RU98117804A - Азабициклические сложные эфиры карбаминовых кислот, применимые в терапии - Google Patents
Азабициклические сложные эфиры карбаминовых кислот, применимые в терапииInfo
- Publication number
- RU98117804A RU98117804A RU98117804/04A RU98117804A RU98117804A RU 98117804 A RU98117804 A RU 98117804A RU 98117804/04 A RU98117804/04 A RU 98117804/04A RU 98117804 A RU98117804 A RU 98117804A RU 98117804 A RU98117804 A RU 98117804A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- azabicyclo
- ester
- octan
- Prior art date
Links
- 150000001715 carbamic acids Chemical class 0.000 title 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 title 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- -1 -OR 5 Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 5
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 4
- 229960002715 Nicotine Drugs 0.000 claims 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000001771 impaired Effects 0.000 claims 4
- 229930015196 nicotine Natural products 0.000 claims 4
- 206010061920 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- JRNNBGOEDTYSGH-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl N-(3,4-dichlorophenyl)carbamate Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1NC(=O)OC1C(CC2)CCN2C1 JRNNBGOEDTYSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SLJMPDGIEKZJAU-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl N-(4-bromophenyl)carbamate Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC(=O)OC1C(CC2)CCN2C1 SLJMPDGIEKZJAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WVQQNNNYMPFHGO-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl N-(4-methylphenyl)carbamate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)OC1C(CC2)CCN2C1 WVQQNNNYMPFHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims 2
- 206010002026 Amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 claims 2
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims 2
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010044126 Tourette's disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 2
- 201000002055 autistic disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- 230000001713 cholinergic Effects 0.000 claims 2
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 claims 2
- 230000035591 circadian rhythms Effects 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003340 mental Effects 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000008175 pain disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 2
- 230000000391 smoking Effects 0.000 claims 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OLMKACMFPQRGRL-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl N-phenylcarbamate Chemical compound C1N(C2)CCC2C1OC(=O)NC1=CC=CC=C1 OLMKACMFPQRGRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONHFLIBNUOFXHA-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl N-(3-methoxyphenyl)carbamate Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)OC2C3CCN(CC3)C2)=C1 ONHFLIBNUOFXHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PPPJULCFKXODES-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl N-(4-cyanophenyl)carbamate Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1OC(=O)NC1=CC=C(C#N)C=C1 PPPJULCFKXODES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SSLDFEPTWKCCLA-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl N-(4-methoxyphenyl)carbamate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC(=O)OC1C(CC2)CCN2C1 SSLDFEPTWKCCLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NBDVCMQUQDOFRR-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl N-naphthalen-1-ylcarbamate Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1OC(=O)NC1=CC=CC2=CC=CC=C12 NBDVCMQUQDOFRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JEPJAGMRBZWMCT-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl N-phenylcarbamate Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1OC(=O)NC1=CC=CC=C1 JEPJAGMRBZWMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYDWZFYEYKGKQN-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl N-pyridin-2-ylcarbamate Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1OC(=O)NC1=CC=CC=N1 RYDWZFYEYKGKQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IVUHKEGDYXRUHB-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl N-pyridin-4-ylcarbamate Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1OC(=O)NC1=CC=NC=C1 IVUHKEGDYXRUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SOGRRKOWZXEBMI-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl N-quinolin-3-ylcarbamate Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1OC(=O)NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 SOGRRKOWZXEBMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010003736 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010004939 Bipolar I disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010004938 Bipolar disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010013496 Disturbance in attention Diseases 0.000 claims 1
- 201000001971 Huntington's disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 claims 1
- OVPWBKSJYFYQPC-UHFFFAOYSA-N O-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl) N-phenylcarbamothioate Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1OC(=S)NC1=CC=CC=C1 OVPWBKSJYFYQPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 claims 1
- JEPJAGMRBZWMCT-ZDUSSCGKSA-N [(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] N-phenylcarbamate Chemical compound O([C@@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)NC1=CC=CC=C1 JEPJAGMRBZWMCT-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- JEPJAGMRBZWMCT-CYBMUJFWSA-N [(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] N-phenylcarbamate Chemical compound O([C@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)NC1=CC=CC=C1 JEPJAGMRBZWMCT-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N [N-]=C=O Chemical compound [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N [N-]=C=S Chemical compound [N-]=C=S ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L [dibutyl(dodecanoyloxy)stannyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[Sn](CCCC)(CCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 201000006287 attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000090 borane Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 claims 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims 1
- DMJZZSLVPSMWCS-UHFFFAOYSA-N diborane Chemical compound B1[H]B[H]1 DMJZZSLVPSMWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims 1
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N trihydridoboron Substances B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 0 CC(**)*c1ncnc(C=*)c1*N Chemical compound CC(**)*c1ncnc(C=*)c1*N 0.000 description 3
Claims (25)
1. Соединение формулы
где А обозначает
Х обозначает О или S; Y обозначает О или S; G и D, независимо, обозначают азот или углерод при условии, что не более, чем один из G, D или Е представляет собой азот; Е обозначает N или С-R4; R1 обозначает водород или метил; R2 обозначает водород или фтор; R3 обозначает водород, галоген, С1 - С3 алкил, -OR5, -CN, -CONH2, -CO2R5, -NR5R6 или фенил, необязательно замещенный одним-тремя из следующих заместителей; галоген, С1 - С3 алкил, -NO2, -CN или -ОСН3; R4 обозначает водород, галоген, С1 - С3 алкил, -OR5, -CN, -CONH2, -CO2R5, -NR5R6 или фенил, необязательно замещенный одним-тремя из следующих заместителей: галоген, С1 - С3 алкил, -NO2, -CN или -ОСН3; или R2 и R3, или R3 и R4 могут вместе обозначать конденсированное фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя из следующих заместителей: галоген, С1 - С3 алкил, -NO2, -CN или -ОСН3; R5 и R6, независимо, обозначают водород или С1 - С3 алкил;
или его энантиомер и его фармацевтически приемлемые соли.
