |
| PT1480622E (pt) | 2009-03-06 |
| CN1638738A (zh) | 2005-07-13 |
| MXPA04008543A (es) | 2004-12-06 |
| CN1638738B (zh) | 2012-06-06 |
| CA2477890A1 (en) | 2003-09-12 |
| DK1480622T3 (da) | 2009-02-16 |
| US20070009592A1 (en) | 2007-01-11 |
| ZA200407998B (en) | 2006-06-28 |
| ATE418327T1 (de) | 2009-01-15 |
| US8337897B2 (en) | 2012-12-25 |
| WO2003074031A1 (en) | 2003-09-12 |
| HK1078006A1 (en) | 2006-03-03 |
| BR0308231A (pt) | 2004-12-28 |
| EP1480622B1 (en) | 2008-12-24 |
| AR038880A1 (es) | 2005-02-02 |
| US8349366B2 (en) | 2013-01-08 |
| PL208133B1 (pl) | 2011-03-31 |
| MY138752A (en) | 2009-07-31 |
| DE60325461D1 (de) | 2009-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA03240089B1 (ar) | تركيبات صيدلانية من حبيبات فورية الإطلاق وعملية مستمرة لتصنيعها | |
| JP6092936B2 (ja) | 口腔内崩壊錠の製造方法 | |
| AU781881B2 (en) | Cilostazol preparation | |
| JP4159607B2 (ja) | 大量の薬物を含有する速崩壊性及び速溶解性組成物製造のための顆粒 | |
| JP3267561B2 (ja) | トラマドール又はその薬剤学上許容される塩の使用方法および鎮痛薬剤 | |
| JPS63280021A (ja) | イブプロフェン除放性錠剤及びその製造方法 | |
| JPH0122245B2 (ar) | ||
| JP4748839B2 (ja) | シロスタゾール製剤 | |
| JP2001511156A (ja) | 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物及びそれを調製するための方法 | |
| JPH0759501B2 (ja) | ペレツト製剤 | |
| WO1995013794A1 (fr) | Procede pour produire une composition de medicament stable, et preparation pharmaceutique | |
| ZA200309289B (en) | Oxcarbazepine dosage forms. | |
| KR101343283B1 (ko) | 수 현탁성을 향상시킨 세립제 | |
| MXPA02008059A (es) | Formulaciones en multiparticulas biomoduladas. | |
| WO2001070221A1 (fr) | Preparations orales a liberation prolongee | |
| JP2002037727A (ja) | 脂溶性薬物を配合した速崩性固形製剤及びその製造方法 | |
| JP2006104194A (ja) | 用時調製型レバミピド注腸製剤 | |
| WO2021099481A1 (en) | Solid composition containing rufinamide | |
| JP2004238348A (ja) | 経口投与用イトラコナゾール製剤 | |
| WO2022072099A9 (en) | Immediate release dosage forms, methods of making and using | |
| WO2024085821A1 (en) | Content uniformity of teriflunomid in pharmaceutical dosage forms |