JPS63280021A - イブプロフェン除放性錠剤及びその製造方法 - Google Patents

イブプロフェン除放性錠剤及びその製造方法

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JPS63280021A JP63096955A JP9695588A JPS63280021A JP S63280021 A JPS63280021 A JP S63280021A JP 63096955 A JP63096955 A JP 63096955A JP 9695588 A JP9695588 A JP 9695588A JP S63280021 A JPS63280021 A JP S63280021A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ）形に関し、そ
して更に殊に造粒液としてポビドン（Ｐｏｖｉｄｏｎｅ
）　Ｕ　、　Ｓ　、　Ｐ　、　（ポリビニルピロリドン
−ＰＶＰ）の水性−アルコール溶液を用いる不活性粉末
状賦形剤＋エチルセルロースと混合されたイブプロフェ
ンの顆粒かラ生成され、その際に顆粒を乾燥し、粉砕し
くｍｉｌｌ）、追加の不活性粉末状賦形剤と配合し、次
に錠剤に圧縮することからなるイブプロフェン含有マト
リックス、及びイブプロフェンの放出の速度を容易に変
えるか、または調節し得るイブプロ７エン含有マトリツ
クスの製造方法に関するものである。
イブプロ７エンは極めて十分公知な抗炎症及び鎮痛薬で
ある。米国において、処方箋によって４　０　０ｍｇ，
　６　０　０ｍｇ及び８００ｍｇ錠剤の投与形態で、そ
して処方箋によらない店頭での販売（ｏｖｅｒ−ｔｈｅ
−ｃｏｕｎｔｅｒ　ｓａｌｅｓ）に対する２００ｍｇ錠
剤として入手し得る。長時間例えば１２時間以上にわた
ってのイブプロフェンを用いる処置に対して、患者は現
在代表的には更に４時間後に、そしてその後３回目の４
時間後に１個の２００ｍｇ錠剤またはカブレット（ｃａ
ｐｌｅＬ）を飲まなければならない。その際に、血漿中
のイブプロフェンの濃度はイブプロフェン錠剤を飲んだ
直後にピーク値に達し、次に血漿中の濃度はかなり早く
減少する。血漿中のイブプロフェンのより均一であるか
、または一定の濃度になるように血漿中へのイブプロフ
ェンの放出のより均一な速度を有するように極大及び極
小の回数を減少することが明らかにより良好である。
このことを行う方法は本発明を用いることにより、より
便利な方法が見い出され、その際に３個の２００ｍｇ錠
剤またはカブレットに対して、１２時間にわたってより
平坦な血漿濃度を生じさせる抑制された放出の速度を有
する単一の６００ｍｇ錠剤またはカブレットを調製する
ことができる。加えて、６００ｍｇ以上または以下のイ
ブプロ７エンを有する徐放性の錠剤を生成させるために
マトリックスの量を上下に調整し得る。例えば、イブプ
ロ７エン８００ｍｇを含む錠剤は単に最終錠剤の大きさ
及び重量を４／３倍増加させることにより同じ組成物か
ら製造し得る。本発明は異なった投与量のいずれかの所
望の徐放性イブプロフェン錠剤を得るために用いること
ができ、例えば６００ｍｇ錠剤よりは高い血漿濃度を１
２時間にわたって生じさせる８００ｍｇの徐放性錠剤が
可能であり、必要に応じて８時間より長いか、または短
かい時間のものも可能である。実際的観点から、１２時
間が最も所望の期間であろう。本発明のマトリックスは
圧縮された錠剤の形態でのイブプロフェン徐放性の製薬
学的調製物を製造する際に使用し得る。
用いるマトリックス物質は成形された錠剤形に圧縮され
る。本明細書に用いる「錠剤」なる用語はいずれかの形
状の錠剤を含み、そしてカプセル形状を有する錠剤であ
るカプレツ、トを含む。
エチルセルロース及びポリビニルピロリドンは製薬学的
組成物例えば徐放性組成物を含んだ錠剤に用いられてい
る。エチルセルロースはしばしば粒子に対する被覆物と
してか、または他の重合体と組み合わせて用いる。エチ