где А обозначает
Х обозначает О или S; Y обозначает О или S; G и D, независимо, обозначают азот или углерод при условии, что не более, чем один из G, D или Е представляет собой азот; Е обозначает N или С-R4; R1 обозначает водород или метил; R2 обозначает водород или фтор; R3 обозначает водород, галоген, С1 - С3 алкил, -OR5, -CN, -CONH2, -CO2R5, -NR5R6 или фенил, необязательно замещенный одним-тремя из следующих заместителей; галоген, С1 - С3 алкил, -NO2, -CN или -ОСН3; R4 обозначает водород, галоген, С1 - С3 алкил, -OR5, -CN, -CONH2, -CO2R5, -NR5R6 или фенил, необязательно замещенный одним-тремя из следующих заместителей: галоген, С1 - С3 алкил, -NO2, -CN или -ОСН3; или R2 и R3, или R3 и R4 могут вместе обозначать конденсированное фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя из следующих заместителей: галоген, С1 - С3 алкил, -NO2, -CN или -ОСН3; R5 и R6, независимо, обозначают водород или С1 - С3 алкил;
или его энантиомер и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I по п.1, где А обозначает либо формулу II, либо формулу IV.
3. Соединение формулы I по п.1, где R2 представляет собой водород.
4. Соединение формулы I по п.1, где Х и Y представляют собой кислород.
5. Соединение формулы I по п.1, где G, D и Е представляют собой углерод.
6. Соединение формулы I по п.1, где А обозначает либо формулу II, либо формулу IV, R2 представляет собой водород, Х и Y представляют собой кислород и G, D и Е представляют собой углерод.
7. Соединение формулы I по п.1, представляющее собой:
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-фенилкарбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(4-бромфенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(4-метилфенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(4-метоксифенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(3,4-дихлорфенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(4-цианофенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил N-фенилкарбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(3-метоксифенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-фенилтиокарбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N(2-пиридил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(1-нафтил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир (3R)-1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-фенилкарбаминовой кислоты;
сложный эфир (3S)-1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-фенилкарбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2] октан-3-ил N-(4-пиридил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2] октан-3-ил N-(м-бифенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(3-хинолинил)карбаминовой кислоты; или его энантиомер и его фармацевтически приемлемые соли.
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-фенилкарбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(4-бромфенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(4-метилфенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(4-метоксифенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(3,4-дихлорфенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(4-цианофенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ил N-фенилкарбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(3-метоксифенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-фенилтиокарбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N(2-пиридил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(1-нафтил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир (3R)-1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-фенилкарбаминовой кислоты;
сложный эфир (3S)-1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-фенилкарбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2] октан-3-ил N-(4-пиридил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2] октан-3-ил N-(м-бифенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(3-хинолинил)карбаминовой кислоты; или его энантиомер и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение формулы I по п.1, представляющее собой:
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(4-бромфенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(4-метилфенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(3,4-дихлорфенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2] октан-3-ил N-(м-бифенил)карбаминовой кислоты; или его энантиомер и его фармацевтически приемлемые соли.
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(4-бромфенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(4-метилфенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил N-(3,4-дихлорфенил)карбаминовой кислоты;
сложный эфир 1-азабицикло[2.2.2] октан-3-ил N-(м-бифенил)карбаминовой кислоты; или его энантиомер и его фармацевтически приемлемые соли.
9. Фармацевтическая композиция, включающая в себя соединение формулы I по любому из пп.1 - 8 или его энантиомер, или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с инертным фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
10. Соединение формулы I по любому из пп.1 - 8 или его энантиомер, или его фармацевтически приемлемая соль для использования в качестве фармацевтического средства.
11. Использование соединения формулы I по любому из пп.1 - 8 или его энантиомера, или его фармацевтически приемлемой соли в приготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики психотических нарушений или нарушений со снижением умственной (интеллектуальной) деятельности.
12. Использование по п.11, где состояние или нарушение представляет собой болезнь Альцгеймера, нарушение способности обучаемости, нарушение познавательной способности, недостаточность внимания, потерю памяти, аутизм или нарушение с гиперактивностью дефицита внимания.
13. Использование по п.11, где состояние или нарушение представляет собой тревогу, шизофрению, манию или маникальнодепрессивный психоз.
14. Использование соединения формулы I по любому из пп.1 - 8 или его энантиомера, или его фармацевтически приемлемой соли в приготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, болезни Туретта, бокового амиотрофического склероза или нейродегенеративных нарушений, при которых имеет место дисфункция холинергической системы.
15. Использование соединения формулы I по любому из пп.1 - 8 или его энантиомера, или его фармацевтически приемлемой соли в приготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики расстройства нормального циркадного ритма в результате быстрого перемещения между часовыми поясами Земли, проявляющегося в повышенной утомляемости, прекращения курения, привыкания к никотину, в том числе происходящего вследствие обращения с продуктами, содержащими никотин, боли и воспалительных заболеваний кишечника.
16. Способ лечения или профилактики психотических расстройств или нарушений со снижением умственной (интеллектуальной) деятельности, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1 - 8 или его энантиомера, или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ по п.16, где состояние или нарушение, которое должно быть подвергнуто лечению, представляет собой болезнь Альцгеймера, нарушение способности обучаемости, нарушение познавательной способности, недостаточность внимания, потерю памяти, аутизм или нарушение с гиперактивностью дефицита внимания.
