RU97116714A

RU97116714A - Композиция селективных ингибиторов вирусных или бактериальных нейраминидаз (варианты), способ лечения или профилактики заболевания гриппом, способ лечения или профилактики вирусных заболевания (варианты)

Info

Publication number: RU97116714A
Application number: RU97116714/04A
Authority: RU
Inventors: Норберт У. Бишофбергер; Чанг Ю. Ким; Хонгтао Лиу; Уиллард Лью; Метью Э. Уильямс
Original assignee: Джилид Сайэнс, Инк.
Priority date: 1995-02-27
Filing date: 1996-02-26
Publication date: 1999-07-20

Claims

1. Композиция селективных ингибиторов вирусных или бактериальных нейраминидаз, содержащая соединение по формуле (I) или (II):

где А₁ означает -C(J₁)=, -N= или -N(O)=;
A₂ означает -C(J₁)₂-, -N(J₁)-, N(O)(J₁)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂- или -O-;
E₁ означает -(CR₁R₁)_m1W₁;
G₁ означает N₃, -CN, -ОН, -OR_6a, -NO₂ или -(СR₁R₁)_m1W₂;
T₁ означает -NR₁W₃, гетероцикл, или вместе с U₁ или G₁ образует группу формулы

U₁ означает Н или -X₁W₆;
J₁ и J_1a независимо друг от друга означает R₁, Br, Cl, F, I, CN, NO₂ или N₃;
J₂ и J_2a независимо друг от друга означает Н или R₁;
R₁ независимо друг от друга означает Н или алкил, содержащий от 1 до 12 атомов углерода;
R₂ независимо друг от друга означает R₃ или R₄, где каждый R₄ независимо друг от друга замещен на 0-3 группы R₃;
R₃ независимо друг от друга означает F, Cl, Br, I, -CN, N₃, -NO₂, -OR_6a, -OR₁, -N(R₁)₂, -N(R₁)(R_6b), -N(R_6b)₂, -SR₁, -SR_6a, -S(O)R₁, -S(O)₂R₁, -S(O)OR₁, -S(O)ОR_6a, -S(O)₂OR₁, -S(O)₂OR_6a, -C(O)OR₁, -С(O)R_6c, -C(O)OR_6a, -OC(O)R₁, -N(R₁)(C(O)R₁), -N(R_6b)(C(O)R₁), -N(R₁)(C(O)OR₁), -N(R_6b(C(O)OR₁),
-C(O)N(R₁)₂, -C(O)N(R_6b)(R₁), -С(O)N(R_6b)₂, -C(NR₁)(N(R₁)₂), -C(N(R_6b))(N(R₁)₂), -C(N(R₁))(N(R₁)(R_6b)), -C(N(R_6b))(N(R₁)(R_6b)), -C(N(R₁))(N(R_6b)₂), -C(N(R_6b))(N(R_6b)₂), N(R₁)C(N(R₁))(N(R₁)₂), -N(R₁)C(N(R₁))(N(R₁)(R_6b)), -N(R₁)C(N(R_6b))(N(R₁)₂), -N(R_6b)C(N(R₁))(N(R₁)₂),
-N(R_6b)C(N(R_6b))(N(R₁)₂), -N(R_6b)C(N(R₁))(N(R₁)(R_6b)), -N(R₁)С(N(R_6b))(N(R₁)(R_6b)), -N(R₁)C(N(R₁))(N(R_6b)₂), -N(R_6b)C(N(R_6b))(N(R₁)(R_6b)), -N(R_6b)C(N(R₁))(N(R_6b)₂), -N(R₁)С(N(R_6b))(N(R_6b)₂), -N(R_6b)C(N(R_6b))(N(R_6b)₂), = O, = S, =N(R₁) или N(R_6b);
R₄ независимо друг от друга означает алкил, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, или алкенил, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, или алкинил, содержащий от 2 до 12 атомов углерода:
R₅ независимо друг от друга означает R₄, где каждый R₄ замещен на 0 - 3 группы R₃;
R_5a независимо друг от друга, означает алкилен, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, алкенилен, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, или алкинилен, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, причем названные алкенилен или алкинилен замещены на 0-3 группы R₃;
R_6a независимо друг от друга, означает Н или группу, образующую простой или сложный эфир:
R_6b независимо друг от друга, означает Н, защитную группу для аминогруппы или для остатка карбоксил-содержащего соединения;
R_6c независимо друг от друга, означает Н или остаток соединения, содержащего аминогруппу;
W₁ означает группу, содержащую кислотный водород, защищенную кислотную группу или R_6c амид группы, содержащей кислотный водород;
W₂ означает группу, содержащую основной гетероатом или защищенный основной гетероатом или R_6b амид основного гетероатома;
W₃ имеет те же значения, что W₄ или W₅;
W₄ означает R₅ или -С(O)R₅, -C(O)W₅, -SO₂R₅, или -SO₂W₅:
W₅ означает карбоцикл или гетероцикл, независимо друг от друга, замещенные на 0-3 группы R₂;
W₆ означает -R₅, -W₅, -R_5aW₅, -С(O)OR_6a, -С(O)OR_6c, -C(O)N(R_6b)₂, -C(NR_6b)(N(R_6b)₂), -C(NR_6b)(N(H)(R_6b)), -C(N(H)(N(R_6b)₂), -С(S)N(R_6b)₂) или -С(O)R₂;
X₁ означает связь -O-, -N(H)-, -N(W₆)-, -N(OH)-, -N(OW₆), -N(NH₂)-, -N(N(H) -N(N(W₆)₂)-, -N(H)N(W₆)-, -S-, -SO- или -SO₂-;
каждый m₁ независимо друг от друга имеет значение от 0 до 2;
при условии, что исключаются соединения, у которых;
А₁ означает -СН= или -N= и A₂ означает -CH₂-;
E₁ означает СООН, Р(O)(ОН)₂, SOOH, SO₃Н или тетразол;
G₁ означает CN, N(H)R₂₀, N₃, SR₂₀, OR₂₀, гуанидино, -N(H)CN,