ルセルロース及びＰＶＰは一緒に用いられ、種々のアミ
ノ酸及び他の成分に加えてＰＶＰ及びエチルセルロース
を共に含む食料品に関する１９８４年３月１日付はドイ
ツ国特許出願公開第３．３３１．２６２Ａ１号に記載さ
れる。ここにＰＶＰ及びエチルセルロースは本発明とは
完全に異なったタイプの最終生成物を製造するために異
なった他の物質と共に異なった量で用いられる。
イブプロフェンの調節された放出性の調製物は公知であ
る。デュン（Ｄｕｎｎ）らによる米国特許第４．３０８
．２５１号（実施例３８）に注意して調節された量の侵
食（ｅｒｏｓｉｏｎ）促進剤、特にトウモロコシ殿粉及
び放出調節剤、特に酢酸フタル酸セルロースの両方を含
む調節されたイブプロフェン放出性の錠剤が開示されて
いる。開示された方法はイブプロフェンをトウモロコシ
殿粉と十分に混合し、そしてこのものに酢酸フタル酸セ
ルロースを含むエタノール＋塩化メチレンの溶液を加え
て顆粒を生成させ、このものを乾燥し、コロイド状二酸
化ケイ素と配合し、そして錠剤に圧縮することからなる
。デュン等の特許の第５欄で（１）好適な放出調節剤は
酢酸フタル酸セルロースであるが、エチルセルロースを
含めた種々の他の適当な試薬を用いることができ、そし
て（２）好適な侵食促進剤はトウモロコシ殿粉であるが
、種々の植物性殿粉、セルロース誘導体及び交叉結合さ
れたポリビニルピロリドンを含めた種々の他の適当な試
薬を使用し得ることが示唆されている。本発明はこれら
の示唆された代りの成分のあるものを異なった方法で［
本発明においてエチルセルロースを乾燥粉末としてイブ
プロフェンと混合し、一方ポリビニルピロリドン（非交
叉結合性ＰＶＰであり、モしてデュンらの物質とは異な
った特性を有する完全に異なる）をアルコールに溶解し
、これはデュンらのものとは逆である］、そして異なっ
た比で用いるデュンらのものとは異なったタイプの調節
された放出性の錠剤を製造する。
本発明のイブプロフェン徐放性マトリックスの製薬学的
錠剤は造粒液を活性薬及び不活性賦形剤の乾燥粉未配合
物に加え、次にこのものを乾燥し、そして例えば粉末状
に粉砕（ｍｉｌｌ）することにより細かく分割し、次に
追加の不活性の粉末状の賦形剤と配合し、そして錠剤に
圧縮することにより製造する。これらのものは通常の錠
剤成形装置を用いて容易に製造し得る。
本発明の錠剤は多くの有利な特徴を有する。これらのも
のは飲んだ場合に生物侵食性であり、体から排出される
か、または除去される不溶性の錠剤成形物を残さない。
イブプロフェン徐放性マトリックスは徐放効果を得るた
めのマトリックス結合剤トしてエチルセルロース（エチ
ルセルロースＮＦ）及びポビドン（ポビドンＵ　Ｓ　Ｐ
　）を用いる。
ここに相対比で用い、そしてこのように用いられる２種
の十分公知の、比較的安価で、製薬学的に許容し得る重
合体の組合せは本発明の大きな新規な特徴であると考え
られる。本発明の最も好適な具体例において、用いるエ
チルセルロースの量は一般的にイブプロフェンの量の２
％またはそれ以上の程度であり、一方ボビドンの量は一
般的に用いるイブプロフェンの量の４％またはそれ以下
の程度である。このことは本発明のイブプロフェン徐放
性マトリックスは極めて高い薬剤／マトリックス結合剤
比を有する投与形態を生成し得ることを意味する。この
ことは必要とする錠剤の大きさまたは回数を減少させ、
生成物をより安価にし、そして消費者により望ましいも
のとする。
本発明の方法の利点は錠剤を飲んだ場合にマトリックス
の侵食の速度を変えることができ、従ってマトリックス
の徐放効果の程度及び／または長さをエチルセルロース
及びポビドン（ＰＶＰ）とは別の他の賦形剤の濃度を単
に変えることにより容易に変え得ることにある。かくて
、血流中への吸収に際しての錠剤からのイブプロフェン
の放出の速度は所望の血漿濃度対時間のプロフィルに合
わせるように変え得る。
本発明のイブプロフェン徐放性マトリックスを錠剤（ま
たはカプセルに似た形状の錠剤であるカブレット）とし