18. Способ по п. 16, где состояние или нарушение, которое должно быть подвергнуто лечению, представляет собой тревогу, шизофрению, манию или маниакально-депрессивный психоз.
19. Способ лечения или профилактики болезни Паркинсона, болезни Туретта, бокового амиотрофического склероза или нейродегенеративных нарушений, при которых имеет место дисфункция холинергической системы, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1 - 8 или его энантиомера, или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ лечения или профилактики расстройства нормального циркадного ритма в результате быстрого перемещения между часовыми поясами Земли, проявляющегося в повышенной утомляемости, прекращения курения, привыкания к никотину, в том числе происходящего вследствие обращения с продуктами, содержащими никотин, боли и воспалительных заболеваний кишечника, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1 - 8 или его энантиомера, или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1 - 8 или его энантиомера, или его фармацевтически приемлемой соли, включающий: а) конденсацию соединения формулы VI, где А и Х имеют определенные в п.1 значения, с изоцианатом или изотиоцианатом формулы VII, где Y, G, D, E, R2 и R3 имеют определенные в п.1 значения, в инертном растворителе в присутствии катализатора, например, триэтиламина или дилаурата дибутилолова
или b) удаление борана из комплекса формулы IX, где A, X, Y, G, D, E, R2 и R3 имеют определенные в п.1 значения, с использованием кислоты в инертном растворителе
или с) последовательное взаимодействие соединения формулы XI, где G, D, E, R2 и R3 имеют определенные в п.1 значения, с отдающим карбонил соединением формулы XII, где Y имеет определенное в п.1 значение и L обозначает отщепляемую группу, например, хлорид или имидазол, с последующим взаимодействием полученной смеси с соединением формулы VI, где А и Х имеют определенные в п.1 значения, причем все выполняют в присутствии основного катализатора в инертном растворителе
и, желательно или необходимо, превращают полученное соединение формулы I или его энантиомер, или его кислотноаддитивную соль в его фармацевтически приемлемую кислотноаддитивную соль или превращают полученную рацемическую смесь соединения формулы I в его энантиомер.
или b) удаление борана из комплекса формулы IX, где A, X, Y, G, D, E, R2 и R3 имеют определенные в п.1 значения, с использованием кислоты в инертном растворителе
или с) последовательное взаимодействие соединения формулы XI, где G, D, E, R2 и R3 имеют определенные в п.1 значения, с отдающим карбонил соединением формулы XII, где Y имеет определенное в п.1 значение и L обозначает отщепляемую группу, например, хлорид или имидазол, с последующим взаимодействием полученной смеси с соединением формулы VI, где А и Х имеют определенные в п.1 значения, причем все выполняют в присутствии основного катализатора в инертном растворителе
и, желательно или необходимо, превращают полученное соединение формулы I или его энантиомер, или его кислотноаддитивную соль в его фармацевтически приемлемую кислотноаддитивную соль или превращают полученную рацемическую смесь соединения формулы I в его энантиомер.
22. Соединение формулы IX
где А обозначает
X обозначает О или S; Y обозначает О или S; G и D, независимо, обозначают азот или углерод при условии, что не более, чем один из G, D или E представляет собой азот; Е обозначает N или G-R4; R1 обозначает водород или метил; R2 обозначает водород или фтор; R3 обозначает водород, галоген, С1 - С3 алкил, -OR5, -CN, -CONH2, -CO2R5, -NR5R6 или фенил, необязательно замещенный одним-тремя из следующих заместителей: галоген, С1 - С3 алкил, -NO2, -CN или -ОСН3; R4 обозначает водород, галоген, С1 - С3 алкил, -OR5, -CN, -CONH2, -CO2R5, -NR5R6 или фенил, необязательно замещенный одним-тремя из следующих заместителей: галоген, С1 - С3 алкил, -NO2, -CN или -ОСН3; или R2 и R3, или R3 и R4 могут вместе обозначать конденсированное фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя из следующих заместителей: галоген, С1 - С3 алкил, -NO2, -CN или ОСН2; R5 и R6, независимо, обозначают водород или С1 - С3 алкил;
или его энантиомер.
где А обозначает
X обозначает О или S; Y обозначает О или S; G и D, независимо, обозначают азот или углерод при условии, что не более, чем один из G, D или E представляет собой азот; Е обозначает N или G-R4; R1 обозначает водород или метил; R2 обозначает водород или фтор; R3 обозначает водород, галоген, С1 - С3 алкил, -OR5, -CN, -CONH2, -CO2R5, -NR5R6 или фенил, необязательно замещенный одним-тремя из следующих заместителей: галоген, С1 - С3 алкил, -NO2, -CN или -ОСН3; R4 обозначает водород, галоген, С1 - С3 алкил, -OR5, -CN, -CONH2, -CO2R5, -NR5R6 или фенил, необязательно замещенный одним-тремя из следующих заместителей: галоген, С1 - С3 алкил, -NO2, -CN или -ОСН3; или R2 и R3, или R3 и R4 могут вместе обозначать конденсированное фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя из следующих заместителей: галоген, С1 - С3 алкил, -NO2, -CN или ОСН2; R5 и R6, независимо, обозначают водород или С1 - С3 алкил;
или его энантиомер.
23. Соединение формулы VIII
ВН3 - А - ХН
где А обозначает
Х обозначает О или S.
ВН3 - А - ХН
где А обозначает
Х обозначает О или S.
24. Использование соединения по п.23 в качестве исходного материала в реакциях конденсации.
