RU97119181A - Производные ботулинического токсина, способные модифицировать функции периферической сенсорной афферентной системы - Google Patents

Производные ботулинического токсина, способные модифицировать функции периферической сенсорной афферентной системы

Info

Publication number
RU97119181A
RU97119181A RU97119181/13A RU97119181A RU97119181A RU 97119181 A RU97119181 A RU 97119181A RU 97119181/13 A RU97119181/13 A RU 97119181/13A RU 97119181 A RU97119181 A RU 97119181A RU 97119181 A RU97119181 A RU 97119181A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substance according
paragraphs
neurotoxin
fragment
chain
Prior art date
Application number
RU97119181/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2165976C2 (ru
Inventor
Алан Фостер Кейт
Джон Дугган Майкл
Чарльз Шоун Клиффорд
Original Assignee
Дзе Спейвуд Лэборатэри Лимитед
Майкробайолоджикал Рисерч Оторити
Сентер фор Эплайд Майкробайолоджи энд Рисерч
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9508204.6A external-priority patent/GB9508204D0/en
Application filed by Дзе Спейвуд Лэборатэри Лимитед, Майкробайолоджикал Рисерч Оторити, Сентер фор Эплайд Майкробайолоджи энд Рисерч filed Critical Дзе Спейвуд Лэборатэри Лимитед
Publication of RU97119181A publication Critical patent/RU97119181A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2165976C2 publication Critical patent/RU2165976C2/ru

Links

Claims (51)

1. Нецитотоксическое вещество, проявляющее специфичность в отношении периферических сенсорных афферентных клеток, которое содержит доставочную часть (ДЧ), соединенную с модифицированным нейротоксином клостридий, в котором ДЧ содержит лиганд к связывающему сайту на клеточной поверхности первичной сенсорной афферентной клетки, и он способен функционально взаимодействовать со связывающим сайтом, обеспечивающим физическую связь между веществом и поверхностью первичной сенсорной афферентной клетки; а тяжелая цепь (Н-цепь) нейротоксина клостридий удаляется или модифицируется путем химической дериватизации, мутации или протеолиза для снижения или устранения ее природного сродства к связыванию с моторными нейронами, и легкая цепь (L-цепь) нейротоксина клостридий или ее фрагмент сохраняет протеазную активность, специфичную в отношении компонентов нейросекреторного механизма; ДЧ и модифицированная Н-цепь (если она присутствует), образующие молекулу, которая вводит L-цепь или ее фрагмент в цитозоль первичной сенсорной афферентной клетки и тем самым подавляет передачу сигналов между первичной сенсорной афферентной клеткой и передающим нейроном путем регуляции выделения по меньшей мере одного нейромедиатора или нейромодулятора из первичных сенсорных афферентных клеток.
2. Вещество по п. 1, которое содержит ДЧ, соединенную с нейротоксином клостридий, у которого Нc часть Н-цепи удалена или модифицирована.
3. Вещество по п. 1 или 2, в котором модифицированная Н-цепь является НN-фрагментом нейротоксина клостридий.
4. Вещество по любому из пп. 1-3, в котором компонент нейротоксина клостридий получен из ботулинического нейротоксина.
5. Вещество по любому из пп. 1-4, в котором компонент нейротоксина клостридий получен из ботулинического нейротоксина типа А.
6. Вещество по любому из пп. 1-4, в котором компонент нейротоксина клостридий получен из ботулинического нейротоксина типа В.
7. Вещество по любому из пп. 1-4, в котором компонент нейротоксина клостридий получен из ботулинического нейротоксина типа Сl.
8. Вещество по п. 5, которое образуется путем соединения ДЧ с LНN фрагментом ботулинического нейротоксина типа А.
9. Вещество по п. 6, которое образуется путем соединения ДЧ с LHN фрагментом ботулинического нейротоксина типа В.
10. Вещество по п. 7, которое образуется путем соединения ДЧ с LHN фрагментом ботулинического нейротоксина типа Сl.
11. Вещество по любому из пп. 1-7, в котором Н-цепь получена из другого нейротоксина клостридий, чем тот из которого получена L-цепь.
12. Вещество по п. 11, в котором Н-цепь получена из ботулинического нейротоксина типа A, a L-цепь из ботулинического нейротоксина типа В.
13. Вещество по п. 12, которое образовано из ДЧ, связанной с НN фрагментом ботулинического нейротоксина типа А и L-цепи ботулинического нейротоксина типа В.
14. Вещество по любому из пп. 1-13, в котором L-цепь или фрагмент L-цепи связаны с Н-цепью с помощью прямой ковалентной связи.
15. Вещество по любому из пп. 1-13, в котором L-цепь или фрагмент L-цепи связи с Н-цепью с помощью ковалентной связи, которая включает одну или более спейсерных областей.
16. Вещество по любому из пп. 1-15, в котором ДЧ способна к доставке L-цепи или фрагмента L-цепи в цитозоль первичной сенсорной афферентной клетки без посторонней помощи.
17. Вещество по любому из пп. 1-16, в котором способность доставлять L-цепь или фрагмент L-цепи в цитозоль первичной сенсорной афферентной клетки полностью содержится в ДЧ.
18. Вещество по любому из пп. 1-17, в котором ДЧ связывается со связывающим сайтом, который характерен для специфичной определенной популяции первичных сенсорных афферентных клеток.
19. Вещество по любому из пп. 1-18, в котором ДЧ связывается со связывающим сайтом, который характерен для специфичной определенной популяции первичных ноцицептивных афферентных клеток.
20. Вещество по любому из пп. 1-19, в котором ДЧ связывается со связывающим сайтом, который подвергается обратному транспорту в первичные сенсорные афферентные клетки.
21. Вещество по любому из пп. 1-20, в котором ДЧ связывается со связывающим сайтом, который подвергается обратному транспорту в первичные ноцицептивные афферентные клетки.
22. Вещество по любому из пп. 1-21, в котором ДЧ содержит лиганд к рецептору на клеточной поверхности первичных сенсорных афферентных клеток.
23. Вещество по любому из пп. 1-22, в котором ДЧ содержит лиганд к рецептору фактора роста на первичных сенсорных афферентных клетках.
24. Вещество по любому из пп. 1-22, в котором ДЧ содержит лиганд к нейропептидному рецептору на первичной сенсорной афферентной клетке.