て巣独でか、または多層錠剤の一部として使用し得る。
しばしば錠剤の徐放性部分が効力を発揮し始めるまで比
較的迅速にイブプロフェンの血液濃度を上昇させ始める
ための直接的か、まＩ；は迅速放出性の層を有する多層
の錠剤を有することが望ましい。かくて、薬剤の組合せ
が望まれる場合に各々同一成分または異なった成分のか
なり異なった放出速度を肴する２またはそれ以上の層を
有する本発明の方法を使用し得る。
我々の現在の好適な具体例において、本発明のイブプロ
フェン徐放性マトリックス錠剤はエチルセルロース約１
．４％及びＰＶＰ約２．８％を含み、残りは種々の製薬
学的に許容し得る通常の賦形剤からなる。本発明の錠剤
は少なくとも８０重量％のイブプロフェン対２０重量％
程度の極めて高い薬剤対賦形剤比を有する。これにより
約１：１．２の全マトリックス重量比に対する薬剤が生
じる。
マトリックス結合剤である上記のエチルセルロース及び
ＰＶＰ重合体に加えて、イブプロフェンと共に造粒され
る通常用いられる賦形剤はウィッキング（ｖｉｃｋｉｎ
ｇ）剤（液体をマトリックス中にウィッキングする）例
えば微結晶性セルロース及び「侵食促進剤」例えば予備
ゲル化（ｐｒｅｇｅｌａｔｉｎｉｚｅｄ）殿粉を含む。
造粒され、そして乾燥された成分に加えられる追加の賦
形剤はウィッキング剤例えば微結晶性セルロース、侵食
促進剤例えば予備ゲル化殿粉、潤滑剤例えばステアリン
酸マグネシウム及びすべり剤（ｇｌｉｄａｎｔ）例えば
コロイド状二酸化ケイ素を含む。潤滑剤は場合によって
は省略し得るが、現在は好適な成分である。
イブプロフェン並びにエチルセルロース及びポビドン（
ＰＶＰ）以外に本発明の徐放性マトリックス中に用いら
れる各々の成分に対して、その代りに使用し得るより好
ましい代替物または等個物質は存在しない。次の第１表
は各々の種々の好適な成分、成分の目的、かかる好適な
成分の好適な重量、好適な成分の使用可能な重量範囲、
好適な成分に代え得る他のより好ましくない代替物また
は等個物、かかる代替成分の好適な重量及びイブプロフ
ェン４４０ｍｇを含む徐放層に対するかかる代替成分の
使用可能な重量範囲を示す。［高または低濃度のイブプ
ロフェンの錠剤（カブレット）に対して、成分の量及び
その範囲は比例して増加または減少させる］。
成分は第１表における部■の活性及び賦形剤、部ＩＩの
造粒剤、部ＩＩＩの賦形剤のもとに示し、その理由はこ
れらのものがこの方法において本発明の錠剤が製造され
る方法で用いられるからである。
最も好適な本発明のイブプロフェン徐放性マトリックス
を生成させる際に用いる好適な方法は乾燥粉末状活性薬
剤、イブプロフェン、乾燥粉末状マトリックス結合重合
体、エチルセルロース、並びに乾燥賦形剤、微結晶性セ
ルロース及び予備ゲル化殿粉を混合機／造粒機中で一緒
に混合するものである。造粒剤（液体または溶液）はア
ルコール（エタノール）及び水を混合してｌ：１混合物
を得ることにより生成させ、このものにポビドンを溶解
して、１２．２５％（重量／重量）の溶液を得る。生じ
る造粒剤を湿潤顆粒を生成させるように混合機／造粒機
中で混合しながら上記の混合された粉末上に噴霧する。
かくて得られる湿潤顆粒を乾燥し、そして粉砕する。こ
の時点で少量の乾燥粉末状の賦形剤例えば予備ゲル化殿
粉、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム及
びコロイド状二酸化ケイ素を加え、そして粉砕された顆
粒と混合し、その後これらのものを圧縮し、これにより
徐放性マトリックスを生成させる。
本発明の徐放性マトリックスはｐＨ独立性である、胃腸
管中での体液によるマトリックスの水和はマトリックス
を生物侵食し、生物侵食を通してイブプロフェンを暴露
する。侵食の速度、従って溶解の速度はイブプロフェン
吸収及び生じる血漿濃度対時間プロフィルを調節する。
侵食促進の目的で用いられる成分のいずれかの量を単に
変えることは最終錠剤の侵食の速度の変化を生じさせる
。