25. Использование соединения по п.23 в качестве исходного материала в синтезе лиганда для никотиновых рецепторов ацетилхолина.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9600683-8 | 1996-02-23 | ||
| SE9600683A SE9600683D0 (sv) | 1996-02-23 | 1996-02-23 | Azabicyclic esters of carbamic acids useful in therapy |
| PCT/SE1997/000294 WO1997030998A1 (en) | 1996-02-23 | 1997-02-21 | Azabicyclic esters of carbamic acids useful in therapy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98117804A true RU98117804A (ru) | 2000-08-20 |
| RU2172739C2 RU2172739C2 (ru) | 2001-08-27 |
Family
ID=20401517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98117804A RU2172739C2 (ru) | 1996-02-23 | 1997-02-21 | Азабициклические сложные эфиры карбаминовых кислот, способы их получения, фармацевтическая композиция и промежуточные соединения |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5998429A (ru) |
| EP (1) | EP0885221B1 (ru) |
| JP (1) | JP2000505452A (ru) |
| KR (1) | KR19990087184A (ru) |
| CN (1) | CN1063749C (ru) |
| AR (1) | AR005876A1 (ru) |
| AT (1) | ATE219081T1 (ru) |
| AU (1) | AU706944B2 (ru) |
| BR (1) | BR9707616A (ru) |
| CA (1) | CA2246051A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ289110B6 (ru) |
| DE (1) | DE69713295T2 (ru) |
| EE (1) | EE9800250A (ru) |
| HK (1) | HK1017357A1 (ru) |
| HU (1) | HUP9901273A3 (ru) |
| ID (1) | ID15969A (ru) |
| IL (2) | IL125620A (ru) |
| IS (1) | IS4830A (ru) |
| NO (1) | NO983711L (ru) |
| NZ (1) | NZ331145A (ru) |
| PL (1) | PL328614A1 (ru) |
| RU (1) | RU2172739C2 (ru) |
| SE (1) | SE9600683D0 (ru) |
| SK (1) | SK102798A3 (ru) |
| TR (1) | TR199801642T2 (ru) |
| WO (1) | WO1997030998A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA971082B (ru) |
Families Citing this family (123)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5977144A (en) * | 1992-08-31 | 1999-11-02 | University Of Florida | Methods of use and compositions for benzylidene- and cinnamylidene-anabaseines |
| US7214686B2 (en) | 1997-06-30 | 2007-05-08 | Targacept, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for effecting dopamine release |
| US6632823B1 (en) * | 1997-12-22 | 2003-10-14 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridine compounds useful as modulators of acetylcholine receptors |
| US6277870B1 (en) * | 1998-05-04 | 2001-08-21 | Astra Ab | Use |
| FR2804430B1 (fr) * | 2000-01-28 | 2002-03-22 | Sanofi Synthelabo | Derives de 4-heteroaryl-1,4-diazabicyclo[3.2.2] nonane, leur preparation et leur application en therapeutique |
| GB0010955D0 (en) | 2000-05-05 | 2000-06-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US8914114B2 (en) | 2000-05-23 | 2014-12-16 | The Feinstein Institute For Medical Research | Inhibition of inflammatory cytokine production by cholinergic agonists and vagus nerve stimulation |
| WO2002016357A2 (en) * | 2000-08-18 | 2002-02-28 | Pharmacia & Upjohn Company | Quinuclidine-substituted aryl moieties for treatment of disease (nicotinic acetylcholine receptor ligands) |
| WO2002016356A2 (en) * | 2000-08-18 | 2002-02-28 | Pharmacia & Upjohn Company | Quinuclidine-substituted aryl moieties for treatment of disease (nicotinic acetylcholine receptor ligands) |
| US6492385B2 (en) | 2000-08-18 | 2002-12-10 | Pharmacia & Upjohn Company | Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease |
| AU2001282874A1 (en) | 2000-08-18 | 2002-03-04 | Pharmacia And Upjohn Company | Quinuclidine-substituted aryl moieties for treatment of disease (nicotinic acetylcholine receptor ligands) |
| WO2002017358A2 (en) * | 2000-08-21 | 2002-02-28 | Pharmacia & Upjohn Company | Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease (nicotinic acetylcholine receptor antagonists) |
| WO2002015662A2 (en) * | 2000-08-21 | 2002-02-28 | Pharmacia & Upjohn Company | Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease (nicotinic acetylcholine receptor antagonists |
| EP1311505A2 (en) * | 2000-08-21 | 2003-05-21 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease ( nicotinic acetylcholine receptor ligands ) |
| PE20021019A1 (es) | 2001-04-19 | 2002-11-13 | Upjohn Co | Grupos azabiciclicos sustituidos |
| AR036041A1 (es) * | 2001-06-12 | 2004-08-04 | Upjohn Co | Compuestos aromaticos heterociclicos sustituidos con quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen |
| AR036040A1 (es) | 2001-06-12 | 2004-08-04 | Upjohn Co | Compuestos de heteroarilo multiciclicos sustituidos con quinuclidinas y composiciones farmaceuticas que los contienen |
| MXPA04000779A (es) * | 2001-08-24 | 2004-04-20 | Pharmacia & Up John Company | 7-aza[2.2.1]bicicloheptanos sustituidos con arilo para el tratamiento de enfermedades. |
| CA2458375A1 (en) | 2001-08-24 | 2003-03-06 | Pharmacia & Upjohn Company | Substituted-heteroaryl-7-aza¬2.2.1|bicycloheptanes for the treatment of disease |