25. Вещество по любому из пп. 1-22, в котором ДЧ содержит лиганд к цитокиновому рецептору на первичных сенсорных афферентных клетках.
26. Вещество по любому из пп. 1-22, в котором ДЧ содержит лиганд к гормональному рецептору на первичных сенсорных афферентных клетках.
27. Вещество по любому из пп. 1-26, в котором ДЧ содержит моноклональное антитело или является производным моноклонального антитела к поверхностному антигену на первичных сенсорных афферентных клетках.
28. Вещество по п. 23, в котором ДЧ содержит лиганд к рецептору фактора роста нервной ткани.
29. Вещество по п. 28, в котором ДЧ содержит фактор роста нервной ткани.
30. Вещество по п. 29, который содержит фактор роста нервной ткани, связанный с LHN фрагментом ботулинического нейротоксина типа А.
31. Вещество по любому из пп. 1-30, в котором ДЧ связана с компонентом, производным нейротоксина клостридий, путем прямой ковалентной связи.
32. Вещество по любому из пп. 1-31, в котором ДЧ связана с компонентом, производным нейротоксина клостридий, путем ковалентной связи, которая включает одну или более спейсерных областей.
33. Вещество по любому из пп. 1-32, которое предотвращает выделение нейромедиатора или нейромодулятора из первичной сенсорной афферентной клетки.
34. Вещество по любому из пп. 1-33, которое подавляет выделение нейромедиатора или нейромодулятора из первичной ноцицептивной афферентной клетки.
35. Способ получения вещества по любому из пп. 1-34, который включает ковалентное связывание ДЧ с модифицированным нейротоксином клостридий или фрагментом нейротоксина клостридий.
36. Способ получения вещества по любому из пп. 1-34, который включает ковалентное связывание ДЧ с модифицированным нейротоксином клостридий или фрагментом нейротоксина клостридий с включением одной или более спейсерных областей.
37. Способ получения вещества по любому из пп. 1-34, который включает создание генетической конструкции, которая кодирует модифицированный нейротоксин клостридий или фрагмент нейротоксина клостридий, введение указанной конструкции в организм-хозяин, экспрессию этой конструкции с получением модифицированного нейротоксина клостридий или фрагмента нейротоксина клостридий и ковалентное связывание модифицированного нейротоксина клостридий или фрагмента нейротоксина клостридий с ДЧ.
38. Способ получения вещества по любому из пп. 1-34, который включает создание генетической конструкции, которая кодирует модифицированный нейротоксин клостридий или фрагмент нейротоксина клостридий, введение указанной конструкции в организм-хозяин, экспрессию этой конструкции с получением модифицированного нейротоксина клостридий или фрагмента нейротоксина клостридий и ковалентное связывание модифицированного нейротоксина клостридий или фрагмента нейротоксина клостридий с ДЧ с включением одной или более спейсерных областей.
39. Способ получения вещества по любому из пп. 1-34, который включает создание генетической конструкции, которая кодирует вещество, введение указанной конструкции в организм-хозяин и экспрессию этой конструкции с продукцией этого вещества.
40. Способ регуляции выделения нейромедикатора или нейромодулятора из первичных сенсорных афферентных клеток путем применения вещества по любому одному из пп. 1-34.
41. Способ регуляции выделения нейромедиатора или нейромодулятора из первичных ноцицептивных афферентных клеток путем применения вещества по любому одному из пп. 1-34.
42. Способ регуляции передачи сенсорной информации с первичных сенсорных афферентных клеток передающим нейронам путем применения вещества по любому одному из пп. 1-34.
43. Способ регуляции передачи сенсорной информации с первичных ноцицептивных афферентных клеток передающим нейронам путем применения вещества по любому одному из пп. 1-34.
44. Способ регуляции ощущения боли путем применения вещества по любому из пп. 1-34.
45. Применение вещества по любому из пп. 1-34 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве медикамента для облегчения боли.
46. Применение вещества по любому из пп. 1-34 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве медикамента для предотвращения боли.
47. Использование вещества по любому одному из пп. 1-34 в производстве медикамента для облегчения боли.
48. Использование вещества по любому одному из пп. 1-34 в производстве медикамента для предотвращения боли.
49. Способ облегчения боли, который включает введение эффективной дозы вещества по любому одному из пп. 1-34.
50. Способ предотвращения боли, который включает введение эффективной дозы вещества по любому одному из пп. 1-34.
51. Вещество, проявляющее специфичность в отношении периферических сенсорных афферентных клеток, которое может подавлять выделение по крайней мере одного нейромедиатора или нейромодулятора или обоих из синаптических окончаний ноцицептивных афферентных клеток, причем это вещество обладает следующими дискретными функциями: 1) оно связывается с поверхностными структурами (связывающими сайтами [СС]), которые являются характерными для и имеют степень специфичности для ноцицептивных афферентных нейронов; 2) оно проникает в нейрон; 3) оно проникает в цитозоль; 4) оно модифицирует компоненты механизма экзоцитоза, присутствующие в синаптических окончаниях центральных процессов нейронов, так что снижается или предотвращается выделение по меньшей мере одного нейромедиатора или нейромодулятора из синаптического окончания.