必要に応じて、製薬学的に許容し得る着色剤を錠剤の層
の１つまたはそれ以上に加え得る。このことを行う１つ
の方法には乾燥粉末状レーキ顔料を徐放性イブプロフェ
ンの部■に加えることがある。
必要に応じて、圧縮錠剤を製薬学的に許容し得る重合体
、ゼラチンまたは糖液覆物で被覆し得る。
本明細書及び特許請求の範囲に示される種々の成物はｒ
Ｕ、Ｓ、Ｐ、Ｊ　　（米国薬局方）またはｒＮＦＪ　　
（国民医薬品処方集）なる接尾語を有するが、このもの
は成分またはその純度を良好に定義するためのみのもの
であり、かく標記された成分の使用を限定するものでは
全くなく、その理由は例えば外国において同一の物質が
他の名称下で入手できるからである。
次の実施例は本発明の最も好適な具体例の説明である。
必要に応じて第１表に示されるいずれかの代替物または
等価成分に代えることができた。
実施例１ イブプロフェン徐放性二重層錠剤 本実施例は直接（ｉｍｍｅｄｉａｔｅ）放出層及び徐放
層の両方が存在する二重層錠剤を説明する。直接放出層
は本実施例のこの層中のイブプロフェンの量が２００ｍ
ｇの代りに１６０ｍｇであること以外は組成及び製造方
法において現在店頭で入手できるイブプロフェン非徐放
性錠剤と同様のものである。
本発明のマトリックスを用いるものは徐放層である。
二重層錠剤は次の成分を用いる： 訂　　　　　　　　　　　　　　　　　　吐ｌ晩工Ａ、
直接放出層 部Ｉ　活性及び賦形剤 イブプロフェン　　　　　　　　　　１６０．抛ｇ微結
晶性セルロースＮＦ　　　　　　　３２．Ｏｍｇ（Ａｖ
ｉｃｅｌ　ＰＨ１０１） 殿粉ＮＦ　　　　　　　　　　　　　　３２．Ｏｍｇ予
備ゲル化殿粉ＮＦ　　　　　　　　　１６．０輸ｇ（殿
粉１５００） ナトリウム殿粉グリコラートＮＦ　　　　６．４ｍｇ部
■造粒剤 ヒドロキシプロピルメチルセルロース１．６ｍｇ２９１
０　ＵＳＰ（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ　Ｅ−５）純水ＵＳＰ　
　　　　　　　　　　　　　　ｑ、ｓ。
部■賦形剤 ナトリウム殿粉グリコラート　　　　　１．６ｍｇ（Ｅ
ｘｐｌｏｔａｂ） コロイド状二酸化ケイ素ＮＦ　　　　　　０．８ｍ合計
２５０．４ｍｇ 成分　　　　　　　　　　　　　　　１ｙ１Ｂ、徐放層 部Ｉ　活性及び賦形剤 イブプロフェンＵＳＰ　　　　　　　　４４０．０ｍｇ
エチルセルロースＮＦ　　　　　　　　　７．３ｍｇ（
Ｅｔｈｏｃａｌ　Ｎ−１０） 微結晶性セルロースＮＦ　　　　　　　２２．０＋＋＋
ｇ（Ａｖｉｃｅｌ　ＰＨ１０１） 予備ゲル化殿粉ＮＦ　　　　　　　　　１４．０ｍｇ（
殿粉１５００） 部■造粒剤 ポビドンＵＳＰ　　　　　　　　　　　　１４．７ｍｇ
（Ｐｌａｓｄｏｎｅ　Ｋ２９／３２ アルコールＵＳＰ）　１：ｌ混合物　　　　ｑ、ｓ。
純水ＵＳＰ） 部■　ランニング（ｒｕｎｎｉｎｇ）粉末（殿粉１５０
０　ＬＭ） 微結晶性セルロースＮＦ　　　　　　　　７．３ｍｇ（
Ａｖｉｃｅｌ　ＰＨ１０１） ステアリン酸マグネシウムＮＦ　　　　　Ｓ、０＋ｏｇ
コロイド状二酸化ケイ素ＮＦ　　　　　　Ｓ、Ｏｍｇ（
Ｃａｂ−０−Ｓ　ｉ　ｌ　） 合計５２３．３ｍｇ 全錠剤重量７７３．７ａ＋ｇ 次の処理方法により上記成分を二重層錠剤を製造するた
めに用いた： 処理方法 Ａ、直接放出層 １゜部■の成分を秤量し、そしてこれらを高剪断混合機
［フイールダ−（Ｆｉｅｌｄｃ”ｒ）：約１１８ＲＰＭ
の翼速度で３分間］中で予備配合した。
２、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ＵＳ
Ｐを純水ＵＳＰ中に溶解することにより（ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース３゜２２対水２００２の比）造
粒剤（部■）を調製した。
３、高剪断混合機中で造粒剤を部■の粉末に分配した。
混合物を２００分間造した（フイールダー：約１１８Ｒ
ＰＭの翼速度）。
４、完了した湿潤顆粒を高剪断混合機から除去し、流動