T₁ означает -NHR₂₀;
R₂₀ означает H; ацильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, линейную или циклическую алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, возможно замещенную, аллильную группу, или незамещенную арильную группа, или арил, замещенный галогеном, группой ОН, группой NO₂, группой NH₂ или группой СООН;
J₁ означает Н и J_1a означает H, F, Сl, Вr или CN;
J₂ означает Н и J_2a означает Н, CN или N₃;
U₁ означает CH₂YR_20a, CHYR_20aCH₂YR_20a или CHYR_20aCHYR_20aCH₂YR_20a;
R_20a означает H или ацилом, содержащий от 1 до 4 атомов углерода:
Y означает О, S, Н или NH;
от 0 до 2 YR_20a, являются Н; и
последовательные фрагменты молекулы Y в группе U₁, имеют одинаковые или различные значения, и в том случае, если Y означает Н, то R_20a является ковалентной связью, при условии, что если G₁ означает N₃, то U₁ не является H₂OCH₂Ph и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, а также их соли, сольваты, разделенные энантиомеры, и очищенные диастереомеры.

2. Композиция селективных ингибиторов вирусных или бактериальных нейраминидаз, содержащая соединение по формуле (VII) или (VIII):

где Е₁ означает -(СR₁R₁)_m1W₁;
G₁ означает N₃, -CN, -ОН, -OR_6a, -NO₂ или -(СR₁R₁)_m1W₂;
Т₁ является -NR₁W₃, гетероциклом, или вместе с G₁ образует группу формулы