| JP2005527472A (ja) * | 2001-09-12 | 2005-09-15 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー | 疾患治療のための置換された７−アザ［２．２．１］ビシクロヘプタン |
| DK1432707T3 (da) * | 2001-10-02 | 2012-06-11 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Azabicyklisk-substituerede kondenserede heteroarylforbindelser til behandling af sygdomme |
| US6849620B2 (en) | 2001-10-26 | 2005-02-01 | Pfizer Inc | N-(azabicyclo moieties)-substituted hetero-bicyclic aromatic compounds for the treatment of disease |
| JP2005511613A (ja) | 2001-11-08 | 2005-04-28 | ファルマシア アンド アップジョン カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー | 疾患治療用アザビシクロ置換ヘテロアリール化合物 |
| US6951868B2 (en) | 2001-11-09 | 2005-10-04 | Pfizer Inc. | Azabicyclic-phenyl-fused-heterocyclic compounds for treatment of disease |
| NZ533259A (en) | 2001-12-14 | 2007-10-26 | Targacept Inc | Methods and compositions for treatment of central nervous system disorders |
| DE10164139A1 (de) | 2001-12-27 | 2003-07-10 | Bayer Ag | 2-Heteroarylcarbonsäureamide |
| MXPA04007936A (es) | 2002-02-15 | 2004-11-26 | Upjohn Co | Compuestos de aril-sustituidos para el tratamiento de enfermedades. |
| CA2476681A1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Bruce N. Rogers | Fused bicyclic-n-bridged-heteroaromatic carboxamides for the treatment of disease |
| US6894042B2 (en) * | 2002-02-19 | 2005-05-17 | Pharmacia & Upjohn Company | Azabicyclic compounds for the treatment of disease |
| MXPA04007083A (es) * | 2002-02-20 | 2004-10-29 | Upjohn Co | Compuestos azabiciclicos para el tratamiento de enfermedades. |
| DE10211415A1 (de) * | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Bayer Ag | Bicyclische N-Biarylamide |
| DE10211416A1 (de) * | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Bayer Ag | Essig- und Propionsäureamide |
| EP1542999A1 (en) | 2002-08-01 | 2005-06-22 | Pharmacia & Upjohn Company LLC | 1h-pyrazole and 1h-pyrrole-azabicyclic compounds with alfa-7 nachr activity |
| CA2495248A1 (en) | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Anabaseine derivatives useful in the treatment of neurodegenerative diseases |
| GB0220581D0 (en) | 2002-09-04 | 2002-10-09 | Novartis Ag | Organic Compound |
| AU2003276919B2 (en) | 2002-09-25 | 2013-05-16 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Indazoles, benzothiazoles, and benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof |
| JP2006506395A (ja) * | 2002-11-01 | 2006-02-23 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー | ＣＮＳ疾患の治療のための、α７ニコチンアゴニスト活性及び５ＨＴ３アンタゴニスト活性を有する化合物 |
| DK1949901T3 (da) | 2002-12-06 | 2014-05-19 | The Feinstein Inst Medical Res | Fremgangsmåde til bestemmelse af en cholinerg agonist selektiv for en alfa-7-nikotinsk receptor |
| US7238715B2 (en) * | 2002-12-06 | 2007-07-03 | The Feinstein Institute For Medical Research | Treatment of pancreatitis using alpha 7 receptor-binding cholinergic agonists |
| JP2006521345A (ja) * | 2003-03-28 | 2006-09-21 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー | ニコチン性アセチルコリン受容体の正のアロステリック調節剤 |
| GB0310867D0 (en) | 2003-05-12 | 2003-06-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DE10334724A1 (de) | 2003-07-30 | 2005-02-24 | Bayer Healthcare Ag | N-Biarylamide |
| JP2007533641A (ja) | 2003-10-15 | 2007-11-22 | ターガセプト，インコーポレイテッド | 疼痛緩和および中枢神経系障害治療のためのアザビシクロ化合物 |
| RS20060391A (en) | 2003-12-22 | 2008-11-28 | Memory Pharmaceuticals Corporation, | Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, and 1,2- benzisothiazoles, and preparation and uses thereof |
| US20050137217A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-06-23 | Jianguo Ji | Spirocyclic quinuclidinic ether derivatives |
| US10912712B2 (en) | 2004-03-25 | 2021-02-09 | The Feinstein Institutes For Medical Research | Treatment of bleeding by non-invasive stimulation |
| CN103724343A (zh) | 2004-03-25 | 2014-04-16 | 记忆药物公司 | 吲唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、苯并异噁唑及其制备和用途 |
| JP2007534692A (ja) | 2004-04-22 | 2007-11-29 | メモリー・ファーマシューティカルズ・コーポレイション | インドール、１ｈ−インダゾール、１，２−ベンズイソキサゾール、１，２−ベンゾイソチアゾール、ならびにその調製および使用 |
| RU2386633C2 (ru) | 2004-05-07 | 2010-04-20 | Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн | 1h-индазолы, бензотиазолы, 1, 2-бензоизоксазолы, 1, 2-бензоизотиазолы и хромоны и их получение и применения |
| PE20060437A1 (es) | 2004-06-18 | 2006-06-08 | Novartis Ag | COMPUESTOS AZA-BICICLONONANOS COMO LIGANDOS COLINERGICOS DE nAChR |
| GB0415746D0 (en) | 2004-07-14 | 2004-08-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0424564D0 (en) * | 2004-11-05 | 2004-12-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CA2591817A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Nicotinic alpha-7 receptor ligands and preparation and uses thereof |
| EP2298410B1 (en) | 2004-12-27 | 2013-10-09 | The Feinstein Institute for Medical Research | Treating inflammatory disorders by electrical vagus nerve stimulation |