床装置［例えばエアロマチック（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ）
またはブラット（Ｇｌａｔｔ）　］の生成物ボール（ｂ
ｏｗｌ）中に加えた。約６０℃の入口空気温度で顆粒を
、乾燥損失により測定した際に［例えばコンブトラック
（Ｃｏｍｐｕｔｒａｃ）　］　０　、５〜ｌ　、　１％
の水分量に乾燥した。また湿潤顆粒を乾燥器中にて乾燥
皿上で乾燥することができた。
５、乾燥顆粒をふるった［例えばブラット・クイック・
シーブ（Ｇｌａｔｔ　Ｑｕｉｃｋ　５ｉｅｖｅ）　ニス
チーター翫３、ふるい翫１．５）、１０００　　ＲＰＭ
］　。
フイツツパトリック粉砕ミル（Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ
Ｃｏｍｍｕｎｉｔｉｏｎ　Ｍｉｌｌ）の如き他の機械を
用いることができた。
６、ふるわれ、そして乾燥した顆粒をツウイン−シェル
（ｔｗｉｎ−ｓｈｅｌｌ）、リボンまたはプラネタリ−
（ｐｌａｎｅｔａｒｙ）混合機の如き適当な混合機を用
いて部ＩＩの粉末と配合した。
Ｂ、徐放層 １、部Ｉの成分を秤量し、そしてこれらのもの゛を高剪
断混合機（フイールダー：約２５ＯＲＰＭの翼速度で１
分間）中で予備配合した。
２、ポビドンＵＳＰをアルコールＵ′ＳＰ及び純水ＵＳ
Ｐのｌ：ｌ混合物中に溶解することにより（ポビドン１
２．２！Ｍ対アルコール／水１００２の比）造粒剤（部
■）を調製した。
３、高剪断混合機中にて造粒剤を６００ｄ／分の速度で
部Ｉ上に噴霧した。部ＩＩの添加後に混合物を１分間造
粒した（フイールダー二約２５０ＲＰＭの翼速度）。
４、完了した湿潤顆粒を高剪断混合機から除去し、そし
てこのものを流動床装置（例えばエアロマチックまたは
ブラット）の生成物ボール中に加えた。約６０℃の入口
空気温度で顆粒を、乾燥損失により測定した際に（例え
ばコンブトラック）０．３〜０．８％の水分量に乾燥し
た。また湿潤顆粒を乾燥器中の乾燥皿上で乾燥すること
ができた。
５、乾燥顆粒をふるった（フイツツパトリック粉砕ミル
、Ｄ６型：中速、ナイフ前進、０．０９３ふるい）。ま
たブラット・クイック・シーブの如き他の機械を用いる
ことができた。
６、ツイン−シェル、リボンまたはプラネタリ−混合機
の如き適当な混合機を用いてふるわれ、そして乾燥した
顆粒を部ＩＩＩの粉末と配合した。
Ｃ９錠剤またはカブレットの圧縮 １、直接放出層の顆粒を二重層錠剤成形機〔例えばスト
ークス・バーサプレス（Ｓｔｏｋｅｓ　Ｖｅｒｓａｐｒ
ｅｓｓ）　］第一のホッパー中に、モして徐放層の顆粒
を第二のホッパー中に加えた。０．７４９ＸＯ，２８１
Ｘ０．０６０の特別に深い凹形カプセル状の器具を用い
て錠剤を圧縮した。（また楕円形または円形の如き他の
形状の錠剤器具を用いることができた）。徐放層は５２
３．３ｍｇの目標型重量を有し、そして直接放出層は２
５０．４＋ｇの目４標重量を有していた。圧縮直後の理
想的な錠剤硬さは１ｌ−１２Ｋｐである。
実施例１の錠剤を１２人の成人男子被験者に試験し、そ
して交叉方式（ｃｒｏｓｓ−ｏｖｅｒ　ｄｅｓｉｇｎ）
で非徐放性（直接放出のみ）錠剤と比較した。６００ｍ
ｇのイブプロフェンを含む実施例１の単一錠剤を時間−
０時間で投与した。各々２００ｍｇのイブプロフェンを
含む非徐放性錠剤を時間−０時間、４時間及び８時間で
投与した。被験者は最初の投与前８時間は断食させた。
各々の投与規定（ｄｏｓｉｎｇｒｅｇｉｍｅｎ）におい
て、０．１，１．５．２．３．４．５．５．６．８．９
．９．５．１０，１２．１６及び２４時間で各々の被験
者から血液試料を採取した。血漿を血液から分離し、そ
して各々の試料中のイブプロフェンの濃度を測定した。
その結果を第２ａ及び２ｂ表に数値で、そして図で示す
。その結果、実施例１のある二重層錠剤は血漿濃度対時
間プロフィルのピーク及び谷の数を減少させ、そして各
々２００−ｇのイブプロフェンを含む３種の非徐放性錠