RU97119181/13A 1995-04-21 1996-04-16 Нецитотоксическое вещество, способ регуляции выделения нейромедиатора или нейромодулятора из первичных сенсорных афферентных клеток и способ регуляции выделения нейромедиатора и нейромодулятора из первичных ноцицептивных афферентных клеток RU2165976C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9508204.6A GB9508204D0 (en) 1995-04-21 1995-04-21 A novel agent able to modify peripheral afferent function
GB9508204,6 1995-04-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97119181A true RU97119181A (ru) 1999-10-27
RU2165976C2 RU2165976C2 (ru) 2001-04-27

Family

ID=10773357

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97119181/13A RU2165976C2 (ru) 1995-04-21 1996-04-16 Нецитотоксическое вещество, способ регуляции выделения нейромедиатора или нейромодулятора из первичных сенсорных афферентных клеток и способ регуляции выделения нейромедиатора и нейромодулятора из первичных ноцицептивных афферентных клеток

Country Status (25)

Country Link
US (7) US5989545A (ru)
EP (1) EP0826051B1 (ru)
JP (1) JP4304241B2 (ru)
KR (1) KR19990007943A (ru)
CN (1) CN1122718C (ru)
AT (1) ATE274581T1 (ru)
AU (1) AU705924B2 (ru)
BG (1) BG101984A (ru)
BR (1) BR9609870A (ru)
CA (1) CA2218857C (ru)
CZ (1) CZ332297A3 (ru)
DE (1) DE69633228T2 (ru)
ES (1) ES2225876T3 (ru)
GB (1) GB9508204D0 (ru)
HU (1) HUP9802392A3 (ru)
NO (1) NO974845L (ru)
NZ (1) NZ305411A (ru)
PL (1) PL323006A1 (ru)
PT (1) PT826051E (ru)
RU (1) RU2165976C2 (ru)
SG (1) SG52602A1 (ru)
SK (1) SK143597A3 (ru)
TR (1) TR199701215T1 (ru)
WO (1) WO1996033273A1 (ru)
ZA (1) ZA963129B (ru)

Families Citing this family (248)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7214787B1 (en) * 1993-09-21 2007-05-08 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant vaccine against botulinum neurotoxin
US6967088B1 (en) * 1995-03-16 2005-11-22 Allergan, Inc. Soluble recombinant botulinum toxin proteins
GB9508204D0 (en) * 1995-04-21 1995-06-07 Speywood Lab Ltd A novel agent able to modify peripheral afferent function
US7192596B2 (en) 1996-08-23 2007-03-20 The Health Protection Agency Ipsen Limited Recombinant toxin fragments
US8012491B2 (en) * 1996-08-23 2011-09-06 Syntaxin, Ltd. Recombinant toxin fragments
GB9617671D0 (en) * 1996-08-23 1996-10-02 Microbiological Res Authority Recombinant toxin fragments
US7455845B2 (en) * 1997-07-15 2008-11-25 The Regents Of The University Of Colorado Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders related to lowering elevated bladder pressure
AU743085B2 (en) * 1997-07-15 2002-01-17 Allergan, Inc. Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders
US9066943B2 (en) * 1997-07-15 2015-06-30 The Regents Of The University Of Colorado Use of botulinum toxin therapy for treatment of urological neurological conditions
US7470431B2 (en) * 1997-07-15 2008-12-30 The Regents Of The University Of Colorado Use of neurotoxin therapy for treatment of urological-neurological disorders associated with prostate cancer
US7449192B2 (en) 1997-07-15 2008-11-11 The Regents Of The University Of Colorado Use of neurotoxin therapy for treatment of urologic and related disorders related to neurogenic bladder dysfunction
GB9721189D0 (en) * 1997-10-08 1997-12-03 Speywood Lab The Limited Analgesic conjugates
US6600626B2 (en) * 1998-07-17 2003-07-29 Hitachi, Ltd. Magnetic disk apparatus
US6376460B2 (en) * 1998-08-07 2002-04-23 Flinders Technologies Pty. Ltd. Method of modulating cellular activity
GB9818548D0 (en) * 1998-08-25 1998-10-21 Microbiological Res Authority Treatment of mucas hypersecretion
US20040071736A1 (en) * 1998-08-25 2004-04-15 Health Protection Agency Methods and compounds for the treatment of mucus hypersecretion
US8790897B2 (en) * 1998-08-25 2014-07-29 Syntaxin Ltd. Treatment of mucus hypersecretion
US20080249019A1 (en) * 1998-08-25 2008-10-09 Syntaxin, Ltd. Treatment of mucus hypersecretion
GB9824282D0 (en) * 1998-11-05 1998-12-30 Microbiological Research Agenc Delivery of superoxide dismutase to neuronal cells
JP2000169389A (ja) * 1998-12-08 2000-06-20 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 触覚異常治療剤
US20040120891A1 (en) * 1998-12-21 2004-06-24 Craig Hill Compounds for intracellular delivery of therapeutic moieties to nerve cells
US6652864B1 (en) * 1998-12-21 2003-11-25 Asilomar Pharmaceuticals, Inc. Compounds for intracellular delivery of therapeutic moieties to nerve cells
GB9907429D0 (en) * 1999-03-31 1999-05-26 Microbiological Res Authority Modulation of C-fibre activity
US6776990B2 (en) 1999-04-08 2004-08-17 Allergan, Inc. Methods and compositions for the treatment of pancreatitis
US20090018081A1 (en) * 1999-08-25 2009-01-15 Allergan, Inc. Activatable clostridial toxins
US20080032931A1 (en) * 1999-08-25 2008-02-07 Steward Lance E Activatable clostridial toxins
US7740868B2 (en) * 1999-08-25 2010-06-22 Allergan, Inc. Activatable clostridial toxins
EP1700918B1 (en) 1999-08-25 2014-01-15 Allergan, Inc. Activatable recombinant neurotoxins
US20030180289A1 (en) * 1999-09-23 2003-09-25 Foster Keith Alan Inhibition of secretion from non-neuronal cells
GB9922554D0 (en) * 1999-09-23 1999-11-24 Microbiological Res Authority Inhibition of secretion from non-neuronal cells
US20080038274A1 (en) 1999-09-23 2008-02-14 Foster Keith A Inhibition of secretion from non-neuronal cells
US6113915A (en) 1999-10-12 2000-09-05 Allergan Sales, Inc. Methods for treating pain
CA2392202C (en) * 1999-12-02 2012-02-28 Microbiological Research Authority Constructs for delivery of therapeutic agents to neuronal cells
US7368532B2 (en) * 1999-12-02 2008-05-06 Syntaxin Limited Constructs for delivery of therapeutic agents to neuronal cells
US7838007B2 (en) 1999-12-07 2010-11-23 Allergan, Inc. Methods for treating mammary gland disorders
US7838008B2 (en) 1999-12-07 2010-11-23 Allergan, Inc. Methods for treating diverse cancers
US6641820B1 (en) 2000-01-19 2003-11-04 Allergan, Inc. Clostridial toxin derivatives and methods to treat pain
US6500436B2 (en) 2000-01-19 2002-12-31 Allergan, Inc. Clostridial toxin derivatives and methods for treating pain