| US11207518B2 (en) | 2004-12-27 | 2021-12-28 | The Feinstein Institutes For Medical Research | Treating inflammatory disorders by stimulation of the cholinergic anti-inflammatory pathway |
| BRPI0614874A2 (pt) | 2005-08-22 | 2011-04-19 | Targacept Inc | diazatricicloalcanos substituìdos com heteroarila, métodos para sua preparação e uso dos mesmos |
| US8106066B2 (en) | 2005-09-23 | 2012-01-31 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof |
| GB0521508D0 (en) | 2005-10-21 | 2005-11-30 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US8316104B2 (en) | 2005-11-15 | 2012-11-20 | California Institute Of Technology | Method and apparatus for collaborative system |
| GB0525673D0 (en) | 2005-12-16 | 2006-01-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0525672D0 (en) | 2005-12-16 | 2006-01-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
| TWI454262B (zh) * | 2006-11-02 | 2014-10-01 | Targacept Inc | 菸鹼乙醯膽鹼受體亞型選擇性之二氮雜雙環烷類醯胺 |
| TW200901974A (en) | 2007-01-16 | 2009-01-16 | Wyeth Corp | Compounds, compositions, and methods of making and using them |
| WO2008096870A1 (ja) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Astellas Pharma Inc. | アザ架橋環化合物 |
| WO2009013535A1 (en) * | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Astrazeneca Ab | 2-azabicyclo(2.2.2)octane derivatives as modulators of the glycine transporter i receptor |
| SA08290475B1 (ar) | 2007-08-02 | 2013-06-22 | Targacept Inc | (2s، 3r)-n-(2-((3-بيردينيل)ميثيل)-1-آزا بيسيكلو[2، 2، 2]أوكت-3-يل)بنزو فيوران-2-كربوكساميد، وصور أملاحه الجديدة وطرق استخدامه |
| WO2009029614A1 (en) | 2007-08-27 | 2009-03-05 | The Feinstein Institute For Medical Research | Devices and methods for inhibiting granulocyte activation by neural stimulation |
| MX2010003375A (es) | 2007-10-01 | 2010-05-17 | Comentis Inc | Derivados de 1h-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo como ligandos del receptor de acetilcolina alfa 7 nicotinico para el tratamiento de enfermedad de alzheimer. |
| PT2254598E (pt) | 2008-02-13 | 2013-10-16 | Targacept Inc | Combinação de agonistas nicotínicos alfa 7 e antipsicóticos |
| US9211409B2 (en) | 2008-03-31 | 2015-12-15 | The Feinstein Institute For Medical Research | Methods and systems for reducing inflammation by neuromodulation of T-cell activity |
| US9662490B2 (en) | 2008-03-31 | 2017-05-30 | The Feinstein Institute For Medical Research | Methods and systems for reducing inflammation by neuromodulation and administration of an anti-inflammatory drug |
| PE20110029A1 (es) | 2008-06-20 | 2011-02-11 | Astrazeneca Ab | Derivados de dibenzotiazepina |
| EP2355893B1 (en) | 2008-11-18 | 2013-12-25 | Setpoint Medical Corporation | Devices for optimizing electrode placement for anti-inflamatory stimulation |
| TW201031664A (en) | 2009-01-26 | 2010-09-01 | Targacept Inc | Preparation and therapeutic applications of (2S,3R)-N-2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-3,5-difluorobenzamide |
| EP2391628A4 (en) * | 2009-01-28 | 2012-10-10 | Astrazeneca Ab | 2-AZA-BICYCLOÝ2.2.1¨HEPTANE COMPOUNDS AND USES THEREOF |
| US9211410B2 (en) | 2009-05-01 | 2015-12-15 | Setpoint Medical Corporation | Extremely low duty-cycle activation of the cholinergic anti-inflammatory pathway to treat chronic inflammation |
| US8996116B2 (en) | 2009-10-30 | 2015-03-31 | Setpoint Medical Corporation | Modulation of the cholinergic anti-inflammatory pathway to treat pain or addiction |
| WO2010144578A2 (en) | 2009-06-09 | 2010-12-16 | Setpoint Medical Corporation | Nerve cuff with pocket for leadless stimulator |
| FR2948368B1 (fr) * | 2009-07-21 | 2011-07-22 | Servier Lab | Nouveaux composes piperidiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| WO2014169145A1 (en) | 2013-04-10 | 2014-10-16 | Setpoint Medical Corporation | Closed-loop vagus nerve stimulation |
| US9833621B2 (en) | 2011-09-23 | 2017-12-05 | Setpoint Medical Corporation | Modulation of sirtuins by vagus nerve stimulation |
| EP2515996B1 (en) | 2009-12-23 | 2019-09-18 | Setpoint Medical Corporation | Neural stimulation devices and systems for treatment of chronic inflammation |
| AR081402A1 (es) | 2010-05-17 | 2012-08-29 | Envivo Pharmaceuticals Inc | Una forma cristalina de clorhidrato de (r)-7-cloro-n-(quinuclidin-3-il) benzo(b)tiofeno-2-carboxamida monohidrato |
| CA2808630A1 (en) | 2010-08-19 | 2012-02-23 | Buck Institute For Age Research | Methods of treating mild cognitive impairment (mci) and related disorders |
| WO2012154865A2 (en) | 2011-05-09 | 2012-11-15 | Setpoint Medical Corporation | Single-pulse activation of the cholinergic anti-inflammatory pathway to treat chronic inflammation |
| GB201111704D0 (en) | 2011-07-07 | 2011-08-24 | Takeda Pharmaceutical | Novel compounds |