U₁ означает -X₁W₆;
J₁ и J_1a независимо друг от друга представляет собой R₁, Br, Cl, F, I, CN, NO₂ или N₃;
J₂ и J_2a независимо друг от друга означают Н или R₁;
R₁ независимо друг от друга означает Н или алкил, содержащий от 1 до 12 атомов углерода;
R₂ независимо друг от друга означает R₃ или R₄, где каждый R₄ независимо друг от друга замещен на 0-3 группы R₃;
R₃ независимо друг от друга представлен F, Cl, Br, I, -CN, N₃, -NO₂, -OR_6a -OR₁, -N(R₁)₂, -N(R₁)(R_6b), -N(R_6b)₂, -SR₁, -SR_6a, -S(O)R₁, -S(O)₂R₁, -S(O)OR₁, -S(O)OR_6a, -S(O)₂OR₁, -S(O)₂OR_6a, -C(O)OR₁, -С(O)R_6c, -С(O)ОR_6a, -OC(O)R₁, -N(R₁)(C(O)R₁), -N(R_6b)(C(O)R₁), -N(R₁)(C(O)OR₁), -N(R_6b(C(O)OR₁),
-C(O)N(R₁)₂, -C(O)N(R_6b)(R₁), -С(O)N(R_6b)₂, -C(NR₁)(N(R₁)₂), -C(N(R_6b))(N(R₁)₂), -C(N(R₁))(N(R₁)(R_6b)), -C(N(R_6b))(N(R₁(R_6b)), -C(N(R₁)(N(R_6b)₂), -C(N(R_6b))(N(R_6b)₂), -
N(R₁)C(N(R₁))(N(R₁)₂), -N(R₁)C(N(R₁))(N(R₁)(R_6b)), -N(R₁)C(N(R_6b))(N(R₁)₂), -N(R_6b)C(N(R₁))(N(R₁)₂), -N(R_6b)C(N(R_6b))(N(R₁)₂),
-N(R_6b)C(N(R₁))(N(R₁)(R_6b)), -N(R₁)C(N(R_6b))(N(R₁)(R_6b)), -N(R₁)C(N(R₁))(N(R_6b), -N(R_6b)C(N(R_6b))(N(R₁)(R_6b)), -N(R_6b)C(N(R₁))(N(R_6b)₂), -N(R₁)C(N(R_6b))(N(R_6b)₂), -N(R_6b)C(N(R_6b))(N(R_6b)₂), =O, =S, =N(R₁) или =N(R_6b);
R₄ независимо друг от друга представляет собой алкил, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, или алкенил, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, или алкинил, содержащий от 2 до 12 атомов углерода;
R₅ независимо друг от друга представляет собой R₄, где каждый R₄ замещен на 0-3 группы R₃;
R_5a независимо друг от друга означает алкилен, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, алкенилен, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, или алкинилен, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, причем названные алкилен, алкенилен или алкинилен замещены на 0 - 3 группы R₃;
R_6a независимо друг от друга представляет собой Н или группу, образующую простой или сложный эфир;
R_6b независимо друг от друга является Н, защитной группой для аминогруппы или для остатка карбоксил-содержащего вещества;
R_6c независимо друг от друга является Н или остатком соединения, содержащего аминогруппу;
W₁ представляет собой группу, содержащую кислотный водород, защищенную кислотную группу или амид R_6c группы, содержащей кислотный водород;
W₂ представляет собой группу, содержащую основной гетероатом, или защищенный основной гетероатом, или R_6b амид основного гетероатома;
W₃ имеет значение W₄ или W₅;
W₄ означает R₅ или -С(O)R₅, -С(O)W₅, -SO₂R₅, или -SO₂W₅;
W₅ представляет собой карбоцикл или гетероцикл, независимо друг от друга, замещенные на 0-3 группы R₂;
W₆ означает -R₅, -W₅, -R_5aW₅, -C(O)OR_6a, -С(O)R_6c, -С(O)N(R_6b)₂, -C(NR_6b)(N(R_6b)₂), -C(NR_6b)(N(H)(R_6b)), - C(N(H)(N(R_6b)₂), -C(S)N(R_6b)₂), или -C(O)R₂;
X₁ является связью, -O-, -N(H)-, -N(W₆)-, -S-, -SO- или -SO₂-;
m₁ каждый независимо друг от друга имеет значение от 0 до 2;
при условии, что исключаются соединения, у которых U₁ означает H или -CH₂CH(OH)CH₂(OH);
а также их соли, сольваты, разделенные энантиомеры и очищенные диастререомеры.

3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что G₁ означает (CR₁R₁)_m1W₂.

4. Композиция по п.1, формулы (III) или (IV):

где A₁ означает -C(J₁)=;
A₂ означает -C(J₁)₂-;
E₁ означает -(CR₁R₁)_m1W₁;
G₁ означает N₃, -CN, -OH, -OR_6a, -NO₂ или -(CR₁R₁)_m1W₂;
T₁ означает -NR₁W₃, гетероцикл, или вместе с U₁ или G₁ группу формулы