US7138127B1 (en) * 2000-01-19 2006-11-21 Allergan, Inc. Clostridial toxin derivatives and methods for treating pain
US6821520B2 (en) * 2000-02-15 2004-11-23 Allergan, Inc. Clostridial toxin therapy for Hashimoto's thyroiditis
US6464986B1 (en) 2000-04-14 2002-10-15 Allegan Sales, Inc. Method for treating pain by peripheral administration of a neurotoxin
US6565870B1 (en) 2000-04-28 2003-05-20 Allergan, Inc. Methods for treating bone tumors
US20030195707A1 (en) * 2000-05-25 2003-10-16 Schork Nicholas J Methods of dna marker-based genetic analysis using estimated haplotype frequencies and uses thereof
US20020077775A1 (en) * 2000-05-25 2002-06-20 Schork Nicholas J. Methods of DNA marker-based genetic analysis using estimated haplotype frequencies and uses thereof
US20050214327A1 (en) * 2000-06-02 2005-09-29 Allergan, Inc. Neurotoxin-containing suppositories and related methods
US20040033241A1 (en) * 2000-06-02 2004-02-19 Allergan, Inc. Controlled release botulinum toxin system
US6306423B1 (en) 2000-06-02 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Neurotoxin implant
US6306403B1 (en) 2000-06-14 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Method for treating parkinson's disease with a botulinum toxin
IL153734A0 (en) * 2000-06-28 2003-07-06 Ira Sanders Methods for using tetanus toxin for beneficial purposes in animals (mammals)
DE10035156A1 (de) * 2000-07-19 2002-02-07 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Proteinkomplex als Vehikel für oral verfügbare Protein-Arzneimittel
US7691983B2 (en) * 2000-07-21 2010-04-06 Allergan, Inc. Chimera botulinum toxin type E
US20040219619A1 (en) * 2000-07-21 2004-11-04 Ester Fernandez-Salas Methods of identifying compounds that alter toxin persistence and/or protease activity
US7491799B2 (en) 2000-07-21 2009-02-17 Allergan, Inc. Modified botulinum neurotoxins
US6903187B1 (en) * 2000-07-21 2005-06-07 Allergan, Inc. Leucine-based motif and clostridial neurotoxins
US20030219462A1 (en) * 2000-07-21 2003-11-27 Allergan Sales, Inc Clostridial neurotoxin compositions and modified clostridial neurotoxins
EP2364734B1 (en) * 2000-07-21 2017-09-06 ReVance Therapeutics, Inc. Multi-component biological transport systems
US6831059B2 (en) * 2000-10-20 2004-12-14 Allergan, Inc. Compositions and methods for treating gonadotrophin related illnesses
US6827931B1 (en) 2000-10-20 2004-12-07 Allergan, Inc. Method for treating endocrine disorders
US20020127247A1 (en) * 2000-11-17 2002-09-12 Allergen Sales, Inc. Modified clostridial neurotoxins with altered biological persistence
US7223577B2 (en) * 2000-11-17 2007-05-29 Allergan, Inc. Post-translational modifications and Clostridial neurotoxins
US7273722B2 (en) * 2000-11-29 2007-09-25 Allergan, Inc. Neurotoxins with enhanced target specificity
US20070048335A1 (en) * 2000-12-29 2007-03-01 Allergan, Inc. Methods for treating pain and hyperhidrosis
US6787517B1 (en) 2000-12-29 2004-09-07 Allergan, Inc. Agent and methods for treating pain
CA2367636C (en) * 2001-04-12 2010-05-04 Lisa Mckerracher Fusion proteins
JP2005511012A (ja) * 2001-08-10 2005-04-28 セローノ ジェネティクス インスティテュート ソシエテ アノニム ヒトcDNAおよびタンパク質およびその使用
US7332567B2 (en) * 2001-08-28 2008-02-19 Allergan, Inc. Fret protease assays for clostridial toxins
US8022172B2 (en) * 2001-08-28 2011-09-20 Allergan, Inc. Luminescence resonance energy transfer (LRET) assays for clostridial toxin activity
US7374896B2 (en) * 2001-08-28 2008-05-20 Allergan, Inc. GFP-SNAP25 fluorescence release assay for botulinum neurotoxin protease activity
US7208285B2 (en) * 2001-08-28 2007-04-24 Allergan, Inc. Fret protease assays for botulinum serotype A/E toxins
US7255866B2 (en) 2001-09-17 2007-08-14 Allergan, Inc. Botulinum toxin therapy for fibromyalgia
US6623742B2 (en) 2001-09-17 2003-09-23 Allergan, Inc. Methods for treating fibromyalgia
CA2369810C (en) 2002-01-30 2007-08-07 1474791 Ontario Limited Method of treating pain
US20050106183A1 (en) * 2002-01-31 2005-05-19 Lamb Gregory B. Method of treating pain
US7022329B2 (en) * 2002-02-25 2006-04-04 Allergan, Inc. Method for treating neurogenic inflammation pain with botulinum toxin and substance P components
US6688311B2 (en) 2002-03-14 2004-02-10 Allergan, Inc. Method for determining effect of a clostridial toxin upon a muscle
US7140371B2 (en) * 2002-03-14 2006-11-28 Allergan, Inc. Surface topography method for determining effects of a botulinum toxin upon a muscle and for comparing botulinum toxins
US6921538B2 (en) 2002-05-10 2005-07-26 Allergan, Inc. Therapeutic treatments for neuropsychiatric disorders
US7691394B2 (en) * 2002-05-28 2010-04-06 Botulinum Toxin Research Associates, Inc. High-potency botulinum toxin formulations
US20040009180A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-15 Allergan, Inc. Transdermal botulinum toxin compositions
US7183066B2 (en) * 2002-09-27 2007-02-27 Allergan, Inc. Cell-based fluorescence resonance energy transfer (FRET) assays for clostridial toxins
MXPA05003936A (es) * 2002-10-15 2005-06-17 Allergan Inc Terapias y procedimientos odontologicos con toxina botulinica.
US20040086532A1 (en) * 2002-11-05 2004-05-06 Allergan, Inc., Botulinum toxin formulations for oral administration
US7238357B2 (en) * 2002-11-05 2007-07-03 Allergan, Inc. Methods for treating ulcers and gastroesophageal reflux disease
US20040115727A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-17 Allergan, Inc., A Corporation Evolved clostridial toxins with altered protease specificity
EP1594523B1 (en) * 2002-12-20 2009-03-25 Botulinum Toxin Research Associates, Inc. Pharmaceutical compositions comprising botulinum toxin and human serum albumin
US20060153876A1 (en) * 2003-02-24 2006-07-13 Ira Sanders Cell membrane translocation of regulated snare inhibitors, compositions therefor, and methods for treatment of disease
US8071550B2 (en) 2003-03-03 2011-12-06 Allergan, Inc. Methods for treating uterine disorders
MXPA05009425A (es) * 2003-03-06 2006-02-10 Botulinum Toxin Res Ass Inc Tratamiento del dolor facial cronico y cefalea relacionados con la sinusitis con toxina botulinica.