剤と比較した場合に等価の曲線下面積（ＡＵＧ）を与え
ることが示された。
実施例２ 本実施例は錠剤１個当りの成分の全量及び錠剤の最終重
量が実施例１の量及び最終重量の４／３倍である以外は
、実施例１に記載される錠剤と同様の二重層錠剤を説明
する。直接放出層及び徐放層は実施例１に記載の処理方
法と同様である。カプセル、楕円、円または他の適当な
形状の器具を用いて錠剤を圧縮することができた。徐放
層は６９７．８ｍｇの目標重量を有し、そして直接放出
層は３３３．８ｍｇの目標重量を有していた。
斂　　　　　　　　　　　　　　　　頚１葭μＡ、直接
放出層 部■　活性及び賦形剤 イブプロフェン■ＳＰ　　　　　　　　　２３．３殿粉
ＮＦ　　　　　　　　　　　　　　　４２．７予備ゲル
化殿粉ＮＦ　　　　　　　　　２１．３（殿粉１５００
） 部■造粒剤 ヒドロキシグロビルメチルセル　　　　２．１０−ス２
９１０■ＳＰ 純水ｕｓｐ 部■賦形剤 ナトリウム殿粉グリコラートＮＦ　　　　２．１（Ｅｘ
ｐｌｏｔａｂ） コロイド状二酸化ケイ素ＮＦ　　　　　　１．ＩＢ、徐
放層 部■　活性及び賦形剤 イブプロフェンＵＳＰ　　　　　　　　５８６．７エチ
ルセルロースＮＦ　　　　　　　　　９．７（Ｅｔｈｏ
ｃｅｌ　Ｎ−１０） 微結晶性セルロースＮＦ　　　　　　　２９．３（Ａｖ
ｉｃｅｌ　ＰＨ１０１）　　　　’予備ゲル化殿粉ＮＦ
　　　　　　　　　１８．７（殿粉１５００） 部■造粒剤 ポビドンＵＳＰ　　　　　　　　　　　　１９．６（Ｐ
ｌａｓｄｏｎｅ　Ｋ２９／３２） アルコール■ｓｐ（エタノール）ｌ：ｌ混合物　ｑ、ｓ
。
純水ＵＳＰ 部■賦形剤 予備ゲル化殿粉ＮＦ　　　　　　　　　１０．７（殿粉
１５００） 微結晶性セルロースＮＦ　　　　　　　　９．７（Ａｖ
ｉｃｅｌ　ＰＨ１０１） ステアリン酸マグネシウムＮＦ　　　　　６．７コロイ
ド状二酸化ケイ素ＮＦ　　　　　　６．７（Ｃａｂ−０
−Ｓｉｌ） 合計６９７．８ 全錠剤重量１０３１．６ 実施例３ 本実施例は徐放層のみが存在する単一層（全マトリック
ス）錠剤を説明する。処理方法は最終錠剤がイブプロフ
ェン６００ｇ＊ｇを含むように全成分の量を比例して増
加させる以外は実施例１に記載される徐放層に対する処
理方法と同様である。カプセル、楕円、円または他の適
当な形状の器具を用いて錠剤を圧縮することができた。
圧縮錠剤の最終目標重量は７１３．６ｍｇであった。
成分　　　　　　　　　　　　　　　ＩＩＩｇ／錠剤部
！　活　及び賦形剤 イブプロフェン■ＳＰ　　　　　　　　６００エチルセ
ルロースＮＦ　　　　　　　　　１０（Ｅｔｈｏｃｅｌ
　Ｎ−１０） 微結晶性セルロースＮＦ　　　　　　　３０（Ａｖｉｃ
ｅｌ　ＰＨ１０１） 予備ゲル化殿粉ＮＦ　　　　　　　　　１９．１（殿粉
１５００） （Ｐｌａｓｄｏｎａ　Ｋ２９／３２） エタノール■ＳＰ 純水■ｓｐ 部■賦形剤 予備ゲル化殿粉ＮＦ　　　　　　　　　１０．９（殿粉
１５００） 微結晶性セルロースＮＦ　　　　　　　ＩＱ（Ａｖｉｃ
ｅｌ　ＰＨ１０１）　１：ｌ混合物ステアリン酸マグネ
シウムＮＦ　　　　　６．８コロイド状二酸化ケイ素Ｎ
Ｆ　　　　　　１３．３（Ｃａｂ−０−Ｓｉｌ） 全錠剤重量７１３．６ 実施例４ 本実施例は徐放層のみが存在する単一層（全マトリック
ス）錠剤を説明する。処理方法は最終錠剤がイブプロフ
ェン８００ｍｇを含むように全成分の量を比例的に増加
させる以外は実施例１に記載の徐放層に対する処理方法
と同様である。カプセル、楕円、円または他の適当な形
状−の器具を用いて錠剤を圧縮することができた。圧縮
錠剤の全錠剤重量は９５１．５ｍｇである。
成分　　　　　　　　　　　　　　　卵ム晩ヱ部Ｉ　活
性及び賦形剤 イブプロフェンＵＳＰ　　　　　　　　８００エチルセ
ルロースＮＦ　　　　　　　　　１３．３（Ｅｔｈｏｃ
ｅｌ　Ｎ−１０） 微結晶性セルロースＮＦ　　　　　　　　４０（Ａｖｉ
ｃｅｌ　ＰＨ１０１） 予備ゲル化殿粉ＮＦ　　　　　　　　　２５．５（殿粉
１５００） 部■　造粒剤 ポビドンＵＳＰ　　　　　　　　　　　　２６．７（Ｐ