U₁ означает Н или -X₁W₆;
J₁ и J_1a независимо друг от друга, означает R₁, Br, Cl, F, I, CN, NO₂ или N₃;
J₂ и J_2a независимо друг от друга, означает Н или R₁;
R₁ независимо друг от друга, означает Н или алкил, содержащий от 1 до 12 атомов углерода;
R₂ независимо друг от друга означает R₃ или R₄, независимо друг от друга, замещенный на 0 - 3 группы R₃;
R₃ независимо друг от друга, означает F, Cl, Br, I, -CN, N₃, -NO₂, -OR_6a, -OR₁, -N(R₁)₂, -N(R₁)(R_6b), -N(R_6b)₂, -SR₁, -SR_6a, -S(O)R₁, -S(O)₂R₁, -S(O)OR₁, -S(O)ОR_6a, -S(O)₂OR₁, -S(O)₂OR_6a, -C(O)OR₁, -С(O)R_6c, -С(O)ОR_6a, -OC(O)R₁, -N(R₁)(C(O)R₁), -N(R_6b)(C(O)R₁), -N(R₁)(C(O)OR₁), -N(R_6b(C(O)OR₁),
-C(O)N(R₁)₂, -C(O)N(R_6b)(R₁), -C(O)N(R_6b)₂, -C(NR₁)(N(R₁)₁), -C(N(R_6b))(N(R₁)₂), -C(N(R₁))(N(R₁)(R_6b)), -C(N(R_6b))(N(R₁)(R_6b)), -C(N(R₁))(N(R_6b)₂), -C(N(R_6b))(N(R_6b)₂), -N(R₁)C(N(R₁))(N(R₁)₂), -N(R₁)C(N(R₁))(N(R₁)(R_6b)), -N(R₁)C(N(R_6b))(N(R₁)₂), -N(R_6b)C(N(R₁))(N(R₁)₂), - N(R_6b)C(N(R_6b))(N(R₁)₂), -N(R_6b)C(N(R₁))(N(R₁)(R_6b)), -N(R₁)C(N(R_6b))(N(R₁)(R_6b)), -N(R₁)С(N(R₁))(N(R_6b)₂), -N(R_6b)С(N(R_6b))(N(R₁)(R_6b)), -N(R_6b)С(N(R₁))(N(R_6b)₂), -N(R₁)С(N(R_6b))(N(R_6b)₂), -N(R_6b)С(N(R_6b))(N(R_6b)₂), = O, =S, =N(R₁) или = N(R_6b);
R₄ независимо друг от друга является алкилом, содержащим от 1 до 12 атомов углерода, или алкенилом, содержащим от 2 до 12 атомов углерода, или алкинилом, содержащим от 2 до 12 атомов углерода;
R₅, независимо друг от друга, имеет значение R₄, замещенного на 0 - 2 группы R₃;
R_5a независимо друг от друга является алкиленом, содержащим от 1 до 12 атомов углерода, алкениленом, содержащим от 2 до 12 атомов углерода, или алкиниленом, содержащим от 2 до 12 атомов углерода, причем названные алкилен, алкенилен или алкинилен замещены на 0-3 группы R₃;
R_6a независимо друг от друга является Н или группой, образующей простой или сложный эфир;
R_6b независимо друг от друга является Н, защитной группой для аминогруппы или для остатка карбоксил-содержащего соединения;
R_6c независимо друг от друга является Н или остатком соединения, содержащего аминогруппу;
W₁ является группой, содержащей кислотный водород, защищенную кислотную группу или R_6c амид группы, содержащей кислотный водород;
W₂ является группой, включающей основной гетероатом, или защищенный основной гетероатом, или R_6b амид основного гетероатома;
W₃ имеет значение W₄ или W₅;
W₄ означает R₅ или -С(O)R₅, -C(O)W₅, -SO₂R₅, или -SO₂W₅;
W₅ является карбоциклом или гетероциклом, независимо друг от друга, замещенными на 0-3 группы R₂;
W₆ является -R₅, -W₅, -R_5aW₅, -C(O)OR_6a, -С(O)R_6c, -С(O)N(R_6b)₂, -С(NR_6b)(N(R_6b)₂), -С(NR_6b)(N(Н)(R_6b)), -С(N(Н)(N(R_6b)₂), -С(S)N(R_6b)₂) или -C(O)R₂;
Х₁ является связью, -O-, -N(Н)-, -N(W₆)-, -N(ОН)-, N(OW₆)-, -N(NН₂)-, -N(N(Н)(W₆))-, -N(N(W₆)₂)-, -N(Н)N(W₆)-, -S-, -SO- или -SO₂-;
m₁ независимо друг от друга изменяется в пределах от 0 до 2,
при условии, что исключаются соединения формулы

в которой:
в формуле (Vа):
(а) E₁ означает -СO₂Н;
G₁ означает -N(Н)(С(NH)(NН₂));
T₁ означает -N(Н)(Ас), и
U₁ имеет формулу