US7422753B2 (en) * 2003-04-25 2008-09-09 Allergan, Inc. Methods for treating trichotillomania
US7390496B2 (en) * 2003-04-25 2008-06-24 Allergan, Inc. Therapeutic treatments for repetitive hand washing
US7393537B2 (en) 2003-04-25 2008-07-01 Allergan, Inc. Botulinum toxin for treatment of obsessive compulsive finger biting disorder
US7396535B2 (en) * 2003-04-25 2008-07-08 Ackerman Alan H Therapy for obsessive compulsive head banging
US7393538B2 (en) * 2003-04-25 2008-07-01 Ackerman Alan H Clostridial toxin treatment for dermatillomania
US6838434B2 (en) 2003-05-02 2005-01-04 Allergan, Inc. Methods for treating sinus headache
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
US7220422B2 (en) * 2003-05-20 2007-05-22 Allergan, Inc. Methods and compositions for treating eye disorders
US20040253274A1 (en) * 2003-06-11 2004-12-16 Allergan, Inc. Use of a clostridial toxin to reduce appetite
GB0321344D0 (en) * 2003-09-11 2003-10-15 Health Prot Agency Re-targeted toxin conjugates
US8734810B2 (en) * 2003-10-29 2014-05-27 Allergan, Inc. Botulinum toxin treatments of neurological and neuropsychiatric disorders
US8871224B2 (en) 2003-12-09 2014-10-28 Allergan, Inc. Botulinum toxin therapy for skin disorders
US8048423B2 (en) * 2003-12-09 2011-11-01 Allergan, Inc. Botulinum toxin therapy for skin disorders
US7270287B2 (en) * 2004-01-06 2007-09-18 Allergan, Inc. Botulinum toxin treatment for kinesia
US6974579B2 (en) * 2004-01-08 2005-12-13 Allergan, Inc. Methods for treating vascular disorders
US9078892B2 (en) * 2004-02-26 2015-07-14 Allergan, Inc. Methods for treating pain and for treating a medication overuse disorder
US20100266638A1 (en) 2004-02-26 2010-10-21 Allergan, Inc. Headache treatment method
US20050191321A1 (en) * 2004-02-26 2005-09-01 Allergan, Inc. Methods for treating headache
US9211248B2 (en) 2004-03-03 2015-12-15 Revance Therapeutics, Inc. Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of botulinum toxins
US8974774B2 (en) 2004-03-03 2015-03-10 Revance Therapeutics, Inc. Compositions and methods for topical diagnostic and therapeutic transport
US20050220821A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-06 Allergan, Inc. Pressure sore treatment
US20050220734A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-06 Allergan, Inc. Therapy for melanin related afflictions
US7691381B2 (en) * 2004-04-15 2010-04-06 Allergan, Inc. Stabilized biodegradable neurotoxin implants
US6991789B2 (en) * 2004-06-29 2006-01-31 Allergas, Inc. Methods of modulating intracellular degradation rates of toxins
US7514088B2 (en) * 2005-03-15 2009-04-07 Allergan, Inc. Multivalent Clostridial toxin derivatives and methods of their use
US7811584B2 (en) * 2004-06-30 2010-10-12 Allergan, Inc. Multivalent clostridial toxins
US20060024331A1 (en) * 2004-08-02 2006-02-02 Ester Fernandez-Salas Toxin compounds with enhanced membrane translocation characteristics
DE602005011458D1 (de) 2004-09-01 2009-01-15 Allergan Inc Abbaubare clostridientoxine
US7179474B2 (en) * 2004-09-03 2007-02-20 Allergan, Inc. Methods for treating a buttock deformity
US7429386B2 (en) 2004-09-03 2008-09-30 Allergan, Inc. Stretch mark treatment
DE102004043009A1 (de) 2004-09-06 2006-03-23 Toxogen Gmbh Transportprotein zum Einbringen chemischer Verbindungen in Nervenzellen
US7399607B2 (en) * 2004-09-22 2008-07-15 Allergan, Inc. Fluorescence polarization assays for determining clostridial toxin activity
US20060073208A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-06 Allergan, Inc. Cosmetic neurotoxin compositions and methods
US7897147B2 (en) * 2004-10-20 2011-03-01 Allergan, Inc. Treatment of premenstrual disorders
JP4994241B2 (ja) * 2004-11-22 2012-08-08 ニューヨーク・ユニバーシティ 遺伝子操作されたクロストリジウム遺伝子、操作された遺伝子によりコードされるタンパク質、およびその使用
AU2005311086B2 (en) * 2004-12-01 2012-03-29 Allergan, Inc. Fusion proteins
US7659092B2 (en) * 2004-12-01 2010-02-09 Syntaxin, Ltd. Fusion proteins
GB0426397D0 (en) 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
GB0426394D0 (en) 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
WO2006059105A2 (en) * 2004-12-01 2006-06-08 Health Protection Agency Non-cytotoxic Protein Conjugates
US8603779B2 (en) 2004-12-01 2013-12-10 Syntaxin, Ltd. Non-cytotoxic protein conjugates
US8399400B2 (en) * 2004-12-01 2013-03-19 Syntaxin, Ltd. Fusion proteins
US8512984B2 (en) 2004-12-01 2013-08-20 Syntaxin, Ltd. Non-cytotoxic protein conjugates
US8778634B2 (en) 2004-12-01 2014-07-15 Syntaxin, Ltd. Non-cytotoxic protein conjugates
FR2879462B1 (fr) * 2004-12-21 2008-12-26 Sod Conseils Rech Applic Utilisation de toxine botulique pour une insensibilisation locale prolongee
US7749515B2 (en) 2005-02-01 2010-07-06 Allergan, Inc. Targeted delivery of botulinum toxin to the sphenopalatine ganglion
US7655244B2 (en) 2005-02-01 2010-02-02 Allergan, Inc. Targeted delivery of botulinum toxin for the treatment and prevention of trigeminal autonomic cephalgias, migraine and vascular conditions
KR101453963B1 (ko) 2005-03-03 2014-10-22 레반스 테라퓨틱스, 아이엔씨. 보툴리눔 독소의 국소 적용 및 경피 전달을 위한 조성물 및 방법
JP2008535486A (ja) * 2005-03-15 2008-09-04 アラーガン、インコーポレイテッド クロストリジウム毒素標的細胞に対する改変された標的能力を有する修飾クロストリジウム毒素
US8021859B2 (en) * 2005-03-15 2011-09-20 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with altered targeting capabilities for clostridial toxin target cells
US7731411B2 (en) * 2005-04-04 2010-06-08 Schlumberger Technology Corporation Circulating fluid system for powder fluidization and method of performing same
ES2259928B1 (es) * 2005-04-08 2007-11-01 Lipotec, S.A. Composicion cosmetica o dermofarmaceutica que comprende peptidos derivados de encefalinas para reducir y/o eliminar arrugas faciales.