| GB201111705D0 (en) | 2011-07-07 | 2011-08-24 | Takeda Pharmaceutical | Compounds and their use |
| JO3115B1 (ar) | 2011-08-22 | 2017-09-20 | Takeda Pharmaceuticals Co | مركبات بيريدازينون واستخدامها كمثبطات daao |
| US9572983B2 (en) | 2012-03-26 | 2017-02-21 | Setpoint Medical Corporation | Devices and methods for modulation of bone erosion |
| AU2013259871A1 (en) | 2012-05-08 | 2014-11-20 | Forum Pharmaceuticals Inc. | Methods of maintaining, treating or improving cognitive function |
| GB201209587D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Takeda Pharmaceutical | Therapeutic compounds |
| JOP20130273B1 (ar) * | 2012-09-11 | 2021-08-17 | Genzyme Corp | مثبطات انزيم (سينثاز) غلوكوسيل سيراميد |
| US9593106B2 (en) | 2013-02-07 | 2017-03-14 | Heptares Therapeutics Limited | Piperidin-1-yl and azepin-1-yl carboxylates as muscarinic M4 receptor agonists |
| KR20150130386A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-23 | 젠자임 코포레이션 | 글루코실세라마이드 신타아제 저해제의 제조 방법 |
| CA2914263C (en) | 2013-06-21 | 2021-05-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 1-sulfonyl piperidine derivatives as modulators of prokineticin receptors |
| GB201314286D0 (en) | 2013-08-08 | 2013-09-25 | Takeda Pharmaceutical | Therapeutic Compounds |
| GB201318222D0 (en) | 2013-10-15 | 2013-11-27 | Takeda Pharmaceutical | Novel compounds |
| GB201320905D0 (en) | 2013-11-27 | 2014-01-08 | Takeda Pharmaceutical | Therapeutic compounds |
| TW201613864A (en) | 2014-02-20 | 2016-04-16 | Takeda Pharmaceutical | Novel compounds |
| TW201617342A (zh) | 2014-07-11 | 2016-05-16 | 阿法馬根公司 | 調節α７活性之啶類 |
| US11311725B2 (en) | 2014-10-24 | 2022-04-26 | Setpoint Medical Corporation | Systems and methods for stimulating and/or monitoring loci in the brain to treat inflammation and to enhance vagus nerve stimulation |
| US11406833B2 (en) | 2015-02-03 | 2022-08-09 | Setpoint Medical Corporation | Apparatus and method for reminding, prompting, or alerting a patient with an implanted stimulator |
| US9724340B2 (en) | 2015-07-31 | 2017-08-08 | Attenua, Inc. | Antitussive compositions and methods |
| US10596367B2 (en) | 2016-01-13 | 2020-03-24 | Setpoint Medical Corporation | Systems and methods for establishing a nerve block |
| CN108882885A (zh) | 2016-01-20 | 2018-11-23 | 赛博恩特医疗器械公司 | 迷走神经刺激的控制 |
| EP3405255A4 (en) | 2016-01-20 | 2019-10-16 | Setpoint Medical Corporation | IMPLANTABLE MICROSTIMULATORS AND INDUCTION RECHARGE SYSTEMS |
| US11471681B2 (en) | 2016-01-20 | 2022-10-18 | Setpoint Medical Corporation | Batteryless implantable microstimulators |
| US10583304B2 (en) | 2016-01-25 | 2020-03-10 | Setpoint Medical Corporation | Implantable neurostimulator having power control and thermal regulation and methods of use |
| GB201616839D0 (en) | 2016-10-04 | 2016-11-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Therapeutic compounds |
| GB201619514D0 (en) | 2016-11-18 | 2017-01-04 | Takeda Pharmaceuticals Co | Novel compounds |
| DE102017210141A1 (de) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Portion zur Bereitstellung tensidhaltiger Flotten |
| US11173307B2 (en) | 2017-08-14 | 2021-11-16 | Setpoint Medical Corporation | Vagus nerve stimulation pre-screening test |
| US11660443B2 (en) | 2018-04-20 | 2023-05-30 | The Feinstein Institutes For Medical Research | Methods and apparatuses for reducing bleeding via electrical trigeminal nerve stimulation |
| US11260229B2 (en) | 2018-09-25 | 2022-03-01 | The Feinstein Institutes For Medical Research | Methods and apparatuses for reducing bleeding via coordinated trigeminal and vagal nerve stimulation |
| US20220402909A1 (en) * | 2019-11-15 | 2022-12-22 | Yuhan Corporation | Novel derivatives having 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene moiety or pharmaceutically acceptable salt thereof and pharmaceutical compositions comprising the same |
| KR20210059632A (ko) * | 2019-11-15 | 2021-05-25 | 주식회사유한양행 | 신규의 2,3-다이하이드로-1h-인덴 또는 2,3-다이하이드로벤조퓨란 모이어티를 갖는 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
| IL295255A (en) | 2020-02-03 | 2022-10-01 | Genzyme Corp | Methods for treating neurological symptoms associated with lysosomal storage diseases |
| JP2021138648A (ja) | 2020-03-04 | 2021-09-16 | 武田薬品工業株式会社 | 経口固形製剤 |
| JP2023526080A (ja) | 2020-05-21 | 2023-06-20 | ザ・フェインステイン・インスティチュート・フォー・メディカル・リサーチ | 迷走神経刺激のためのシステムおよび方法 |
| CA3186766A1 (en) | 2020-07-24 | 2022-01-27 | Danielle Combessis | Pharmaceutical compositions comprising venglustat |
| CA3216293A1 (en) * | 2021-05-11 | 2022-11-17 | Dong-Hoon Kim | Novel compounds having inhibitory activity against glucosylceramide synthase or pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the sam |
| WO2024090919A1 (en) * | 2022-10-24 | 2024-05-02 | Yuhan Corporation | Improved processes for preparing dimethyl-2,3-dihydro-1h-indene derivatives |