ｌａｓｄｏｎｅ　Ｋ２９／３２） アルコールＵＳＰ）　ｌ：１混合物　　　　ｑ、ｓ。
純水ａｓｐ） 部■賦形剤 予備ゲル化殿粉ＮＦ　　　　　　　　　１４．５（殿粉
１５００） 微結晶性セルロースＮＦ　　　　　　　Ｌ３．３（Ａｖ
ｉｃｅｌ　ＰＨ１０１） ステアリン酸マグネシウムＮＦ　　　　　９．１コロイ
ド状二酸化ケイ素ＮＦ　　　　　　９．１（Ｃａｂ−０
−５ｉ　ｌ　） 全錠剤重量９５１．５ 本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
１、投与の際にイブプロフェンを長期間徐々に、そして
比較的規則的に増加して放出することを特徴とするイブ
プロフェン徐放性成形及び圧縮錠剤を製造する際に、 Ａ）ポビドン５〜３０重量部をアルコールまたはアルコ
ール−水混合物に溶解することにより造粒剤を生成させ
； Ｂ）次の成分を乾燥粉末状態で一緒に配合し；成分　　
　　　　　重量部 イブプロフェン　　　　　　４４０ エチルセルロース　　　　３〜１２ ウィッキング剤　　　　１０〜３５ 侵食促進剤　　　　　　　５〜２５ Ｃ）工程Ａからの造粒剤を工程Ｂからの配合粉末に加え
、そして高剪断造粒機中で混合して湿潤顆粒を生成させ
； Ｄ）工程Ｃからの湿潤顆粒を乾燥し： Ｅ）工程りからの乾燥顆粒を粉砕し； Ｆ）工程Ｅからの粉砕された乾燥顆粒を乾燥粉末状態の
次の成分と十分に配合し； 成分　　　　　　　　重量部 侵食促進剤　　　　　　　１〜２０ ウィッキング剤　　　　　３〜２０ 潤滑油　　　　　　　　　０〜１０ すべり剤　　　　　　　　２〜１０ Ｇ）工程Ｆからの最終顆粒を錠剤または錠剤層に圧縮す
る工程からなる、イブプロフェン徐放性成形及び圧縮錠
剤の製造方法。
２、工程Ａにおいて、用いるアルコールがアルコールＵ
ＳＰもしくは脱水されたアルコールＵＳＰ或いはメチル
アルコールＵＳＰまたはイソプロピルアルコールＵＳＰ
であり；工程Ｂにおいて用いるウィッキング剤が微結晶
性セルロースまたは粉末セルロースであり、そして用い
る侵食促進剤が予備ゲル化殿粉、殿粉ＮＦまたは米殿粉
であり；工程Ｆにおいて、用いる侵食促進剤が予備ゲル
化殿粉、殿粉ＮＦまたは米殿粉のいずれかの３〜２０重
量部であるか、またはナトリウム殿粉グリコラート、ク
ロスカルメロースナトリウムまたはクロスポビドンの１
−１５重量部であり；用いる潤滑剤がステアリン酸マグ
ネシウムまたはステアリン酸であり；そして用いるすべ
り剤がコロイド状二酸化ケイ素または煙霧二酸化ケイ素
である、上記ｌに記載の方法。
３、工程Ａにおいて、用いるアルコールがアルコールＵ
ＳＰであり；工程Ｂにおいて、用いるウィッキング剤が
微結晶性セルロースであり、用いる侵食促進剤が予備ゲ
ル化殿粉であり；工程Ｆにおいて、用いる侵食促進剤が
予備ゲル化殿粉であり；用いる潤滑剤がステアリン酸マ
グネシウムであり；そして用いるすべり剤がコロイド状
二酸化ケイ素である、上記２に記載の方法。
４、用いる特定の成分及び量が 工程　　　成分　　　　　　　　重量部Ａ　　アルコー
ル−水（１：１）　　　　　ｑ、ｓ。
ポビドン　　　　　　　　　　１４．７Ｂ　　イブプロ
フェン　　　　　　４４０．０エチルセルロース　　　
　　　７．３ 微結晶性セルロース　　　　２２ 予備ゲル化殿粉　　　　　　１４ Ｆ　　予備ゲル化殿粉　　　　　　　８微結晶性セルロ
ース　　　　　７．３ ステアリン酸マグネシウム　　５ コロイド状二酸化ケイ素　　　５ である、上記３に記載の方法。
５、示される重量部が錠剤１個当りのｍｇを表わす、上
記４に記載の方法。
６、投与の際にイブプロフェン薬剤を長期間徐々に、そ
して比較的規則的に増加して放出することを特徴とする
、治療的に活性な薬剤としてのイブプロフェン並びにマ
トリックス中に配合される造粒剤及び賦形剤を含有して
なる成形及び圧縮された徐放性治療組成物であって、造
粒形及び賦形剤が２種の重合体、エチルセルロース及び
ポビドン、の組合せを含み、そして造粒剤及び賦形剤の