DE102005019302A1 (de) * 2005-04-26 2006-11-16 Toxogen Gmbh Carrier zum Targeting von Nervenzellen
US7419675B2 (en) * 2005-05-26 2008-09-02 Allergan, Inc. Method for treating peritoneal adhesions
US8105611B2 (en) * 2005-06-17 2012-01-31 Allergan, Inc. Treatment of autoimmune disorder with a neurotoxin
US7910116B2 (en) * 2005-08-24 2011-03-22 Allergan, Inc. Use of a botulinum toxin to improve gastric emptying and/or to treat GERD
ATE518882T1 (de) * 2005-09-19 2011-08-15 Allergan Inc Mit clostridientoxin aktivierbare clostridientoxine
US8168206B1 (en) 2005-10-06 2012-05-01 Allergan, Inc. Animal protein-free pharmaceutical compositions
US7824694B2 (en) * 2006-01-12 2010-11-02 Allergan, Inc. Methods for enhancing therapeutic effects of a neurotoxin
US20070178121A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Allergan, Inc. Methods for enhancing skin treatments
CA2601537A1 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with altered targeting capabilities for clostridial toxin target cells
US7794386B2 (en) 2006-03-15 2010-09-14 Allergan, Inc. Methods for facilitating weight loss
US7811586B2 (en) * 2006-05-02 2010-10-12 Allergan, Inc. Methods for alleviating testicular pain
CN101074935B (zh) * 2006-05-19 2011-03-23 清华大学 探测器阵列及设备
GB0610867D0 (en) * 2006-06-01 2006-07-12 Syntaxin Ltd Treatment of pain
CA2657460A1 (en) 2006-07-11 2008-09-04 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with enhanced translocation capability and enhanced targeting activity
WO2008008803A2 (en) * 2006-07-11 2008-01-17 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with enhanced translocation capabilities and altered targeting activity for clostridial toxin target cells
US8993295B2 (en) * 2006-07-20 2015-03-31 The General Hospital Corporation Methods, compositions, and kits for the selective activation of protoxins through combinatorial targeting
US9061025B2 (en) * 2006-08-31 2015-06-23 Allergan, Inc. Methods for selecting headache patients responsive to botulinum toxin therapy
US20080092910A1 (en) * 2006-10-18 2008-04-24 Allergan, Inc. Apparatus and method for treating obesity using neurotoxins in conjunction with bariatric procedures
US20080113051A1 (en) * 2006-11-13 2008-05-15 Allergan, Inc. Methods for alleviating tattoo pain
CN101583274A (zh) * 2006-12-29 2009-11-18 雷文斯治疗公司 使用反向序列hiv-tat多肽的运输分子
EP3120862B1 (en) * 2007-07-26 2020-04-29 Revance Therapeutics, Inc. Antimicrobial peptide and compositions thereof
US20090104234A1 (en) * 2007-10-23 2009-04-23 Allergan, Inc. Methods of treating chronic neurogenic inflammation using modified clostridial toxins
WO2009055351A1 (en) * 2007-10-23 2009-04-30 Allergan, Inc. Methods of treating urogenital-neurological disorders using modified clostridial toxins
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
US8470337B2 (en) * 2008-03-13 2013-06-25 Allergan, Inc. Therapeutic treatments using botulinum neurotoxin
US8617571B2 (en) 2008-04-03 2013-12-31 Allergan, Inc. Suture line administration technique using botulinum toxin
US8088127B2 (en) 2008-05-09 2012-01-03 Innovative Pulmonary Solutions, Inc. Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree
EP2719392B1 (en) * 2008-06-12 2019-07-24 Ipsen Bioinnovation Limited Fusion proteins for use in the treatment of acromegaly
US8796216B2 (en) 2008-06-12 2014-08-05 Syntaxin Limited Suppression of neuroendocrine diseases
ES2732205T3 (es) 2008-06-12 2019-11-21 Ipsen Bioinnovation Ltd Proteínas de fusión para uso en el tratamiento del cáncer
US8748151B2 (en) * 2008-08-29 2014-06-10 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Clostridial neurotoxins with altered persistency
GB0820970D0 (en) 2008-11-17 2008-12-24 Syntaxin Ltd Suppression of cancer
US20100124559A1 (en) * 2008-11-20 2010-05-20 Allergan, Inc. Early Treatment and Prevention of Increased Muscle Tonicity
US8259461B2 (en) * 2008-11-25 2012-09-04 Micron Technology, Inc. Apparatus for bypassing faulty connections
WO2010096134A1 (en) 2008-12-04 2010-08-26 Botulinum Toxin Research Associates, Inc. Extended length botulinum toxin formulation for human or mammalian use
EP2373294B1 (en) 2008-12-10 2016-04-20 Allergan, Inc. Clostridial toxin pharmaceutical compositions
CN102300584A (zh) 2008-12-31 2011-12-28 雷文斯治疗公司 可注射的肉毒杆菌毒素制剂
PL2406629T3 (pl) * 2009-03-13 2014-07-31 Allergan Inc Immunologiczne oznaczenia endopeptydazy o przekierowanej aktywności
IL268980B (en) 2009-06-25 2022-09-01 Revance Therapeutics Inc Botulinum toxin formulations without albumin
EP2467477B1 (en) 2009-08-17 2014-05-07 East Carolina University Fast acting snare-cleaving enzymes
WO2011023213A1 (en) * 2009-08-28 2011-03-03 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Modified chemodenervating agents
WO2011041483A2 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Toxcure, Inc. Use of botulinum neurotoxin to treat substance addictions
CN104042322B (zh) 2009-10-27 2017-06-06 赫莱拉公司 具有可冷却的能量发射组件的递送装置
AU2010319477A1 (en) 2009-11-11 2012-05-24 Holaira, Inc. Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
KR20120107988A (ko) 2009-12-16 2012-10-04 알러간, 인코포레이티드 통합된 프로테아제 절단 부위 결합 도메인을 포함하는 변형 클로스트리듐 독소