| KR20240057364A (ko) * | 2022-10-24 | 2024-05-02 | 주식회사유한양행 | 다이메틸-2,3-다이하이드로-1h-인덴 유도체의 신규 염 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3839385A1 (de) * | 1988-11-22 | 1990-05-23 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue quinuclidine, ihre herstellung als arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| JP3169188B2 (ja) * | 1991-01-31 | 2001-05-21 | 杏林製薬株式会社 | カルバミン酸誘導体及びその製造方法 |
| US5468875A (en) * | 1994-12-22 | 1995-11-21 | American Home Products Corporation | 1-azabicycloheptane derivatives |
-
1996
- 1996-02-23 SE SE9600683A patent/SE9600683D0/xx unknown
-
1997
- 1997-02-10 ZA ZA9701082A patent/ZA971082B/xx unknown
- 1997-02-17 AR ARP970100618A patent/AR005876A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-02-20 ID IDP970487A patent/ID15969A/id unknown
- 1997-02-21 AT AT97905544T patent/ATE219081T1/de active
- 1997-02-21 KR KR1019980706579A patent/KR19990087184A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-02-21 AU AU22387/97A patent/AU706944B2/en not_active Ceased
- 1997-02-21 SK SK1027-98A patent/SK102798A3/sk unknown
- 1997-02-21 US US08/836,143 patent/US5998429A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-21 IL IL12562097A patent/IL125620A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-02-21 EP EP97905544A patent/EP0885221B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-21 EE EE9800250A patent/EE9800250A/xx unknown
- 1997-02-21 NZ NZ331145A patent/NZ331145A/en unknown
- 1997-02-21 WO PCT/SE1997/000294 patent/WO1997030998A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-02-21 CA CA002246051A patent/CA2246051A1/en not_active Abandoned
- 1997-02-21 JP JP9530075A patent/JP2000505452A/ja not_active Ceased
- 1997-02-21 BR BR9707616A patent/BR9707616A/pt unknown
- 1997-02-21 DE DE69713295T patent/DE69713295T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-21 HU HU9901273A patent/HUP9901273A3/hu unknown
- 1997-02-21 CZ CZ19982659A patent/CZ289110B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-21 CN CN97192461A patent/CN1063749C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-21 PL PL97328614A patent/PL328614A1/xx unknown
- 1997-02-21 TR TR1998/01642T patent/TR199801642T2/xx unknown
- 1997-02-21 RU RU98117804A patent/RU2172739C2/ru active
-
1998
- 1998-08-13 NO NO983711A patent/NO983711L/no not_active Application Discontinuation
- 1998-08-20 IS IS4830A patent/IS4830A/is unknown
-
1999
- 1999-03-26 US US09/276,689 patent/US6054464A/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-09 HK HK99102514A patent/HK1017357A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-30 IL IL13758500A patent/IL137585A0/xx unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98117804A (ru) | Азабициклические сложные эфиры карбаминовых кислот, применимые в терапии | |
| RU2172739C2 (ru) | Азабициклические сложные эфиры карбаминовых кислот, способы их получения, фармацевтическая композиция и промежуточные соединения | |
| JP5647615B2 (ja) | 置換ジオキソピペリジニルフタルイミド誘導体 | |
| ES2568629T3 (es) | Derivados deuterados de isoindolin-1,3-diona como inhibidores de PDE4 y TNF-alfa | |
| RU2007105350A (ru) | 3-(гетероарилокси)-2-алкил-1-азабициклоалкильные производные, как лиганды альфа-7-nachr (никотиновых ацетилхолиновых рецепторов), предназначенные для лечения заболеваний центральной нервной системы | |
| EP3097090B1 (en) | N-phenyl-lactam derivatives capable of stimulating neurogenesis and their use in the treatment of neurological disorders | |
| HUE027171T2 (en) | 1-Phenyl-2-pyridinylalkyl alcohol derivatives as phosphodiesterase inhibitors | |
| KR20190077087A (ko) | Magl 억제제 | |
| US20150336927A1 (en) | Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives | |
| DE602005008633D1 (de) | Imidazoä1,5aütriazoloä1,5dübenzodiazepin-derivative zur behandlung kognitiver störungen | |
| JP7140920B2 (ja) | ＪＡＫ阻害剤としての［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン化合物およびその使用 | |
| JPH0366670A (ja) | １，２，３，４―テトラヒドロ―９―アクリジナミンの誘導体 | |
| JP2020514341A5 (ru) | ||
| AU2021250904A1 (en) | Pyridinethiones, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use for treating a proliferative, inflammatory, neurodegenerative, or immune-mediated disease | |
| EP2705013B1 (en) | Pentylenetetrazole derivatives | |
| JP2020510041A5 (ru) | ||
| JP5853030B2 (ja) | 多機能ニトロキシド誘導体およびその使用 | |
| ES2214707T3 (es) | Derivados de 3-piridil-1-azabicicloalcano para la prevencion y tratamiento de trastornos del snc. | |
| EP0620224B1 (en) | Triazolopyridazine derivatives, their production and use | |
| CN104059054A (zh) | 用于治疗癌症的三级环状胺alk激酶抑制剂 | |
| TW202340182A (zh) | 做為ｒｉｐｋ１抑制劑之異㗁唑啶及其用途 | |
| TW202339756A (zh) | 雙環化合物用於治療疾病之用途 | |
| CN111801322A (zh) | 用于治疗中枢和周边神经系统病症的激酶抑制剂 | |
| FR2865208A1 (fr) | Derives de 1,4-diazabicyclo[3.2.1]octanecarboxmique, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US20240083844A1 (en) | Kinase inhibitors and uses thereof |