(b) Е₁ означает -СO₂Н;
G₁ означает -NH₂;
T₁ означает -N(Н)(Ас); и
U₁ означает -СH₂ОН;
(с) Е₁ означает -СН₂ОН, -СН₂ОТМS; -СО₂Н или -СНО;
G₁ означает -N₃;
T₁ означает -N(Н)(Ас); и
U₁ означает -СН₂ОСН₂Рh;
(d) Е₁ означает -СО₂Н или -СО₂СН₃;
G₁ означает -NН₃;
Т₁ означает -N(Н)(Ас); и
U₁ означает -СН₂ОН;
и в формуле (VIа):
(а) Е₁ означает -СН₂Н;
G₁ означает -ОСН₃;
Т₁ означает -N(Н)(Ас); и
U₁ означает -СН₂ОАс;
а также их соли, сольваты, разделенные энантиомеры, и очищенные диастереомеры.

5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что А₁, А₂, Е₁, G₁, U₁, J₁, J'₁, J_1a, J₂, J_2a, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R_5a, W₃, W₄, W₆ и Х₁ имеют указанное значение; Т₁ означает -NR₁W₃, 3-7-членный моноциклический гетероцикл, содержащий 2 - 6 атомов углерода и 1 - 3 гетероатома N, О, Р или S, содержащий либо бициклический 7-10-членный гетероцикл, от 4 до 9 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов N, О, Р и S, или Т₁ вместе с U₁ или G₁ образуют группу формулы

R_6a независимо друг от друга означает Н; защитную группу для гидроксила, карбоновой кислоты, фосфоновой кислоты, фосфоната, сульфоновой кислоты, группу формулы:
∫-V_a(V₁)₃, ∫-V_a(V₁)(V₂), ∫-V_a(V₃)
∫-V_b(V₁)₂, ∫-V_b(V₂), ∫-V_c(V₁)
где V_a означает С или Si;
V_b означает В, Аl, N или Р;
V_c означает О, S или Sе;
V₁ имеет значение W₆;
V₂ означает =С(V₁)₂;
V₃ означает ≡C(V₁); или группу, имеющую формулу:
∫-V_a(V₁)(V₄), ∫-V_b(V₄), ∫-V_d(V₁)₂(V₄)
∫-V_d(V₄)₂, ∫-V_e(V₁)₃(V₄), ∫-V_e(V₁)(V₄)_2/
где V_d означает Р или N;
V_e означает S и V₄ означает =O, =S, =N-V₁ или =С(V₁)₂=O, при условии, что по меньшей мере один V₄ означает =O, =S или =N-V₁;
R_6b независимо друг от друга является Н, блокирующей группой для аминогруппы или остаток -С(O)R₄, аминокислоты или полипептида;
R_6c независимо друг от друга означает Н или остаток аминокислоты, полипептида, защитная группа, -NHSO₂R₄, NHC(O)R₄, -N(R₄)₂, NН₂ или -NH(R₄);
W₁ является группой, включающей кислотный водород, защищенную кислотную группу или R_6c амид группы, содержащей кислотный водород, где указанный атом кислотного водорода имеет величину показателя рК меньше, чем у воды;
W₂ является группой, содержащей основной гетероатом или защищенный основной гетероатом, или R_6b амид основного гетероатома, причем величина показателя рК протонированной формы указанного основного гетероатома меньше, чем у воды; и
W₅ является моноциклическим карбоциклом, содержащим 3-7 атомов углерода в цикле или бициклическим карбоциклом, содержащим 7-12 атомов углерода в цикле, либо 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов N, О, Р и S, или 7-10-членным бициклическим гетероциклом, содержащим от 4 до 9 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов N, О, Р и S, независимо друг от друга, замещенными на 0-3 группы R₂.

6. Композиция по п. 4, формулы (III)

где E₁, J_1a, J₁, J_2a, G₁, J₂, U₁ и T₁ имеют указанные значения
7. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что Т₁ означает -NR₁W₃.

8. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что R_6a означает Н.

9. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что R_6b означает Н.

10. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что R_6c означает Н.

11. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что W₁ означает -CO₂H, -СО₂R_6a, -OSO₃Н, -SO₃Н, -OSO₂H, -ОРО₃H₂, -РО₃(R_6a)₂, -РО₃H₂, -РО₃(Н)(R_6a) или -ОРО₃(R_6a)₂.

12. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что Е₁ означает -CO₂H, -CO₂R_6a, -CO₂R₄ или -СО₂R₁.

13. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что Е₁ означает -CO₂R₁₄, где R₁₄ является нормальным или терминальным вторичным C₁-C₆ алкилом.

14. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что W₂ является аминогруппой или аминоалкилом, амидинилом или амидиноалкилом, гуанидилом или гуанидиноалкильной группой, в которых алкильная группа связывает основной заместитель с карбоциклическим кольцом.

15. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что означает -NHR₁, C(NH)(NH₂), -N(R₁)C(NR₁)(NR₁R₃), -НNС(NН)(NНR₃), -HNC(NH)(NHR₁), -NHC(NH)(NH₂), -CH(CH₂NHR₁)(CH₂OH), -СН(СН₂NНR₁)(СН₂NНR₁), -CH(NHR₁)-(CR₁R₁)_m2-CH(NHR₁)R₁, -CH(OH)-(CR₁R₁)_m2-CH(NHR₁)R₁,
-СН(NНR₁)-(СR₁R₁)_m2-СН(ОН)R₁, -(CR₁R₁)_m2-S-C(NH)NH₂, -N= C(NHR₁)(R₃), -N=C(SR₁)N(R₁)₂, -N(R₁)C(NH)N(R₁)C=N или -N=C(NHR₁)(R₁),
16. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что W₆ является С₁-С₃ алкилом, замещенным на 1-3 группы OR_6a или SR_6a, устойчивые к гидролизу в среде желудочно-кишечного тракта.

17. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что W₆ означает -(СН₂)m₁СН((СН₂)_m3R₃)₂, -(СН₂)m₁С((СН₂)_m3R₃)₃: -(СН₂)m₁СН((СН₂)_m3R_5aW₅)₂;
-(СН₂)m₁СН((СН₂)_m3R₃)((СН₂)_m3R_5aW₅); -(СН₂)m₁С((СН₂)_m3R₃)₂(СН₂)_m3R_5aW₅),
(СН₂)m₁С((СН₂)_m3R_5aW₅)₃ или -(СН₂)m₁С((СН₂)_m3R₃)((СН₂)_m3R_5aW₅)₂ и m₃, независимо друг от друга, имеет значение от 1 до 3.

18. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что X₁ является связью и W₆ означает -R₅, -W₅ или -R_5aW₅.

19. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что Х₁ является связью и W₆ имеет значение -R₅.

20. Композиция по п. 19, отличающаяся тем, что R₅ имеет значение R₄, замещенного на 0-2 группы -OR₁.

21. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что W₆ имеет значение группы R₅ с разветвленной цепью .

22. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что X₁ означает -О-, -N(H)-, -N(R₅)-, -N(OH)-, -N(OR₅)-, -S(O)- или -S-.

23. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что Х₁ означает -О-.

24. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что G₁ означает -NHR₁, -N(R_6b)(R₁), -N(R_b2)₂, -N(H(R₅), -N(R_6b)(R₅), -N(R₅)₂-, C(NH)(NH₂), -N(R₁)C(NR₁)(NR₁R₃), -НNС(NН)(NНR₃), -HNC(NH)(NHR₁), -NHC(NH)(NH₂), -CH(CH₂NHR₁)(CH₂OH), -CH(CH₂NHR₁)(CH₂NHR₁), -CH(NHR₁)-(CR₁R₁)_m2-CH(NHR₁)R₁,
-CH(OH)-(CR₁R₁)_m2-CH(NHR₁)R₁ или -CH(NHR₁)-(CR₁R₁)_m2-CH(OH)R₁,
-(CR₁R₁)_m2-S-C(NH)NH₂, -N=C(NHR₁)(R₃) или -N=C(NHR₁)(R₁) и m2 независимо друг от друга, имеет значение от 0 до 1.

25. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что G₁ означает аминно, амидно, гуанидино, возможно замещенные на C₁-C₆ алкил.

26. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что W₃ означает -C(O)-R₅.

27. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что Т₁ означает:

28. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что W₆ означает -(CH₂)_m1CH(R₁)_aW₇, где W₇ является алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, замещенным на 0 - 2 группы R₃, и а имеет значение 0 или 1, в случае, если а = 0, то W₇ связан с СН двойной связью.

29. Композиция по п. 28, отличающаяся тем, что U₁ означает -O-CH₂CH(R₁)W₇.

30. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что W₇ означает -CH₂OR₁ и R₁ является С₄-С₁₂ алкилом.

31. Композиция по пп. 4 и 5 или 6 отличающаяся тем, что U₁ означает (СН₃СН₂)₂СНО-, (СН₃СН₂)(СН₃)СНО-, (СН₃)₂СНО-, (СН₃)₂СНСН₂O-, СН₃(СН₂)₄О-, СН₃(СН₂)₃О-, CH₃(CH₂)₂O-, (СН₃СН₂)(СН₃)₂СО-, (СН₃СН₂)(СН₃СН₂)НСО-,
(ОН₃ОН₂СН₂)(CН₃CН₂)НСО-, (СН₃СН₂СН₂)(СН₃СН₂СН₂)НСО-, -О-циклогексил или -О-циклопентил.

32. Композиция по п. 1, формулы

где Е₁ означает -CO₂R₁;
G₁ означает -NH₂ -N(H)(R₅) или -N(H)(C(NH)(NH₂));
T₁ означает -N(Н)(С(O)СН₃);
U₁ означает -OR₆₀;
R₁ означает Н или алкил, содержащий 1 - 12 атомов углерода; и
R₆₀ является разветвленным алкилом, содержащим 3 - 12 атомов углерода.

33. Композиция по п. 1, формулы:

34. Композиция по п.1, названная в таблице 6.

35. Композиция, содержащая соединение по пп. 1 и 2, и фармацевтически приемлемый носитель.

36. Способ лечения или профилактики заболевания гриппом, включающий назначение терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1 и 2.

37. Способ лечения или профилактики вирусных заболеваний, включающий назначение терапевтически эффективного количества соединения, формулы

где T₁ означает -NНС(O)СН₃, -NHC(O)CH₂F, -NHC(O)CHF₂ или -NHC(O)CF₃;
G₁ является гуанидиновой группой или аминогруппой, возможно замещенными на C₁-C₅ алкилом;
U₁ является С₁-С₃ алкилом, замещенным на 1 - 3 С₁-С₁₂ -алкокси группы; и
E₁ означает СООН.

38. Способ лечения или профилактики вирусных заболеваний, включающий назначение по способу употребления, отличному от способа, связанного с дыхательным путем, терапевтически эффективной дозы соединения, обладающего противовирусной активностью и имеющего формулу

в которой:
в общей формуле (х), А является кислородом, углеродом или серой и в общей формуле (у) А является азотом или углеродом;
R₁ означает СООН, Р(O)(ОН)₂, NO₂, SOOH, SO₃H, тетразол, СН₂СНО, СНО или СН(СНО)₂,
R₂ означает Н, OR⁶, F, CL, Br, CN, NHR⁶, SR⁶ или CH₂X, где X является NHR₆, галогеном или OR⁶;
R₆ является водородом; ацильной группой содержащей от 1 до 4 атомов углерода: линейной или циклической алкильной группой, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, возможно, галогензамещенной; аллильной группой или незамещенной урильной группой или арилом, замещенным галоген, ОН группу, NO₂ группу, NH₂ группу или СООН группу,
R³ и R³ имеют одинаковое или различное значение и означают водород, CN, NHR⁶, N₃, SR⁶, -N-OR⁶, OR⁶, гуанидино, -N(H)CN,

R⁴ означает NHR⁶, SR⁶, OR⁶, COOR⁶, NO₂, С(R⁶)₃, CH₂COOR⁶, CH₂NO₂ или CH₂NHR⁶ и
R⁵ означает CH₂YR⁶, CHYR⁶CH₂YR⁶ или CHYR⁶CHYR⁶CH₂YR⁶, где Y является 0, S, NH или H и последовательные фрагменты Y в группе R⁵ являются одинаковыми или различными,
и фармацевтически приемлемые соли или производные этих соединений, при условии, что в общей формуле (х) (i) в случае, если R³ и R^3' означают OR⁶ или водород, и А является кислородом или серой, то в указанном соединении не могут одновременно иметь значения: (a) R² - водород, и (b) R⁴ - NH-ацил, и (ii) R⁶ означает ковалентную связь, если Y является водородом, и в общей формуле (у), (i) если R³ и R^3' является OR⁶ или водородом, и А является азотом, то в указанном соединении не могут одновременно иметь значение (a) R² - водород, и (b) R⁴ - NH-ацил, и (ii) R⁶ означает ковалентную связь, если Y является водородом.