CN102822196B (zh) 2010-01-25 2014-12-17 阿勒根公司 将单链蛋白质细胞内转化成它们的双链形式的方法
AU2011255525B2 (en) 2010-05-20 2015-09-10 Allergan, Inc. Degradable Clostridial toxins
JP5779848B2 (ja) * 2010-07-30 2015-09-16 セイコーエプソン株式会社 液体吐出装置、液体吐出装置の駆動方法以上
US20130330369A1 (en) 2010-10-08 2013-12-12 Allergan, Inc. Reduction Of Antibody Response Against Botulinum Neurotoxin And Variants Thereof
EP2646107A2 (en) * 2010-12-01 2013-10-09 Spinal Modulation Inc. Agent delivery systems for selective neuromodulation
WO2012093069A1 (en) * 2011-01-04 2012-07-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Adaptor means for use in combination with a pre-filled syringe and a safety device, safety device and injection device
US20120195878A1 (en) 2011-01-28 2012-08-02 Allergan, Inc. Protocol for the administration of botulinum toxins
ES2634669T3 (es) 2011-02-08 2017-09-28 Halozyme, Inc. Composición y formulación lipídica de una enzima de degradación de hialuronano y uso de la misma para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata
GB201108108D0 (en) * 2011-05-16 2011-06-29 Syntaxin Ltd Therapeutic fusion proteins
US8992941B2 (en) 2011-07-08 2015-03-31 Allergan, Inc. Method for treatment of esophageal spasm
EP2729163A1 (en) 2011-07-08 2014-05-14 Allergan, Inc. Method for treatment of autonomic nervous system disorders
AU2012283968B2 (en) 2011-07-20 2016-04-14 Allergan, Inc. Botulinum toxins for use in a method for treatment of adipose deposits
US9393291B2 (en) 2012-04-12 2016-07-19 Botulinum Toxin Research Associates, Inc. Use of botulinum toxin for the treatment of cerebrovascular disease, renovascular and retinovascular circulatory beds
EP2854840B1 (en) 2012-05-30 2018-01-17 President and Fellows of Harvard College Engineered botulinum neurotoxin
US20140056870A1 (en) 2012-08-27 2014-02-27 Allergan, Inc. Fusion proteins
US9005628B2 (en) 2012-10-04 2015-04-14 Dublin City University Biotherapy for pain
GB201219024D0 (en) 2012-10-23 2012-12-05 Syntaxin Ltd Assay
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
JP2016513082A (ja) 2013-01-28 2016-05-12 ニューヨーク・ユニバーシティ 無毒性神経毒誘導体を用いる治療方法
GB201312317D0 (en) 2013-07-09 2013-08-21 Syntaxin Ltd Cationic neurotoxins
US10149893B2 (en) 2013-09-24 2018-12-11 Allergan, Inc. Methods for modifying progression of osteoarthritis
US9216210B2 (en) 2013-12-23 2015-12-22 Dublin City University Multiprotease therapeutics for chronic pain
BR112016019104A2 (pt) * 2014-02-19 2017-10-10 Merz Pharma Gmbh &Co Kgaa método para padronizar a sensibilidade de neurônios, método para a geração de neurônios, método para determinar a atividade biológica, uso de gt1b
KR20170026624A (ko) 2014-07-07 2017-03-08 알러간, 인코포레이티드 조직 샘플에서 절단된 snap25를 검출하는 방법
US9901627B2 (en) 2014-07-18 2018-02-27 Revance Therapeutics, Inc. Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease
US11484580B2 (en) 2014-07-18 2022-11-01 Revance Therapeutics, Inc. Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease
CA2969463A1 (en) 2014-12-09 2016-06-16 New York University Clostridial neurotoxin fusion proteins, propeptide fusions, their expression, and use
HUE053935T2 (hu) 2015-01-09 2021-08-30 Ipsen Bioinnovation Ltd Kationos neurotoxinok
EP3981783A1 (en) 2015-03-26 2022-04-13 President And Fellows Of Harvard College Engineered botulinum neurotoxin
JP2018525021A (ja) 2015-08-27 2018-09-06 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 疼痛の治療を目的とする組成物及び方法
GB201517450D0 (en) 2015-10-02 2015-11-18 Ipsen Biopharm Ltd Method
JP7152392B2 (ja) 2016-06-08 2022-10-12 ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション 操作されたボツリヌスニューロトキシン
EP3263710A1 (en) 2016-07-01 2018-01-03 Ipsen Biopharm Limited Production of activated clostridial neurotoxins
AU2017292922B9 (en) 2016-07-08 2022-05-12 Children's Medical Center Corporation A novel botulinum neurotoxin and its derivatives
WO2018039506A1 (en) 2016-08-24 2018-03-01 President And Fellows Of Harvard College Engineered botulinum neurotoxin
WO2018038301A1 (en) 2016-08-26 2018-03-01 Hugel Inc. Stabilized liquid formulation of botulinum toxin and preparation method thereof
BR112019004929A2 (pt) 2016-09-13 2019-06-04 Allergan Inc composições de toxina clostridial não proteíca
TW201814045A (zh) 2016-09-16 2018-04-16 英商艾普森生物製藥有限公司 製造雙鏈梭狀芽孢桿菌神經毒素之方法
US20210277071A1 (en) 2016-09-29 2021-09-09 Ipsen Biopharm Limited Hybrid neurotoxins
EP3312290A1 (en) 2016-10-18 2018-04-25 Ipsen Biopharm Limited Cellular vamp cleavage assay
BR112019007831A2 (pt) 2016-10-20 2019-10-01 Harvard College ensaios in vitro e baseados em células para medição da atividade de neurotoxinas botulínicas
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
JP2021500871A (ja) 2017-09-29 2021-01-14 ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション ニューロトキシン様トキシンおよびそれらの使用
EP3470054B1 (en) 2017-10-11 2023-09-20 Hugel Inc. Microstructure formulation techniques for botulinum toxin
US10792400B2 (en) 2017-10-12 2020-10-06 Hugel Inc. Microstructure formulation techniques for botulinum toxin
US10525111B2 (en) 2017-10-12 2020-01-07 Hugel, Inc. Microstructure formulation techniques for botulinum toxin