全量が該成形及び圧縮組成物の２０重量％より少ない、
成形及び圧縮された該徐放性治療組成物。
７、部■の活性及び賦形剤成分を部ＩＩの造粒剤で潤滑
造粒し、生じる顆粒を乾燥し、そして粉砕し、次に部Ｉ
ＩＩの賦形剤と配合し、そして錠剤に圧縮することによ
り製造し、その際に部１．ＩＩ及びＩＩＩの成分が イブプロフェン　　　　　　４４０ エチルセルロース　　　　　３〜１２ 微結晶性セルロース　　　１０〜３５ 予備ゲル化殿粉　　　　　５〜２５ 部■　造粒剤 ポビドン　　　　　　　　　５〜３０ アルコールまたは アルコール−水 部■　賦形剤 予備ゲル化殿粉　　　　　３〜２０ 微結晶性セルロース　　　２〜１０ ステアリン酸マグネシウム　２〜１０ コロイド状二酸化ケイ素　　２〜１０ を含有してなる、成形及び圧縮イブプロフェン徐放性錠
剤。
８、重量部が錠剤１個当りのｍｇを表わし、そして成分
を示された重量またはかかる重量に適当な係数を掛けた
量のいずれかで存在させる、上記７に記載の錠剤。
【図面の簡単な説明】
図はイブプロフェンの血漿中の濃度を示す。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、投与の際にイブプロフェンを長期間徐々に、そして
    比較的規則的に増加して放出することを特徴とするイブ
    プロフェン徐放性成形及び圧縮錠剤を製造する際に、 Ａ）ポビドン５〜３０重量部をアルコールまたはアルコ
    ール−水混合物に溶解することにより造粒剤を生成させ
    ； Ｂ）次の成分を乾燥粉末状態で一緒に配合し；￥成分￥
    　　　　　　￥重量部￥ イブプロフェン　　　　４４０ エチルセルロース　　３〜１２ ウィッキング剤　　１０〜３５ 侵食促進剤　　　　　５〜２５ Ｃ）工程Ａからの造粒剤を工程Ｂからの配合粉末に加え
    、そして高剪断造粒機中で混合して湿潤顆粒を生成させ
    ； Ｄ）工程Ｃからの湿潤顆粒を乾燥し； Ｅ）工程Ｄからの乾燥顆粒を粉砕し； Ｆ）工程Ｅからの粉砕された乾燥顆粒を乾燥粉末状態の
    次の成分と十分に配合し； ￥成分￥　　　￥重量部￥ 侵食促進剤　　　１〜２０ ウィッキング剤　３〜２０ 潤滑油　　　　　０〜１０ すべり剤　　　　２〜１０ Ｇ）工程Ｆからの最終顆粒を錠剤または錠剤層に圧縮す
    る工程からなる、イブプロフェン徐放性成形及び圧縮錠
    剤の製造方法。 ２、投与の際にイブプロフェン薬剤を長期間徐々に、そ
    して比較的規則的に増加して放出することを特徴とする
    、治療的に活性な薬剤としてのイブプロフェン並びにマ
    トリックス中に配合される造粒剤及び賦形剤を含有して
    なる成形及び圧縮された徐放性治療組成物であって、造
    粒形及び賦形剤が２種の重合体、エチルセルロース及び
    ポビドン、の組み合せを含み、そして造粒剤及び賦形剤
    の全量が該成形及び圧縮組成物の２０重量％より少ない
    、成形及び圧縮された該徐放性治療組成物。 ３、部 I の活性及び賦形剤成分を部IIの造粒剤で潤滑
    造粒し、生じる顆粒を乾燥し、そして粉砕し、次に部I
    IIの賦形剤と配合し、そして錠剤に圧縮することにより
    製造し、その際に部 I 、II及びIIIの成分が 　￥成分￥　　　￥重量部範囲￥ 　￥錠剤￥ 部 I 　￥活性及び賦形剤￥ イブプロフェン　　　　　　４４０ エチルセルロース　　　　　３〜１２ 微結晶性セルロース　　　１０〜３５ 予備ゲル化殿粉　　　　　　５〜２５ 部II　￥造粒剤￥ ポビドン　　　　　　　　　５〜３０ アルコールまたは アルコール−水 部III　￥賦形剤￥ 予備ゲル化殿粉　　　　　　３〜２０ 微結晶性セルロース　　　　２〜１０ ステアリン酸マグネシウム　２〜１０ コロイド状二酸化ケイ素　　２〜１０ を含有してなる、成形及び圧縮イブプロフェン徐放性錠
    剤。
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