UA128185C2 (uk) 2018-01-29 2024-05-01 Іпсен Біофарм Лімітед Ботулінічний нейротоксин, який розщеплює ненейронний snare
JP7186228B2 (ja) 2018-02-26 2022-12-08 イプセン バイオファーム リミテッド 非細胞毒性プロテアーゼの注入を案内するための超音波の使用
CN112165955A (zh) 2018-05-21 2021-01-01 益普生生物制药有限公司 抑制骨癌引起的异常性疼痛
GB201815817D0 (en) 2018-09-28 2018-11-14 Ispen Biopharm Ltd Clostridial neurotoxins comprising and exogenous activation loop
EP3825689A3 (en) 2018-11-29 2021-09-15 Hugel Inc. A cell-based method for determining an activity of botulinum toxin
US20220016221A1 (en) 2018-12-05 2022-01-20 Ipsen Biopharm Limited Treatment of symptoms of traumatic brain injury
GB201900621D0 (en) 2019-01-16 2019-03-06 Ipsen Biopharm Ltd Labelled polypeptides
GB201914034D0 (en) 2019-09-30 2019-11-13 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of neurological disorders
GB202100566D0 (en) 2021-01-15 2021-03-03 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of brain damage
GB202104294D0 (en) 2021-03-26 2021-05-12 Ipsen Biopharm Ltd Clostridial neurotoxins comprising an exogenous activation loop
CN117396217A (zh) 2021-03-30 2024-01-12 益普生生物制药有限公司 无催化活性的梭菌神经毒素用于疼痛和炎性疾病的治疗
CA3213914A1 (en) 2021-03-30 2022-10-06 Mikhail KALINICHEV Treatment of pain & inflammatory disorders
GB202116795D0 (en) 2021-11-22 2022-01-05 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of visceral pain
WO2023105289A1 (en) 2021-12-06 2023-06-15 Dublin City University Methods and compositions for the treatment of pain
GB202214232D0 (en) 2022-09-28 2022-11-09 Ispen Biopharm Ltd Clostridial neurotoxins comprising an activating exogenous protease cleavage site
GB202214229D0 (en) 2022-09-28 2022-11-09 Ipsen Biopharm Ltd Clostridial neurotoxins comprising an activating endosomal protease cleavage site

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4664911A (en) * 1983-06-21 1987-05-12 Board Of Regents, University Of Texas System Immunotoxin conjugates employing toxin B chain moieties
US5668255A (en) 1984-06-07 1997-09-16 Seragen, Inc. Hybrid molecules having translocation region and cell-binding region
WO1991009871A1 (en) 1989-12-22 1991-07-11 Seragen Incorporated Hybrid molecules having translocation region and cell-binding region
WO1992015327A1 (en) 1991-03-08 1992-09-17 Protein Design Labs, Inc. Recombinant double chain immunotoxins
EP0603194A4 (en) * 1991-07-05 1994-12-07 Seragen Inc TO THE RECEPTOR OF THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR TARGETED MOLECULES FOR TREATING INFLAMMABLE ARTHRITIS.
WO1993004191A1 (en) 1991-08-15 1993-03-04 Neorx Corporation Noncytolytic toxin conjugates
DE4139001A1 (de) * 1991-11-27 1993-06-03 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur einschleusung von nukleinsaeuren in zellen
WO1993015766A1 (en) 1992-02-10 1993-08-19 Seragen, Inc. Desensitization to specific allergens
JP4381477B2 (ja) * 1993-01-15 2009-12-09 ボツリヌム トキシン リサーチ アソシエイト インコーポレイテッド 筋膜疼痛症候群の治療方法
GB9305735D0 (en) 1993-03-19 1993-05-05 North John R Novel agent for controlling cell activity
DE69432299T2 (de) * 1993-06-10 2003-12-11 Allergan, Inc. Multiple Botulinum Toxine zur Behandlung von neuromuskulären Störungen und Zuständen
US5502037A (en) * 1993-07-09 1996-03-26 Neuromed Technologies, Inc. Pro-cytotoxic drug conjugates for anticancer therapy
NZ337543A (en) 1994-10-24 2002-06-28 Allergan Inc Composition comprising avian antitoxin against clostridial neurotoxin protein and method for producing recombinant antitoxin proteins are provided for
GB9508204D0 (en) * 1995-04-21 1995-06-07 Speywood Lab Ltd A novel agent able to modify peripheral afferent function
US5898545A (en) * 1997-07-01 1999-04-27 International Business Machines Corporation Head load/unload and disk airflow control apparatus
GB9721189D0 (en) * 1997-10-08 1997-12-03 Speywood Lab The Limited Analgesic conjugates

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97119181A (ru) Производные ботулинического токсина, способные модифицировать функции периферической сенсорной афферентной системы
CA2218857A1 (en) Clostridial toxin derivatives able to modify peripheral sensory afferent functions
HUS1600042I1 (hu) Anti-CS1 antitestek terápiás alkalmazása
KR960700756A (ko) 신규한 세포 활성 조절제(novel agent for controlling gell activity)
ATE482722T1 (de) Therapeutische verwendung von anti-cs1- antikörpern
WO1999058571A2 (de) Hybridprotein zur hemmung der mastzelldegranulation und dessen verwendung
Self et al. Light activatable antibodies: Models for remotely activatable proteins
WO1999009057A3 (en) Hybrid tetanus toxoid proteins that migrate retrogradely and transynaptically into the cns
Landry Immunotherapy for cocaine addiction
NZ515603A (en) Method of producing catalytic antibodies in a human
JPH05301900A (ja) Tnfによく似た作用をする抗イデイオタイプ抗体
WO2003033648A3 (en) Imaging the activity of extracellular proteases in cells using mutant anthrax toxin protective antigens that are cleaved by specific extracellular proteases
Edelman Molecular recognition in the immune and nervous systems
Esquenazi Botulinum neurotoxin in muscle overactivity
MXPA97008124A (en) Botulinum toxin derivatives capable of modifying perfery affording functions
Cooke Nerves and secretory mechanisms